Opmerkingen: fMRI-scans vinden afwijkingen in de hersenen van mensen met een internetverslavingstoornis.
Chin Med J (Engl). 2010 juli; 123 (14): 1904-8.
Liu J, Gao XP, Osunde I, Li X, Zhou SK, Zheng HR, Li LJ.
bron
Institute of Mental Health, the Second Xiangya Hosipital, Central South University, Changsha, Hunan 410011, China.
Abstract:
Achtergrond:
Internet-additie-stoornis (IAD) wordt momenteel een serieus mentaal gezondheidsprobleem bij Chinese adolescenten. De pathogenese van IAD blijft echter onduidelijk. Het doel van deze studie was de toepassing van de methode van de regionale homogeniteit (ReHo) voor het analyseren van het encefale functionele kenmerk van IAD-studenten in rusttoestand.
Methoden:
Functioneel magnetisch resonantiebeeld (fMRI) werd uitgevoerd in 19 IAD-studenten en 19-besturingselementen in rusttoestand. ReHo-methode werd gebruikt om de verschillen tussen de gemiddelde ReHo in twee groepen te analyseren.
Resultaten:
De volgende verhoogde ReHo-hersenregio's werden gevonden in IAD-groep in vergelijking met controlegroep: cerebellum, hersenstam, rechts cingulate gyrus, bilaterale parahippocampus, rechtse frontale kwab (rectale gyrus, inferieure frontale gyrus en middenfrontale gyrus), linker superior frontale gyrus, linker precuneus , rechter postcentrale gyrus, rechter middelste achterhoofds- gyrus, rechter inferieure temporale gyrus, linker superieure temporale gyrus en midden temporale gyrus. De afgenomen ReHo-hersengebieden werden niet gevonden in de IAD-groep in vergelijking met de controlegroep.
Conclusies:
Er zijn afwijkingen in de regionale homogeniteit bij IAD-studenten, vergeleken met de controles en de verbetering van de synchronisatie in de meeste encephalische regio's. De resultaten weerspiegelen de functionele verandering van hersenen in IAD-studenten. De verbindingen tussen de versterking van de synchronisatie tussen de kleine hersenen, hersenstam, limbische lob, frontale kwab en apicale lob kunnen betrekking hebben op beloningsroutes.
Het gebruik van internet is de afgelopen jaren aanzienlijk toegenomen. Gegevens van het China Internet Network Information Center (vanaf december 31, 2008) toonden aan dat 298 miljoen mensen online waren gegaan, waarvan 60% tieners waren onder 30 jaar oud. Met dit stijgende aantal internetgebruikers heeft het probleem van de internetverslavingsstoornis veel aandacht gekregen van psychiaters, opvoeders en het publiek. Internet-additie-stoornis wordt momenteel een serieus mentaal gezondheidsprobleem bij Chinese adolescenten. Chou en Hsiao1 meldden dat de incidentie van internetverslaving onder Taiwanese studenten 5.9% was. Wu en Zhu2 identificeerden 10.6% van Chinese studenten als internetverslaafden. De pathogenese van IAD blijft echter onduidelijk.
Rusttoestand fMRI heeft echter recent meer aandacht getrokken omdat deelnemers aan het onderzoek eenvoudig worden opgedragen om onbeweeglijk te blijven en hun ogen gesloten te houden tijdens de fMRI-scan. Daarom heeft fMRI met rusttoestand het praktische voordeel van klinische toepassing. In de fMRI-studie van de huidige rusttoestand werd een nieuw gemelde methode voor regionale homogeniteit (ReHo) gebruikt om het bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) signaal van de hersenen te analyseren. 3 Hopelijk zal fMRI met rusttoestand nieuw inzicht in de hersenen mogelijk maken. pathofysiologie van IAD.
