Een update-overzicht van hersenimaging-onderzoeken naar internetgaming-stoornis (2017)

Psychiatrie aan de voorkant. 2017 sep 29; 8: 185. doi: 10.3389 / fpsyt.2017.00185. eCollection 2017.

Weinstein AM1.

Abstract

Er is een groeiend aantal studies over structurele en functionele hersenmechanismen die ten grondslag liggen aan Internet Gaming Disorder (IGD). Recente functionele magnetische resonantie beeldvormingstudies toonden aan dat IGD-adolescenten en volwassenen het grijze-stofvolume hadden verminderd in regio's die verband hielden met de uitvoerende functie en perceptie van aandachtsmotorcoördinatie. Adolescenten met IGD vertoonden lagere integriteitsmaten in witte stof (WM) in verschillende hersenregio's die betrokken zijn bij besluitvorming, gedragsinhibitie en emotionele regulatie. IGD-adolescenten hadden ook een verstoring van de functionele connectiviteit op gebieden die verantwoordelijk zijn voor het leren van geheugen en uitvoerende functie, verwerking van auditieve, visuele en somatosensorische stimuli en relais van sensorische en motorische signalen. IGD-adolescenten hadden ook een verminderde functionele connectiviteit van PFC-striatale circuits, verhoogde keuzes voor het nemen van risico's en een verminderd vermogen om hun impulsen te beheersen, vergelijkbaar met andere stoornissen in de impulsbeheersing. Recente onderzoeken wezen uit dat veranderde executieve controlemechanismen in Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) een predispositie zouden zijn voor het ontwikkelen van IGD. Ten slotte hebben patiënten met IGD ook een verhoogde functionele connectiviteit van verschillende hersenregio's voor de uitvoerende controle laten zien die mogelijk verband houden met comorbiditeit met ADHD en depressie. Het gedragsverslavingsmodel stelt dat IGD de kenmerken van overmatig gebruik vertoont, ondanks nadelige gevolgen, ontwenningsverschijnselen en tolerantie die stoornissen in het gebruik van stoffen kenmerken. Het bewijs ondersteunt het gedragsverslavingsmodel van IGD door structurele en functionele veranderingen in de mechanismen van beloning en begeerte (maar niet terugtrekking) in IGD te laten zien. Toekomstige studies moeten WM-dichtheid en functionele connectiviteit in IGD onderzoeken om deze bevindingen te valideren. Verder is meer onderzoek nodig naar de gelijkenis in neurochemische en neurocognitieve hersenkringen bij IGD en comorbide aandoeningen zoals ADHD en depressie.

trefwoorden: Internetgokken-stoornis; hersenbeelden; dopamine; functionele magnetische resonantie beeldvorming; beloning

PMID: 29033857

PMCID: PMC5626837

DOI: 10.3389 / fpsyt.2017.00185

Introductie

De diagnose en hersenimaging van internetgamingstoornis (IGD)

Stoornis op het gebied van internetgokken omvat overmatige of slecht gecontroleerde preoccupaties, drang of gedrag met betrekking tot computer- en videospelletjes die tot stoornis of distress leiden (1). Het gedragsverslavingsmodel stelt dat IGD de kenmerken van overmatig gebruik vertoont, ondanks nadelige gevolgen, ontwenningsverschijnselen en tolerantie die stoornissen in het gebruik van stoffen kenmerken. Er is een discussie gaande of IGD de beste klinische term is voor het diagnosticeren van internetverslaving. Young voerde bijvoorbeeld aan dat IGD een verlies van controle over gaming is (2, 3) en anderen hebben gesuggereerd dat het een stoornis in de impulsbeheersing is (4) of een deel van de obsessief-compulsieve stoornis (5). In de vijfde editie van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (6), Wordt IGD in Sectie "Hersenactivatie" geïdentificeerd als een voorwaarde die verder klinisch onderzoek en klinische ervaring rechtvaardigt voordat deze kan worden overwogen voor opname als een formele aandoening. Eerdere beoordelingen hebben hersenafbeeldingsstudies in IGD beschreven (7-12). Gezien de snelle ontwikkelingen in hersenonderzoek bij IGD, met name bij adolescenten, zal deze review deze studies samenvatten en zal het de hiaten in onze kennis over hersenscanning van IGD beschrijven en ze op de hoogte brengen van April 2017.

In PubMed werd een zoekopdracht uitgevoerd met de zoektermen "Internetverslaving", "Internet Gaming Disorder" en "Pathologisch internetgebruik", die elk werden gecombineerd met elk van de termen "brain imaging" of "fMRI" of " PET "of" rusttoestand "of" kwalitatieve EEG "met behulp van de combinatie" AND. "Elke term moest aanwezig zijn in de" Titel / samenvatting "van het artikel. De zoekopdracht werd verder beperkt door "Engels" als publicatietaal en publicatiedatum van 2008 tot en met april 2017. De enige studies die werden geselecteerd voor de beoordeling waren originele onderzoeksartikelen die werden gepubliceerd in peer-reviewed tijdschriften. De zoekopdracht heeft geschikte 98-onderzoeken opgeleverd waarvan 76 is geselecteerd, waaronder 23-onderzoeken naar de rusttoestand, 18-onderzoeken naar functionele connectiviteit, 27-activeringsstudies en 8-onderzoeken naar farmacologie. Als algemene waarschuwing zijn in dit overzicht, bij het maken van groepvergelijkingen, verschillen gemeld tussen IGD-groep en controlegroepen, maar deze verschillen impliceren geen oorzakelijke rol van IGD. Groepsverschillen kunnen eerder predisponerende factoren weerspiegelen dan af te nemen door IGD.

Brain Imaging Studies van de ruststaat in IGD

Overmatig gebruik van internetgames ging gepaard met abnormale rusttoestandactiviteit in de hersenregio's die verantwoordelijk zijn voor impulscontrole, beloningsverwerking en somatische weergave van eerdere ervaringen (13). Adolescenten met IGD vertoonden ook een hogere globale cerebrale doorbloeding in gebieden die belangrijk zijn voor leren en geheugen (amygdala / hippocampus), bewuste drang om drugs (insula) executieve functie en remming te gebruiken (14). Personen met IGD vertoonden een versterkte regionale homogeniteit (ReHo) in hersengebieden die verband houden met sensorische motorische coördinatie (15, 16) en verminderde ReHo in hersengebieden die verantwoordelijk zijn voor visuele en auditieve functies (15). De synchronisatie tussen deze regio's en de frontale kwab ondersteunt het bewijs voor de verbetering van beloningsroutes (17). Zowel IGD als alcoholgebruiksaandoening (AUD) patiënten hadden verhoogde ReHo in de posterieure cingulate cortex (PCC) een gebied geassocieerd met aandacht, toekomstplannen en het ophalen van autobiografische herinneringen, terwijl alleen IGD patiënten verminderde ReHo hadden in de superieure temporale gyrus een gebied geassocieerd met auditieve verwerking en taal (18). Scores op ernst van internetverslaving positief gecorreleerd met ReHo in de mediale frontale cortex, precuneus / PCC en linker inferieure cortex (ITC) onder deelnemers met IGD (18). Een verdere verduidelijking van het verschil tussen IGD en AUD wordt geleverd door een recent onderzoek naar QDEG-patronen in rusttoestand-kwantitatieve elektro-encefalografie geassocieerd met IGD en AUD (19). De studie toonde aan dat een lager absoluut bètakrachtvermogen als een potentiële kenmerkende factor van IGD kan worden gebruikt, terwijl een hoger absoluut vermogen in de delta-band een gevoeligheidsmarkering voor AUD kan zijn. Deze studie verduidelijkt de unieke kenmerken van IGD als een gedragsverslaving, die zich onderscheidt van AUD, door neurofysiologisch bewijs te leveren. Concluderend, studies van de rusttoestand verschaffen voorlopig bewijs voor cognitieve functie bij IGD, maar los van een enkele studie (18) ze kunnen geen bewijs leveren voor de ontwikkeling van IGD. De structurele veranderingen in hersenregio's die betrokken zijn bij de functie en het onderhoud van IGD moeten verder worden bevestigd voordat er conclusies worden getrokken.

