Bupropion toont verschillende effecten op de functionele connectiviteit van hersenen bij patiënten met gokstoornis op internet en internetgamingstoornis (2018)

. 2018; 9: 130.

Gepubliceerd online 2018 apr 10. doi:  10.3389 / fpsyt.2018.00130

PMCID: PMC5902502

PMID: 29692743

Abstract

Introductie

Internet gaming disorder (IGD) en gokstoornis (GD) hebben vergelijkbare klinische kenmerken, maar vertonen verschillende hersenfunctionele connectiviteitspatronen. Het is bekend dat Bupropion effectief is voor de behandeling van patiënten met IGD en GD. We veronderstelden dat bupropion effectief kan zijn voor de behandeling van op internet gebaseerde kansspelstoornissen (ibGD) en IGD en dat de verbindingen tussen het standaardmodusnetwerk (DMN) en het cognitieve controlenetwerk (CCN) na 12 anders zouden zijn tussen ibGD- en IGD-patiënten. weken bupropionbehandeling.

Methoden

16-patiënten met IGD, 15-patiënten met ibGD en gezonde 15-proefpersonen werden in dit onderzoek gerekruteerd. Op baseline en na 12 weken van bupropionbehandeling werden de klinische symptomen van patiënten met IGD of ibGD beoordeeld en hersenactiviteit werd geëvalueerd met behulp van rusttoestand functionele magnetische resonantie beeldvorming.

Resultaten

Na de bupropionbehandeling met 12-week verbeterden de klinische symptomen, waaronder de ernst van IGD of GD, depressieve symptomen, aandacht en impulsiviteit in beide groepen. In de IGD-groep nam de functionele connectiviteit (FC) binnen de posterieure DMN evenals de FC tussen de DMN en de CCN na de behandeling af. Bovendien was de FC binnen de DMN in de IGD-groep positief gecorreleerd met veranderingen in Young Internet Addiction Scale scores na de bupropion behandelingsperiode. In de ibGD-groep nam de FC binnen de posterieure DMN af terwijl de FC in de CCN na de bupropionbehandelingsperiode toenam. Bovendien was de FC binnen de CCN in de ibGD-groep significant groter dan die in de IGD-groep.

Conclusie

Bupropion was effectief bij het verbeteren van klinische symptomen bij patiënten met IGD en ibGD. Er waren echter verschillen in de farmacodynamiek tussen de twee groepen. Na 12 weken van bupropionbehandeling nam de FC binnen de DMN evenals tussen de DMN en CCN af bij patiënten met IGD, terwijl de FC in de CCN toenam bij patiënten met ibGD.

sleutelwoorden: Internetgaming-stoornis, gokziekte, bupropion, standaardmodusnetwerk, cognitief controlenetwerk

Introductie

Op internet gebaseerd gokken is een gemodificeerde vorm van gokken met behulp van apparaten met internettoegang, waaronder computers, mobiele telefoons en digitale televisie (, ). Vanwege de kenmerken van online systemen zoals snelheid en toegankelijkheid, kan gokken via internet een snel feedbacksysteem hebben en gemakkelijk toegang bieden tot variabele gokopties (, ). In de afgelopen twee decennia werd Internet Gaming Disorder (IGD) beschouwd als een geestesziekte die wordt gekenmerkt door de drang naar gamen, lange speeltijd en schadelijke bijwerkingen (). Vanwege de overeenkomsten tussen IGD en internet-gebaseerde gokstoornis (ibGD) met betrekking tot de klinische symptomen van overmatig gebruik en de mogelijke bijwerkingen, hebben verschillende studies gesuggereerd dat IGD diagnostisch vergelijkbaar kan zijn met ibGD (). Vanwege deze diagnostische overeenkomsten zijn ook medicijnen voor gokstoornissen (GD), waaronder escitalopram en bupropion, toegepast op IGD (-). Er is echter controverse geweest over de classificatie van IGD als een verslaving of impulscontrolestoornis (, , ) en de verschillen in connectiviteit tussen de hersenen (FC) binnen het cognitieve netwerk tussen de twee ziekten (). Daarom is een vergelijking van de effecten van medicatie op de twee ziektes gerechtvaardigd.

Onder de verschillende medicijnen waarvan bekend is dat ze effectief zijn voor het verminderen van de symptomen van GD (, ), is bupropion voorgesteld om de symptomen van IGD te verbeteren (, ). Bupropion is effectief voor de behandeling van patiënten met GD door het gokgedrag en de hoeveelheid uitgegeven geld te verminderen (, ). Black et al. () rapporteerde dat bupropion effectief was en goed werd verdragen door patiënten met GD (). Dannon et al. () hebben gesuggereerd dat bupropion even effectief is als naltrexon, op basis van het mechanisme voor de regulering van dopamine-afgifte. Bupropion werkt om de heropname van dopamine en norepinephrine te remmen door acetylcholine, hydroxytryptamine, gamma-aminoboterzuur-receptor en endorfinesignalisatie te stimuleren (). Deze neurochemische systemen kunnen worden geassocieerd met de drang, het verlangen en het plezier bij gokgedrag en verslaving aan drugsgebruik (). De opioïde antagonist naltrexon kan door alcohol veroorzaakte dopamine-afgifte in de nucleus accumbens blokkeren, waardoor het verlangen naar alcohol wordt verminderd en onthouding wordt bevorderd (). Studies hebben gesuggereerd dat bupropion de symptomen van IGD zou kunnen verbeteren door het verbeteren van comorbide depressieve symptomen en het induceren van veranderingen in hersenactiviteit (, ). Van twaalf weken behandeling met bupropion is aangetoond dat het zowel de IGD-symptomen als depressieve symptomen bij patiënten met depressieve stoornis en IGD verbetert (). In een ander onderzoek verminderden 6 weken van bupropionbehandeling de ernst van IGD door de hersenactiviteit in de dorsolaterale prefrontale cortex te verlagen als reactie op stimulatie met het spel ().

