Overeenkomsten en verschillen tussen pathologisch gokken en stoornissen in verband met drugsgebruik: een focus op impulsiviteit en compulsiviteit (2012)

Psychopharmacology (Berl). 2012 Jan; 219 (2): 469-90. doi: 10.1007 / s00213-011-2550-7. Epub 2011 Nov 5.

Leeman RF, Potenza MN.

Overeenkomsten en verschillen tussen pathologisch gokken en drugsgebruikstoornissen: een focus op impulsiviteit en compulsiviteit

Robert F. Leeman^{*, 1} en Marc N. Potenza^1,2

Auteursinformatie ► Informatie over auteursrecht en licentie ►

De definitieve bewerkte versie van dit artikel is beschikbaar op Psychopharmacology (Berl)

Zie andere artikelen in PMC dat citeren het gepubliceerde artikel.

Abstract

motivering

Pathologisch gokken (PG) is onlangs beschouwd als een "gedragsmatige" of niet-substantiële verslaving. Een vergelijking van kenmerken van PG- en middelengebruiksstoornissen (SUD's) heeft klinische gevolgen en kan toekomstig onderzoek naar deze aandoeningen bevorderen. Specifieke relaties met impulsiviteit en compulsiviteit kunnen centraal staan bij het begrijpen van PG en SUD's.

Doelstellingen

Om onderzoeksresultaten in PG en SUD's met betrekking tot neurocognitieve taken, hersenfunctie en neurochemie te vergelijken en contrasteren, met een focus op impulsiviteit en compulsiviteit.

Resultaten

Meerdere overeenkomsten werden gevonden tussen PG en SUD's, inclusief slechte prestaties op neurocognitieve taken, met name met betrekking tot impulsieve keuze en responstendensen en dwangmatige kenmerken (bijv. Respons-volharding en actie met verminderde relatie tot doelen of beloning). Bevindingen suggereren disfunctie met vergelijkbare hersenregio's, waaronder de ventromediale prefrontale cortex (PFC) en striatum en soortgelijke neurotransmittersystemen, waaronder dopaminerge en serotonerge. Er bestaan unieke kenmerken die deels de invloed van acute of chronische blootstelling aan specifieke stoffen weerspiegelen.

Conclusies

Er zijn zowel overeenkomsten als verschillen tussen PG en SUD's. Het nauwkeuriger begrijpen van deze overeenkomsten kan de ontwikkeling van de behandeling in verslavingen vergemakkelijken, terwijl verschillen in kennis inzicht kunnen geven in de ontwikkeling van de behandeling van specifieke aandoeningen. Individuele verschillen in kenmerken van impulsiviteit en compulsiviteit kunnen belangrijke endofenotypische doelen voor preventie- en behandelingsstrategieën vertegenwoordigen.

sleutelwoorden: Iowa Gambling Task, delay discontering, neuroimaging, alcohol, cocaïne, dopamine, serotonine, glutamaat, frontale cortex, striatum

Introductie

Hoewel pathologisch gokken (PG) momenteel wordt gecategoriseerd in de diagnostische en statistische handleiding (tekstrevisie DSM-IV, APA 2000) als een impulsbeheersingsstoornis (ICD), zijn parallellen tussen PG en middelengebruiksstoornissen (SUD's) opgemerkt. Substantie-afhankelijkheid en PG omvatten beide diagnostische criteria met betrekking tot voortgezette betrokkenheid, ondanks negatieve gevolgen, tolerantie, terugtrekking en herhaalde pogingen om te bezuinigen of stoppen (APA 2000; Holden 2001; Wareham en Potenza, 2010). Gegeven deze overeenkomsten en biologische gegevens met betrekking tot PG en SUDs, is er een verschuiving in de richting van overweging van PG als een "gedragsmatige" of niet-substantie verslaving (Frascella et al. 2010; Holden 2001; Petry 2006; Potenza 2006; 2008) met mogelijke hercategorisatie in DSM-V (Holden 2010). Niet alleen is onderzoek naar SUD waarschijnlijk illustratief voor PG, de studie van PG kan ook ons begrip van en toekomstig onderzoek naar verslavende verslavingen informeren. PG biedt een mogelijkheid om verslavend gedrag te bestuderen zonder noodzakelijkerwijs te worden verward door neurotoxiciteit geassocieerd met acuut of chronisch middelengebruik (Lawrence et al. 2009b; Pallanti et al. 2010; Verdejo-Garcia et al. 2008).

Impulsiviteit, een veelzijdige constructie met relevantie voor talloze psychiatrische aandoeningen waaronder PG en SUD's (Leeman et al. 2009; Petry 2007), is gedefinieerd als "een aanleg voor snelle, ongeplande reacties op interne of externe stimuli met verminderde aandacht voor de negatieve gevolgen van deze reacties op het impulsieve individu of anderen" (Brewer en Potenza 2008; Moeller et al. 2001). Responsiviteit ten opzichte van beloning, ten koste van passief, remmend gedrag en verminderde reactie op straf, is gerelateerd aan impulsiviteit (Patterson en Newman 1993). Onlangs is het construct gefractioneerd in afzonderlijke componenten, waaronder antwoord- en keuzevormen (Dalley et al. 2011; Potenza en de Wit 2010; Winstanley et al. 2004). Het is gebleken dat deze componenten een andere relatie hebben met verschillende aspecten van verslavend gedrag (Dick et al., 2010; Verdejo-Garcia et al., 2008; Whiteside & Lynam, 2001).

Er is voorgesteld dat de pathologie van SUDs een verschuiving betekent van meer nieuwgedreven en impulsief naar meer gewoontegedreven en dwangmatig (Brewer en Potenza 2008; Dalley et al. 2011; Everitt en Robbins 2005; Fineberg et al. 2010; Koob & LeMoal, 1997; Potenza 2008). Dalley et al. (2011, p. 680) definiëren dwangmatig gedrag als "acties die niet passen in de situatie en die aanhouden, geen duidelijke relatie hebben met het algemene doel en die vaak leiden tot ongewenste gevolgen." Gegevens suggereren dat impulsiviteit, zoals impulsiviteit, veelzijdig is (Fineberg et al. 2010). Dalley et al. (2011) identificeerde twee belangrijke, theoretisch dissocieerbare componenten in hun definitie: persistentie of volharding en acties die geen duidelijke relatie hebben met een algemeen doel. Er kunnen aanvullende onafhankelijke of gerelateerde factoren bestaan, aangezien zelfrapportage maten van compulsiviteit zijn verwerkt in meerdere domeinen, waaronder die met betrekking tot verminderde controle over gedachten en gedrag, en deze kunnen verband houden met klinisch relevante aspecten van psychiatrisch gedrag en aandoeningen (Blanco et al. 2009).

Zowel impulsiviteit als compulsiviteit lijken gekenmerkt door moeilijkheden bij zelfcontrole (Stein en Hollander 1995) en kan op complexe manieren betrekking hebben op theoretisch vergelijkbare maar verschillende constructies (bijvoorbeeld sensatie zoeken, nemen van risico's, besluitvorming). Wat klinische implicaties betreft, is persistent middelengebruik, ondanks kennis van schade, wat betrekking heeft op definities van zowel impulsiviteit als compulsiviteit, een criterium voor afhankelijkheid (APA, 2000) en beschouwden een hoofdcomponent van de toevoeging (O'Brien et al. 2006). Een belangrijk onderscheid tussen de constructen is dat impulsiviteit vaak wordt beschouwd als een uitbarsting van actie bij het nastreven van beloning (Patterson en Newman, 1993), wordt dwangmatige actie doorgaans ondernomen met verminderde aandacht voor beloning (Everitt en Robbins, 2005; Fontenelle et al. 2011).

Er zijn aanwijzingen dat impulsiviteit een longitudinale voorspeller is van SUD's (Hicks et al. 2010; Mezzich et al. 2007). Verder suggereert grotere gelijkenis in zelfgerapporteerde impulsiviteit tussen aan stimulans verslaafde en niet-verslaafde broers en zussen dan tussen niet-verwante individuen impulsiviteit een endofenotype is dat het risico op SUD kan mediëren (Ersche et al. 2010). Gezien het belang van impulsiviteit voor SUDs, samen met het bewijs dat mensen met PG de neiging hebben hoog te scoren op impulsiviteitsmetingen, is systematisch onderzoek van overeenkomsten en verschillen met betrekking tot respons en keuzepulsiviteit bij PG en SUD's nodig. Bewijs van impulsiviteit in PG is afkomstig van het gebruik van zelfrapportages (bijv. Petry 2001a) en observaties van grotere responsimpulsiviteit op het stopsignaal en andere dergelijke neurocognitieve taken (bijv. Goudriaan et al. 2006b) en keuze-impulsiviteit bij taakverdeling met betrekking tot vertraging (bijv. Petry en Casarella 1999). Overeenkomsten kunnen erop duiden dat SUD's en PG worden gekenmerkt door overlappende risicofactoren, wat suggereert dat behandelingen die voor SUD's effectief blijken te zijn, ook in PG kunnen worden gebruikt. Daarentegen kunnen verschillen tussen aandoeningen wijzen op verschillen in risicofactoren voor de aandoeningen, of factoren die verband houden met het beloop van de specifieke stoornissen (bijv. Recente of chronische blootstelling aan specifieke stoffen) en wijzen op unieke behandelmethoden voor individuele verslavingen.

Overeenkomsten en verschillen tussen PG en SUD's kunnen worden onderzocht met betrekking tot neurocognitieve taakprestaties, evenals relevante hersenfunctie of neurotransmitteractiviteit. Frontale corticale en striatale gebieden zijn van bijzonder belang. Frontale corticale regio's, met name ventrale gebieden (bijv. Ventromediale prefrontale cortex [vmPFC] en orbitofrontale cortex [OFC]), zijn geïmpliceerd in responsiviteit van beloning en bij uitbreiding mogelijk in impulsiviteit en compulsiviteit bij PG en SUD's (Brewer en Potenza 2008; Fineberg et al. 2010). Het striatum (met name de nucleus accumbens [NAcc] in het ventrale striatum) is een ander sleutelregio dat ten grondslag ligt aan responsiviteit van beloning en motiverende driften en dat belangrijk kan bijdragen aan gewoontevorming en compulsies (Everitt en Robbins 2005; Kalivas 2009; Volkow et al., 2007b). Met betrekking tot relevante neurochemie hebben dopamine en serontonine veel aandacht gekregen van het onderzoek. Dopaminerge activiteit draagt bij tot het belonen van de effecten van verslavende middelen (bijv. Schultz 2011), gokgedrag (bijv. Campbell-Meiklejohn et al. 2011) en impulsiviteit (Buckholtz et al. 2010). Meerdere bewijslijnen koppelen serotonine aan PG (Fineberg et al. 2010) en SUD's (Ratsma et al. 2002). Rollen voor opioïdergische en gluatamaterge systemen zijn betrokken bij SUD's (Kalivas 2009; Volkow 2010) en PG (Grant et al. 2007; Grant et al. 2008a;). Endogene opioïden dragen bij tot het belonen van de effecten van verslavende middelen (Volkow 2010), en dit effect kan modulatie van de mesolimbische dopaminefunctie via intermediaire GABAergische mechanismen inhouden (Brewer en Potenza 2008). Glutamaat, een excitatorische neurotransmitter en GABA-precursor (Brewer en Potenza 2008; Holmes 2011), is voorgesteld om het zoeken naar beloningen in SUD's te bemiddelen (Kalivas en Volkow 2005) gezien zijn invloeden op de mesolimbische dopamine-functie (Geisler et al. 2007; Grant et al. 2010), met name in de NAcc (Kalivas en Volkow 2005; McFarland et al., 2003). Onbalans in de glutamaathomeostase kan ook bijdragen aan dwanghandelingen bij verslavingen (Kalivas 2009). Adrenerge systemen kunnen een rol spelen bij het bemiddelen in drugsgerelateerde beloningen (Weinshenker en Schroeder 2007) en adrenerge geneesmiddelen kunnen invloed hebben op de impulsiviteit (Chamberlain et al. 2007) en kunnen dus relevant zijn voor PG en SUD's.

Net als bij SUDs is de hypothese geopperd dat een impulsiviteit-naar-compulsiviteitverschuiving met PG kan plaatsvinden (Brewer en Potenza, 2008). De mate waarin empirische gegevens deze hypothese ondersteunen, is een onderwerp van onderzoek en klinisch belang. Als een soortgelijke impulsiviteit-naar-compulsiviteitverschuiving optreedt in PG, is prestatie die indicatief is voor respons-volharding bij omkeringstaken, bijvoorbeeld (bijv. de Ruiter et al. 2009), kan duiden op een hoger niveau van PG-ernst. Als alternatief kan compulsiviteit relatief vroeg PG karakteriseren, in welk geval een suboptimale prestatie van dergelijke taken een aanwijzing kan zijn voor het risico op het ontwikkelen van gokproblemen. Hoewel onderzoek met betrekking tot compulsiviteit niet zo ontwikkeld is als het voor impulsiviteit is (Fineberg et al. 2010), onderzoek van het beschikbare bewijsmateriaal zou belangrijke overeenkomsten en verschillen tussen PG en SUDs kunnen illustreren.

Naast impulsiviteit en dwangmatigheid is de gerelateerde constructie van risico / beloningsbeslissingen van belang omdat gokken doorgaans gepaard gaat met dit soort besluitvorming. Sommige neurocognitieve taken die zijn ontworpen om risico / beloningsbeslissingen te beoordelen (bijv. De Iowa Gambling Task [IGT], Bechara et al. 1994) worden ook verondersteld om aspecten van respons en keuze-impulsiviteit vast te leggen, evenals volharding en dwangafwegingstolerantie (Verdejo-Garcia et al. 2008). Het is dus belangrijk om risico / beloningstaken te beschouwen als mogelijk meerdere interessante constructies meten. De IGT is een geautomatiseerde test van de risico / beloningsbeslissing waarbij deelnemers één kaart per proef nemen voor 100-proeven uit een van de vier decks. Elke trekking resulteert in hypothetische geldelijke beloningen en / of boetes. Hoewel deelnemers worden geïnstrueerd dat sommige decks beter zijn dan andere, weten ze niet specifiek dat twee decks voordelig zijn, wat leidt tot kleine, gestage winsten en incidentele kleine verliezen, wat op lange termijn winsten oplevert, en twee zijn nadelig, met grotere winsten en intermitterende grote verliezen, die op lange termijn verliezen veroorzaken. Optimale prestaties vereisen een verminderde keuzepulsiviteit omdat selecteren uit de voordelige spellen neerkomt op een langetermijnwinst boven onmiddellijke, grote beloningen (Dymond et al. 2010). Optimale prestaties omvatten ook aspecten van reversal leren (Fellows en Farah 2005), wat het vermogen is om veranderingen in onvoorziene gebeurtenissen te noteren en iemands gedrag dienovereenkomstig aan te passen (dwz een gebrek aan doorzettingsvermogen; Clark et al. 2004).

Bij het vergelijken en vergelijken van PG met SUD's, is het belangrijk om variabiliteit in verslavingen voor verschillende stoffen te noteren. Verschillende kenmerken zijn van toepassing op de afhankelijkheid van alle stoffen, gesuggereerd door het gebruik van dezelfde criteria voor misbruik en afhankelijkheid van alle stoffen in de DSM-IV-TR (APA 2000). Er zijn tegelijkertijd verschillen in de klinische kenmerken van afhankelijkheid van verschillende stoffen (Fisher en Roget 2008a; 2008b). Evenzo lijken aspecten van PG meer op aspecten van afhankelijkheid van sommige stoffen dan andere. Bewijzen suggereren bijvoorbeeld dat PG veel gemeen heeft met alcoholafhankelijkheid, inclusief gelijkenissen die relevant zijn voor impulsiviteit (Lawrence et al. 2009a; Rogers et al. 2010). Om een contrasterend voorbeeld te noemen, bevindingen die wijzen op een gebrek aan opmerkelijke verslechtering van responsremming en besluitvorming over taken zoals de IGT bij MDMA-gebruikers (Verdejo-Garcia et al. 2008) suggereert de mogelijkheid dat klinische kenmerken die samenhangen met MDMA-gebruik bij problemen, kunnen verschillen van die geassocieerd met PG.

Gedragswijzen die indicatief zijn voor ICD's bij de ziekte van Parkinson (PD) bieden een model voor de studie van impulsiviteit en compulsiviteit bij PG en SUD's. PD is een aandoening die wordt gekenmerkt door dopaminergisch neuronaal verlies en die vaak wordt behandeld met dopamine-vervangingstherapieën (DRT's) die dopamine-agonisten omvatten zoals pramipexol of ropinirol en levodopa, een biochemische voorloper van dopamine (Linazasoro 2009; Potenza et al. 2007; Voon et al. 2007). Van deze medicijnen is de hypothese afgeleid dat ze bij sommige patiënten leiden tot "overdosering met dopamine" en ICD's (herzien in Leeman en Potenza 2011). ICD's lijken vaker voor te komen bij PD-patiënten dan bij degenen zonder (Kenagil et al. 2010; Weintraub et al. 2010). Hoewel DRT's in PD zijn geassocieerd met ICD's, zijn er aanwijzingen dat niet-PD individuele factoren (bijv. Een familiegeschiedenis van alcoholisme, burgerlijke staat en geografische locatie) ook betrekking hebben op ICD's in PD (Leeman en Potenza 2011; Weintraub et al. 2010). Zo bieden ICD's in PD een klinisch relevant en wetenschappelijk informatief model; bijvoorbeeld voor het onderzoeken van dopaminerge invloeden. Tegelijkertijd moet zorgvuldig worden overwogen in hoeverre deze bevindingen zich uitstrekken tot niet-PD-populaties, rekening houdend met neurale veranderingen die gepaard gaan met PD, medicijnen die worden gebruikt om PD te behandelen en andere factoren die met deze stoornis zijn geassocieerd. PG is aantoonbaar de best bestudeerde ICD in de algemene populatie en in die met PD (Evans et al. 2009). Dienovereenkomstig zijn er meerdere testen geweest van risico-opbrengstbeslissingen die relevant zijn voor gokken bij PD-patiënten (bijv. Kobayakawa et al. 2010; Pagonabarraga et al. 2007).

