Verslaving en Cognitie (2010)

. 2010 december; 5 (2): 4-14.

PMCID: PMC3120118

Abstract

De hersengebieden en neurale processen die ten grondslag liggen aan verslaving overlappen elkaar in grote mate met die gebieden die cognitieve functies ondersteunen, waaronder leren, geheugen en redeneren. Geneesmiddelenactiviteit in deze regio's en processen tijdens vroege stadia van misbruik bevorderen sterke, onaangepaste associaties tussen drugsgebruik en omgevingsstimuli die ten grondslag kunnen liggen aan toekomstige hunkeren naar en het zoeken naar drugs. Met voortzetting van het drugsgebruik volgen cognitieve gebreken die de moeilijkheid van het aanhouden van langdurige onthouding verergeren. De zich ontwikkelende hersenen zijn bijzonder vatbaar voor de gevolgen van misbruik door drugs; prenatale, jeugdige en adolescente blootstelling produceren langdurige veranderingen in cognitie. Patiënten met een psychische aandoening lopen een hoog risico op middelenmisbruik en de nadelige invloed op de cognitie kan bijzonder schadelijk zijn in combinatie met cognitieve problemen die verband houden met hun psychische stoornissen.

Drugsverslaving manifesteert zich klinisch als dwangmatig drugs zoeken, drugsgebruik en onbedwingbare trek die kunnen aanhouden en terugkeren, zelfs na langere perioden van onthouding. Vanuit een psychologisch en neurologisch perspectief is verslaving een stoornis van veranderde cognitie. De hersenregio's en -processen die ten grondslag liggen aan verslaving overlappen elkaar uitgebreid met die gebieden die betrokken zijn bij essentiële cognitieve functies, waaronder leren, geheugen, aandacht, redeneren en impulscontrole. Geneesmiddelen veranderen de normale hersenstructuur en -functie in deze regio's, waardoor cognitieve verschuivingen ontstaan ​​die het voortdurende gebruik van geneesmiddelen door slecht adaptief leren bevorderen en de verwerving van adaptief gedrag dat onthouding ondersteunt, belemmeren.

In een 2005-bespreking verklaarde Steven Hyman de huidige neurologische conceptie van drugsmisbruik bondig: de karakterisering van verslaving als een ziekte van 'pathologisch leren', schreef hij, '[A] dictie vertegenwoordigt een pathologische usurpatie van de neurale mechanismen van leren en geheugen die onder normale omstandigheden dienen om overlevingsgedrag te vormen dat gerelateerd is aan het nastreven van beloningen en de aanwijzingen die hen voorspellen. "

Dit artikel bespreekt de huidige kennis over de cognitieve effecten van geneesmiddelen en hun neurologische onderbouwing. Deze effecten kunnen bijzonder storend zijn wanneer personen worden blootgesteld aan geneesmiddelen tijdens de hersenontwikkeling, die duurt van de prenatale periode tot de adolescentie, en bij personen met psychische stoornissen. Een goed begrip van deze problemen zal medicijnmisbruikers helpen bij het identificeren en reageren op cognitieve veranderingen die de reacties van patiënten op de behandeling beïnvloeden.

EEN MULTISTAGE-PROCES

Recente beoordelingen karakteriseren verslaving als een proces in twee fasen. In de eerste fase wordt de incidentele inname door het individu steeds chronischer en ongecontroleerd. De neurologische bron van deze symptomen is door drugs veroorzaakte deregulering van het beloningssysteem van de hersenen (). Normaal gesproken verhoogt verhoogde dopamine-signalering binnen dit systeem, specifiek in het ventrale striatum of nucleus accumbens (NAc), aangename gevoelens die organismen oriënteren om levensondersteunende omstandigheden en activiteiten te zoeken en uit te voeren, zoals het vinden van ondersteunende omgevingen, eten en seks hebben . Drugs van misbruik hyperactiveren dit systeem, wat abrupte en grote verhogingen van NAc-dopamine-signalering veroorzaakt, waardoor intense sensaties worden geproduceerd die extra medicijngebruik stimuleren en de vorming van maladaptieve medicamenteuze stimulusassociaties bevorderen ().

Individuen in de tweede fase van het verslavende proces vertonen bijkomende klinische kenmerken, waaronder ontwenningsverschijnselen tijdens vroege onthouding, aanhoudende kwetsbaarheid voor terugval en veranderingen in de besluitvorming en andere cognitieve processen. Hoewel aanpassing van het dopaminerge beloningssysteem in dit stadium belangrijk blijft, is het waarschijnlijk niet voldoende om deze complexe en langdurige veranderingen te handhaven. vat bewijs samen dat door medicatie geïnduceerde veranderingen in signalen bevat die door de neurotransmitter glutamaat uit het hersengebied worden gedragen en die primair wordt geassocieerd met beoordeling (de prefrontale cortex) tot het NAc. nadruk leggen op veranderingen in hersenstresscircuits en negatieve versterking (dwz effecten die het nemen van medicijnen stimuleren door ongemak tijdens onthouding te veroorzaken, zoals het optreden van ontwenningsverschijnselen). Dus, terwijl vroeg drugsgebruik onaangepaste geneesmiddelenstimulerende associaties bevordert die bijdragen aan het zoeken naar en gebruiken van drugs, verstoren latere stadia cognitieve en andere processen die belangrijk zijn voor een succesvolle onthouding.

De volledige invloed van drugs op de cognitie is nog niet bekend, maar onderzoek wijst uit dat verslaafde personen veranderingen hebben in hersenregio's, waaronder het striatum, prefrontale cortex, amygdala en hippocampus (; ; ; ). Deze zelfde regio's liggen ten grondslag aan declaratief geheugen - de herinneringen die een individu definiëren, zonder welke het moeilijk zou zijn om een ​​zelfconcept te genereren en te onderhouden (; ; ; ). Het vermogen van drugs om in te werken op de substraten van declaratief geheugen suggereert dat hun impact op cognitie potentieel extreem ingrijpend is.

COGNITIEVE EFFECTEN VAN ACUTE DRUGBEHEER

Artsen stellen vaak vast dat patiënten die een behandeling voor verslaving ondergaan zeer kwetsbaar worden voor terugval wanneer zij terugkeren naar contexten of omgevingen waar hun verslaving is ontstaan ​​(; ). Klinisch onderzoek bevestigt dat aanwijzingen in verband met drugsmisbruik fysiologische reacties en hunkeren naar drugs teweegbrengen (). Ook laboratoriumdieren ontwikkelen krachtige associaties en cue-responsgedrag in de aanwezigheid van drugsgerelateerde stimuli. Bijvoorbeeld, dieren die een medicijn in een compartiment van een dubbele kooi krijgen, zullen vervolgens meer naar dat compartiment neigen dan naar het alternatieve compartiment. Dit fenomeen, bekend als geconditioneerde plaatsvoorkeur, is aangetoond in onderzoeken met nicotine, ethanol, amfetamine, methamfetamine, cocaïne, morfine, cannabis en cafeïne ().

De vorming van medicijn-stimulusverenigingen

Het meerfasige verslavingsmodel schrijft de sterke reacties van verslaafden op drugsaanwijzingen toe aan een leerproces dat krachtige stimulerende medicatie stimuleert (bijv. ). In deze visie ziet de persoon die een medicijn neemt zijn of haar huidige omgeving als zeer significant (opvallend) en maakt uitzonderlijk sterke mentale verbindingen tussen kenmerken van die omgeving en het intense genot van het medicijn. Vervolgens, wanneer hij of zij die kenmerken opnieuw ontmoet, bevestigen de krachtige associaties zich, bewust of onbewust, en worden ze ervaren als aanwijzingen voor het zoeken naar en het nemen van drugs door drugs. In overeenstemming met dit relaas, ontlokt het blootstellen van verslaafde personen aan signalen die zij associëren met middelenmisbruik, samen met fysiologische reacties en hunkering naar drugs, veranderingen in de activiteitsniveaus van hersengebieden die betrokken zijn bij leren en geheugen (dwz striatum, amygdala, orbitofrontale cortex, hippocampus , thalamus en linker insula) (; ).

