Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020 20 april; 99: 109864. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864. Epub 2020 15 januari.
Mascia P1, Wang Q1, Brown J1, Nesbitt km2, Kennedy RT3, Vezina P4.
Abstract
Onlangs hebben we gemeld dat nucleus accumbens (NAcc) dopamine (DA) onzekerheid opspoort tijdens operante respons op niet-calorische sacharine. We hebben ook aangetoond dat herhaalde intermitterende blootstelling aan deze onzekerheid, zoals blootstelling aan drugs, leidt tot sensibilisatie van de locomotorische en NAcc DA-effecten van amfetamine en de daaropvolgende zelftoediening van het medicijn bevordert. Hier bekijken we deze bevindingen samen met andere die aantonen dat NAcc-glutamaatsignalisatie eveneens wordt beïnvloed door onzekerheid. Extracellulaire glutamaatspiegels op deze site volgen ook de onzekerheid in een taak waarbij neus die voor sacharine prikt op een escalerend versterkingsschema met variabele verhoudingen wordt geassocieerd met progressief toenemende variantie tussen de prestaties van de operant en de uitbetaling. Bovendien gaat gevoelig gedrag dat reageert op en voor amfetamine na blootstelling aan onzekerheid gepaard met verhoogde Ca-waarden2+/ calmodulin-afhankelijke proteïne kinase II (CaMKII) en proteïne kinase C (PKC) fosforylering evenals veranderde proteïne niveaus van de transcriptiefactor ∆FosB (verhoogd) en glutamaat transporter 1 (GLT1; verlaagd) in NAcc weefsels. Met name fosforylering door CaMKII en PKC reguleert de handel in en de functie van de AMPA-receptor op deze site, is verhoogd na blootstelling aan psychostimulantia en is noodzakelijk voor de expressie van verbeterde medicijngebruik. Verhoogde ∆FosB- en verlaagde GLT1-spiegels worden waargenomen na blootstelling aan psychostimulantia, worden geassocieerd met toegenomen inname en zoeken van geneesmiddelen en het is bekend dat ze respectievelijk AMPA-receptoren en extracellulaire glutamaatspiegels moduleren. Deze aanpassingen in de overdracht van glutamaat en die welke zijn waargenomen bij DA na herhaalde intermitterende blootstelling aan onzekerheid zijn vergelijkbaar met die veroorzaakt door blootstelling aan misbruikte geneesmiddelen. Samen wijzen ze op de rekrutering van zowel DA- als glutamaat-signaleringsroutes in de NAcc bij zowel drugs- als gedragsverslavingen. Omdat onzekerheid centraal staat in kansspelen, zijn deze bevindingen van bijzonder belang voor gokstoornissen waarvan bekend is dat ze comorbiditeit vertonen met drugsgebruik.
trefwoorden: Amfetamine; Dopamine; Gokken; Glutamate; Sensibilisatie; Onzekerheid
PMID: 31952958
;