Onderzoek naar de dichtheid en dichtheid van grijze stof (Matter Volume, White Matter, WM) in de hersenen

Vroege studies toonden een hoger striataal grijs-klankvolume aan de linkerzijde bij IGD-deelnemers aan functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) en deze metingen hadden een negatieve correlatie met de deliberatietijd in de Cambridge Gambling Task (20). Deze studie heeft een besluitvormende taak gebruikt die kan helpen bij het verhelderen van de relaties tussen de hersenfunctie, dat wil zeggen, de besluitvorming en structurele veranderingen in beloningscentra in de hersenen. Deelnemers met IGD hadden ook lagere grijze materiedichtheid (GMD) in gebieden die betrokken zijn bij driften en de regulatie van emotioneel gedrag maar geen causaliteit kan worden afgeleid uit de resultaten van deze studie (21). Progamers toonden verhoogde volumes grijze stof van gebieden die verband hielden met aandacht en sensorische motorische coördinatie (22). Studies vonden ook lagere WM-dichtheidsmetingen in verschillende hersengebieden [orbitofrontale cortex (OFC), corpus callosum, cingulate, inferieure frontale occipitale fasciculus en corona-straling, interne en externe capsules] bij adolescenten met IGD (23). Deelnemers met IGD vertoonden ook hogere WM-dichtheid in de thalamus en linker PCC en hogere WM-dichtheid in de thalamus waren geassocieerd met een grotere ernst van IGD (24). Deelnemers met IGD vertoonden afgenomen grijze-stofvolume in frontale hersengebieden en verminderde WM in de parahippocampale gyrus en het ledemaat van de interne capsule (25). Deze studie toonde een verband aan tussen grijze materieatrofie en WM-dichtheid met de lengte van de speeltijd, waardoor de effecten van spelen op de WM-atrofie van de hersenen konden worden beoordeeld. Grijze stofatrofie werd gemeld in gebieden die betrokken zijn bij cognitieve en motorische controle en verminderde WM-dichtheid in gebieden die betrokken zijn bij cognitieve planning en controle bij IGD (26). Ten slotte hadden IGD-deelnemers een lagere GMD in hersengebieden die betrokken zijn bij besluitvorming, gedragsinhibitie en emotionele regulatie en verminderde WM-dichtheid in de inferieure frontale gyrus, insula, amygdala en anterieure cingulate (27). Concluderend geven deze studies voorlopige bevindingen weer van structurele veranderingen in het volume van grijze massa en WM-dichtheid bij IGD. Regio's die consequent worden getoond, tonen volumeveranderingen aan grijs materiaal in IGD, inclusief het anterior cingulate, aanvullende motorische gebieden, cerebellum, insula en de inferieure temporale gyrus (12). Er zijn weinig studies die verschillende hersengebieden laten zien die geassocieerd waren met veranderingen in WM-dichtheid bij IGD en daarom is er behoefte aan studies die die regio's selecteren die herhaaldelijk geassocieerd zijn met structurele veranderingen in IGD. Met uitzondering van een enkele studie (25) die een verband vonden tussen grijs en WM-veranderingen en de lengte van het spel, kunnen geen conclusies over de causaliteit worden getrokken.

Recente studies bij jonge volwassenen en adolescenten

Recente onderzoeken hebben aangetoond dat adolescenten met IGD lagere diffusiemaatregelen in de gebieden hadden die verband hielden met aandacht en controle, impulscontrole, motorische functie en emotionele regulatie (28). IGD-adolescenten toonden ook een verminderd volume grijs materiaal in regio's die verband hielden met het werkgeheugen en de waarneming van aandachtsmotorcoördinatie (29) bevindingen die verenigbaar zijn met studies over het grijze stofvolume bij IGD (21, 25, 26). Bovendien correleerde het volume grijze stof van de cortex anterior cingulate (ACC) negatief met responsfouten bij de Stroop-taak (29). IGD-adolescenten hadden een verminderde hoeveelheid grijze stof in de prefrontale cortex en de amygdala die correleerde met de Barratt Impulsivity Scale, waardoor een verband kon worden gelegd tussen functie (impulsiviteit) en structuur (grijze massa in de OFC en de amygdala) (27). IGD-deelnemers toonden ook verminderde WM-dichtheid in de ACC en rechter dorsolaterale-prefrontale cortex, regio's geassocieerd met uitvoerende functies zoals de Stroop-taak (30). Verhoogd videogamespel was geassocieerd met een vertraagde ontwikkeling van de OCF, pallidum, putamen, hippocampus, caudate / putamen insula en de thalamus. Verder werden hogere gemiddelde diffusiviteitsmetingen in de gebieden van de thalamus, hippocampus, putamen en de insula geassocieerd met lagere intelligentie (31). Deze metingen duiden op een verband tussen videogamespel, intelligentie en hersenontwikkeling, maar kunnen geen causale gevolgtrekkingen mogelijk maken. Er is ook bewijs voor verminderde WM-efficiëntie in de frontale cortex, ACC en pallidum bij IGD (32). IGD-proefpersonen hadden ook een verhoogde WM-dichtheid en een verminderde diffusiviteit in de frontale vezelkanalen (33). Concluderend hebben de studies tot nu toe de huidige structurele veranderingen bij adolescenten en jongvolwassenen met IGD besproken die replicatie en validatie vereisen. Verder zijn dit cross-sectionele studies die elke conclusie over causaliteit uitsluiten.

Zie tafel 1 voor rusttoestand en structurele studies van internet- en gokverslaving.

 
TABEL 1
www.frontiersin.org  

Tabel 1. Ruststaat en structurele studies van internet- en gokverslaving.a

 

Corticale dikte

Studies die de corticale dikte in fMRI maten, vertoonden tegenstrijdige resultaten van toegenomen en verlaagde corticale dikte in verschillende hersenregio's bij adolescenten met IGD (34, 35). De corticale dikte van de OCF gecorreleerd met verminderde prestaties op de kleur-woord Stroop taak (35). De schijnbare tegenstrijdigheid tussen de twee studies die een verhoogde en verlaagde corticale dikte laten zien, lijkt te suggereren dat de veranderingen niet robuust zijn en verdere studies verdienen.

Functionele connectiviteit

Functionele connectiviteit in ruststaat

Vroege studies bij deelnemers met IGD toonden verhoogde functionele connectiviteit tussen regio's die geassocieerd zijn met cognitieve regulatie, signaalverwerking en opslag van relevante auditief-verbale geheugenprocessen (36). Deze bevindingen komen overeen met de huidige modellen en benadrukken de rol van corticale-subcorticale pathologie bij verslaving (37). Verstoring van functionele connectiviteit bij IGD kan ook de motivatie en beloning beïnvloeden. Rokers met IGD vertoonden verminderde functionele connectiviteit met hersengebieden die betrokken zijn bij de evaluatie en de verwachting van beloning (38). IGD-deelnemers toonden verminderde connectiviteit in gebieden die verantwoordelijk zijn voor de uitvoerende functie en verhoogde connectiviteit in sensorisch-motorische hersennetwerken (39). Lagere functionele connectiviteit in door IGD getroffen uitvoerende besturingsnetwerken (40). IGD-deelnemers toonden ook een verhoogd volume van de caudate en nucleus accumbens, evenals verminderde functionele connectiviteit in de rusttoestand van de dorsale prefrontale cortex (DLPFC) -audaat en OCF en de nucleus accumbens, regio's geassocieerd met beloning (41). Impulsiviteit correleerde ook negatief met functionele connectiviteit tussen de amygdala, dorsolaterale prefrontale cortex en de OCF (42) en het was geassocieerd met veranderingen over de frontale limbische verbindingen (43). Concluderend, dit zijn enkele studies met verschillende regio's die specifiek gerelateerd zijn aan drugsverslaving, maar ook aan andere die geassocieerd zijn met algemene cognitieve functies, dus er moeten meer onderzoeken worden uitgevoerd om verwante uit niet-gerelateerde hersenregio's te selecteren.

