Ghreline- en endocannabinoïdenparticipatie in morfine-geïnduceerde effecten in de rattenucleus accumbens (2015)

Psychopharmacology (Berl). 2015 Oct 28.

Sustkova-Fiserova M1, Jerabek P2, Havlickova T2, Syslova K3, Kacer P3.

Abstract

RATIONALE EN DOELSTELLINGEN:

Naast dopamine wordt gedacht dat endocannabinoïden deelnemen aan neurale beloningsmechanismen van opioïden. Het aantal recente onderzoeken wijst op een cruciale betrokkenheid van ghreline bij sommige verslavende drugseffecten. Onze eerdere resultaten toonden aan dat ghreline deelneemt aan morfine-geïnduceerde veranderingen in het mesolimbische dopaminerge systeem geassocieerd met beloningsverwerking. Het doel van de huidige studie was om te testen of de antagonist van groeihormoonsecretagoogreceptor (GHS-R1A) JMV2959 in staat was de door morfine geïnduceerde effecten op anandamide (N-arachidonoylethanolamine, AEA) en 2-arachidonoylglycerol (2-AG) in de nucleus accumbens shell (NACSh).

Methode:

We gebruikten in vivo microdialyse om veranderingen in niveaus van AEA en 2-AG in de NACSh bij ratten te bepalen na (i) een acute dosis morfine (5, 10 mg / kg sc) met en zonder JMV2959-voorbehandeling (3, 6 mg / kg ip) of (ii) een provocatiedosis morfine (5 mg / kg sc) met en zonder JMV2959 (3, 6 mg / kg ip) voorbehandeling, toegediend tijdens onthouding na herhaalde doses morfine (5 dagen, 10-40 mg / kg ). Gelijktijdige toediening van ghreline (40 ug / kg ip) werd gebruikt om de betrokkenheid van ghreline-mechanismen te verifiëren.

RESULTATEN:

Voorbehandeling met JMV2959 significant en dosisafhankelijk omgekeerd door morfine geïnduceerde anandamide toename van de NACSh in zowel de acute- als langeretermijnmodellen, resulterend in een significante AEA-afname. JMV2959 aanzienlijk geïntensiveerd acute morfine-geïnduceerde dalingen in accumbens 2-AG niveaus en verzwakt morfine uitdaging geïnduceerde 2-AG af. JMV2959-voorbehandeling verminderde beduidende morfine-challenge-geïnduceerde gedragssensibilisatie significant. De voorbehandelingseffecten van JMV2959 werden afgeschaft door gelijktijdige toediening van ghreline.

Conclusies:

Onze resultaten wijzen op een significante betrokkenheid van ghreline-signalering bij door morfine geïnduceerde endocannabinoïde veranderingen in de NACSh.

trefwoorden:

2-arachidonoylglycerol; acute; anandamide; Uitdaging tijdens onthouding; endocannabinoïden; ghreline; microdialyse; Morfine; Neuraal beloningssysteem; Nucleus accumbens schaal; Gestereotypeerd gedrag

PMID: 26507196