METHODEN
vakken
Volgens gewijzigde YDQ-criteria van Beard en Wolf, 3 van juli 2008 tot mei 2009, 19 IAD (11-mannetjes en 8-vrouwen; gemiddelde leeftijd van (21.0 ± 1.3) jaar met bereik van 18 tot 25 jaar), en 19 geslachtsafstemming proefpersonen (gemiddelde leeftijd van (20.0 ± 1.8) jaar met bereik van 18 tot 25 jaar) ondergingen fMRI in rusttoestand in ons ziekenhuis. De onderwerpen waren allemaal rechtshandig, zoals gemeten aan de hand van de Edinburgh Inventory. Geen enkele patiënt gebruikte medicijnen die de prikkelbaarheid van de hersenen konden beïnvloeden. Alle proefpersonen hadden een normaal neurologisch onderzoek. Ze voldeden aan de volgende inclusiecriteria: 1) de top 5-criteria moeten worden gehaald in Diagnostische vragenlijst voor internetverslaving (Beard3- "5 + 1-criteria") en voldoen aan een van de resterende drie criteria. 2) duur van de aanval was ≥6 uren per dag gedurende 3 maanden. 3) sociale functie significant verslechterd, inclusief afname van de academische prestaties, niet in staat om normaal schoolonderwijs te behouden. De proefpersonen rapporteerden geen geschiedenis van neurologische ziekte van schizofrenie, depressie en substantieverslaving of psychiatrische stoornis. Er was geen statistisch significant verschil in leeftijd, geslacht of opleidingsniveau tussen de IAD-groep en de controlegroep. De onderzoekscommissie van de Tweede Xiangya Hosipital verbonden aan Central South University keurde de studie goed. Alle proefpersonen gaven hun schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
MRI-screening
Afbeeldingen werden verkregen op een 3.0T Siemens Tesla Trio Tim-scanner met snelle verlopen. Het hoofd van de deelnemer werd gepositioneerd met een standaard hoofdspoel. Schuimvulling werd verstrekt om de beweging van het hoofd te beperken. Bij elk onderwerp werden axiale T1- en T2-gewogen afbeeldingen met hoge resolutie verkregen. Tijdens de rusttoestand fMRI kregen proefpersonen de opdracht hun ogen gesloten te houden, bewegingloos te blijven of niets in het bijzonder te onthouden. De volgende parameters werden gebruikt voor T1 anatomische beeldvorming axiaal: 3080/12 ms (TR / TE), 36 plakjes, 256 × 256 matrix, 24 cm gezichtsveld (FOV), 3 mm coupedikte en 0.9 mm tussenruimte, 1 NEX, draaihoek = 90. Op dezelfde locaties als anatomische plakjes werden functionele beelden verkregen met behulp van een echoplanaire beeldvormingssequentie met de volgende parameters: 3000/30 ms (TR / TE), 36 plakjes, 64 × 64 matrix, 24 cm gezichtsveld (FOV), 3 mm coupedikte en 0.9 mm tussenruimte, 1 NEX, draaihoek = 90. Elke fMRI-scan duurde 9 minuten.
statistische analyse
Gegevens van de fMRI van elk onderwerp bevatten 180 tijdpunten. De eerste vijf tijdstippen van fMRI-gegevens werden weggegooid vanwege instabiliteit van het initiële MRI-signaal en aanpassing van de deelnemers aan de omstandigheden, waardoor 175 volumes overbleven. De overige 175 volumes werden voorbewerkt met behulp van Statistical Parametric Mapping 2 (SPM2) -software (London University, Groot-Brittannië). Ze werden in plakjes tijd gecorrigeerd en uitgelijnd met het eerste beeld van elke sessie voor bewegingscorrectie, ruimtelijk genormaliseerd naar MNI en werden afgevlakt met een Gauss-filter van 8 mm volledige breedte op half maximum (FWHM) om ruis en restverschillen te verminderen in gyrale anatomie. Alle proefpersonen hadden een maximale verplaatsing van minder dan 0.5 mm in X, Y, Z en 1.0 ° angylaire beweging tijdens de hele fMRI-scan. Er werden geen proefpersonen uitgesloten. Een tijdelijk filter (0.01 Hz <f <0.08 Hz) werd toegepast om laagfrequente drifts en fysiologische hoogfrequente ruis te verwijderen.
