Opmerkingen: Net als eerdere studies onthulden hersenscans verslaving-achtige structurele veranderingen bij mensen met internetverslaving. Afwijkingen in witte en grijze materie worden ook gevonden bij mensen met drugsverslaving.
Achtergrond
Internetverslaving (IAD) wordt momenteel wereldwijd een ernstig probleem voor de geestelijke gezondheid. Eerdere studies met betrekking tot IAD waren voornamelijk gericht op bijbehorende psychologische onderzoeken. Er zijn echter weinig studies over de hersenstructuur en -functie over IAD. In deze studie gebruikten we diffusie tensor imaging (DTI) om de integriteit van witte stof te onderzoeken bij adolescenten met IAD.
Methodologie / belangrijkste bevindingen
Zeventien IAD-proefpersonen en zestien gezonde controles zonder IAD namen deel aan dit onderzoek. Hele hersen-voxel-gewijs analyse van fractionele anisotropie (FA) werd uitgevoerd door op tractus gebaseerde ruimtelijke statistieken (TBSS) om abnormale witte-stofgebieden tussen groepen te lokaliseren. TBSS toonde aan dat IAD significant lagere FA had dan controles in de hersenen, inclusief de orbito-frontale witte stof, corpus callosum, cingulum, inferieure fronto-occipitale fasciculus en corona-straling, interne en externe capsules, terwijl er geen gebieden met hogere FA waren. Volume-of-interest (VOI) -analyse werd gebruikt om veranderingen van diffusiviteitsindices te detecteren in de regio's die FA-afwijkingen vertoonden. Bij de meeste VOI's werden FA-reducties veroorzaakt door een toename in radiale diffusie terwijl er geen veranderingen in axiale diffusie waren. Correlatieanalyse werd uitgevoerd om de relatie tussen FA en gedragsmetingen binnen de IAD-groep te beoordelen. Significant negatieve correlaties werden gevonden tussen FA-waarden in de linker genu van het corpus callosum en het scherm voor angstgerelateerde emotionele stoornissen bij kinderen, en tussen FA-waarden in de linker externe capsule en de Young's internetverslavingsschaal.
Conclusies
Onze bevindingen suggereren dat IAD op grote schaal reducties van FA in grote witte stof-routes aantoonde en een dergelijke abnormale structuur van witte stof kan in verband worden gebracht met gedragsstoornissen. Bovendien kan integriteit van witte deeltjes dienen als een mogelijk nieuw behandelingsdoel en FA kan een gekwalificeerde biomerker zijn om de onderliggende neurale mechanismen van letsel te begrijpen of om de effectiviteit van specifieke vroege interventies in IAD te beoordelen.
Citaat: Lin F, Zhou Y, Du Y, Qin L, Zhao Z, et al. (2012) Abnormale integriteit van witte materie bij adolescenten met internetverslavingsstoornis: een op tractiegebaseerd onderzoek naar ruimtelijke statistieken. PLoS ONE 7 (1): e30253. doi: 10.1371 / journal.pone.0030253
Redacteur: Martin Gerbert Frasch, Université de Montréal, Canada
Ontvangen: 4 oktober 2011; Geaccepteerd: 15 december 2011; Gepubliceerd: 11 januari 2012
Auteursrecht: © 2012 Lin et al. Dit is een vrij toegankelijk artikel dat wordt gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie op elk medium toestaat, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en bron worden vermeld.
Financiering: dit werk werd gedeeltelijk ondersteund door Natural Science Foundation of China (nrs. 30800252 en 20921004), National Basic Research Program of China (973 Program) Grant nr. 2011CB707802, en het Knowledge Innovation Program van de Chinese Academie van Wetenschappen, en Excellent Doctoral Scriptieprogramma van de Chinese Academie van Wetenschappen. De financiers hadden geen rol bij de opzet van de studie, het verzamelen en analyseren van gegevens, de beslissing om te publiceren of de voorbereiding van het manuscript.
Concurrerende belangen: De auteurs hebben verklaard dat er geen concurrerende belangen zijn.
* E-mail: [e-mail beveiligd] (JX); [e-mail beveiligd] (HL)
# Deze auteurs hebben gelijkelijk aan dit werk bijgedragen.
Internetverslavingsstoornis (IAD), ook wel problematisch of pathologisch internetgebruik genoemd, wordt gekenmerkt door het onvermogen van een individu om zijn of haar gebruik van internet te beheersen, wat uiteindelijk kan resulteren in duidelijke leed en functionele beperkingen van het algemene leven, zoals academische prestaties, sociale interactie, beroepsbelang en gedragsproblemen [1]. De beschrijving met betrekking tot IAD is gebaseerd op de definitie voor substantieafhankelijkheid of pathologisch gokken, die eigenschappen van substantieafhankelijkheid deelt zoals preoccupatie, stemmingsverandering, tolerantie, terugtrekking, angst en functionele beperkingen [2], [3]. Met het stijgende aantal internetgebruikers heeft het probleem van IAD momenteel veel aandacht gekregen van psychiaters, opvoeders en het publiek; daarom wordt IAD wereldwijd een serieus probleem voor de geestelijke gezondheid [4], [5], [6].
Recente studies over IAD hebben zich geconcentreerd op casusoverzichten, gedragscomponenten, negatieve gevolgen in het dagelijks leven, samen met klinische diagnose, epidemiologie, geassocieerde psychosociale factoren, symptoombeheer, psychiatrische comorbiditeit en behandelingsresultaten. [7], [8], [9], [10], [11]. Deze onderzoeken zijn voornamelijk gebaseerd op psychologische zelfgerapporteerde vragenlijsten en hebben consequent gerapporteerd dat overmatig gebruik van internet potentiële effecten kan hebben op de psychologische problemen en cognitieve stoornissen van individuen.
Tot op heden waren er slechts weinig neuroimaging-onderzoeken uitgevoerd om de structurele en functionele veranderingen in de hersenen die verband houden met IAD te onderzoeken. Een eerdere op voxel gebaseerde morfometrie (VBM) -studie rapporteerde een afname van de grijze materiedichtheid in de linker anterieure cingulate cortex, posterieure cingulate cortex, insula en linguale gyrus van IAD-adolescenten [12]. Yuan en collega's ontdekten dat IAD-proefpersonen meerdere structurele veranderingen in de hersenen hadden en dat dergelijke veranderingen significant correleerden met de duur van internetverslaving [13]. Een onderzoek naar de functionele functionele resonantiebeeldvorming (fMRI) in rusttoestand liet zien dat IAD-studenten een verhoogde regionale homogeniteit hebben in verschillende hersengebieden, waaronder de kleine hersenen, hersenstam, limbische lob, frontale kwab en apicale kwab [14]. Twee taakgerelateerde fMRI-onderzoeken van personen met online game-verslaving gaven aan dat cue-geïnduceerde activering in reactie op internetvideospellustimuli vergelijkbaar is met die waargenomen tijdens cue-presentatie bij mensen met substantieverslaving of pathologisch gokken [15], [16]. Dong et al. [17]rapporteerde dat IAD-studenten een lagere activering hadden in de conflictdetectiefase en minder efficiëntie in informatieverwerking en lagere impulscontrole toonden dan normale controles door gebeurtenisgerelateerde hersenpotentialen te registreren tijdens een Go / No-Go-taak. Bovendien bleek uit een positron emission tomography (PET) -studie dat overmatig gebruik van internetgame psychologische en neurale mechanismen deelt met andere typen stoornissen in de impulsbeheersing en verslaving aan substantie / niet-substantie [18]. Alles bij elkaar geven deze bevindingen aan dat IAD-patiënten geassocieerd zijn met structurele en functionele veranderingen in hersenregio's die te maken hebben met emotionele verwerking, uitvoerende aandacht, besluitvorming en cognitieve controle.
