De rol van ghreline-signalering voor seksueel gedrag bij mannelijke muizen (2014)

Van ghreline, een darm-hersensignaal, is bekend dat het energie-homeostase, voedselinname en eetlust voornamelijk reguleert via hypothalamische ghreline-receptoren (GHS-R1A). Bovendien activeert ghrelin de beloningssystemen in de hersenen, namelijk het mesolimbische dopaminesysteem, en reguleert daardoor de lonende eigenschappen van verslavende drugs en van smakelijke voedingsmiddelen. Aangezien het mesolimbische dopaminesysteem de versterkende eigenschappen van verslavende drugs en natuurlijke beloningen, zoals seksueel gedrag, oplegt, veronderstellen we dat ghrelin een belangrijke rol speelt voor mannelijk seksueel gedrag, een onderwerp voor de huidige onderzoeken.

Hierin laten we zien dat de behandeling met ghreline toeneemt, terwijl farmacologische suppressie (met behulp van de GHSR-1A antagonist JMV2959) of genetische deletie van de GHS-R1A in mannelijke muizen de seksuele motivatie voor zowel als seksueel gedrag met vrouwelijke muizen in oestrus vermindert. Voorbehandeling met L-dopa (een dopaminevoorloper) voorafgaand aan behandeling met JMV2959 verhoogde de voorkeur voor vrouwelijke muizen significant in vergelijking met vehikelbehandeling. Integendeel, de behandeling met 5-hydroxythyptohan (een voorloper voor serotonine) vóór de behandeling met JMV2959 verminderde de seksuele motivatie in vergelijking met vehiculum. In afzonderlijke experimenten laten we zien dat het antagonisme van ghreline en GHS-R1A geen invloed heeft op de tijd besteed aan vrouwelijk beddengoed zoals gemeten in de androgeen-afhankelijke beddingtest. Gezamenlijk laten deze gegevens zien dat het hongerhormoon ghreline en zijn receptor nodig zijn voor normaal seksueel gedrag bij mannelijke muizen en dat de effecten van het ghreline-signaalsysteem op seksueel gedrag dopamine neurotransmissie met zich meebrengen.