De acute effecten van amfetamine, nicotine en cocaïne passen recht in dit scenario. Van al deze geneesmiddelen is aangetoond dat ze het leren en / of de aandacht acuut verbeteren (; ; ). Het idee dat roken een cognitieve versterker is, wordt bijvoorbeeld goed aanvaard door onderzoekers en het grote publiek. Talrijke studies hebben bevestigd dat de cognitieve processen van laboratoriumdieren onmiddellijk verbeteren na toediening van nicotine (). Vergelijkbare bevindingen in vroege studies met menselijke rokers waren niet overtuigend, omdat de studiedeelnemers rokers waren die nicotine hadden gekregen na een periode van onthouding. De waargenomen verbeteringen kunnen de omkering van de ontwenningsverschijnselen weerspiegelen, in plaats van verbeteringen ten opzichte van hun normale cognitieve vermogens. Een volgende beoordeling van de literatuur suggereert echter dat acute nicotine reactietijd en aandacht verhoogt bij nicotine-naïeve individuen (). Cocaïne produceerde vergelijkbare effecten in een onderzoek van ratten die werden behandeld met het medicijn en vervolgens werden blootgesteld aan een sensorische prikkel; de dieren vertoonden verbeterde neurale activering wanneer ze later opnieuw werden blootgesteld aan de stimulus ().

Hoewel alle drugsmisbruik het leren van sterke medicamenteuze stimulusassociaties en cue-geïnduceerde drugzoektocht bevorderen, lijken sommige gemengde effecten te hebben op andere soorten van leren en cognitie. Een klinisch onderzoek van de acute effecten van morfine en oxycodon concludeerde bijvoorbeeld dat deze medicijnen variabele effecten op de cognitie hebben: beide verbeterden het terughalen van het proza ​​van mannen net iets, maar morfine verslechterde de prestaties van beide geslachten op een test van het werkgeheugen waarin ze werd gevraagd om een ​​reeks cijfers in omgekeerde volgorde te herhalen (). In een ander onderzoek kregen muizen morfine of zoutoplossing en trainden ze om weg te rennen wanneer een licht signaleerde dat een voetschok aanstaande was; hoewel de met morfine behandelde muizen hoger scoorden op de frequentie en snelheid waarmee ze schokken vermeden, wijten de onderzoekers dit aan een verhoogde motorische activiteit in plaats van aan verbeterd leren (). In tegenstelling tot de effecten van opioïden op cognitie, zijn die van alcohol duidelijk, hoewel bidirectioneel: hoge doses verstoren cognitieve processen (), terwijl lage doses het leren kunnen verbeteren (; ).

De persistentie van medicijnstimulusverenigingen

Recent onderzoek heeft gezocht naar het opvallend langdurige vermogen van maladaptieve medicatie-stimulusverenigingen om gedrag te beïnvloeden en terugval te veroorzaken. Studies hebben aangetoond dat veel misbruikte stoffen de communicatiepaden tussen neuronen (synaptische plasticiteit) kunnen hervormen, wat zou kunnen bijdragen aan zowel de vorming als de persistentie van maladaptieve medicatie-stimulusassociaties.

Cocaïne en nicotine kunnen direct één vorm van synaptische plasticiteit induceren, de versterking van neurale verbindingen via een proces dat bekend staat als lange termijn potentiatie (LTP; zie Leren in de geest en hersenen op pagina 8 en Tabel 1) (; ). Amfetamine kan LTP verbeteren (). Marihuana activeert het endocannabinoïdesysteem, wat in sommige gevallen leidt tot remming en vergemakkelijking bij anderen van zowel LTP als langdurige depressie (LTD), een andere vorm van synaptische plasticiteit waarbij verbindingen tussen neuronen minder responsief worden (; ; ). Ethanol verstoort consequent LTP terwijl LTD wordt verbeterd (). Morfine remt LTP van neuronen die remmende controle van neurale activiteit via de neurotransmitter gamma-aminoboterzuur (GABA) vertonen (). Remming van GABA-activiteit kan leiden tot een algehele toename van de neurale activiteit in de hersenen, wat kan leiden tot de vorming van sterkere associaties dan normaal zou optreden, inclusief slecht aangepaste geneesmiddelencontextassociaties.

TABEL 1  

Geneesmiddeleffecten op Synaptische plasticiteit

Versterking van het bewijs dat geneesmiddelen langdurige stimulerende medicatie stimuleren door de synaptische plasticiteit te beïnvloeden, hebben studies aangetoond dat dezelfde eiwitten die deelnemen aan de sequentiële biochemische reacties (cascades voor celsignalering) die de synaptische plasticiteit regelen (zie Figuur 1) spelen een rol bij drugszoekgedrag. In één experiment toonden onderzoekers bijvoorbeeld aan dat wanneer ratten naar een kooigebied gingen dat ze waren getraind om zich te associëren met cocaïne, de niveaus van eiwitten geassocieerd met leren-extracellulair signaalgereguleerd eiwitkinase (ERK), cyclisch AMP-responselement- binding (CREB), Elk-1 en Fos-verhoogd in hun NAc (). Bovendien, wanneer de ratten werden behandeld met een verbinding die ERK onderdrukt, stopten ze met het verkiezen van dat kooigebied boven één waarin zij zoutoplossing hadden ontvangen en vertoonden een afname in drie biochemische deelnemers in LTP (CREB, Elk-1 en Fos) in de NAc.

FIGUUR 1  

A Cell Signalling Cascade in Learning and Memory

COGNITIEVE TEKORTINGEN IN CHRONISCHE DRUGSMISSIE

Drugsmisbruikers die doorgaan naar de tweede fase van verslaving zijn onderhevig aan terugtrekking wanneer zij onthouding initiëren. Veel medicijnen produceren cognitieve ontwenningsverschijnselen die onthouding moeilijker maken. Waaronder:

Nicotine is een bekend voorbeeld van cognitieve veranderingen bij ontwenning. In zowel chronische rokers als diermodellen van nicotineverslaving wordt het staken van nicotinetoediening geassocieerd met tekorten in werkgeheugen, aandacht, associatief leren en seriële optelling en aftrekking (; ; ; ; ; ; ; ). Bovendien is aangetoond dat de ernst van de afname van cognitieve prestaties tijdens perioden van rokende onthouding een terugval voorspelt (; ). Hoewel deze tekorten gewoonlijk verdwijnen in de loop van de tijd, zal een dosis nicotine hen snel verzachten () - een situatie die kan bijdragen aan sommige terugvallen. Aldus kan chronisch misbruik van stoffen leiden tot cognitieve stoornissen die met name uitgesproken zijn tijdens vroege perioden van onthouding.

Hoewel de cognitieve tekortkomingen die gepaard gaan met het stoppen met medicijnen vaak tijdelijk zijn, kan langdurig gebruik ook leiden tot blijvende cognitieve achteruitgang. De aard van tekorten varieert met het specifieke medicijn, het milieu en de genetische samenstelling van de gebruiker (zie Genen, Geneesmiddelen en Cognitie op pagina 11). In het algemeen beïnvloeden ze echter het vermogen om nieuwe denkpatronen en gedrag te leren die bevorderlijk zijn voor een succesvolle respons op behandeling en herstel.

Zo hebben langdurige cannabisgebruikers moeite met leren, onthouden en terugvinden van gedicteerde woorden, en zowel langdurige als kortetermijngebruikers vertonen een tekort aan tijdschatting (), hoewel hoe lang deze tekorten blijven bestaan, is nog niet bekend. Als een ander voorbeeld laten chronische amfetamine- en heroïnegebruikers een tekort zien in een reeks cognitieve vaardigheden, zoals verbaal vloeiendheid, patroonherkenning, planning en het vermogen om de aandacht van het ene referentiekader naar het andere te verplaatsen (). De besluitvormingstekorten leken op die waargenomen bij personen met schade aan de prefrontale cortex, wat suggereert dat beide geneesmiddelen de functie in dat hersengebied veranderen ().

Een paar recente studies suggereren dat sommige meth-ametetamine-geïnduceerde cognitieve verliezen gedeeltelijk kunnen worden terugverdiend met uitgebreide onthouding (; ). Geëvalueerd bij onthouding gedurende minder dan 6 maanden scoorden chronische metamfetamine-misbruikers lager dan niet-blootgestelde controles op tests van motorische functie, geheugen voor gesproken woorden en andere neuropsychologische taken. De tekorten waren geassocieerd met een vergelijkende schaarste van dopaminetransporters (eiwitten die dopamine reguleren) en verminderde cellulaire activiteit (metabolisme) in de thalamus en NAc. Bij een nieuwe test na 12 tot 17 maanden onthouding, waren de motorische functie en het verbale geheugen van de drugsgebruikers toegenomen tot niveaus die die van de controlegroep benaderden, en de winsten correleerden met een terugkeer naar normale transporterniveaus in het striatum en metabole niveaus in de thalamus; er bleven echter nog andere neuropsychologische tekorten bestaan, samen met een verlaagd metabolisme in het NAc.

