Extinctiecircuits voor angst en verslaving overlappen elkaar in prefrontale cortex (2009)

Leer Mem. April 2009 20;16(5):279-88. doi: 10.1101/lm.1041309.

Peters J1, Kalivas PW, Quirk GJ.

Abstract

Extinctie is een vorm van remmend leren dat een eerder geconditioneerde respons onderdrukt. Zowel angst als drugs zoeken zijn geconditioneerde reacties die kunnen leiden tot onaangepast gedrag wanneer ze ongepast worden uitgedrukt, respectievelijk als angststoornissen en verslaving. Recent bewijs geeft aan dat de mediale prefrontale cortex (mPFC) van cruciaal belang is voor het uitsterven van zowel angst- als drugszoekend gedrag. Bovendien is er een dorsaal-ventraal onderscheid waarneembaar binnen de mPFC, zodat de prelimbische (PL-mPFC) cortex de uitdrukking van angst en zoeken naar geneesmiddelen aandrijft, terwijl de infralimbische (IL-mPFC) cortex dit gedrag na uitdoving onderdrukt. Voor geconditioneerde angst wordt de dorsale-ventrale dichotomie bereikt via divergente projecties naar verschillende subregio's van de amygdala, terwijl het voor het zoeken naar geneesmiddelen wordt bereikt via divergente projecties naar de subregio's van de nucleus accumbens. Gegeven dat de mPFC voor dit gedrag een gemeenschappelijk knooppunt in het uitdovingscircuit vertegenwoordigt, kunnen behandelingen die zich op dit gebied richten symptomen van zowel angst- als verslavingsstoornissen helpen verlichten door het extinctiegeheugen te vergroten.

Emotionele herinneringen, zowel in het aversieve als het appetijtelijke domein, zijn belangrijk voor het begeleiden van gedrag. Het reguleren van de expressie van deze herinneringen is van cruciaal belang voor de geestelijke gezondheid. Het uitsterven van klassieke conditionering is een vorm van emotieregulatie die gemakkelijk gemodelleerd kan worden in dieren. In het aversieve domein wordt een geconditioneerde stimulus (CS) meestal gepaard met een shock, terwijl in het appetitieve domein een CS gepaard gaat met de beschikbaarheid van voedsel of medicijnen. Herhaalde presentatie van de CS in de afwezigheid van de versterker leidt tot het uitsterven van geconditioneerde angst of drugszoekend gedrag. In de afgelopen jaren zijn er grote vorderingen gemaakt in ons begrip van het neurale circuit dat verantwoordelijk is voor deze vorm van remmend leren (voor beoordelingen, zie Cammarota et al. 2005; Maren 2005; Myers en Davis 2007; Quirk en Mueller 2008). De prefrontale cortex is sterk betrokken geweest bij angstuitdrukking (Powell et al. 2001; Vidal-Gonzalez et al. 2006; Corcoran en Quirk 2007) en angstdoving (Herry en Garcia 2002; Milad en Quirk 2002; Gonzalez-Lima en Bruchey 2004; Hugues et al. 2004; Burgos-Robles et al. 2007; Hikind en Maroun 2008; Lin et al. 2008; Mueller et al. 2008; Sotres-Bayon et al. 2008), en meer recentelijk, in termen van het zoeken naar drugs na het uitsterven (Peters et al. 2008a,b). Deze bevindingen komen overeen met een goed gedocumenteerde rol van de prefrontale cortex in uitvoerende functie en emotionele regulatie (Miller 2000; Fuster 2002; Quirk and Beer 2006; Sotres-Bayon et al. 2006).

In deze review stellen we voor dat de mediale prefrontale cortex (mPFC) de expressie reguleert van zowel angst- als druggeheugens na uitdoving, via uiteenlopende projecties naar respectievelijk de amygdala en nucleus accumbens. Extinctie-uitval in het aversieve domein kan leiden tot angststoornissen (Delgado et al. 2006; Milad et al. 2006), terwijl uitsterven in het appetitive-domein kan leiden tot terugval in verslaafde onderwerpen (Kalivas et al. 2005; Garavan en Hester 2007). Een gemeenschappelijk neuraal circuit voor het uitsterven van angst- en druggeheugens zou gedeelde mechanismen en behandelingsstrategieën op beide domeinen suggereren.

Prefrontale controle van het uitsterven van geconditioneerde angst

Het vroegste bewijs dat de prefrontale cortex een kritieke plaats zou zijn voor het uitsterven van geconditioneerde angst was de waarneming dat prefrontale laesies leidden tot een selectief tekort in uitsterven (Morgan et al. 1993; Sotres-Bayon et al. 2006). Concreet was de ventrale subdivisie van de mediale prefrontale cortex van het knaagdier, genaamd infralimbic cortex (IL-mPFC), verantwoordelijk voor dit effect (Morgan en LeDoux 1995; Fig 1). Sindsdien heeft accumulerend bewijs gesuggereerd dat plasticiteit in IL-mPFC belangrijk is voor het extinctiegeheugen. Eiwit-syntheseremmers (Santini et al. 2004), MAPK-remmers (Hugues et al. 2004), NMDA-receptorblokkers (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon et al. 2008) of farmacologische inactivators (Sierra-Mercado et al. 2006) lokaal geïnjecteerd in IL-mPFC verstoren het vermogen om vervolgens extinctie terug te roepen. Deze gegevens ondersteunen het langetermijndenken dat uitstervingsleren een remmend geheugenspoor creëert dat verschilt van dat van conditionering (Konorski 1967; Rescorla 2004).

Figuur 1. 

Dorsale versus ventrale regio's van de mediale prefrontale cortex van ratten bepalen op differentiële wijze angst en zoeken naar medicijnen. De vier belangrijkste onderverdelingen van de mediale prefrontale cortex van knaagdieren zijn afgebeeld langs de anatomische grenzen van Paxinos en Watson (3.0 mm vóór bregma) (Paxinos en Watson 2005). Activiteit in de prelimbische regio (PL) bevordert de expressie van geconditioneerde angst en het zoeken naar cocaïne. Dorsaal tot PL is de dorsale anterieure cingulate cortex (ACd), die ook angst en drugs zoeken kan bevorderen. De infralimbische (IL) cortex, die ventraal ligt ten opzichte van PL, bevordert het uitsterven van geconditioneerde angst en het zoeken naar cocaïne. De ventrale meest dorsopedunculaire cortex (DP) kan lijken op IL in het vermogen om angst en het zoeken naar medicijnen te remmen. Daarom verhogen dorsale gebieden van de mediale prefrontale cortex de angst en het zoeken naar drugs (pijlen up), terwijl de ventrale regio's het tegenovergestelde effect op het gedrag uitoefenen, waardoor zowel angst als drugsgebruik wordt verminderd (pijlen beneden).

Activiteit in IL-mPFC is een belangrijke mediator van het onderliggende onderdrukkende remmende geheugen. Enkelvoudige opnames laten zien dat CS-reactiviteit in IL-mPFC-neuronen zich pas ontwikkelt nadat het extinctieleren is opgetreden en correleert met de mate van uitroeiing van de extinctie (Milad en Quirk 2002). Plasticiteit in de IL-mPFC is ook aangetoond dat het het behoud van extinctie-geheugen bevordert, resulterend in de onderdrukking van geconditioneerde angst (Herry en Garcia 2002). Ten slotte zijn middelen die de metabole activiteit in IL-mPFC verbeteren (Gonzalez-Lima en Bruchey 2004) en directe elektrische stimulatie van IL-mPFC (Milad et al. 2004; Vidal-Gonzalez et al. 2006; Fig. 2B), beide bevorderen extinctie-expressie. Gezamenlijk suggereren deze gegevens dat IL-mPFC angst-inhibitie medieert.

Figuur 2. 

Verbetering van de activiteit in prelimbische cortex verhoogt de angst en het zoeken naar medicijnen, terwijl het verbeteren van de activiteit in de infralimbische cortex de tegenovergestelde effecten heeft. (A) Elektrische microstimulatie (stim) van de prelimbische (PL) cortex verhoogt de geconditioneerde angst ten opzichte van niet-gestimuleerde controles (cont). Waarden op de y-as vertegenwoordigen procent bevriezen naar de shock-gepaarde toon CS. Microstimulatie werd uitgevoerd tijdens de eerste extinctiesessie (Vidal-Gonzalez et al. 2006). Voor het zoeken naar geneesmiddelen werd PL geactiveerd door lokale infusie van dopamine (30 nmol / side) voor een extinctiesessie, na uitgebreide extinctie training. Baseline extinctie die reageert op de sessie voorafgaand aan de PL-test wordt getoond als een controle (cont). Waarden op de y-as vertegenwoordigen persen op de eerder met cocaïne gepaard gaande hefboom (McFarland en Kalivas 2001). (B) Elektrische microstimulatie (stim) van de infralimbische (IL) cortex vermindert geconditioneerde angst ten opzichte van ongestimuleerde controles (cont). Gegevens verzameld uit hetzelfde onderzoek (Vidal-Gonzalez et al. 2006) bij PL-stimulatie weergegeven in A. Voor het zoeken naar geneesmiddelen werd IL geactiveerd door middel van lokale infusie van AMPA (0.1 nmol / side) voor een cocaine-primed (10 mg / kg, ip) hersteltest, na uitgebreide extinctie training. Herstel van het indrukken van de eerder door cocaïne gepaarde hefboom wordt gebruikt als maat voor het zoeken naar cocaïne (y-as). Herstelwaarden voor dieren die micro-geïnfuseerd zijn met het vehikel voorafgaand aan de terugvaltest worden weergegeven als controles (vervolg) (Peters et al. 2008a). Representatieve plaatsingen van de microstimulerende elektrode of infuusnaaldpunten in PL (A) en IL (B) worden getoond voor zowel angst- als drugszoekende experimenten voor de rechts van elke grafiek. (*) P <0.05 vergeleken met de respectievelijke controleconditie.

Recent bewijs geeft aan dat de meer dorsaal gelegen prelimbische prefrontale cortex (PL-mPFC) de expressie van angst verhoogt (Fig 1). Terwijl IL-mPFC-neuronen de activiteit van de CS verhogen wanneer de angst laag is, verhogen PL-mPFC-neuronen het vuren tijdens de vroege uitsterving, wanneer de angst hoog is (Baeg et al. 2001; Gilmartin en McEchron 2005; Laviolette et al. 2005; Burgos-Robles et al. 2009). Bovendien is het tijdsverloop van door CS opgewekte geconditioneerde responsen in PL-mPFC neuronen sterk gecorreleerd met het tijdsverloop van geconditioneerd bevriezen (Burgos-Robles et al. 2009). Microstimulatie van PL-mPFC verhoogt geconditioneerde angst (Vidal-Gonzalez et al. 2006; Fig. 2A), en farmacologische inactivatie van PL-mPFC vermindert geconditioneerde angst (Blum et al. 2006; Corcoran en Quirk 2007). Stimulatie van meer dorsale regio's, zoals dorsale anterior cingulate cortex (ACd-mPFC), produceerde geen waarneembare effecten op angst (Vidal-Gonzalez et al. 2006); uit een recente studie bleek echter dat ACd-mPFC-inactivatie in staat was de angstexpressie te verminderen en ACd-mPFC-neuronen worden geactiveerd door angststimuli (Bissiere et al. 2008). Dit suggereert dat ACd-mPFC kan lijken op PL-mPFC als een angstactiverende site. Er is dus een functionele dorsale-ventrale kloof binnen de mPFC die kan worden geconceptualiseerd als een "aan-uit" -schakelaar die angstexpressie reguleert (Fig 1).

Prefrontale outputs die angstexpressie moduleren

Verschillende onderverdelingen van mPFC zouden angstvrees op verschillende manieren binnen de amygdala differentieel kunnen reguleren. De projecties van mPFC naar de amygdala zijn glutamaterge, opwindende projecties (Brinley-Reed et al. 1995). Het PL-mPFC-gebied projecteert in de eerste plaats de basale amygdala (BA) (Vertes 2004; Gabbott et al. 2005), wat cruciaal is voor de uitdrukking van geconditioneerde angst (Anglada-Figueroa en Quirk 2005; Herry et al. 2008). De belangrijkste locaties van angstgeheugenopslag in de amygdala zijn de laterale amygdala (LA) (Quirk et al. 1995; Repa et al. 2001), evenals de centrale kern (CE) van de amygdala (Wilensky et al. 2006; Zimmerman et al. 2007). Omdat er geen directe projectie is van LA naar CE output neuronen, wordt van de LA verondersteld dat deze angst veroorzaakt door een tussenliggende lokale projectie naar de BA, die op zijn beurt de CE opwindt (Blair et al. 2001). PL-mPFC windt dus de CE op, op dezelfde manier als de LA, door een relais-synaps in de BA (Likhtik et al. 2005). Het netto resultaat van verhoogde activiteit in PL-mPFC is dus een verhoogde productie van CE (Fig 3), die angst genereert via projecties naar de hypothalamus en hersenstam (Hopkins en Holstege 1978; LeDoux et al. 1988).

Figuur 3. 