In onze vorige studie die de hersenconnectiviteit van het standaardmodusnetwerk (DMN) en het cognitieve besturingsnetwerk (CCN) tussen IGD en ibGD vergelijkt, vertoonden beide groepen een vergelijkbare afname van FC in de DMN. FC binnen de CCN was echter verhoogd in de IGD-groep, maar niet in de ibGD-groep (). De DMN verwijst naar functioneel gegroepeerde gebieden die synchroon gedeactiveerd zijn tijdens taakprestaties en voornamelijk geactiveerd zijn tijdens rust (). Het DMN werd meestal gedacht te bestaan ​​uit de achterste cingulate cortex (PCC), precuneus, mediale frontale cortex (mPFC), ventrale anterior cingulate cortex (ACC) en laterale (LP) en inferieure pariëtale lobben (IP) (). Bij patiënten met substantie-afhankelijkheid was de FC van de hersenen binnen de DMN positief gecorreleerd met impulsiviteit (). Bij patiënten met GD werd verminderde FC binnen de DMN van de PCC naar de linker superieur frontale gyrus, rechter midden temporale gyrus en precuneus gerapporteerd. Bovendien was de ernst van GD negatief gecorreleerd met de FC van het zaad PCC tot de precuneus (). Eerdere onderzoeken naar FC in de DMN bij IGD hebben echter variabele bevindingen laten zien (, ). De FC in de achterste delen van de DMN bij patiënten met IGD was verlaagd (). Daarentegen was FC tussen het DMN en het salience-netwerk verhoogd bij patiënten met IGD ().

Het CCN is gecorreleerd met het proces van het gebruik van uitvoerende functies, waaronder aandacht, planning en werkgeheugen voor het begeleiden van passend gedrag om specifieke doelen te bereiken (). Het omvat de dorsale gebieden van de laterale prefrontale cortex (DLPFC), ACC en pariëtale cortex (). Omdat gokken en internetgamen verband houden met doelgerichte besluitvorming (), hebben verschillende wetenschappers gesuggereerd dat de FC binnen het CCN zou worden geassocieerd met gokken en IGD (). Bovendien kunnen het conflict en de onzekerheid als gevolg van risicovolle besluitvorming tijdens goktaken de dorsale prefrontale cortex activeren ().

We veronderstelden dat bupropion effectief zou kunnen zijn voor de behandeling van ibGD en IGD. Het mechanisme van bupropionwerking bij de behandeling van ibGD en IGD in termen van hersenconnectiviteit tussen DMN en CCN zou echter verschillen. We veronderstelden dat bupropion de FC zou verlagen tussen de DMN en CCN in de IGD-groep, maar zou de FC binnen de CCN in de ibGD-groep verhogen.

Materialen en methoden

Deelnemers

Van de 15-patiënten met IGD en 14-patiënten met ibGD die hebben deelgenomen aan onze vorige studie waarin de hersenconnectiviteit werd vergeleken (), Kwamen 12-patiënten met IGD- en 12-patiënten met ibGD overeen om deel te nemen aan deze studie. Daarnaast werden zeven patiënten met IGD en zes patiënten met ibGD die de polikliniek van het OO-ziekenhuis bezochten nieuw geworven in dit onderzoek (figuur (Figure1) .1). Alle deelnemers werden gescreend met het structurele klinische interview van de DSM-IV voor de beoordeling van psychiatrische comorbiditeit (). Tijdens de follow-up periode stopten drie patiënten met IGD en drie patiënten met ibGD vanwege vrijwillige beëindiging en veranderingen in medicatie. Ten slotte voltooiden 16-patiënten met IGD- en 15-patiënten met ibGD het onderzoeksprotocol (Figuur (Figure1) .1). De inclusiecriteria waren als volgt: (1) gediagnosticeerd met IGD op basis van de DSM-5 of vastgesteld dat het ibGD heeft. We gebruikten de diagnostische criteria van GD en pasten deze aan om de inclusiecriteria voor ibGD te vormen, maar veranderden 'problematisch gokken' in de DSM-5 in 'ibGD', (2) volwassene (> 18 jaar oud), (3) man, en (4) psychiatrische medicatie-naïef. De uitsluitingscriteria waren als volgt: (1) andere comorbide medische of psychiatrische aandoeningen, (2) laag intelligentiequotiënt (IQ) (minder dan 80), (3) contra-indicaties voor MRI-scanning zoals claustrofobie en metaalimplantatie, en (4) geschiedenis van middelenmisbruik met uitzondering van sociaal alcoholgebruik en roken.