We veronderstellen dat IAD-patiënten ook geassocieerd zijn met stoornissen van witte-stofvezels die deze regio's met elkaar verbinden en dergelijke veranderingen kunnen worden gedetecteerd door diffusie-tensor imaging (DTI), een niet-invasieve MRI-techniek die in staat is om een kwantitatieve maat te leveren voor schade aan witte stof. [19]. DTI is gevoelig voor waterdiffusiekarakteristieken en is ontwikkeld als een hulpmiddel voor het onderzoeken van de lokale eigenschappen van witte stof in de hersenen [20]. Vier vaak gebruikte kwantitatieve diffusieparameters kunnen worden afgeleid van DTI-gegevens: 1) fractionele anisotropie (FA), die de richting van waterdiffusie en coherentie van witte vezeltrajecten reflecteert; 2) gemiddelde diffusiviteit (MD), waarmee de totale omvang van de waterdiffusie wordt gekwantificeerd; 3) axiale diffusiviteit (Da) meten van de grootte van diffusiecoëfficiënt langs de principe diffusierichting; en 4) radiale diffusiviteit (Dr) die de grootte van diffusiecoëfficiënt loodrecht op de principe diffusierichting weergeeft [21],[22]. Deze maatregelen houden verband met de microstructurele organisatie van witte stof en worden gebruikt om structurele kenmerken van de lokale weefselomgeving te bepalen.
In deze studie gebruikten we DTI om de integriteit van de witte stof bij adolescenten met IAD te onderzoeken. Een analyse van de observeronafhankelijke tract-based spatial statistics (TBSS) werd gebruikt om de DTI-gegevens te analyseren. Deze methode behoudt de sterke punten van voxel-gebaseerde analyse, terwijl een aantal van zijn nadelen worden aangepakt, zoals het uitlijnen van afbeeldingen van meerdere onderwerpen en de willekeur van de keuze voor ruimtelijke verzachting. [23]. De doelstellingen van de studie zijn 1) het onderzoeken van verschillen in de topografische verdeling van de integriteit van witte stof tussen adolescenten met IAD en gezonde controles zonder IAD, waarbij a priori aannames gedaan worden over de locatie van mogelijke afwijkingen, en 2) om te bepalen of er sprake was van enige relatie tussen integriteit van witte stof en neurofysiologische metingen bij IAD-proefpersonen.
vakken
Achttien adolescenten met IAD werden gerekruteerd uit het Department of Child and Adolescent Psychiatry, Shanghai Mental Health Center, die allemaal voldeden aan de aangepaste Young's diagnostische vragenlijst voor criteria voor internetverslaving door Beard en Wolf [2]. Achttien leeftijd, geslacht en opleidingsniveau kwamen overeen met normale onderwerpen zonder IAD werden geselecteerd als controles. Alle onderwerpen waren rechtshandig zoals geëvalueerd door een vragenlijst volgens de Edinburgh handigheidsinventaris [24]. De structurele MRI-gegevens van deze onderwerpen waren gebruikt in onze vorige VBM-studie [12]. Voor deze studie moesten de beeldgegevens van twee controles en een IAD-patiënt worden weggegooid vanwege grote bewegingsartefacten. Als een resultaat werden in totaal zestien controles (leeftijdbereik: 15-24) en zeventien IAD-onderwerpen (leeftijdbereik: 14-24) opgenomen. De demografische informatie van de onderwerpen is opgenomen in Tabel 1.
Tafel 1. Demografische en gedragskenmerken van de opgenomen deelnemers.
doi: 10.1371 / journal.pone.0030253.t001
De studie werd goedgekeurd door de Ethics Committee van RenJi Hospital of Shanghai Jiao Tong University Medical School. De deelnemers en hun ouders / wettelijke voogden werden vóór MRI-onderzoeken op de hoogte gebracht van de doelstellingen van ons onderzoek. Volledige schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van de ouders / verzorgers van elke deelnemer.
Opname- en uitsluitingscriteria
Alle onderwerpen ondergingen een eenvoudig lichamelijk onderzoek inclusief bloeddruk en hartslagmetingen, en werden geïnterviewd door een psychiater met betrekking tot hun medische geschiedenis op zenuwstelsel-, bewegings-, spijsverterings-, ademhalings-, bloedsomloop-, endocriene, urinaire en reproductieve systemen. Ze werden vervolgens gescreend op psychiatrische stoornissen met het Mini International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescents (MINI-KID) [25]. De uitsluitingscriteria omvatten een geschiedenis van drugsmisbruik of -afhankelijkheid; een geschiedenis van grote psychiatrische stoornissen, zoals schizofrenie, depressie, angststoornis, psychotische episodes of hospitalisatie voor psychiatrische stoornissen. De IAD-patiënten werden niet behandeld met medicijnen. Een klein aantal IAD-patiënten ontving echter psychotherapie.
De diagnostische standaard voor IAD is aangepast van de aangepaste Young's Diagnostic Questionnaire for Internet Addiction-criteria door Beard and Wolf [2]. De criteria die uit acht 'ja' of 'nee' items bestaan, zijn in het Chinees vertaald. Het bevat de volgende vragen: (1) Voel je je druk bezig met internet (denk bijvoorbeeld aan eerdere online activiteiten of anticipeer op de volgende online sessie)? (2) Hebt u de behoefte om het internet met toenemende hoeveelheden tijd te gebruiken om tevredenheid te bereiken? (3) Heb je herhaaldelijk onsuccesvolle pogingen gedaan om het gebruik van internet te controleren, te verminderen of stop te zetten? (4) Voelt u zich rusteloos, humeurig, depressief of prikkelbaar wanneer u probeert het internetgebruik te verminderen of te stoppen? (5) Blijf je langer online dan oorspronkelijk was bedoeld? (6) Heb je het verlies van een belangrijke relatie, baan, educatieve of carrièremogelijkheid vanwege het internet in gevaar gebracht of het risico gewaagd? (7) Heb je gelogen tegen familieleden, een therapeut of anderen om de mate van betrokkenheid bij internet te verbergen? (8) Gebruik je internet als een manier om te ontsnappen aan problemen of een benauwde stemming te verlichten (bijvoorbeeld gevoelens van hulpeloosheid, schuldgevoelens, angstgevoelens en depressies)? Deelnemers die 'ja' hadden geantwoord op items 1 tot en met 5 en ten minste een van de resterende drie items, werden geclassificeerd als leden aan IAD.
Gedragsbeoordelingen
Er werden zes vragenlijsten gebruikt om de gedragskenmerken van de deelnemers te beoordelen, namelijk de Young's Internet Addiction Scale (YIAS) [26], Time Management Disposition Scale (TMDS) [27], Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ) [28], Barratt Impulsiveness Scale-11 (BIS) [29], het scherm voor kinderangst gerelateerde emotionele stoornissen (SCARED) [30] en Family Assessment Device (FAD) [31]. Alle vragenlijsten werden oorspronkelijk in het Engels opgesteld en in het Chinees vertaald.