Schakelschema van prefrontale regulatie van geconditioneerde angst en cocaïne-zoekgedrag. De dorsale en ventrale subdivisies van de mediale prefrontale cortex (PFC) worden getoond op de centrum, met hun respectieve outputs naar de amygdala die de angst onder controle houdt rechtsen die naar de nucleus accumbens die cocaïnebestrijding regelt, getoond bij links. De prelimbische (PL) cortex projecteert naar de basale (BA) kern van de amygdala, die de centrale (CE) kern van de amygdala opwindt, waardoor de expressie van geconditioneerde angst wordt bevorderd. De BA ontvangt ook exciterende input van laterale (LA) amygdala, die ook de uitdrukking van geconditioneerde angst aandrijft. De infralimbische (IL) cortex daarentegen prikkelt een klasse van GABAergische remmende neuronen die bekend staan ​​als de geïntercaleerde (ITC) celmassa's. Deze neuronen remmen de CE, waardoor de geconditioneerde angst wordt geremd en de extinctie wordt bevorderd. Ter vergelijking, PL en IL controleren cocaïne op zoek via hun differentiële projecties naar de kern en shell-onderverdelingen van de nucleus accumbens. De PL projecten naar de kern, die de uitdrukking van cocaïne-zoekgedrag bevordert. Voor cue-geïnduceerd zoeken naar cocaïne kan dit een tussentijdse projectie door de BA met zich meebrengen om toegang te krijgen tot de kern (dunne groene lijn). De IL projecteert naar de schaal, die de uitdrukking van extinctie bevordert. Er moet nog worden bepaald hoe de output van deze twee divisies van de accumbens het gedrag van cocaïne op zoek verschillende beïnvloedt (zie tekst voor meer informatie). Groen geeft routes weer die angst en cocaïne zoeken activeren. Rood geeft routes weer die angst en cocaïne zoeken remmen.

De IL-mPFC stuurt ook een exciterende projectie naar de amygdala, maar richt zich bij voorkeur op gebieden met GABAergische neuronen in de laterale subdivisie van de centrale nucleus en in de geïntercaleerde celmassa's (ITC's), die zijn gepositioneerd tussen het basolaterale amygdala-complex (BLA) en de CE (McDonald et al. 1996; Berretta et al. 2005; Fig 3). Deze ITC's kunnen een plaats van plasticiteit voor extinctie-geheugen zijn, omdat zij NMDA-receptor-afhankelijke plasticiteit vertonen (Royer en Pare 2002). Activiteit in IL-mPFC kan dan de extinctie bevorderen door inschakeling van ITC-gemedieerde feed-forward remming van de CE.

In overeenstemming met dit model van amygdala-controle van angstexpressie, wijst recent bewijsmateriaal erop dat uitdoving een combinatie kan zijn van een verhoogde excitatoire drive naar ITC's en een verminderde excitatorische output van LA. In het bijzonder, Jüngling et al. (2008) vond bewijs ter ondersteuning van een presynaptische verbetering van glutamaterge transmissie op ITC's tijdens het uitsterven van geconditioneerde angst. Betrokkenheid van ITC's bij de expressie van extinctiegeheugen werd rechtstreeks getest door Pare en collega's, die aantoonden dat selectieve laesies van ITC's blinde angst veroorzaakten om terug te keren (Likhtik et al. 2008). Naast potentiëring van remming, suggereert recent bewijs dat uitsterving gepaard gaat met depotentiatie van excitiatoire pathways (Kim et al. 2007). Deze auteurs vonden dat extinctie de conditionering-geïnduceerde verhogingen in AMPA-receptoroppervlakte-expressie in de LA omkeerde, en AMPA-receptor-endocytose blokkeerde binnen de met LA gestoorde uitsterving. Samengevat suggereren deze gegevens dat uitdoving het resultaat is van een combinatie van versterkte drang naar amygdala-gebieden die angstexpressie (ITC's) remmen en verminderde output van regio's die angstexpressie (LA) stimuleren, een idee dat wordt ondersteund door recente computationele modellering (Li et al. 2009).

Prefrontale controle van extinctie van geconditioneerd zoeken naar geneesmiddelen

Voor gedrag dat op drugs gericht is, richten we ons op een zelfmedicatie-model voor cocaïne van terugval. In dit model leren ratten een hendel in te drukken voor intraveneuze cocaïneafgifte in een cocaïnespecifieke context gedurende meerdere dagen totdat het reageren stabiel is. Wanneer cocaïne wordt vervangen door een zoutoplossing, treedt extinctie van het reageren op de met cocaïne gepaarde hendel op gedurende een periode van 1-2 wk. Na het uitsterven kan het zoeken naar cocaïne worden hersteld door een discrete keu te presenteren die gepaard ging met het afleveren van cocaïne, lage doses cocaïne zelf of stress (De Wit en Stewart 1981; Shaham et al. 2003; Epstein et al. 2006). Dit herstel van het zoeken naar drugs na extinctie wordt verondersteld klinische terugval te modelleren. Relaps-inducerende stimuli kunnen het zoeken naar cocaïne via dopaminerge mechanismen in de PL-mPFC activeren (Ciccocioppo et al. 2001; McFarland en Kalivas 2001; McFarland et al. 2004; Fig. 2A). Zowel D1- als D2-dopaminereceptoren zijn betrokken bij het vermogen van prefrontale dopamine om terugval te activeren, hoewel het bewijs iets sterker is voor D1-receptoren (Ciccocioppo et al. 2001; Capriles et al. 2003; Sanchez et al. 2003; Sun en Rebec 2005). Het rechtstreeks toedienen van cocaïne aan de PL-mPFC veroorzaakt cocaïne-terugval (Park et al. 2002), vermoedelijk als gevolg van lokale remming van de dopaminetransporteur (Komiskey et al. 1977).

De neurale circuits die een terugval naar cocaïne zoeken, zijn onlangs in kaart gebracht door discrete hersengebieden farmacologisch te deactiveren voorafgaand aan de reinstatementtest (McFarland en Kalivas 2001; McFarland et al. 2004; Zie 2005). De PL-mPFC bleek kritisch te zijn voor terugval van cocaïne, veroorzaakt door meerdere vormen van terugval-inducerende stimuli, waaronder cocaïne-gepaarde signalen, cocaïne zelf en stress (McFarland en Kalivas 2001; Capriles et al. 2003; McLaughlin en zie 2003; McFarland et al. 2004; Di Pietro et al. 2006; maar zie Di Ciano et al. 2007). Aldus leidt infusie van farmacologische inactivatoren of dopamine-antagonisten tot PL-mPFC tot verminderde persing voor cocaïne tijdens terugvaltesten. Meer recentelijk werd gevonden dat inactivatie van PL-mPFC ook de terugval van heroïne veroorzaakt door zowel heroïne-gekoppelde signalen als heroïne zelf vermindert (LaLumiere en Kalivas 2008; Rogers et al. 2008; maar zie Schmidt et al. 2005). Het merendeel van deze onderzoeken suggereert dat de PL-mPFC een laatste gemeenschappelijk knooppunt vormt in het terugvalcircuit voor zowel cocaïne als heroïne. Daarom ondersteunt PL-mPFC, vergelijkbaar met de rol van PL-mPFC bij angstuitdrukking, ook de uitdrukking van geconditioneerd drugszoekgedrag (Fig 1).

Gezien zijn voorgestelde remmende rol, zou inactivatie van IL-mPFC moeten resulteren in een verhoogde druk op cocaïne na extinctie. Dit is echter niet waargenomen in eerdere studies (McFarland en Kalivas 2001; Capriles et al. 2003; Fuchs et al. 2005; McLaughlin en Floresco 2007; Koya et al. 2008). Twee factoren kunnen dit verklaren. De eerste is dat IL-mPFC typisch geïnactiveerd was voorafgaand aan het toedienen van een terugval-inducerende stimulus, wat resulteert in hoge niveaus van cocaïne zoeken, waartegen verdere toename van het zoeken naar cocaïne moeilijk te detecteren zou zijn (dat wil zeggen, een plafondeffect). De tweede is dat discrete cues gepaard met het toedienen van cocaïne nooit zijn gedoofd voorafgaand aan de IL-mPFC-test; dus het uitsterven van Pavloviaans was onvolledig (Capriles et al. 2003; Koya et al. 2008). Als IL-mPFC wordt geïnactiveerd na het uitsterven van het zoeken naar cocaïne of heroïne, is er een robuuste terugkeer van het zoeken naar medicijnen, consistent met een remmende rol voor deze structuur (Ovari en Leri 2008; Peters et al. 2008a,b). Bovendien vermindert farmacologisch stimulerend IL-mPFC voorafgaand aan een terugvaltest de mate van waargenomen terugval (Peters et al. 2008a; Fig. 2B), verder implicerend de IL-mPFC in onderdrukking van het zoeken naar medicijnen. Gezamenlijk suggereert het beschikbare bewijs dat PL-IL een aan-uitknop levert voor de expressie van geconditioneerd drugszoekend gedrag, zoals ze doen voor expressie van geconditioneerde angst, vooral na extinctie (Fig. 1, 2).

Pre-frontale outputs die het zoeken naar medicijnen moduleren

Net zoals verschillende prefrontale-amygdala-verbindingen een aan-uit-knop ondersteunen voor geconditioneerde angst, ondersteunt de anatomie van verbindingen met prefrontal-accumbens een aan-uit-schakelaar voor het zoeken naar cocaïne. De nucleus accumbens kern (kern) ontvangt voornamelijk input van de PL-mPFC, terwijl de nucleus accumbens shell (shell) hoofdzakelijk input ontvangt van de IL-mPFC (Sesack et al. 1989; Brog et al. 1993; Voorn et al. 2004). Glutamaat dat vrijkomt uit PL-mPFC binnen de kern veroorzaakt een terugval voor zowel cocaïne als heroïne (McFarland et al. 2003, 2004; LaLumiere en Kalivas 2008; Fig 3) via AMPA-gemedieerde transmissie (Cornish en Kalivas 2000; Park et al. 2002; LaLumiere en Kalivas 2008). De IL-mPFC-projectie naar de schaal bevordert daarentegen het uitsterven van cocaïne zoeken, omdat het loskoppelen van deze route na uitdoving resulteert in een terugkeer van geconditioneerd cocaïne zoeken dat doet denken aan datgene dat wordt waargenomen met IL-mPFC inactivatie (Peters et al. 2008a). Verder, naarmate de extinctie voortgaat, neemt de schaalexpressie van de GluR1-subeenheid van de AMPA-receptor toe, maar kernexpressie niet (Sutton et al. 2003). Shell-expressie van GluR1 correleert positief met de mate van gedragsdoving en negatief met cue-geïnduceerde terugval (Sutton et al. 2003). De IL-mPFC is dus een kandidaat-glutamaterge invoer in de schaal die verantwoordelijk kan zijn voor signalering van extinctie (Fig 3).

Zowel de kern als de schaal sturen GABAergic-projecties naar het ventrale pallidum, dat het motorvermogen regelt dat nodig is voor het zoeken naar medicijnen (Walaas en Fonnum 1979; Zahm en Heimer 1990; Heimer et al. 1991; Kalivas et al. 1999). GABA-agonisten die in het ventrale pallidum worden geïnjecteerd, verminderen het zoeken naar cocaïne (McFarland en Kalivas 2001), en in sommige gevallen voortbeweging (Mogenson en Nielsen 1983; Hooks en Kalivas 1995). Daarom zou verwacht worden dat de GABAergische projectie van de accumbens naar de pallidum het zoeken naar medicijnen zou onderdrukken. Dit is consistent met IL-mPFC-gemedieerde remming van het zoeken naar geneesmiddelen na extinctie, maar is niet consistent met PL-mPFC-gemedieerde activering van het zoeken naar geneesmiddelen. Activering van het zoeken naar geneesmiddelen via de kern kan het neuropeptide enkefaline met zich meebrengen. Medium stekelige neuronen uitsteken van de kern naar de pallidum express enkephalin (Zahm et al. 1985), die bij het vrijkomen van hoogfrequente cellen pallulaire μ opiod-receptoren konden stimuleren (Waldhoer et al. 2004) die een verlaging van de lokale GABA-spiegels en een verminderde remming in het pallidum veroorzaakt (Kalivas et al. 2001; Schroeder en Schneider 2002). Inderdaad, een μ opiodeafhankelijke afname in pallidal GABA is noodzakelijk voor terugval van cocaïne (Tang et al. 2005), een effect dat waarschijnlijk wordt gemedieerd door co-afgifte van enkefaline in de accumbens core-pallidal pathway (Torregrossa et al. 2008). Zo zouden PL-mPFC-projecties door de kern naar het pallidum mogelijk het zoeken naar medicijnen kunnen activeren.

