OPMERKINGEN: Studie onderzocht de niveaus van dopaminetransporters van beloningscircuits bij internetverslaafden (IAD). Niveaus werden vergeleken met een controlegroep waarvan de leden ook internetten. Niveaus van dopaminetransporters bij personen met internetverslaving waren vergelijkbaar met die met drugsverslaving. Een afname in dopaminetransporters is een kenmerk van verslavingen. Het duidt op een verlies van zenuwuiteinden die dopamine afgeven.
Interessant is dat deze Chinese studie stelt dat pornografie een van de belangrijkste applicaties van 3 was die door de proefpersonen met IAD werd gebruikt.
Journal of Biomedicine and Biotechnology
Volume 2012 (2012), Artikel-ID 854524, 5-pagina's
Haifeng Hou, 1,2,3,4 Shaowe Jia, 5 Shu Hu, 5 Rong Fan, 5 Wen Sun, 5 Taotao Sun, 5 en Hong Zhang1,2,3,4
1Department of Nuclear Medicine, Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang 310009, China
2Zhejiang University Medical PET Center, Hangzhou 310009, China
3Instituut voor nucleaire geneeskunde en moleculaire beeldvorming, Zhejiang University, Hangzhou 310009, China
4Key Laboratorium voor Medische Moleculaire Beeldvorming van de provincie Zhejiang, Hangzhou 310009, China
5Department of Nuclear Medicine, Peking University Shenzhen Hospital, Shenzhen 310009, China
Ontvangen 5 januari 2012; Geaccepteerd 31 januari 2012
Academische editor: Mei Tian
Copyright © 2012 Haifeng Hou et al. Dit is een open access-artikel dat wordt gedistribueerd onder de Creative Commons Attribution-licentie, waardoor onbeperkt gebruik, distributie en reproductie op elk medium mogelijk is, op voorwaarde dat het originele werk correct wordt geciteerd.
Abstract
In de afgelopen jaren is internetverslaving (IAD) wereldwijd meer aanwezig geworden en de erkenning van de verwoestende impact op de gebruikers en de maatschappij is snel toegenomen. Het neurobiologische mechanisme van IAD is echter niet volledig tot uitdrukking gebracht. De huidige studie was bedoeld om te bepalen of de striatale dopaminetransporter (DAT) -niveaus gemeten met 99mTc-TRODAT-1 single photon emission computed tomography (SPECT) hersenscans werden gewijzigd bij personen met IAD. SPECT hersenscans werden verkregen op 5 mannelijke IAD-subjecten en 9 gezonde leeftijd-gematchte controles. Het volume (V) en het gewicht (W) van het bilaterale corpus striatum evenals de 99mTc-TRODAT-1 opname-ratio van corpus striatum / de hele hersenen (Ra) werden berekend met behulp van wiskundige modellen. Het werd weergegeven dat het DAT-expressieniveau van striatum significant was verlaagd en dat de V, W en Ra sterk waren verminderd in de individuen met IAD in vergelijking met controles. Alles bij elkaar suggereren deze resultaten dat IAD ernstige schade aan de hersenen kan veroorzaken en de neuroimaging-bevindingen illustreren verder dat IAD wordt geassocieerd met disfuncties in de dopaminerge hersensystemen. Onze bevindingen ondersteunen ook de bewering dat IAD soortgelijke neurobiologische afwijkingen met andere verslavende aandoeningen kan delen.