Deze beoordeling bestaat uit drie secties gewijd aan bevindingen met betrekking tot neurocognitieve taken, hersenfunctie en neurochemie. In de sectie neurocognitieve taken bespreken we resultaten met betrekking tot responsimpulsiviteit, keuzepersiviteit, compulsiviteit, besluitvorming met betrekking tot risico / beloning en andere theoretisch gerelateerde constructies. We pakken de bevindingen van PG aan en vergelijken ze vervolgens met bevindingen uit SUD-onderzoeken. SUD-bevindingen worden meestal geïdentificeerd aan de hand van de stof in kwestie. Waar van toepassing worden eerst de bevindingen van gezonde volwassen monsters behandeld, gevolgd door studies in klinische niet-PD-monsters, afgesloten met PD-onderzoeken. Een vergelijkbare benadering wordt gebruikt in de hersenfunctiesectie. In onze discussie over dwangmatigheid differentiëren we perseveration van uitkomstdevaluatieformulieren waar mogelijk; echter gedrags- en zelfrapportagemetingen van compulsiviteit zijn nog niet ontwikkeld met afbakening zo scherp als in de literatuur over impulsiviteit. Met betrekking tot neurochemie bestaan er hiaten in onderzoek die een volledig systematische beschrijving beperken. We sluiten af met suggesties voor toekomstige studies.

Neurocognitieve taken die impulsiviteit, dwangmatigheid en besluitvorming met betrekking tot risico's / beloningen beoordelen

Bevindingen met betrekking tot neurocognitieve taken hebben bewijs geleverd van gelijkenis tussen PG en SUD's met betrekking tot aspecten van keuze en responsimpulsiviteit, dwangmatigheid en besluitvorming over risico / beloning. Er zijn ook enkele verschillen gevonden, met betrekking tot de elementaire uitvoerende functie en elementen van de besluitvorming over risico / beloning.

Impulsiviteit in PG

Reactie-impulsiviteit

Personen met PG bleken te verschillen van degenen zonder respons-impulsiviteit. Bij go / no-go-taken (bijv. Marczinski en Fillmore 2003) worden deelnemers getraind om te reageren op een bepaald type stimulus ("go" -stimulus) en de respons op een andere te remmen ("no-go" -stimulus). Stop-signaaltaken (bijv. Logan 1994) delen functies met go / no-go-taken behalve bij een minderheid van de trials, de "go" -respons moet onmiddellijk worden onthouden wanneer een auditief "stopsignaal" optreedt. Langere reactietijden bij stop-signaalonderzoek worden verondersteld indicatief te zijn voor grotere moeilijkheden bij het remmen van pre-potente responsen. PG-deelnemers hadden langere reactietijden bij stopsignaaltesten in de stop-signaaltaak (Goudriaan et al. 2006b; Grant et al. 2010). Echter, Lawrence et al. (2009b) rapporteerde geen significante verschillen in stop-signaalprestaties tussen PG-deelnemers en gezonde controlepersonen en Rodriguez-Jimenez et al. (2006) rapporteerde significante prestatiestoornissen alleen bij mensen met gelijktijdig optredende ADHD. PG-deelnemers hadden meer controle op commissiefouten bij een go / no-go-taak (Fuentes et al. 2006; Goudriaan et al. 2005).

Keuze impulsiviteit

Een aspect van keuzepulsiviteit is temporele of vertraagde discontering, een fenomeen waarbij distale bekrachtigers worden gedevalueerd in vergelijking met directe bekrachtigers (Bickel en Marsch 2001). De keuze om deel te nemen aan verslavend gedrag houdt in selectie van directe (bijv. "High") over vertraagde (bijv. Betere werkprestaties) versterking (Dalley et al. 2011), waardoor het uitbetalen van vertragingen relevant is voor de verslavingen. PG-deelnemers verdisconteerden vertraagde beloningen in grotere mate dan controles op een taak waarin ze selecteerden tussen kleine, onmiddellijke en grotere, distale hypothetische beloningen op indexkaarten (Dixon et al. 2003; Petry 2001b; Petry en Casarella 1999).

Keuze-impulsiviteit is ook vergeleken bij PD-patiënten met en zonder ICD's met behulp van de Experiential Discounting Task (EDT; Reynolds en Schiffbauer 2004). De computergebaseerde EDT is een intertemporele keuzetaak die real-time temporele verdiscontering evalueert. In elke proef kiezen de deelnemers tussen een standaardbedrag dat wordt uitgesteld en waarschijnlijkheidsstatus en een aanpassingsbedrag dat zeker is en onmiddellijk wordt verstrekt. De kans op het ontvangen van de standaardhoeveelheid blijft consistent in alle blokken met proeven, en de vertraging tot ontvangst van de standaardhoeveelheid verschilt per blok. Bij het gebruik van dopamine-agonisten maakten PD-patiënten met ICD's meer impulsieve keuzes dan mensen zonder ICD's (Voon et al. 2010). Gezien het tijdelijke aspect van de EDT wordt ook de reactietijd gemeten. Patiënten met ICD's hadden over het algemeen snellere reactietijden en in onderzoeken met een hoog conflict op de EDT dan die zonder ICD's. Aldus kunnen verschillen op basis van de ICD-status zowel keuzemogelijkheden als responsimpulsiviteit omvatten.

Andere relevante constructies

Tendensen om geen gebruik te maken van reflectie kunnen ook betrekking hebben op de keuze en responsimpulsiviteit in die zin dat slechte reflectie het maken van snelle keuzes zonder adequate informatie inhoudt (Verdejo-Garcia et al. 2008). Over een taak voor informatiebemonstering, Lawrence et al. (2009b) ontdekte dat PG-deelnemers minder reflecteerden dan controlepersonen.

Aandacht en werkgeheugen zijn elementaire uitvoerende functies die relevant zijn voor impulsiviteit (Finn 2002; Rugle en Melamed 1993). Bevindingen suggereren dat mensen met PG zonder co-morbide OSD's mogelijk geen opmerkelijke problemen hebben met het werkgeheugen (Cavedini et al., 2002; Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009b) of aandacht (Marazziti et al. 2008a; Rugle en Melamed 1993). Complexe cognitie kan worden beïnvloed door PG, maar elementaire uitvoerende functies worden mogelijk niet substantieel beïnvloed (Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009b; Potenza, 2009).

Overeenkomsten en verschillen met betrekking tot respons en keuze-impulsiviteit in SUD's versus PG

Bevindingen suggereren dat de responsimpulsiviteit verhoogd is in SUD's. Langere reactietijden bij stop-signaalonderzoek zijn gevonden in cocaïne (Fillmore en Rush 2002; Li et al. 2006) en alcoholverslaving (Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009a; 2009b) en methamfetamine misbruik (Monterosso et al. 2005). Alcoholafhankelijke personen hebben ook meer commissiefouten getoond dan controles op een go / no-go-taak (Goudriaan et al. 2005; Kamarajan et al. 2005), evenals cocaïnegebruikers (Moeller et al. 2004; Verdejo-Garcia et al. 2007). Een negatieve bevinding (Lawrence et al. 2009b) en een gekwalificeerd resultaat in PG (Rodriguez-Jimenez et al. 2006) niettegenstaande ondersteunen de meeste resultaten responsiviteit bij zowel PG als SUDs.

Degenen met verschillende SUDs hebben gevonden dat vertraagde beloningen meer korting krijgen dan controles (zie Bickel et al. 2007 voor een beoordeling). Alcohol afhankelijkheid (Lawrence et al. 2009b) en amfetamine- en opiaatgebruik (Clark et al. 2006) zijn in verband gebracht met problemen met reflectie-impulsiviteit, vergelijkbaar met bevindingen in PG.

Daarentegen zijn verschillen in uitvoerende functie gevonden tussen PG en SUD's. Mensen met SUD's hebben vaak meer werkgeheugen (Cavedini et al. 2002; Lawrence et al. 2009b) en aandachtsproblemen (De Wit 2009) dan die met PG. Deze bevindingen suggereren meer uitgebreide cognitieve stoornissen in SUD's zoals alcoholverslaving dan in PG (Lawrence et al. 2009b), wat een gevolg kan zijn van neurotoxiciteit door langdurig gebruik van de stof (Dalley et al. 2011). Aldus kan cognitieve disfunctie meer aandacht verdienen bij de ontwikkeling van de behandeling van SUDs dan bij PG (Bickel et al. 2011; Wexler 2011).

Samenvattend suggereert bewijsmateriaal een verhoogde keuze en responsimpulsiviteit bij mensen met PG en degenen met SUDs in vergelijking met gezonde controlepersonen. Daarentegen kunnen aandachts- en werkgeheugenstoornissen ernstiger zijn in SUD's (bijv. Alcohol) dan in PG (zie Tabel 1).

Overeenkomsten en verschillen tussen pathologisch gokken (PG) en middelengebruiksstoornissen (SUD's) met betrekking tot bevindingen van neurocognitieve taakprestaties (zie tekst voor details)

Compulsiviteit bij PG

De meeste gepubliceerde bevindingen suggereren een verhoogde compulsiviteit, met name responsperseveration, bij PG. Vergeleken met controlepersonen hebben mensen met PG een grotere responsbetrouwbaarheid bij een kaartspeeltaak getoond (Goudriaan et al. 2005). Deze taak omvat een reeks keuzes met betrekking tot het al dan niet spelen van een kaart. In opeenvolgende blokken neemt de verhouding van win- tot verlieskaarten af; dus, de optimale strategie houdt in dat je beslist om minder vaak te spelen in latere blokken. De taak was geclassificeerd als primair het beoordelen van de compulsiviteit, gegeven het ontwerp om respons-volharding te meten en omdat voortgezet frequent spe len in latere blokken, ondanks een hoge kans op straf, de uitkomstdevaluatie kan weerspiegelen. Het is echter ook een taak om risico's te nemen en te belonen. Probleemgokkers vertoonden doorzettingsvermogen op een gecomputeriseerde, probabilistische omkeringstest. Deelnemers kregen twee visuele stimuli te zien. De respons op één stimulus werd gestraft terwijl het antwoord op de andere werd beloond in een 80: 20-verhouding. De beloonde en gestrafte stimuli keerden terug na een reeks proeven (de Ruiter et al. 2009). Degenen met PG hadden ook meer totale fouten dan controlepatiënten bij de intradimensionale / extradimensionale set shifting (IDED) taak (Grant et al. 2010) van de Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB; Downes et al. 1989; Sahakian en Owen, 1992). De IDED is een meerfasige taak waarbij deelnemers aanvankelijk reageren op een van de twee lijnstimuli en op basis van feedback bepalen welk antwoord correct is. In een tweede fase verschuift de juiste reactie. In latere stadia worden vormstimuli toegevoegd en vergelijkbare verschuivingen naar welke lijnstimulus correct is, treden op (intradimensionale verschuivingen). In de laatste fasen treedt er een extra-dimensionale verschuiving op waarin responscorrectheid afhangt van de selectie van de juiste vorm, niet van de juiste lijn.

Er zijn verschillende bevindingen met betrekking tot vergelijkingen tussen PG-deelnemers en gezonde controles op de Wisconsin Card Sorting Task (WCST; Grant en Berg 1948; Heaton et al. 1993), een andere maat voor cognitieve flexibiliteit. Op de WCST stemmen deelnemers stimuluskaarten af op een dimensie (dwz aantal, kleur of vorm) die niet aan hen is vermeld. Nadat deelnemers de taak op basis van feedback onderbouwen op basis van feedback, moet de regel worden verschoven en moet het sorteren volgens een andere dimensie worden uitgevoerd. Marazziti et al. (2008a) ontdekte dat PG-deelnemers beduidend meer volhardende fouten maakten dan gezonde controles, maar Goudriaan et al. (2006b) vonden geen significant verschil tussen PG-deelnemers en controles in persistente fouten.

Overeenkomsten en verschillen met betrekking tot compulsiviteit in SUDs versus PG

Net als PG, suggereren verschillende neurocognitieve taakbevindingen respons-volharding in SUD's, hoewel de bevindingen consistenter waren in PG. Bevindingen die wijzen op respons-volharding zijn niet in alle onderzoeken met alle geneesmiddelen bevestigd. Chronische cocaïnegebruikers maakten significant meer volgehouden fouten dan controleposten over leeromkeringstaken (Camchong et al. 2011; Ersche et al. 2008), hoewel chronische gebruikers van amfetamine, opiaatgebruikers en voormalige chronische cocaïnegebruikers niet verschilden van controlepersonen (Ersche et al. 2008). Huidige gebruikers van amfetamine / methamfetamine hebben respons-volharding getoond op de IDED-taak (Ersche en Sahakian 2007), hoewel Ersche et al. (2006) vond geen significante verschillen tussen controlepersonen en personen met huidige amfetamine-afhankelijkheid, huidige opiaatafhankelijkheid of eerdere gebruikers van amfetaminen en / of opiaten. Cocaïne-afhankelijke personen hebben meer respons-volharding getoond op de WCST, (Woicik et al. 2011) maar er zijn ook negatieve bevindingen in vergelijkingen tussen gezonde controles en niet-alcoholhoudende verslaafden (Goudriaan et al. 2006b).

Wat de verschillen tussen PG en SUD's betreft, Goudriaan et al. (2005) rapporteerden dat, in tegenstelling tot PG's, die moeite hadden met doorzettingsvermogen op een kaartspeltaak, alcoholafhankelijke personen de neiging hadden om conservatiever te spelen. De Ruiter et al. (2009) gerapporteerde rokers deden het beter dan probleemgokkers bij omkeringsleren, maar net als bij PG-proefpersonen werden ze overtroffen door controlepersonen.

Samengevat suggereren de meeste bevindingen respons-volharding bij PG. Sommige bevindingen suggereren hetzelfde in SUD; er zijn echter ook een aantal negatieve bevindingen. Dit suggereert dat responsperseveratie meer een inherent aspect van PG kan zijn dan van SUD (Tabel 1).

Risico / beloning besluitvorming in PG

Er zijn nu verschillende onderzoeken uitgevoerd waarbij PG-deelnemers werden vergeleken met gezonde controles op de IGT. Vergeleken met controlepersonen presteren die met PG nadelig (bijv. Cavedini et al. 2002; Goudriaan et al. 2005; 2006; Petry 2001a). Meer specifiek, PG-deelnemers bleken hun prestaties niet te verbeteren in de latere stadia van de taak (Goudriaan et al. 2005; 2006) op de manier waarop gezonde volwassenen de neiging hebben (Bechara en Damasio 2002). Deze gegevens zijn dus consistent met het idee dat doorzettingsvermogen van de respons - misschien gerelateerd aan het handhaven van een responskeuzepatroon consistent met voorkeuren voor grote onmiddellijke beloningen of niet leren van of gedragsverandering in de setting van verlies van resultaten - gedeeltelijk de slechte IGT-prestaties verklaart PG (Fellows en Farah 2005). Aangezien het onvermogen om grote verliezen in de IGT vanaf het begin te voorkomen een indicatie kan zijn voor uitkomstdevaluatie, lijken de IGT-prestaties gerelateerd aan aspecten van impulsiviteit en compulsiviteit.

Naast het feit dat het een risico / beloningstaak is, vereist de IGT impliciet leren, aangezien deelnemers moeten erkennen welke decks voordelig en nadelig zijn en dienovereenkomstig selecties maken. De gecomputeriseerde Cambridge Gamble Test (CGT) beoordeelt daarentegen de besluitvorming over risico / beloning zonder een leercomponent (Rogers et al. 1999). In elke proef worden deelnemers gepresenteerd met 10 rode of blauwe vakken. Het aantal vakken van elke kleur verschilt per proefperiode. Deelnemers wordt gevraagd te raden of een verborgen token zich achter een rood of blauw vak bevindt; dus, het aantal vakken van elke kleur is een indicator van de waarschijnlijkheid. Deelnemers moeten vervolgens beslissen hoeveel punten van hun bank ze willen inzetten op hun reactie. Mogelijke inzetten worden door de computer gepresenteerd met oplopende of aflopende incrementele wijzigingen. Grotere inzetten in aflopende trials zijn ogenschijnlijk een aanwijzing voor moeilijkheden om te wachten op een kleinere, redelijkere gokomvang. Zowel de korte latenties van de initiële responsselectie en grotere inzetten op afnemende trials zouden een indicatie kunnen zijn voor de impulsiviteit van de respons. In een recent onderzoek wedden degenen met PG meer dan controles ongeacht de taakomstandig- heid en hadden ze meer kans om al hun punten te verliezen. Er waren geen significante verschillen in responslatentie (Lawrence et al. 2009b).

