Biomed Res Int. 2015, 2015: 378675. Epub 2015 Mar 24.
Volume 2015 (2015), Artikel-ID 378675, 9-pagina's
http://dx.doi.org/10.1155/2015/378675
Yunqi Zhu, 1,2,3,4 Hong Zhang, 1,2,3,4 en Mei Tian1,2,3,4
1Department of Nuclear Medicine, The Second Hospital of Zhejiang University School of Medicine, 88 Jiefang Road, Hangzhou, Zhejiang 310009, China
2Zhejiang University Medical PET Center, Hangzhou 310009, China
3Instituut voor nucleaire geneeskunde en moleculaire beeldvorming, Zhejiang University, Hangzhou 310009, China
4Key Laboratorium voor Medische Moleculaire Beeldvorming van de provincie Zhejiang, Hangzhou 310009, China
Ontvangen 18 juli 2014; Geaccepteerd 8 oktober 2014
Academische redacteur: Ali Cahid Civelek
Copyright © 2015 Yunqi Zhu et al. Dit is een open access-artikel dat wordt gedistribueerd onder de Creative Commons Attribution-licentie, waardoor onbeperkt gebruik, distributie en reproductie op elk medium mogelijk is, op voorwaarde dat het originele werk correct wordt geciteerd.
Abstract
Onaangepast gebruik van internet leidt tot internetverslaving (IA), wat gepaard gaat met verschillende negatieve gevolgen. Moleculaire en functionele beeldvormingstechnieken zijn in toenemende mate gebruikt voor analyse van neurobiologische veranderingen en neurochemische correlaten van IA. Deze review vat de moleculaire en functionele beeldvorming van neurobiologische mechanismen van IA samen, waarbij de nadruk ligt op magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en nucleaire beeldvormingsmodaliteiten waaronder positron emissie tomografie (PET) en single photon emission computed tomography (SPECT). MRI-onderzoeken tonen aan dat structurele veranderingen in de frontale cortex geassocieerd zijn met functionele afwijkingen in internetverslaafde onderwerpen. Resultaten van nucleaire beeldvorming wijzen erop dat IA wordt geassocieerd met disfunctie van de dopaminerge systemen van de hersenen. Abnormale dopamineregulatie van de prefrontale cortex (PFC) zou ten grondslag kunnen liggen aan de verhoogde motivationele waarde en ongecontroleerd gedrag bij overmatig gebruik van internet in verslaafde onderwerpen. Verder onderzoek is nodig om specifieke veranderingen in de verslavende hersenen van internet te bepalen, evenals hun implicaties voor gedrag en cognitie.
1. Inleiding
Verslaving aan stoffen of activiteiten kan de gezondheid van mensen diepgaand beïnvloeden en soms tot ernstige sociale problemen leiden [1-3]. Onaangepast gebruik van het internet kan bijvoorbeeld resulteren in de ontwikkeling van een gedragsverslaving, leidend tot een significante klinische beperking of distress [4]. Onlangs is onderzoek naar internetverslaving (IA), met name internet-gamingstoornis (IGD), zowel in kwantiteit als in kwaliteit [5, 6] toegenomen. IA wordt meestal gedefinieerd als een onvermogen van individuen om hun internetgebruik te beheersen, wat resulteert in duidelijke psychologische, sociale en / of arbeidsmoeilijkheden [7]. IA wordt geassocieerd met verschillende negatieve gevolgen, zoals het opofferen van activiteiten in het echte leven, gebrek aan aandacht, agressie en vijandigheid, stress, disfunctionele coping, slechtere academische prestaties, laag welbevinden en hoge eenzaamheid [5].
Terwijl IA steeds meer aandacht trekt vanuit de wetenschappelijke wereld, zijn er momenteel geen standaard diagnostische criteria. Verschillende diagnostische criteria zijn voorgesteld om IA te kwantificeren. Het meest gebruikte diagnostische criterium is Young's Diagnostic Questionnaire [8-10]. Gebaseerd op de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV), ontwikkelde Young aanvankelijk een korte vragenlijst van acht items waarin IA [8] werd beoordeeld. Bij het gebruik van deze criteria werden deelnemers met vijf of meer van de acht criteria die tijdens de afgelopen 6-maanden werden gepresenteerd ingedeeld als lijdend aan IA. Young creëerde ook een 20-item vragenlijst, de Internet Addiction Test [10]. In de 20-itemvragenlijst is elk item gebaseerd op een 5-punt Likert-schaal die de mate van problemen die door internetgebruik worden veroorzaakt, evalueert. Scores via 50 duiden op incidentele of frequente internetgerelateerde problemen en scores boven 80 duiden op significante IA-gerelateerde levensproblemen [10]. De internetverslavingstest bleek een geldig en betrouwbaar instrument te zijn dat kan worden gebruikt bij het classificeren van IA [11]. Andere diagnostische criteria en screeninginstrumenten zijn ook gemaakt en gebruikt om IA [12-16] te beoordelen.
Als een belangrijk subtype van IA heeft IGD steeds meer aandacht gekregen van de hele wereld. IGD is opgenomen in de bijlage van de DSM-V, met als doel aanvullende studies [4] aan te moedigen. De DSM-V beschrijft IGD als een "aanhoudend en herhaald gebruik van internet om deel te nemen aan games, vaak met andere spelers, wat leidt tot klinisch significante impairment of distress zoals aangegeven door vijf of meer (criteria) in een periode van 12-maanden" [ 5].