1. Inleiding
Het gebruik van internet is de afgelopen jaren ongelooflijk uitgebreid over de hele wereld. Het internet biedt externe toegang tot anderen en overvloedige informatie in alle interessegebieden. HOnaangepast gebruik van internet heeft echter geleid tot een verslechtering van het psychologische welzijn van het individu, academische mislukking en verminderde werkprestaties en heeft vooral geleid tot een internetverslavingsstoornis (IAD) [1-4]. IAD werd voor het eerst in 1990s [5] en volgens de definitie van IAD van de Beard, “is een individu verslaafd wanneer de psychologische toestand van een individu, die zowel mentale als emotionele toestanden omvat, evenals hun schoolse, beroepsmatige en sociale interacties, wordt aangetast door het overmatig gebruik van het medium. " [6]
In de afgelopen jaren is IAD wereldwijd meer aanwezig geworden; de erkenning van de verwoestende impact op de gebruikers en de maatschappij is snel toegenomen [7]. Belangrijk is dat recente onderzoeken hebben aangetoond dat disfuncties van IAD vergelijkbaar zijn met andere soorten verslavende aandoeningen, zoals stoornissen in het misbruik van middelen en pathologisch gokken [7-10]. People ervaren IAD toonde klinische kenmerken zoals craving, terugtrekking en tolerantie [7, 8], verhoogde impulsiviteit [9], en verminderde cognitieve prestaties bij taken met risicovolle besluitvorming [10].
Zoals vergelijkbaar met de afwijkingen in het dopaminerge neurale systeem bij personen met verslaving aan de stof [11], de rol van het dopaminerge neurale systeem in IAD is ook in enkele onderzoeken toegelicht [12-14]. In een recente studie bleken mensen met IAD een veranderd glucose-metabolisme in de rusttoestand te hebben in verschillende hersenregio's, waaronder de belangrijkste dopamine-projectiegebieden zoals het striatum en het orbitofrontale gebied [12]. Mbovendien bleek uit een andere studie dat adolescenten met verhoogde genetische polymorfismen in genen die coderen voor de dopamine D2-receptor en dopamine-afbraakenzym meer vatbaar zijn voor overmatig internetgamen vergeleken met een leeftijdscategorie van controles [14]. In een positron-emissie tomografie (PET) beeldvormingsonderzoek werden verlaagde niveaus van dopamine D2-receptor in deelgebieden van het striatum met inbegrip van de bilaterale dorsale caudate en rechter putamen gevonden bij de personen met IAD [13]. Alles bij elkaar suggereren deze bevindingen dat IAD mogelijk ook gedeeltelijk te wijten is aan verminderde dopaminerge neurale systemen, vergelijkbaar met verslaving aan de stof [15].
Dopamine transporter (DAT) is een proteïne gesitueerd in de presynaptische terminus en striatale DAT is verantwoordelijk voor de actieve dopamine-heropname in de presynaptische neuron en speelt een cruciale rol in de regulatie van striatale synaptische dopamine niveaus [16-18]. Veranderde DAT-concentratie in het striatum na toediening van chronische stoffen is eerder gerapporteerd [19-24]. Of de abnormaliteit van DAT ook bestaat in IAD is echter niet eerder geïllustreerd.
In recente jaren is beeldvorming van DAT als een belangrijk hulpmiddel in klinische omgevingen gebruikt om veranderingen in de hersenstructuur van patiënten met verslaving aan de stof weer te geven [21-24]. Daarnaast is de radiotracer 99mTc-TRODAT-1, een technetium-99
m (99mTc) gemerkt tropaanderivaat (technetium, 2 - [[2 - [[[[3- (4-chlorofenyl) -8-methyl-8-azabicyclo [3, 2, 1] oct-2-yl] -methyl] ( 2-mercaptoethyl) amino] ethyl] amino] ethaanthiolato (3 -)] - oxo- [1R- (exo-exo)] -), wordt beschouwd als een veilige en geschikte beeldvormingsagent voor het bewaken van de DAT-status voor humane beeldvormende onderzoeken [21, 25, 26]. In de huidige studie hebben we de single photon emission tomography (SPECT) met de radiotracer gebruikt 99mTc-TRODAT-1 om striatale DAT-densiteit te onderzoeken om potentiële presynaptische abnormaliteiten bij IAD-patiënten te identificeren in vergelijking met gezonde oefeningsystemen op leeftijd. Deze studie beoogt de hypothese te testen dat de veranderde beschikbaarheid van DAT geassocieerd is met de pathogenese van IAD.