 

Een extern bestand dat een afbeelding, illustratie, enz. Bevat. Objectnaam is fpsyt-09-00130-g001.jpg

Studieprocedure. Afkortingen: IGD, Internet gaming disorder; ibGD, internet-based gambling disorder; D / O, uitgevallen; fMRI, functionele magnetische resonantie beeldvorming.

Procedure

Bij baseline werden alle deelnemers gevraagd om vragenlijsten in te vullen voor demografische gegevens en klinische symptomen. De ernst van de symptomen van ibGD en IGD werd beoordeeld met de Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale voor pathologisch gokken (YBOCS-PG) () en scores voor Young Internet Addiction Scale (YIAS) (), respectievelijk. Vier andere schalen voor klinische symptoombeoordeling werden op alle deelnemers toegepast: de Beck Depression Inventory (BDI) () voor depressieve gemoedsymptomen, de Koreaanse ADHD-beoordelingsschaal (K-ARS) () voor aandachtssymptomen, en het Behavioral Inhibitory System en Behavioral Activation System schalen voor remmende en opwindende persoonlijke eigenschappen voor aversieve of appetitieve motivaties in gedrag (). Het IQ van alle deelnemers werd beoordeeld met behulp van de Korean-Wechsler Adult Intelligence Scale (). Bovendien werden alle deelnemers gescand om FC te analyseren via rusttoestand functionele magnetische resonantie beeldvorming (rs-fMRI). Beide patiënten met IGD en ibGD werden gestart met bupropion SR 150 mg / dag, die vervolgens werd verhoogd tot 300 mg / dag. De beslissing om de dosis aan te passen is gemaakt door een psychiater (Doug Hyun Han) tijdens het bezoek van de tweede week op basis van verdraagbaarheid en werkzaamheid. Aan het einde van 12 weken van bupropionbehandeling werden klinische schalen en rs-fMRI-scans herhaald in alle deelnemers (figuur (Figure1) .1). De Chung-Ang University Hospital Institutional Review Board keurde het onderzoeksprotocol voor deze studie goed en schriftelijke informed consent werd door alle deelnemers verstrekt.

MRI-acquisitie en voorverwerking

Hersenen FC in de rusttoestand werd beoordeeld met behulp van 3 T bloed-zuurstofniveau-afhankelijke functionele MRI (Philips Achieva 3.0 TX TX MRI-scanner; TR = 3 s; scanperiode, 12 min; 240 volumes; 128 × 128 matrix; 40 plakjes op een plakdikte van 4.0-mm). Preprocessing bestond uit despiking (AFNI: 3dDespike), bewegingscorrectie (SPM 12b), coregistratie naar magnetisatie bereide RApid Gradient Echo-afbeelding (SPM 12b), normalisatie naar MNI-ruimte (SPM 12b), temporele detrend (Matlab: detrend.m), bandpass filteren (Matlab: idealfilter.m) en voxelwise regressie van identiek door bandfilters gefilterde tijdreeksen van zes hoofdbewegingsparameters (herschikkingsstappen met zes starre lichaamsparameters die de geschatte beweging van het onderwerp voor elk onderwerp kenmerken), afgebroken hersenvocht, gedegradeerde witte stof, en zachte gezichtsweefsels (Matlab) zoals eerder beschreven (). Om de mogelijkheid van bewegingen van micro-kop aan te pakken die de connectiviteitsresultaten beïnvloeden (), werd censurering van tijdstippen met een beweging van het hoofd> 0.2 mm uitgevoerd, maar werd geen regressie van het globale signaal uitgevoerd ().

We hebben 12-regio's van twee hersennetwerken geëxtraheerd [vier van de DMN: mPFC, rechter / linker laterale pariëtale cortex (LPRt / LPLt) en PCC; acht van de CCN: rechts / links DLPFC (DLPFCRt / DLPFCLt), rechts / links inferieure PFC (IFGRt / IFGLt), rechter / linker laterale pariëtale cortex (PPCRt / PPCLt) en rechts / links voorondersteunend motorgebied] uit de AAL-atlas van de hersenen (networks.nii / .txt / .info). Werken met de CONN-fMRI-toolbox voor functionele verbindingen (ver.15; www.Nitrc.org/projects/conn), Werden Fisher-getransformeerde correlatiecoëfficiënten berekend voor elk paar interessegebieden in elk onderwerp. Effecten tussen groepen werden als significant beschouwd met een cluster-level false discovery rate (FDR) q <0.05, gezien de meervoudige vergelijkingscorrectie ten opzichte van de correctie van 66 paren van 12 regio's.

Statistieken

Demografische en klinische kenmerken van IGD, ibGD en gezonde vergelijkende subjecten werden geanalyseerd met behulp van variantieanalyse (ANOVA) testen met statistische significantie ingesteld op p <0.05. De correlaties tussen klinische schalen en hersenconnectiviteit werden beoordeeld met behulp van Spearman-correlatie met statistische significantie ingesteld op p <0.05. Alle statistische beoordelingen werden uitgevoerd met SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, VS).