Voorbehoud van het model

Hoewel ons model een overlap in de extinctieschakelingen voorstelt voor angst en verslaving binnen de prefrontale cortex en een divergentie in de daaropvolgende stroomafwaartse effectoren die verantwoordelijk zijn voor de expressie van elk van deze gedragingen, is deze afwijking misschien niet zo verschillend als we voorstellen. Naast de expressie van geconditioneerde angst, kan de amygdala ook een rol spelen in de expressie van geconditioneerd zoeken naar geneesmiddelen. Activiteit in de BA is een noodzakelijk onderdeel van het circuit dat ten grondslag ligt aan door cue geïnduceerd zoeken naar drugs (Kantak et al. 2002; McLaughlin en zie 2003). Dit wordt vermoedelijk gedeeltelijk veroorzaakt door wederzijdse verbindingen tussen de PL-mPFC en BA, evenals projecties van de BA direct naar de kern (Di Ciano en Everitt 2004; Fuchs et al. 2007). Aldus lijkt er, ten minste voor cue-geïnduceerd drugzoeken, een overlap te zijn in de rol van de projectie van PL-mPFC naar BA bij het initiëren van zowel angst als het zoeken naar drugs (Fig 3). Belangrijk is dat de CE van de amygdala ook in staat is om drugs te zoeken, in het bijzonder voor stress-geïnduceerde herplaatsing (Erb et al. 2001; Leri et al. 2002; McFarland et al. 2004). Daarom kan verbeterde CE-output een algemeen mechanisme zijn dat ten grondslag ligt aan het initiëren van zowel angst als drugszoekend gedrag.

Naast zijn rol in de expressie van drugszoekend gedrag, kan de nucleus accumbens ook betrokken zijn bij de uitdrukking van angst. Bijvoorbeeld, farmacologische inactivatie van de schaal is voldoende om plaatsvermijding te voorkomen evenals defensief angstgedrag bij ratten (Reynolds en Berridge 2001, 2002). Hoewel dit suggereert dat de activiteit in de schaal op magische wijze de expressie van angst kan remmen, is er ook enig bewijs voor het tegendeel, waarbij schelpenlaesies de expressie van angst hebben verminderd (Jongen-Relo et al. 2003). De literatuur is echter gemengd, misschien gedeeltelijk als gevolg van de algemene veronachtzaming van onderscheid tussen kern en schaal (Haralambous en Westbrook 1999; Schwienbacher et al. 2004; voor beoordeling, zie Levita et al. 2002). Toekomstige studies zijn nodig om te bepalen in hoeverre de amygdala en accumbens zich uitsluitend toeleggen op respectievelijk de uitdrukking van angst en drugs zoeken.

Een veel voorkomende prefrontale pathologie voor PTSS en verslaving?

Er is toenemend bewijs voor de stelling dat posttraumatische stressstoornis (PTSS) geassocieerd is met het falen van uitsterven. In humane beeldvormingsstudies, beide dikten (Milad et al. 2005) en activiteit (Phelps et al. 2004; Kalisch et al. 2006; Milad et al. 2007b) van ventrale mPFC (vmPFC) correleren positief met uitroeiing van de extinctie. PTSS-patiënten vertonen verminderde activiteit binnen vmPFC wanneer ze worden blootgesteld aan traumatische herinneringen (Bremner et al. 1999; Shin et al. 2004; Phan et al. 2006), wat suggereert dat de vmPFC bij de mens analoog is aan IL-mPFC in het knaagdier. In feite is onlangs aangetoond dat PTSS-patiënten een gebrek aan uitsterving hebben (Milad et al. 2008). Het falen om deze regio's te activeren ondersteunt de hypothese dat PTSS het gevolg is van uitval mislukt als gevolg van een onvermogen om de vmPFC-uit-schakelaar voor angst te activeren (Fig 4). Het is ook mogelijk dat PTSS optreedt bij een overactieve switch, omdat de dikte en activiteit van dorsale anterior cingulate (dACC) cortex, een functionele homoloog van PL-mPFC van de rat, correleert met angstexpressie (Milad et al. 2007a; Fig 4).

Figuur 4. 

Menselijke homologen van prefrontale gebieden van knaagdieren die angst en verslaving moduleren. Groene stippen stellen delen van menselijke DCC voor gecorreleerd met angst-expressie, zoals beoordeeld door fMRI (Phelps et al. 2004; Milad et al. 2007a). Blauwe stippen stellen regio's in menselijke verslaafden voor gecorreleerd met cocaïnewens na blootstelling aan cocaïnegerelateerde signalen, zoals beoordeeld door fMRI (Garavan et al. 2000) of PET-afbeelding van cerebrale bloedstroom met behulp van 15O-gelabeld water (Childress et al. 1999). Rode stippen geven geschatte regio's van vmPFC weer die gecorreleerd zijn met het terugroepen van angstdovingen, zoals vastgesteld door fMRI (Phelps et al. 2004; Kalisch et al. 2006; Milad et al. 2007b). Gele stip staat voor het vmPFC-equivalent in verslaafde onderwerpen. Deze regio is gedeactiveerd, zoals vastgesteld aan de hand van PET-metabolismekartering met 2-deoxyglucose, tijdens staten van cocaine hunkering, wat suggereert dat er geen sprake is van uitsterven (Bonson et al. 2002). Gezamenlijk suggereren deze studies dat dit vmPFC homoloog is aan IL van knaagdieren, terwijl de dorsale gebieden van dACC homoloog zijn aan knaagdier PL. (MRI-hersieafbeelding gedupliceerd met toestemming van BrainVoyager Brain Tutor-software, door Brain Innovation BV, Maastricht, Nederland.)

Op een analoge manier lijken drugsverslaafden te lijden aan een overactieve switch voor het zoeken naar medicijnen. Cocaïnegerelateerde signalen activeren DACC in verslaafden (Grant et al. 1996; Childress et al. 1999; Garavan et al. 2000), en deze activering correleert positief met subjectieve beoordelingen van cocaïnecraving (Childress et al. 1999; Fig 4). Derhalve kunnen deze "geneesmiddel-aan" -regio's analoog zijn aan PL-mPFC in knaagdierstudies van terugval van cocaïne. Inderdaad zijn deze gebieden anatomisch homoloog met knaagdier PL-mPFC (Ongür en prijs 2000; Stefanacci en Amaral 2002). De mogelijkheid dat deze "drug on" -regio's overlappen met "angst voor" regio's, wordt gesuggereerd door de observatie dat blootstelling aan traumagerelateerde signalen bij PTSS-patiënten met afhankelijkheid van comorbide substanties cocaïnewens teweegbrengt (Coffey et al. 2002).

Naast deze door cocaïne geïnduceerde activering van dACC, vertonen verslaafden wijdverspreide afnamen in prefrontaal metabolisme tijdens rusttoestanden (Goldstein en Volkow 2002). Studies bij apen wijzen erop dat de ventraal-meeste regio's van de prefrontale cortex de eerste zijn die tekorten in het metabolisme vertonen na chronische blootstelling aan cocaïne (Porrino en Lyon 2000; Porrino et al. 2007). Vandaar dat de prefrontale uit-schakelaar voor het zoeken naar cocaïne kan worden aangetast door cocaïnegebruik. Toekomstige studies zijn echter nodig om te bepalen of menselijke verslaafden al vóór het gebruik van cocaïne een tekort aan prefrontaal metabolisme vertonen, waardoor ze mogelijk kwetsbaar zijn voor drugsmisbruik.

Menselijke verslaafden lijken op patiënten met vmPFC-laesies op bepaalde metingen van cognitieve remmende controle (Bechara 2005). Beide groepen worden gekenmerkt door een soort gedragsimpulsiviteit die resulteert uit het onvermogen om negatieve opwindingsstaten te ervaren die normaal worden geassocieerd met risicovolle beslissingen (Bechara et al. 1996; Bechara en Damasio 2002). Interessant is dat de deactivering van vmPFC is waargenomen bij verslaafden die zijn blootgesteld aan cocaïnegerelateerde signalen met positronemissietomografie (PET) voor glucosemetabolisme (Bonson et al. 2002). Deze gegevens suggereren dat verslaafden last hebben van een defecte omschakeling in vmPFC, waardoor ze vatbaarder worden voor terugval in de aanwezigheid van aan cocaïne gerelateerde signalen. Daarom stellen we voor dat verslaving, zoals angststoornissen, gedeeltelijk kan resulteren in het falen van uitsterven.

Comorbiditeit van angst en verslaving

Een interactie tussen circuits voor angst en verslaving is consistent met gedrags-bevindingen. Levenslange cocaïnegebruik is in verband gebracht met toegenomen angstgevoelens, een drie- tot viervoudige toename in het optreden van paniekaanvallen en comorbiditeit met PTSS (Cox et al. 1990; Wasserman et al. 1997; O'Brien et al. 2005). Als proefpersonen voor het eerst worden gescreend op de aanwezigheid van een angststoornis, is de incidentie van cocaïnegebruik verhoogd, zelfs na correctie voor sociaal-demografische kenmerken en andere psychotische stoornissen (Goodwin et al. 2002; Sareen et al. 2006).

Een fundamentele pathologie in de prefrontale cortex kan een individu mogelijk vatbaar maken voor zowel angststoornissen als verslaving. Aangezien vmPFC-laesies leiden tot gedragsimpulsiviteit bij zowel mensen als knaagdieren (Bechara et al. 1994; Davidson et al. 2000; Best et al. 2002; Chudasama et al. 2003), verminderde vmPFC-functie kan resulteren in een fenotype met hoog risico. Ter ondersteuning hiervan is aangetoond dat PTSS-patiënten (Chemtob et al. 1994; Aidman en Kollaras-Mitsinikos 2006; Dileo et al. 2008) en drugsverslaafden (Bechara en Vander 2005; Verdejo-Garcia et al. 2007) worden gekenmerkt door een impulsief fenotype. Echter, longitudinale onderzoeken met gedragsscreening voorafgaand aan traumablootstelling zijn nodig om te bepalen of dit impulsieve fenotype duidelijk is voorafgaand aan de ontwikkeling van PTSS.

Afwijkingen in de prefrontale functie kunnen het gevolg zijn van stressvolle levenservaringen, inclusief trauma, waardoor individuen vatbaar worden voor het ontwikkelen van PTSS en verslaving (Anderson et al. 2000; Weber en Reynolds 2004; Hyman et al. 2007). Er is epidemiologisch bewijs dat wijst op een grotere incidentie van vroegschoolse trauma's bij PTSS-patiënten (Caffo en Belaise 2003). Bij knaagdieren kunnen stress in het vroege leven en stress op volwassen leeftijd leiden tot tekorten in het uitsterven van angst (Garcia et al. 2008; Matsumoto et al. 2008), mogelijk als gevolg van dendritische retractie in IL-mPFC (Izquierdo et al. 2006). Evenzo veroorzaakt stress een terugval in diermodellen van drugsmisbruik en bij mensen (Shaham et al. 2000; Sinha et al. 2006).

De effecten van blootstelling aan stress op de prefrontale functie kunnen interageren met genetische factoren om een ​​vatbaar fenotype te produceren. De aanwezigheid van het dopamine D2-receptor-A1-allel is bijvoorbeeld geassocieerd met verhoogde gevoeligheid voor PTSS (Comings et al. 1996) en cocaïne misbruik (Noble et al. 1993; Comings et al. 1994). De aanwezigheid van dit allel resulteert in verminderde hersenniveaus van D2-receptoren (Noble 2000), die doet denken aan de tekortkomingen in striatale dopamine D2-receptorbinding die wordt waargenomen bij verslaafden bij de mens (Volkow et al. 2002). Grotere reducties in striatale D2-receptoren zijn bovendien gecorreleerd met grotere tekortkomingen in het rustende prefrontale metabolisme bij verslaafden (Volkow et al. 1993). Hoewel moet worden vastgesteld of deze D2-tekorten de oorzaak of het gevolg zijn van verslaving, de bevindingen komen overeen met een mogelijke genetische determinant voor de ontwikkeling van verslaving (Noble et al. 1997).

Het behandelen van verslaafden zoals traumaslachtoffers

Middelen die de extinctiesignalering in vmPFC verbeteren, kunnen effectieve behandelingen zijn voor aandoeningen die voortkomen uit het falen van uitsterven. Tot op heden is het grootste klinische succes bereikt met d-cycloserine (DCS), een gedeeltelijke agonist van de NMDA-receptor, toegediend in combinatie met blootstellingstherapie voor de behandeling van angststoornissen. Van DCS is aangetoond dat het extinctie van acrofobie bevordert (Ressler et al. 2004; Davis et al. 2006), sociale angststoornis (Hofmann et al. 2006) en obsessieve compulsieve stoornis (Kushner et al. 2007; Wilhelm et al. 2008). Pas recentelijk wordt DCS onderzocht als een mogelijke behandeling voor verslaving (Brady et al. 2008), maar studies bij knaagdieren ondersteunen het vermogen ervan om het uitsterven van cocaïne in een geconditioneerd plaatsvoorkeurmodel van geneesmiddelbeloning te stoppen (Botreau et al. 2006; Paolone et al. 2008). Terwijl DCS wordt geacht te werken in de amygdala (Ledgerwood et al. 2003), kan het ook werken in de vmPFC, waar NMDA-afhankelijke consolidatie van extinctie plaatsvindt (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon et al. 2008).