Recente studies bij adolescenten

In overeenstemming met recente modellen die de rol van corticale-subcorticale pathologie bij verslaving benadrukken, toonden adolescenten met IGD verminderde functionele connectiviteit in corticale-subcorticale circuits (44). IGD-adolescenten hadden ook verstoring van de functionele connectiviteit op gebieden die verantwoordelijk zijn voor het leren van geheugen en uitvoerende functie, verwerking van auditieve, visuele en somatosensorische stimuli en relais van sensorische en motorische signalen (45). IGD-adolescenten vertoonden verminderde functionele connectiviteit van PFC- en striatale circuits die geassocieerd zijn met beloning (46). Adolescenten met IGD vertoonden ook verminderde dorsale putamen-functionele connectiviteit met het achterste insula-pariëtale operculum (47). IGD-deelnemers hadden verhoogde volumes van dorsale striatum (caudate) en ventraal striatum (nucleus accumbens) (48). IGD-deelnemers vertoonden ook verbeterde functionele connectiviteit in de rusttoestand tussen de voorste insula en gebieden die betrokken zijn bij salience, craving, zelfmonitoring en aandacht (49). Bovendien hadden IGD-deelnemers een sterkere functionele connectiviteit tussen linker insuli en hersenregio's, wat wijst op een verminderd vermogen om motorische reacties te remmen en controle over hunkering voor internetgamen (49). IGD-deelnemers hadden verminderde connectiviteitsmetingen tussen delen van de frontale cortex (50). Ten slotte toonden IGD-adolescenten verhoogde functionele connectiviteit in hersengebieden die betrokken zijn bij werkgeheugen, ruimtelijke oriëntatie en aandachtverwerking (51). Concluderend toonden deelnemers met IGD verminderde connectiviteit op verschillende gebieden die verantwoordelijk zijn voor de uitvoerende functie, cognitieve controle, sensorische verwerkingsmotivatie en beloning. Sommige van deze regio's zijn gemeenschappelijk voor IGD- en middelengebruiksstoornissen, maar andere zijn geassocieerd met algemene mechanismen van leren, geheugen en informatieverwerking die niet specifiek zijn voor IGD en stoornissen in het gebruik van stoffen, dus een betere selectie is vereist en er kunnen geen conclusies over causaliteit worden getrokken getrokken uit de huidige studies. Zie tafel 2 voor studies over functionele connectiviteit in internet- en gokverslaving.

 
TABEL 2
www.frontiersin.org  

Tabel 2. Onderzoek naar functionele connectiviteit in fMRI.a

 

Brain Activation

Cue-Exposure Activation Studies van Videogame Dringt aan

Mannen met IGD hadden een grotere activering in het meso-cortico-limbisch systeem vergeleken met vrouwen tijdens het spelen van een ruimte-inbreukspel (52). Verschillende frontale striatale en limbische hersenregio's werden geactiveerd bij IGD-deelnemers in fMRI (53). Een longitudinale studie van cue-reactiviteit vond activering in de ACC en OCF van IGD-deelnemers gedurende 6 weken in fMRI (54). Gaming-aanwijzingen activeerden ook regio's die geassocieerd zijn met de drang om games te spelen (55). Verder hebben Gaming en roken cues vergelijkbare mechanismen van cue-geïnduceerde reactiviteit van het front-limbische netwerk gedeeld (56). Blootstelling aan World of Warcraft-spelfiguren geactiveerd hersenregio's die geassocieerd waren met cognitieve, emotie en motivatie-gerelateerde functie bij IGD-deelnemers (57). IGD-deelnemers hadden een verhoogde activering in regio's die verband houden met visuospatiale oriëntatie, ruimte, aandacht, mentale beelden en uitvoerende functie (58). IGD-deelnemers toonden ook aandachtsbias voor korte presentaties van spelfoto's en verbeterde hersenreacties in de mediale prefrontale cortex en de ACC (59). IGD-adolescenten toonden activering van gebieden geassocieerd met visueel-ruimtelijke aandacht en zelfbewustzijn van het lichaam tijdens ball-throwing-animaties die de ervaring van "onstoffelijke toestand" in cyberspace simuleren (60, 61). Concluderend hebben verschillende onderzoeken een consistent patroon van hersenregio's aangetoond die werden geactiveerd als reactie op videospeelprikkels bij IGD. Ten tweede, studies die taken gebruiken die beloning simuleren (15) inschakelen om de effecten van cue-blootstelling op de hersenen te beoordelen. Ten slotte, slechts één onderzoek naar hersenkraker (54) volgde cue-activering in de loop van de tijd, waardoor een beoordeling van de causaliteit mogelijk was.

Recente activatiestudies bij IGD

Internetgame-stoornis deelnemers vertoonden hogere cue-geïnduceerde activeringen binnen het ventrale en dorsale striatum in vergelijking met gezonde controledeelnemers (62). Er was een positieve correlatie tussen activering van de dorsale striatum en de duur van de IGD, wat wijst op een overgang van ventrale naar dorsale striatale verwerking bij individuen met IGD (60). Ten tweede lijkt internet-gokverslaving te worden geassocieerd met een verhoogde identificatie met iemands avatar, wat wordt aangegeven door links Angular Gyrus-activeringen in pathologische internetgamers (63). Deze experimentele manipulatie kan suggereren hoe zelfidentificatie tijdens het spelen van videogames de hersenmechanismen kan beïnvloeden die verantwoordelijk zijn voor de verwerking van auditieve, visuele en somatosensorische modaliteiten. Verslaving aan sociale netwerken werd gekenmerkt door emotieregulatiestoornissen die worden weerspiegeld door verminderde striatale activering tijdens zelfreflectie in vergelijking met tijdens ideale reflectie bij IGD-spelers (63). Dit is een experimentele manipulatie van zelfreflectie die gerelateerd is aan hersenactivatie en mogelijk kan impliceren hoe de twee met elkaar interageren. Concluderend hebben verschillende onderzoeken een consistent patroon van hersenactivatie aangetoond als reactie op videospeelprikkels die vergelijkbaar is met de activering van medicijncues. Regio's die consequent worden geactiveerd door cue-blootstelling waren de caudate nucleus, OCF, dorsolaterale prefrontale cortex, inferieure frontale cortex, anterieure cingulate, PCC, para-hippocampus en de precuneus (12). Een enkele studie (62) vond een associatie tussen delen van het striatum en de duur van de IGD die veranderingen op de lange termijn aangeven als gevolg van het spel. Deze onderzoeken laten zien hoe cue-exposure invloed kan hebben op de beloning van de hersenen, de verwerking van sensorische informatie en zelfreflectie.

Remmende besturingsmechanismen

Individuen met IGD vertonen een gebrekkig remmend controlemechanisme, zoals verminderde responsinhibitie op de Stroop-taak en gerelateerde activiteit in de anterior en PCC (64). IGD-deelnemers pleegden ook meer provisiefouten bij Go / No Go-taken en verminderde responsverbetering onder afleiding van gaming cue (65). Impulsiviteit en responsremming waren geassocieerd met verminderde functie in de insula en grotere activering van het frontale striatale netwerk bij IGD (66). IGD-deelnemers toonden ook een grotere impulsiviteit en lagere activiteit van motorische gebieden tijdens het uitvoeren van de Go / No Go-taak (67). Bij adolescenten met IGD was er verhoogde aandachtactiviteit en motorische gebieden tijdens No-Go-onderzoeken (68). IGD-deelnemers slaagden er niet in om frontaal-basale ganglia-route te recruteren en ongewenste acties in het Go-Stop-paradigma te remmen (69). Verder toonden IGD-deelnemers hogere activeringen bij het verwerken van internetgaminggerelateerde stimuli op een gemodificeerde Stroop-taak in hersengebieden die betrokken zijn bij selectieve aandacht, visuele verwerking, werkgeheugen en cognitieve controle (70).

Recente studies in IGD

Een recent onderzoek wees uit dat de linker middle en superior temporale gyrus-activering verminderde tijdens interferentie van sociaal angstige woorden bij IGD, wat mogelijk wijst op sociale angst (71). Een meta-analyse concludeerde dat individuen met IGD meer kans hebben om een ​​verminderde responsinhibitie te vertonen (72). Concluderend, dit zijn consistente bevindingen dat de stoornis in de uitvoering van respons-remmende taken wordt gevolgd door het niet recruteren van frontale basale ganglia-routes en het gebruik van andere hersengebieden tijdens remming bij zowel adolescenten als volwassenen met IGD.

Belonen

Internetgaming-stoornis wordt in verband gebracht met verkeerde besluitvorming en voorkeur voor directe beloning voor langetermijnwinsten. IGD-proefpersonen ervoeren subjectief geldelijk gewin en verlies tijdens het uitvoeren van een raadtaak (73). IGD-deelnemers vertoonden ook verhoogde activering in OCF in winstproeven en verminderde activering in de ACC tijdens verliesproeven, wat een verhoogde beloningsgevoeligheid en verminderde verliesgevoeligheid impliceert. IGD-deelnemers vertoonden ook verhoogde hersenactiviteit in andere regio's (de inferieure frontale cortex, insula, ACC) en verminderde activering in de caudate en PCC na continue winst tijdens de uitvoering van een doorlopende wins-and-losses taak in fMRI (74). Ten slotte gaven IGD-deelnemers de voorkeur aan de probabilistische opties voor vaste en waren ze sneller om te reageren in vergelijking met controledeelnemers tijdens het uitvoeren van een taak met kans op diskwalificatie in fMRI (75). Ze toonden ook verminderde activering in de inferieure frontale gyrus en de precentrale gyrus bij het kiezen van de probabilistische opties dan controle-deelnemers. IGD-deelnemers toonden ook een selectie van risico-ongunstige keuzes, en ze nemen riskantere beslissingen sneller en met minder rekrutering van regio's die betrokken zijn bij impulscontrole (76). IGD-adolescenten hadden een verminderde beloningsgevoeligheid en ze waren alleen gevoelig voor foutmonitoring, ongeacht positieve gevoelens, zoals gevoel van tevredenheid (77). Deze bevinding impliceert een verminderde besluitvorming samen met versterkte compenserende hersenmechanismen die consistent zijn met impulsieve besluitvorming.