Afbeeldingen verwerving
Diffusie tensor imaging werd uitgevoerd op een 3.0-Tesla Phillips Achieva medische scanner. Een single-shot echo planaire diffusie gewogen beeldvorming met uitlijning van het voorste posterieure commissurenvlak gebeurde volgens de volgende parameters: herhalingstijd = 8,044 ms; echo tijd = 68 ms; SENSE-factor = 2; acquisitiematrix = 128 × 128 nul gevuld tot 256 × 256; gezichtsveld = 256 × 256 mm2; plakdikte = 4 mm zonder opening. Een totaal van 34-secties bestreek de hele hersenen, inclusief het cerebellum. De diffusie-sensitiserende gradiënten werden toegepast langs 15 niet-collineaire gradiëntcoderingsrichtingen met b = 800 s / mm2. Eén extra afbeelding zonder diffusiegradiënten (b = 0 s / mm2) werd ook verworven. Om de signaal / ruis-verhouding te verbeteren, werd de beeldvorming driemaal herhaald.
Data voorverwerking
Alle DTI-gegevens werden voorbewerkt door de FMRIB's Diffusion Toolbox (FDT) binnen FMRIB's Software Library (FSL; http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl). Eerst werden de diffusie-gewogen volumes uitgelijnd met de overeenkomstige niet-diffusie-gewogen (b0) afbeelding met een affiene transformatie om beeldvervorming van wervelstromen te minimaliseren en eenvoudige hoofdbeweging te verminderen. Vervolgens werden niet-hersenweefsel en achtergrondruis verwijderd uit b0 afbeelding met behulp van de Brain Extraction Tool. Na deze stappen werd de diffusietensor voor elke voxel geschat op basis van het multivariate algoritme voor lineaire aanpassing en de tensormatrix werd diagonaal gemaakt om de drie paren eigenwaarden te verkrijgen (λ1, λ2, λ3) en eigenvectoren. En vervolgens voxelse waarden van FA, MD, Da (Da = λ1) en Dr (Dr = (λ2+ λ3) / 2) berekend.
TBSS-analyse
Hele hersenanalyse van FA-beelden werd uitgevoerd met behulp van TBSS [23], dat werd geïmplementeerd in FSL. In het kort werden FA-kaarten van alle onderwerpen eerst opnieuw uitgelijnd met een gemeenschappelijk doel en vervolgens werden de uitgelijnde FA-volumes genormaliseerd naar een 1 × 1 × 1 mm3 Montreal Neurological Institute (MNI152) standaardruimte via de FMRIB58_FA-sjabloon. Daarna werden de geregistreerde FA-beelden gemiddeld om een gemiddelde FO-afbeelding voor een gemiddeld onderwerp te genereren, en vervolgens werd het gemiddelde FA-beeld toegepast om een gemiddeld FA-skelet te maken dat de hoofdvezelrails en het centrum van alle vezeltrajecten gemeenschappelijk voor de groep vertegenwoordigt. Het gemiddelde FA-skelet werd verder gedrempeld door een FA-waarde van 0.2 om perifere tractiën uit te sluiten waar er significante interindividuele variabiliteit en / of gedeeltelijke volume-effecten met grijze stof waren. Na het drempelen van het gemiddelde FA-skelet werden de uitgelijnde FA-gegevens van elke deelnemer geprojecteerd op het gemiddelde skelet om een gerafelde FA-kaart te maken, door het gebied rond het skelet in de richting loodrecht op elk kanaal te zoeken en de hoogste lokale FA te vinden waarde en vervolgens deze waarde toewijzen aan de overeenkomstige skeletstructuur.
Om FA-verschillen tussen IAD-patiënten en normale controles te identificeren, werden de skeletonized FA-gegevens ingevoerd in de voxel-wise statistische analyse die is gebaseerd op niet-parametrische benadering met behulp van de permutatietesttheorie. Het testen werd uitgevoerd door het FSL randomise-programma, dat 5000 willekeurige permutaties gebruikt. Twee contrasten werden geschat: IAD-subjecten groter dan controles en controles groter dan IAD-onderwerpen. Leeftijd werd in de analyse ingevoerd als een covariabele om ervoor te zorgen dat elk waargenomen verschil in FA tussen groepen onafhankelijk was van leeftijdgerelateerde veranderingen. Drempelvrije clusterverbetering (TFCE) [32], een alternatief voor conventionele clustervorming die normaal wordt aangetast door de willekeurige definitie van de clustervormingsdrempel, werd gebruikt om de significante verschillen tussen twee groepen bij p <0.01 te verkrijgen, na rekening te hebben gehouden met meerdere vergelijkingen door te controleren op familiale fouten (FWE) tarief. Uit de resultaten van voxel-gewijze groepsvergelijkingen werden de skeletgebieden die significante verschillen tussen groepen vertoonden gelokaliseerd en anatomisch gelabeld door de FWE-gecorrigeerde statistische kaart van p <0.01 in kaart te brengen aan de Johns Hopkins University (JHU) -ICBM-DTI-81 witte stof (WM) labels atlas en JHU-WM Tractography Atlas in MNI space.
Volume-van-rente analyse van diffusie-indexen
Om de microstructurele mechanismen van de waargenomen FA-veranderingen te onderzoeken, werd volume-of-interest (VOI) -analyse uitgevoerd om veranderingen van diffusiviteitsindices (Da, Dr en MD) te onderzoeken in de regio's die FA-afwijkingen vertoonden. Om dit te doen, werden de VOI-maskers eerst geëxtraheerd op basis van de clusters die significante FA-verschillen tussen de groepen vertoonden. Deze VOI-maskers werden vervolgens teruggeprojecteerd op de originele beelden van elk onderwerp en de gemiddelde waarden van de diffusie-indices binnen de VOI's werden berekend. Na bevestiging van de normale verdeling van de gegevens door een Kolmogorov-Smirnov-test uit één steekproef, werd een eenrichtingsanalyse van covariantie (ANCOVA) met groep als onafhankelijke variabele en diffusie-indices als afhankelijke variabelen uitgevoerd, waarbij werd gecontroleerd voor de leeftijd van de proefpersonen. Een statistisch significantieniveau van p <0.05 (Bonferroni-correctie voor meervoudige vergelijkingen) werd gebruikt.
Pearson correlatieanalyses werden gebruikt om de correlaties tussen FA-veranderingen binnen de VOI's en gedragsmetingen te testen. Een p <0.05 (ongecorrigeerd) werd als statistisch significant beschouwd. Stapsgewijze meervoudige regressieanalyses met gemiddelde FA-waarden in VOI's als afhankelijke variabele en leeftijd, opleiding, geslacht, YIAS, SDQ, SCARED, FAD, TMDS en BIS als onafhankelijke variabelen, werden uitgevoerd om te controleren of de lagere FA gevonden in de VOI's kon worden voorspeld door de scores van gedragstesten.
Demografische en gedragsmatige maatregelen
Tabel 1 somt de demografische en gedragsmatige maatregelen op voor IAD en controlepersonen. Er waren geen significante verschillen in de verdeling van leeftijd, geslacht en opleidingsjaren tussen de twee groepen. De IAD-proefpersonen lieten hogere YIAS- (p <0.0001), SDQ- (p <0.001), SCARED- (p <0.0001) en FAD- (p = 0.016) scores zien dan de controles. Er werden geen verschillen in TMDS- en BIS-scores gevonden tussen de groepen.