Overeenkomsten en verschillen in risico / beloning besluitvorming in SUDs versus PG

De meeste resultaten van goktaak suggereren overeenkomsten tussen PG en SUD's. Consequent zijn ongunstige IGT-prestaties waargenomen bij SUD's (Bechara en Damasio 2002): gebruik en afhankelijkheid van zware alcohol (Goudriaan et al. 2005; Kim et al. in de pers), chronisch gebruik van marihuana (Whitlow et al. 2004), cocaïne (Grant et al. 2000) en opiaatverslaving (Lemenager et al. 2011).

Er zijn enkele subtiele verschillen in IGT-prestaties. Alcoholafhankelijke deelnemers vertoonden iets meer verbetering in latere kwintielen dan PG-deelnemers, die ook sneller reageerden dan alcoholafhankelijke personen, wat mogelijk indicatief is voor een grotere responsimpulsiviteit (Goudriaan et al. 2005). PG en alcoholafhankelijke deelnemers presteerden enigszins anders op de CGT in een recent onderzoek. Alcoholafhankelijke deelnemers plaatsten grotere inzetten dan gezonde controles, maar alleen in aflopende trials en ze waren niet significant meer kans dan gezonde controls om al hun punten te verliezen (Lawrence et al. 2009b). Hoewel PG en alcoholafhankelijke deelnemers dus presteerden op een manier die indicatief was voor responsimpulsiviteit, vertrokken de prestaties van PG-deelnemers dramatisch van die van normale controles. Er zijn ook nulverschillen op de CGT gevonden bij opiaatgebruikers (Rogers et al. 1999), hoewel andere studies een slechtere prestatie hebben laten zien bij opiaatgebruikers (Ersche et al. 2006; Fishbein et al. 2007) en bij amfetaminemisbruikers, in vergelijking met controlepersonen (Rogers et al. 1999).

Resumerend hebben bevindingen aangetoond dat mensen met PG en afhankelijkheid van verschillende stoffen slechter presteren dan controles op de IGT. Er zijn minder onderzoeken uitgevoerd met de CGT. Bevindingen suggereren tot nu toe dat mensen met PG slechter presteren dan controles met bevindingen die voornamelijk vergelijkbare, suboptimale prestaties laten zien onder gebruikers van stoffen en mensen met verschillende SUD's. Hoewel meer onderzoek nodig is, kunnen degenen met PG en met SUD bijzondere problemen hebben met unieke aspecten van de IGT (bijv. Omkeringstesten) (Tabel 1).

Samenvatting van bevindingen van neurocognitieve taken

Neurocognitieve taakbevindingen suggereren overeenkomsten tussen PG en SUD's met betrekking tot de besluitvorming over risico / beloning, keuze en responsimpulsiviteit en cognitieve flexibiliteit gerelateerd aan compulsiviteit. Mogelijke uitzonderingen betreffen de CGT en subtiele verschillen op de IGT, wat suggereert dat sommige gokgerelateerde taken tekortkomingen specifiek voor PG kunnen meten. Neurocognitieve taakbevindingen suggereren dat compulsiviteit relevant is voor zowel PG als SUD's, hoewel de bevindingen iets minder consistent zijn in SUD's. Prestaties bij uitvoerende taken duiden op grotere beperkingen in SUD's dan in PG. Samen suggereren deze bevindingen zowel overeenkomsten als verschillen tussen die met PG en die met SUD's, met verschillen die mogelijk een weerspiegeling zijn van specifieke onderliggende kwetsbaarheden of effecten van chronisch middelengebruik (Potenza 2009).

Hersenfunctie onderliggende impulsiviteit, dwangmatigheid en besluitvorming over risico / beloning

Neuroimaging heeft inzicht gegeven in regionale bijdragen aan impulsiviteit, compulsiviteit en besluitvorming met betrekking tot risico / beloning bij PG en SUD's, en geeft richtlijnen voor de ontwikkeling van de behandeling. Deze sectie zal zich vooral richten op bevindingen die de frontale cortex en het striatum impliceren. Andere hersenregio's en integriteit van witte materie zullen kort worden besproken.

Frontale corticale activiteit in PG

impulsiviteit

Omdat veel van de onderzoeksaandacht in de neuroimaging literatuur in PG patronen van activering tijdens risico / beloningstaken behandelde, is er weinig aandacht besteed aan taken die aspecten van impulsiviteit beoordelen. In een fMRI-onderzoek hadden deelnemers met PG verminderde activiteit in de vmPFC vergeleken met controles tijdens de Stroop kleurgewanstremmende taak, die betrekking heeft op cognitieve controle en responsimpulsiviteit (Potenza et al. 2003a). In een recent onderzoek, de Ruiter et al. (in de pers) vond zwakkere activering tijdens de stop-signaaltaak in de dorsomediale prefrontale cortex (dmPFC) bij probleemgokkers in vergelijking met gezonde controles, hoewel er geen significante verschillen in taakprestaties waren. Dit patroon is toegepast op zowel mislukte als succesvolle responsverboden. Er zijn geen studies gevonden naar de frontale corticale activiteit geassocieerd met keuzepollectiviteit bij PG.

compulsivity

Hoewel normatieve set-shifting taakprestaties geassocieerd zijn met ventrolaterale PFC (vlPFC) activiteit (Hampshire en Owen 2006), vertoonden probleemgokkers ernstige responsperseveratie tijdens omkeerleren, wat gerelateerd was aan verminderde activering in de juiste vlPFC in fMRI na geldelijke winst en verlies tijdens een gecomputeriseerde, probabilistische omkeringstest (de Ruiter et al. 2009). Een laesiestudie heeft nauw betrekking op aspecten van compulsiviteit, ondanks het gebruik van een risico / beloningsbeslissingstaak (de IGT) (Fellows en Farah 2005). Deelnemers met laesies van de vmPFC en van de dorsolaterale prefrontale cortex (dlPFC) werden getest op de standaard IGT en een alternatieve versie waarbij initiële draws van ongunstige decks grote verliezen veroorzaakten, waardoor de noodzaak voor omkeringsleren in de standaard IGT teniet werd gedaan. Terwijl deelnemers met vmPFC-laesies ongunstig presteerden op alleen de standaard IGT, presteerden die met dlPFC-laesies op beide versies slecht. De problemen waarmee vmPFC-schade wordt geconfronteerd, lijken dus nauw samen te hangen met leerachterstanden op het gebied van omkering, terwijl schade aan dlPFC verband houdt met bredere problemen. De alternatieve IGT heeft mogelijk meer de uitkomstdevaluatie afgetapt maar niet de volharding die vanaf het begin werd bestraft. Degenen met dlPFC-disfunctie kunnen ernstiger worden beïnvloed met betrekking tot compulsiviteit.

Risico / beloning besluitvorming

Meerdere frontale corticale gebieden zijn betrokken bij beloningsverwerking bij gokken. Het is gebleken dat gezonde volwassenen de vmPFC samen met andere frontale corticale gebieden tijdens de IGT activeren (Li et al. 2010). Daarentegen hebben mensen met laesies in de vmPFC de neiging om slecht te presteren op de IGT (Bechara et al. 1994; 1998) en degenen met vmPFC-schade hebben ook slecht gepresteerd op de CGT, met name relatief hoge inzetten overal, ongeacht de kans om te winnen (Clark et al. 2008). Deze neiging past in een normatieve rol van de vmPFC om vooringenomen te zijn in conservatieve opties met risico (Clark et al. 2008).

"Verlies van achtervolging" (dat wil zeggen, voortdurend gokken, vaak in toenemende hoeveelheden, om verliezen terug te winnen) is een cognitieve / gedragsmatige tendens die met name relevant is voor gokken (Campbell-Meiklejohn et al. 2008). Een verlies-achtige taak, met een "dubbel of niets" mogelijkheid na het verliezen van inzetten, werd gebruikt in een fMRI-onderzoek met gezonde deelnemers. Deelnemers begonnen met een inzet van hypothetisch geld en de kans om te wedden om het verloren geld terug te winnen. Winsten leidden tot eliminatie van het verloren geld terwijl verliezen werden gevolgd door een andere keuze om te stoppen of te spelen met de mogelijkheid om het geld dat die ronde verloren was terug te winnen. Beslissingen om verliezen te jagen waren geassocieerd met verhoogde activering in de vmPFC, terwijl beslissingen om te stoppen verband hielden met een ander patroon van activeringen. De auteurs merkten op dat de vmPFC en andere geactiveerde regio's doorgaans geassocieerd zijn met de representatie van verwachte positieve uitkomsten (Campbell-Meiklejohn et al. 2008).

Bij mensen met PG werd tijdens de goktaak een verminderde activiteit gevonden in de vmPFC, waarbij deelnemers kozen tussen twee speelkaarten van verschillende kleuren met rode kaarten die een monetaire beloning opleverden en andere kaarten die geldstraf opleverden. Er werden significante inverse correlaties gevonden tussen activatie in deze regio en ernst van de kans op gokken (Reuter et al. 2005). De ernst van probleemgokken was ook significant en negatief gecorreleerd met de rechter midden- en ventrale mediale frontale gyri-activiteit bij PG-deelnemers tijdens een beoordeling van een gokautomaat (dwz deelnemers beoordeelden de nabijheid van winnen) om het fenomeen "bijna-ongeluk" te modelleren (Habib en Dixon, 2010). Gokkers interpreteren soms bijna-overwinningen als informatief over de kans op een volgende overwinning en verhogen de komende weddenschappen dienovereenkomstig.

Verschuivend naar de PD literatuur, namen deelnemers deel aan een geautomatiseerde roulette-achtige probabilistische beloningstaak tijdens het scannen in een fMRI-onderzoek waarbij alleen PD-patiënten betrokken waren zonder ICD's. Deelnemers kozen de kleur waarin ze dachten dat de bal zou vallen tussen vier enkele mogelijkheden (25% kans om te winnen) in de helft van de proeven en tussen vier trio's van kleuren (75% kans om te winnen) in de andere helft. De winsten werden aan het einde contant uitbetaald. Dopamine-agonist, maar niet levodopa, toediening was geassocieerd met verhoogde activering in de OFC om feedback te krijgen van de taak in het algemeen en specifiek tijdens verliesfeedback (Van Eimeren et al. 2009). In een positron emissie tomografie (PET) onderzoek van PD-patiënten die een dopamine-agonist kregen na een nachtelijke abstinentie, werd de neurale activiteit getest tijdens een probabilistisch feedbackkaartspel. Het type feedback dat de game opleverde, had geen invloed op de resultaten. PD-patiënten met PG vertoonden verminderde activering in regio's zoals de laterale OFC en rostraal cingulaat, terwijl PD-patiënten zonder PG verhoogde activering vertoonden in deze regio's (van Eimeren et al. 2010) vergelijkbaar met de eerdere studie van deze groep (van Eimeren et al 2009). De auteurs veronderstelden dat hypoactivering in de PD / PG-groep indicatief was voor zwakkere impulscontrole (van Eimeren et al. 2010). Op dezelfde manier voltooiden deelnemers in een fMRI-onderzoek een taak met opties om een zeker geldbedrag te nemen of te gokken voor een groter bedrag (beide bedragen varieerden van proef tot proef) in een "winst" -voorwaarde waarin ze begonnen met een inzet van $ 0 of een "verlies" -voorwaarde waarin ze begonnen met een negatieve inzet. PD-patiënten met ICD's hadden een lagere OFC-activiteit tijdens de "gain" -voorwaarde (waarin doorgaans grotere gokspellen werden gemaakt) dan in de "verlies" -omstandigheden (wanneer gewoonlijk kleinere gokjes werden gemaakt). Het tegenovergestelde patroon van activering was waar voor PD-patiënten zonder ICD's (Voon et al. 2011).

Overeenkomsten en verschillen in frontale corticale activiteit in SUDs versus PG

Wat de responsiviteit van de respons betreft, vertoonden parallel aan PG-bevindingen (Potenza et al. 2003a) degenen met cocaïnegebruiksstoornissen hypo-activering in de OFC tijdens een Stroop-taak tijdens fMRI (Goldstein et al. 2007b). Tijdens de stop-signaaltaak, de Ruiter et al. (in de pers) vonden vergelijkbare hypoactivatie van de dmPFC bij rokers als ze vonden bij probleemgokkers. Aldus kan suboptimale activering in de PFC / OFC de impulsieve respons in PG en SUD's karakteriseren. Wat betreft compulsiviteit, de Ruiter et al. (2009) ontdekte dat probleemgokkers en rokers hypoactivatie vertoonden in de vlPFC met verliesfeedback in een probabilistische omkeringstest.

Er zijn parallellen in termen van verminderde frontale corticale activering gekoppeld aan responsiviteit van beloning bij PG en SUD's. In een fMRI-onderzoek hebben deelnemers erop gedrukt of hebben nagelaten een knop in te drukken volgens instructies onder drie niveaus van geldelijke beloning voor naleving. Misbruikers van cocaïne vertoonden verminderde regionale responsiviteit in de OFC en PFC op verschillen in geldwaarde tussen proeven in vergelijking met controles (Goldstein et al. 2007a). In vergelijking met controles hadden cocaïne misbruikers een sterkere activatie in de rechter OFC en zwakkere activering in gebieden van de PFC (dorsolaterale en mediale regio's) tijdens de IGT (Bolla et al. 2003). In een ander fMRI-onderzoek vertoonden, ondanks vergelijkbare taakprestaties en vergeleken met controles, die met comorbide PG en substantieafhankelijkheid en die met substantie-afhankelijkheid alleen verminderde activatie in de vmPFC tijdens het spelen van een variant van de IGT. In deze variant heeft de computer het kaartspel geselecteerd en de deelnemer heeft ervoor gekozen om te spelen of niet. Een uitzondering was in gevallen waarin een ongunstig kaartspel was geselecteerd (hoge beloning en hoge straf). In deze studies hadden degenen met PG- en substance-afhankelijkheid een sterkere activatie dan controles (Tanabe et al. 2007).

Samenvattend belichten deze bevindingen de rollen voor de prefrontale corticale functie, met name in ventrolaterale en ventromediale componenten, in taken gerelateerd aan impulsiviteit, compulsiviteit en risico-beloningsbeslissingen. Bevindingen in PG lijken vaak op bevindingen in SUD's.

Striatale activiteit in PG

impulsiviteit

de Ruiter et al. (in de pers) rapporteerde geen significante verschillen tussen probleemgokkers, rokers en gezonde controles in striatale activering tijdens de stop-signaaltaak.

compulsivity

de Ruiter et al. (2009) rapporteerde geen significante verschillen tussen probleemgokkers, rokers en gezonde controles bij striatale activering tijdens een leertaak omkering.

Risico / beloning besluitvorming

Studies naar risico / beloning en gesimuleerd gokken bij gezonde volwassenen hebben basissen verschaft voor vergelijking met studies van mensen met PG. Li et al. (2010) gevonden bewijs voor ventrale striatale activering met behulp van fMRI tijdens de IGT. In andere fMRI-onderzoeken, tijdens een geautomatiseerde gokautomaat-taak die is ontwikkeld om het fenomeen "bijna-ongeluk" te modelleren, gezonde volwassenen (Clark et al. 2009) en een heterogene groep gokkers (Chase en Clark 2010) activeerde het ventrale striatum tijdens overwinningen en "bijna-ongevallen" (dat wil zeggen, wanneer een spoel één plaats ophoudt van een overwinning). Dorsale striatale activiteit (dwz caudaat) werd waargenomen tijdens anticipatie van de beloning in een geautomatiseerde goktaak waarbij gezonde volwassenen, na een signaal, werden gevraagd om snelle keuzes te maken of ze nu voor kleinere of grotere gokjes opteren (Cohen et al. 2005).

In een fMRI-onderzoek met behulp van een geautomatiseerde "bekertaak" waarin deelnemers kozen om wel of niet te gokken en vervolgens een beker selecteerden die verband hield met geldelijke winst of verlies, neigden gezonde volwassenen om conservatief te wedden na winst, wat gepaard ging met dorsale en ventrale striatale activering . Deelnemers neigden meer risico's te nemen als gevolg van verliezen, wanneer zij in beide regio's een verminderde activering lieten zien (Xue et al. 2011). Evenzo, in het eerder genoemde "verlies achtervolgende" paradigma getest door Campbell-Meiklejohn et al. (2008), gezonde volwassenen activeerden het ventrale striatum tijdens beslissingen om niet te jagen. Zo verrassend is dat bij gezonde volwassenen een verhoogde ventrale striatale activiteit geassocieerd is met het nemen van risico's en conservatieve beslissingen, en dat toekomstige studies moeten onderzoeken in hoeverre specifieke factoren (genetisch, omgevings) kunnen bijdragen aan verhoogde of verlaagde striatale activaties tijdens gokgedrag.