In een ander onderzoek bleven misbruikers van 3,4-methyleendioxy-metamfetamine (MDMA, ecstasy) relatief slecht scoren bij tests van onmiddellijke en vertraagde herroeping van gesproken woorden, zelfs na 2.5 jaren van onthouding (). In een onderzoek naar polydrugsmisbruikers die een primaire voorkeur hadden uitgesproken voor cocaïne of heroïne, bleven tekorten in de uitvoerende functie - gedefinieerd als veranderingen in vloeiendheid, werkgeheugen, redeneren, reactie-inhibitie, cognitieve flexibiliteit en besluitvorming - na tot wel 5 maanden van onthouding ().

Een belangrijke vraag is of het cognitieve voordeel van nicotine aanhoudt, aangezien roken verschuift van sporadisch naar chronisch. In sommige onderzoeken met dieren verbeterde de chronische toediening van nicotine de cognitieve capaciteiten, zoals de aandacht, maar uit andere studies bleek dat de initiële verbeteringen afnamen met chronische behandeling (). Bovendien hebben verschillende recente onderzoeken aangetoond dat roken en een rookhistorie in het verleden geassocieerd zijn met cognitieve achteruitgang. In één studie met mannen en vrouwen van middelbare leeftijd daalde de cognitieve snelheid van rokers bijna tweemaal zo veel als niet-rokers gedurende 5-jaren; bovendien traden dalingen in de cognitieve flexibiliteit en wereldwijde cognitie van rokers op op 2.4-tijden en 1.7 keer op het respectieve aantal niet-rokers (). De scores van de recente stoppers in deze gebieden waren vergelijkbaar met die van rokers en ex-rokers presteerden op niveaus die tussen rokers en niet-rokers lagen.

Evenzo verslechterden de prestaties van rokers in een andere studie meer gedurende 10-jaren dan niet-rokers op tests van verbaal geheugen en snelheid van visueel zoeken; De visuele zoeksnelheid van ex-rokers vertraagde ook meer dan die van niet-rokers (). Hoewel sommige vroege studies suggereerden dat roken de cognitieve achteruitgang geassocieerd met de ziekte van Alzheimer zou kunnen vertragen (), follow-upstudies konden dit niet bevestigen en andere correleerden de hoeveelheid en de duur van het roken met een hoger risico op de ziekte van Alzheimer ().

Laboratoriumstudies hebben aan nicotine gerelateerde veranderingen in neuronaal functioneren aangetoond die ten grondslag kunnen liggen aan cognitieve achteruitgang die zelfs na langdurige onthouding aanhoudt. De zelftoediening van nicotine door ratten was bijvoorbeeld geassocieerd met een afname van celadhesiemoleculen, een afname van nieuwe neuronproductie en een toename van celdood in de hippocampus (). Dergelijke veranderingen kunnen leiden tot langdurige cognitieve veranderingen die bijdragen aan slechte besluitvorming en verslaving.

DRUGS VAN MISBRUIK EN DE ONTWIKKELENDE HERSENEN

Het menselijk brein blijft belangrijke neurale paden ontwikkelen en consolideren vanaf de prenatale periode tot en met de adolescentie. Gedurende deze jaren zijn de hersenen zeer kneedbaar en kunnen door geneesmiddelen geïnduceerde veranderingen van neurale plasticiteit de normale loop van de hersenveroudering doen afwijken.

Prenatale blootstellingen

De gevolgen van prenatale alcoholblootstelling zijn bekend: foetale alcoholspectrumstoornissen zijn de belangrijkste oorzaak van mentale retardatie in de Verenigde Staten (). Bovendien verhoogt blootstelling aan alcohol door de foetus de gevoeligheid voor latere problemen met het alcoholmisbruik ().

Prenatale blootstelling aan een aantal andere geneesmiddelen heeft aanzienlijke nadelige effecten op cognitie en gedrag die mogelijk niet tot het niveau van mentale retardatie leiden. In één onderzoek namen 5-jarigen van wie de moeder alcohol, cocaïne en / of opiaten tijdens de zwangerschap had gebruikt, gerangschikt onder niet-blootgestelde controles in taalvaardigheden, impulscontrole en visuele aandacht. Er waren geen significante verschillen tussen de twee groepen kinderen in intelligentie, visuele / handmatige behendigheid of volgehouden aandacht; beide groepen plaatsten echter onder deze normatieve gemiddelden (). Een ander onderzoek documenteerde geheugenstoornissen bij 10-jarige kinderen die prenataal aan alcohol of marihuana waren blootgesteld ().

Klinisch en laboratoriumonderzoek heeft prenatale blootstelling aan methamfetamine geïmpliceerd in zowel cognitieve tekorten als veranderde hersenstructuur. Eén studie correleerde bijvoorbeeld een kortere aandachtsspanne en vertraagde geheugen met verminderd volume in het putamen (-18 procent), globus pallidus (-27 naar -30 procent) en hippocampus (-19 naar -20 procent) onder 15 kinderen van 3 tot 16 jaar die prenataal waren blootgesteld aan de stimulant, in vergelijking met controles (). De aan drugs blootgestelde kinderen vertoonden ook een slechter langetermijn ruimtelijk geheugen en visuele / motorintegratie. Een andere studie documenteerde structurele veranderingen in de frontale en pariëtale cortex van 3- en 4-jarige kinderen die prenataal aan methamfetamine waren blootgesteld (). In laboratoriumstudies kregen ratten die tijdens de zwangerschap met methamfetamine werden behandeld, de geboorte van pups die, toen ze de volwassen leeftijd bereikten, traag waren in het leren van ruimtelijke relaties en vertoonden aantasting van het ruimtelijk geheugen (; ).

De effecten van blootstelling aan prenatale tabak zijn met name zorgwekkend omdat zoveel aanstaande moeders roken - met één schatting, meer dan 10 procent in de Verenigde Staten (). In de baarmoeder blootstelling aan tabaksbijproducten is in verband gebracht met cognitieve gebreken bij proefdieren en bij menselijke adolescenten (). Sommige studies suggereren dat dergelijke blootstelling de algemene intelligentie kan verlagen; bijvoorbeeld, een gevonden 12-punt gap in full-scale IQ tussen blootgestelde en niet-blootgestelde middenklasse adolescenten (bijv. ). In een ander onderzoek was de kans op aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) meer dan driemaal zo groot voor adolescenten van wie de moeders tijdens de zwangerschap rookten in vergelijking met kinderen van niet-rokende moeders ().

Cognitieve gebreken na prenatale blootstelling aan roken kunnen een weerspiegeling zijn van structurele hersenveranderingen. In één onderzoek hadden prenataal blootgestelde adolescente rokers grotere visuospatiale geheugenstoornissen in combinatie met veranderingen in parahippocampale en hippocampusfunctie in vergelijking met adolescente rokers die niet prenataal waren blootgesteld (). Hersenen beeldvorming van adolescente rokers en niet-rokers die prenataal waren blootgesteld aan roken heeft een verminderde corticale dikte aan het licht gebracht () en structurele veranderingen in corticale witte stof (). Bovendien verminderde prenatale blootstelling aan nicotine bij ratten geheugengerelateerde neurale activiteit in de hippocampus en resulteerde dit in een tekort aan actief vermijdingsleren, waarbij mannelijke en vrouwelijke prenataal blootgestelde ratten significant minder correcte reacties vertoonden als jonge volwassenen (). Deze tekorten bleven tot de latere volwassen leeftijd bestaan ​​bij de mannelijke ratten, maar niet bij de vrouwtjes.