TBSS-resultaten
Een waarde van 0.2 werd gebruikt om het gemiddelde FA-skeletvolume zodanig te verlagen dat een totaal van 131962-voxels werd ingevoerd in voxel-wise TBSS-analyse. De ruimtelijke verdeling van de hersengebieden met verminderde FA in de IAD-groep is weergegeven in Fig 1 en Tabel 2. Vergeleken met de controlepersonen hadden IAD-proefpersonen een significant verminderde FA (p <0.01; TFCE-gecorrigeerd) in bilaterale orbitofrontale witte stof, corpus callosum, associatievezels met de betrokkenheid van bilaterale inferieure front-occipitale fasciculus en het bilaterale anterieure cingulum, projectievezels bestaande uit de bilaterale anterieure, superieure en posterieure corona-straling, bilaterale anterieure ledemaat van de interne capsule, bilaterale externe capsule en linker precentrale gyrus. Er waren geen gebieden met witte stof waar de controles significant lagere FA-waarden hadden in vergelijking met de IAD-deelnemers.
Figuur 1. TBSS-analyse van fractionele anisotropie (FA) -volumes.
Gebieden in het rood zijn regio's waar FA significant lager was (p <0.01, gecorrigeerd door TFCE) bij adolescenten met internetverslavingsstoornis (IAD) in vergelijking met normale controles zonder IAD. Om visualisatie te vergemakkelijken, worden regio's met verminderde FA (rood) verdikt met behulp van het tbss_fill-script dat in FSL is geïmplementeerd. Resultaten worden overlay weergegeven op de MNI152-T1-sjabloon en het gemiddelde FA-skelet (groen). De linkerkant van de afbeelding komt overeen met de rechter hersenhelft.
doi: 10.1371 / journal.pone.0030253.g001
Tafel 2. Neuroanatomische regio's met verminderde FA bij adolescenten met internetverslavingsstoornis in vergelijking met normale controles. (p <0.01, TFCE gecorrigeerd).
doi: 10.1371 / journal.pone.0030253.t002
VOI-resultaten
De 22-hersengebieden met significant verlaagde FA in de IAD-groep werden geëxtraheerd voor op VOI gebaseerde analyse van andere diffusie-indices. De resultaten worden vermeld in Tabel 3. Zeventien van de 22 VOI's vertoonden een significant verhoogde Dr (p <0.05, Bonferroni-correctie voor 22 vergelijkingen). In geen van de VOI's werden significante verschillen gedetecteerd in Da.
Tafel 3. Groepsverschillen in diffusiviteitsindexen van het renteverschil (gecorrigeerd voor leeftijd).
doi: 10.1371 / journal.pone.0030253.t003
Voor de 22 VOI's toonde Pearson correlatieanalyse significant negatieve correlaties aan tussen FA-waarden in het linker genu van het corpus callosum en SCARED (r = −0.621, p = 0.008, ongecorrigeerd; Figuur 2A), en tussen FA-waarden in de linker externe capsule en YIAS (r = −0.566, p = 0.018, ongecorrigeerd;Figuur 2B) in de IAD-vakken. Meervoudige lineaire regressieanalyse toonde aan dat de effecten van SCARED op de FA binnen het linker genu van het corpus callosum statistisch significant waren (gestandaardiseerd β = -0.621, t = -3.07, p = 0.008), maar niet die van leeftijd, geslacht, opleiding. en andere psychometrische variabelen. Meervoudige lineaire regressieanalyse toonde ook aan dat de effecten van YIAS op de FA binnen de linker externe capsule statistisch significant waren (gestandaardiseerd β = −0.566, t = −2.66, p = 0.018), maar niet die van leeftijd, geslacht, opleiding en andere psychometrische variabelen.
Figuur 2. Correlatieanalyse tussen fractionele anisotropie (FA) en gedragsmaatregelen binnen de groep met internetverslaving (IAD).
Om de visualisatie te ondersteunen, worden regio's met significante correlaties (rood) verdikt met het tbss_fill-script dat in FSL is geïmplementeerd. Figuur 2A laat zien dat FA-waarden in het linker genu van het corpus callosum negatief correleren met de Screen for Child Anxiety Related Emotional Disorders (SCARED) (r = −0.621, p = 0.008). Figuur 2B toont dat FA-waarden in de linker externe capsule negatief correleren met de Young's internetverslavingsschaal (YIAS) (r = -0.566, p = 0.018).
doi: 10.1371 / journal.pone.0030253.g002
Discussie
In deze studie gebruikten we DTI om de integriteit van witte stof in IAD-adolescenten te onderzoeken door de observatoronafhankelijke TBSS-analyse van de gehele hersensvoxel. Vergeleken met de leeftijds-, geslachts- en onderwijs-gematchte controles, hadden IAD-proefpersonen FA significant verminderd in de orbito-frontale witte stof, samen met cingulum, commissurale vezels van het corpus callosum, verenigingsvezels waaronder de inferieure front-occipitale fasciculus en projectie-vezels die de corona-straling, interne capsule en externe capsule (Figuur 1 en Tabel 2). Deze resultaten leveren het bewijs van wijdverspreide tekortkomingen in de integriteit van witte materie en weerspiegelen een verstoring van de organisatie van witte stof traktaten in IAD.. VOI-analyse toonde aan dat een verlaagde FA waargenomen in IAD voornamelijk het gevolg was van toegenomen radiale diffusiviteit (Tabel 3), misschien een manifestatie van demyelinisatie. Verder toonden de resultaten van correlatieanalyses aan dat FA in de linker genu van het corpus callosum negatief gecorreleerd was met SCARED en dat FA in de linker externe capsule negatief gecorreleerd was met YIAS (Figuur 2). Deze bevindingen suggereren dat integriteit van de witte stof kan dienen als een mogelijk nieuw behandelingsdoel voor IAD, en FA kan worden gebruikt als een gekwalificeerde biomarker om de onderliggende neurale mechanismen van letsel te begrijpen of om de effectiviteit van specifieke vroege interventies in IAD te beoordelen.
Abnormale integriteit van witte materie in IAD
De orbito-frontale cortex heeft uitgebreide connecties met prefrontale, visceromotorische en limbische regio's, evenals de associatiegebieden van elke sensorische modaliteit [33]. Het speelt een cruciale rol in emotionele verwerkings- en verslavingsgerelateerde verschijnselen, zoals hunkering, compulsief-repetitief gedrag en slecht aangepaste besluitvorming [34], [35]. Eerdere studies hebben aangetoond dat abnormale witte stofintegriteit in de orbito-frontale cortex vaak is waargenomen bij personen blootgesteld aan verslavende middelen, zoals alcohol [36]cocaïne [37], [38], marihuana [39], methamphetamine [40]en ketamine [41]. Onze bevinding dat IAD wordt geassocieerd met verminderde integriteit van witte materie in de orbito-frontale regio's is consistent met deze vorige resultaten.
Anterior cingulate cortex (ACC) sluit aan op de frontale kwabben en het limbisch systeem en speelt een essentiële rol bij cognitieve controle, emotionele verwerking en hunkering [42]. Abnormale integriteit van de witte stof in de anterieure cingulum is ook consistent waargenomen bij andere vormen van verslaving, zoals alcoholisme [36], heroïneverslaving [43]en cocaïneverslaving [38]. De waarneming van verminderde FA in de voorste cingulum van IAD-proefpersonen is consistent met deze eerdere resultaten en met het rapport dat zwaar internet te veel gebruikt[17] is geassocieerd met verminderde cognitieve controle. Interessanter was dat dezelfde groep IAD-proefpersonen in de linker ACC een beduidende afgenomen dichtheid van grijze materie vertoonde in vergelijking met controle [12]. Vergelijkbare resultaten zijn ook gemeld door een andere groep [13].