Recente studies bij IGD-deelnemers

Een recente studie toonde aan dat negatieve uitkomsten invloed hadden op de covariantie tussen risiconiveau en activering van hersengebieden gerelateerd aan waardeschatting (prefrontale cortex), anticipatie op beloningen (Ventral Striatum) en emotioneel gerelateerd leren (hippocampus), wat een van de onderliggende factoren kan zijn neurale mechanismen van nadelige risicovolle besluitvorming bij adolescenten met IGD (78). IGD-deelnemers vertoonden een sterkere functionele connectiviteit bij het selecteren van kleine en directe winst op een taak voor het verdisconteren van vertragingen (79). De resultaten gaven aan dat IGD-deelnemers een verhoogde gevoeligheid voor belonen hebben en minder goed hun impulsiviteit effectief kunnen regelen, wat leidt tot suboptimale besluitvorming (79). Mannen met IGD vertoonden beslissingsachterstanden die duiden op een disbalans tussen overgevoeligheid voor beloning en zwakkere risicobeleving en zelfcontrole voor verlies (62). Een recent overzicht heeft gesuggereerd dat zowel patiënten met IGD als die met pathologisch gokken verminderde verliesgevoeligheid vertonen; verbeterde reactiviteit op gokken en gokken, verbeterd impulsief keuzegedrag afwijkend op beloningen gebaseerd leren; en geen veranderingen in cognitieve flexibiliteit (80). Concluderend, IGD-adolescenten vertoonden nadelige verhoogde keuzes voor het nemen van risico's en een verminderd vermogen om hun impulsen te beheersen vergelijkbaar met andere stoornissen in de impulsbeheersing. Het voordeel van deze studies is het gebruik van gesimuleerde besluitvormingstaken om de effecten van verkeerde besluitvormingsprocessen op hersenmechanismen die verantwoordelijk zijn voor beloning te beoordelen.

Brain Imaging Studies over dopamine, 5-HT en comorbide psychiatrische stoornissen

Neurotransmitters zoals DA, serotonine (5-HT) spelen een belangrijke rol bij drugs- en alcoholverslaving, voornamelijk door bemiddeling voor dopaminebelonings- en opnamemechanismen (81, 82). Consistent met bewijs in drugs en AUD's die geassocieerd zijn met een tekort aan dopamine-beloningsactiviteit (83-86) IGD-deelnemers vertoonden verminderde niveaus van dopamine D2 receptor beschikbaarheid in het striatum (87) en verminderde beschikbaarheid van striatale dopaminetransport (DAT) (88). Ten slotte vertoonden mannelijke IGD-deelnemers een significante afname van het glucosemetabolisme in de prefrontale, temporale en limbische regio's en lagere niveaus van D2 receptor beschikbaarheid in het striatum (89). De resultaten geven aan dat D2 receptor-gemedieerde ontregeling van de OCF kan ten grondslag liggen aan een mechanisme voor verlies van controle en compulsief gedrag bij IGD. Omdat er vóór de verslaving geen baselinemaat is voor dopaminegehalten, is het niet mogelijk om te bepalen of dopaminedeficiëntie een predisponerende factor is voor drugs- en AUD-stoornissen of IGD. Magnetische resonantie spectroscopie studies toonden lagere niveaus van N-acetylaspartaat in de rechter frontale cortex en van choline in de mediale temporale cortex bij IGD-deelnemers die vergelijkbaar zijn met die van patiënten met Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) en klinische depressie (90). De studies ondersteunen tot nu toe het bewijs voor een tekort aan dopaminerge beloningsactiviteit die IGD classificeert als een gedragsverslaving. De associatie tussen IGD en verminderde zelfregulatie is ook compatibel met het model van IGD als een impulsbeheersingsstoornis die binnen het impulsief-compulsieve spectrum ligt (1).

Recente onderzoeken naar comorbiditeit van IGD met ADHD en depressie

Een recente studie toonde aan dat individuen met IGD veranderde PCC-functionele connectiviteit vertoonden die mogelijk afhankelijk was van de geschiedenis van ADHD bij kinderen (91). Deze bevindingen suggereren dat veranderde neurale netwerken voor executieve controle bij ADHD een aanleg zouden kunnen zijn voor het ontwikkelen van IGD. Bovendien bleek uit een onderzoek dat kwalitatieve EGG gebruikt om adolescenten met IGD te vergelijken met of zonder ADHD dat adolescenten die een grotere kwetsbaarheid voor ADHD vertonen, continu internetgames spelen om de aandacht te vergroten (92). Ten tweede kan repetitieve activering van hersenbeloning en werkgeheugensystemen tijdens continu gamen resulteren in een toename van neuronale connectiviteit in de parieto-occipitale en temporale regio's voor de comorbide ADHD- en IGD-deelnemers (92). Ten slotte bleek uit een onderzoek dat de comorbiditeit van IGD bij depressie onderzocht, dat IGD-deelnemers met comorbide depressieve stoornis (MDD) die op de Wisconsin-kaartsorteringstaak presteerden, nalaten activiteit in de hippocampus te onderdrukken tijdens een aandachtige taak, mogelijk als gevolg van depressie (93). Patiënten met IGD hebben ook een verhoogde functionele connectiviteit van verschillende hersenregio's voor de uitvoerende controle aangetoond die mogelijk verband houden met psychiatrische comorbiditeit met ADHD en depressie (94). Comorbiditeit van IGD met MDD werd ook aangegeven door verminderde interhemisferische connectiviteit in de frontale regio en kwetsbaarheid voor aandachtsproblemen in een onderzoek dat kwalitatief EEG gebruikte (95). Bovendien kan verhoogde intrahemisphere connectiviteit in de fronto-temporo-parieto-occipitale gebieden het gevolg zijn van overmatig online gamen. De comorbiditeit met depressie en ADHD kan ook geassocieerd zijn met dopamine-deficiëntie bij IGD. Verdere studies moeten de gelijkenis in neurochemische en neurocognitieve hersenkringen in IGD en comorbide aandoeningen zoals ADHD en depressie onderzoeken.

Discussie

De tot nu toe onderzochte studies tonen consistente bevindingen die de gelijkenis aantonen tussen de neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan de stoornissen in het gebruik van stoffen en IGD. Het gedragsverslavingsmodel stelt dat IGD de kenmerken van overmatig gebruik vertoont, ondanks nadelige gevolgen, ontwenningsverschijnselen en tolerantie die stoornissen in het gebruik van stoffen kenmerken. Het bewijs ondersteunt het gedragsverslavingsmodel van IGD door structurele en functionele veranderingen in de mechanismen van beloning en begeerte (maar niet terugtrekking) in IGD te laten zien. Een recente meta-analyse vond een significante activering van hersenregio's die de beloning mediëren (de bilaterale mediale frontale gyrus en de linker cingulate gyrus) bij IGD (96). Deze studies ondersteunen het idee dat IGD wordt geassocieerd met veranderingen in het beloningssysteem van de hersenen en mechanismen van verlies van controle en inhibitie. Er is ook longitudinaal bewijs dat farmacologische behandeling met medicatie zoals bupropion de cue-reactiviteit bij IGD kan verminderen (97) vergelijkbaar met de verzwakking die optreedt bij nicotine-afhankelijke gebruikers (98). IGD wordt geassocieerd met een lagere DAT-densiteit in de hersenen en lagere dopamine D2 receptor bezetting. Het lijkt erop dat overmatig gebruik van het dopamine-beloningssysteem van de hersenen lijkt op de neerwaartse regulatie die wordt waargenomen in het geval van drugs- en alcoholmisbruik, hoewel er bij beide aandoeningen geen baselinemaatregelen zijn voorafgaand aan de verslaving, en geen conclusies over de causaliteit uitsluiten. Ten slotte is er farmacogenetisch bewijs dat dopaminerge genen (Taq1A1-variatie van dopamine D2 receptor en lage activiteit Val158Met in de catecholamine-O-methyltransferase-allelen) (99) en serotonergische genen (SS-5HTTLPR) samen met persoonlijkheidsfactoren kunnen een rol spelen in de gevoeligheid voor IGD (100). Het bewijs voor genetische dopaminerge kwetsbaarheid is compatibel met het gedragsverslavingsmodel van IGD en bijgevolg kan IGD worden geclassificeerd als een beloningsdeficiëntiesyndroom (101, 102). Het bewijs van genetische serotonergische kwetsbaarheid en beeldvorming van de hersenen ondersteunt het bewijs van co-morbiditeit van IGD met angst OCS en depressie. Tenslotte, het spelen van games kan echt goed voor je zijn en recente studies hebben aangetoond dat het spelen van computerspelletjes de plasticiteit van de hersenen kan verbeteren en dus voordelig kan zijn voor bepaalde aandoeningen zoals posttraumatische stressstoornis, schizofrenie en neurodegeneratieve ziekte (103).