2. Materialen en methodes
2.1. Gediagnosticeerde criteria van IAD
IAD werd beoordeeld met behulp van Young's Internet Addiction Diagnostic Questionnaire (IADDQ) [4] en Goldberg's Internet addictive Disorder Diagnostic Criteria (IADDC) [27]. Alle vragen van IADDQ en IADDC zijn in het Chinees vertaald. Om in aanmerking te komen, werden deelnemers aan de IAD-groep beweerd dat vijf of meer "ja" antwoorden op de acht vragen van IADDQ en om te voldoen aan drie of meer van IADDC (dwz tolerantie, terugtrekking, begeerte en ongepland gebruik, falen om het gebruik te verminderen, overmatig gebruik, het opofferen van sociale activiteiten om te gebruiken, en fysieke en psychologische problemen geassocieerd met gebruik).
2.2. vakken
Vijf mannen (gemiddelde ± SD, 20.40 ± 2.30 jaar oud) met IAD werden willekeurig gekozen uit de patiënten die behandeling zochten in het Peking University Shenzhen Hospital. TDe IAD-proefpersonen gebruikten bijna dagelijks het internet en gaven meer dan 8-uren uit (gemiddeld±SD, 10.20 ± 1.48 uur) elke dag voor de monitor, meestal om te chatten met cybervrienden, online games te spelen en online pornografieën of films voor volwassenen te bekijken. Deze onderwerpen waren aanvankelijk vertrouwd met internet, meestal in het beginstadium van hun adolescentie (gemiddelde leeftijd ± SD, 12.80 ± 1.92 jaar oud) en hadden de indicaties van IAD voor meer dan 6 jaren (gemiddelde ± SD, 7.60 ± 1.52 jaar).
Negen leeftijdsafhankelijke controles (gemiddeld ± SD, 20.44 ± 1.13 jaar oud) gerekruteerd via advertenties namen deel aan deze studie. Er werd geen statistisch verschil gevonden tussen de leeftijden van de deelnemers tussen de twee groepen (P = 0.96). De deelnemers in de controlegroep gebruikten soms of vaak internet, maar brachten niet meer dan 5 uur per dag door op de lijn (gemiddelde ± SD, 3.81 ± 0.76 uur) en voldeden niet aan de gediagnosticeerde criteria van IAD [4, 27].
Alle gerekruteerde deelnemers waren native Chinese sprekers, gebruikten nooit illegale stoffen (soms rookten een paar deelnemers alcohol of dronken ze alcohol, maar geen van hen voldeed aan de diagnosecriteria voor stofgerelateerde aandoeningen [28]), had geen voorgeschiedenis van significante medische, neurologische of psychiatrische ziektes en was rechtshandig. Alle deelnemers gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat deelname na de aard van de procedure volledig werd toegelicht, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen. Alle procedures voor deze studie werden goedgekeurd door de ethische commissie van het Peking University Shenzhen Hospital.
2.3. In beeld brengen
TRODAT-1-ligand (vloeistof) werd geleverd door de Department of Chemistry, Beijing Normal University (Beijing, China). De radiotracer 99mTc-TRODAT-1, 740MBq (20mCi) met een zuiverheid van> 90% werd gesynthetiseerd zoals eerder beschreven [25]. En SPECT-studies met 99mTc-TRODAT-1 werden uitgevoerd met behulp van een Siemens DIACAM / E.CAM / ICON dubbele detector SPECT met een all-purpose collimator met lagere energie (Siemens, Erlangen, Duitsland). De beeldvormingsmethode werd uitgevoerd zoals eerder beschreven [25, 29]. Proefpersonen werden intraveneus geïnjecteerd met 740MBq (20mCi) van 99mTc-TRODAT-1. Beeldvorming is uitgevoerd met 2.5h na de toediening van 99mTc-TRODAT-1. De acquisitieparameters omvatten 64-overzichten over 18s per weergave en een 128 × 128 matrix over 360 ° met een rotatie in stappen van 5.6 °. Transversale reconstructie-terugprojectie werd toegepast op de onbewerkte gegevens. Een Butterworth-filter werd vervolgens aangebracht met een orde van 15 en een cutoff van 0.33 Nyquist-frequentie. Fotonverzwakkingscorrectie werd uitgevoerd met behulp van Chang's eerste orde correctiemethode met een verzwakkingscoëfficiënt van 0.15cm-1 [30]. De transversale beelddikte was 2.7mm (1 pixel). Alle afbeeldingen werden volgens dezelfde procedure verwerkt en gereconstrueerd.