Een andere belangrijke structuur die verminderde FA in het IAD-subject laat zien, is het corpus callosum, het grootste vezeltraject met witte materie dat de neocortex van de twee hemisferen verbindt. [44]. De voorste delen van corpus callosum verbinden de frontale cortex, terwijl het lichaam en splenium parietale, temporale en occipitale homotope gebieden verbinden [45]. Verboden connectiviteit van vezels binnen het corpus callosum is een veel voorkomende bevinding bij personen met substantie-afhankelijkheid [46]. Bij cocaïne-afhankelijke personen, verminderde FA significant in het genu en rostraal lichaam [47] en het lichaam en het splenium van het corpus callosum [48] zijn gerapporteerd. Methamphetamine-misbruikers vertoonden verminderde integriteit van witte materie in het genu [49] en rostraal lichaam [50] van het corpus callosum. Alcoholisme wordt ook geassocieerd met verminderde FA in het genu, het lichaam en het splenium van het corpus callosum [51], [52]. Meest recent, Bora et al. [53] waargenomen FA-reducties in het genu en de landengte van het corpus callosum bij opiaat-afhankelijke patiënten. Onze bevindingen van verminderde FA, voornamelijk in de bilaterale genu en het corpus callosum bij IAD-patiënten, wijzen erop dat zwaar overmatig internetgebruik, vergelijkbaar met drugsmisbruik, de microstructuur van witte stof van het corpus callosum kan schaden.
Vergeleken met de controles vertoonden IAD-proefpersonen ook significant verminderde FA in het voorste lid van de interne capsule, uitwendige capsule, corona-straling, inferieure fronto-occipitale fasciculus en precentrale gyrus. Nogmaals, soortgelijke afwijkingen van de witte stof waren ook waargenomen bij andere vormen van verslaving. Witte-stofveranderingen in het voorste lid van de interne capsule en de externe capsule zijn bijvoorbeeld gemeld bij alcoholmisbruik [54], [55] en opiaatverslaving [53]. FA-afname in het voorste lid van de interne capsule kan een aanwijzing zijn voor veranderingen in de frontale / subcorticale circuits. Deze route verschaft verbindingen tussen de thalamus / striatum en frontale corticale gebieden en omvat een systeem dat een rol speelt bij beloning en emotionele verwerking [56]. Externe capsule verbindt de ventrale en mediale prefrontale cortex met het striatum. De corona-radiata bestaat uit witte-stofvezels die de hersenschors met de interne capsule verbinden en biedt belangrijke verbindingen tussen de frontale, pariëtale, temporale en occipitale lobben [57]. Abnormale integriteit van witte materie in corona radiata is eerder waargenomen bij cocaïne [58]en methamfetamine misbruik [59]en alcoholafhankelijkheid [54]. De inferieure fronto-occipitale fasciculus is een associatiebundel die de frontale verbinding verbindt met de pariëtale en occipitale lobben. In vergelijking met de lichte drinkers hebben de alcoholisten een lagere FA in deze regio [54]. Abnormale precentrale gyrus werd ook gemeld bij heroïneverslaving [43] en marihuana en adolescenten die alcohol gebruiken [39].
Over het algemeen geven onze bevindingen aan dat IAD abnormale witte materie-integriteit heeft in hersenregio's die te maken heeft met emotionele opwekking en verwerking, uitvoerende aandacht, besluitvorming en cognitieve controle. De resultaten suggereren ook dat IAD psychologische en neurale mechanismen kan delen met andere vormen van verslaving aan de stof en stoornissen in de impulsbeheersing.
Mogelijke mechanismen die ten grondslag liggen aan FA afname
Hoewel verminderde FA een gevestigde biomarker is voor verminderde integriteit van witte materie, moet de exacte neurobiologische betekenis nog volledig worden begrepen. FA van witte stof vezels / bundels kan worden beïnvloed door vele factoren, waaronder myelinisatie, axongrootte en -dichtheid, padgeometrie en extracellulaire waterruimte tussen vezels [20]. In deze studie ontdekten we dat de FA-verlaging in de hersenen van IAD-proefpersonen hoofdzakelijk werd veroorzaakt door een toename van de radiale diffusiviteit, zonder dat er veel veranderingen werden waargenomen in de axiale diffusiviteit (Tabel 3). Dit bleek ook waar te zijn in een andere vorm van substantieverslaving, zoals cocaïne [60], [61], opiaat[53]en methamfetamine misbruik / verslaving [62]. Hoewel het nog steeds een onderwerp van discussie is, wordt algemeen aangenomen dat de radiale diffusiviteit weerspiegelt voornamelijk de integriteit en dikte van myelinebladen die de axonen bedekken [22], terwijl de axiale diffusiviteit de organisatie van de vezelstructuur en axonintegriteit kan indexeren[63]. Als deze veronderstelling in ons geval geldt, kan worden geconcludeerd dat verlaagde FA de hersenen van IAD-proefpersonen waarneemt, hoogstwaarschijnlijk een uiting is van verstoorde integriteit van myeline in de getroffen hersenregio's.
Relatie tussen FA en gedragsmaatregelen in IAD
Gedragsbeoordeling liet zien dat de IAD-proefpersonen significant hogere scores hadden op YIAS, SDQ, SCARED en FAD in vergelijking met controle. Deze bevindingen komen overeen met de resultaten van eerdere neuropsychologische onderzoeken met IAD-patiënten [9], [64]. Het begrijpen van de associaties tussen de integriteit van witte materie en gedragskenmerken biedt belangrijke inzichten in de neurobiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan verschillende aspecten van verslavingsverschijnselen. Bijvoorbeeld Pfefferbaum en collega's [65] rapporteerde een positieve correlatie tussen FA-waarden in het splenium en werkgeheugen bij chronische alcoholisten. In cocaïne afhankelijkheid werd een significante negatieve correlatie waargenomen tussen FA in het voorste corpus callosum en impulsiviteit en een positieve correlatie tussen FA en onderscheidbaarheid [47]. FA in de rechter frontale subgyral van heroïne-afhankelijke personen bleek negatief gecorreleerd aan de duur van heroïnegebruik [43]. Armere cognitieve controle was geassocieerd met lagere FA in het genu van het corpus callosum bij methamfetamine-misbruikers [49].
In deze studie onderzoeken we de gedragscorrelaten van FA-reductie in de getroffen hersengebieden bij de IAD-proefpersonen. Vermindering van FA in de linker genu van het corpus callosum van de IAD-proefpersonen correleerde significant met de toename van de SCARED-score; terwijl hogere YIAS-scores geassocieerd bleken te zijn met meer ernstig verminderde integriteit van witte materie in de externe linkercapsule.