Een van de nadelige gevolgen van prenatale blootstelling aan geneesmiddelen is een verhoogd risico om op latere leeftijd drugsverslaafder te worden (). Dit is verontrustend, omdat het kan leiden tot een neerwaartse spiraal die zich over generaties manifesteert en gezinsstructuren vernietigt. Meerdere factoren kunnen bijdragen aan het verhoogde risico van misbruik van stoffen in de toekomst, waaronder de effecten van prenatale blootstelling van geneesmiddelen aan cognitie. Zoals reeds besproken, is het risico op het ontwikkelen van ADHD sterk toegenomen bij adolescenten van wie de moeder rookte tijdens de zwangerschap (). ADHD is vaak comorbide met middelenmisbruik (; ), wat een verband suggereert tussen dergelijke veranderingen in cognitie en toekomstig drugsgebruik. Verder onderzoek is nodig om inzicht te krijgen in de mechanismen die ten grondslag liggen aan het verhoogde risico op drugsmisbruik geassocieerd met prenatale blootstelling.

Adolescentieblootstelling

De adolescentie is een periode met hoog risico voor drugsgebruik. De meeste verslaafde rokers vormden de gewoonte tijdens de adolescentie (). Adolescent roken heeft een sterke invloed op de cognitie. Adolescente rokers scoorden slechter dan niet-gematchte niet-rokers op tests van werkgeheugen, verbaal begrip, mondelinge rekenkunde en auditief geheugen (; ). Deze tekortkomingen waren het gevolg van het stoppen met roken, met uitzondering van het werkgeheugen en de rekenprestaties, die op een relatief laag niveau bleven. Bij ratten was de blootstelling aan nicotine tijdens de adolescentie geassocieerd met visueel-ruimtelijke aandachtstekorten, toegenomen impulsiviteit en verhoogde gevoeligheid van mediale prefrontale corticale dopamineklemmen op volwassen leeftijd (). Bovendien hadden adolescente ratten die behandeld werden met nicotine langdurige veranderingen in de gevoeligheid van de signalisatiecascade van adenylylcyclasecellen (zie Figuur 1), een tweede messenger-pad dat betrokken is bij veel processen, waaronder leren en geheugen (). Deze bevindingen passen goed bij onderzoeken die aantonen dat nicotine in eerste instantie enkele cognitieve processen kan verbeteren, maar met blijvend gebruik kan aanpassing optreden, wat leidt tot dissipatie van deze effecten en zelfs tot tekorten (zie voor een overzicht zie: ).

Adolescent roken kan indirect de cognitieve achteruitgang bevorderen, door het bevorderen van andere stoornissen. Bijvoorbeeld, adolescent sigarettengebruik wordt geassocieerd met latere episodes van depressie (), een aandoening die op zijn beurt weer verband houdt met negatieve effecten op de cognitie (). Een laboratoriumonderzoek werpt een licht op deze relatie: volwassen ratten die tijdens hun adolescentie aan nicotine waren blootgesteld, bleken minder gevoelig dan controles op stimulerende / stimulerende stimuli en beter reagerend op stress en anxiogene stimuli ().

Adolescente blootstelling aan andere middelen van misbruik, zoals alcohol, cannabis en MDMA, veroorzaken ook blijvende verstoringen van de cognitie (; ; ; ). Deze bevindingen wijzen erop dat de adolescente hersenen, die zich nog steeds ontwikkelen, vatbaar zijn voor belediging door drugsgebruik en misbruik, en dergelijke beledigingen kunnen leiden tot langdurige veranderingen in affect en cognitie.

DRUGS VAN MISBRUIK EN GEESTELIJKE ZIEKTE

Geneesmiddelgerelateerde cognitieve stoornissen kunnen met name schadelijk zijn voor het welzijn van mensen wier cognitieve prestaties al zijn aangetast door een psychische stoornis. Bovendien misbruiken mensen met psychische stoornissen drugs vaker dan de algemene bevolking. Drugsmisbruik komt bijna twee keer zo vaak voor bij volwassenen met ernstige psychische problemen of depressieve episoden als bij controlegroepen op leeftijd (, p. 85), en naar schatting heeft meer dan de helft van de Amerikaanse personen met drugsstoornissen (met uitzondering van alcohol) ook geestelijke stoornissen (). In een 1986-studie benaderden de rokerspercentages 30 procent in populatie-gebaseerde controles, 47 procent bij patiënten met een angststoornis of depressieve stoornis, 78 procent bij patiënten met manie en 88 procent bij patiënten met schizofrenie ().

Het geval van roken en schizofrenie is een voorbeeld van een mentale stoornis met cognitieve stoornissen in combinatie met misbruik van een medicijn dat cognitieve achteruitgang veroorzaakt. Zoals met veel andere comorbiditeiten, zal een effectieve behandeling waarschijnlijk het ontwarren van de redenen vereisen waarom de twee aandoeningen zo vaak samen voorkomen:

  • Er zijn aanwijzingen dat patiënten met schizofrenie naar zelfmedicatie roken. Bijvoorbeeld, roken keert de tekorten van schizofreniepatiënten terug in het vermogen van de hersenen om de reacties op stimuli aan te passen (sensorische gating), wat het vermogen om informatie te filteren zou kunnen verminderen, en zou een verklaring kunnen zijn voor een deel van de cognitieve verstoring die wordt waargenomen in de mentale stoornis. Onderzoekers hebben dit kenmerk van schizofrenie getraceerd tot een variant van het gen voor de α7 nicotine acetylcholinergische receptor subeenheid (). Consistent met dit gezichtspunt is een observatie dat patiënten minder roken wanneer zij het antipsychoticum clozapine krijgen, dat dit tekort onafhankelijk verlicht, dan wanneer haloperidol wordt gegeven, wat niet ().
  • Er is ook voorgesteld dat patiënten met schizofrenie roken om de bijwerkingen van antipsychotische medicatie te verlichten (). Een observatie die dit idee ondersteunt, is dat patiënten met schizofrenie meer roken na het ontvangen van het antipsychoticum haloperidol dan bij niet-gemediceerde ().
  • Een andere voorgestelde verklaring voor het verband tussen roken en schizofrenie is dat roken zelf schizofrenie kan versnellen bij mensen die vatbaar zijn voor de ontwikkeling van de ziekte. Onder schizofrenen hebben rokers eerder ziektes, zijn vaker ziekenhuisopnames nodig en krijgen ze hogere doses antipsychotica (; ; ).

Een andere cognitieve stoornis die sterk geassocieerd is met roken is ADHD. Interessant is dat de cognitieve symptomen die geassocieerd zijn met ADHD vergelijkbaar zijn met diegene die worden weergegeven tijdens het stoppen van nicotine en beide zijn toegeschreven aan veranderingen in het acetylcholinerge systeem (; ). De hoge prevalentie van roken bij personen met ADHD (; ) kan een poging zijn tot zelfmedicatie, omdat acuut nicotinegebruik een aantal ADHD-aandachtstekorten kan omkeren (). De wens om ontwenning te voorkomen kan een bijzonder sterke motivatie zijn voor voortgezet roken in deze populatie, aangezien personen met ADHD meer ernstige ontwenningsverschijnselen hebben dan leeftijdsafhankelijke controles zonder de stoornis (), en verhogingen van ADHD-symptomen na stoppen met roken gaan gepaard met een groter risico op terugval (). Zoals hierboven opgemerkt, kan doorgaan met roken op zichzelf echter leiden tot cognitieve achteruitgang (; ), en kan daardoor ADHD-gerelateerde symptomen verergeren.

Samen met nicotine wordt ADHD ook geassocieerd met misbruik van stimulerende middelen, zoals amfetamine en cocaïne, en psychoactieve drugs, zoals cannabis (; ; ). Dergelijk misbruik kan ook pogingen tot zelfmedicatie vertegenwoordigen, omdat stimulantia worden gebruikt om ADHD-symptomen te behandelen (; ) zoals tekorten in aandacht en werkgeheugen (). Een deel van de stress van ADHD kan een vermindering van de dopaminerge functie weerspiegelen (), die gedeeltelijk kan worden gecompenseerd door misbruik van drugs ().

KLINISCHE IMPLICATIES

De hier besproken literatuur benadrukt het belang van het beschouwen van de huidige en huidige cognitieve functie bij het behandelen van patiënten voor verslaving, omdat drugsgerelateerde cognitieve veranderingen patiënten kunnen beïnvloeden naar reacties en acties die bijdragen aan de cyclus van verslaving. Clinici staan ​​voor de uitdaging om patiënten te helpen aanpassingsstrategieën te beheersen om de sterke associaties te overwinnen die bijdragen aan terugval wanneer patiënten terugkeren naar omgevingen die verband houden met hun vroegere middelengebruik. Bovendien kunnen cognitieve gebreken het vermogen van patiënten om baat te hebben bij counseling belemmeren en kunnen meer sessies en / of herinneringen nodig zijn om deze patiënten te helpen bij het opnemen van onthoudingsbevorderende strategieën in hun dagelijkse routines.