Op dezelfde manier zou men kunnen overwegen traumaslachtoffers als drugsverslaafden te behandelen. Recente gegevens suggereren dat N-acetylcysteïne, een vrij verkrijgbare cysteïne-prodrug, kan effectief zijn bij de behandeling van cocaïneverslaving (LaRowe et al. 2007). Van dit medicijn wordt gedacht dat het werkt door glutamaatniveaus te herstellen in de accumbens van verslaafden op basis van gegevens uit knaagdieronderzoeken (Baker et al. 2003). Zelftoediening van cocaïne vermindert extracellulair glutamaat in accumbens door een blijvende vermindering van de uitwisseling van cystine-glutamaat te veroorzaken, en N-acetylcysteïne herstelt de activiteit van de wisselaar (Baker et al. 2003; Madayag et al. 2007). Het herstel van extracellulair glutamaat door N-acetylcysteïne remt de terugval in diermodellen door afgifte-regulerende groep II metabotrope glutamaatreceptoren (mGluR2 / 3) te stimuleren (Moran et al. 2005). Belangrijk is dat mGluR2 / 3-agonisten zowel angst als het herstel van het zoeken naar drugs bij knaagdieren verminderen (Schoepp et al. 2003; Baptista et al. 2004; Peters en Kalivas 2006), ter ondersteuning van een glutamatergisch verband tussen angst en terugvalcircuits. Voorts N-acetylcysteïne is in staat de hunkering veroorzaakt door cocaïne-gerelateerde signalen bij de mens te verminderen (LaRowe et al. 2007), evenals cue-geïnduceerde activiteit in cingulate cortex (LaRowe et al. 2005). Een dergelijke "glutamaatrestauratie" -benadering zou mogelijk het verlies van glutamaat als gevolg van een onderactieve IL-mPFC kunnen verbeteren, waardoor het zowel angst als het zoeken naar geneesmiddelen onderdrukt.

Het model testen

Verslaving is erkend als een stoornis in leren en geheugen (Kelley 2004; Hyman 2005). Er zijn echter maar weinig studies die de neurale circuits die een adaptief aversief geheugen besturen, zoals die verkregen door Pavlovian angstconditionering, met een slecht adaptief appetitief geheugen, zoals die verkregen in zelftoedieningsmodellen van drugsmisbruik, vergeleken. Toekomstige studies moeten worden ontworpen om de geldigheid van het door ons voorgestelde schakelschema te testen (Fig 3) en om aanvullende componenten van het circuit te bepalen, of dit nu convergentie- of divergentiepunten zijn voor angst en verslaving.

Een benadering die nuttig zou zijn, is het testen van zowel geconditioneerde angst als geconditioneerd gedrag voor het zoeken naar drugs bij dezelfde rat. Burke et al. (2006) gebruikte een vergelijkbare benadering om de effecten van chronische cocaïneblootstelling op latere extinctie van geconditioneerde angst te evalueren en ontdekte dat aan cocaïne blootgestelde ratten langzamer doofden dan zoutcontroles. De onderzoekers concludeerden dat door cocaïne geïnduceerde neuroadaptaties in de prefrontale cortex of de efferente doelwitten de op prefrontale gebaseerde remming van gedrag verminderde. Dit is een interessante hypothese die nog moet worden onderzocht. Cocaïne verhoogt bijvoorbeeld de expressie van activator van G-proteïnesignalering van 3 (AGS3) -eiwitten in de prefrontale cortex, en het omkeren van deze door cocaïne geïnduceerde neuroadaptatie vermindert het zoeken naar cocaïne bij daaropvolgende terugvaltests (Bowers et al. 2004). Het zou interessant zijn als het omkeren van deze door cocaïne geïnduceerde toename van de expressie van de prefrontale AGS3 voldoende was om de tekortkomingen in de uitroeiing van de angst te verminderen Burke et al. (2006) studie. Zulk een binnen het individu testen van zowel angst als het zoeken naar medicijnen moet gepaard gaan met laesietechnieken, c-fos-uitdrukkingsstudies en opnames met een enkele eenheid om de overlap van de extinctiekringen verder te beoordelen.

Onlangs heeft het cannabinoïdesysteem aandacht gekregen voor zijn rol in het uitsterven van angst (Marsicano et al. 2002; Lin et al. 2008). Agonisten voor de CB1-cannabinoïde receptor, wanneer micro-geïnfundeerd in de prefrontale cortex, vergemakkelijken de uitroeiing van de angst, terwijl CB1-antagonisten die lokaal in de prefrontale cortex worden toegepast, de angst voor uitroeiing van de angst verminderen (Lin et al. 2008). Deze effecten komen overeen met die van systemische toediening van CB1-middelen bij het uitsterven van angst (Marsicano et al. 2002; Chhatwal et al. 2005; Pamplona et al. 2006). Hoewel de effecten van CB1-agentia op het uitsterven van drugsgebruik niet expliciet zijn bestudeerd, zijn hun effecten op het herstel van het zoeken naar drugs in tegenspraak met de eerdergenoemde bevindingen over het uitsterven van angst. Dat wil zeggen dat CB1-agonisten die systemisch worden toegediend, herstel van cocaïne en heroïne zoeken induceren, terwijl CB1-antagonisten het herstel van het zoeken naar drugs blokkeren (De Vries et al. 2001, 2003). Voor het zoeken naar heroïne zijn deze effecten in de kern gelokaliseerd en IL-mPFC (Alvarez-Jaimes et al. 2008). Vandaar dat deze effecten van CB1-agentia op het zoeken naar geneesmiddelen duidelijk tegengesteld zijn aan hun effecten op het uitsterven van angst. Toekomstige studies zijn nodig om het onderliggende mechanisme achter deze discrepantie in het model te bepalen.

Hoewel we hebben voorgesteld dat extinctie resultaten, althans gedeeltelijk, van verhoogde activiteit binnen de remmende kring, kan extinctie ook optreden via verminderde activiteit binnen de excitatorische kring. Er zijn aanwijzingen dat GABAergic remmende circuits binnen PL-mPFC actief zijn bij de eerste cocaïne-extinctiesessie (Miller en Marshall 2004). Deze deactivering in PL-mPFC kan noodzakelijk zijn om activering in IL-mPFC mogelijk te maken om het extinctie-leren te vergemakkelijken. De PL-mPFC en IL-mPFC van knaagdieren, en de overeenkomstige homologen bij apen en mensen, zijn anatomisch met elkaar verbonden gebieden (Ongür en prijs 2000; Chiba et al. 2001; Jones et al. 2005). Toekomstige studies zijn nodig om te bepalen of reciproke remming optreedt tussen de excitatoire en remmende uitgangsstations van mPFC, of ​​dat PL-mPFC en IL-mPFC concurreren om gedragscontrole. Farmacotherapeutica die de balans van activiteit naar activering van de vmPFC in combinatie met deactivering van de dACC verplaatsen, zouden ideale kandidaten zijn voor de behandeling van zowel angst als verslaving. Misschien kunnen de twee vogels van angst en verslaving worden gedood met een prefrontale steen.

Dankwoord

Het onderzoek beschreven in deze review werd ondersteund door NIH verleent MH05383 aan JP, DA012513 en DA005369 aan PWK, en MH058883 en MH081975 aan GJQ

voetnoten

Referenties

  1. ↵
    1. Aidman, EV,
    2. Kollaras-Mitsinikos, L.

    (2006) Persoonlijkheidsafspraken bij de voorspelling van posttraumatische stressreacties. Psychol. Rep. 99: 569-580.

  2. ↵
    1. Alvarez-Jaimes, L.,
    2. Polis, I.,
    3. Parsons, LH

    (2008) Verzwakking van cue-geïnduceerd heroïne zoekend gedrag door cannabinoïde CB1 antagonistinfusies in de nucleus accumbens kern en prefrontale cortex, maar niet basolaterale amygdala. Neuropsychopharmacology 33: 2483-2493.

  3. ↵
    1. Anderson, SW,
    2. Damasio, H.,
    3. Tranel, D.,
    4. Damasio, AR

    (2000) Langdurige gevolgen van prefrontale cortexschade verworven in de vroege kinderjaren. Dev. Neuropsychol. 18: 281-296.

  4. ↵
    1. Anglada-Figueroa, D.,
    2. Quirk, GJ

    (2005) Laesies van de basale amygdala blokkeren expressie van geconditioneerde angst, maar niet van extinctie. J. Neurosci. 25: 9680-9685.

  5. ↵
    1. Baeg, EH,
    2. Kim, YB,
    3. Jang, J.,
    4. Kim, HT,
    5. Mook-Jung, I.,
    6. Jung, MW

    (2001) Snelle spiking en reguliere spiking neurale correlaten van angstconditionering in de mediale prefrontale cortex van de rat. Cereb. schors 11: 441-451.

  6. ↵
    1. Baker, DA,
    2. McFarland, K.,
    3. Lake, RW,
    4. Shen, H.,
    5. Tang, XC,
    6. Toda, S.,
    7. Kalivas, PW

    (2003) Neuroadaptaties bij de uitwisseling van cystine-glutamaat liggen ten grondslag aan de terugval van cocaïne. Nat. Neurosci. 6: 743-749.

  7. ↵
    1. Baptista, MA,
    2. Martin-Fardon, R.,
    3. Weiss, F.

    (2004) Preferentiële effecten van het metabotrope glutamaat 2 / 3-receptoragonist LY379268 op geconditioneerde herstelling versus primaire wapening: vergelijking tussen cocaïne en een krachtige conventionele versterker. J. Neurosci. 24: 4723-4727.

  8. ↵
    1. Bechara, A.

    (2005) Besluitvorming, impulscontrole en verlies van wilskracht om medicijnen te weerstaan: een neurocognitief perspectief. Nat. Neurosci. 8: 1458-1463.

  9. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, H.

    (2002) Besluitvorming en verslaving (deel I): Verminderde activering van somatische toestanden in substantie-afhankelijke individuen bij het nadenken over beslissingen met negatieve toekomstige gevolgen. Neuropsychologia 40: 1675-1689.

  10. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Vander, LM

    (2005) Besluitvorming en impulscontrole na verwondingen aan de frontale kwab. Curr. Opin. Neurol. 18: 734-739.

  11. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, AR,
    3. Damasio, H.,
    4. Anderson, SW

    (1994) Ongevoeligheid voor toekomstige gevolgen na schade aan menselijke prefrontale cortex. kennis 50: 7-15.

  12. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Tranel, D.,
    3. Damasio, H.,
    4. Damasio, AR

    (1996) Nalaten om autonoom te reageren op verwachte toekomstige uitkomsten na schade aan de prefrontale cortex. Cereb. schors 6: 215-225.

  13. ↵
    1. Berretta, S.,
    2. Pantazopoulos, H.,
    3. Caldera, M.,
    4. Pantazopoulos, P.,
    5. Pare, D.

    (2005) Infralimbische cortex-activering verhoogt de c-fos-expressie in geïntercaleerde neuronen van de amygdala. Neurowetenschap leerprogramma 132: 943-953.

  14. ↵
    1. Best, M.,
    2. Williams, JM,
    3. Coccaro, EF

    (2002) Aanwijzingen voor een disfunctioneel prefrontaal circuit bij patiënten met een impulsieve agressieve stoornis. Proc. Natl. Acad. Sci. 99: 8448-8453.

  15. ↵
    1. Bissiere, S.,
    2. Plachta, N.,
    3. Hoyer, D.,
    4. McAllister, KH,
    5. Olpe, HR,
    6. Grace, AA,
    7. Cryan, JF

    (2008) De rostrale anterieure cingulate cortex moduleert de efficiëntie van amygdala-afhankelijk leren van angst. Biol. Psychiatrie 63: 821-831.

  16. ↵
    1. Blair, HT,
    2. Schafe, GE,
    3. Bauer, EP,
    4. Rodrigues, SM,
    5. LeDoux, JE

    (2001) Synaptische plasticiteit in de laterale amygdala: een cellulaire hypothese van angstconditionering. Leren. Mem. 8: 229-242.

  17. ↵
    1. Blum, S.,
    2. Hebert, AE,
    3. Dash, PK

    (2006) Een rol voor de prefrontale cortex bij het oproepen van recente en externe herinneringen. Neuroreport 17: 341-344.

  18. ↵
    1. Bonson, KR,
    2. Grant, SJ,
    3. Contoreggi, CS,
    4. Links, JM,
    5. Metcalfe, J.,
    6. Weyl, HL,
    7. Kurian, V.,
    8. Ernst, M.,
    9. Londen, ED

    (2002) Neurale systemen en cue-geïnduceerde cocaine hunkering. Neuropsychopharmacology 26: 376-386.

  19. ↵
    1. Botreau, F.,
    2. Paolone, G.,
    3. Stewart, J.

    (2006) d-Cycloserine vergemakkelijkt het uitsterven van een cocaïne-geïnduceerde geconditioneerde plaatsvoorkeur. Behav. Brain Res. 172: 173-178.

  20. ↵
    1. Bowers, MS,
    2. McFarland, K.,
    3. Lake, RW,
    4. Peterson, YK,
    5. Lapish, CC,
    6. Gregory, ML,
    7. Lanier, SM,
    8. Kalivas, PW

    (2004) Activator van G-proteïnesignalering 3: een poortwachter van cocaïne-sensibilisatie en drugs zoeken. Neuron 42: 269-281.