Resultaten

Veranderingen in klinische symptomen na 12 weken met Bupropion-behandeling

Op baseline waren er geen significante verschillen in leeftijd, opleidingsjaren en IQ tussen IGD-patiënten, ibGD-patiënten en gezonde vergelijkende onderwerpen. Er waren echter aanzienlijke verschillen in BISBAS (F = 6.56, p <0.01), BDI (F = 4.68, p = 0.02), K-ARS (F = 24.09, p <0.01), YIAS (F = 70.94, p <0.01), en YBOCS-PG (F = 82.68, p <0.01) scores tussen de drie groepen. De post hoc test toonde geen significante verschillen in BDI-, K-ARS- en BISBAS-scores tussen de IGD- en ibGD-groepen. De YIAS-scores in de IGD-groep waren hoger dan die in de ibGD-groep (z = 4.58, p <0.01) terwijl de YBOCS-PG-scores in de ibGD-groep hoger waren dan die in de IGD-groep (z = 4.60, p <0.01) (tabel (Table11).

Tabel 1

Demografische en klinische kenmerken.

 IGDibGDHC
 
 
 BaselineFollow-upBaselineFollow-up 
Leeftijd25.3 ± 5.225.0 ± 4.925.7 ± 4.7
Onderwijsjaar12.8 ± 2.612.1 ± 2.513.1 ± 2.3
IQ99.0 ± 12.597.7 ± 15.3103.8 ± 9.9
Alcohol (ja / nee)10/610/512/3
Roken (ja / nee)8/89/68/7
BDI9.7 ± 56.25.7 ± 2.814.1 ± 8.39.4 ± 3.46.1 ± 4.2
K-ARS13.0 ± 4.59.3 ± 3.118.8 ± 7.714.4 ± 4.95.4 ± 3.4
BISBAS47.6 ± 4.947.6 ± 4.950.7 ± 6.050.7 ± 6.049.0 ± 8.1
YIAS68.9 ± 8.854.8 ± 8.238.3 ± 9.036.5 ± 7.437.6 ± 6.6
YBOCS-PG5.7 ± 2.25.1 ± 1.817.8 ± 4.612.2 ± 4.34.1 ± 1.8
 

IGD, internet-gokstoornis; ibGD, internet-based gaming disorder; HC, gezonde vergelijkende onderwerpen; IQ, intelligentiequotiënt; BDI, Beck Depression Inventory; K-ARS, Koreaanse ADHD-beoordelingsschaal; BISBAS, Behavioral Inhibitory System, gedragsactiveringssysteem; YIAS, Young Internet Addiction Scale; YBOCS-PG, Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale voor pathologisch gokken.

Na de bupropionbehandeling met 12-week, de BDI (z = −2.68, p <0.01), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01), en YIAS (z = −2.81, p <0.01) scores verbeterden in de IGD-groep terwijl de BDI (z = −2.09, p = 0.04), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01), en YBOCS-PG (z = −2.80, p <0.01) scores verbeterd in de ibGD-groep. Er waren echter geen significante verschillen tussen groepen met betrekking tot veranderingen in de klinische schalen gedurende de periode van 12 weken (tabel (Table11).

Veranderingen in Brain FC na 12 weken met Bupropion-behandeling

In de IGD-groep op baseline, de FC tussen de MPFC en IFGLt (t = 3.39, FDRq = 0.0026), DLPFCLt en LPRt (t = 3.34, FDRq = 0.0030), en PPCLt en IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013) was hoger dan bij de gezonde proefpersonen. Na 12 weken bupropionbehandeling is de FC tussen de PCC en LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt en PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023), en LPRt en PPCLt (t = -3.42, FDRq = 0.0012) waren lager dan de uitgangswaarde (Figuur (Figure22).

Een extern bestand dat een afbeelding, illustratie, enz. Bevat. Objectnaam is fpsyt-09-00130-g002.jpg

Veranderingen in hersenfunctionele connectiviteit na 12 weken van bupropionbehandeling. Rode lijn: verhoogde functionele connectiviteit (FC), blauwe lijn: verminderde FC, in de IGD-groep bij baseline, de functionele correlatie tussen de middenfrontale gyrus (MPFC) en linkerferiorale prefrontale cortex (IFGLt) (t = 3.39, FDRq = 0.0026), linker dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFCLt) en rechter laterale pariëtale cortex (LPRt) (t = 3.34, FDRq = 0.0030), en linker posterieure pariëtale cortex (PPCLt) en IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013). Na 12 weken is de functionele correlatie tussen de posterieure cingulaire cortex (PCC) en LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt en PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023), en LPRt en PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012). In de ibGD-groep bij baseline was de functionele correlatie tussen de PCC en LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014), PCC en LPRt (t = -3.26, FDRq = 0.0027). Na 12 weken is de functionele correlatie tussen de PCC en PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031), PCC en PPCRt (t = -3.25, FDRq = 0.0031). De functionele correlatie tussen de PPCLt en PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042). In de IGD versus ibGD-vergelijking (herhaalde meting van variantieanalyse) vertoonde de ibGD-groep een verhoogde FC tussen IFGRt en PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013), vergeleken met IGD-groep.

In de ibGD-groep op baseline, de FC tussen de PCC en de LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014) evenals PCC en LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027) was lager dan bij gezonde proefpersonen. Na 12 weken bupropionbehandeling is de FC tussen de PCC en PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031) evenals de PCC en PPCRt (t = -3.25, FDRq = 0.0031) werd verlaagd terwijl die tussen PPCLt en PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042) was toegenomen in vergelijking met de uitgangswaarde (figuur (Figure22).