Onderzoek naar de veranderingen in cognitie die gepaard gaan met verslaving en de neurale substraten van leren en verslaving staat nog in de kinderschoenen maar heeft de potentie om meningen over verslaving te hervormen. Een recente ontdekking die opwinding heeft opgewekt in het verslavingsveld, is bijvoorbeeld dat rokers die schade hebben geleden aan de insula vaak hun verlangen om te roken hebben verloren (). De auteurs van deze bevinding stelden voor dat de insula betrokken is bij de bewuste drang om te roken en dat therapieën die de isolafunctie moduleren, het stoppen met roken kunnen vergemakkelijken. Het kan ook zijn dat schade aan de insula een soortgelijk effect heeft op de wens om andere drugs te gebruiken (zie voor een overzicht ).

Een beter begrip van de manier waarop misbruikende stoffen van cognitieve processen veranderen, is nodig om nieuwe therapeutische middelen te ontwikkelen om verslaving te behandelen en cognitieve gebreken te verminderen. Dit is echter een complex probleem, omdat verschillende drugsmisbruik verschillende cognitieve processen en celsignaleringsroutes lijken te veranderen. Zelfs onder gebruikers van hetzelfde medicijn zullen de cognitieve effecten verschillen afhankelijk van variaties in omgevingsfactoren en genetica. Het begrijpen van de invloed van iemands genetische achtergrond op de manifestatie van symptomen is een cruciaal gebied voor toekomstig onderzoek, waarbij het de belofte houdt van het informeren van effectievere behandelingen die kunnen worden afgestemd op het genotype van het individu. Tot slot, het begrip van hoe prenatale blootstelling aan drugs of misbruik de neurale ontwikkeling verandert, zou een hoge prioriteit moeten hebben, omdat prenatale blootstelling de gevoeligheid van de nieuwe generatie voor verslaving en andere problemen verhoogt.

LEREN IN DE GEEST EN HERSENEN

Een geest leert: het vangt informatie en indrukken op en slaat het op en ontdekt relaties tussen hen. Voor de geest om te leren, moeten gebeurtenissen in de hersenen plaatsvinden. Een van de meest overtuigende bewijsstukken voor dit idee zijn veel gevallen van personen die drastische beperkingen hebben opgelopen in hun vermogen om te leren na het oplopen van hersenletsel. De meest bekende is misschien Henry Molaison, die, na chirurgische verwijdering van uitgebreid hersenweefsel op 27-leeftijd om zijn epilepsie te beheersen, zijn langetermijn declaratieve geheugen () zodat hij voor de resterende 55-jaren van zijn leven niets meer kon herinneren aan iets dat hem meer dan een paar minuten eerder overkwam.

Neurowetenschappelijk onderzoek heeft het leren gecorreleerd met de uitwerking van neurale netwerken in de hersenen. Veel experimenten hebben aangetoond dat, terwijl leren plaatsvindt, bepaalde neuronen hun activiteitsniveau verhogen en nieuwe verbindingen vormen, of bestaande verbindingen versterken, met netwerken van andere neuronen. Bovendien remmen experimentele technieken die neuronale activiteit en netwerken voorkomen, het leren.

Neurowetenschappelijk onderzoek met dieren verduidelijkt hoe de hersenen de neurale netwerken die het leren ondersteunen construeren en onderhouden. Eén geïdentificeerd proces, langdurige potentiatie (LTP), heeft functies die parallel lopen met belangrijke aspecten van leren.

  • Als we eenmaal leren om twee ideeën of gewaarwordingen te associëren, zal het optreden van de een waarschijnlijk de herinnering aan de ander oproepen. Op dezelfde manier reageert in LTP een neuron dat sterke of hoogfrequente stimulatie ontvangt van een ander neuron door gevoelig te worden voor toekomstige stimulatie van dezelfde bron;
  • Nieuw geleerd materiaal komt ons kortetermijngeheugen binnen en kan al dan niet later worden gevestigd in ons langetermijngeheugen. Evenzo heeft LTP een vroege fase waarin kortdurende fysiologische processen de hierboven genoemde toename in neuronale gevoeligheid ondersteunen en een late fase met meer langdurige fysiologische processen;
  • Dierproeven hebben enkele van dezelfde sequenties van biochemische veranderingen (cell signalering cascades) geïmpliceerd in LTP en leren. Onderzoekers toonden bijvoorbeeld aan dat het onderdrukken van de productie van een enzym (proteïnekinase A) in de hippocampi van muizen LTP voorkwam en het vermogen van dieren om eerder geleerde informatie over een doolhof te behouden ().

Hoewel LTP niet is waargenomen in elk hersengebied, is het aangetoond in de nucleus accumbens, prefrontale cortex, hippocampus en amygdala - alle regio's die betrokken zijn bij zowel verslaving als leren (; ; ; ).

GENEN, DRUGS EN COGNITIE

De genetische samenstelling van een persoon kan van invloed zijn op de mate waarin een drugsverslaving zijn of haar cognitieve processen verandert. Bijvoorbeeld, de cognitieve reactie van een individu op acuut amfetamine hangt gedeeltelijk af van welke van de alternatieve vormen van de catechol-O-methyltransferase (COMT) gen dat hij of zij heeft geërfd.

Dit gen codeert voor een eiwit dat dopamine en norepinefrine, onder andere moleculen, metaboliseerd. Een persoon erft twee exemplaren van het gen, één van elke ouder, en elke kopie heeft een valine- of een methionine-DNA-triplet op codon 158: dus kan een persoon twee valine (Val / Val), twee methionine (Met / Met hebben ), of een gemengd paar (Val / Met of Met / Val) codons op deze locatie. Toediening van acute amfetamine aan individuen met de Val / Val-koppeling verbeterde hun prestaties op de Wisconsin Card Sorting Task (een test van cognitieve flexibiliteit die de dorsolaterale prefrontale cortex activeert) en verhoogde efficiëntie in hun prefrontale corticale functie, zoals gemeten door verhoogd regionaal cerebraal bloed stroming in de inferieure frontale kwab (). Acute amfetamine produceerde deze voordelen echter niet bij individuen met de Val / Met of Met / Met-koppeling. Interessant is dat de Val / Val-koppeling ook geassocieerd wordt met verhoogde impulsiviteit, een eigenschap die geassocieerd is met verslaving ().

Bovendien waren rokers met de Val / Val-koppeling gevoeliger voor de verstorende effecten van nicotineonttrekking op het werkgeheugen en vertoonden zij een grotere cognitieve reactie op tabak (). Deze resultaten zijn niet alleen belangrijk omdat ze een verband aantonen tussen de effecten van drugs van misbruik op cognitie en gedragskenmerken die geassocieerd zijn met verslaving, maar ook omdat ze voorbeelden geven van hoe genotype bijdraagt ​​aan het verslavende fenotype.

ACKNOWLEDGMENTS

De auteur bedankt Dr. Sheree Logue en leden van het Gould Laboratorium voor het kritisch lezen van een eerdere versie van deze recensie en ook voor het erkennen van ondersteuning door subsidies van het National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, het National Institute on Drug Abuse, en het National Cancer Institute (AA015515, DA017949, DA024787 en P50 CA143187) voor enkele van de onderzochte studies.