Een van de grootste beperkingen bij hersendoorzichtstudies van IGD is dat het voornamelijk cross-sectionele onderzoeken zijn zonder basismetingen die berusten op associaties tussen structurele en functionele veranderingen in de hersenen en internet- en videogamekenmerken. Deze associaties leveren geen bewijs dat IGD-activiteit een oorzakelijke rol speelt in de ontwikkeling van het brein van adolescenten of volwassenen. Er zijn factoren die zulke associaties kunnen veroorzaken, zoals educatieve, cognitieve, emotionele en sociale factoren. Er zijn methodologische beschouwingen over leeftijd (gebruik van adolescenten en studenten), cultuur (de meeste studies werden uitgevoerd in het Verre Oosten) en gebrek aan vergelijkingsgroepen met stoornissen in het gebruik van middelen en dit zijn belangrijke beperkingen van de studies die tot nu toe zijn beoordeeld. Tot slot hebben heel weinig studies gekeken naar geslachtsverschillen in cognitieve en hersenfunctie bij IGD.

Conclusie

Er is een groeiend bewijs dat IGD wordt geassocieerd met vergelijkbare hersenmechanismen die verantwoordelijk zijn voor stoornissen in het gebruik van middelen. De hersenafbeeldingsstudies bij IGD vertonen overeenkomsten in hersenmechanismen tussen IGD en verslavingsstoornissen en ondersteunen daarom de classificatie van IGD als een gedragsverslaving.

Bijdragen van auteurs

AW heeft substantieel bijgedragen aan de conceptie en het ontwerp van de beoordeling.

Belangenconflict verklaring

De auteur verklaart dat dit onderzoek is uitgevoerd in afwezigheid van commerciële of financiële relaties die kunnen worden opgevat als een potentieel belangenconflict.

Financiering

AW wordt ondersteund door subsidies van het National Institute for Psychobiology, Israel.

Referenties

1. Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA. Inleiding tot gedragsverslavingen. Am J Drug Alc Abuse (2010) 36(5):233–41. doi:10.3109/00952990.2010.491884

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

2. Young KS. Gevangen in het net. New York, NY: Wiley (1998).

Google Scholar

3. Young K. Internetverslaving: diagnose en behandelingsoverwegingen. J Contemp Psychother (2009) 39(4):241–6. doi:10.1007/s10879-009-9120-x

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

4. Aboujaoude E. Problematisch internetgebruik: een overzicht. Wereldpsychiatrie (2010) 9:85–90. doi:10.1002/j.2051-5545.2010.tb00278.x

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

5. Dell'Osso B, Altamura C, Allen A, Marazziti D, Hollander E. Epidemiologische en klinische bijwerkingen van stoornissen in de impulsbeheersing: een kritische beoordeling. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci (2006) 256:464–75. doi:10.1007/s00406-006-0668-0

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

6. American Psychiatric Association. Diagnostisch en statistisch handboek voor psychische stoornissen: DSM-5. Washington, DC: American Psychiatric Association (2013).

Google Scholar

7. Weinstein A, Lejoyeux M. Nieuwe ontwikkelingen over de neurobiologische en farmaco-genetische mechanismen die ten grondslag liggen aan internet- en videogameverslaving. Am J Addict (2015) 24(2):117–25. doi:10.1111/ajad.12110

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

8. Zhu Y, Zhang H, Tian M. Moleculaire en functionele beeldvorming van internetverslaving. Biomed Res Int (2015) 2015:378675. doi:10.1155/2015/378675

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

9. Kuss DJ, Griffiths MD. Internet- en gameverslaving: een systematisch literatuuroverzicht van neuroimaging-onderzoeken. Brain Sci (2012) 2(3):347–74. doi:10.3390/brainsci2030347

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

10. Park B, Han DH, Roh S. Neurobiologische bevindingen met betrekking tot internetgebruiksstoornissen. Psychiatry Clin Neurosci (2017) 71(7):467–78. doi:10.1111/pcn.12422

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

11. Sepede G, Tavino M, Santacroce R, Fiori F, Salerno RM, Di Giannantonio M. Functionele magnetische resonantie beeldvorming van internetverslaving bij jonge volwassenen. World J Radiol (2016) 8(2):210–25. doi:10.4329/wjr.v8.i2.210

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

12. Weinstein A, Livni A, Weizman A. Nieuwe ontwikkelingen in hersenonderzoek naar internet- en gokproblemen. Neurosci Biobehav Rev (2017) 75:314–30. doi:10.1016/j.neubiorev.2017.01.040

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

13. Park HS, Kim SH, Bang SA, Yoon EJ, Cho SS, Kim SE. Veranderd regionaal cerebrale glucosemetabolisme bij internetspelers: een 18F-fluorodeoxyglucose positronemissietomografiestudie. CNS Spectr (2010) 15(3):159–66. doi:10.1017/S1092852900027437

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

14. Feng Q, Chen X, Sun J, Zhou Y, Sun Y, Ding W, et al. Voxel-niveau vergelijking van arteriële spin-gelabelde perfusie magnetische resonantie beeldvorming bij adolescenten met internet gaming-verslaving. Gedrag Brain Funct (2013) 9(1):33. doi:10.1186/1744-9081-9-33

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

15. Dong G, Huang J, Du X. Veranderingen in de regionale homogeniteit van de hersenactiviteit in de rusttoestand bij internetgamma-verslaafden. Gedrag Brain Funct (2012) 8:41. doi:10.1186/1744-9081-8-41

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

16. Liu J, Gao XP, Osunde I, Li X, Zhou SK, Zheng HR, et al. Verhoogde regionale homogeniteit in internetverslavingsstoornis, een rusttoestand functionele magnetische resonantie beeldvormingsstudie. Chin Med J (Engl) (2010) 123(14):1904–8.

Google Scholar

17. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Telang F, Baler R. Verslaving: verminderde beloningsgevoeligheid en verhoogde verwachtingsgevoeligheid samenzweren om het controlecircuit van de hersenen te overweldigen. Bioessays (2010) 32:748–55. doi:10.1002/bies.201000042

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

18. Kim H, Kim YK, Gwak AR, Lim JA, Lee JY, Jung HY, et al. Rust-staat regionale homogeniteit als een biologische marker voor patiënten met internet-gokverslaving: een vergelijking met patiënten met stoornissen in alcoholgebruik en gezonde controles. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatr (2015) 3(60):104–11. doi:10.1016/j.pnpbp.2015.02.004

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

19. Zoon KL, Choi JS, Lee J, Park SM, Lim JA, Lee JY, et al. Neurofysiologische kenmerken van internetgaming-stoornis en alcoholgebruiksstoornis: een EEG-onderzoek in rusttoestanden. Transl Psychiatry (2015) 5:e628. doi:10.1038/tp.2015.124

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

20. Kuhn S, Romanowski A, Schilling C, Lorenz R, Morsen C, Seiferth N, et al. De neurale basis van video-gaming. Transl Psychiatry (2011) 1:e53. doi:10.1038/tp.2011.53

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

21. Zhou Y, Lin FC, Du YS, Qin LD, Zhao ZM, Xu JR, et al. Afwijkingen van grijze stof bij internetverslaving: een op voxel gebaseerde morfometrie-studie. Eur J Radiol (2011) 79(1):92–5. doi:10.1016/j.ejrad.2009.10.025

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

22. Han DH, Lyoo IK, Renshaw PF. Differentiële regionale grijswaardenvolumes bij patiënten met online gameverslaving en professionele gamers. J Psychiatr Res (2012) 46:507–15. doi:10.1016/j.jpsychires.2012.01.004

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

23. Lin F, Zhou Y, Du Y, Qin L, Zhao Z, Xu J, et al. Abnormale integriteit van witte stof bij adolescenten met een internetverslavingsstoornis: een op tractiegebaseerd onderzoek naar ruimtelijke statistieken. PLoS One (2012) 7(1):e30253. doi:10.1371/journal.pone.0030253