Een ANOVA met herhaalde metingen onthulde dat de ibGD-groep verhoogde FC liet zien tussen IFGRt en PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013), vergeleken met de IGD-groep (figuur (Figure22).

Correlatie tussen de veranderingen in klinische schalen en de veranderingen in hersensc

In de IGD-groep was de functionele correlatie tussen PCC en LPRt positief gecorreleerd met veranderingen in YIAS-scores van baseline tot 12-weken (r = 0.69, p <0.01). In de ibGD-groep waren de veranderingen in FC tussen de PPCLt en PPCRt negatief gecorreleerd met de veranderingen in YBOCS-PG-scores vanaf baseline tot 12 weken (r = −0.68, p <0.01) (Figuur (Figure33).

 

Een extern bestand dat een afbeelding, illustratie, enz. Bevat. Objectnaam is fpsyt-09-00130-g003.jpg

Correlatie tussen de veranderingen in klinische schalen en de veranderingen in functionele connectiviteit van de hersenen. (A) In de groep internetgamingstoornis (IGD) was de functionele connectiviteit tussen de posterieure cingulate cortex (PCC) en de rechter laterale pariëtale cortex (LPRt) positief gecorreleerd met de veranderingen in de Young Internet Addiction Scale scores van baseline tot 12 weken (r = 0.69, p <0.01). (B) In de ibGD-groep waren de veranderingen in FC tussen de linker posterieure pariëtale cortex (PPCLt) en de rechter posterieure pariëtale cortex (PPCRt) negatief gecorreleerd met de veranderingen in de Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale voor pathologische gok (YBOCS-PG) scores van baseline tot 12 weken (r = −0.68, p <0.01).

Discussie

Veranderingen in klinische symptomen bij de behandeling van Bupropion

In deze studie verbeterde de bupropionbehandeling met 12-week de ernst van IGD en ibGD, evenals de bijbehorende klinische symptomen in beide patiëntengroepen. De effectiviteit van bupropion voor de behandeling van IGD is gerapporteerd in eerdere studies (, ). Van twaalf weken behandeling met bupropion is aangetoond dat het de ernst van IGD vermindert, evenals depressieve symptomen bij IGD-patiënten met depressieve stoornis (). In een vergelijking van escitalopram en bupropionbehandeling toonde bupropion een grotere effectiviteit bij het verbeteren van impulsiviteit en aandacht (). De effectiviteit van bupropion bij patiënten met GD is een kwestie van discussie (, ). Hoewel Black et al. () rapporteerden de effectiviteit en verdraagbaarheid van bupropion bij patiënten met GD, de effectiviteit ervan bij GD-symptoomreductie was niet groter dan die van placebo (). Dannon et al. () verklaarde dat bupropion even effectief was als naltrexon bij patiënten met GD (). Vanwege de dubbele werking van bupropion met betrekking tot de remming van de heropname van norepinefrine en dopamine, wordt gedacht dat het effectief is voor het verminderen van impulsief gedrag bij zowel IGD- als ibGD-patiënten (, ). Impulsiviteit is een welbekend correlaat van prototypische gedragsverslavingen met steile verdiscontering van vertraagde beloningen (). Deze steile discontering van vertraagde beloningen hangt samen met het op dopamine gebaseerde neuromodulatorische systeem ().

Veranderingen in Brain FC na 12 weken met Bupropion-behandeling

In reactie op 12 weken van bupropionbehandeling nam de FC binnen de DMN evenals die tussen de DMN en CCN af in de IGD-groep, terwijl de FC in de CCN toenam in de ibGD-groep. De IGD- en ibGD-groepen vertoonden verschillende FC-patronen in de hersenen als reactie op bupropionbehandeling. In de IGD-groep nam de FC in het posterieure DMN evenals in de FC tussen DMN en CCN af na de behandelingsperiode van 12-week. Bovendien was de FC tussen de PCC en LPRt in de IGD-groep positief gecorreleerd met veranderingen in YIAS na de 12-week bupropionbehandelingsperiode. Deze resultaten kwamen overeen met onze vorige studie met verminderde FC binnen de DMN en tussen de DMN en het salience-netwerk (). Verminderde FC binnen de DMN kan geassocieerd zijn met toegenomen norepinephrine en dopamine, zoals waargenomen in de DMN als reactie op de toediening van atomoxetine (). De dubbele werking van bupropion bij het verhogen van de norepinefrine- en dopamine-signalering is vergelijkbaar met het werkingsmechanisme van modafinil (). Van de toegenomen FC binnen de DMN werd gedacht dat deze verband hield met impulsiviteit, risicovolle besluitvorming en aandachtstekorten (, ). Daarom kan het verlagen van de FC in de DMN en de FC tussen de DMN en andere netwerken impulsief gedrag verminderen, zoals overmatig spelen via het internet of gokken.