De SCARED is een betrouwbare en geldige zelfrapportvragenlijst die de symptomen van angststoornissen bij kinderen meet [30]. Neuropsychologische onderzoeken onthulden dat IAD-adolescenten een significant hogere SCARED-score hadden dan degenen zonder IAD [64]. De negatieve associatie tussen SCARED scores en FA in de linker genu van het corpus callosum kan voortkomen uit een disruptieverbinding tussen de bilaterale prefrontale cortices die betrokken zijn bij angststoornissen. De YIAS beoordeelt de mate waarin zwaar internetgebruik een negatief effect heeft op het sociaal functioneren en relaties [26]; en het is een veelgebruikt instrument voor het evalueren van de afhankelijkheid van internet. Eerdere psychometrische onderzoeken hadden aangetoond dat IAD-proefpersonen hogere YIAS-scores hadden dan degenen zonder IAD [9]. De negatieve correlatie tussen YIAS-scores en FA-waarden in de linker externe capsule duidde erop dat IAD-proefpersonen met hogere YIAS-scores een lagere integriteit van witte materie leken te hebben in de fronto-temporele route die via de externe capsule was verbonden.
Bovendien duiden de associaties tussen integriteit van de witte stof en gedragskenmerken op een nieuw potentieel doelwit voor de behandeling van IAD-patiënten, wat consistent is met recente oproepen om zich te concentreren op cognitieve verbetering onder verslaafde populaties inclusief IAD-onderwerpen [66], [67]. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat fysieke of farmacologische behandelingen de integriteit van witte stof kunnen verbeteren. Schlaug en zijn collega's meldden bijvoorbeeld dat fysiotherapie de integriteit van witte stof in het juiste taalgebied zou kunnen verbeteren en de spraak zou kunnen verbeteren bij afasiepatiënten met laesies in het taalgebied links [68]. Daarom suggereren de bevindingen van significante associaties tussen verminderde integriteit van witte materie over uitgebreide regio's en slechtere neuropshychologische metingen bij IAD-patiënten dat integriteit van witte stoffen kan dienen als een voorspeller van onthouding of een mogelijk nieuw behandelingsdoel voor IAD.
TBSS vs. VBM
Onze vorige studie toonde aan dat er geen atrofie van de witte stof was in dezelfde cohort-IAD-patiënten [12]en dit lijkt mogelijk niet consistent te zijn met de bevindingen in dit onderzoek. Grijze of witte materiedichtheid gemeten met VBM wordt gedefinieerd als de relatieve concentratie van grijze of witte stofstructuren in ruimtelijk genormaliseerde afbeeldingen (dwz de verhouding van grijze of witte stof tot alle weefselsoorten in een regio), die niet "verward mogen worden met cel". pakkingsdichtheid cytoarchitectonisch gemeten " [69]. In de DTI / TBSS-analyse wordt de FA-waarde gebruikt als een surrogaat voor de structurele integriteit van witte stof, wat kan gebeuren door factoren zoals myelinisatie, axongrootte en -dichtheid, padgeometrie en extracellulaire waterruimte tussen vezels [20]. Daarom vertegenwoordigen VBM-afgeleide dichtheid en structurele integriteit gemeten door DTI verschillende aspecten van witte stof. Er kunnen witte stofgebieden zijn die geen atrofie door VBM vertonen, maar structureel verstoord zijn zoals gedetecteerd door FA-metingen (dat wil zeggen, het is precies het geval in onze studie van IAD) en omgekeerd. Wanneer we de resultaten van de twee onderzoeken bij elkaar optellen, kan geconcludeerd worden dat IAD in de adolescentie niet geassocieerd is met morfologische veranderingen in witte stof op macroscopisch niveau, maar eerder met verminderde microstructurele integriteit van de witte stof, wat kan worden toegeschreven aan demyelinisatie.
limitaties van de studie
Er zijn verschillende beperkingen die in deze studie moeten worden genoemd. Ten eerste was de diagnose van IAD hoofdzakelijk gebaseerd op de resultaten van zelfgerapporteerde vragenlijsten, die een foutclassificatie kunnen veroorzaken. Daarom moet de diagnose van IAD worden verfijnd met gestandaardiseerde diagnostische hulpmiddelen om de betrouwbaarheid en validiteit te verbeteren. Ten tweede, hoewel we ons best hebben gedaan om comorbide substantie en psychiatrische stoornissen uit te sluiten, wordt erkend dat dit mogelijk niet voldoende is gedaan (dwz er zijn geen urinetests gegeven, slaapgewoonten en schema's en dagelijkse slaperigheid werden niet gecontroleerd in het experimentontwerp) , zodat de waargenomen veranderingen in de witte stof niet per se aan de IAD kunnen worden toegeschreven. Er wordt ook toegegeven dat dit geen gecontroleerd onderzoek is naar de effecten van internetgebruik op de hersenstructuur. Ten derde was de steekproefomvang in dit onderzoek relatief klein, wat het vermogen van de statistische significantie en generalisatie van de bevindingen zou kunnen verminderen. Vanwege deze beperking moeten deze resultaten als voorlopig worden beschouwd, die in toekomstige studies met een grotere steekproefomvang moeten worden gerepliceerd. Ten slotte laten onze resultaten in een cross-sectionele studie niet duidelijk zien of de psychologische kenmerken voorafgingen aan de ontwikkeling van IAD of een gevolg waren van overmatig gebruik van internet. Daarom moeten toekomstige studies proberen om de oorzakelijke relaties tussen IAD en de psychologische maatregelen te identificeren.
Concluderend hebben we DTI met TBSS-analyse gebruikt om de microstructuur van witte stof bij IAD-adolescenten te onderzoeken. De resultaten tonen aan dat IAD wordt gekenmerkt door een verstoring van de witte-stofvezels die de hersenregio's verbinden die betrokken zijn bij het genereren en verwerken van emoties, uitvoerende aandacht, besluitvorming en cognitieve controle. De bevindingen suggereren ook dat IAD psychologische en neurale mechanismen kan delen met andere typen stoornissen in de impulsbeheersing en verslavende middelen. Bovendien geven de associaties tussen FA-waarden in witte stofregio's en gedragsmaatregelen aan dat integriteit van witte stof kan dienen als een mogelijk nieuw behandelingsdoel voor IAD, en DTI mogelijk waardevol is bij het verstrekken van informatie over de prognose voor IAD, en FA een gekwalificeerde kan zijn biomarker om de effectiviteit van specifieke vroege interventies in IAD te beoordelen.
Dankwoord
We bedanken de twee anonieme reviewers voor hun constructieve opmerkingen en suggesties. We danken ook de adolescente studenten en families die zo graag aan dit onderzoek hebben deelgenomen.
Bijdragen van auteurs
Bedacht en ontwierp de experimenten: FL YZ YD JX HL. Voer de experimenten uit: YZ LQ ZZ. Analyse van de gegevens: FL HL. Bijgedragen reagentia / materialen / analyse-instrumenten: YZ YD FL. Schreef de krant: FL HL.