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

24. Wang H, Jin C, Yuan K, Shakir TM, Mao C, Niu X, et al. De verandering van volume van grijze massa en cognitieve controle bij adolescenten met internet-gokverslaving. Front Behav Neurosci (2015) 9:64. doi:10.3389/fnbeh.2015.00064

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

25. Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, Yang X, et al. Microstructuurafwijkingen bij adolescenten met een internetverslavingsstoornis. PLoS One (2011) 6:e20708. doi:10.1371/journal.pone.0020708

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

26. Weng CB, Qian RB, Fu XM, Lin B, Han XP, Niu CS, et al. Grijze stof en witte stofafwijkingen bij online game-verslaving. Eur J Radiol (2013) 82(8):1308–12. doi:10.1016/j.ejrad.2013.01.031

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

27. Lin X, Dong G, Wang Q, Du X. Abnormale grijze massa en volume witte materie bij verslaafden aan internetgaming. Addict Behav (2015) 40:137–43. doi:10.1016/j.addbeh.2014.09.010

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

28. Zon Y, Zon J, Zhou Y, Ding W, Chen X, Zhuang Z, et al. Beoordeling van in vivo microstructuurveranderingen in grijze materie met behulp van DKI in internetgamingverslaving. Gedrag Brain Funct (2014) 10:37. doi:10.1186/1744-9081-10-37

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

29. Dong G, DeVito E, Huang J, Du X. Diffusion tensor imaging onthult thalamus en posterieure cingulate cortex-afwijkingen bij internetgamma-verslaafden. J Psychiatr Res (2012) 46(9):1212–6. doi:10.1016/j.jpsychires.2012.05.015

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

30. Yuan K, Qin W, Yu D, Bi Y, Xing L, Jin C, et al. Interacties met kern-hersennetwerken en cognitieve controle bij personen met internet-gamenstoornis in de late adolescentie / vroege volwassenheid. Brain Struct Funct (2016) 221(3):1427–42. doi:10.1007/s00429-014-0982-7

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

31. Takeuchi H, Taki Y, Hashizume H, Asano K, Asano M, Sassa Y, et al. Impact van videospelletjes op de microstructurele eigenschappen van de hersenen: transversale en longitudinale analyses. Mol Psychiatry (2016) 21(12):1781–9. doi:10.1038/mp.2015.1932015

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

32. Zhai J, Luo L, Qiu L, Kang Y, Liu B, Yu D, et al. De topologische organisatie van het netwerk van witte materie bij personen met internet-gamediscriminatie. Brain Imaging Behav (2016):1–10. doi:10.1007/s11682-016-9652-0

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

33. Jeong BS, Han DH, Kim SM, Lee SW, Renshaw PF. Aansluiting van witte materie en internet-gokstoornis. Addict Biol (2016) 21(3):732–42. doi:10.1111/adb.12246

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

34. Yuan K, Cheng P, Dong T, Bi Y, Xing L, Yu D, et al. Corticale dikte-afwijkingen in de late adolescentie met online gameverslaving. PLoS One (2013) 8(1):e53055. doi:10.1371/journal.pone.0053055

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

35. Hong SB, Kim JW, Choi EJ, Kim HH, Suh JE, Kim CD, et al. Verminderde orbitofrontale corticale dikte bij mannelijke adolescenten met internetverslaving. Gedrag Brain Funct (2013) 9:11. doi:10.1186/1744-9081-9-11

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

36. Ding WN, Sun JH, Sun YW, Zhou Y, Li L, Xu JR, et al. Gewijzigde standaard netwerk rust-state functionele connectiviteit bij adolescenten met internet gaming verslaving. PLoS One (2013) 8(3):e59902. doi:10.1371/journal.pone.0059902

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

37. Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Stein EA. Rusttoestand functionele connectiviteit in verslaving: geleerde lessen en een weg vooruit. NeuroImage (2012) 62:2281–95. doi:10.1016/j.neuroimage.2012.01.117

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

38. Chen X, Wang Y, Zhou Y, Sun Y, Ding W, Zhuang Z, et al. Verschillende functionele connectiviteitsverbeteringen in rusttoestand bij rokers en niet-rokers met internetgamerverslaving. Biomed Res Int (2014) 2014:825787. doi:10.1155/2014/825787

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

39. Wang L, Wu L, Lin X, Zhang Y, Zhou H, Du X, et al. Veranderde hersenfunctionele netwerken bij mensen met internet-gokverslaving: bewijs van fMRI in rusttoestand. Psychiatrie Res (2016) 254:156–63. doi:10.1016/j.pscychresns.2016.07.001

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

40. Dong G, Lin X, Potenza MN. Verminderde functionele connectiviteit in een uitvoerend controlenetwerk is gerelateerd aan een verslechterde uitvoerende functie bij internetgaming-stoornis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2015) 57:76–85. doi:10.1016/j.pnpbp.2014.10.012

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

41. Yuan K, Yu D, Cai C, Feng D, Li Y, Bi Y, et al. Frontostriatale circuits, rusttoestand functionele connectiviteit en cognitieve controle bij internetgaming-stoornis. Addict Biol (2017) 22(3):813–22. doi:10.1111/adb.12348

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

42. Ko CH, Hsieh TJ, Wang PW, Lin WC, Yen CF, Chen CS, et al. Veranderde grijze materiedichtheid en verstoorde functionele connectiviteit van de amygdala bij volwassenen met internetgaming-stoornis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2015) 57:185–92. doi:10.1016/j.pnpbp.2014.11.003

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

43. Park CH, Chun JW, Cho H, Jung YC, Choi J, Kim DJ. Is het internet gaming-verslaafd brein in de buurt van in een pathologische toestand? Addict Biol (2017) 22(1):196–205. doi:10.1111/adb.12282

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

44. Hong SB, Zalesky A, Cocchi L, Fornito A, Choi EJ, Kim HH, et al. Verminderde functionele hersenconnectiviteit bij adolescenten met internetverslaving. PLoS One (2013) 8(2):e57831. doi:10.1371/journal.pone.0057831

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

45. Wee CY, Zhao Z, Yap PT, Wu G, Shi F, Price T, et al. Verstoord hersenfunctionaal netwerk bij internetverslavingsstoornis: een onderzoek naar functionele magnetische resonantie in de rusttoestand. PLoS One (2014) 9(9):e107306. doi:10.1371/journal.pone.0107306

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

46. Jin C, Zhang T, Cai C, Bi Y, Li Y, Yu D, et al. Abnormale functionele connectiviteit van de prefrontale cortex rusttoestand en ernst van internetgaming-stoornis. Brain Imaging Behav (2016) 10(3):719–29. doi:10.1007/s11682-015-9439-8

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

47. Hong SB, Harrison BJ, Dandash O, Choi EJ, Kim SC, Kim HH, et al. Een selectieve betrokkenheid van putamen-functionele connectiviteit bij jongeren met internet-gokverslaving. Brain Res (2015) 1602:85–95. doi:10.1016/j.brainres.2014.12.042

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

48. Cai C, Yuan K, Yin J, Feng D, Bi Y, Li Y, et al. Striatum-morfometrie wordt geassocieerd met cognitieve controle-tekortkomingen en ernst van de symptomen bij internetgokken. Brain Imaging Behav (2016) 10(1):12–20. doi:10.1007/s11682-015-9358-8

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

49. Zhang JT, Yao YW, Li CS, Zang YF, Shen ZJ, Liu L, et al. Veranderde rust-staat functionele connectiviteit van de insula bij jongvolwassenen met internet-gokverslaving. Addict Biol (2016) 21(3):743–51. doi:10.1111/adb.12247

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

50. Wang Y, Yin Y, Sun YW, Zhou Y, Chen X, Ding WN, et al. Verminderde interhemispherische functionele connectiviteit tussen prefrontale lobben bij adolescenten met internetgamma-aandoening: een primaire studie met FMRI in rusttoestand. PLoS One (2015) 10(3):e0118733. doi:10.1371/journal.pone.0118733

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

51. Du X, Yang Y, Gao P, Qi X, Du G, Zhang Y, et al. Compenserende toename van functionele connectiviteitsdichtheid bij adolescenten met internet-gokverslaving. Brain Imaging Behav (2016):1–9. doi:10.1007/s11682-016-9655-x

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

52. Hoeft F, Watson CL, Kesler SR, Bettinger KE, Reiss AL. Geslachtsverschillen in het mesocorticolimbische systeem tijdens computerspel. J Psychiatr Res (2008) 42(4):253–8. doi:10.1016/j.jpsychires.2007.11.010