We gebruikten Kendalls concordantiecoëfficiënt (KCC) 4 om de regionale homogeniteit van de tijdreeks van een gegeven voxel met zijn dichtstbijzijnde 26 buurvoxel op een voxel-wijze te meten. De KCC kan worden berekend met de volgende formule:
Waar W de KCC is van een cluster, variërend van 0 tot 1; Ri is de somrangschikking van het i tijdpunt, n is het aantal tijdpunten van elke voxel-tijdreeks (hier n = 175); = ((n + 1)) / 2 is het gemiddelde van de Ri's; k is het aantal voxels in het cluster (hier k = 27). Individuele W-kaart werd verkregen op een voxel voor voxel-basis voor elke dataset van een onderwerp. Het bovenstaande programma is gecodeerd in Matrix Laboratory (MATLAB, MathWorks Inc., Natick, VS)
Om het ReHo-verschil tussen de IAD's en controles te onderzoeken, werd een tweedelijns random-effect two-sample t-test uitgevoerd op de individuele ReHo-kaarten op een voxel-voor-voxel-manier. De resulterende statistische kaart werd ingesteld op een gecombineerde drempel van P <0.001 en een minimale clustergrootte van 270 mm3, wat resulteert in een correted van de drempel van P <0.05.
RESULTATEN
Voor alle onderwerpen werd geen significante pathologische verandering gevonden met T1- en T2-gewogen MRI met hoge resolutie. De IAD-groep toonde verhoogde hersenregio's in ReHo in de rusttoestand vergeleken met de controles. De toegenomen ReHo werd verdeeld over de kleine hersenen, hersenstam, rechts cingulate gyrus, bilaterale parahippocampus, rechtse frontale kwab (rectale gyrus, inferieure frontale gyrus en midden frontale gyrus), linker superieure frontale gyrus, linker precuneus, rechter postcentrale gyrus, rechter middelste achterhoofdgyrus , rechter inferior temporale gyrus, linker superieur temporale gyrus en midden temporale gyrus. De afgenomen ReHo in de IAD-groep werd niet gevonden (figuur en tabel).
Figuur. Verschillende gebieden in de hersenen met verhoogde ReHo in gecombineerde afbeeldingen van IAD's en controles verkregen door SPM2-software. A: cerebellum. B: hersenstam. C: rechter cingulate gyrus. D: rechter parahippocampus. E: linker parahippocampus. F: linker bovenste frontale gyrus. Deze regio's hebben de hogere ReHo-waarde: IAD's> controls. L: links. R: juist. Blauwe kruisvormige vertegenwoordigen activiteitshersenregio's. Een één-steekproef t-test werd uitgevoerd op de individuele ReHo-kaarten op een voxel-voor-voxel-manier tussen de IAD's en de controles. De gegevens van de twee groepen werden getest met behulp van een t-test met twee monsters. De uiteindelijke statistische kaart werd ingesteld op een gecombineerde drempel van P <0.001 en een minimale clustergrootte van 270 mm3, wat resulteert in een gecorreteerde drempel van P <0.05.
Tafel. Hersengebieden met abnormale regionale homogeniteit in IAD's in vergelijking met de controles
DISCUSSIE
ReHo-methode over fMRI
ReHo-methode, een nieuwe manier om de fMRI-gegevens in de rusttoestand te analyseren.4 De basistheoriehypothese van ReHo-methode is dat een gegeven voxel tijdelijk lijkt op zijn buren. Het meet de ReHo van de tijdreeksen van het regionale BOLD-signaal. ReHo weerspiegelt daarom de tijdelijke homogeniteit van het regionale BOLD-signaal in plaats van de dichtheid ervan. ReHo kan de activiteit in de verschillende hersenregio's detecteren. ReHo-methode is al met succes toegepast op de studie van Parkinson, Alzheimer, depressie, aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, schizofrenie en epilepsie. 5-10 Er is echter nog nooit één de hersenactiviteit van IAD gedetecteerd door rusttoestand-fMRI te gebruiken.