Referenties
1. Aboujaoude E (2010) Problematisch internetgebruik: een overzicht. Wereldpsychiatrie 9: 85–90. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
2. Baard KW, Wolf EM (2001) Wijziging van de voorgestelde diagnostische criteria voor internetverslaving. Cyberpsychol Behav 4: 377-383. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
3. Young KS (1998) Internetverslaving: de opkomst van een nieuwe klinische aandoening. Cyberpsychol Behav 1: 237-274. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
4. Chou C, Condron L, Belland JC (2005) Een overzicht van het onderzoek naar internetverslaving. Educ Psychol Rev 17: 363-388. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
5. Douglas AC, Mills JE, Niang M, Stepchenkova S, Byun S, et al .; (2008) Internetverslaving: meta-synthese van kwalitatief onderzoek voor het decennium 1996-2006. Comput Human Behav 24: 3027-3044.VIND DIT ARTIKEL ONLINE
6. Weinstein A, Lejoyeux M (2010) Internetverslaving of overmatig internetgebruik. Am J Drugsalcoholmisbruik 36: 277-283. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
7. Bernardi S, Pallanti S (2009) Internetverslaving: een beschrijvende klinische studie gericht op comorbiditeiten en dissociatieve symptomen. Compr Psychiatry 50: 510-516. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
8. Caplan SE (2002) Problematisch internetgebruik en psychosociaal welzijn: ontwikkeling van een op theorie gebaseerd cognitief-gedragsmeetinstrument. Comput Human Behav 18: 553-575. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
9. Cao F, Su L (2007) Internetverslaving bij Chinese adolescenten: prevalentie en psychologische kenmerken. Child Care Health Dev 33: 275-281. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
10. Shaw M, Black DW (2008) Internetverslaving: definitie, beoordeling, epidemiologie en klinisch beheer. CNS-medicijnen 22: 353-365. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
11. Tao R, Huang XQ, Wang JN, Zhang HM, Zhang Y, et al .; (2010) Voorgestelde diagnostische criteria voor internetverslaving. Verslaving 105: 556-564. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
12. Zhou Y, Lin FC, Du YS, Qin LD, Zhao ZM, et al .; (2011) Afwijkingen van grijze stof bij internetverslaving: een op voxel gebaseerde morfometrie-studie. Eur J Radiol 79: 92-95. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
13. Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, et al. (2011) Microstructuurafwijkingen bij adolescenten met internetverslavingsstoornis. PLoS One 6: e20708. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
14. Liu J, Gao XP, Osunde I, Li X, Zhou SK, et al. (2010) Verhoogde regionale homogeniteit bij internetverslavingsstoornis: een functioneel onderzoek naar magnetische resonantiebeeldvorming in rusttoestand. Chin Med J (Engl) 123: 1904-1908. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
15. Han DH, Bolo N, Daniels MA, Arenella L, Lyoo IK, et al. (2011) Hersenactiviteit en verlangen naar videogames op internet. Compr Psychiatry 52: 88-95. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
16. Ko CH, Liu GC, Hsiao S, Yen JY, Yang MJ, et al. (2009) Hersenactiviteiten die verband houden met de gokdrang van online gokverslaving. J Psychiatr Res 43: 739-747. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
17. Dong G, Lu Q, Zhou H, Zhao X (2010) Impulsremming bij mensen met een internetverslavingsstoornis: elektrofysiologisch bewijs uit een Go / NoGo-onderzoek. Neurosci Lett 485: 138-142. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
18. Park HS, Kim SH, Bang SA, Yoon EJ, Cho SS, et al .; (2010) Veranderd regionaal cerebrale glucosemetabolisme in internetspel over gebruikers: een 18F-fluorodeoxyglucose positronemissietomografie-onderzoek. CNS Spectr 15: 159-166. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
19. Basser PJ, Mattiello J, LeBihan D (1994) Schatting van de effectieve zelfdiffusietensor van de NMR-spinecho. J Magn Reson B 103: 247-254. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
20. Le Bihan D (2003) Onderzoek naar de functionele architectuur van de hersenen met diffusie-MRI. Nat Rev Neurosci 4: 469-480. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
21. Basser PJ, Pierpaoli C (1996) Microstructurele en fysiologische kenmerken van weefsels opgehelderd door kwantitatieve diffusietensor-MRI. J Magn Reson B 111: 209-219. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
22. Song SK, Sun SW, Ramsbottom MJ, Chang C, Russell J, et al .; (2002) Dysmyelinisatie onthuld door middel van MRI als verhoogde radiale (maar onveranderde axiale) diffusie van water. Neuroimage 17: 1429-1436. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
23. Smith SM, Jenkinson M, Johansen-Berg H, Rueckert D, Nichols TE, et al .; (2006) Tract-gebaseerde ruimtelijke statistieken: voxelgewijze analyse van multi-subject diffusiegegevens. Neuroimage 31: 1487-1505. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
24. Oldfield RC (1971) De beoordeling en analyse van handigheid: de inventaris van Edinburgh. Neuropsychologia 9: 97-113. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
25. Sheehan DV, Sheehan KH, Shytle RD, Janavs J, Bannon Y, et al .; (2010) Betrouwbaarheid en validiteit van het Mini International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescents (MINI-KID). J Clin Psychiatry 71: 313-326. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
26. Young KS (1998) Caught in the Net: hoe de tekenen van internetverslaving en een winnende strategie voor herstel te herkennen. New York: John Wiley.
27. Huang X, Zhang Z (2001) Het opstellen van de dispositieschaal voor adolescentie. Acta Psychol Sin 33: 338-343. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
28. Goodman R (1997) The Strengths and Difficulties Questionnaire: een onderzoeksnota. J Child Psychol Psychiatry 38: 581-586. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
29. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) Factorstructuur van de Barratt-impulsiviteitsschaal. J Clin Psychol 51: 768-774. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
30. Birmaher B, Khetarpal S, Brent D, Cully M, Balach L, et al .; (1997) The Screen for Child Anxiety Related Emotional Disorders (SCARED): schaalconstructie en psychometrische kenmerken. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 36: 545-553. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
31. Epstein NB, Baldwin LM, Bishop DS (1983) The McMaster family assessment device. J Burgerlijke Fam Ther 9: 171–180. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
32. Smith SM (2009) Drempelvrije clusterverbetering: het aanpakken van problemen van afvlakking, drempelafhankelijkheid en lokalisatie bij clusterinferentie. Neuroimage 44: 83-98. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
33. Ongur D, Price JL (2000) De organisatie van netwerken binnen de orbitale en mediale prefrontale cortex van ratten, apen en mensen. Cereb Cortex 10: 206-219. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
34. Schoenebaum G, Roesch MR, Stalnaker TA (2006) Orbitofrontale cortex, besluitvorming en drugsverslaving. Trends Neurosci 29: 116-124. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
35. Volkow ND, Fowler JS (2000) Verslaving, een ziekte van dwang en drive: betrokkenheid van de orbitofrontale cortex. Cereb Cortex 10: 318-325. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
36. Harris GJ, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy D, Caviness VS, et al. (2008) Frontale witte stof en cingulum diffusie tensor beeldvormingstekorten bij alcoholisme. Alcohol Clin Exp Res 32: 1001-1013. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
37. Lim KO, Choi SJ, Pomara N, Wolkin A, Rotrosen JP (2002) Verminderde integriteit van de frontale witte stof bij cocaïneverslaving: een gecontroleerde diffusie-tensor-beeldvormingsstudie. Biol Psychiatry 51: 890-895. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