  21. ↵
    1. Brady, KT,
    2. McRae, AL,
    3. Saladin, ME,
    4. Moran, MM,
    5. Prijs, KL

    (2008) (San Juan, Puerto Rico), de 70th jaarlijkse bijeenkomst van het college over problemen met drugsverslaving, d-cycloserine en het uitbannen van cocaïne.

  22. ↵
    1. Bremner, JD,
    2. Staib, LH,
    3. Kaloupek, D.,
    4. Southwick, SM,
    5. Soufer, R.,
    6. Charney, DS

    (1999) Neurale correlaten van blootstelling aan traumatische beelden en geluid in Vietnam-gevechtsveteranen met en zonder posttraumatische stressstoornis: een positronemissietomografiestudie. Biol. Psychiatrie 45: 806-816.

  23. ↵
    1. Brinley-Reed, M.,
    2. Mascagni, F.,
    3. McDonald, AJ

    (1995) Synaptologie van prefrontale corticale projecties met de basolaterale amygdala: een elektronenmicroscopisch onderzoek bij de rat. Neurosci. Lett. 202: 45-48.

  24. ↵
    1. Brog, JS,
    2. Salyapongse, A.,
    3. Deutch, AY,
    4. Zahm, DS

    (1993) De patronen van afferente innervatie van de kern en schil in het "accumbens" -deel van het rattenventrale striatum: Immunohistochemische detectie van retrogradely getransporeerd fluor-goud. J. Comp. Neurol. 338: 255-278.

  25. ↵
    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Santini, E.,
    4. Quirk, GJ

    (2007) Consolidatie van angst-extinctie vereist NMDA-receptor-afhankelijke barsten in de ventromediale prefrontale cortex. Neuron 53: 871-880.

  26. ↵
    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2009) Aanhoudende geconditioneerde responsen in prelimbische prefrontale neuronen zijn gecorreleerd met faalexpressie en falen van uitsterven. J. Neurosci. (in de pers)..

  27. ↵
    1. Burke, KA,
    2. Franz, TM,
    3. Gugsa, N.,
    4. Schoenbaum, G.

    (2006) Vroegtijdige blootstelling aan cocaïne verstoort het uitsterven van angstconditionering. Leren. Mem. 13: 416-421.

  28. ↵
    1. Caffo, E.,
    2. Belaise, C.

    (2003) Psychologische aspecten van traumatisch letsel bij kinderen en adolescenten. Child Adolesc. Psychiatr. Clin. N. Am. 12: 493-535.

  29. ↵
    1. Cammarota, M.,
    2. Bevilaqua, LR,
    3. Barros, DM,
    4. Vianna, MR,
    5. Izquierdo, LA,
    6. Medina, JH,
    7. Izquierdo, I.

    (2005) Ophalen en uitdoven van geheugen. Cel. Mol. Neurobiol. 25: 465-474.

  30. ↵
    1. Capriles, N.,
    2. Rodaros, D.,
    3. Sorge, RE,
    4. Stewart, J.

    (2003) Een rol voor de prefrontale cortex bij door stress en cocaïne geïnduceerd herstel van het zoeken naar cocaïne bij ratten. Psychopharmacology 168: 66-74.

  31. ↵
    1. Chemtob, CM,
    2. Hamada, RS,
    3. Roitblat, HL,
    4. Muraoka, MY

    (1994) Woede, impulsiviteit en woedebeheersing in gevechtsgerelateerde posttraumatische stressstoornis. J. Consult. Clin. Psychol. 62: 827-832.

  32. ↵
    1. Chhatwal, JP,
    2. Davis, M.,
    3. Maguschak, KA,
    4. Ressler, KJ

    (2005) Het verbeteren van de cannabinoïde neurotransmissie verhoogt het uitsterven van geconditioneerde angst. Neuropsychopharmacology 30: 516-524.

  33. ↵
    1. Chiba, T.,
    2. Kayahara, T.,
    3. Nakano, K.

    (2001) Effe rende projecties van infralimbische en prelimbische gebieden van de mediale prefrontale cortex in de Japanse aap, Macaca fuscata. Brain Res. 888: 83-101.

  34. ↵
    1. Childress, AR,
    2. Mozley, PD,
    3. McElgin, W.,
    4. Fitzgerald, J.,
    5. Reivich, M.,
    6. O'Brien, CP

    (1999) Limbische activering tijdens cue-geïnduceerde cocaïnewens. Am. J. Psychiatry 156: 11-18.

  35. ↵
    1. Chudasama, Y.,
    2. Passetti, F.,
    3. Rhodes, SE,
    4. Lopian, D.,
    5. Desai, A.,
    6. Robbins, TW

    (2003) Verbindbare aspecten van prestaties op de 5-keuze seriële reactietijdstaak volgend op laesies van het dorsale anterieure cingularis, infralimbische en orbitofrontale cortex bij de rat: differentiële effecten op selectiviteit, impulsiviteit en compulsiviteit. Behav. Brain Res. 146: 105-119.

  36. ↵
    1. Ciccocioppo, R.,
    2. Sanna, PP,
    3. Weiss, F.

    (2001) Cocaïne-voorspellende stimulus induceert drugszoekend gedrag en neurale activering in limbische hersenregio's na meerdere maanden van onthouding: Reversal by D1 antagonisten. Proc. Natl. Acad. Sci. 98: 1976-1981.

  37. ↵
    1. Coffey, SF,
    2. Saladin, ME,
    3. Drobes, DJ,
    4. Brady, KT,
    5. Dansky, BS,
    6. Kilpatrick, DG

    (2002) Traumakracht en substantie cue-reactiviteit bij personen met comorbide posttraumatische stressstoornis en afhankelijkheid van cocaïne of alcohol. Drug Alcohol Depend. 65: 115-127.

  38. ↵
    1. Comings, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. Ahn, C.,
    4. Gysin, R.,
    5. Flanagan, SD

    (1994) Het dopamine D2-receptorgen: een genetische risicofactor in middelenmisbruik. Drug Alcohol Depend. 34: 175-180.

  39. ↵
    1. Comings, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. Gysin, R.

    (1996) Dopamine D2 receptor (DRD2) gen en gevoeligheid voor posttraumatische stressstoornis: een studie en replicatie. Biol. Psychiatrie 40: 368-372.

  40. ↵
    1. Corcoran, KA,
    2. Quirk, GJ

    (2007) Activiteit in prelimbische cortex is noodzakelijk voor de expressie van geleerde, maar niet aangeboren, angsten. J. Neurosci. 27: 840-844.

  41. ↵
    1. Cornish, JL,
    2. Kalivas, PW

    (2000) Glutamaattransmissie in de nucleus accumbens medieert terugval in cocaïneverslaving. J. Neurosci. 20: RC89.

  42. ↵
    1. Cox, BJ,
    2. Norton, GR,
    3. Swinson, RP,
    4. Endler, NS

    (1990) Drugsmisbruik en paniekgerelateerde angstgevoelens: een kritische beoordeling. Behav. Res. Ther. 28: 385-393.

  43. ↵
    1. Davidson, RJ,
    2. Putnam, KM,
    3. Larson, CL

    (2000) Dysfunctie in het neurale circuit van emotieregulatie - een mogelijke opmaat naar geweld. Wetenschap 289: 591-594.

  44. ↵
    1. Davis, M.,
    2. Ressler, K.,
    3. Rothbaum, BO,
    4. Richardson, R.

    (2006) Effecten van d-cycloserine op extinctie: vertaling van preklinisch naar klinisch werk. Biol. Psychiatrie 60: 369-375.

  45. ↵
    1. Delgado, MR,
    2. Olsson, A.,
    3. Phelps, EA

    (2006) Uitbreiding van diermodellen van angstconditionering voor de mens. Biol. Psychol. 73: 39-48.

  46. ↵
    1. De Wit, H.,
    2. Stewart, J.

    (1981) Herstel van met cocaïne versterkte reacties bij de rat. Psychopharmacology 75: 134-143.

  47. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Shaham, Y.,
    3. Homberg, JR,
    4. Crombag, H.,
    5. Schuurman, K.,
    6. Dieben, J.,
    7. Vanderschuren, LJ,
    8. Schoffelmeer, AN

    (2001) Een cannabinoïde mechanisme dat terugvalt naar cocaïne zoeken. Nat. Med. 7: 1151-1154.

  48. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Homberg, JR,
    3. Binnekade, R.,
    4. Raasø, H.,
    5. Schoffelmeer, AN

    (2003) Cannabinoïde modulatie van de versterkende en motiverende eigenschappen van heroïne en heroïne-geassocieerde aanwijzingen bij ratten. Psychopharmacology 168: 164-169.

  49. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Everitt, BJ

    (2004) Directe interacties tussen de basolaterale amygdala en nucleus accumbens core liggen ten grondslag aan het zoeken naar cocaïne door ratten. J. Neurosci. 24: 7167-7173.

  50. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Benham-Hermetz, J.,
    3. Fogg, AP,
    4. Osborne, GE

    (2007) Rol van de prelimbische cortex bij de verwerving, hernieuwde verwerving of persistentie van het reageren op een gecapliceerde geconditioneerde bekrachtigde drug. Neurowetenschap leerprogramma 150: 291-298.

  51. ↵
    1. Dileo, JF,
    2. Brewer, WJ,
    3. Hopwood, M.,
    4. Anderson, V.,
    5. Creamer, M.

    (2008) Olfactorische identificatie disfunctie, agressie en impulsiviteit bij oorlogsveteranen met posttraumatische stressstoornis. Psychol. Med. 38: 523-531.

  52. ↵
    1. Di Pietro, NC,
    2. Zwart, YD,
    3. Kantak, KM

    (2006) Context-afhankelijke prefrontale cortex regulatie van cocaïne zelf-toediening en reinstatement gedrag bij ratten. EUR. J. Neurosci. 24: 3285-3298.

  53. ↵
    1. Epstein, DH,
    2. Preston, KL,
    3. Stewart, J.,
    4. Shaham, Y.

    (2006) Op weg naar een model voor terugval van het geneesmiddel: een beoordeling van de geldigheid van de herstelprocedure. Psychopharmacology 189: 1-16.

  54. ↵
    1. Erb, S.,
    2. Salmaso, N.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2001) Een rol voor de CRF-bevattende route van de centrale kern van de amygdala naar de bedkern van de stria-terminus in het door spanning geïnduceerde herstel van het zoeken naar cocaïne bij ratten. Psychopharmacology 158: 360-365.

  55. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Evans, KA,
    3. Ledford, CC,
    4. Parker, MP,
    5. Case, JM,
    6. Mehta, RH,
    7. Zie, RE

    (2005) De rol van de dorsomediale prefrontale cortex, basolaterale amygdala en dorsale hippocampus bij contextueel herstel van het zoeken naar cocaïne bij ratten. Neuropsychopharmacology 30: 296-309.

  56. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Eaddy, JL,
    3. Su, ZI,
    4. Bell, GH

    (2007) Interacties van de basolaterale amygdala met de dorsale hippocampus en de dorsomediale prefrontale cortex reguleren het door geneesmiddelencontext geïnduceerde herstel van het zoeken naar cocaïne bij ratten. EUR. J. Neurosci. 26: 487-498.

  57. ↵
    1. Fuster, JM

    (2002) Frontale kwab en cognitieve ontwikkeling. J. Neurocytol. 31: 373-385.

  58. ↵
    1. Gabbott, PL,
    2. Warner, TA,
    3. Jays, PR,
    4. Salway, P.,
    5. Busby, SJ

    (2005) Prefrontale cortex in de rat: projecties naar subcorticale autonome, motorische en limbische centra. J. Comp. Neurol. 492: 145-177.

  59. ↵
    1. Garavan, H.,
    2. Hester, R.

    (2007) De rol van cognitieve controle bij cocaïneverslaving. Neuropsychol. Rev. 17: 337-345.

  60. ↵
    1. Garavan, H.,
    2. Pankiewicz, J.,
    3. Bloom, A.,
    4. Cho, JK,
    5. Sperry, L.,
    6. Ross, TJ,
    7. Salmeron, BJ,
    8. Risinger, R.,
    9. Kelley, D.,
    10. Stein, EA

    (2000) Cue-geïnduceerde cocaïnewens: Neuro-anatomische specificiteit voor drugsgebruikers en medicijnstimuli. Am. J. Psychiatry 157: 1789-1798.

  61. ↵
    1. Garcia, R.,
    2. Spennato, G.,
    3. Nilsson-Todd, L.,
    4. Moreau, JL,
    5. Deschaux, O.

    (2008) Hippocampale laagfrequente stimulatie en chronische milde stress verstoren op dezelfde manier het geheugen voor het vernietigen van de angst bij ratten. Neurobiol. Leren. Mem. 89: 560-566.

  62. ↵
    1. Gilmartin, MR,
    2. McEchron, MD

    (2005) Enkelvoudige neuronen in de mediale prefrontale cortex van de rat vertonen tonische en fasische codering tijdens sporenvreesconditionering. Behav. Neurosci. 119: 1496-1510.

  63. ↵
    1. Goldstein, RZ,
    2. Volkow, ND

    (2002) Drugsverslaving en de onderliggende neurobiologische basis: Neuroimaging-bewijs voor de betrokkenheid van de frontale cortex. Am. J. Psychiatry 159: 1642-1652.