Striatale disfunctie is betrokken bij PG. Pallanti et al. (2010) gerapporteerd die met PG had lagere basislijn ventrale striatale glucose metabolisme en hogere niveaus in de dorsale striatum dan gezonde controles. In een ander onderzoek (Linnet et al. 2011), Verschilden de PG-deelnemers niet significant van gezonde controles in D2-achtige receptorbeschikbaarheid in het ventrale striatum bij baseline. PG-deelnemers hebben verminderde ventrale striatale activiteit getoond tijdens een gissingstaak met kaarten waarbij geldelijke beloning en straf is gemoeid en significante omgekeerde correlaties tussen activering in deze regio en ernst van probleemgokken (Reuter et al. 2005). Volgens deze auteurs kan onder-stimulatie in het ventrale striatum een verminderde gevoeligheid voor beloning weerspiegelen. Tijdens een beoordelingstaak voor gokkasten, Habib en Dixon (2010) vonden verhoogde dorsale striatale activiteit tijdens "bijna-ongevallen" bij PG-patiënten, maar niet bij controles en verminderde ventrale striatale activiteit bij PG. In tegenstelling tot, Miedl et al. (2010) vond een verhoogd ventraal striataal signaal tijdens winstproeven in gesimuleerd blackjack bij probleem- en gelegenheidsgokkers met behulp van fMRI. PET gebruiken, Linnet et al. (2011) vonden significante positieve relaties tussen ventrale striatale dopamine-afgifte en zelfgerapporteerde opwinding bij PG tijdens de IGT, wat suggereert dat deze activiteit mogelijk verband houdt met ervaringen van positief affect tijdens het gokken. Deze bevinding kan helpen bij het verklaren van observaties van verminderde activatie in de ventrale laag bij PG-deelnemers, maar verhoogde activering in een onderzoek met probleem- en gelegenheidsgokkers (Miedl et al. 2010) die zich mogelijk niet zo sterk hebben ontwikkeld om de effecten van gokken te belonen. Ventrale striatale verschillen kunnen ook andere neurotransmitters dan dopamine omvatten, aangezien verhoogde beschikbaarheid van 5HT1B-receptor in het ventrale striatum correleert met de ernst van het gokken bij problemen bij PG (Potenza et al. in de pers).

Baseline PET-onderzoeken van PG-deelnemers in PD hebben verschillen in ventraal striatale dopaminetransportmiddelen aangetoond (Cilia et al 2010) en lage D2-achtige receptorbeschikbaarheid in het ventrale striatum (Steeves et al. 2009) in scans na een nachtelijke onthouding van agonistische medicatie. Andere bevindingen bij PD-patiënten met ICD's (Rao et al. 2010) suggereren verminderde ventrale striatale activiteit in vergelijking met patiënten zonder ICD's, zowel bij aanvang als tijdens de Balloon Analogue Risk Task (BART; Lejuez et al. 2002). ICD-patiënten die werden getest op dopamine-agonisten toonden verhoogde risicogevoeligheid tijdens een risicovolle taak en verminderde ventrale striatale activiteit (Voon et al. 2011).

Overeenkomsten en verschillen in striatale activiteit in SUDs versus PG

Net als bij PG suggereren de bevindingen verminderde ventrale striatale activiteit met responsiviteit van de beloning bij degenen die stoffen gebruiken en SUD's hebben. In de monetaire stimuleringsvertragingstaak (MIDT) was anticipatie op werken voor geldbeloning geassocieerd met verminderde ventrale striatale activiteit bij alcoholafhankelijkheid (Beck et al. 2009; Hommer 2004; Wrase et al. 2007) en bij adolescente rokers (Peters et al. 2011), vergelijkbaar met bevindingen in PG (Potenza 2011). In zowel alcoholafhankelijke als PG-patiënten, correleerde de ventrale striatale activering tijdens beloningsverwachtingen omgekeerd evenredig met zelfgerapporteerde impulsiviteit (Beck et al. 2009; Potenza 2011). Uiteenlopende bevindingen zijn gerapporteerd voor substantie-betrokkenheid zoals bij PG (Miedl et al. 2010). Verhoogde ventrale striatale activiteit tijdens het anticiperen op beloning werd gevonden bij zware cannabisgebruikers (Nestor et al. 2010) en cocaïneverslaving (Jia et al. 2011).

De bevinding van verhoogde beschikbaarheid van serotonine 5HT1B-receptor in het ventrale striatum bij alcoholafhankelijkheid (Hu et al., 2010) resoneert met ventrale striatale bevindingen in PG (Potenza et al. in de pers). Er is gevonden dat de 5HT1B-receptorfunctie meerdere neurotransmitters, waaronder dopamine, in het ventrale striatum (Yan en Yan 2001a; b).

Hoewel er relatief verminderde D2-achtige receptorbeschikbaarheid in het striatum is waargenomen bij misbruik van stimulerende middelen (Volkow et al. 2003) en niet-drugsstaten die kenmerken van verslavingen delen (bijv. obesitas [Wang et al. 2001]), waren de eerste bevindingen niet zo consistent in PG (Linnet et al. 2011). Verschillen in activiteit in PG geassocieerd met PD kunnen specifiek lokaliseren naar ventrale componenten van striatum (Cilia et al 2010; Frosini et al. 2010; O'Sullivan et al. 2011; Steeves et al. 2009). Beperkt beschikbaar bewijs suggereert hyperactiviteit in het dorsale striatum bij PG (Habib en Dixon 2010; Pallanti et al. 2010). Eveneens is dorsale striatale hyperactiviteit waargenomen in afhankelijkheid van de stof (bijv. Cocaïne; Volkow et al. 2006).

Samenvattend is rusttoestanddisfunctie waargenomen in zowel het ventrale als het dorsale striatum in PG en SUDs. Hoewel veel studies wijzen op een relatief verminderde activering van het ventrale striatum in processen met betrekking tot risico / beloning bij PG, zijn de bevindingen minder consistent in drugsverslavingen, wat er onder andere op wijst dat blootstelling aan drugs de striatale functie en gerelateerde activiteit kan beïnvloeden.

Andere hersenfuncties / belangrijke regio's

De anterior cingulate cortex (ACC), een component van het limbisch systeem, is wederzijds verbonden met de amygdala en wordt gedacht rollen te hebben in de stemming en emotie-responsiviteit (Childress et al. 1999), cognitieve controle (Botvinick et al. 2004), responsremming (Dalley et al. 2011), en van bijzondere relevantie voor PG, verliesverdenking (Campbell-Meiklejohn et al. 2008). Bevindingen suggereren dat de ACC een rol kan spelen bij risicovolle besluitvorming bij SUD's (Fishbein et al. 2005).

De insula, betrokken bij interoceptieve verwerking, is relevant voor de verwerking van risico's / beloningen. Het heeft uitgebreide wederzijdse verbindingen met de vmPFC, amygdala en ventrale striatum, waardoor het goed gepositioneerd is om bij te dragen aan emotionele besluitvorming (Clark et al., 2008). Gezonde volwassenen activeren de insula bij goktaken (Cohen et al. 2005; Li et al. 2010) en in afwachting van beloning (Beck et al. 2009; Cohen et al. 2005) en insula-schade is geassocieerd met slechte aanpassingen in gokgedrag (Clark et al. 2008). De insula kan ook bijdragen aan belonende effecten omdat deze is geactiveerd bij gezonde volwassenen als reactie op "bijna-ongevallen" en wint en deze activiteit correleerde met de wens om deel te nemen aan een goktaak (Clark et al. 2009). Miedl et al. (2010) gevonden dat occasionele gokkers de insula activeerden tijdens gesimuleerd blackjack. In SUDs, de Ruiter et al. (2009) ontdekte dat rokers de insula activeerden als reactie op geldelijk gewin.

Witte materie integriteit

Een slechtere integriteit van witte stof, mogelijk als gevolg van geneesmiddelgerelateerde neurotoxiciteit of als gevolg van individuele verschillen, is waargenomen in samenhang met het gebruik en de afhankelijkheid van zware stoffen, waarbij sommige bevindingen wijzen op relaties met impulsiviteit (Verdejo-Garcia et al. 2008). In PG werden verminderde fractionele anisotropie (FA) waarden gevonden in de linker en rechter genu van het corpus callosum en werden geassocieerd met metingen van fun-seeking (Yip et al. in de pers). Armere integriteit van witte stof in PG bleef bestaan in modellen die rekening hielden met eerdere alcoholverslaving. Slechte integriteit van witte stof is diffuus waargenomen bij gebruikers van zware alcoholische dranken, waaronder binge-drinkende adolescenten (McQueeny et al. 2009) en alcoholafhankelijke volwassenen (Pfefferbaum et al. 2000). De integriteit van witte materie is ook in verband gebracht met impulsiviteit in drugsverslaving, zij het inconsequent. Bij cocaïneverslaving was een verlaagde FA geassocieerd met hogere scores op de Barratt Impulsiveness Scale (BIS-11; Patton et al. 1995) (Lim et al. 2008; zien Moeller et al. 2005 voor negatieve resultaten).

Samengevat

Meerdere hersengebieden, inclusief de frontale cortex, striatum en insula, zijn betrokken bij PG en SUD's. De precieze aard van de betrokkenheid vertoont zowel overeenkomsten als verschillen (Tabel 2). Verder wordt de mate waarin de hersenfunctie betrekking heeft op impulsiviteit en compulsiviteit bij deze stoornissen nog maar pas begonnen systematisch te worden onderzocht.

Overeenkomsten en verschillen tussen pathologisch gokken (PG) en middelengebruiksstoornissen (SUD's) met betrekking tot onderzoeksresultaten in de hersenen gerelateerd aan impulsiviteit en compulsiviteit (zie tekst voor details)

Neurochemie onderliggende impulsiviteit, compulsiviteit en risico / beloning besluitvorming

Verschillende neurotransmittersystemen zijn geassocieerd met impulsiviteit, compulsiviteit en risico / beloningsbeslissingen bij PG en SUD's. Ongetwijfeld zijn de dopaminerge en serotonergische bijdragen het best onderzocht, met substantieel onderzoek naar de dopaminefunctie in de afgelopen paar jaar. Als zodanig zullen deze twee zenders de focus van deze sectie zijn. Opioidergische, glutamaterge en noradrenerge systemen zullen kort worden besproken.

Dopamine in PG

De mate waarin dopaminerge activiteit bijdraagt aan impulsiviteit en compulsiviteit bij PG heeft weinig systematisch onderzoek ondergaan. Bij gebruik van een rat-IGT-model was pro-dopaminerge en pro-adrenerge agentamfetamine geassocieerd met een toename van volhardende respons, terwijl D2 / D3-agonist-quinpirol en D1-antagonist SCH23390 beide werden geassocieerd met afname in volharding (Zeeb et al. 2009).

Studies die de impact van dopaminemanipulatie op risico / beloningsbeslissingen in normatieve menselijke monsters beoordelen, suggereren een rol voor dopamine bij gokgerelateerde beloning en wapening. Bij een taakmodellering van "verlies-achtervolging" was D2-achtige receptoragonist pramipexol geassocieerd met significante toenames in waarneming van de waarde van verloren achtervolgingen en verlagingen van de waargenomen waarde van niet-achtervolgde verliezen, wat een toename van de waargenomen waarde van beloningen en minimalisering van straf suggereert (Campbell-Meiklejohn et al. 2011). In een rattengokautomaatmodel werden toenamen in "bijna-miss" -responsen gevonden met D2-achtige receptoragonist-quinpirol en amfetamine maar niet met de D1-achtige receptoragonist SKF 81297 (Winstanley et al. 2011). In een IGT-model met enigszins contrasterende bevindingen verhoogde amfetamine de selectie van de op één na sterkste optie, met de op een na grootste beloning en de laagste straf (Zeeb et al. 2009). Terwijl ratten nagestreefd en beloond werden met amfetamine, kan het medicijn ook verhoogde strafaversie hebben.

Met betrekking tot relaties tussen risico / beloningsbeslissingen en dopaminerge activiteit bij PG, rapporteerden die PG-deelnemers met ventrale striatale dopamine-afgifte tijdens de IGT meer opwinding dan gezonde controlepersonen (Linnet et al. 2011). De resultaten tonen ook het belang aan van individuele verschillen, omdat alleen 8 / 18 PG-deelnemers bevindingen hadden die op dopamine-afgifte wezen (Linnet et al. 2011).

De impact van dopamine-manipulatie kan verschillen van die bij gokproblemen. Amfetamine verhoogde de motivatie om te gokken bij probleemgokkers en de ernst van het probleemspel was gerelateerd aan de omvang van de positieve subjectieve effecten van amfetamine en beoordelingen van de motivatie om te gokken (Zack en Poulos 2004). Er waren schijnbaar tegenovergestelde bevindingen met dopamine-antagonisten. De D2-achtige receptorantagonist haloperidol verminderde de neiging van PG-deelnemers om agressiever te gokken na uitbetalingen in een gokautomaattaak (Tremblay et al. 2011). In een ander onderzoek verhoogde haloperidol echter de zelfgerapporteerde belonende effecten en de gegronde wens om te gokken in PG (Zack en Poulos 2007). Deze resultaten kunnen helpen om de negatieve klinische onderzoeksresultaten voor geneesmiddelen met D2-achtige receptorantagonisme (bijv. Olanzapine; Fong et al. 2008; McElroy et al. 2008) in PG. Deze bevindingen suggereren een complexe relatie tussen de D2-achtige dopaminereceptorfunctie en aan gokken gerelateerde motivaties en gedragingen.

Studies in PD suggereren ook associaties tussen beloningreactiviteit en dopamine (Leeman en Potenza 2011). Veranderingen in de risico / beloningsvoorkeuren kunnen in verband worden gebracht met dopaminerge medicatie (Frank et al. 2004; Kobayakawa et al 2010; Pagonabarraga et al 2007) en, zoals de niet-PD-literatuur (Zack en Poulos 2004; 2007), differentieel geassocieerd in die met en zonder ICD's (Bodi et al. 2009; Housden et al. 2010). Getest op DRT's, Cilia et al. (2010) gevonden verminderde striatale dopamine transporter binding bij PD-patiënten met PG, suggereert hogere niveaus van synaptische dopamine, verminderde mesolimbische dopamine-functie, of verminderde cel-oppervlak transporter eiwitniveaus. Ook getest op DRT's was de verplaatsing van raclopride in het ventrale striatum tijdens een goktaak groter bij PD-patiënten met PG dan bij PD-patiënten zonder, in overeenstemming met een grotere dopaminevrijstelling in combinatie met PG (Steeves et al. 2009).

DRT-gebruik en ICD-status zijn ook in verband gebracht met impulsieve keuze- en responstendensen bij PD-patiënten. PD-patiënten met ICD's die op DRT waren getest, hadden meer kans dan gezonde controlepersonen en PD-patiënten zonder ICD's gaven de voorkeur aan onmiddellijk beschikbare beloningen in een taak voor het verdisconteren van vertragingen (Housden et al. 2010). In een vergelijking tussen proefpersonen waarbij patiënten werden getest op en uit medicatie, was het gebruik van dopamine-agonisten geassocieerd met meer impulsieve keuzes op de EDT bij patiënten met ICD's, maar niet bij degenen zonder (Voon et al., 2010). In tegenstelling tot een niet-PD-monster, Hamidovic et al. (2008) vond geen significante invloed van de dopamine-agonist pramipexole op de volharding en prestaties van impulsieve keuzes en reactietaken.

Overeenkomsten en verschillen in dopaminerge bijdragen aan PG en SUD's

Er is geopperd dat dopamine bijdraagt aan het vertragen van discontering in SUD's (Schultz 2011). De betrokkenheid van dopamine bij impulsieve keuze en respons bij PG heeft geen onderzoeksaandacht gekregen in niet-PD-monsters. Hoewel een bijdrage van dopamine tot compulsiviteit bij verslaafden is gemeld (Schultz 2011), weinig werk heeft de rol van dopamine in compulsiviteit bij PG onderzocht.

Overeenkomsten bestaan met betrekking tot de betrokkenheid van dopamine bij PG en SUD's. Net als bij gokken, is het gebruik van stoffen in verband gebracht met dopamine-afgifte (Ritz et al. 1987), ondersteund door recente bevindingen van een PET-onderzoek naar alcoholtoediening bij niet-afhankelijke personen (Urban et al. 2010). Tegelijkertijd zijn individuele verschillen in dopamine-responsen geïdentificeerd bij PG (Linnet et al. 2011) en SUD (Volkow 2010) monsters. Net als bij gokken kan dopamine de versterkende en belonende effecten van geneesmiddelen bemiddelen (Goldstein en Volkow 2002). Voortdurend zoeken naar en nemen van medicijnen kan voor een deel worden bestendigd door een verminderd aantal striatale dopamine D2-achtige receptoren (Volkow et al. 2003). Wat betreft gokken, Zack en Poulos (2007) stelde dat haloperidol leidde tot verminderde D2-achtige receptorbeschikbaarheid bij PG-deelnemers, wat naar hun mening leidde tot verhoogde lonende effecten, hoewel deze hypothese niet direct in hun onderzoek werd onderzocht.

PG kan verschillen van sommige verslavingen met betrekking tot de dopaminerge respons op bepaalde manipulaties. Amfetamine verhoogde de motivatie om te drinken in probleemdrinkers niet, net als de motivatie om te gokken in PG (Zack en Poulos 2004).

Serotonine in PG

Voorafgaand onderzoek is uitgevoerd naar relaties tussen impulsiviteit, compulsiviteit en behandelingsresultaten in een klinisch onderzoek om de werkzaamheid van een selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI) voor PG te testen. In een placebo-gecontroleerde studie met paroxetine (Blanco et al. 2009), zelfgerapporteerde impulsiviteit op de Eysenck Personality Questionnaire (Eysenck et al. 1985) en scores op de verminderde controle over de subschaal geestelijke activiteiten van de Padua-inventaris (Sanavio 1988), een zelfrapportagemaatregel van obsessieve en dwangmatige tendensen, werden in verband gebracht met de ernst van het gokprobleem bij het begin van de behandeling en daalden tegen het einde van de behandeling. Veranderingen in de ernst van kansspelen (beoordeeld door de Yale-Brown Obsession Compulsion Scale Modified for Pathological Gambling [PG-YBOCS]; Pallanti et al. 2005) waren alleen gerelateerd aan veranderingen in impulsiviteit, wat suggereert dat veranderingen in goksymptomen meer verband hielden met veranderingen in impulsiviteit dan met compulsiviteit (Blanco et al. 2009).