REFERENTIES

  • Abel T, et al. Genetische demonstratie van een rol voor PKA in de late fase van LTP en in op hippocampus gebaseerd langetermijngeheugen. Cel. 1997, 88 (5) 615-626. [PubMed]
  • Abel T, Lattal KM. Moleculaire mechanismen van geheugenverwerving, consolidatie en opvraging. Huidige mening in de neurobiologie. 2001, 11 (2) 180-187. [PubMed]
  • Abrous DN, et al. Nicotine zelftoediening schaadt de plasticiteit van de hippocampus. Journal of Neuroscience. 2002, 22 (9) 3656-3662. [PubMed]
  • Acuff-Smith KD, et al. Stadium-specifieke effecten van prenatale blootstelling aan d-methamfetamine op gedrags- en oogontwikkeling bij ratten. Neurotoxicologie en teratologie. 1996, 18 (2) 199-215. [PubMed]
  • Aguilar MA, Miñarro J, Simón VM. Dosisafhankelijke schadelijke effecten van morfine op ontwijkingsverwerving en prestaties bij mannelijke muizen. Neurobiologie van leren en geheugen. 1998, 69 (2) 92-105. [PubMed]
  • Argilli E, et al. Mechanisme en tijdsverloop van door cocaïne geïnduceerde langetermijnpotentiatie in het ventrale tegmentale gebied. Journal of Neuroscience. 2008, 28 (37) 9092-9100. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Bardo MT, Bevins RA. Geconditioneerde plaatsvoorkeur: wat voegt dit toe aan ons preklinisch begrip van drugsbeloning? Psychopharmacology (Berl) 2000; 153 (1): 31-43. [PubMed]
  • Beane M, Marrocco RT. Norepinephrine en acetylcholine mediatie van de componenten van reflexieve aandacht: implicaties voor aandachtstekortstoornissen. Vooruitgang in de neurobiologie. 2004, 74 (3) 167-181. [PubMed]
  • Bell SL, et al. Roken na nicotinegebrek verbetert de cognitieve prestaties en vermindert het verlangen naar tabak bij drugsverslaafden. Nicotine en tabakonderzoek. 1999; 1 (1): 45-52. [PubMed]
  • Biederman J, et al. Familiale risicoanalyses van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit en stoornissen in het gebruik van stoffen. American Journal of Psychiatry. 2008, 165 (1) 107-115. [PubMed]
  • Blake J, Smith A. Effecten van roken en roken op de articulatorische lus van het werkgeheugen. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. 1997, 12: 259-264.
  • Boettiger CA, et al. Directe beloningsbias bij de mens: Fronto-pariëtale netwerken en een rol voor het catechol-O-methyltransferase 158 (Val / Val) genotype. Journal of Neuroscience. 2007, 27 (52) 14383-14391. [PubMed]
  • Brown SA, et al. Neurocognitief functioneren van adolescenten: effecten van langdurig alcoholgebruik. Alcoholisme: klinisch en experimenteel onderzoek. 2000, 24 (2) 164-171. [PubMed]
  • Cahill L, McGaugh JL. Mechanismen van emotionele opwinding en duurzaam declaratief geheugen. Trends in neurowetenschappen. 1998, 21 (7) 294-299. [PubMed]
  • Carlson G, Wang Y, Alger BE. Endocannabinoïden vergemakkelijken de inductie van LTP in de hippocampus. Nature Neuroscience. 2002, 5 (8) 723-724. [PubMed]
  • Centrum voor ziektecontrole en Preventie. Foetale alcoholspectrumstoornissen (FASD's) Ontvangen november 6, 2009 van www.cdc.gov/ncbddd/fas/fasask.htm.
  • Chang L, et al. Kleinere subcorticale volumes en cognitieve gebreken bij kinderen met prenatale blootstelling aan metamfetamine. Psychiatry Research: Neuroimaging. 2004, 132 (2) 95-106. [PubMed]
  • Choi WS, et al. Het roken van sigaretten voorspelt de ontwikkeling van depressieve symptomen bij Amerikaanse adolescenten. Annals of Behavioral Medicine. 1997, 19 (1) 42-50. [PubMed]
  • Cloak CC, et al. Lagere diffusie in witte stof van kinderen met prenatale blootstelling aan metamfetamine. Neurologie. 2009, 72 (24) 2068-2075. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Conners CK, et al. Nicotine en aandacht bij aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) Psychopharmacology Bulletin. 1996, 32 (1) 67-73. [PubMed]
  • Counotte DS, et al. Langdurige cognitieve stoornissen als gevolg van blootstelling aan nicotine bij adolescenten in ratten. Neuropsychopharmacology. 2009, 34 (2) 299-306. [PubMed]
  • Dalley JW, et al. Cognitieve gevolgen van intraveneuze amfetamine zelftoediening bij ratten: aanwijzingen voor selectieve effecten op aandachtsprestaties. Neuropsychopharmacology. 2005, 30 (3) 525-537. [PubMed]
  • Davis JA, et al. Ontwenning van chronische nicotinetoediening verslechtert contextuele vreesconditionering bij C57BL / 6-muizen. Journal of Neuroscience. 2005, 25 (38) 8708-8713. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Del ON, et al. Cocaïne zelfbeheer verbetert de prestaties in een zeer veeleisende doolhof taak. Psychopharmacology (Berl) 2007; 195 (1): 19-25. [PubMed]
  • Delanoy RL, Tucci DL, Gold PE. Amfetamine-effecten op potentie op lange termijn in granulaatcellen van dentaat. Farmacologie Biochemie en gedrag. 1983, 18 (1) 137-139. [PubMed]
  • Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. Cocaïne versterkt bij voorkeur sensorische verwerking in de bovenste lagen van de primaire sensorische cortex. Neuroscience. 2007, 146 (2) 841-851. [PubMed]
  • Dopheide JA, Pliszka SR. Attention-deficit-hyperactivity disorder: een update. Farmacotherapie. 2009, 29 (6) 656-679. [PubMed]
  • Dwyer JB, Broide RS, Leslie FM. Ontwikkeling van nicotine en hersenen. Birth Defects Research Deel C: Embryo vandaag: Recensies. 2008, 84 (1) 30-44. [PubMed]
  • Eichenbaum H. Een corticaal-hippocampaal systeem voor declaratief geheugen. Nature Beoordelingen Neuroscience. 2000, 1 (1) 41-50. [PubMed]
  • Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Prospectieve effecten van aandachtstekort / hyperactiviteitsstoornis, gedragsstoornis en seks op het gebruik en misbruik van adolescenten. Archives of General Psychiatry. 2007, 64 (10) 1145-1152. [PubMed]
  • Feltenstein MW, zie RE. Het neurocircuit van verslaving: een overzicht. British Journal of Pharmacology. 2008, 154 (2) 261-274. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Fergusson DM, Woodward LJ, Horwood LJ. Moedersrook tijdens de zwangerschap en psychiatrische aanpassing in de late adolescentie. Archives of General Psychiatry. 1998, 55 (8) 721-727. [PubMed]
  • Franklin TR, et al. Limbische activering voor het roken van sigaretten, los van het staken van nicotine: een perfusie-fMRI-onderzoek. Neuropsychopharmacology. 2007, 32 (11) 2301-2309. [PubMed]
  • Fried PA, Watkinson B, Gray R. Differentiële effecten op het cognitieve functioneren bij 13- bij 16-jarigen die prenataal zijn blootgesteld aan sigaretten en marihuana. Neurotoxicologie en teratologie. 2003, 25 (4) 427-436. [PubMed]
  • Fried PA, Watkinson B, Gray R. Neurocognitieve gevolgen van het roken van sigaretten bij jonge volwassenen-een vergelijking met de prestaties van vóór het geneesmiddel. Neurotoxicologie en teratologie. 2006, 28 (4) 517-525. [PubMed]
  • Friswell J, et al. Acute effecten van opioïden op geheugenfuncties van gezonde mannen en vrouwen. Psychopharmacology (Berl) 2008; 198 (2): 243-250. [PubMed]
  • Galéra C, et al. Hyperactiviteit - onoplettendheid symptomen in kindertijd en drugsgebruik in de adolescentie: de jeugd GAZEL cohort. Afhankelijkheid van drugs en alcohol. 2008, 94 (1-3) 30-37. [PubMed]
  • Goff DC, Henderson DC, Amico E. Sigaretten roken bij schizofrenie: relatie tot psychopathologie en bijwerkingen van medicijnen. American Journal of Psychiatry. 1992, 149 (9) 1189-1194. [PubMed]
  • Goldstein RZ, et al. Het neurocircuit van verminderd inzicht in drugsverslaving. Trends in cognitieve wetenschappen. 2009, 13 (9) 372-380. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Gulick D, Gould TJ. Acute ethanol heeft bifasische effecten op het korte- en langetermijngeheugen bij zowel contextuele angstacceptatie op de voorgrond als op de achtergrond bij C57BL / 6-muizen. Alcoholisme: klinisch en experimenteel onderzoek. 2007, 31 (9) 1528-1537. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Hamilton BE, et al. Jaaroverzicht van vitale statistieken: 2005. Kindergeneeskunde. 2007, 119 (2) 345-360. [PubMed]
