Functionele connectiviteit in frontale striatale hersennetwerken en cocaïne zelftoediening bij vrouwelijke rhesusapen (2015)

ACHTERGROND:

Cocaïneverslaving wordt gekenmerkt door afwisselende cycli van onthouding en terugval en verlies van controle over drugsgebruik, ondanks ernstige negatieve levensgevolgen verbonden aan het misbruik ervan.

DOEL:

Het doel van de huidige studie was om kritieke neurale circuits die betrokken zijn bij individuele kwetsbaarheden op te helderen om de zelftoediening van cocaïne na langdurige onthouding te hervatten.

Methode:

De proefpersonen waren drie vrouwelijke rhesusapen bij langdurige onthouding na een lange geschiedenis van zelftoediening door cocaïne. Eerste experimenten onderzochten de effecten van acute cocaïnetoediening (0.3 mg / kg, IV) op functionele hersenconnectiviteit over de hele hersenen en in specifieke hersennetwerken die verband houden met gedragscontrole met behulp van functionele magnetische resonantiebeeldvorming bij volledig bewuste onderwerpen. Vervolgens kregen deze proefpersonen toestemming om de zelftoediening van cocaïne te hervatten om te bepalen of verlies van basale connectiviteit binnen specifieke hersennetwerken de omvang voorspelde van de hervatting van de cocaïne-inname na langdurige onthouding.

RESULTATEN:

Acute cocaïneadministratie verminderde robuuste wereldwijde functionele connectiviteit en selectief gestoorde top-down prefrontale circuits die het gedrag regelen, terwijl de connectiviteit van striatale gebieden binnen limbische circuits wordt gespaard. Belangrijk is dat een verminderde connectiviteit tussen prefrontale en striatale gebieden tijdens onthouding de cocaïne-inname voorspelde toen deze proefpersonen hernieuwde toegang tot cocaïne kregen.

Conclusies:

Op basis van deze bevindingen kan verlies van prefrontale tot striatale functionele connectiviteit een kritisch mechanisme zijn dat ten grondslag ligt aan de negatieve neerwaartse spiraal van cycli van onthouding en terugval die cocaïneverslaving karakteriseren.