Bevindingen van neurochemische studies wijzen op een rol voor serotonerge functie in PG. Lage gehalten van de serotoninemetaboliet 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) zijn gevonden in cerebrospinale vloeistofmonsters van proefpersonen met PG (Nordin en Eklundh 1999). In PG en gezonde controles, ³H-paroxetine ([³H] -Par) binding aan bloedplaatjesmembranen werd gebruikt om de serotoninetransporter (SERT) te onderzoeken, een eiwit dat de synaptische serotonineconcentratie reguleert door middel van heropnameremechanismen. Maximale waarden van de bindingscapaciteit waren lager bij PG-patiënten, wat suggereert dat serotonine bij PG betrokken is (Marazziti et al. 2008b). Toediening van meta-chloorfenylpiperazine (mCPP), een gemengde serotonine-agonist met hoge affiniteiten voor 5HT1- en 5HT2-receptoren, lokte subjectieve meldingen uit van een "hoge" of buzz bij personen met PG. Daarentegen hebben controlepersonen de neiging om aversieve responsen op mCPP te rapporteren (DeCaria et al. 1998; Pallanti et al. 2006). Een gestagneerde groeihormoonrespons op sumatriptan, een selectieve 5-HT1B-receptoragonist, is ook waargenomen bij PG (Pallanti et al. 2010), terwijl verhoogde afgifte van groeihormoon werd gezien bij controlepersonen (Herdman et al. 1994).

Klinische studiebevindingen van SSRI's (bijv. Fluvoxamine en paroxetine) zijn gemengd (positief: Hollander et al. 2000; Kim et al. 2002; negatief: Blanco et al. 2002; Grant et al. 2003; Saiz-Ruiz et al. 2005) en de resultaten met olanzapine, een geneesmiddel met 5HT2-receptorantagonistische eigenschappen, waren negatief (Fong et al. 2008; McElroy et al. 2008). Hoewel de positieve bevindingen de rol van serotonine bij PG ondersteunen, suggereren de gemengde bevindingen dat individuele verschillen bijdragen aan de variabiliteit in werkzaamheid van SSRI's bij de behandeling van PG.

Overeenkomsten en verschillen in serotonerge bijdragen aan SUD's en PG

Neurochemische studies suggereren serotonerge overeenkomsten in PG en SUDs. Net als bij PG werden lage niveaus van 5-HIAA gevonden bij alcoholverslaving (Fils-Aime et al. 1996; Ratsma et al. 2002). Net als bij PG lokt de toediening van mCPP meldingen van subjectief "hoog" uit bij abstinente alcoholisten (Krystal et al., 1994). Een gestoorde groeihormoonrespons op sumatriptan is waargenomen bij alcoholafhankelijkheid (Vescovi en Coiro 1997) en PG. Gezien het feit dat mCPP en sumatriptine als doelwit serotonine 5HT1B-receptoren hebben, is het verleidelijk om te speculeren dat analoog abnormale biochemische en gedragsreacties bij PG- en alcoholafhankelijkheid door deze receptor worden gemedieerd. PET-onderzoek met de selectieve 5HT1B-ligand [¹¹C] P943 hebben de 5HT1B-receptorfunctie betrokken bij PG- en alcoholverslaving (Hu et al 2010; Potenza et al. in de pers). Alcoholafhankelijke deelnemers lieten een groter bindingspotentieel zien dan de controles en de ernst van het gokken van het probleem correleerde positief met de bindingspotentialen bij PG, wat suggereert dat een verhoogde beschikbaarheid van de 5HT1B-receptor kan bijdragen aan niet-substantie- en verslavende verslavingen.

Gemengde klinische onderzoeksresultaten met serotonergische middelen in PG zijn vergelijkbaar met resultaten in SUD's. Beide SSRI's (Torrens et al. 2005) en olanzapine (Amato et al. 2010; Guardia et al. 2004) hebben een beperkte werkzaamheid bij de behandeling van SUD's aangetoond.

Er kunnen ook verschillen in de relatie tussen de serotoninefunctie en kansspelen en het gedrag van middelengebruik bestaan. Tryptofaan-uitputting, wat resulteert in verminderde centrale serotoninespiegels en veranderde serotonine neurotransmissie, was gerelateerd aan minder "verlies van achtervolging" bij gesimuleerd gokken (Campbell-Meiklejohn et al. 2011). Van degenen met een hoog risico op alcoholverslaving, is tryptofaan depletie geassocieerd met een verhoogde respons, maar geen keuze, impulsiviteit (Crean et al. 2002; LeMarquand et al. 1999). Deze bevindingen suggereren tryptofaan depletie, en bij uitbreiding, de serotonine functie, kan de aspecten van besluitvorming en impulsiviteit op verschillende manieren beïnvloeden. De mate waarin deze bevindingen zich tot PG en SUD's uitstrekken, rechtvaardigt onderzoek.

Opioïden in PG

Verhoogde niveaus van het endogene opioïde bèta-endorfine zijn verbonden met gokken en aanverwant gedrag (Shinohara et al. 1999). Momenteel hebben opioïde antagonisten de sterkste empirische ondersteuning onder farmacotherapeutische middelen voor PG. Hooggedoseerde naltrexon was beter dan placebo en vooral werkzaam bij patiënten die melding maakten van sterke gokspiegels bij het begin van de behandeling (Kim et al. 2001). In een multi-site-onderzoek met nalmefeen waren de 25mg- en 50mg-doses geassocieerd met grotere dalingen van PG-YBOCS-scores dan met placebo. Hoewel ze effectief waren, waren 50mg- en 100mg-doses geassocieerd met bijwerkingen en meer stopzetting van de behandeling (Grant et al. 2006). In een onderzoek naar naltrexon bij PG-patiënten die voornamelijk dranggedreven gokken rapporteerden, werden significante verminderingen gevonden in de ernst van de gokproblematiek, scores van PG-YBOCS, zelfgerapporteerde urgenties en gokgedrag (Grant et al. 2008a). Latere analyses van vroege naltrexon- en nalmefeengegevens gerelateerd aan familiegeschiedenis van alcoholisme tot positieve behandelingsrespons (Grant et al. 2008b). Een vervolgstudie wees uit dat onder patiënten die actieve medicijnen kregen, nalmefene superieur was aan placebo, hoewel de intent-to-treat analyse inclusief vroegtijdige (placebo-lead-in) drop-outs negatief was (Grant et al. 2011). De resultaten van vier gerandomiseerde, klinische onderzoeken naar opioïde antagonisten leverden positieve bevindingen op met betrekking tot het verminderen van de kans op gokproblemen en dit effect lijkt bijzonder robuust in mensen met een familiegeschiedenis met alcoholisme of sterke gokdrang. In tegenstelling tot, Toneatto et al. (2009) rapporteerde geen significant voordeel voor naltrexon ten opzichte van placebo voor gelijktijdige behandeling van alcoholgebruiksstoornis en PG. Hoewel naltrexon werd geassocieerd met verminderd gokken en alcoholgebruik, was er een sterke placebo-respons en studies die zijn ontworpen om adequaat te anticiperen op en adequaat rekening te houden met de placebo-respons in co-voorkomende patiëntenpopulaties lijken gerechtvaardigd.

Overeenkomsten en verschillen in opioidergische bijdragen aan SUD's en PG

Resultaten van klinische proeven met opioïde antagonisten voor PG volgen meerdere positieve resultaten voor verslaafden, in het bijzonder afhankelijkheid van alcohol en opiaat. Naltrexon is effectief in het blokkeren van lonende effecten van opiaten. Het gebrek aan succes in behandelingsonderzoeken lijkt gerelateerd te zijn aan niet-conformiteit in plaats van farmacologische werkzaamheid (Lobmaier et al. 2008; Minozzi et al. 2011). Naltrexon heeft, in combinatie met psychosociale therapie, de werkzaamheid aangetoond bij het verminderen van alcoholgebruik (Rosner et al. 2010), hoewel er negatieve onderzoeken zijn geweest (bijv. Krystal et al. 2001). Mechanismen voor de werkzaamheid van naltrexon zijn vermindering van drang tot drinken (Monti et al. 1999; Palfai et al. 1999). De bevindingen suggereren dus dat naltrexon de drang tot PG en problematisch alcoholgebruik kan verminderen. Bewijs suggereert ook de effecten van naltrexon bij PG- en alcoholverslaving (Krishnan-Sarin et al. 2007) kan bijzonder sterk zijn bij mensen met een familiegeschiedenis van alcoholisme.

Hoewel er aanwijzingen zijn voor een rol voor opioïde activiteit in beloningen die rechtstreeks verband houden met middelengebruik, draagt opioïde activiteit mogelijk niet zo krachtig bij aan het belonen van responsiviteit of alle facetten van impulsiviteit in bredere zin. In tegenstelling tot bevindingen met amfetamine, verminderde naltrexon het alcoholgebruik in een muismodel, maar had het geen merkbaar effect op de impulsieve keuze of aandacht in een taak van uitgestelde discontering (Oberlin et al. 2010). Evenzo had de opioïde-antagonist naloxon bij een rattenvertraagde beloningstaak geen opmerkelijk effect op de impulsieve keuze, maar verbeterde de reactie-impulsiviteit op de taak met de vijf-keuze seriële reactietijd (Wiskerke et al. 2011).

Glutamaat in PG

Open-label n-acetylcysteïne (NAC), een glutamaterge nutriceutical, ging gepaard met significante dalingen in de ernst van de kans op gokken. Deze veranderingen bleven grotendeels bestaan in een dubbelblinde stopfase, met een grote effectgrootte (Grant et al., 2007). Aangenomen wordt dat NAC de extracellulaire glutamaatconcentratie herstelt en de neurotransmissie beïnvloedt in gebieden met inbegrip van het ventrale striatum.

Verlagingen in PG-YBOCS-scores en verminderd gokken werden opgemerkt met open-label memantine, een N-methyl-d-aspartaatreceptorantagonist (Grant et al. 2010). Hoewel de reactietijd van het stop-signaal niet significant verbeterde, verschilde de prestatie van PG-proefpersonen aan het einde van het onderzoek niet langer van die van de controlepersonen. Onder PG-proefpersonen was er aan het einde van de behandeling een aanzienlijke verbetering in de IDED-prestaties. Verlagen van het aantal fouten op de IDED van voor tot na de behandeling waren significant en positief gecorreleerd met de ernst van gokproblemen bij baseline. Deze bevinding kan te wijten zijn aan modulatie van glutamaterge neurotransmissie in de PFC als gevolg van memantine (van Wageningen et al., 2010), hoewel deze hypothese niet rechtstreeks werd onderzocht. Memantine kan dus aspecten van impulsiviteit en misschien met name compulsiviteit bij PG verminderen, en grotere, gecontroleerde onderzoeken zijn geïndiceerd.

Overeenkomsten en verschillen in glutamaterge bijdragen aan SUD's en PG

Medicijnen die de glutamaat neurotransmissie veranderen, kunnen zowel het gokken als het gebruik van de stof verminderen. Parallel aan gokbevindingen was NAC geassocieerd met verminderde beloning bij ratten die getraind waren in het zelf toedienen van cocaïne (Baker et al. 2003) en het verminderde door heroïne veroorzaakte drugsgebruik bij ratten (Zhou en Kalivas 2008). NAC kan sigaretten verminderen (Knackstedt et al. 2009) en marihuana gebruik en verlangen bij mensen (Gray et al. 2010). Memantine kan ook een rol spelen bij de behandeling van alcoholverslaving. In onderzoek naar de toediening van alcohol bij de mens was memantine geassocieerd met verminderde positieve subjectieve effecten (Krupitsky et al. 2007). De mate waarin memantine zijn invloed op het gebruik van stoffen uitoefent door effecten op impulsiviteit of dwangmatigheid is onduidelijk, met name gezien het feit dat memantine het alcoholgebruik bij muizen reduceerde zonder de aandacht of impulsieve keuze voor een taak met lastendaling merkbaar te beïnvloeden (Oberlin et al. 2010).

Er zijn aanwijzingen dat een verstoring van de glutamaatneurotransmissie ten grondslag ligt aan impulsief en compulsief gedrag bij beide PG's (Grant et al. 2010) en SUD's (Kalivas 2009). Dienovereenkomstig suggereren bevindingen dat medicijnen die glutamaat neurotransmissie moduleren leiden tot verminderde impulsieve en dwangmatige actie bij PG en SUD's (Grant et al. 2010; Kalivas 2009).

Norepinephrine in PG en SUDs

Norepinephrine, gekoppeld aan opwinding, blijkt tijdens gokgedrag te stijgen (Shinohara et al. 1999), inclusief bij personen met PG, consistent met verhogingen in perifere metingen van opwinding zoals hartslag (Meyer et al. 2004). Mensen met PG zijn in niet-goksituaties gevonden met verhoogde maten van adrenerge middelen en hun metabolieten (Roy et al. 1988; 1989). Aangezien adrenerge systemen bemiddelende effecten van verslavend gedrag kunnen mediëren (Weinshenker en Schroeder 2007) en adrenerge geneesmiddelen kunnen de impulsiviteit beïnvloeden (Chamberlain et al. 2007) en de behandelresultaten in SUD's (Jobes et al. in de pers; Shaham et al. 2000; Sinha et al. 2007), meer werk is nodig om de relaties tussen adrenerge systemen en agenten in PG te onderzoeken en gerelateerd aan impulsiviteit en compulsiviteit.

Samengevat

Bewijsmateriaal ondersteunt rollen voor dopamine, serotonine, opioïden, glutamaat en norepinephrine bij PG en SUD's (Tabel 3). Overlappingen bestaan in veel gevallen, met name afhankelijkheid van PG en alcohol.

Overeenkomsten en verschillen tussen pathologisch gokken (PG) en middelengebruiksstoornissen (SUD's) met betrekking tot onderzoeksresultaten van neurotransmittersystemen (zie tekst voor details)

Toekomstige aanwijzingen voor onderzoek met betrekking tot impulsiviteit en compulsiviteit in SUD en PG

Deze beoordeling suggereert meerdere wegen voor toekomstig onderzoek. Deze omvatten de voorspelling van risico's voor PG en SUD's, laboratoriummodellen en behandelingsstudies.

Wat betreft de kwetsbaarheid, onderzoeken met subgroepen met een verhoogd risico op PG (bijv. Patiënten met een positieve familiegeschiedenis van deze of andere ICD's), in de trant van soortgelijke studies in SUD's (bijv. LeMarquand et al. 1999), zou waardevolle informatie kunnen bieden met betrekking tot de kenmerken die geassocieerd zijn met het risico voor het ontwikkelen van PG. Ook longitudinale studies bij mensen met een hoog risico en die met PG, SUD's en beide, zowel in mensen als in diermodellen, zouden belangrijke informatie kunnen verschaffen over risico en kwetsbaarheid, evenals de natuurlijke geschiedenis van deze aandoeningen.

Toekomstige studies zouden kunnen worden ontworpen om complexe en contrasterende bevindingen met betrekking tot dopaminerge en serotonerge activiteit in SUDs en PG aan te pakken, samen met de aard van activering in de verschillende hersengebieden in PG en SUDs. Zulke onderzoeken zouden verschillende vormen van beeldvorming kunnen integreren (PET, fMRI, diffusie tensor-beeldvorming) om de relaties tussen neurochemie, functionele activering en integriteit van witte materie beter te begrijpen. Geavanceerde analytische technieken zouden kunnen worden toegepast om functioneel geïntegreerde activaties tijdens fMRI te onderzoeken in relatie tot taakfunctie en andere beeldvorming en klinisch relevante maatregelen.

Een uitdaging bij het vergelijken van resultaten in PG- en SUD-onderzoek is dat laboratoriumonderzoek in SUD's (Haney 2009) komt aantoonbaar dichter bij het dupliceren van feitelijk middelengebruik dan PG-onderzoek doet bij het dupliceren van echt gokken. Hoewel feitelijke stoffen kunnen worden toegediend, maken de meeste gokstudies gebruik van gesimuleerde taken. Hoewel sommige onderzoeken (bijv. Breen en Zuckerman 1999) hebben daadwerkelijk geld gebruikt, deze zijn zeldzaam. Gegevens suggereren dat het gebruik van actueel versus hypothetisch geld de subjectieve en neurale respons kan beïnvloeden (Hollander et al. 2005). In de afgelopen jaren is er vooruitgang geboekt met het modelleren van aspecten van gokken (bijv. Modellen van de "near miss" - en "loss chasing" -fenomenen). Deze modellen zouden kunnen worden gebruikt in meer PG-studies en in laboratoriumstudies van medicijnontwikkeling vergelijkbaar met wat is gedaan in SUD's (bijv. O'Malley et al. 2002). PG en SUD-onderzoek zouden baat hebben bij de ontwikkeling van meer menselijke en dierlijke modellen van verslavingsaspecten. Recente vooruitgang in diermodellen in PG (Rivalan et al. 2009; Winstanley et al. 2011; Zeeb et al. 2009) is veelbelovend. Als ratten of muizen selectief zouden kunnen worden gefokt of genetisch gemanipuleerd om te gokken op een manier analoog aan PG, vergelijkbaar met SUD-modellen (bijv. Alcohol die de voorkeur geeft aan ratten; Bell et al. 2006), zouden ze krachtige onderzoeksinstrumenten vertegenwoordigen.

