De agranulaire en granulaire insula dragen differentieel bij aan een gokachtig gedrag bij een gokautomaattaak: effecten van inactivatie en lokale infusie van een dopamine D4-agonist op beloningsverwachting (2016)

Psychopharmacology (Berl). 2016 Jul 14.

Cocker PJ1, Lin MY2, Barrus MM2, Le Foll B3,4,5,6,7,8, Winstanley CA9.

Abstract

ACHTERGROND:

Ratten, net als mensen, zijn vatbaar voor de versterkende effecten van beloninggerelateerde stimuli gepresenteerd in een samengestelde stimulusarray, vermoedelijk analoog aan het zogenaamde bijna-miss-effect. We hebben eerder aangetoond met behulp van een knaagdier gokautomaat taak (rsmT) dat de beloningsverwachting die deze stimuli opwekken kritisch wordt gemedieerd door de dopamine D4 receptor. D4 receptoren bevinden zich voornamelijk in prefrontale gebieden die geactiveerd zijn tijdens gokautomaatspel bij mensen, zoals de insulaire cortex. De insula heeft recent veel belangstelling getrokken omdat het een cruciale rol lijkt te spelen in verslaving aan substantie en gedrag. De insula is echter een heterogeen gebied en de relatieve bijdragen van subregio's aan verslavend gedrag zijn onduidelijk.

Methode:

Mannelijke Long Evans-ratten werden getraind om de rSMT uit te voeren en vervolgens werd bilaterale canulegerichte of ofwel de granulaire of agranulaire insula geïmplanteerd. De effecten van inactivatie en lokaal beheer van een D4 agonist werden onderzocht.

RESULTATEN:

Tijdelijke inactivatie van de agranular, maar niet de granulaire insula verminderde werking van de rSMT. Daarentegen, lokale infusie van de D4 agonist PD168077 in de agranulaire insula had geen effect op de taakuitvoering, maar bij toediening in de granulaire insula verbeterde het het vermogen van dieren om onderscheid te maken tussen winnende en niet-winnende proeven. De agranulaire insula kan daarom de besluitvorming moduleren wanneer tegenstrijdige stimuli aanwezig zijn, mogelijk vanwege zijn rol bij het genereren van een samenhangende emotionele perceptie op basis van zowel extern als intern gegenereerde signalen, terwijl het granulaire insulaire niet kritisch is voor dit proces. Niettemin, D4 receptoren in de granulaire insula kunnen de incentive opvallendheid van aversieve omgevingsstimuli versterken.

DISCUSSIE:

Deze gegevens bieden inzicht in het neurobiologische mechanisme dat ten grondslag ligt aan de slecht aangepaste beloningsverwachting tijdens het gokken en leveren verder bewijs dat D4 receptoren vormen een potentieel doelwit voor de ontwikkeling van farmacotherapieën voor kansspelproblematiek.

trefwoorden:

Agranular Insula; D4; dopamine; gokken; Korrelige insula; Bijna mis

PMID: 27417550

DOI: 10.1007/s00213-016-4355-1