In de ibGD-groep nam de FC binnen de posterieure DMN af terwijl die binnen de CCN toenam na de 12-week bupropionbehandelingsperiode. Bovendien was de FC binnen de CCN (IFGRt - PPCLt) in de ibGD-groep veel hoger dan die in de IGD-groep. De FC binnen de CCN (PPCLt - PPCRt) in de IGD-groep was negatief gecorreleerd met veranderingen in de YBOCS-PG-scores na de 12-week bupropionbehandelingsperiode. Van het falen van zelfregulatie bij patiënten met GD wordt gedacht dat het optreedt als gevolg van falen in prefrontaal gemedieerde remming van de top-down-remming (). Van het top-down circuit is gemeld dat het geassocieerd is met beslissingsfouten () alsmede dopamine-overdracht (). Daarnaast zijn gebieden van de fronto-pariëtale cortices bezig met aandacht van bovenaf en cognitieve controle (). Daarom kan de farmacodynamische activiteit van bupropion (dopamine-stimulatie) de CCN (fronto-pariëtale gebieden) verbeteren door de activiteit van de top-down schakeling bij patiënten met ibGD te bevorderen. Alles bij elkaar lijken IGD en ibGD vergelijkbare kenmerken te vertonen van verminderde impulsiviteit en verminderde FC binnen de DMN na behandeling met bupropion. Bupropion was echter effectiever in het verhogen van de FC binnen de CCN, wat samenhangt met de correctie van beslissingsfouten.

Beperkingen

Er waren verschillende beperkingen in deze studie. Ten eerste beperkt het kleine aantal onderwerpen de generaliseerbaarheid van de resultaten. Vanwege het kleine aantal onderwerpen werden slechts twee hersennetwerken van interesse gebruikt om de FC-veranderingen tussen de twee groepen te vergelijken in reactie op bupropionbehandeling. Ten tweede, omdat deze studie geen placebo-controlegroep had, kunnen we niet uitsluiten dat we een placebo-effect zagen. Tot slot, omdat de gezonde controlepersonen niet deelnamen aan follow-upbeoordelingen, hadden we geen enkele mate van test-hertest-variabiliteit. Toekomstige studies moeten een groter aantal onderwerpen omvatten, evenals follow-upinformatie voor gezonde controlepersonen.

Conclusie

Bupropion toont belofte voor het verbeteren van problematisch gedrag in zowel IGD als ibGD. De farmacodynamiek van bupropion verschilde echter tussen de twee groepen, waarbij de FC binnen de DMN en tussen de DMN en CCN afnam bij patiënten met IGD, terwijl de FC in de CCN toenam bij patiënten met ibGD na 12 weken van bupropionbehandeling.

ethische uitspraak

De Chung-Ang University Hospital Institutional Review Board keurde het onderzoeksprotocol voor deze studie goed en schriftelijke informed consent werd door alle deelnemers verstrekt.

Bijdragen van auteurs

JH, SK en DH hebben bijgedragen aan de rekrutering, gegevensverzameling en verwerking van patiënten. SB, JH en DH analyseerden de gegevens. Alle auteurs hebben deelgenomen aan het opstellen van het manuscript, waren betrokken bij de intellectuele opwerking van het artikel en hebben het laatste manuscript gelezen en goedgekeurd.

Belangenconflict verklaring

Er zijn geen concurrerende persoonlijke, professionele of financiële belangen.

voetnoten

 

Funding. Deze studie werd ondersteund door een subsidie ​​van het Korean Creative Content Agency (R2014040055).

 