Aanvullend onderzoek naar aspecten van impulsiviteit en compulsiviteit moet zowel in PG als in SUD's worden uitgevoerd. Relaties tussen impulsiviteit en compulsiviteit zijn onvoldoende begrepen en moeten verder worden onderzocht (Blanco et al., 2009; Dalley et al. 2011). Daaropvolgend werk is nodig om het heterogene concept van compulsiviteit duidelijk te definiëren en te fractioneren (Dalley et al. 2011; Fineberg et al. 2010), volgens soortgelijke lijnen in de impulsieliteratuur (zie Dick et al. 2010). In het bijzonder zouden zelfrapportagemetingen en neurocognitieve taken die facetten van compulsiviteit kunnen isoleren, zoals respons-volharding en uitkomstdevaluatie bijzonder nuttig zijn. Imaging-onderzoek om de neurochemie en de hersenfunctie te identificeren die ten grondslag liggen aan impulsiviteit en compulsiviteit in PG en SUD's zou waardevol zijn, evenals voortgaand onderzoek van deze constructen in mensen- en diermodellen. In het bijzonder zou het gebruik van zowel zelfrapportage als gedragsmatige metingen van impulsiviteit en compulsiviteit in klinische onderzoeken voor PG en SUD klinisch waardevolle informatie opleveren om te begrijpen hoe behandelingen werken en voor wie specifieke behandelingen het beste werken (Potenza et al 2011).

Dankwoord

Dit werk werd gedeeltelijk ondersteund door de NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279), de VA VISN1 MIRECC, de Connecticut-afdeling voor geestelijke gezondheid en verslavingsdiensten en een Center of Research Excellence Award van de National Center for Responsible Gaming en zijn aangesloten Instituut voor onderzoek naar kansspelen. De inhoud van het manuscript is uitsluitend de verantwoordelijkheid van de auteurs en vertegenwoordigt niet noodzakelijkerwijs de officiële standpunten van een van de financieringsinstanties.

voetnoten

Informatieverschaffing: de auteurs melden dat zij geen financiële belangenconflicten hebben met betrekking tot de inhoud van dit manuscript. Dr. Potenza heeft financiële steun of compensatie ontvangen voor het volgende: Dr. Potenza heeft Boehringer Ingelheim geraadpleegd en geadviseerd; heeft geraadpleegd voor en heeft financiële belangen in Somaxon; heeft onderzoeksondersteuning ontvangen van de National Institutes of Health, Veteran's Administration, Mohegan Sun Casino, het National Center for Responsible Gaming en zijn aangesloten Instituut voor onderzoek naar kansspelen, en Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie en Glaxo-SmithKline-geneesmiddelen; heeft deelgenomen aan enquêtes, mailings of telefonisch overleg met betrekking tot drugsverslaving, stoornissen in de impulsbeheersing of andere gezondheidsonderwerpen; heeft geraadpleegd voor advocatenkantoren en het kantoor van de federale openbare verdediger in kwesties die verband houden met stoornissen in de beheersing van impulsen; biedt klinische zorg in het probleemgokserviceprogramma van Connecticut voor geestelijke gezondheid en verslavingszorg; heeft subsidiebeoordelingen uitgevoerd voor de National Institutes of Health en andere agentschappen; heeft door gasten bewerkte tijdschriftsecties; heeft academische lezingen gegeven in grote ronden, CME-evenementen en andere klinische of wetenschappelijke locaties; en heeft boeken of boekhoofdstukken gegenereerd voor uitgevers van teksten over geestelijke gezondheid.