  64. ↵
    1. Gonzalez-Lima, F.,
    2. Bruchey, AK

    (2004) Extinctie geheugenverbetering door de metabole versterker methyleenblauw. Leren. Mem. 11: 633-640.

  65. ↵
    1. Goodwin, RD,
    2. Stayner, DA,
    3. Chinman, MJ,
    4. Wu, P.,
    5. Tebes, JK,
    6. Davidson, L.

    (2002) De relatie tussen angststoornissen en verslavingen bij personen met ernstige affectieve stoornissen. Compr. Psychiatrie 43: 245-252.

  66. ↵
    1. Grant, S.,
    2. Londen, ED,
    3. Newlin, DB,
    4. Villemagne, VL,
    5. Liu, X.,
    6. Contoreggi, C.,
    7. Phillips, RL,
    8. Kimes, AS,
    9. Margolin, A.

    (1996) Activering van geheugencircuits tijdens cue-uitgelokt cocaïnecraving. Proc. Natl. Acad. Sci. 93: 12040-12045.

  67. ↵
    1. Haralambous, T.,
    2. Westbrook, RF

    (1999) Een infusie van bupivacaine in de nucleus accumbens verstoort de verwerving maar niet de uitdrukking van contextuele angstconditionering. Behav. Neurosci. 113: 925-940.

  68. ↵
    1. Heimer, L.,
    2. Zahm, DS,
    3. Churchill, L.,
    4. Kalivas, PW,
    5. Wohltmann, C.

    (1991) Specificiteit in de projectiepatronen van accumale kern en schaal in de rat. Neurowetenschap leerprogramma 41: 89-125.

  69. ↵
    1. Herry, C.,
    2. Garcia, R.

    (2002) Pre-frontale cortex langetermijnpotentiatie, maar niet langdurige depressie, is geassocieerd met het behoud van het uitsterven van aangeleerde angst bij muizen. J. Neurosci. 22: 577-583.

  70. ↵
    1. Herry, C.,
    2. Ciocchi, S.,
    3. Senn, V.,
    4. Demmou, L.,
    5. Muller, C.,
    6. Luthi, A.

    (2008) Angst in- en uitschakelen door verschillende neuronale circuits. NATUUR 454: 600-606.

  71. ↵
    1. Hikind, N.,
    2. Maroun, M.

    (2008) Micro-infusie van de D1-receptorantagonist, SCH23390 in de IL maar niet de BLA schaadt de consolidatie van extinctie van auditieve angstconditionering. Neurobiol. Leren. Mem. 90: 217-222.

  72. ↵
    1. Hofmann, SG,
    2. Meuret, AE,
    3. Smits, JA,
    4. Simon, NM,
    5. Pollack, MH,
    6. Eisenmenger, K.,
    7. Shiekh, M.,
    8. Otto, MW

    (2006) Vergroting van de blootstellingstherapie met D-cycloserine voor sociale fobie. Boog. Gen. Psychiatry 63: 298-304.

  73. ↵
    1. Haken, MS,
    2. Kalivas, PW

    (1995) De rol van mesoaccumbens-pallidal circuits in nieuwheid-geïnduceerde gedragsactivatie. Neurowetenschap leerprogramma 64: 587-597.

  74. ↵
    1. Hopkins, DA,
    2. Holstege, G.

    (1978) Amygdaloid projecties naar de mesencephalon, pons en medulla oblongata bij de kat. Exp. Brain Res. 32: 529-547.

  75. ↵
    1. Hugues, S.,
    2. Deschaux, O.,
    3. Garcia, R.

    (2004) Postextinction-infusie van een mitogeen-geactiveerde proteïnekinaseremmer in de mediale prefrontale cortex schaadt het geheugen van het uitsterven van geconditioneerde angst. Leren. Mem. 11: 540-543.

  76. ↵
    1. Hyman, SE

    (2005) Verslaving: een ziekte van leren en geheugen. Am. J. Psychiatry 162: 1414-1422.

  77. ↵
    1. Hyman, SM,
    2. Paliwal, P.,
    3. Sinha, R.

    (2007) Mishandeling van kinderen, waargenomen stress en stressgerelateerde coping bij recentelijk verslaafde volwassenen die afhankelijk zijn van cocaïne. Psychol. Addict. Behav. 21: 233-238.

  78. ↵
    1. Izquierdo, A.,
    2. Wellman, CL,
    3. Holmes, A.

    (2006) Korte oncontroleerbare stress veroorzaakt dendritische retractie in infralimbic cortex en weerstand tegen angste extinctie bij muizen. J. Neurosci. 26: 5733-5738.

  79. ↵
    1. Jones, BF,
    2. Groenewegen, HJ,
    3. Witter, MP

    (2005) Intrinsieke verbindingen van de cingulate cortex in de rat suggereren het bestaan ​​van meerdere functioneel gescheiden netwerken. Neurowetenschap leerprogramma 133: 193-207.

  80. ↵
    1. Jongen-Relo, AL,
    2. Kaufmann, S.,
    3. Feldon, J.

    (2003) Een differentiële betrokkenheid van de shell en core subterritories van de nucleus accumbens van ratten in geheugenprocessen. Behav. Neurosci. 117: 150-168.

  81. ↵
    1. Jüngling, K.,
    2. Seidenbecher, T.,
    3. Sosulina, L.,
    4. Lesting, J.,
    5. Sangha, S.,
    6. Clark, SD,
    7. Okamura, N.,
    8. Duangdao, DM,
    9. Xu, YL,
    10. Reinscheid, RK,
    11. et al.

    (2008) Neuropeptide S-gemedieerde controle van angstexpressie en extinctie: Rol van geïntercaleerde GABAergische neuronen in de amygdala. Neuron 59: 298-310.

  82. ↵
    1. Kalisch, R.,
    2. Korenfeld, E.,
    3. Stephan, KE,
    4. Weiskopf, N.,
    5. Seymour, B.,
    6. Dolan, RJ

    (2006) Contextafhankelijk menselijk uitstervingsgeheugen wordt gemedieerd door een ventromediaal prefrontaal en hippocampaal netwerk. J. Neurosci. 26: 9503-9511.

  83. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Churchill, L.,
    3. Romanides, A.

    (1999) Betrokkenheid van het pallidale-thalamocorticale circuit bij adaptief gedrag. Ann. NY Acad. Sci. 877: 64-70.

  84. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Jackson, D.,
    3. Romanidies, A.,
    4. Wyndham, L.,
    5. Duffy, P.

    (2001) Betrokkenheid van pallidothalamische circuits in het werkgeheugen. Neurowetenschap leerprogramma 104: 129-136.

  85. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Volkow, N.,
    3. Seamans, J.

    (2005) Onbeheersbare motivatie bij verslaving: een pathologie in glutamaattransmissie van de prefrontal-accumbens. Neuron 45: 647-650.

  86. ↵
    1. Kantak, KM,
    2. Zwart, Y.,
    3. Valencia, E.,
    4. Green-Jordan, K.,
    5. Eichenbaum, HB

    (2002) Dissocieerbare effecten van lidocaïne-inactivatie van de rostrale en caudale basolaterale amygdala op het behoud en herstel van het cocaïne-zoekgedrag bij ratten. J. Neurosci. 22: 1126-1136.

  87. ↵
    1. Kelley, AE

    (2004) Geheugen en verslaving: gedeelde neurale circuits en moleculaire mechanismen. Neuron 44: 161-179.

  88. ↵
    1. Kim, J.,
    2. Lee, S.,
    3. Park, K.,
    4. Hong, I.,
    5. Nummer, B.,
    6. Zoon, G.,
    7. Park, H.,
    8. Kim, WR,
    9. Park, E.,
    10. Choe, HK,
    11. et al.

    (2007) Amygdala-depotentiatie en angst-extinctie. Proc. Natl. Acad. Sci. 104: 20955-20960.

  89. ↵
    1. Komiskey, HL,
    2. Miller, DD,
    3. LaPidus, JB,
    4. Patil, PN

    (1977) De isomeren van cocaïne en tropacocaïne: effect op 3H-catecholamine-opname door rattenhersensynaptosomen. Life Sci. 21: 1117-1122.

  90. ↵
    1. Konorski, J.

    (1967) Integratieve activiteit van de hersenen (University of Chicago Press, Chicago, IL).

  91. ↵
    1. Koya, E.,
    2. Uejima, JL,
    3. Wihbey, KA,
    4. Bossert, JM,
    5. Hope, BT,
    6. Shaham, Y.

    (2008) De rol van de ventrale mediale prefrontale cortex bij het incuberen van cocaïnecraving. Neurofarmacologie 56: 177-185.

  92. ↵
    1. Kushner, MG,
    2. Kim, SW,
    3. Donahue, C.,
    4. Thuras, P.,
    5. Adson, D.,
    6. Kotlyar, M.,
    7. McCabe, J.,
    8. Peterson, J.,
    9. Foa, EB

    (2007) d-cycloserine verhoogde belichtingstherapie voor obsessief-compulsieve stoornis. Biol. Psychiatrie 62: 835-838.

  93. ↵
    1. LaLumiere, RT,
    2. Kalivas, PW

    (2008) Glutamaatafgifte in de nucleus accumbens-kern is noodzakelijk voor het zoeken naar heroïne. J. Neurosci. 28: 3170-3177.

  94. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.,
    3. Malcolm, R.,
    4. Kalivas, P.

    (2005) Proceedings van de 35th jaarvergadering van de Society for Neuroscience (Washington, DC), Cue reactiviteit en neuroimaging in cocaïne-afhankelijke onderwerpen: een dubbelblinde placebo-gecontroleerde pilot studie met N-acetylcysteïne.

  95. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.,
    3. Hedden, S.,
    4. Mardikian, P.,
    5. Saladin, M.,
    6. McRae, A.,
    7. Brady, K.,
    8. Kalivas, PW,
    9. Malcolm, R.

    (2007) Is de wens van cocaïne verminderd door N-acetylcysteine? Am. J. Psychiatry 164: 1115-1117.

  96. ↵
    1. Laviolette, SR,
    2. Lipski, WJ,
    3. Grace, AA

    (2005) Een subpopulatie van neuronen in de mediale prefrontale cortex codeert voor emotioneel leren met burst- en frequentiecodes via een dopamine D4-receptor-afhankelijke basolaterale amygdala-invoer. J. Neurosci. 25: 6066-6075.

  97. ↵
    1. Ledgerwood, L.,
    2. Richardson, R.,
    3. Cranney, J.

    (2003) Effecten van d-cycloserine op het uitsterven van geconditioneerd bevriezen. Behav. Neurosci. 117: 341-349.

  98. ↵
    1. LeDoux, JE,
    2. Iwata, J.,
    3. Cicchetti, P.,
    4. Reis, DJ

    (1988) Verschillende projecties van de centrale amygdaloid kern bemiddelen autonome en gedragsmatige correlaten van geconditioneerde angst. J. Neurosci. 8: 2517-2529.

  99. ↵
    1. Leri, F.,
    2. Flores, J.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2002) Blokkade van door stress geïnduceerd maar niet door cocaïne geïnduceerd herstel door infusie van noradrenerge antagonisten in de bedkern van de stria-terminus of de centrale kern van de amygdala. J. Neurosci. 22: 5713-5718.

  100. ↵
    1. Levita, L.,
    2. Dalley, JW,
    3. Robbins, TW

    (2002) Nucleus accumbens dopamine en aangeleerde angst opnieuw bekeken: een overzicht en enkele nieuwe bevindingen. Behav. Brain Res. 137: 115-127.

  101. ↵
    1. Li, G.,
    2. Nair, SS,
    3. Quirk, GJ

    (2009) Een biologisch realistisch netwerkmodel van verwerving en extinctie van geconditioneerde angstassociaties in laterale amygdala-neuronen. J. Neurophysiol. 101: 1629-1646.

  102. ↵
    1. Likhtik, E.,
    2. Pelletier, JG,
    3. Paz, R.,
    4. Pare, D.

    (2005) Prefrontale controle van de amygdala. J. Neurosci. 25: 7429-7437.

  103. ↵
    1. Likhtik, E.,
    2. Popa, D.,
    3. Apergis-Schoute, J.,
    4. Fidacaro, GA,
    5. Pare, D.

    (2008) Amygdala-geïntercaleerde neuronen zijn nodig voor expressie van angste extinctie. NATUUR 454: 642-645.

  104. ↵
    1. Lin, HC,
    2. Mao, SC,
    3. Su, CL,
    4. Gean, PW

    (2008) De rol van prefrontale cortex CB1-receptoren in de modulatie van angstgeheugen. Cereb. schors 19: 165-176.

  105. ↵
    1. Madayag, A.,
    2. Lobner, D.,
    3. Kau, KS,
    4. Mantsch, JR,
    5. Abdulhameed, O.,
    6. Hoorzitting, M.,
    7. Grier, MD,
    8. Baker, DA

    (2007) Herhaald N-acetylcysteïne toediening verandert de plasticiteit-afhankelijke effecten van cocaïne. J. Neurosci. 27: 13968-13976.

  106. ↵
    1. Maren, S.