38. Romero MJ, Asensio S, Palau C, Sanchez A, Romero FJ (2010) Cocaïneverslaving: diffusie-tensorbeeldvormingsstudie van de inferieure frontale en anterieure cingulaire witte stof. Psychiatry Res 181: 57-63.VIND DIT ARTIKEL ONLINE
39. Bava S, Frank LR, McQueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD, et al .; (2009) Veranderde microstructuur van witte stof bij gebruikers van adolescenten. Psychiatry Res 173: 228-237. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
40. Alicata D, Chang L, Cloak C, Abe K, Ernst T (2009) Hogere diffusie in striatum en lagere fractionele anisotropie in witte stof van methamfetaminegebruikers. Psychiatry Res 174: 1-8. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
41. Liao Y, Tang J, Ma M, Wu Z, Yang M, et al. (2010) Afwijkingen van de frontale witte stof na chronisch gebruik van ketamine: een diffusietensorbeeldvormingsonderzoek. Hersenen 133: 2115-2122. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
42. Goldstein RZ, Volkow ND (2002) Drugsverslaving en de onderliggende neurobiologische basis: neuroimaging-bewijs voor de betrokkenheid van de frontale cortex. Am J Psychiatry 159: 1642-1652. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
43. Liu H, Li L, Hao Y, Cao D, Xu L, et al. (2008) Verstoorde integriteit van witte stof bij heroïneverslaving: een gecontroleerde studie met behulp van diffusietensorbeeldvorming. Am J Drugsalcoholmisbruik 34: 562-575. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
44. deLacoste MC, Kirkpatrick JB, Ross ED (1985) Topografie van het menselijke corpus callosum. J Neuropathol Exp Neurol 44: 578-591. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
45. Abe O, Masutani Y, Aoki S, Yamasue H, Yamada H, et al. (2004) Topografie van het menselijke corpus callosum met behulp van diffusietensor-tractografie. J Comput Assist Tomogr 28: 533-539. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
46. Arnone D, Abou-Saleh MT, Barrick TR (2006) Diffusietensorbeeldvorming van het corpus callosum bij verslaving. Neuropsychobiology 54: 107-113. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
47. Moeller FG, Hasan KM, Steinberg JL, Kramer LA, Dougherty DM, et al .; (2005) Verminderde integriteit van de witte stof van het voorste corpus callosum is gerelateerd aan verhoogde impulsiviteit en verminderde onderscheidbaarheid bij van cocaïne afhankelijke proefpersonen: diffusie-tensorbeeldvorming. Neuropsychopharmacology 30: 610-617. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
48. Lim KO, Wozniak JR, Mueller BA, Franc DT, Specker SM, et al .; (2008) Macrostructurele en microstructurele afwijkingen in de hersenen bij cocaïneverslaving. Drug Alcohol Depend 92: 164-172. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
49. Salo R, Nordahl TE, Buonocore MH, Natsuaki Y, Waters C, et al .; (2009) Cognitieve controle en callosale microstructuur van witte stof bij metamfetamine-afhankelijke proefpersonen: een diffusietensorbeeldvormingsonderzoek. Biol Psychiatry 65: 122-128. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
50. Moeller FG, Steinberg JL, Lane SD, Buzby M, Swann AC, et al .; (2007) Diffusion tensor imaging bij MDMA-gebruikers en -controles: associatie met besluitvorming. Am J Drugsalcoholmisbruik 33: 777-789. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
51. De Bellis MD, Van Voorhees E, Hooper SR, Gibler N, Nelson L, et al .; (2008) Diffusietensormaten van het corpus callosum bij adolescenten met alcoholgebruiksstoornissen bij adolescenten. Alcohol Clin Exp Res 32: 395-404. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
52. Pfefferbaum A, Adalsteinsson E, Sullivan EV (2006) Dysmorfologie en microstructurele afbraak van het corpus callosum: interactie van leeftijd en alcoholisme. Neurobiol Aging 27: 94-1009. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
53. Bora E, Yucel M, Fornito A, Pantelis C, Harrison BJ, et al .; (2010) Microstructuur van witte stof bij opiaatverslaving. Verslaafde Biol. In de pers. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
54. Yeh PH, Simpson K, Durazzo TC, Gazdzinski S, Meyerhoff DJ (2009) Op tractiegebaseerde ruimtelijke statistieken (TBSS) van diffusietensorbeeldvormingsgegevens bij alcoholafhankelijkheid: afwijkingen van het motivationele neurocircuit. Psychiatry Res 173: 22-30. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
55. Pfefferbaum A, Rosenbloom M, Rohlfing T, Sullivan EV (2009) Degradatie van associatie- en projectiesystemen van witte stof bij alcoholisme gedetecteerd met kwantitatieve vezeltracering. Biol Psychiatry 65: 680-690. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
56. Mori S, Wakana S, Nagae-Poetscher L, Van Zijl P (2005) MRI Atlas of Human White Matter. San Diego, Californië: Elsevier.
57. Wakana S (2004) Op vezels gebaseerde atlas van de anatomie van menselijke witte stof. Radiologie 230: 77-87.VIND DIT ARTIKEL ONLINE
58. Bell RP, Foxe JJ, Nierenberg J, Hoptman MJ, Garavan H (2011) Beoordeling van de integriteit van witte stof als een functie van de duur van onthouding bij voormalige cocaïne-afhankelijke personen. Drug Alcohol Depend 114: 159-168. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
59. Tobias MC, O'Neill J, Hudkins M, Bartzokis G, Dean AC, et al. (2010) Afwijkingen van de witte stof in de hersenen tijdens vroege onthouding van methamfetamine-misbruik. Psychofarmacologie 209: 13-24. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
60. Lane SD, Steinberg JL, Ma LS, Hasan KM, Kramer LA, et al .; (2010) Diffusietensorbeeldvorming en besluitvorming bij cocaïneverslaving. PLoS One 5: e11591. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
61. Moeller FG, Hasan KM, Steinberg JL, Kramer LA, Valdes I, et al .; (2007) Diffusietensorbeeldvorming eigenwaarden: voorlopig bewijs voor veranderde myeline bij cocaïneverslaving. Psychiatry Res 154: 253-258. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
62. Kim IS, Kim YT, Song HJ, Lee JJ, Kwon DH, et al .; (2009) Verminderde corpus callosum witte stof microstructurele integriteit onthuld door diffusietensor eigenwaarden bij abstinente methamfetamineverslaafden. Neurotoxicologie 30: 209-213. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
63. Song SK, Sun SW, Ju WK, Lin SJ, Cross AH, et al. (2003) Diffusietensorbeeldvorming detecteert en onderscheidt axon- en myeline-degeneratie in de optische zenuw van de muis na retinale ischemie. Neuroimage 20: 1714-1722. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
64. Huang X, Zhang H, Li M, Wang J, Zhang Y, et al. (2010) Geestelijke gezondheids-, persoonlijkheids- en opvoedingsstijlen van adolescenten met internetverslavingsstoornis. Cyberpsychol Behav Soc Netw 13: 401-406. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
65. Pfefferbaum A, Sullivan EV, Hedehus M, Adalsteinsson E, Lim KO, et al .; (2000) In vivo detectie en functionele correlaten van microstructurele verstoring van witte stof bij chronisch alcoholisme. Alcohol Clin Exp Res 24: 1214-1221. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
66. Du YS, Jiang W, Vance A (2010) Langetermijneffect van gerandomiseerde, gecontroleerde groep cognitieve gedragstherapie voor internetverslaving bij adolescente studenten in Shanghai. Aust NZJ Psychiatry 44: 129–134. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
67. Vocci FJ (2008) Cognitieve remediëring bij de behandeling van stimulerende misbruikstoornissen: een onderzoeksagenda. Exp Clin Psychopharmacol 16: 484-497. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
68. Schlaug G, Marchina S, Norton A (2009) Bewijs voor plasticiteit in witte stofkanalen van patiënten met chronische Broca's afasie die intensieve op intonatie gebaseerde spraaktherapie ondergaan. Ann NY Acad Sci 1169: 385-394. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
69. Mechelli A, Price CJ, Friston KJ, Ashburner J (2005) Voxel-gebaseerde morfometrie van het menselijk brein: methoden en toepassingen. Curr Med Imaging Rev 1: 105-113. VIND DIT ARTIKEL ONLINE
;