Verhoogd ethanolgebruik na herhaalde chronische blootstelling aan ethanol en onthoudingservaring bij C57BL / 6-muizen (2004)

Alcohol Clin Exp Res. 2004 Dec;28(12):1829-38.

Becker HC1, Lopez MF.

Abstract

ACHTERGROND:

De ontwikkeling van afhankelijkheid kan aanzienlijke motivationele gevolgen hebben met betrekking tot voortgezet gebruik en misbruik van ethanol. We hebben een muismodel ontwikkeld voor afhankelijkheid van ethanol en herhaalde opnames die sensibilisatie van convulsies en andere ontwenningsverschijnselen aantonen. Het is onduidelijk of dergelijke ervaring van invloed is op het alcoholgebruik. De huidige reeks experimenten was bedoeld om te onderzoeken of herhaalde cycli van chronische ethanolblootstelling en -onttrekking een impact hebben op de latere motivatie om vrijwillig zelf-ethanol toe te dienen.

Methode:

Met het gebruik van een gemodificeerde sucrose-fading-procedure, werden volwassen mannelijke C57BL / 6J-muizen getraind om 15% (v / v) ethanol te drinken in een procedure met beperkte toegang (2 uur / dag). De dieren waren op geen enkel moment tijdens de experimenten voedsel of water beroofd. Nadat stabiele baseline-inname was vastgesteld, werden muizen blootgesteld aan vier cycli van 16 uur ethanoldamp (of lucht) in inhalatiekamers gescheiden door 8-uur perioden van onttrekking. Bij 32 uur na de laatste cyclus van ethanolblootstelling werden alle muizen getest op ethanolinname onder beperkte toegangsvoorwaarden gedurende 5 opeenvolgende dagen. De dieren ontvingen vervolgens een tweede reeks van chronische ethanolblootstelling en -onttrekking gevolgd door nog een 5-dag testperiode voor het drinken van ethanol.

RESULTATEN:

Stabiele dagelijkse baseline-inname werd vastgesteld bij muizen die 15% ethanol dronken gecombineerd met 5% sucrose (experiment 1), 15% ethanol alleen (experiment 2), 5% sucrose alleen (experiment 3), of 15% ethanol wanneer gepresenteerd als een keuze met water (experimenteer 4). Na herhaalde cycli van chronische ethanolblootstelling en opname-ervaring nam de consumptie van ethanoloplossingen toe ten opzichte van basislijnniveaus en in vergelijking met controle (aan de lucht blootgestelde) groepen. De consumptie van sucrose veranderde echter niet bij muizen die getraind waren om 5% sucrose te drinken. De toename in ethanolconsumptie na chronische ethanolblootstelling en opname-ervaring resulteerde in een significante toename van de resulterende ethanolgehaltes in het bloed.

Conclusies:

Zodra de positieve versterkende eigenschappen van ethanol waren vastgesteld, resulteerden chronische blootstelling aan ethanol en ontwenningsverschijnselen in een significante toename van het vrijwillig drinken van ethanol, wat leidde tot een> 2-voudige toename van de resulterende ethanolconcentraties in het bloed. Deze toename van de ethanolinname deed zich voor, ongeacht of ethanol werd aangeboden in combinatie met sucrose, alleen (onvervalst) of als een keuze met leidingwater. Bovendien lijkt dit effect selectief te zijn voor ethanol, aangezien dieren die werden getraind om een ​​sucrose-oplossing te drinken, geen verandering in hun inname vertoonden na vergelijkbare chronische blootstelling aan ethanol. Als zodanig kan dit model nuttig zijn bij het bestuderen van de mechanismen en condities waarin chronische ethanolbehandeling de motivatie beïnvloedt om het drinken te hervatten na een periode van onthouding (terugval).

PMID: 15608599