Kenmerken en betekenis van de toegenomen ReHo-hersengebieden in IAD vergeleken met de controles
Vergeleken met de controles, vond de experimentgroep dat de verhoogde ReHo-hersengebieden werden verdeeld over de kleine hersenen, hersenstam, rechts cingulate gyrus, bilaterale parahippocampus, rechtse frontale kwab (rectale gyrus, inferieure frontale gyrus en midden frontale gyrus), linker superieur frontale gyrus linker precuneus, rechter postcentrale gyrus, rechter middelste achterhoofds- gyrus, rechter inferieure temporale gyrus, linker superieure temporale gyrus en midden temporale gyrus. Het vertegenwoordigt de toename van zenuwactiviteit.
Studies hebben aangetoond dat het cerebellum cognitieve functies op hoog niveau heeft, 11-12 zoals taalbewustzijn, enzovoort. Er is een uitgebreide functionele verbinding tussen het cerebellum en de hersenen, die helpt om de cognitieve activiteit, het denken en de emoties enigszins te reguleren. Er is een vezelig gewricht tussen mesencephalon en de kleine hersenen, de kleine hersenen en thalamus, de kleine hersenen en de grote hersenen, bijvoorbeeld de prefrontale kwab. Onderzoekers hebben de correlaties tussen cerebellaire structurele afwijkingen en de klinische manifestatie van bepaalde psychische aandoeningen ontdekt. 13 Studies hebben bij patiënten met schizofrenie gevonden dat prefrontale lob-cerebellum en de kleine hersenen-thalamusverbindingen verzwakt waren, maar de thalamus-prefrontale lobverbinding was verbeterd.14
De cingulate gyrus die behoort bij het limbisch systeem bevindt zich aan de bovenkant van het corpus callosum. Het werd, samen met parahippocampale gyrus, beschouwd als een overgangsgebied van heterotypische cortex en neocortex, dat ook bekend stond als de mesocortex. Het voorste cingutaat reguleert de reacties en dient als een sensoriële integrator in de congnitieregeling. De vooringestelde primaire functie is het monitoren van conflicten. Het achterste cingulaat was betrokken bij het proces van visuele waarneming en sensorimotor.15-18
Mesencephalon en subiculum hippocampi spelen een belangrijke rol in het mesolimbische dopaminerge systeem. Ventraal tegmentale kern is een belangrijk onderdeel van de beloningsroute en er zijn uitgebreide verbindingen tussen het mesencephalon en de kleine hersenen, en het mesencefalon en de grote hersenen. De verbetering van de reactiviteitssynchronisatie van mesencephalon, cerebellum, cingulate gyrus en parahippocampal gyrus is consistent met de substantiebeloningsroute. Het gaf aan dat, tot op zekere hoogte, de verbindingen van beloningsroute in IAD werden verbeterd.
De studie vond verhoogde ReHo in de temporale regio en het occipitale gebied, wat duidt op de verhoogde synchronisatie in de IAD-groep dan de controlegroep. Dit kan worden veroorzaakt door het gedrag van de verslaafde, zoals vaak contact maken met de netwerkfoto, zich overgeven aan de lawaaierige internetbar of het spelgeluid. Het optische en auditieve centrum, die al geruime tijd herhaaldelijk worden gestimuleerd, worden gemakkelijk te enthousiast of hebben een verhoogde prikkelbaarheid. De belangrijkste functie van de temporale kwab is het reguleren van de zintuiglijke waarneming inclusief visuele en auditieve verwerking door de primaire en secundaire bijbehorende cortex. De toegenomen ReHo in de cortex van de temporale kwab dient als een positieve verhogende factor om zichzelf te openbaren als een internetverslaafde. Het repetitieve gedrag dat op het internet van IAD surft, verdient nader onderzoek.