    (2005) Angstherinneringen in de hersenen bouwen en begraven. neuroloog 11: 89-99.

  107. ↵
    1. Marsicano, G.,
    2. Wotjak, CT,
    3. Azad, SC,
    4. Bisogno, T.,
    5. Rammes, G.,
    6. Cascio, MG,
    7. Hermann, H.,
    8. Tang, J.,
    9. Hofmann, C.,
    10. Zieglgänsberger, W.,
    11. et al.

    (2002) Het endogene cannabinoïdensysteem regelt de uitdoving van aversieve herinneringen. NATUUR 418: 530-534.

  108. ↵
    1. Matsumoto, M.,
    2. Togashi, H.,
    3. Konno, K.,
    4. Koseki, H.,
    5. Hirata, R.,
    6. Izumi, T.,
    7. Yamaguchi, T.,
    8. Yoshioka, M.

    (2008) Vroege postnatale stress verandert het uitsterven van contextafhankelijke geconditioneerde angst bij volwassen ratten. Pharmacol. Biochem. Behav. 89: 247-252.

  109. ↵
    1. McDonald, AJ,
    2. Mascagni, F.,
    3. Guo, L.

    (1996) Projecties van de mediale en laterale prefrontale cortex naar de amygdala: A Phaseolus vulgaris leucoagglutinin-onderzoek bij de rat. Neurowetenschap leerprogramma 71: 55-75.

  110. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Kalivas, PW

    (2001) De schakeling die door cocaïne geïnduceerd herstel van drugzoekgedrag medieert. J. Neurosci. 21: 8655-8663.

  111. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Lapish, CC,
    3. Kalivas, PW

    (2003) Prefrontale glutamaatafgifte in de kern van de nucleus accumbens bemiddelt door cocaïne geïnduceerd herstel van drugszoekend gedrag. J. Neurosci. 23: 3531-3537.

  112. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Davidge, SB,
    3. Lapish, CC,
    4. Kalivas, PW

    (2004) Limbische en motorische circuits die ten grondslag liggen aan het door voetschokken geïnduceerde herstel van het zoeken naar cocaïne. J. Neurosci. 24: 1551-1560.

  113. ↵
    1. McLaughlin, J.,
    2. Zie, RE

    (2003) Selectieve inactivatie van de dorsomediale prefrontale cortex en de basolaterale amygdala verzwakt geconditioneerd-gecued herstel van het gedoofde cocaïne-zoekgedrag bij ratten. Psychopharmacology 168: 57-65.

  114. ↵
    1. McLaughlin, RJ,
    2. Floresco, SB

    (2007) De rol van verschillende subregio's van de basolaterale amygdala bij cue-geïnduceerde herstel en het uitsterven van voedselzoekend gedrag. Neurowetenschap leerprogramma 146: 1484-1494.

  115. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quirk, GJ

    (2002) Neuronen in het signaalgeheugen van de mediale prefrontale cortex voor uitroeiing van de angst. NATUUR 420: 70-74.

  116. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2004) Elektrische stimulatie van mediale prefrontale cortex vermindert geconditioneerde angst op een temporeel specifieke manier. Behav. Neurosci. 118: 389-394.

  117. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quinn, BT,
    3. Pitman, RK,
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.,
    6. Rauch, SL

    (2005) De dikte van de ventromediale prefrontale cortex bij de mens is gecorreleerd met het extinctiegeheugen. Proc. Natl. Acad. Sci. 102: 10706-10711.

  118. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Rauch, SL,
    3. Pitman, RK,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Angst uitsterven bij ratten: implicaties voor beeldvorming van de menselijke hersenen en angststoornissen. Biol. Psychol. 73: 61-71.

  119. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quirk, GJ,
    3. Pitman, RK,
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.,
    6. Rauch, SL

    (2007a) Een rol van de menselijke dorsale anterieure cingulate cortex in expressie van aangeleerde angst. Biol. Psychiatrie 62: 1191-1194.

  120. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Wright, CI,
    3. Orr, SP,
    4. Pitman, RK,
    5. Quirk, GJ,
    6. Rauch, SL

    (2007b) Terugroepen van angstuitsterft bij mensen activeert de ventromediale prefrontale cortex en hippocampus in concert. Biol. Psychiatrie 62: 446-454.

  121. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Orr, SP,
    3. Lasko, NB,
    4. Chang, Y.,
    5. Rauch, SL,
    6. Pitman, RK

    (2008) Aanwezigheid en verworven oorsprong van verminderde recall voor angstdoving bij PTSS: resultaten van een tweelingstudie. J. Psychiatr. Res. 42: 515-520.

  122. ↵
    1. Miller, EK

    (2000) De prefrontale cortex en cognitieve controle. Nat. Rev Neurosci. 1: 59-65.

  123. ↵
    1. Miller, CA,
    2. Marshall, JF

    (2004) Veranderde prelimbische cortex-output tijdens cue-opgewekte drug zoeken. J. Neurosci. 24: 6889-6897.

  124. ↵
    1. Mogenson, GJ,
    2. Nielsen, MA

    (1983) Bewijs dat een accumbens voor subpallidal GABAergic-projectie bijdraagt ​​aan de locomotorische activiteit. Brain Res. Bull. 11: 309-314.

  125. ↵
    1. Moran, MM,
    2. McFarland, K.,
    3. Melendez, RI,
    4. Kalivas, PW,
    5. Seamans, JK

    (2005) Cystine / glutamaatuitwisseling reguleert presynaptische remming van metabotrope glutamaatreceptor van excitatoire transmissie en kwetsbaarheid voor het opzoeken van cocaïne. J. Neurosci. 25: 6389-6393.

  126. ↵
    1. Morgan, MA,
    2. LeDoux, JE

    (1995) Differentiële bijdrage van de dorsale en ventraal-mediale prefrontale cortex tot de verwerving en het uitsterven van geconditioneerde angst bij ratten. Behav. Neurosci. 109: 681-688.

  127. ↵
    1. Morgan, MA,
    2. Romanski, LM,
    3. LeDoux, JE

    (1993) Uitsterven van emotioneel leren: bijdrage van mediale prefrontale cortex. Neurosci. Lett. 163: 109-113.

  128. ↵
    1. Mueller, D.,
    2. Porter, JT,
    3. Quirk, GJ

    (2008) Noradrenergische signalering in de infralimbische cortex verhoogt de exciteerbaarheid van de cellen en versterkt het geheugen voor het uitsterven van de angst. J. Neurosci. 28: 369-375.

  129. ↵
    1. Myers, KM,
    2. Davis, M.

    (2007) Mechanismen voor het uitsterven van angst. Mol. Psychiatrie 12: 120-150.

  130. ↵
    1. Noble, EP

    (2000) Verslaving en zijn beloningsproces door polymorfismen van de D2 dopamine receptorgen: een overzicht. EUR. Psychiatrie 15: 79-89.

  131. ↵
    1. Noble, EP,
    2. Blum, K.,
    3. Khalsa, ME,
    4. Ritchie, T.,
    5. Montgomery, A.,
    6. Hout, RC,
    7. Fitch, RJ,
    8. Ozkaragoz, T.,
    9. Sheridan, PJ,
    10. Anglin, MD

    (1993) Allelische associatie van de D2 dopaminereceptorgen met cocaïneverslaving. Drug Alcohol Depend. 33: 271-285.

  132. ↵
  • ↵
    1. O'Brien, MS,
    2. Wu, LT,
    3. Anthony, JC

    (2005) Cocaïnegebruik en het optreden van paniekaanvallen in de gemeenschap: een case-crossover-aanpak. Subst. Misbruik gebruiken 40: 285-297.

  • ↵
    1. Ongür, D.,
    2. Prijs, JL

    (2000) De organisatie van netwerken binnen de orbitale en mediale prefrontale cortex van ratten, apen en mensen. Cereb. schors 10: 206-219.

  • ↵
    1. Ovari, J.,
    2. Leri, F.

    (2008) Inactivatie van de ventromediale prefrontale cortex bootst opnieuw voorkomen van heroïne zoeken veroorzaakt door heroïneconditionering na. Neurosci. Lett. 444: 52-55.

  • ↵
    1. Pamplona, ​​FA,
    2. Prediger, RD,
    3. Pandolfo, P.,
    4. Takahashi, RN

    (2006) De cannabinoïde receptoragonist WIN 55,212-2 vergemakkelijkt het uitsterven van contextueel angstgeheugen en ruimtelijk geheugen bij ratten. Psychopharmacology 188: 641-649.

  • ↵
    1. Paolone, G.,
    2. Botreau, F.,
    3. Stewart, J.

    (2008) De faciliterende effecten van d-cycloserine op het uitsterven van een cocaïne-geïnduceerde geconditioneerde plaatsvoorkeur kunnen langdurig zijn en bestand tegen herstel. Psychopharmacology (Berl) 202: 403-409.

  • ↵
    1. Park, WK,
    2. Bari, AA,
    3. Jey, AR,
    4. Anderson, SM,
    5. Spealman, RD,
    6. Rowlett, JK,
    7. Pierce, RC

    (2002) Cocaïne toegediend in de mediale prefrontale cortex herstelt het zoekgedrag naar cocaïne door AMPA-receptor-gemedieerde glutamaattransmissie in de nucleus accumbens te verhogen. J. Neurosci. 22: 2916-2925.

  • ↵
    1. Paxinos, G.,
    2. Watson, C.

    (2005) De hersenen van de rat in stereotaxische coördinaten (Academic Press, New York), 5th ed.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. Kalivas, PW

    (2006) De groep II-metabotrope glutamaatreceptoragonist, LY379268, remt zowel het cocaïne- als voedselzoekgedrag bij ratten. Psychopharmacology 186: 143-149.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. LaLumiere, RT,
    3. Kalivas, PW

    (2008a) Infralimbische prefrontale cortex is verantwoordelijk voor het remmen van cocaïne zoeken bij gedoofde ratten. J. Neurosci. 28: 6046-6053.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. Vallone, J.,
    3. Laurendi, K.,
    4. Kalivas, PW

    (2008b) Tegengestelde rollen voor de ventrale prefrontale cortex en de basolaterale amygdala voor het spontane herstel van het zoeken naar cocaïne bij ratten. Psychopharmacology 197: 319-326.

  • ↵
    1. Phan, KL,
    2. Britton, JC,
    3. Taylor, SF,
    4. Fig LM,
    5. Liberzon, I.

    (2006) Corticolimbische doorbloeding tijdens niet-traumatische emotionele verwerking bij posttraumatische stressstoornis. Boog. Gen. Psychiatry 63: 184-192.

  • ↵
    1. Phelps, EA,
    2. Delgado, MR,
    3. Dichtbij, KI,
    4. LeDoux, JE

    (2004) Extinctie leren bij mensen: de rol van de amygdala en vmPFC. Neuron 43: 897-905.

  • ↵
    1. Porrino, LJ,
    2. Lyons, D.

    (2000) Misbruik van orbitale en mediale prefrontale cortex en psychostimulant: studies in diermodellen. Cereb. schors 10: 326-333.

  • ↵
    1. Porrino, LJ,
    2. Smith, HR,
    3. Nader, MA,
    4. Beveridge, TJ

    (2007) De effecten van cocaïne: een verschuivend doelwit in de loop van verslaving. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 31: 1593-1600.

  • ↵
    1. Powell, DA,
    2. Skaggs, H.,
    3. Churchwell, J.,
    4. McLaughlin, J.

    (2001) Posttraining van laesies van de mediale prefrontale cortex verslechteren de prestaties van Pavlovian eyeblink-conditioning, maar hebben geen effect op gelijktijdige hartslagveranderingen bij konijnen (Oryctolagus cuniculus) Behav. Neurosci. 115: 1029-1038.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Beer, JS

    (2006) Pre-frontale betrokkenheid bij de regulatie van emotie: convergentie van studies bij ratten en mensen. Curr. Opin. Neurobiol. 16: 723-727.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Mueller, D.

    (2008) Neurale mechanismen voor uitlezen en opzoeken van uitsterven. Neuropsychopharmacology 33: 56-72.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Repa, C.,
    3. LeDoux, JE

    (1995) Angstconditionering verbetert korte-latency auditieve responsen van laterale amygdala-neuronen: parallelle opnamen in de vrij gedragen rat. Neuron 15: 1029-1039.

  • ↵
    1. Repa, JC,
    2. Muller, J.,
    3. Apergis, J.,
    4. Desrochers, TM,
    5. Zhou, Y.,
    6. LeDoux, JE

    (2001) Twee verschillende laterale amygdala-celpopulaties dragen bij aan de initiatie en opslag van geheugen. Nat. Neurosci. 4: 724-731.

  • ↵
    1. Rescorla, RA

    (2004) Spontaan herstel. Leren. Mem. 11: 501-509.

  • ↵
    1. Ressler, KJ,
    2. Rothbaum, BO,
    3. Tannenbaum, L.,
    4. Anderson, P.,
    5. Graap, K.,
    6. Zimand, E.,
    7. Hodges, L.,
    8. Davis, M.

    (2004) Cognitieve enhancers als aanvulling op psychotherapie: gebruik van d-cycloserine bij fobische individuen om het uitsterven van angst te vergemakkelijken. Boog. Gen. Psychiatry 61: 1136-1144.

