Neuropsychopharmacology. Augustus 2015 20. doi: 10.1038 / npp.2015.253.
Kerstetter KA1, Wunsch AM1,2, Nakata KG1,2, Donckels E1, Neumaier JF2,3,4, Ferguson SM1,2,3.
Abstract
De mediale prefrontale cortex (mPFC) en nucleus accumbens (NAc) zijn beide integrale componenten van het cortico-basale ganglia-thalamische circuit dat verslavingsgerelateerd gedrag reguleert. De rol van afferente inputs van mPFC tot NAc in dit gedrag is echter onduidelijk.
Om dit aan te pakken, gebruikten we een Cre-recombinase-afhankelijke virale vectorbenadering om G tot expressie te brengenio-gekoppelde DREADD's (Designer Receptors exclusief geactiveerd door Designer Drugs) selectief in mPFC-neuronen die naar het NAc projecteren en de consequenties van verzwakkende activiteit van deze neuronen op de inductie van amfetamine-sensibilisatie en op het nemen van medicijnen en het zoeken naar drugs tijdens zelftoediening door cocaïne.
Verrassend genoeg verminderde de afnemende activiteit van mPFC ten opzichte van het NAc de locomotorische sensibilisatie tijdelijk en had het geen effect op het nemen van drugs tijdens de zelftoediening door cocaïne.
Het remmen van corticostriatale afferente activiteit tijdens sensibilisatie verbeterde vervolgens geconditioneerde respons.
Bovendien resulteerde deze manipulatie tijdens zelftoediening van geneesmiddelen in langzamere uitdovingssnelheden en verhoogde respons tijdens door geneesmiddelen geïnduceerde herstelherstel - een effect dat werd genormaliseerd door het remmen van deze corticostriatale afferenten onmiddellijk voorafgaand aan de premie van het geneesmiddel.
Deze resultaten suggereren dat het temperen van de corticale controle over het NAc tijdens blootstelling aan drugs kan leiden tot langdurige veranderingen in het vermogen van medicijnen en daarmee samenhangende stimuli om het gedrag te bevorderen
;