Met fMRI ontdekten Bartzokis et al19 dat het volume van de frontale kwab en de temporale kwab significant waren verminderd bij cocaïne- en amfetamine-afhankelijke personen, terwijl de grijze massa van de temporale kwab bij van cocaïne afhankelijke personen duidelijk verminderde naarmate de leeftijd toenam. Het gaf aan dat cocaïneverslaving de vermindering van de grijze materie van de temporale kwab kan versnellen, en de vermindering van de frontale kwab en temporale kwab kan de identificatiemarkering van verslavingsgedrag zijn. De variatie van ReHo in de cortex van de temporale kwab van internetverslaafde, kan het vroege teken zijn dat de barinestructuur verandert en tot op zekere hoogte de abnormaliteit van de hersenfunctie kan betekenen. Modell et al20 ontdekte activatie tussen caudate nucleus, corpora striata, thalamencephal, cortex van de frontale kwab in alcohol en drugsverslaafde door fMRI. Tremblay en Schultz21 ontdekten dat de functie van de orbitale gyri van de frontale kwab en beloningsgerelateerde en de beschadiging van de orbitale gyri van de frontale kwab kunnen leiden tot verminderde remming en impuls.
Vergeleken met de normale persoon onthult de toegenomen ReHo in bepaalde regio's van de frontale kwab en de pariëtale kwab een geavanceerde synchronisatie die normaal wordt gezien. De cortex van de frontale kwab, die het meest complexe en sterk ontwikkelde neocortexgebied is, accepteert de afferente zenuwvezels van de pariëtale lob, temporale kwab, occipitale lob en sensorische latero-associatiecortex nabij Brodman 1, 2 en 3, evenals als limbische latero-associatie cortex, inclusief cingulate gyrus, parahippocampal gyrus en waarvan de efferente zenuwvezels uitsteken naar striatum en pons. Het is het essentiële hersengebied voor de impulscontrole.22-24
Verschillende studies vonden dat de pariëtale kwab een gezamenlijke relatie had met de visuospatiale taak. De positieverandering van het betreffende object kan leiden tot een sterke activering van de superieure pariëtale cortex aan beide zijden. 25,26 Door fMRI ontdekten Zheng et al27 dat de apicale lob dominant was rol wanneer de hersenen te maken hadden met kortetermijngeheugen. Neuroanatomie ontdekte dat de dorsale prefrontale kwab de projectie van associatiefiber accepteerde van de apicale kwab en de primaire visuele cortex de ruimtelijke karakteristieken (in de visuele informaton getransformeerd door de visuele route) doorverteerde naar de bijbehorende cortex van de apicale kwab, en vormde ruimtelijke waarneming bij dezelfde tijd. Ten slotte wordt de geïntegreerde ruimtelijke informatie overgebracht naar de dorsale prefrontale kwab om een ruimtelijk geheugen te vormen. In één woord, visuele informatie voltooide de verwerking van positie- en spatiële relatie in superieure posterieure cortex door dorsale route.28
Op basis van de beschikbare literatuur en de resultaten van dit experiment geloven we dat de beelden en het geluid worden ingevoerd door bepaalde auditieve en visuele geleidingsroutes. Concrete betekenissen zoals kleur, relatieve ruimtelijke positie en ruimtewaarneming worden gevormd in de pariëtale kwab. Uiteindelijk verspreiden signalen zich naar de frontale kwab om verder te worden verwerkt, zoals de volgende beslissing, planning en uitvoering. De frequente activering van deze encefale regio's van internetverslaafden leidt tot een verbetering van de synchronisatie in deze regio's. De verbetering van de synchronisatie tussen de kleine hersenen, hersenstam, limbische lob, frontale kwab en apicale kwab kan worden geassocieerd met beloningsroutes, en de concrete mechanismen ervan moeten worden bevestigd door verdere studies.