2.4. Foto analyse
Beeldanalyse werd uitgevoerd met behulp van de regiofactor software van de E-Cam. Er werden interessegebieden (ROI's) getekend op 12 transversale afbeeldingen, de pixels werden geëxtraheerd en er werden tellingen van hele hersencellen en bilateraal corpusstriatum uitgevoerd. Het volume (V) en gewicht (W) van bilateraal corpus striatum evenals de verhouding van corpus striatum / de gehele hersenen (Ra) werd berekend met behulp van de wiskundige modellen zoals beschreven in de vorige paper [21, 31].
2.5. Gegevensanalyse
Gegevens in dit document worden gepresenteerd als gemiddelden ± standaard (gemiddelde ± SD). Statistisch programma voor de sociale wetenschappen voor Windows, versie 11 (SPSS 13.0, SPSS Inc, Chicago, VS) werd gebruikt om de gegevens te analyseren. Verschillen tussen de groepen werden beoordeeld door studenten t-test. Voor alle uitgevoerde tests werd het criterium voor significantie vastgesteld P <0.05.
3. Resultaten
De DAT-beelden van het bilaterale corpus striatum in de controlegroep vertoonden een panda-oogvorm en DAT's waren uniform en symmetrisch verdeeld in het corpus striatum. Het bilaterale corpus striatum bevond zich op 8-12-lagen, zoals weergegeven in Figuur 1 (b). De DAT-afbeeldingen van de IAD-onderwerpen vertoonden echter verschillende niveaus van abnormaliteit, waarbij de corpus-stratums veel kleiner waren en verschillende vormen, dumbbell, dunne strip, lunate-vorm of sporadische vlek vertoonden (Figuur 1 (a)).
Zoals getoond in Figuur 1 en Tabel 1, DAT-expressieniveau van striatum was significant verlaagd bij IAD-patiënten. In het kort, in vergelijking met de controles, waren er significant lagere waarden van V (cm3), W (g) en Ra van corpus striatum in de IAD-groep, wat suggereert dat dit afnam 99mTc-TRODAT-1 gebonden aan DAT of stoornissen evenals disfunctie van corpus striatum opgetreden. Geen statistisch verschil werd gevonden als vergelijken V or W van het bilaterale corpus striatum (linker- en rechterkant) in de IAD-groep (P = 0.67 en P = 0.68 resp.) Of in de gezondheidscontrolegroep (P = 0.10 en P = 0.11 resp.).
(cm3), W(g) en Ra tussen IAD-onderwerpen en de besturingselementen.4. Discussie
IAD resulteerde in een verminderd persoonlijk psychologisch welbevinden, academisch falen en verminderde werkprestaties, vooral onder adolescenten [1-4]. Er is echter momenteel geen gestandaardiseerde behandeling gericht op IAD. Om effectieve methoden voor interventie en behandeling van IAD te ontwikkelen, moet eerst een duidelijk beeld worden verkregen van de onderliggende neurobiologische mechanismen. In de huidige studie hebben we het DAT-expressieniveau bij IAD-patiënten en gezonde controles met behulp van 99mTc-TRODAT-1 SPECT. We vonden dat DAT-expressieniveau van striatum significant was verlaagd en de waarden van V, Wen Ra van het corpus striatum bij IAD-proefpersonen was sterk verminderd. De resultaten van de beeldvorming leverden het directe zicht op de gewijzigde beschikbaarheid van DAT in de hersenen van mensen met IAD.