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

53. Ko CH, Liu GC, Hsiao S, Yen JY, Yang MJ, Lin WC, et al. Hersenactiviteiten die verband houden met de goklust van online gokverslaving. J Psychiatr Res (2009) 43(7):739–47. doi:10.1016/j.jpsychires.2008.09.012

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

54. Han DH, Kim YS, Lee YS, Min KJ, Renshaw PF. Veranderingen in cue-geïnduceerde prefrontale cortexactiviteit met video-gameplay. Cyberpsychol Behav Soc Netw (2010) 13(6):655–61. doi:10.1089/cyber.2009.0327

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

55. Ko CH, Liu GC, Yen JY, Chen CY, Yen CF, Chen CS. Hersenen correleren tussen hunkeren naar online gaming onder cue-exposure bij proefpersonen met internetgamerverslaving en bij kwijtgeraakte onderwerpen. Addict Biol (2013) 18(3):559–69. doi:10.1111/j.1369-1600.2011.00405.x

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

56. Ko CH, Liu GC, Yen JY, Yen CF, Chen CS, Lin WC. De hersenactivaties voor zowel cue-geïnduceerde game-drang en roken hunkering bij proefpersonen comorbide met internet gaming verslaving en nicotine afhankelijkheid. J Psychiatr Res (2013) 47(4):486–93. doi:10.1016/j.jpsychires.2012.11.008

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

57. Zon Y, Ying H, Seetohul RM, Xuemei W, Ya Z, Qian L, et al. Hersenen fMRI-onderzoek naar hunkering veroorzaakt door cuevideo's bij online game-verslaafden (mannelijke adolescenten). Gedrag Brain Res (2012) 233(2):563–76. doi:10.1016/j.bbr.2012.05.005

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

58. Liu J, Li W, Zhou S, Zhang L, Wang Z, Zhang Y, et al. Functionele kenmerken van het brein bij universiteitsstudenten met internet-gokverslaving. Brain Imaging Behav (2016) 10(1):60–7. doi:10.1007/s11682-015-9364-x

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

59. Lorenz RC, Krüger JK, Neumann B, Schott BH, Kaufmann C, Heinz A, et al. Cue-reactiviteit en remming in pathologische computerspelspelers. Addict Biol (2013) 18(1):134–46. doi:10.1111/j.1369-1600.2012.00491.x

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

60. Kim YR, Son JW, Lee SI, Shin CJ, Kim SK, Ju G, et al. Abnormale hersenactivatie van adolescente internetverslaafde in een ball throwing-animatietaak: mogelijke neurale correlaten van uittreden onthuld door fMRI. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2012) 39(1):88–95. doi:10.1016/j.pnpbp.2012.05.013

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

61. Leménager T, Dieter J, Hill H, Koopmann A, Reinhard I, Sell M, et al. Neurobiologische correlaten van fysiek zelfbeeld en zelfidentificatie met avatars bij verslaafde spelers van massaal multiplayer online role-playing games (MMORPG's). Addict Behav (2014) 39(12):1789–97. doi:10.1016/j.addbeh.2014.07.017

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

62. Liu L, Yip SW, Zhang JT, Wang LJ, Shen ZJ, Liu B, et al. Activering van het ventrale en dorsale striatum tijdens cue-reactiviteit bij internetgaming-stoornis. Addict Biol (2017) 22(3):791–801. doi:10.1111/adb.12338

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

63. Leménager T, Dieter J, Hill H, Hoffmann S, Reinhard I, Beutel M, et al. Onderzoek naar de neurale basis van avatar-identificatie bij pathologische internetgamers en van zelfreflectie bij pathologische gebruikers van sociale netwerken. J Behav Addict (2016) 5(3):485–99. doi:10.1556/2006.5.2016.048

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

64. Dong G, Devito EE, Du X, Cui Z. Verminderde remmende controle bij 'internetverslavingsstoornis': een functioneel onderzoek naar magnetische resonantie beeldvorming. Psychiatr Res (2012) 203(2–3):153–8. doi:10.1016/j.pscychresns.2012.02.001

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

65. Liu GC, Yen JY, Chen CY, Yen CF, Chen CS, Lin WC, et al. Hersenenactivering voor reactie-inhibitie onder gaming cue-afleiding bij internetgaming-stoornis. Kaohsiung J Med Sci (2014) 30(1):43–51. doi:10.1016/j.kjms.2013.08.005

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

66. Ko CH, Hsieh TJ, Chen CY, Yen CF, Chen CS, Yen JY, et al. Veranderde hersenactivatie tijdens responsverbetering en foutverwerking bij personen met internetgaming-stoornis: een functioneel magnetisch beeldonderzoek. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci (2014) 264(8):661–72. doi:10.1007/s00406-013-0483-3

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

67. Chen CY, Huang MF, Yen JY, Chen CS, Liu GC, Yen CF, et al. Hersencorrelaties van responsremming bij internetgaming-stoornis. Psychiatry Clin Neurosci (2015) 69(4):201–9. doi:10.1111/pcn.12224

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

68. Ding WN, Sun JH, Sun YW, Chen X, Zhou Y, Zhuang ZG, et al. Trage impulsiviteit en verminderde functie van inhibitie van de prefrontale impuls bij adolescenten met internetgamerverslaving geopenbaard door een Go / No-Go fMRI-onderzoek. Gedrag Brain Funct (2014) 10:20. doi:10.1186/1744-9081-10-20

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

69. Li B, Friston KJ, Liu J, Liu Y, Zhang G, Cao F, et al. Verminderde frontaal-basale ganglia-connectiviteit bij adolescenten met internetverslaving. Sci Rep (2014) 4:5027. doi:10.1038/srep05027

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

70. Zhang Y, Lin X, Zhou H, Xu J, Du X, Dong G. Hersenactiviteit in de richting van gaming-gerelateerde signalen bij internetgaming-stoornis tijdens een verslaving Stroop-taak. Front Psychol (2016) 7:714. doi:10.3389/fpsyg.2016.00714

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

71. Dieter J, Hoffmann S, Mier D, Reinhard I, Beutel M, Vollstädt-Klein S, et al. De rol van emotioneel remmende controle bij specifieke internetverslaving - een fMRI-onderzoek. Gedrag Brain Res (2017) 324:1–14. doi:10.1016/j.bbr.2017.01.046

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

72. Argyriou E, Davison CB, Lee TT. Responsinhibitie en internetgaming-stoornis: een meta-analyse. Addict Behav (2017) 71:54–60. doi:10.1016/j.addbeh.2017.02.026

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

73. Dong G, Huang J, Du X. Verbeterde beloningsgevoeligheid en verminderde verliesgevoeligheid bij internetverslaafden: een fMRI-onderzoek tijdens een goktaak. J Psychiatr Res (2011) 45(11):1525–9. doi:10.1016/j.jpsychires.2011.06.017

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

74. Dong G, Hu Y, Lin X, Lu V. Wat maakt internetverslaafden online nog steeds aan het spelen, zelfs wanneer ze worden geconfronteerd met ernstige negatieve gevolgen? Mogelijke verklaringen van een fMRI-onderzoek. Biol Psychol (2013) 94(2):282–9. doi:10.1016/j.biopsycho.2013.07.009

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

75. Lin X, Zhou H, Dong G, Du X. Verminderde risicobeoordeling bij mensen met internet-gokverslaving: fMRI-bewijs van een kansverdelingsfunctie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2015) 2:142–8. doi:10.1016/j.pnpbp.2014.08.016

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

76. Dong G, Potenza MN. Risico's nemen en risicovolle beslissingen nemen bij internetgaming: verstoringen met betrekking tot online gaming in de setting van negatieve gevolgen. J Psychiatr Res (2016) 73:1–8. doi:10.1016/j.jpsychires.2015.11.011

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

77. Kim JE, Son JW, Choi WH, Kim YR, Oh JH, Lee S, et al. Neurale reacties op verschillende beloningen en feedback in de hersenen van adolescente internetverslaafden gedetecteerd door functionele magnetische resonantie beeldvorming. Psychiatry Clin Neurosci (2014) 68(6):463–70. doi:10.1111/pcn.12154

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

78. Qi X, Yang Y, Dai S, Gao P, Du X, Zhang Y, et al. Effecten van uitkomst op de covariantie tussen risiconiveau en hersenactiviteit bij adolescenten met internetgaming-stoornis. Neuroimage Clin (2016) 12:845–51. doi:10.1016/j.nicl.2016.10.024

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

79. Wang Y, Wu L, Zhou H, Lin X, Zhang Y, Du X, et al. Verminderde uitvoerende controle en beloningscircuit in internetgamma-verslaafden onder een uitgestelde discontontoepassing: onafhankelijke componentanalyse. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci (2017) 267(3):245–55. doi:10.1007/s00406-016-0721-6