Concluderend, dit onderzoek paste de fMRI-methode in rusttoestand toe om gegevens te verzamelen en de ReHo-methode om gegevens te analyseren. We ontdekten dat er afwijkingen waren in regionale homogeniteit bij IAD-studenten in vergelijking met de controlegroep. Er is verbetering van de synchronisatie in de meeste hersengebieden. De resultaten weerspiegelen de functionele verandering van de hersenen in IAD-studenten en de verbetering van de synchronisatie tussen de kleine hersenen, hersenstam, limbische lob, frontale kwab, apicale kwab kan relevant zijn om trajecten te belonen. Deze studie biedt een nieuwe methode en idee om de etiologie van IAD te bestuderen en bevestigt de mogelijkheid om ReHo tegelijkertijd toe te passen op preklinische en klinische IAD-onderzoeken.
REFERENTIES
1. Chou C, Hsiao MC. Internetverslaving, gebruik, voldoening en plezierervaring: het geval van de Taiwanese studenten. Comput Educ 2000; 35: 65-80.
2. Wu HR, Zhu KJ. Padanalyse van gerelateerde factoren die een internetverslavingsstoornis bij studenten veroorzaken. Chin J Pub Health (Chin) 2004; 20: 1363-1364.
3. Baard KW, Wolf EM. Wijziging in de voorgestelde diagnostische criteria voor internetverslaving. Cyberpsychol Behav 2001; 4: 377-383.
4. Zang Y, Jiang T, Lu Y, He Y, Tian L. Regionale homogeniteitsbenadering van fMRI-gegevensanalyse. NeuroImage 2004; 22: 394-400.
5. Wu T, Long X, Zang Y, Wang L, Hallett M, Li K, et al .; Regionale homogeniteitsveranderingen bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Hum Brain Mapp 2009; 30: 1502-1510.
6. Liu Y, Wang K, Yu C, He Y, Zhou Y, Liang M, et al.. Regionale homogeniteit, functionele connectiviteit en beeldvormende markers van de ziekte van Alzheimer: een overzicht van fMRI-onderzoeken in rusttoestand. Neuropsychologia 2008; 46: 1648-1656.
7. Tian LX, Jiang TZ, Liang M, Zang Y, He Y, Sui M, et al. Verbeterde hersenactiviteiten in de rusttoestand bij ADHD-patiënten: een fMRI-onderzoek. Brain Dev 2008; 30: 342-348.
8. Yuan Y, Zhang Z, Bai F, Yu H, Shi Y, Qian Y, et al. Abnormale neurale activiteit bij patiënten met kwijtgeraakte geriatrische depressie: een onderzoek naar functionele magnetische resonantie in de rusttoestand. J Affect Disord 2008; 111: 145-152.
9. Liu H, Liu Z, Liang M, Hao Y, Tan L, Kuang F, et al. Verminderde regionale homogeniteit bij schizofrenie: een onderzoek naar de functionele magnetische resonantie in de rusttoestand. Neuroreport 2006; 17: 19-22.
10. Yu HY, Qian ZY, Zhang ZQ, Chen ZL, Zhong Y, Tan QF, et al. Studie van hersenactiviteit gebaseerd op rekenkunde van amplitude van laagfrequente fluctuatie door fMRI gedurende de mentale berekeningstaak. Acta Biophysica Sinica 2008; 24: 402-407.
11. Katanoda K, Yoshikawa K, Sugishita M. Een functioneel MRI-onderzoek naar de neurale substraten voor schrijven. Hum Brain Mapp 2001; 13: 34-42.