  • Hernández LL, Valentine JD, Powell DA. Ethanolverbetering van Pavlovische conditionering. Gedrags-neurowetenschap. 1986, 100 (4) 494-503. [PubMed]
  • Hughes JR, et al. Prevalentie van roken bij psychiatrische poliklinische patiënten. American Journal of Psychiatry. 1986, 143 (8) 993-997. [PubMed]
  • Hughes JR, Keenan RM, Yellin A. Effect van tabaksontwenning bij aanhoudende aandacht. Verslavend gedrag. 1989, 14 (5) 577-580. [PubMed]
  • Hyman SE. Verslaving: een ziekte van leren en geheugen. American Journal of Psychiatry. 2005, 162 (8) 1414-1422. [PubMed]
  • Iñiguez SD, et al. Blootstelling aan nicotine gedurende de adolescentie veroorzaakt een depressie-achtige toestand op volwassen leeftijd. Neuropsychopharmacology. 2009, 34 (6) 1609-1624. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Effecten van roken en roken op cognitie bij adolescente tabakrokers. Biologische psychiatrie. 2005, 57 (1) 56-66. [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Visueel-ruimtelijke geheugenstoornissen ontstaan ​​tijdens nicotineontwenning bij adolescenten met prenatale blootstelling aan actieve maternale rokers. Neuropsychopharmacology. 2006, 31 (7) 1550-1561. [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Prenatale en adolescente blootstelling aan tabaksrook moduleert de ontwikkeling van de microstructuur van witte stof. Journal of Neuroscience. 2007, 27 (49) 13491-13498. [PubMed]
  • Jones S, Bonci A. Synaptische plasticiteit en drugsverslaving. Huidige mening in farmacologie. 2005, 5 (1) 20-25. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND. De neurale basis van verslaving: een pathologie van motivatie en keuze. American Journal of Psychiatry. 2005, 162 (8) 1403-1413. [PubMed]
  • Kelley AE. Geheugen en verslaving: gedeelde neurale circuits en moleculaire mechanismen. Neuron. 2004, 44 (1) 161-179. [PubMed]
  • Kelley BJ, et al. Cognitieve achteruitgang bij acute opname van cocaïne. Cognitieve en gedragsneurologie. 2005, 18 (2) 108-112. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kelly C, McCreadie RG. Rookgewoonten, actuele symptomen en premorbide kenmerken van schizofrene patiënten in Nithsdale, Schotland. American Journal of Psychiatry. 1999, 156 (11) 1751-1757. [PubMed]
  • Kenney JW, Gould TJ. Modulatie van hippocampus-afhankelijk leren en synaptische plasticiteit door nicotine. Moleculaire neurobiologie. 2008, 38 (1) 101-121. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Khuder SA, Dayal HH, Mutgi AB. Leeftijd bij het begin van het roken en het effect ervan op het stoppen met roken. Verslavend gedrag. 1999, 24 (5) 673-677. [PubMed]
  • Kollins SH. ADHD, stoornissen in middelengebruik en psychostimulantbehandeling: actuele literatuur en richtlijnen voor behandeling. Journal of Attention Disorders. 2008, 12 (2) 115-125. [PubMed]
  • Kombian SB, Malenka RC. Gelijktijdige LTP van niet-NMDA- en LTD van NMDA-receptor-gemedieerde responsen in de nucleus accumbens. Natuur. 1994, 368 (6468) 242-246. [PubMed]
  • Lambert NM, Hartsough CS. Prospectieve studie van het roken van tabak en afhankelijkheden van de substantie onder monsters van ADHD en niet-ADHD-deelnemers. Journal of Learning Disabilities. 1998, 31 (6) 533-544. [PubMed]
  • Le Moal M, Koob GF. Drugsverslaving: pathways to the disease en pathofysiologische perspectieven. Europese neuropsychofarmacologie. 2007, 17 (6-7) 377-393. [PubMed]
  • Leonard S, et al. Roken en geestesziekte. Farmacologie Biochemie en gedrag. 2001, 70 (4) 561-570. [PubMed]
  • Loughead J, et al. Het effect van onthoudingsexpansie op de hersenfunctie en cognitie bij rokers verschilt per COMT-genotype. Moleculaire psychiatrie. 2009, 14 (8) 820-826. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Lyvers M, Yakimoff M. Neuropsychologische correlaten van opioïde afhankelijkheid en terugtrekking. Verslavend gedrag. 2003, 28 (3) 605-611. [PubMed]
  • Maren S. Synaptische mechanismen van associatief geheugen in de amygdala. Neuron. 2005, 47 (6) 783-786. [PubMed]
  • Mattay VS. Dextroamphetamine verbetert "neurale netwerk-specifieke" fysiologische signalen: een rCBF-studie met positronemissie tomografie. Journal of Neuroscience. 1996, 16 (15) 4816-4822. [PubMed]
  • Mattay VS, et al. Catechol O-methyltransferase val158-genotype en individuele variatie in de reactie van de hersenen op amfetamine. Proceedings van de National Academy of Sciences in de Verenigde Staten van Amerika. 2003, 100 (10) 6186-6191. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • McEvoy JP, et al. Haloperidol verhoogt het roken bij patiënten met schizofrenie. Psychopharmacology (Berl) 1995; 119 (1): 124-126. [PubMed]
  • McEvoy JP, Freudenreich O, Wilson WH. Roken en therapeutische respons op clozapine bij patiënten met schizofrenie. Biologische psychiatrie. 1999, 46: 125-129. [PubMed]
  • Mendrek A, et al. Werkgeheugen bij sigarettenrokers: vergelijking met niet-rokers en effecten van onthouding. Verslavend gedrag. 2006, 31 (5) 833-844. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Miller C, Marshall JF. Moleculaire substraten voor het ophalen en reconsolideren van met cocaïne geassocieerd contextueel geheugen. Neuron. 2005, 47 (6) 873-884. [PubMed]
  • Molina BS, Pelham WE., Jr voorspellers voor de kindertijd van het gebruik van adolescenten in een longitudinaal onderzoek van kinderen met ADHD. Journal of Abnormal Psychology. 2003, 112 (3) 497-507. [PubMed]
  • Moriyama Y, et al. Familiegeschiedenis van alcoholisme en cognitief herstel bij subacute terugtrekking. Psychiatrie en Klinische Neurowetenschappen. 2006, 60 (1) 85-89. [PubMed]
  • Naqvi NH, et al. Schade aan de insula verstoort de verslaving aan het roken van sigaretten. Wetenschap. 2007, 315 (5811) 531-534. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Nooyens AC, van Gelder BM, Verschuren WM. Roken en cognitieve achteruitgang bij mannen en vrouwen van middelbare leeftijd: de Cohortstudie van Doetinchem. American Journal of Public Health. 2008, 98 (12) 2244-2250. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Nugent FS, Kauer JA. LTP van GABAergische synapsen in het ventrale tegmentale gebied en daarbuiten. Journal of Physiology Online. 2008, 586 (6) 1487-1493. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Ornstein TJ, et al. Profielen van cognitieve stoornissen bij chronische amfetamine en heroïne misbruikers. Neuropsychopharmacology. 2000, 23 (2) 113-126. [PubMed]
  • O'Shea M, McGregor IS, Mallet PE. Herhaalde blootstelling aan cannabinoïden gedurende de perinatale, adolescente of vroege volwassen leeftijd veroorzaakt vergelijkbare langdurige tekorten in objectherkenning en verminderde sociale interactie bij ratten. Journal of Psychopharmacology. 2006, 20 (5) 611-621. [PubMed]
  • Otani S, et al. Dopaminerge modulatie van lange-termijn synaptische plasticiteit in prefrontale neuronen van de rat. Cerebrale cortex. 2003, 13 (11) 1251-1256. [PubMed]
  • Patterson F, et al. Gebreken in het werkgeheugen voorspellen hervatten van roken op korte termijn na korte onthouding. Afhankelijkheid van drugs en alcohol. 2010, 106 (1) 61-64. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Pauly JR, Slotkin TA. Het roken van tabak van de moeder, nicotinevervanging en neurologische ontwikkeling. Acta Paediatrica. 2008, 97 (10) 1331-1337. [PubMed]