Referenties

1. Gainsbury SM, Russell A, Hing N, Wood R, Lubman D, Blaszczynski A. Hoe internet verandert van gokken: bevindingen van een Australische Prevalentie-enquête. J Gambl Stud (2015) 31 (1): 1-15.10.1007 / s10899-013-9404-7 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
2. Monaghan S. Verantwoordelijke gokstrategieën voor internetgokken: de theoretische en empirische basis van het gebruik van pop-upberichten om het zelfbewustzijn aan te moedigen. Comput Hum Behav (2009) 25: 202-7.10.1016 / j.chb.2008.08.008 [Kruis Ref]
3. Carbonell X, Guardiola E, Fuster H, Gil F, Panova T. Trends in wetenschappelijke literatuur over verslaving aan internet, videogames en mobiele telefoons van 2006 tot 2010. Int J Vorige Med (2016) 7: 63.10.4103 / 2008-7802.179511 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
4. Dowling NA. Problemen die zijn ontstaan ​​door de DSM-5 Internet gaming disorder-classificatie en voorgestelde diagnostische criteria. Verslaving (2014) 109 (9): 1408-9.10.1111 / add.12554 [PubMed] [Kruis Ref]
5. Black DW, Arndt S, Coryell WH, Argo T, Forbush KT, Shaw MC, et al. Bupropion bij de behandeling van pathologisch gokken: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, flexibele dosisstudie. J Clin Psychopharmacol (2007) 27 (2): 143-50.10.1097 / 01.jcp.0000264985.25109.25 [PubMed] [Kruis Ref]
6. Dannon PN, Lowengrub K, Musin E, Gonopolski Y, Kotler M. Bupropion met vertraagde afgifte versus naltrexon bij de behandeling van pathologisch gokken: een voorlopige blind-raterstudie. J Clin Psychopharmacol (2005) 25 (6): 593-6.10.1097 / 01.jcp.0000186867.90289.ed [PubMed] [Kruis Ref]
7. Dell'Osso B, Hadley S, Allen A, Baker B, Chaplin WF, Hollander E. Escitalopram bij de behandeling van impulsief-compulsieve internetgebruiksstoornis: een open-label trial gevolgd door een dubbelblinde stopzettingfase. J Clin Psychiatry (2008) 69 (3): 452-6.10.4088 / JCP.v69n0316 [PubMed] [Kruis Ref]
8. Han DH, Renshaw PF. Bupropion bij de behandeling van problematisch online gamen bij patiënten met depressieve stoornissen. J Psychopharmacol (2012) 26 (5): 689-96.10.1177 / 0269881111400647 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
9. APA. Diagnostische en statistische handleiding voor geestelijke aandoeningen. Arlington, VA: American Psychiatric Publishing; (2013).
10. Shapira NA, Goldsmith TD, Keck PE, Jr, Khosla UM, McElroy SL. Psychiatrische kenmerken van personen met problematisch internetgebruik. J Affect Disord (2000) 57 (1-3): 267-72.10.1016 / S0165-0327 (99) 00107-X [PubMed] [Kruis Ref]
11. Bae S, Han DH, Jung J, Nam KC, Renshaw PF. Vergelijking van hersenconnectiviteit tussen internet-gokstoornis en internetgaming-stoornis: een voorstudie. J Gedragsverslaafde (2017) 6 (4): 505-15.10.1556 / 2006.6.2017.061 [PubMed] [Kruis Ref]
12. Nam B, Bae S, Kim SM, Hong JS, Han DH. Vergelijken van de effecten van bupropion en escitalopram op overmatig internetspel bij patiënten met depressieve stoornissen. Clin Psychopharmacol Neurosci (2017) 15 (4): 361-8.10.9758 / cpn.2017.15.4.361 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
13. Gelenberg A, Bassuk EL. The Practitioner's Guide to Psychoactive Drugs. 4th ed New York: Plenum Medical Book Co; (1997).
14. Bechara A. Riskant bedrijf: emotie, besluitvorming en verslaving. J Gambl Stud (2013) 19 (1): 23-51.10.1023 / A: 1021223113233 [PubMed] [Kruis Ref]
15. Volpicelli JR. Alcoholmisbruik en alcoholisme: een overzicht. J Clin Psychiatry (2001) 62 (20): 4-10. [PubMed]
16. Han DH, Hwang JW, Renshaw PF. Bupropion-behandeling met langdurige afgifte vermindert de hunkering naar videogames en cue-geïnduceerde hersenactiviteit bij patiënten met verslaving aan internetvideogames. Exp Clin Psychopharmacol (2010) 18 (4): 297-304.10.1037 / a0020023 [PubMed] [Kruis Ref]
17. Raichle ME, MacLeod AM, Snyder AZ, Powers WJ, Gusnard DA, Shulman GL. Een standaardmodus voor de hersenfunctie. Proc Natl Acad Sci USA (2001) 98 (2): 676-82.10.1073 / pnas.98.2.676 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
18. Regner MF, Saenz N, Maharajh K, Yamamoto DJ, Mohl B, Wylie K, et al. Top-down netwerk effectieve connectiviteit in abstinente substantie-afhankelijke individuen. PLoS One (2016) 11 (10): e0164818.10.1371 / journal.pone.0164818 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
19. Jung MH, Kim JH, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Choi JS, et al. Verminderde connectiviteit van het standaardmodusnetwerk bij pathologisch gokken: een functionele MRI-studie in de rusttoestand. Neurosci Lett (2014) 583: 120-5.10.1016 / j.neulet.2014.09.025 [PubMed] [Kruis Ref]
20. Breukelaar IA, Antees C, Grieve SM, Foster SL, Gomes L, Williams LM, et al. Cognitieve controle netwerkanatomie correleert met neurocognitief gedrag: een longitudinale studie. Hum Brain Mapp (2017) 38 (2): 631-43.10.1002 / hbm.23401 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
21. Cole MW, Schneider W. Het cognitieve controlenetwerk: geïntegreerde corticale regio's met dissocieerbare functies. Neuroimage (2007) 37 (1): 343-60.10.1016 / j.neuroimage.2007.03.071 [PubMed] [Kruis Ref]
22. Sohrabi A, Smith AM, West RL, Cameron I. Een fMRI-onderzoek naar risicovolle besluitvorming: de rol van mentale voorbereiding en conflict. Basic Clin Neurosci (2015) 6 (4): 265-70. [PMC gratis artikel] [PubMed]