12. Preibisch C, Berg D, Hofmann E, Solymosi L, Naumann M. Cerebrale activeringspatronen bij patiënten met schrijverskramp: een functioneel onderzoek naar magnetische resonantiebeeldvorming. J Neurol 2001; 248: 10-17.
13. Wassink TH, Andreasen NC, Nopoulos P, Flaum M. Cerebellaire morfologie als voorspeller van symptoom en psychosociale uitkomst bij schizofrenie. Biol Psychiatry 1999; 45: 41-48.
14. Schlosser R, Gesierich T, Kaufmann B, Vucurevic G, Hunsche S, Gawehn J, et al. Veranderde effectieve connectiviteit tijdens werkgeheugenprestaties bij schizofrenie: een onderzoek met fMRI en structurele vergelijkingsmodellering. NeuroImage 2003; 19: 751-763.
15. Badre D, Wagner AD. Selectie, integratie en conflict monitoring; het beoordelen van de aard en algemeenheid van prefrontale cognitieve besturingsmechanismen. Neuron 2004; 41: 473-487.
16. Braver TS, Barch DM, Gray JR, Molfese DL, Snyder A. Anterior cingulate cortex and response conflict: effecten van frequentie, inhibitie en fouten. Cereb Cortex 2001; 11: 825-836.
17. Barch DM, Braver TS, Akbudak E, Conturo T, Ollinger J, Snyder A. Anterior cingulate cortex and response conflict: effecten van responsmodaliteit en verwerkingsdomein. Cereb Cortex 2001; 11: 837-848.
18. Bush G, Frazier JA, Rauch SL, Seidman LJ, Whalen PJ, Jenike MA, et al. Anterior cingulate cortex disfunctie in attention-deficit / hyperactivity disorder onthuld door fMRI en de Counting Stroop. Biol Psychiatry 1999; 45: 1542-1552.
19. Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, Wiseman E, et al. Aan leeftijd gerelateerde hersenvolumeverminderingen bij amfetamine- en cocaïneverslaafden en normale controles: implicaties voor verslavingsonderzoek. Psychiatrie Res 2000; 98: 93-102.
20. Modell JG, Mountz JM, Beresford TP. Basale ganglia / limbische striatale en thalamocorticale betrokkenheid bij hunkering en verlies van controle bij alcoholisme. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 1990; 2: 123-144.
21. Tremblay A, Schultz W. Relatieve beloningsvoorkeur in primitieve orbitofrontale cortex. Nature 1999; 398: 704-708.
22. Robbins TW. Chemie van de geest: neurochemische modulatie van de prefrontale corticale functie. J Comp Neurol 2005; 493: 140-146.
23. Hester R, Garavan H. Uitvoerende functiestoornis bij cocaïneverslaving: bewijs voor disharmonaire frontale, cingulaire en cerebellaire activiteit. J Neurosci 2004; 24: 11017-11022.
24. Berlin HA, Rolls ET, Kischka U. Impulsiviteit, tijdsperceptie, emotie- en versterkingsgevoeligheid bij patiënten met orbitofrontale cortexlesies. Brain 2004; 127: 1108-1126.
25. Sack AT, Hubl D, Prvulovic D, Formisano E, Jandl M, Zanella FE, et al. Brain Res Cogn Brain Res 2002; 13: 85-93.
26. Vandenberghe R, Gitelman DR, Parrish TB, Mesulam MM. Functionele specificiteit van superieure pariëtale bemiddeling van ruimtelijke verschuivingen. Neuroimage 2001; 14: 661-673.
27. Zheng JL, Wu YM, Shu SY, Liu SH, Guo ZY, Bao XM, et al. De rol van de wandbeenkwabben bij de herkenning van het ruimtelijk geheugen bij gezonde vrijwilligers. Tianjin Med J (Chin) 2008; 36: 81-83.
28. Rao SC, Rainer G, Miller EK. Integratie van wat en waar in de prefrontale cortex van de primaat. Science 1997; 276: 821-824.
;