  • ↵
    1. Reynolds, SM,
    2. Berridge, KC

    (2001) Angst en voeding in de nucleus accumbens-schaal: Rostrocaudale segregatie van GABA-opgewekt defensief gedrag versus eetgedrag. J. Neurosci. 21: 3261-3270.

  • ↵
    1. Reynolds, SM,
    2. Berridge, KC

    (2002) Positieve en negatieve motivatie in nucleus accumbens-schaal: tweewaardige rostrocaudale gradiënten voor door GABA veroorzaakt eten, smaak "lusten" / "afkeer" -reacties, plaats voorkeur / vermijding en angst. J. Neurosci. 22: 7308-7320.

  • ↵
    1. Rogers, JL,
    2. Ghee, S.,
    3. Zie, RE

    (2008) Het neurale circuit dat ten grondslag ligt aan het herstel van het heroïnezoekgedrag in een diermodel van terugval. Neurowetenschap leerprogramma 151: 579-588.

  • ↵
    1. Royer, S.,
    2. Pare, D.

    (2002) Bidirectionele synaptische plasticiteit in geïntercaleerde amygdala-neuronen en het uitsterven van geconditioneerde angstresponsen. Neurowetenschap leerprogramma 115: 455-462.

  • ↵
    1. Sanchez, CJ,
    2. Bailie, TM,
    3. Wu, WR,
    4. Li, N.,
    5. Sorg, BA

    (2003) Manipulatie van dopamine D1-achtige receptoractivatie in de mediale prefrontale cortex van de rat wijzigt door stress en cocaïne geïnduceerd herstel van geconditioneerd plaatsvoorkeurgedrag. Neurowetenschap leerprogramma 119: 497-505.

  • ↵
    1. Santini, E.,
    2. Ge, H.,
    3. Ren, K.,
    4. Pena, DO,
    5. Quirk, GJ

    (2004) Consolidatie van angst-extinctie vereist eiwitsynthese in de mediale prefrontale cortex. J. Neurosci. 24: 5704-5710.

  • ↵
    1. Sareen, J.,
    2. Chartier, M.,
    3. Paulus, MP,
    4. Stein, MB

    (2006) Illegaal drugsgebruik en angststoornissen: bevindingen uit twee enquêtes onder de bevolking. Psychiatry Res. 142: 11-17.

  • ↵
    1. Schmidt, ED,
    2. Voorn, P.,
    3. Binnekade, R.,
    4. Schoffelmeer, AN,
    5. De Vries, TJ

    (2005) Differentiële betrokkenheid van de prelimbische cortex en striatum bij geconditioneerde heroïne en sucrose die na langdurige uitdoving zoeken. EUR. J. Neurosci. 22: 2347-2356.

  • ↵
    1. Schoepp, DD,
    2. Wright, RA,
    3. Levine, LR,
    4. Gaydos, B.,
    5. Potter, WZ

    (2003) LY354740, een mGlu2 / 3-receptoragonist als een nieuwe benadering om angst / stress te behandelen. Spanning 6: 189-197.

  • ↵
    1. Schroeder, JA,
    2. Schneider, JS

    (2002) GABA-opioïde interacties in de globus pallidus: [D-Ala2] -Met-enkephalinamide verzwakt door kalium opgewekte GABA-afgifte na nigrostriatale laesie. J. Neurochem. 82: 666-673.

  • ↵
    1. Schwienbacher, I.,
    2. Fendt, M.,
    3. Richardson, R.,
    4. Schnitzler, HU

    (2004) Tijdelijke inactivatie van de nucleus accumbens verstoort de verwerving en expressie van angst-gepotentieerde schrikreacties bij ratten. Brain Res. 1027: 87-93.

  • ↵
    1. Zie, RE

    (2005) Neurale substraten van cocaïne-cue-associaties die een terugval veroorzaken. EUR. J. Pharmacol. 526: 140-146.

  • ↵
    1. Sesack, SR,
    2. Deutch, AY,
    3. Roth, RH,
    4. Bunney, BS

    (1989) Topografische organisatie van de efferente projecties van de mediale prefrontale cortex bij de rat: een anterograde tract-tracing studie met Phaseolus vulgaris leucoagglutinin. J. Comp. Neurol. 290: 213-242.

  • ↵
    1. Shaham, Y.,
    2. Erb, S.,
    3. Stewart, J.

    (2000) Stress-geïnduceerde terugval naar heroïne en cocaïne zoeken bij ratten: een beoordeling. Brain Res. Brain Res. Rev. 33: 13-33.

  • ↵
    1. Shaham, Y.,
    2. Shalev, U.,
    3. Lu, L.,
    4. De Wit, H.,
    5. Stewart, J.

    (2003) Het herstelmodel van terugval van drugs: geschiedenis, methodologie en belangrijke bevindingen. Psychopharmacology, 3-20.

  • ↵
    1. Shin, LM,
    2. Orr, SP,
    3. Carson, MA,
    4. Rauch, SL,
    5. Macklin, ML,
    6. Lasko, NB,
    7. Peters, PM,
    8. Metzger, LJ,
    9. Dougherty, DD,
    10. Cannistraro, PA,
    11. et al.

    (2004) Regionale cerebrale bloedstroom in de amygdala en mediale prefrontale cortex tijdens traumatische beelden bij mannelijke en vrouwelijke Vietnamveteranen met PTSS. Boog. Gen. Psychiatry 61: 168-176.

  • ↵
    1. Sierra-Mercado, D.,
    2. Corcoran, KA,
    3. Lebron-Milad, K.,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Inactivatie van de prefrontale cortex van de ventromediale cellen vermindert de expressie van geconditioneerde angst en vermindert de daaropvolgende herinnering van extinctie. EUR. J. Neurosci. 24: 1751-1758.

  • ↵
    1. Sinha, R.,
    2. Garcia, M.,
    3. Paliwal, P.,
    4. Kreek, MJ,
    5. Rounsaville, BJ

    (2006) Stress-geïnduceerde cocaïne-hunkering en hypothalame-hypofyse-bijnierreacties zijn voorspellend voor de resultaten van cocaïne-terugval. Boog. Gen. Psychiatry 63: 324-331.

  • ↵
    1. Sotres-Bayon, F.,
    2. Cain, CK,
    3. LeDoux, JE

    (2006) Hersenmechanismen van uitroeiing van angst: historische perspectieven op de bijdrage van de prefrontale cortex. Biol. Psychiatrie 60: 329-336.

  • ↵
    1. Sotres-Bayon, F.,
    2. Diaz-Mataix, L.,
    3. Bush, DE,
    4. LeDoux, JE

    (2008) Splitsbare rollen voor de ventromediale prefrontale cortex en amygdala in angst-uitdoving: NR2B-bijdrage. Cereb. schors 19: 474-482.

  • ↵
    1. Stefanacci, L.,
    2. Amaral, DG

    (2002) Enkele observaties van de corticale inbreng in de macaque-aap amygdala: een anterograde traceringsstudie. J. Comp. Neurol. 451: 301-323.

  • ↵
    1. Zon, W.,
    2. Rebec, GV

    (2005) De rol van prefrontale cortex D1-achtige en D2-achtige receptoren in cocaïne-zoekgedrag bij ratten. Psychopharmacology 177: 315-323.

  • ↵
    1. Sutton, MA,
    2. Schmidt, EF,
    3. Choi, KH,
    4. Schad, CA,
    5. Whisler, K.,
    6. Simmons, D.,
    7. Karanian, DA,
    8. Monteggia, LM,
    9. Neve, RL,
    10. Zelf, DW

    (2003) Extinctie-geïnduceerde upregulatie in AMPA-receptoren vermindert het zoekgedrag van cocaïne. NATUUR 421: 70-75.

  • ↵
    1. Tang, XC,
    2. McFarland, K.,
    3. Cagle, S.,
    4. Kalivas, PW

    (2005) Door cocaïne geïnduceerde herstelling vereist endogene stimulatie van μ-opioïde receptoren in het ventrale pallidum. J. Neurosci. 25: 4512-4520.

  • ↵
    1. Torregrossa, MM,
    2. Tang, XC,
    3. Kalivas, PW

    (2008) De glutamaterge projectie van de prefrontale cortex naar de nucleus accumbens kern is vereist voor door cocaïne geïnduceerde dalingen van ventrale pallidal GABA. Neurosci. Lett. 438: 142-145.

  • ↵
    1. Verdejo-Garcia, A.,
    2. Bechara, A.,
    3. Recknor, EC,
    4. Perez-Garcia, M.

    (2007) Negatieve emotie-gedreven impulsiviteit voorspelt problemen met de afhankelijkheid van stoffen. Drug Alcohol Depend. 91: 213-219.

  • ↵
    1. Vertes, RP

    (2004) Differentiële projecties van de infralimbische en prelimbische cortex bij de rat. Synaps 51: 32-58.

  • ↵
    1. Vidal-Gonzalez, I.,
    2. Vidal-Gonzalez, B.,
    3. Rauch, SL,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Microstimulatie onthult tegengestelde invloeden van prelimbische en infralimbische cortex op de expressie van geconditioneerde angst. Leren. Mem. 13: 728-733.

  • ↵
    1. Volkow, ND,
    2. Fowler, JS,
    3. Wang, GJ,
    4. Hitzemann, R.,
    5. Logan, J.,
    6. Schlyer, DJ,
    7. Dewey, SL,
    8. Wolf, AP

    (1993) Verminderde dopamine D2-receptorbeschikbaarheid is geassocieerd met verminderd frontaal metabolisme bij cocaïne-misbruikers. Synaps 14: 169-177.

  • ↵
    1. Volkow, ND,
    2. Fowler, JS,
    3. Wang, GJ

    (2002) Rol van dopamine bij geneesmiddelversterking en verslaving bij mensen: resultaten van beeldvormende onderzoeken. Behav. Pharmacol. 13: 355-366.

  • ↵
    1. Voorn, P.,
    2. Vanderschuren, LJ,
    3. Groenewegen, HJ,
    4. Robbins, TW,
    5. Pennartz, CM

    (2004) Draaien op de dorsale-ventrale scheiding van het striatum. Trends Neurosci. 27: 468-474.

  • ↵
    1. Walaas, I.,
    2. Fonnum, F.

    (1979) De distributie en oorsprong van glutamaatdecarboxylase en choline-acetyltransferase in ventrale pallidum en andere basale voorhersenen. Brain Res. 177: 325-336.

  • ↵
    1. Waldhoer, M.,
    2. Bartlett, SE,
    3. Whistler, JL

    (2004) Opioïde receptoren. Annu. Rev. Biochem. 73: 953-990.

  • ↵
    1. Wasserman, DA,
    2. Havassy, ​​BE,
    3. Boles, SM

    (1997) Traumatische gebeurtenissen en posttraumatische stressstoornis bij cocaïnegebruikers die een privébehandeling beginnen. Drug Alcohol Depend. 46: 1-8.

  • ↵
    1. Weber, DA,
    2. Reynolds, CR

    (2004) Klinische perspectieven op neurobiologische effecten van psychologisch trauma. Neuropsychol. Rev. 14: 115-129.

  • ↵
    1. Wilensky, AE,
    2. Schafe, GE,
    3. Kristensen, MP,
    4. LeDoux, JE

    (2006) Een heroverweging van het angstcircuit: de centrale kern van de amygdala is nodig voor de verwerving, consolidatie en expressie van pavloviaanse angstconditionering. J. Neurosci. 26: 12387-12396.

  • ↵
    1. Wilhelm, S.,
    2. Buhlmann, U.,
    3. Tolin, DF,
    4. Meunier, SA,
    5. Pearlson, GD,
    6. Reese, HE,
    7. Cannistraro, P.,
    8. Jenike, MA,
    9. Rauch, SL

    (2008) Vergroting van gedragstherapie met d-cycloserine voor obsessief-compulsieve stoornis. Am. J. Psychiatry 165: 335-341.

  • ↵
    1. Zahm, DS,
    2. Heimer, L.

    (1990) Twee transpallidale routes afkomstig van de rattenkern accumbens. J. Comp. Neurol. 302: 437-446.

  • ↵
    1. Zahm, DS,
    2. Zaborszky, L.,
    3. Alones, VE,
    4. Heimer, L.

    (1985) Bewijs voor het naast elkaar bestaan ​​van glutamaatdecarboxylase en Met-enkefaline immunoreactiviteiten in axonuiteinden van ventrale pallidum van de rat. Brain Res. 325: 317-321.

  • ↵
    1. Zimmerman, JM,
    2. Rabinak, CA,
    3. McLachlan, IG,
    4. Maren, S.

    (2007) De centrale kern van de amygdala is essentieel voor het verwerven en uiten van voorwaardelijke angst na overtraining. Leren. Mem. 14: 634-644.

    • Voeg toe aan CiteULikeCiteULike
    • Toevoegen aan DeliciousHeerlijk
    • Toevoegen aan DiggDigg
    • Voeg toe aan FacebookFacebook
    • Toevoegen aan RedditReddit
    • Voeg toe aan TwitterTwitter

    Wat is dit?

    Artikelen die dit artikel citeren