Referenties

Amato L, Minozzi S, Pani PP, Davoli M. Antipsychotische medicatie voor cocaïneverslaving. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (Nummer 3) Art. Nr .: CD006306. [PubMed]
American Psychiatric Association. tekst revisie. 4e editie. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000. Diagnostische en statistische handleiding voor geestelijke aandoeningen.
Baker DA, McFarland K, Lake RW, Shen H, Toda S, Kalivas PW. N-Acetyl Cysteïne-geïnduceerde blokkade van door cocaïne geïnduceerde herplaatsing. Ann NY Acad Sci. 2003, 1003: 349-351. [PubMed]
Bari AA, Pierce RC. D1-achtige en D2-dopaminereceptorantagonisten toegediend in het omhulselsubgebied van de rattenucleus accumbens verminderen cocaïne, maar geen voedselversterking. Neurosci. 2005, 135: 959-968. [PubMed]
Bechara A, Damasio H. Besluitvorming en verslaving (deel I): Verminderde activering van somatische toestanden in substantie-afhankelijke individuen bij het nadenken over beslissingen met negatieve toekomstige gevolgen. Neuropsychologica. 2002, 40: 1675-1689. [PubMed]
Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW. Ongevoeligheid voor toekomstige gevolgen na schade aan menselijke prefrontale cortex. Cognition. 1994, 50: 7-15. [PubMed]
Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T, Kahnt T, Schmack K, Hägele C, Knutson B, Heinz A, Wrase J. Ventral-striatale activering tijdens beloningsverwachtingen correleert met impulsiviteit bij alcoholisten. Biol Psychiat. 2009, 66: 734-742. [PubMed]
Bell RL, Rodd ZA, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. De alcohol-prefererende P-rat en diermodellen van overmatig alcoholgebruik. Addict Biol. 2006, 11: 270-288. [PubMed]
Bickel WK, Marsch LA. Op weg naar een gedragseconomisch begrip van drugsverslaving: vertragingsdisconto-processen. Verslaving. 2001, 96: 73-86. [PubMed]
Bickel WK, Miller ML, Yi R, Kowal BP, Lindquist DM, Pitcock JA. Gedrags- en neuro-economie van drugsverslaving: concurrerende neurale systemen en temporele disconteringsprocessen. Drug Alcohol Depen. 2007, 90: S85-S91. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Bickel WK, Yi R, Landes RD, Hill PF, Baxter C. Denk aan de toekomst: de training in het werkgeheugen vermindert het verdisconteren van vertragingen onder stimulerende verslaafden. Biol Psychiat. 2011, 69: 260-265. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Blanco C, Potenza MN, Kim SW, Ibanez A, Zaninelli R, Saiz-Ruiz J, et al. Een pilootstudie van impulsiviteit en compulsiviteit bij pathologisch gokken. Psychiatrie Res. 2009; 167: 161-168. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. Een pilot-placebo-gecontroleerde studie van fluvoxamine voor pathologisch gokken. Ann Clin Psychiatry. 2002, 14: 9-15. [PubMed]
Bodi N, Keri S, Nagy H, et al. Beloningsleren en de persoonlijkheid die op zoek is naar nieuwheid: een onderzoek tussen en binnen individuen naar de effecten van dopamine-agonisten op jonge parkinsonpatiënten. Hersenen. 2009, 132: 2385-2395. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Bolla KI, Eldreth DA, London DE. Orbitofrontale cortex dysfunctie bij abstinente cocaïne misbruikers die een besluitvormende taak uitvoeren. NeuroImage. 2003, 19: 1085-1094. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Botvinick MM, Cohen JD, Carter CS. Conflictmonitoring en anterieure cingulate cortex: een update. Trends Cogn Sci. 2004, 8: 539-546. [PubMed]
Breen RB, Zuckerman M. "Chasing" in gokgedrag: persoonlijkheid en cognitieve determinanten. Pers Indiv Differ. 1999, 27: 1097-1111.
Brewer JA, Potenza MN. De neurobiologie en genetica van stoornissen in de impulsbeheersing: relaties met drugsverslavingen. Biochem Pharmacol. 2008, 75: 63-75. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, et al. Dopaminerge netwerkverschillen in menselijke impulsiviteit. Wetenschap. 2010, 329: 532. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Camchong J, MacDonald IIIAW, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim KO. Frontale hyperconnectiviteit gerelateerd aan discontering en reversal leren bij cocaïnepatiënten. Biol Psychiat. 2011, 69: 1117-1123. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Campbell-Meiklejohn D, Wakeley J, Herbert V, et al. Serotonine en dopamine spelen complementaire rollen bij het gokken om verliezen te herstellen. Neuropsychopharmacology. 2011, 36: 402-410. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Campbell-Meiklejohn D, Woolrick MW, Passingham RE, Rogers RD. Weten wanneer te stoppen: de hersenmechanismen van het achtervolgen van verliezen. Biol Psychiatry. 2008, 63: 292-300. [PubMed]
Cavedini P. Frontale lobdisfunctie bij pathologische gokpatiënten. Biol Psychiatry. 2002, 51: 334-341. [PubMed]
Chamberlain SR, Hampshire A, Müller U, et al. Atomoxetine moduleert de juiste inferieure frontale activering tijdens remmende controle: een farmacologisch functioneel onderzoek naar magnetische resonantie beeldvorming. Biol Psychiatry. 2009, 65: 550-555. [PubMed]
Chase HW, Clark L. Gambling severity voorspelt reactie van de middenhersenen op bijna-misleidende uitkomsten. J Neurosci. 2010, 30: 6180-6187. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbische activering tijdens cue-geïnduceerde craving met ccocaïne. Am J Psychiatry. 1999, 156: 11-18. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Cilia R, Ko JH, Cho SS, et al. Verminderde dopaminetransporterdichtheid in het ventrale striatum van patiënten met de ziekte van Parkinson en pathologisch gokken. Neurobiol Dis. 2010, 39: 98-104. [PubMed]
Clark L, Bechara A, Damasio H, Aitken MR, Sahakian BJ, Robbins TW. Differentiële effecten van insulaire en ventromediale prefrontale cortexlesies op risicovolle besluitvorming. Hersenen. 2008, 131: 1311-1322. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Gray N. Gambling bijna-ongevallen verhogen de motivatie om te gokken en winnen-gerelateerde hersencircuits te werven. Neuron. 2009, 61: 481-490. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Clark L, Robbins TW, Ersche KD, Sahakian BJ. Reflectie-impulsiviteit bij huidige en voormalige gebruikers van middelen. Biol Psychiatry. 2006, 60: 515-22. [PubMed]
Cohen MX, Young J, Baek JM, Kessler C, Ranganath C. Individuele verschillen in extraversie en dopamine genetica voorspellen neurale beloningsreacties. Cogn Brain Res. 2005, 25: 851-861. [PubMed]
Crean J, Richards JB, de Wit H. Effect van tryptofaan uitputting op impulsief gedrag bij mannen met of zonder een familiegeschiedenis van alcoholisme. Gedrag Brain Res. 2002, 136: 349-57. [PubMed]
Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW. Impulsiviteit, compulsiviteit en cognitieve controle van bovenaf. Neuron. 2011, 69: 680-94. [PubMed]
DeCaria CM, Begaz T, Hollander E. Serotonergische en noradrenerge functie bij pathologisch gokken. CNS Spectr. 1998, 3: 38-45.
de Ruiter MB, Oosterlaan J, Veltman DJ, van den Brink W, Goudriaan AE. Vergelijkbare hyporesponsiviteit van de dorsomediale prefrontale cortex bij probleemgokkers en zware rokers tijdens een remmende controletaak. Drug Alcohol Depend. (in de pers) [PubMed]
de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Responsvolhoudbaarheid en ventrale prefrontale gevoeligheid voor beloning en straf bij mannelijke probleemgokkers en rokers. Neuropsychopharmacology. 2009, 34: 1027-1038. [PubMed]
de Wit H. Impulsiviteit als determinant en consequentie van drugsgebruik: een overzicht van onderliggende processen. Addict Biol. 2009, 14: 22-31. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Dick DM, Smith G, Olausson P, Mitchell SH, Leeman RF, O'Malley SS, Sher K. Het begrip van impulsiviteit en de relatie ervan met alcoholgebruiksaandoeningen. Addict Biol. 2010, 15: 217-226. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Dixon MR, Marley J, Jacobs EA. Vertraging discontering door pathologische gokkers. J Appl Behav Anal. 2003, 36: 449-458. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Downes JJ, Roberts AC, Sahakian BJ, Evenden JL, Morris RG, Robbins TW. Verminderde extra-dimensionale verschuivingsprestaties bij gemedicineerde en niet-gemedicineerde ziekte van Parkinson: bewijs voor een specifieke aandachtsdisfunctie. Neuropsychologia. 1989, 27: 1329-1343. [PubMed]
Dymond S, Cella M, Cooper A, Turnbull OH. De contingentieverschuivingsvariant Iowa Gambling Task: een onderzoek met jonge volwassenen. J Clin Exp Neuropsychol. 2010, 32: 239-248. [PubMed]
Ersche K, Roiser J, Robbins T, Sahakian B. Chronisch cocaïne, maar niet chronisch gebruik van amfetamine gaat gepaard met volhardende reacties bij mensen. Psychopharmacology. 2008, 197: 421-431. [PubMed]
Ersche KD, Sahakian BJ. De neuropsychologie van afhankelijkheid van amfetamine en opiaat: implicaties voor de behandeling. Neuropsychol Rev. 2007; 17: 317-336. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S, Bullmore ET, Robbins TW. Drugsverslaving endofenotypen: Impulsieve versus sensatie-zoekende persoonlijkheidstrekken. Biol Psychiatry. 2010, 68: 770-773. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Everitt BJ, Robbins TW. Neurale versterkingssysteem voor drugsverslaving: van acties tot gewoonten tot dwang. Nat Neurosci. 2005, 8: 1481-1489. [PubMed]
Eysenck SG, Pearson PR, Easting G, Allsopp JF. Leeftijdsnormen voor impulsiviteit, durf en empathie bij volwassenen. Pers Indiv Differ. 1985, 6: 613-619.
Fellows LK, Farah MJ. Verschillende onderliggende stoornissen in de besluitvorming na ventromediale en dorsolaterale frontale kwabbeschadiging bij de mens. Cerebrale cortex. 2005, 15: 58-63. [PubMed]
Fillmore MT, Rush CR. Verminderde remmende controle van gedrag bij chronische cocaïnegebruikers. Drug Alcohol Depend. 2002, 66: 265-273. [PubMed]
Fils-Aime ML, Eckardt MJ, George DT, et al. Vroege alcoholisten hebben lagere cerebrospinale vloeistof 5-hydroxyindoleacetic zuurniveaus dan laat-intrede alcoholisten. Arch Gen Psychiatry. 1996, 53: 211-216. [PubMed]
Fineberg NA, Potenza MN, Chamberlain SR, Berlin HA, Menzies L, Bechara A, Sahakian BJ, Robbins TW, Bullmore ET, Hollander E. Probing compulsief en impulsief gedrag, van diermodellen tot endofenotypes: een narratieve review. Neuropsychopharmacology. 2010, 35: 591-604. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Finn PR. Motivatie, werkgeheugen en besluitvorming: een cognitief-motiverende theorie van persoonlijkheidsgevoeligheid voor alcoholisme. Gedrag Cogn Neurosci Revs. 2002, 1: 183-205. [PubMed]
Fishbein DH, Eldreth DL, Hyde C, et al. Risicovolle besluitvorming en de anterieure cingulated cortex bij abstinent drugsgebruikers en niet-gebruikers. Cogn Brain Res. 2005, 23: 119-136. [PubMed]
Fishbein DH, Krupitsky E, Flannery BA, et al. Neurocognitieve karakterisering van Russische heroïneverslaafden zonder een significante geschiedenis van ander drugsgebruik. Drug Alcohol Depend. 2007, 90: 25-38. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Fisher GL, Roget NA, editors. Encyclopedie van preventie, behandeling en herstel van verslavingen. volume 1. Thousand Oaks, CA: Sage Publications; 2008.
Fisher GL, Roget NA, editors. Encyclopedie van preventie, behandeling en herstel van verslavingen. volume 2. Thousand Oaks, CA: Sage Publications; 2008.
Fletcher PJ. Een vergelijking van de effecten van risperidon, raclopride en ritanserine op intraveneuze zelftoediening van d-amfetamine. Pharmacol Biochem Behav. 1998, 60: 55-60. [PubMed]
Fong T, Kalechstein A, Bernhard B, et al. Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met olanzapine voor de behandeling van pathologische gokkers van videopooks. Pharmacol Biochem Behav. 2008, 89: 303. [PubMed]
Fontenelle LF, Oostermeijer S, Harrison BJ, Pantelis C, Yücel M. Obsessief-compulsieve stoornis, stoornissen in de impulsbeheersing en drugsverslaving: gemeenschappelijke kenmerken en mogelijke behandelingen. Verdovende middelen. 2011, 71: 827-40. [PubMed]
Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC. Met wortel of stok: leren van cognitieve bekrachtiging bij parkinsonisme. Wetenschap. 2004, 306: 1940-1943. [PubMed]
Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Gedeelde breinkwetsbaarheid opent de weg voor niet-substantiële verslavingen: Carvingverslaving bij een nieuwe joint? Ann NY Acad Sci. 2010, 1187: 294-315. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Frosini D, Pesaresi I, et al. Cosottini Parkinson's Disease en pathologisch gokken: resultaten van een functionele MRI-studie. Mov Disord. 2010, 25: 2449-2453. [PubMed]
Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. Glutamaterge afferenten van het ventrale tegmentale gebied bij de rat. J Neurosci. 2007, 27: 5730-5743. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, et al. Verlaagde prefrontale corticale gevoeligheid voor geldelijke beloning in verband met verminderde motivatie en zelfcontrole bij cocaïneverslaving. Am J Psychiatry. 2007a; 164: 43-51. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow ND. De rol van het voorste cingulaat en de mediale orbitofrontale cortex bij het verwerken van drugsaanvallen bij cocaïneverslaving. Neuroscience. 2007b; 144: 1153-1159. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Goldstein RZ, Volkow ND. Drugsverslaving en de onderliggende neurobiologische basis: neuroimaging-bewijs voor de betrokkenheid van de frontale cortex. Am J Psychiatry. 2002, 159: 1642-52. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Besluitvorming bij pathologisch gokken: een vergelijking tussen pathologische gokkers, alcoholafhankelijke personen, personen met het Tourette-syndroom en normale controles. Cognitive Brain Res. 2005, 23: 137-151. [PubMed]
Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Psychofysiologische determinanten en begeleiders van gebrekkige besluitvorming bij pathologische gokkers. Drug Alcohol Depend. 2006a; 84: 231-239. [PubMed]
Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Neurocognitieve functies bij pathologisch gokken: een vergelijking met alcoholafhankelijkheid, het syndroom van Gilles de la Tourette en normale controles. Verslaving. 2006b; 101: 534-547. [PubMed]
Grant DA, Berg EA. Een gedragsanalyse van de mate van versterking en het gemak van het overschakelen naar nieuwe reacties in een Weigl-type kaartsorteerprobleem. J Exp Psychol. 1948, 38: 404-411. [PubMed]
Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine is veelbelovend in het verminderen van de ernst van gokken en cognitieve inflexibiliteit bij pathologisch gokken: een pilootstudie. Psychopharmacology. 2010, 212: 603-612. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Grant JE, Kim SW, Hartman BK. Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van de opiaat-antagonist naltrexon bij de behandeling van pathologisch gokken dringt aan. J Clin Psychiatry. 2008, 69: 783-789. [PubMed]
Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Het voorspellen van de respons op opiaat-antagonisten en placebo bij de behandeling van pathologisch gokken. Psychopharmacology. 2008b; 200: 521-527. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetylcysteïne, een glutamaat-modulerend middel, bij de behandeling van pathologisch gokken: een pilootstudie. Biol Psychiatry. 2007, 62: 652-657. [PubMed]
Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN, Hollander E, Kim SW. Nalmefene bij de behandeling van pathologisch gokken: multicenter, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie. Br J Psychiatry. 2011, 197: 330-331. [PubMed]
Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, Kallio A. Multicenter onderzoek van de opioïde antagonist nalmefeen in de behandeling van pathologisch gokken. Am J Psychiatry. 2006, 163: 303-312. [PubMed]
Grant S, Contoreggi C, London DC. Misbruikers van drugs vertonen verminderde prestaties in een laboratoriumtest van besluitvorming. Neuropsychologia. 2000, 38: 1180-1187. [PubMed]
Gray KM, Watson NL, Carpenter MJ, LaRowe SD. N-acetylcysteïne (NAC) bij jonge marihuana-gebruikers: een open-label pilootstudie. Am J Addict. 2010, 19: 187-189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Guardia J, Segura L, Gonzalvo B, et al. Een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar olanzapine bij de behandeling van alcoholafhankelijkheid. Alcohol Clin Exp Res. 2004, 28: 736-745. [PubMed]
Habib R, Dixon MR. Neuro-wetenschappelijk bewijs voor het "bijna-ongeluk" -effect bij pathologische gokkers. J Exp Anal Behav. 2010, 93: 313-328. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Hamidovic A, Kang UJ, De Wit H. Effecten van lage tot matige acute doses van pramipexol op impulsiviteit en cognitie bij gezonde vrijwilligers. J Clin Psychopharmacol. 2008, 28: 45-51. [PubMed]
Hampshire A, Owen AM. Fractionerende aandachtscontrole met behulp van event-gerelateerde fMRI. Cerebrale cortex. 2006, 16: 1679-1689. [PubMed]
Haney M. Zelfbeheer van cocaïne, cannabis en heroïne in het menselijk laboratorium: voordelen en valkuilen. Addict Biol. 2009, 14: 9-21. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Heaton RK, Chelune GJ, Talley JL, Kay GC, Curtiss G. Wisconsin sorteerset testhandleiding. Odessa, FL: bronnen voor psychologische beoordeling; 1993.
Herdman JRE, Delva NJ, Hockney RE, Campling GM, Cowen PJ. Neuro-endocriene effecten van sumatriptan. Psychopharmacology. 1994, 113: 561-564. [PubMed]
Hicks BM, Iacono WG, McGue M. Gevolgen van het begin van een adolescent en aanhoudend verloop van alcoholafhankelijkheid bij mannen: risicofactoren voor adolescenten en resultaten voor volwassenen. Alcohol Clin Exp Res. 2010, 34: 819-833. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Holden C. "Behavioral" Verslavingen: Bestaan ze? Wetenschap. 2001, 294: 980-982. [PubMed]
Holden C. Gedragsverslaafde debuut in voorgestelde DSM-V. Wetenschap. 2010, 327: 935. [PubMed]
Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. Een gerandomiseerde dubbelblinde fluvoxamine / placebo-crossover-trial bij pathologisch gokken. Biol Psychiatry. 2000, 47: 813-817. [PubMed]
Hollander E, Pallanti S, Rossi NB, Sood E, Baker BR, Buchsbaum MS. Imaging monetaire beloning bij pathologische gokkers. World J Biol Psychiatry. 2005, 6: 113-120. [PubMed]
Holmes A. Fusiekoorts: kunnen twee afzonderlijke mechanismen samenwerken om uit te leggen waarom we drinken. Biol Psychiatry. 2011, 69: 1015-1016. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Hommer DW, Bjork JM, Knutson B, Caggiano D, Fong G, Danube C. Motivatie bij kinderen van alcoholisten. Alcohol Clin Exp Res. 2004, 28: 22A.
Housden CR, O'Sullivan SS, Joyce EM, et al. Intacte beloningsleren, maar verhoogde discontovoering bij patiënten met de ziekte van Parkinson Patiënten met impulsief-compulsieve spectrumgedrag. Neuropsychopharmacology. 2010, 35: 2155-2164. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Hu J, Henry S, Gallezot JD. Beeldvorming van serotonine 1b-receptor bij alcoholafhankelijkheid. Biol Psychiatry. 2010, 67: 800-803. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Jentsch JD, Taylor JR. Impulsiviteit als gevolg van frontostriatale disfunctie bij drugsmisbruik: implicaties voor de controle van gedrag door aan beloning gerelateerde stimuli. Psychopharmacology. 1999, 146: 373-390. [PubMed]
Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Een eerste studie van neurale reacties op monetaire prikkels in verband met behandelingsresultaten bij cocaïneverslaving. Biol Psychiatry. 2011, 70: 553-60. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Jobes ML, Ghitza UE, Epstein DH, Phillips KA, Heishman SJ, Preston KL. Clonidine blokkeert door stress veroorzaakt verlangen bij cocaïnegebruikers. Psychopharmacology. (in de pers)
Kalivas PW. De glutamaat homeostase-hypothese van verslaving. Nat Rev Neurosci. 2009, 10: 561-572. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow ND. De neurale basis van verslaving: een pathologie van motivatie en keuze. Am J Psychiatry. 2005, 162: 1403-1413. [PubMed]
Kamarajan C, Porjesz B, Jones KA, et al. Alcoholisme is een disinhibitory disorder: Neurofysiologisch bewijs van een go / no-go-taak. Biol Psychiatry. 2005, 69: 353-373. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Sparkman T, O'Brien CP. Een proefonderzoek met olanzapine voor de behandeling van cocaïneverslaving. Drug Alcohol Depen. 2003, 70: 265-273. [PubMed]
Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Dubbelblind onderzoek naar naltrexon en placebo-vergelijking bij de behandeling van pathologisch gokken. Biol Psychiatry. 2001, 49: 914-921. [PubMed]
Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van de werkzaamheid en veiligheid van paroxetine bij de behandeling van pathologische gokproblemen. J Clin Psychiatry. 2002, 63: 501-507. [PubMed]
Kim YT, Sohn H, Jeong J. Vertraagde overgang van ambigue naar risicovolle beslissingen over alcoholafhankelijkheid tijdens Iowa Gambling Task. Psychiatrie onderzoek. (in de pers) [PubMed]
Knackstedt L, LaRowe SD, Malcolm R, Markou A, Kalivas P. Nicotine zelftoediening vermindert de cystine-glutamaatwisselaar, en activering van de wisselaar vermindert het roken van sigaretten. Biol Psychiatry. 2009, 65: 841-845. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Kobayakawa M, Tsuruya N, Kawamura M. Gevoeligheid voor beloning en bestraffing bij de ziekte van Parkinson: een analyse van gedragspatronen met behulp van een aangepaste versie van de goktaak van Iowa. Parkinsonisme Relat Disord. 2010, 16: 453-457. [PubMed]
Krishnan-Sarin S, Krystal JH, Shi J, Pittman B, O'Malley SS. Familiegeschiedenis van alcoholisme beïnvloedt door naltrexon geïnduceerde vermindering van alcoholgebruik. Biol Psychiatry. 2007, 62: 694-697. [PubMed]
Krupitsky EM, Neznanova O, Masalov D, et al. Effect van memantine op cue-geïnduceerde alcohol-hunkeren naar het herstellen van alcohol-afhankelijke patiënten. Am J Psychiatry. 2007, 164: 519-523. [PubMed]
Krystal JH, Cramer JA, Krol WF, Kirk GF, Rosenheck RA. Veterans Affairs Naltrexone Cooperative Study 425 Group Naltrexon bij de behandeling van alcoholverslaving. N Engl J Med. 2001, 345: 1734-9. [PubMed]
Krystal JH, Webb E, Cooney NL, Kranzler H, Charney DS. Specificiteit van ethanolachtige effecten opgewekt door serotonergische en niet-adrenerge mechanismen: m-CPP en yohimbine-effect in onlangs ontgiftigde alcoholisten. Arch Gen Psychiatry. 1994, 51: 898-911. [PubMed]
Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Clark L. Impulsiviteit en responsverbetering bij alcoholafhankelijkheid en gokken met problemen. Psychopharmacology. 2009a; 207: 163-172. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Clark L. Probleemgokkers delen tekorten in impulsieve besluitvorming met alcoholafhankelijke personen. Verslaving. 2009b; 104: 1006-1015. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Leeman RF, Grant JE, Potenza MN. Gedrags- en neurologische grondslagen voor de morele en juridische implicaties van bedwelming, verslavend gedrag en ontremming. Gedrag Sci-wet. 2009, 27: 237-259. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN. Impulscontrolestoornissen bij de ziekte van Parkinson: klinische kenmerken en implicaties. Neuropsychiatry. 2011, 1: 133-147. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Lejuez CW, Read JP, Kahler CW, et al. Evaluatie van een gedragsmaatstaf voor het nemen van risico's: The Balloon Analogue Risk Task (BART) J Exp Psychol Appl. 2002, 8: 75-84. [PubMed]
LeMarquand DG, Benkelfat C, Pihl RO, Pamour RM, Young SN. Gedragsstoornis veroorzaakt door trypofaan uitputting bij niet-alcoholische jonge mannen met familiegeschiedenis van paternaal alcoholisme uit meerdere generaties. Am J Psychiatry. 1999, 156: 1771-1779. [PubMed]
Lemenager T, Richter A, Reinhard I, et al. Verminderde besluitvorming bij opiaatverslaving correleert met angst en zelfbestuur, maar niet met parameters voor het gebruik van stoffen. J Addict Med. 2011, 10: 1097. [PubMed]
Li C-sR, Milivojevic V, Kemp K, Hong K, Sinha R. Prestatiemonitoring en remming van stopsignalen bij onthouding van patiënten met cocaïneverslaving. Drug Alcohol Depen. 2006, 85: 205-212. [PubMed]
Li X, Lu ZL, D'Argembeau A, Ng M, Bechara A. De Iowa Gambling Task in fMRI-afbeeldingen. Hum Brain Mapp. 2010, 31: 410-423. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Lim KO, Wozniak JR, Mueller BA, et al. Brain macrostructurele en microstructurele afwijkingen in cocaïneverslaving. Drug Alcohol Depend. 2008, 92: 164-172. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Linazasoro G. Dopamine-ontregelingssyndroom en levodopa-geïnduceerde dyskinesieën bij de ziekte van Parkinson: veel voorkomende gevolgen van afwijkende vormen van neurale plasticiteit. Klinisch Neuropharmacol. 2009, 32: 22-27. [PubMed]
Linnet J, Moller A, Peterson E, Gjedde A, Doudet D. Dopamine-afgifte in ventraal striatum tijdens Iowa Gambling Taakprestaties gaan gepaard met verhoogde opwindingsniveaus bij pathologisch gokken. Verslaving. 2011, 106: 383-390. [PubMed]
Lobmaier P, Kornor H, Kunoe N, Bjørndal A. Aanhoudende afgifte naltrexon voor afhankelijkheid van opioïden. Cochrane Database Syst Rev. 2008; (Nummer 2) Art. Nr .: CD006140. [PubMed]
Logan GD. Over het vermogen om denken en handelen te remmen: een gebruikershandleiding voor het stop-signaalparadigma. In: Dagenbach D, Carr TH, redacteuren. Remmende processen in aandacht, geheugen en taal. San Diego, CA: Academic Press; 1994. pp. 189-239.
Marazziti D, Dell'Oso MC, Conversano C, et al. Afwijkingen van de uitvoerende functie bij pathologische gokkers. Clin Pract Empidem geestelijke gezondheid. 2008a;4:7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Marazziti D, Golia F. Pichetti Verminderde dichtheid van de serotoninetransporter van bloedplaatjes bij pathologische gokkers. Neuropsychobiol. 2008b; 57: 38-43. [PubMed]
McElroy S, Nelson E, Welge J, Kaehler L, Keck P. Olanzapine in de behandeling van pathologisch gokken: een negatief gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie. J Clin Psychiatry. 2008, 69: 433-440. [PubMed]
McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Prefrontale glutamaatafgifte in de kern van de nucleus accumbens bemiddelt door cocaïne geïnduceerd herstel van drugszoekend gedrag. J Neurosci. 2003, 23: 3531-3537. [PubMed]
McQueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD, Jacobus J, Bava S, Frank LR, Tapert SF. Veranderde witte materie Integriteit in drinkers voor drinkende puber. Alcohol Clin Exp Res. 2009, 33: 1278-1285. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, et al. Neuroendocriene reactie op casino-gokken bij probleemgokkers. Psychoneuroendocrinol. 2004, 29: 1272-1280. [PubMed]
Mezzich AC, Tarter RE, Feske U, Kirisci L, McNamee RL, Day BS. Beoordeling van het risico op een drugsverslaving als gevolg van de consumptie van illegale drugs: psychometrische validatie van het neurobehavior-disinhibitiekenmerk. Psychol Addict Behav. 2007, 21: 508-513. [PubMed]
Miedl SF, Fehr T, Meyer G, Herrmann M. Neurobiologische correlaten van probleemgokken in een quasi-realistisch blackjack-scenario zoals onthuld door fMRI. Psychiat Res-Neuroim. 2010, 181: 165-173. [PubMed]
Minozzi S, Amato L, Vecchi S, Davoli M, Kirchmayer U, Verster A. Orale naltrexon onderhoudsbehandeling voor opioïde afhankelijkheid. Cochrane Database Syst Rev. 2011; (Issue 4) Art-nr .: CD001333. [PubMed]
Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Psychiatrische aspecten van impulsiviteit. Am J Psychiatry. 2001, 158: 1783-1793. [PubMed]
Moeller FG, Barrat ES, Fischer CJ, Dougherty DM, Reilly EL, Mathias CW, Swann AC. P300 event-gerelateerde potentiële amplitude en impulsiviteit bij onderwerpen die afhankelijk zijn van cocaïne. Neuropsychobiology. 2004, 50: 167-173. [PubMed]
Moeller FG, Hasan KM, Steinberg JL, et al. Gereduceerde coronerale integriteit van het corpus callosum in de voorste corpus is gerelateerd aan verhoogde impulsiviteit en verminderde onderscheidbaarheid bij van cocaïne afhankelijke personen: diffusie tensorbeeldvorming. Neuropsychopharmacology. 2005, 30: 610-617. [PubMed]
Monti PM, Rohsenow DJ, Hutchison KE, et al. Het effect van naltrexon op de cue-uitgelokt verlangen bij alcoholisten in de behandeling. Alcohol Clin Exp Res. 1999, 23: 1386-1394. [PubMed]
Nestor L, Hester R, Garavan H. Verhoogde ventrale striatale VETTE activiteit tijdens niet-medicijnbeloningsverwachtingen bij cannabisgebruikers. NeuroImage. 2010, 49: 1133-1143. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Nordin C, Eklundh T. Veranderde CSF 5-HIAA dispositie bij pathologische mannelijke gokkers. CNS Spectr. 1999, 4: 25-33. [PubMed]
O'Brien CP, Volkow N, Li TK. Wat zit er in een woord? Verslaving versus afhankelijkheid in DSM-V. Am J Psychiatry. 2006, 163: 764-765. [PubMed]
O'Malley SS, Krishnan-Sarin S, Farren C, Sinha R, Kreek MJ. Naltrexon vermindert het verlangen naar en de zelftoediening van alcohol bij alcoholafhankelijke personen en activeert de hypothalamo-hypofyse-adrenocorticale as. Psychopharmacology. 2002, 160: 19-29. [PubMed]
O'Sullivan SS, Wu K, Politis M, et al. Cue-geïnduceerde striatale dopamine-afgifte bij met Parkinson geassocieerde impulsief-compulsieve gedragingen. Hersenen. 2011, 134: 969-978. [PubMed]
Oberlin BG, Bristow RE, Heighton ME, Grahame NJ. Farmacologische dissociatie tussen impulsiviteit en alcoholgebruik bij muizen met hoge alcoholvoorkeur. Alcohol Clin Exp Res. 2010, 34: 1363-1375. [PubMed]
Pagonabarraga J, García-Sánchez C, Llebaria G, et al. Gecontroleerde studie van besluitvorming en cognitieve stoornissen bij de ziekte van Parkinson. Mov Disord. 2007, 22: 1430-1435. [PubMed]
Palfai T, Davidson D, Swift R. Invloed van naltrexon op cue-uitgelokt verlangen bij gevaarlijke drinkers: de moderationale rol van positieve uitkomstverwachtingen. Exp Clin Psychopharmacol. 1999, 7: 266-273. [PubMed]
Pallanti S, Bernardi S, Allen A, Hollander E. Serotonine functie bij pathologisch gokken: Afgeronde groeihormoonrespons op Sumatriptan. J Psychopharmacol. 2010, 24: 1802-1809. [PubMed]
Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotonine disfunctie bij pathologische gokkers: verhoogde prolactinereactie op orale m-CPP versus placebo. CNS Spectr. 2006, 11: 956-964. [PubMed]
Pallanti S, DeCaria CM, Grant JE, Urpe M, Hollander E. Betrouwbaarheid en validiteit van de pathologische gokaanpassing van de Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (PG-YBOCS) J Gambl Stud. 2005, 21: 431-443. [PubMed]
Patterson M, Newman JP. Reflectiviteit en leren van aversieve gebeurtenissen: naar een psychologisch mechanisme voor de syndromen van ontremming. Psychol Rev. 1993; 100: 716-736. [PubMed]
Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Factorstructuur van de Barratt-impulsiviteitsschaal. J Clin Psychology. 1995, 51: 768-774. [PubMed]
Peters J, Bromberg U, Schneider S, et al. Lagere ventrale striatale activering tijdens beloningsvoorspelling bij adolescente rokers. Am J Psychiat. 2011, 168: 540-549. [PubMed]
Petry NM. Drugsmisbruik, pathologisch gokken en impulsiviteit. Drug Alcohol Depen. 2001a; 63: 29-38. [PubMed]
Petry NM. Pathologische gokkers, met en zonder verslavingen, vertraagde kortingen met hoge snelheid. J Abnorm Psychol. 2001b; 110: 482-487. [PubMed]
Petry NM. Moet de reikwijdte van verslavend gedrag worden uitgebreid tot pathologisch gokken? Verslaving. 2006, 101: 152-160. [PubMed]
Petry NM. Stoornissen van gokken en drugsgebruik: huidige status en toekomstige aanwijzingen. Am J Addict. 2007, 16: 1-9. [PubMed]
Petry NM, Casarella T. Overmatige discontering van vertraagde beloningen bij verslaafden met kansspelproblemen. Drug Alcohol Depend. 1999, 56: 25-32. [PubMed]
Pfefferbaum A, Sullivan EV, Hedehus MAdalsteinsson E, Lim KO, Moseley M. In vivo detectie en functionele correlaties van microstructurele verstoring van witte stof bij chronisch alcoholisme. Alcohol Clin Exp Res. 2000, 24: 1214-1221. [PubMed]
Potenza MN. Moeten verslavende aandoeningen niet-substantie gerelateerde aandoeningen omvatten? Verslaving. 2006, 101: 142-151. [PubMed]
Potenza MN. De neurobiologie van pathologisch gokken en drugsverslaving: een overzicht en nieuwe bevindingen. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3181-3189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Potenza MN. Non-substance en substance verslavingen. Verslaving. 2009, 104: 1016-1017. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Potenza MN. Individuele verschillen, impulsiviteit en substantie en non-substance verslavingen; Gepresenteerd op de jaarlijkse conventie van de Internationale Vereniging voor de Studie van Individuele Verschillen; London, Verenigd Koninkrijk. Juli 26, 2011.2011.
Potenza MN, de Wit H. Beheers jezelf: alcohol en impulsiviteit. Alcohol Clin Exp Res. 2010, 34: 1303-1305. [PubMed]
Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, et al. Een fMRI-stroopstudie van de ventromediale prefrontale corticale functie bij pathologische gokkers. Am J Psychiatry. 2003, 160: 1990-1994. [PubMed]
Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Drug Insight: stoornissen in de beheersing van impulsen en dopaminetherapieën bij de ziekte van Parkinson. Nature Clin Pract Neurol. 2007, 3: 664-672. [PubMed]
Potenza MN, Walderhaug E, Henry S, et al. Beeldvorming van serotonine 1B-receptor bij pathologisch gokken. World J Biol Psychiatry. in de pers. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Rao H, Mamikonyan E, Detre JA, et al. Verminderde ventrale striatale activiteit met stoornissen in de impulsbeheersing bij de ziekte van Parkinson. Mov Disord. 2010, 25: 1660-1669. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Ratsma JE, van Der Stelt O, Gunning WB. Neurochemische markers van alcoholisme kwetsbaarheid bij mensen. Alcohol Alcohol. 2002, 37: 522-533. [PubMed]
Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Pathologisch gokken is gekoppeld aan verminderde activering van het mesolimbische beloningssysteem. Nat Neurosci. 2005, 8: 147-148. [PubMed]
Reynolds B, Schiffbauer R. Het meten van toestandsveranderingen in het verdisconteren van menselijke vertragingen: een ervaringsgerichte taakverdeling. Gedragsproces. 2004, 67: 343-356. [PubMed]
Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ. Cocaïne-receptoren op dopaminetransporters houden verband met zelftoediening van cocaïne. Wetenschap. 1987, 237: 1219-1223. [PubMed]
Rivalan M, Ahmed SH, Dellu Hagedorn. Risicogevoelige individuen geven de voorkeur aan de verkeerde opties op een ratversie van de Iowa Gambling Task. Biol Psychiatry. 2009, 66: 743-749. [PubMed]
Rodriguez-Jimenez R, Avila C, Jimenez-Arriero MA, et al. Impulsiviteit en aanhoudende aandacht bij pathologische gokkers: Invloed van ADHD-geschiedenis in de kindertijd. J Gambl Stud. 2006, 22: 451-61. [PubMed]
Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, et al. Ontbindbare tekorten in de beslissingskennis van chronische amfetaminemisbruikers, opiaatgebruikers, patiënten met focale schade aan de prefrontale cortex en normale, door tryptofaan verarmde normale vrijwilligers: aanwijzingen voor monoaminerge mechanismen. Neuropsychopharmacology. 1999, 20: 322-339. [PubMed]
Rösner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, Vecchi S, Srisurapanont M, Soyka M. Opioïde-antagonisten voor alcoholafhankelijkheid. Cochrane Database Syst Rev 2010. 2010; (kwestie 12) Art. Nr .: CD001867. [PubMed]
Roy A, Adinoff B, Roehrich L, et al. Pathologisch gokken: een psychobiologisch onderzoek. Arch Gen Psychiatry. 1988, 45: 369-373. [PubMed]
Roy A, De Jong J, Linnoila M. Extraversie in pathologische gokkers correleert met indexen van de noradrenerge functie. Arch Gen Psychiatry. 1989, 46: 679-681. [PubMed]
Rugle L, Melamed L. Neuropsychologische beoordeling van aandachtsproblemen bij pathologische gokkers. J Nerv Ment Dis. 1993, 181: 107-112. [PubMed]
Saiz-Ruiz J, Blanco C, Ibanez A, et al. Behandeling met sertraline van pathologisch gokken: een pilootstudie. J Clin Psychiatry. 2005, 66: 28-33. [PubMed]
Sanavio E. Obsessies en compulsies: de Padua-inventaris. Gedrag Res. 1988, 26: 169-177. [PubMed]
Schultz W. Potentiële kwetsbaarheden van neuronale beloning, risico en beslissingsmechanismen voor verslavende drugs. Neuron. 2011, 69: 603-617. [PubMed]
Shaham Y, Erb S, Stewart J. Stress-geïnduceerde terugval naar heroïne en cocaïne zoeken bij ratten: een overzicht. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 33: 13-33. [PubMed]
Sahakian BJ, Owen AM. Geautomatiseerde beoordeling in neuropsychiatrie met CANTAB. JR Soc Med. 1992, 85: 399-402. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Sherer MA, Kumor KM, Jaffe JH. Effecten van intraveneuze cocaïne worden gedeeltelijk verzacht door haloperidol. Psychiatry Res. 1989, 27: 117-125. [PubMed]
Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, et al. Fysiologische veranderingen in Pachinko-spelers; Bèta-endorfine, catecholamines, stoffen van het immuunsysteem en hartslag. J Physiol Anthropol Appl Human Sci. 1999, 18: 37-42. [PubMed]
Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C, Kosten TR. Effecten van lofexidine op stress-geïnduceerde en cue-geïnduceerde opioïde hunkering en opioïde onthoudingssnelheden: voorlopige bevindingen. Psychopharmacology. 2007, 190: 569-574. [PubMed]
Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, et al. Verhoogde striatale dopamine-afgifte bij Parkinson-patiënten met pathologisch gokken: A [¹¹C] PET-onderzoek met raclopride. Hersenen. 2009, 132: 1376-1385. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Stein DJ, Hollander E. Obsessief-compulsieve spectrumstoornissen. J Clin Psychiatrie. 1995; 56: 265-266. [PubMed]
Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT. Prefrontale cortexactiviteit is verminderd bij het gokken van gebruikers van niet-kansspelgebruikers tijdens de besluitvorming. Hum Brain Mapp. 2007, 28: 1276-1286. [PubMed]
Toneatto T, Brands B, Selby P. Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met naltrexon bij de behandeling van gelijktijdige alcoholgebruiksstoornis en pathologisch gokken. Am J Addiction. 2009, 18: 219-225. [PubMed]
Torrens M, Fonseca F, Mateu G, Farre M. Werkzaamheid van antidepressiva bij stoornissen in middelengebruik met en zonder comorbide depressie. Een systematische review en meta-analyse. Drug Alcohol Depend. 2005, 78: 1-22. [PubMed]
Tremblay AM, Desmond RC, Poulos CX, Zack M. Haloperidol wijzigt de instrumentele aspecten van gokautomaten gokken bij pathologische gokkers en gezonde controles. Addict Biol. 2011, 16: 467-484. [PubMed]
Urban NB, Kegeles JS, Slifstein M, et al. Geslachtsverschillen in striatale dopamine-afgifte bij jonge volwassenen na orale alcoholuitdaging: een positronemissie tomografie beeldvormend onderzoek met [(11) C] -raclopride. Biol Psychiatry. 2010, 68: 689-696. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G, et al. Dopamine-agonisten verminderen de waardegevoeligheid van de orbitofrontale cortex: een trigger voor pathologisch gokken bij de ziekte van Parkinson. Neuropsychopharmacology. 2009, 34: 2758-2766. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Van Eimeren T, Pellecchia G, Cilia R, et al. Door geneesmiddelen geïnduceerde deactivering van remmende netwerken voorspelt pathologisch gokken bij PD. Neurologie. 2010, 75: 1711-1716. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Van Wageningen H, Jorgensen HA, Specht K, Hugdahl K. Een 1H-MR spectroscopie studie van veranderingen in glutamaat en glutamine (Glx) concentraties in frontale spectra na toediening van memantine. Cereb Cortex. 2010, 20: 798-803. [PubMed]
Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsiviteit als een kwetsbaarheidsteller voor stoornissen in verband met middelengebruik: beoordeling van bevindingen van hoog-risicoonderzoek, probleemgokkers en genetische associatiestudies. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
Vescovi PP, Coiro V. Persistentie van defecte serotonergische en gabaergische controles van groeihormoonsecretie bij langdurige niet-alcoholische verslaafden. Alcohol Alcohol. 1997, 32: 85-90. [PubMed]
Volkow ND. Opioïde-dopamine-interacties: implicaties voor stoornissen in het gebruik van middelen en de behandeling ervan. Biol Psychiatry. 2010, 68: 685-686. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Het verslaafde menselijke brein: inzichten uit beeldvormingsstudies. J Clin Invest. 2003, 111: 1444-1451. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamine in drugsmisbruik en verslaving. Arch Neurol. 2007a; 64: 1575-1579. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Cocaïne aanwijzingen en dopamine in dorsale striatum: mechanisme van verlangen bij cocaïneverslaving. J Neurosci. 2006, 26: 6583-6588. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Ernstige afname van dopamine-afgifte in striatum bij niet-geoxideerde alcoholisten: mogelijke betrokkenheid van orbitofrontal. J Neurosci. 2007b; 27: 12700-12706. [PubMed]
Voon V, Gao J, Brezing C, et al. Dopamine-agonisten en risico: stoornissen in de impulsbeheersing bij Parkinson; ziekte. Hersenen. 2011, 134: 1438-1446. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Voon V, Reynolds B, Brezing C, et al. Impulsieve keuze en respons in dopamine-agonist-gerelateerd impulscontrolegedrag. Psychopharmacology. 2010, 207: 645-659. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, et al. Factoren geassocieerd met dopaminerge geneesmiddelgerelateerde pathologische kansspelen bij de ziekte van Parkinson. Arch Neurol. 2007, 64: 212-216. [PubMed]
Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. De effecten van acuut haloperidol of risperidon op subjectieve reacties op methamfetamine bij gezonde vrijwilligers. Drug Alcohol Depend. 2002, 68: 23-33. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Hersenen dopamine en obesitas. Lancet. 2001, 357: 354-357. [PubMed]
Wareham JD, Potenza M. Ziektes in verband met pathologisch gokken en drugsgebruik. The Am J Drug Alcohol Abuse. 2010, 36: 242-7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Weinshenker D, Schroeder JP. Daar en weer terug: een verhaal over norepinephrine en drugsverslaving. Neuropsychopharmacology. 2007, 32: 1433-1451. [PubMed]
Weintraub D, Koester J, Potenza MN, et al. Impulscontrolestoornissen bij de ziekte van Parkinson: een cross-sectionele studie van 3090-patiënten. Arch Neurol. 2010, 67: 589-595. [PubMed]
Wexler BE. Geautomatiseerde cognitieve remediëringsbehandeling voor stoornissen in de verslavingszorg. Biol Psychiat. 2011, 69: 197-198. [PubMed]
Whitlow CT, Liguori A, Brooke Livengood L, et al. Langdurige gebruikers van zware marihuana nemen dure beslissingen over een goktaak. Drug Alcohol Depen. 2004, 76: 107-111. [PubMed]
Winstanley CA, Cocker PJ, Rogers RD. Dopamine moduleert de beloningsverwachting tijdens het uitvoeren van een gokautomaattaak bij ratten: aanwijzingen voor een "bijna-mis" -effect. Neuropsychopharmacology. 2011, 36: 913-925. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW. Fractionerende impulsiviteit: contrasterende effecten van centrale 5-HT uitputting op verschillende maten van impulsief gedrag. Neuropsychopharmacology. 2004, 29: 1331-1343. [PubMed]
Wiskerke J, Schetters D, van Es IE, van Mourik Y, den Hollander BRO, Schoffelmeer ANM, Pattij T. μ-Opioid-receptoren in het kerngebied accumbens omhullen de effecten van amfetamine op remmende controle maar niet op impulsieve keuze. J Neurosci. 2011, 31: 262-272. [PubMed]
Woicik PA, Urban C, Alia-Klein N, et al. Een patroon van doorzettingsvermogen bij cocaïneverslaving kan neurocognitieve processen onthullen die impliciet zijn in de Wisconsin Card Sorting Test. Neuropsychologia. 2011, 49: 1660-1669. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. Disfunctie van beloningsverwerking komt overeen met alcoholkoorts bij gedetoxificeerde alcoholisten. NeuroImage. 2007, 35: 787-794. [PubMed]
Xue G, Lu Z, Levin IP, Bechara A. Een fMRI-onderzoek naar het nemen van risico's na winst en verlies: implicaties voor de denkfout van de gokker. Hum Brain Mapp. 2011, 32: 271-281. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Yan QS, Yan SE. Door serotonine-1B-receptor gemedieerde remming van [(3) H] GABA-afgifte uit compartimenten van het ventrale tegmentale gebied van de rat. J Neurochem. 2001a; 79: 914-922. [PubMed]
Yan QS, Yan SE. Activatie van 5-HT_{1B / 1D} receptoren in het mesolimbische dopamine-systeem verhogen dopamine-afgifte uit de nucleus accumbens: een microdialyse-onderzoek. Eur J Pharmacol. 2001b; 418: 55-64. [PubMed]
Yip SW, Lacadie C, Xu J, Worhunsky PD, Fulbright RK, Constable RT, Potenza MN. Verminderde lichamelijke corpus callosale integriteit van witte materie bij pathologisch gokken en de relatie met alcoholmisbruik of -afhankelijkheid. World J Biol Psychiatry. (in de pers) [PMC gratis artikel] [PubMed]
Zack M, Poulos CX. Amfetamine stimuleert motivatie om te gokken en gokgerelateerde semantische netwerken bij probleemgokkers. Neuropsychopharmacology. 2004, 29: 195-207. [PubMed]
Zack M, Poulos CX. Een D2-antagonist versterkt de belonende en stimulerende effecten van een gokepisode bij pathologische gokkers. Neuropsychofarmacologie. 2007;32:1678-1686. [PubMed]
Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotonergische en dopaminerge modulatie van gokgedrag zoals vastgesteld met behulp van een nieuwe rattengoktaak. Neuropsychopharmacology. 2009, 34: 2329-2343. [PubMed]
Zhou W, Kalivas PW. N-acetylcysteïne vermindert het optreden van uitsterven en induceert blijvende reducties in het door cue en heroïne geïnduceerde zoeken naar drugs. Biol Psychiatry. 2008, 63: 338-340. [PMC gratis artikel] [PubMed]