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

80. Fauth-Bühler M, Mann K. Neurobiologische correlaten van internetgaming-stoornis: overeenkomsten met pathologisch gokken. Addict Behav (2017) 64:349–56. doi:10.1016/j.addbeh.2015.11.004

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

81. Goldstein RZ, Volkow ND. Drugsverslaving en de onderliggende neurobiologische basis: neuroimaging-bewijs voor de betrokkenheid van de frontale cortex. Am J Psychiatry (2002) 159(10):1642–52. doi:10.1176/appi.ajp.159.10.1642

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

82. Fowler JS, Volkow ND, Kassed CA, Chang L. Beeldvorming van het verslaafde menselijke brein. Sci Prac Perspect (2007) 3(2):4–16. doi:10.1151/spp07324

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

83. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer D, et al. Verminderde dopamine D2-receptorbeschikbaarheid is geassocieerd met verminderd frontaal metabolisme bij cocaïne-misbruikers. Synaps (1993) 14:169–77. doi:10.1002/syn.890140210

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

84. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann RJ, Ding YS, et al. Afname van dopamine-receptoren, maar niet van dopaminetransporters bij alcoholisten. Alcohol Clin Exp Res (1996) 20:1594–8. doi:10.1111/j.1530-0277.1996.tb05936.x

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

85. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, et al. Lage dopamine D2-receptoren bij methamfetamine-misbruikers: associatie met metabolisme in de orbitofrontale cortex. Am J Psychiatr (2001) 158(12):2015–21. doi:10.1176/appi.ajp.158.12.2015

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

86. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Hitzemann RJ, Pappas NS, et al. Beschikbaarheid van Dopamine D2-receptor in opiaat-afhankelijke proefpersonen vóór en na naloxon-precipitatie. Neuropsychopharmacol (1997) 16:174–82. doi:10.1016/S0893-133X(96)00184-4

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

87. Kim SH, Baik SH, Park CS, Kim SJ, Choi SW, Kim SE. Verminderde striatale dopamine D2-receptoren bij mensen met internetverslaving. Neuroreport (2011) 22(8):407–11. doi:10.1097/WNR.0b013e328346e16e

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

88. Hou H, Jia S, Hu S, Fan R, Sun W, Sun T, et al. Verminderde striatale dopaminetransporters bij mensen met een internetverslavingsstoornis. J Biomed Biotechnol (2012) 2010:854524. doi:10.1155/2012/854524

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

89. Tian M, Chen Q, Zhang Y, Du F, Hou H, Chao F, et al. PET-beeldvorming onthult veranderingen in hersenfuncties bij internetgaming. Eur J Nucl Med Mol Imaging (2014) 41(7):1388–97. doi:10.1007/s00259-014-2708-8

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

90. Han DH, Lee YS, Shi X, Renshaw PF. Proton magnetische resonantie spectroscopie (MRS) in online gameverslaving. J Psychiatr Res (2014) 58:63–8. doi:10.1016/j.jpsychires.2014.07.007

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

91. Lee D, Lee J, Lee JE, Jung YC. Gewijzigde functionele connectiviteit in standaardmodusnetwerk bij internetgaming-stoornis: invloed van kinder-ADHD. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2017) 75:135–41. doi:10.1016/j.pnpbp.2017.02.005

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

92. Park JH, Hong JS, Han DH, Min KJ, Lee YS, Kee BS, et al. Vergelijking van QEEG-bevindingen tussen adolescenten met ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) zonder comorbiditeit en ADHD-comorbide met internet-gokverslaving. J Korean Med Sci (2017) 32(3):514–21. doi:10.3346/jkms.2017.32.3.514

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

93. Han DH, Kim SM, Bae S, Renshaw PF, Anderson JS. Een mislukking van onderdrukking binnen het standaardmodusnetwerk bij depressieve adolescenten met compulsieve internetgames. J Affect Disord (2016) 194:57–64. doi:10.1016/j.jad.2016.01.013

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

94. Han DH, Kim SM, Bae S, Renshaw PF, Anderson JS. Hersenen-connectiviteit en psychiatrische comorbiditeit bij adolescenten met internet-gokverslaving. Addict Biol (2017) 22(3):802–12. doi:10.1111/adb.12347

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

95. Youh J, Hong JS, Han DH, Chung US, Min KJ, Lee YS, et al. Vergelijking van elektro-encefalografie (EEG) -coherentie tussen depressieve stoornis (MDD) zonder co-morbiditeit en MDD-comorbide met internetgaming-stoornis. J Korean Med Sci (2017) 32(7):1160–5. doi:10.3346/jkms.2017.32.7.1160

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

96. Meng Y, Deng W, Wang H, Guo W, Li T. De prefrontale disfunctie bij personen met internetgaming: een meta-analyse van functionele magnetische resonantie beeldvormingstudies. Addict Biol (2015) 20(4):799–808. doi:10.1111/adb.12154

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

97. Han DH, Lee YS, Yang KC, Kim EY, Lyoo IK, Renshaw PF. Dopamine-genen en beloningsafhankelijkheid bij adolescenten met buitensporig internet videogames. J Addict Med (2007) 1(3):133–8. doi:10.1097/ADM.0b013e31811f465f

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

98. Weinstein A, Greif J, Yemini Z, Lerman H, Weizman A, Even-Sapir E. Verzwakking van cue-geïnduceerde rookdrift en brain reward-activiteit bij succesvol behandelde rokers met bupropion. J Psychopharmacol (2010) 24:829–38. doi:10.1177/0269881109105456

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

99. Han DH, Hwang JW, Renshaw PF. Bupropion-behandeling met vertraagde afgifte vermindert de behoefte aan videogames en cue-geïnduceerde hersenactiviteit bij patiënten met verslaving aan internetvideogames. Exp Clin Psychopharmacol (2010) 18(4):297–304. doi:10.1037/a0020023

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

100. Lee Y, Han D, Yang K, Daniels M, Na C, Kee B, et al. Depressie-achtige kenmerken van 5HTTLPR-polymorfisme en temperament bij overmatige internetgebruikers. J Affect Dis (2009) 109(1):165–9. doi:10.1016/j.jad.2007.10.020

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

101. Blum K, Chen AL-C, Braverman ER, Comings DE, Chen TJ, Arcuri V, et al. Attention-deficit-hyperactivity disorder and reward deficiency syndrome. Neuropsychiatr Dis Treat (2008) 4(5):893–918. doi:10.2147/NDT.S2627

PubMed Abstract | CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

102. Weinstein AM, Weizman A. Opkomende associatie tussen verslavend gamen en aandachtstekort / hyperactiviteitsstoornis. Curr Psychiatry Rep (2012) 14(5):590–7. doi:10.1007/s11920-012-0311-x

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

103. Kühn S, Gleich T, Lorenz RC, Lindenberger U, Gallinat J. Spelen Super Mario veroorzaakt structurele plasticiteit van het brein: veranderingen in grijze massa als gevolg van training met een commercieel videospel. Mol Psychiatry (2014) 19(2):265–71. doi:10.1038/mp.2013.120

CrossRef Volledige tekst | Google Scholar

 

Trefwoorden: internetgaming-stoornis, beeldvorming van de hersenen, functionele magnetische resonantiebeeldvorming, dopamine, beloning

Aanbeveling: Weinstein AM (2017) Een update-overzicht van hersenkrakeronderzoek naar internetgamingstoornis. Voorkant. Psychiatrie 8: 185. doi: 10.3389 / fpsyt.2017.00185

Ontvangen: 27 June 2017; Geaccepteerd: 12 september 2017;
Gepubliceerd: september 29 2017

Bewerkt door:

Matthias Brand, Universiteit van Duisburg-Essen, Duitsland

Beoordeeld door:

Katie Moraes de Almondes, Federale Universiteit van Rio Grande do Norte, Brazilië
Hadj Boumediene Meziane, Universiteit van Lausanne, Zwitserland

Auteursrecht: © 2017 Weinstein. Dit is een open access-artikel dat wordt verspreid onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License (CC BY). Het gebruik, de distributie of de reproductie in andere fora is toegestaan, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur (s) of licentiegever zijn gecrediteerd en dat de originele publicatie in dit tijdschrift wordt vermeld, in overeenstemming met de geaccepteerde academische praktijk. Geen gebruik, distributie of reproductie is toegestaan ​​die niet aan deze voorwaarden voldoet.

* Correspondentie: Aviv M. Weinstein, [e-mail beveiligd], [e-mail beveiligd]