  • Penfield W, Milner B. Geheugengebrek veroorzaakt door bilaterale laesies in de hippocampuszone. AMA Archives of Neurology and Psychiatry. 1958, 79 (5) 475-497. [PubMed]
  • Piper BJ, Meyer JS. Geheugenstoornis en verminderde angst bij jongvolwassen ratten die tijdens de periadolescente periode herhaaldelijk MDMA-behandeld werden. Farmacologie Biochemie en gedrag. 2004, 79 (4) 723-731. [PubMed]
  • Pomerleau CS, et al. Rookpatronen en onthoudingseffecten bij rokers zonder ADHD, kinder-ADHD en volwassen ADHD-symptomatologie. Verslavend gedrag. 2003, 28 (6) 1149-1157. [PubMed]
  • Paus HG, Jr, Gruber AJ, Yurgelun-Todd D. Residuele neuropsychologische effecten van cannabis. Huidige psychiatrische rapporten. 2001, 3 (6) 507-512. [PubMed]
  • Pulsifer MB, et al. Prenatale blootstelling aan geneesmiddelen: effecten op cognitief functioneren op 5-jarige leeftijd. Klinische pediatrie. 2008, 47 (1) 58-65. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Raybuck JD, Gould TJ. Door nicotine ontwenningsgeïnduceerde tekorten in tracering vreesconditionering in C57BL / 6-muizen - een rol voor beta2 subunit bevattende nicotinische acetylcholine-receptoren met hoge affiniteit. European Journal of Neuroscience. 2009, 29 (2) 377-387. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Regier DA, et al. Comorbiditeit van psychische stoornissen met alcohol en andere drugsmisbruik. Resultaten van de Epidemiologic Catchment Area (ECA) -studie. JAMA. 1990, 264 (19) 2511-2518. [PubMed]
  • Richards M, et al. Sigaretten roken en cognitieve achteruitgang op middelbare leeftijd: aanwijzingen uit een prospectieve geboorte-cohortstudie. American Journal of Public Health. 2003, 93 (6) 994-998. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Richardson GA, et al. Blootstelling aan prenatale alcohol en marihuana: effecten op neuropsychologische uitkomsten op 10-jaren. Neurotoxicologie en teratologie. 2002, 24 (3) 309-320. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. De psychologie en neurobiologie van verslaving: een stimulans-sensibilisatie. Verslaving. 2000; 95 (Suppl 2): S91-117. [PubMed]
  • Rogers RD, et al. Ontbindbare tekorten in de beslissingskennis van chronische amfetaminemisbruikers, opiaatgebruikers, patiënten met focale schade aan de prefrontale cortex en normale, door tryptofaan verarmde normale vrijwilligers: aanwijzingen voor monoaminerge mechanismen. Neuropsychopharmacology. 1999, 20 (4) 322-339. [PubMed]
  • Rukstalis M, et al. Toename van hyperactief-impulsieve symptomen voorspellen terugval bij rokers in nicotinevervangingstherapie. Journal of Substance Abuse Treatment. 2005, 28 (4) 297-304. [PubMed]
  • Ryback RS. Het continuüm en de specificiteit van de effecten van alcohol op het geheugen. Een beoordeling. Quarterly Journal of Studies on Alcohol. 1971, 32 (4) 995-1016. [PubMed]
  • Zie RE. Neurale substraten van cocaïne-cue-associaties die een terugval veroorzaken. European Journal of Pharmacology. 2005, 526 (1-3) 140-146. [PubMed]
  • Semenova S, Stolerman IP, Markou A. Chronische nicotinetoediening verbetert de aandacht, terwijl nicotineontwenning prestatiedeficiëntie veroorzaakt in de 5-keuze seriële reactietijdstaak bij ratten. Farmacologie Biochemie en gedrag. 2007, 87 (3) 360-368. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Setlow B. De kern accumbens en leren en geheugen. Journal of Neuroscience Research. 1997, 49 (5) 515-521. [PubMed]
  • Slamberová R, et al. Learning in the Place-navigatietaak, niet de New-learning-taak, wordt gewijzigd door blootstelling aan prenatale methamfetamine. Developmental Brain Research. 2005, 157: 217-219. [PubMed]
  • Slotkin TA, et al. Adolescente nicotinetoediening verandert de respons op nicotine die later in de volwassenheid wordt gegeven: Adenylyl-cyclase-celsignalering in hersengebieden tijdens nicotinetoediening en -onttrekking, en blijvende effecten. Brain Research Bulletin. 2008, 76 (5) 522-530. [PubMed]
  • Solowij N, et al. Cognitief functioneren van langdurig zware cannabisgebruikers die behandeling zoeken. JAMA. 2002, 287 (9) 1123-1131. [PubMed]
  • Stiglick A, Kalant H. Leerstoornis in het doolhof van radiale armen na langdurige cannabisbehandeling bij ratten. Psychopharmacology (Berl) 1982; 77 (2): 117-123. [PubMed]
  • Drugsmisbruik en diensten voor geestelijke gezondheidszorg (SAMHSA) DHHS Pub. Nee. SMA 07-4343. Rockville, MD: SAMHSA; 2007. Resultaten van de Nationale enquête van 2006 over drugsgebruik en gezondheid: nationale bevindingen. Verkrijgbaar bij: www.oas.samhsa.gov/NSDUH/2k6NSDUH/2k6results.cfm#8.1.3.
  • Sullivan JM. Cellulaire en moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan leer- en geheugenstoornissen geproduceerd door cannabinoïden. Leren en geheugen. 2000; 7 (3): 132–139. [PubMed]
  • Swan GE, Lessov-Schlaggar CN. De effecten van tabaksrook en nicotine op cognitie en de hersenen. Neuropsychology Review. 2007, 17 (3) 259-273. [PubMed]
  • Tang YL, et al. Comorbide psychiatrische diagnoses en hun associatie met door cocaïne geïnduceerde psychose bij onderwerpen die afhankelijk zijn van cocaïne. American Journal over verslavingen. 2007, 16 (5) 343-351. [PubMed]
  • Thomas AJ, O'Brien JT. Depressie en cognitie bij oudere volwassenen. Huidige mening in de psychiatrie. 2008, 21 (1) 8-13. [PubMed]
  • Thomasius R, et al. Stemming, cognitie en beschikbaarheid van serotoninetransporter bij huidige en voormalige ecstasygebruikers (MDMA): het longitudinale perspectief. Journal of Psychopharmacology. 2006, 20 (2) 211-225. [PubMed]
  • Toro R, et al. Prenatale blootstelling aan rokende maternale sigaretten en de hersenschors van adolescenten. Neuropsychopharmacology. 2008, 33 (5) 1019-1027. [PubMed]
  • Vaglenova J, et al. Langdurige teratogene effecten van nicotine op cognitie: geslachtsspecificiteit en rol van de AMPA-receptorfunctie. Neurobiologie van leren en geheugen. 2008, 90 (3) 527-536. [PubMed]
  • van Duijn CM, Hofman A. Verband tussen nicotine-inname en de ziekte van Alzheimer. BMJ. 1991, 302 (6791) 1491-1494. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Verdejo-García A, Pérez-García M. Profiel van uitvoerende tekorten bij cocaïne- en heroïnegebruikers: gemeenschappelijke en differentiële effecten op afzonderlijke uitvoerende componenten. Psychopharmacology (Berl) 2007; 190 (4): 517-530. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Verlies van dopaminetransporters bij metamfetamine-misbruikers herstelt zich met langdurige onthouding. Journal of Neuroscience. 2001, 21 (23) 9414-9418. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Cocaïne aanwijzingen en dopamine in dorsale striatum: mechanisme van verlangen bij cocaïneverslaving. Journal of Neuroscience. 2006, 26 (24) 6583-6588. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Evaluatie van de dopamine-beloningsroute bij ADHD: Klinische implicaties. JAMA. 2009, 302 (10) 1084-1091. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wang GJ, et al. Gedeeltelijke terugwinning van hersenmetabolisme bij methamfetamine-misbruikers na langdurige onthouding. American Journal of Psychiatry. 2004, 161 (2) 242-248. [PubMed]
  • Yates WR, et al. Effect van foetale alcoholblootstelling op volwassen symptomen van nicotine, alcohol en drugsverslaving. Alcoholisme: klinisch en experimenteel onderzoek. 1998, 22 (4) 914-920. [PubMed]
  • Yin HH, et al. Ethanol keert de richting van langetermijn synaptische plasticiteit in het dorsomediale striatum om. European Journal of Neuroscience. 2007, 25 (11) 3226-3232. [PubMed]
  • Ziedonis DM, et al. Nicotineverslaving en schizofrenie. Ziekenhuis- en gemeenschapspsychiatrie. 1994; 45 (3): 204-206. [PubMed]