23. Li TM, Chau M, Wong PW, Lai ES, Yip PS. Evaluatie van een online sociaal netwerkspel voor het verbeteren van de geestelijke gezondheidsgeletterdheid van jongeren. J Med Internetresolutie (2013) 15 (5): e80.10.2196 / jmir.2316 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
24. Eerste MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams J. Gestructureerd klinisch interview voor DSM-IV-as I-stoornis. New York, NY: Psychiatrisch Instituut New York State; (1996).
25. Pallanti S, DeCaria CM, Grant JE, Urpe M, Hollander E. Betrouwbaarheid en validiteit van de pathologische gokaanpassing van de Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (PG-YBOCS). J Gambl Stud (2005) 21 (4): 431-43.10.1007 / s10899-005-5557-3 [PubMed] [Kruis Ref]
26. Young KS. Psychologie van computergebruik: XL. Verslavend gebruik van internet: een zaak die het stereotype doorbreekt. Psychol Rep (1996) 79: 899-902.10.2466 / pr0.1996.79.3.899 [PubMed] [Kruis Ref]
27. Beck AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J. Een inventaris voor het meten van depressies. Arch Gen Psychiatry (1961) 4: 561-71.10.1001 / archpsyc.1961.01710120031004 [PubMed] [Kruis Ref]
28. Dus YK, Noh JS, Kim YS, Ko SG, Koh YJ. De betrouwbaarheid en validiteit van de ADHD-beoordelingsschaal voor Koreaanse ouders en leerkrachten. J Kor Nueropsych Assoc (2002) 41: 283-9.10.1177 / 1087054712461177 [Kruis Ref]
29. Kim KH, Kim WS. Koreaan-BAS / BIS-schaal. Kor J Gezondheid Psychol (2001) 6 (2): 19-37.
30. Kim JK, Yum TH, Oh KJ, Park YS, Lee YH. Factoranalyse van de herziene K-WAIS-versie. Kor J Clin Psychol (1992) 11: 1-10.
31. Anderson JS, Druzgal TJ, Lopez-Larson M, Jeong EK, Desai K, Yurgelun-Todd D. Netwerk-anticorrelaties, globale regressie en fase-verschoven zacht weefselcorrectie. Hum Brain Mapp (2011) 32 (6): 919-34.10.1002 / hbm.21079 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
32. Power JD, Barnes KA, Snyder AZ, Schlaggar BL, Petersen SE. Valse maar systematische correlaties in functionele connectiviteit MRI-netwerken komen voort uit beweging van het onderwerp. Neuroimage (2012) 59 (3): 2142-54.10.1016 / j.neuroimage.2011.10.018 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
33. Ascher JA, Cole JO, Colin JN, Feighner JP, Ferris RM, Fibiger HC, et al. Bupropion: een overzicht van het mechanisme van antidepressieve activiteit [onderzoeksondersteuning, niet-Amerikaanse regeringsreview]. J Clin Psychiatry (1995) 56 (9): 395-401. [PubMed]
34. Cooper BR, Wang CM, Cox RF, Norton R, Shea V, Ferris RM. Bewijs dat de acute gedrags- en elektrofysiologische effecten van bupropion (Wellbutrin) worden gemedieerd door een noradrenergisch mechanisme. Neuropsychopharmacology (1994) 11 (2): 133-41.10.1038 / npp.1994.43 [PubMed] [Kruis Ref]
35. Nakagawa H, Whelan K, Lynch JP. Mechanismen van de slokdarm van Barrett: intestinale differentiatie, stamcellen en weefselmodellen [onderzoeksondersteuning, NIH, extramurale beoordeling]. Beste praktijken Res Clin Gastroenterol (2015) 29 (1): 3-16.10.1016 / j.bpg.2014.11.001 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
36. Volkow ND, Baler RD. NU versus LATER hersencircuits: implicaties voor obesitas en verslaving [review]. Trends Neurosci (2015) 38 (6): 345-52.10.1016 / j.tins.2015.04.002 [PubMed] [Kruis Ref]
37. Bymaster FP, Katner JS, Nelson DL, Hemrick-Luecke SK, Threlkeld PG, Heiligenstein JH, et al. Atomoxetine verhoogt de extracellulaire niveaus van norepinephrine en dopamine in de prefrontale cortex van de rat: een mogelijk mechanisme voor de werkzaamheid bij aandachtstekortstoornis / hyperactiviteit. Neuropsychofarmacologie (2002) 27: 699-711.10.1016 / S0893-133X (02) 00346-9 [PubMed] [Kruis Ref]
38. Lin HY, Gau SS. De behandeling met atomoxetine versterkt een anti-gecorreleerde relatie tussen functionele hersennetwerken bij medicaminnomen-achtige volwassenen met Attention-Deficit Hyperactivity Disorder: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie. Int J Neuropsychopharmacol (2015) 19: yv094.10.1093 / ijnp / pyv094 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
39. Han DH, Kim SM, Bae S, Renshaw PF, Anderson JS. Een mislukking van onderdrukking binnen het standaardmodusnetwerk bij depressieve adolescenten met dwangmatig spelen via internet. J Affect Disord (2016) 194: 57-64.10.1016 / j.jad.2016.01.013 [PubMed] [Kruis Ref]
40. Everitt BJ, Robbins TW. Drugsverslaving: acties van gewoonten tot dwanghandelingen bijwerken tien jaar later [onderzoeksondersteuning, niet-Amerikaanse regeringsreview]. Annu Rev Psychol (2016) 67: 23-50.10.1146 / annurev-psych-122414-033457 [PubMed] [Kruis Ref]
41. Voon V, Fernagut PO, Wickens J, Baunez C, Rodriguez M, Pavon N, et al. Chronische dopaminerge stimulatie bij de ziekte van Parkinson: van dyskinesieën tot stoornissen in de impulsbeheersing [overzicht]. Lancet Neurol (2009) 8 (12): 1140-9.10.1016 / S1474-4422 (09) 70287-X [PubMed] [Kruis Ref]
42. Brown TI, Uncapher MR, Chow TE, Eberhardt JL, Wagner AD. Cognitieve controle, aandacht en het andere race-effect in het geheugen [klinische proef]. PLoS One (2017) 12 (3): e0173579.10.1371 / journal.pone.0173579 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]