De rol van ghreline bij drugsmisbruik en voor beloning relevant gedrag: een groeiend veld en lacunes in de literatuur (2013)

Curr Drug Abuse Rev. 2013 Sep;6(3):231-44.

Revitsky AR, Klein LC1.

Abstract

Ghreline is een darmhersenhormoon dat de energiebalans reguleert door middel van voedselconsumptie. Hoewel ghreline bekend staat om zijn rol in hypothalamische activatie en homeostatische voeding, suggereert meer recent bewijs dat ghreline ook betrokken is bij hedonische voeding via de dopaminerge beloningsroute.

Dit artikel onderzocht hoe de toediening van ghreline (intraperitoneaal, intracerebroventriculair of direct in dopaminerge beloningsrelevante hersenregio's) de dopaminerge beloningsroute en de bijbehorende beloningsrelevante gedragsreacties bij knaagdieren activeert. Een totaal van 19-empirische publicaties waarin een of meer van deze variabelen werden onderzocht, zijn in dit overzicht opgenomen.

Over het algemeen verhoogt de toediening van ghrelin de dopaminegehaltes in de nucleus accumbens, evenals beloningsrelevante gedragingen zoals voedsel (zowel standaardvoer van eetbare en smakelijk voedsel) als alcoholgebruik. Ghreline-toediening verhoogt ook de operante reactie op sucrose en geconditioneerde plaatsvoorkeur.

Na een overzicht van de kleine hoeveelheid literatuur die de effecten van toediening van ghreline op de dopamine-beloningsroute onderzoekt, presenteren we een model van de relatie tussen ghreline en dopaminerge beloningsactivering. Specifiek werkt ghreline op ghreline-receptoren (GHS-R1A) in het ventrale tegmentale gebied (VTA) en de laterale dorsale tegmentale kern (LDTg) om de mesolimbische dopamine-beloningsroute te stimuleren, wat resulteert in verhoogd belonen gedrag bij knaagdieren.

De resultaten van dit onderzoek suggereren dat een selectief antagonisme van het ghreline-systeem kan dienen als mogelijke behandeling voor verslavend drugsgebruik. Deze review belicht lacunes in de literatuur, waaronder een gebrek aan onderzoek naar seks- of leeftijdsgebonden verschillen in de effecten van ghreline op dopamine beloningsprocessen. In het licht van de kwetsbaarheid voor drugsmisbruik onder vrouwelijke en adolescente populaties, zouden toekomstige studies gericht moeten zijn op deze individuele verschilfactoren.