DAT's spelen een cruciale rol bij de regulatie van striatale synaptische dopaminegehalten [16-18] en zijn gebruikt als markers van de dopamineterminals [32]. Een beperkt aantal celmembraan DAT's kan mogelijk een weerspiegeling zijn van uitgesproken striataal dopamine terminaal verlies of de dopaminerge functiestoornis van de hersenen die is aangetroffen in verslaving aan de stof [21-23]. PET-beeldstudies hebben een verhoogde afgifte van dopamine in het striatum gevonden tijdens het videogame [33]. Patiënten met pathologisch gokken vertoonden tijdens het gokken ook een hoog niveau van dopamine in het ventrale striatum [34]. Omdat verhoogd extracellulair dopamine in het striatum geassocieerd is met subjectieve descriptoren van beloning (hoog, euforie) [11, 35], individuen met IAD kunnen ook last krijgen van euforie wanneer de extracellulaire dopamine in het striatum toeneemt. Er is echter aangetoond dat langdurige en hoge concentraties dopamine een selectieve laesie van dopamineklemmen veroorzaken [32, 36] en afgenomen grootte van dopaminerge cellichamen [20]. Alles bij elkaar genomen, kunnen de verminderde DAT's in onze studie wijzen op de neuropathologische schade aan het dopaminerge neurale systeem veroorzaakt door IAD.
Volgens onze kennis is dit de eerste beeldstudie om de abnormaliteit van DAT in de hersenen van IAD-patiënten te onderzoeken. Bovendien bieden de resultaten van de imaging van de huidige studie de objectieve bewijzen dat langdurig slecht adaptief gebruik van internet ernstige problemen kan veroorzaken. Voor een volledige interpretatie van de resultaten van de huidige studie moeten echter enkele beperkingen worden opgemerkt. Ten eerste kan de kleine steekproefomvang van onze studie de generaliseerbaarheid van onze resultaten beperken. Deze positieve associaties in onze studie waren mogelijk het gevolg van toeval of een stratificatie-effect in de monstername, en verdere studies in onafhankelijke monsters of een grotere populatie zijn vereist. Ten tweede rapporteerden de IAD-proefpersonen in de huidige studie verschillende gewenste activiteiten wanneer ze voor de monitor zaten (inclusief chatten met cybervrienden, online spellen spelen, online pornografieën of films voor volwassenen bekijken, enz.). Onze studie kan niet bepalen of de verschillende soorten internetgedrag verschillende hersen-DAT-veranderingen kunnen veroorzaken. Daarom kan de huidige studie alleen als verkennend en primair worden erkend en moeten er meer onderzoekswerkzaamheden worden uitgevoerd voordat we de meest definitieve conclusie trekken.
5. Conclusie
De resultaten van deze studie leveren het bewijs dat IAD significante DAT-verliezen in de hersenen kan veroorzaken en deze bevindingen suggereren dat IAD wordt geassocieerd met disfuncties in de dopaminerge hersensystemen en consistent zijn met eerdere rapporten in verschillende soorten verslavingen, met of zonder stoffen [21-23, 37]. Onze bevindingen ondersteunen de bewering dat IAD soortgelijke neurobiologische afwijkingen met andere verslavende aandoeningen [15].
Dankwoord
Dit werk wordt gedeeltelijk gesponsord door subsidies van de Zhejiang Provincial Natural Science Foundation of China (Z2110230), Health Bureau uit de provincie Zhejiang (2010ZA075, 2011ZDA013), National Science Foundation of China (NSFC) (nr. 81101023, 81170306, 81173468), en Ministerie van Wetenschap en Technologie van China (2011CB504400, 2012BAI13B06).
Referenties
;