In de afgelopen paar jaar zijn moleculaire en functionele beeldvormingstechnieken in toenemende mate gebruikt om het neurobiologische mechanisme onder IA te bestuderen. Moleculaire beeldvorming is een snelgroeiend gebied dat gericht is op het leveren van ziektespecifieke moleculaire informatie via diagnostische beeldstudies [17]. De term moleculaire beeldvorming kan ruim worden gedefinieerd als de in vivo karakterisering en meting van biologische processen op cellulair en moleculair niveau [18]. Om IA te voorkomen en behandelen, is het belangrijk om een goed begrip te hebben van de onderliggende mechanismen. Technologische vooruitgang heeft geleid tot een groot gebruik van zowel structurele als functionele hersenafbeeldingsmodaliteiten, bijvoorbeeld magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), positronemissietomografie (PET) en single photon emission computed tomography (SPECT), om te helpen bij de diagnose van verschillende klinische ziekten en de studie van IA. Hier bespreken we recente moleculaire en functionele beeldvormende onderzoeken die een aanzienlijk inzicht hebben verschaft in de neurobiologische mechanismen van IA, met name gericht op MRI en PET beeldvorming.
2. MRI-bevindingen
MRI is een zeer veelzijdige beeldvormingsmethode die gebruikmaakt van magneet- en radiofrequente energie om de interne structuur en de morfologie van het zachte weefsel van het lichaam [19] te visualiseren. Het belangrijkste voordeel van MRI als moleculaire beeldvormingsmodaliteit is de hoge ruimtelijke resolutie (micrometers), waarmee fysiologische en anatomische informatie gelijktijdig kan worden geëxtraheerd. Functionele MRI (fMRI) is een niet-invasieve techniek die kan worden gebruikt om metabole activiteitsveranderingen in de hersenen [20] te volgen. Er is geverifieerd dat een toename van neuronale activiteit in een bepaald hersengebied leidt tot een netto toename van de hoeveelheid zuurstofrijke bloedstroom in dat specifieke gebied [21]. Omdat gedeoxygeneerd hemoglobine paramagnetisch is en zuurstofrijk hemoglobine diamagnetisch is, maakt het bloed-zuurstof-niveau-afhankelijke (BOLD) contrast het mogelijk om regionale hersenfuncties te onderzoeken in verschillende contexten en cognitieve eisen.
2.1. Structurele veranderingen
Met behulp van MRI hebben sommige onderzoeken aangetoond dat hersenstructuurveranderingen geassocieerd zijn met IA. Met behulp van de Stroop-kleurwoordtest [22], die op grote schaal wordt gebruikt voor het beoordelen van remmende controle, meldde een studie dat adolescenten met IGD een verminderde cognitieve controle [23] vertoonden. Beeldvormingsresultaten toonden aan dat hersengebieden geassocieerd met executieve functies, bijvoorbeeld de linker laterale orbitofrontale cortex (OFC), insula cortex en entorhinale cortex, verminderde corticale dikte vertoonden bij IGD-proefpersonen in vergelijking met controles (Figuur 1). Bovendien rapporteerden de auteurs ook dat de verminderde corticale dikte van de linker laterale OFC gecorreleerd was met het verminderde cognitieve controle vermogen bij IGD-adolescenten. In overeenstemming daarmee rapporteerde een andere studie ook verminderde dikte in de OFC van internet-verslaafde adolescenten [24]. Gezien het feit dat de OFC betrokken is bij de pathologie van drugsverslaving en gedragsverslavingen [25, 26], suggereren de auteurs dat IA een vergelijkbaar neurobiologisch mechanisme deelt met andere verslavingen. Afgezien van de afgenomen corticale dikte, werd ook een verhoogde corticale dikte waargenomen in de linker precentrale cortex, precuneus, middelste frontale cortex en inferieure temporale en middelmatige temporale cortex [23] (figuur 1). De precuneus wordt geassocieerd met visuele beelden, aandacht en geheugenopvragingen [27]. Van de inferieure temporale cortex en de middelste frontale cortex is aangetoond dat ze zich bezighouden met craving geïnduceerd door drug cues [28, 29]. Daarom suggereren deze resultaten dat de gebieden met verhoogde corticale dikte bij IGD geassocieerd kunnen worden met het hunkeren naar gaming-aanwijzingen.
Figuur 1: Corticale dikteverschillen bij adolescenten met IGD vergeleken met gezonde controles. Verhoogde corticale dikte werd waargenomen in verschillende regio's bij adolescenten met IGD vergeleken met gezonde controles, dat wil zeggen de linker precentrale cortex, precuneus, middenfrontschors, en inferieure temporale en middellijke temporale cortex. Verminderde corticale dikte in de linker laterale OFC, insula cortex en linguale gyrus, samen met de juiste postcentrale gyrus, entorhinale cortex en inferieure pariëtale cortex werden gedetecteerd bij adolescenten met IGD [23].
Morfometrie op basis van Voxel is een onbevooroordeelde techniek voor het karakteriseren van regionale cerebrale volume- en weefselconcentratieverschillen in structurele magnetische resonantiebeelden [30, 31]. Op voxel gebaseerde morfometrie is nuttig geweest bij het identificeren van subtiele structurele abnormaliteiten in een verscheidenheid aan neurologische ziekten. Morfometriestudies op basis van Voxel hebben aangetoond dat IGD-adolescenten een lagere grijze materiedichtheid hadden in de linker anterieure cingulate cortex (ACC), linker achterste cingulate cortex (PCC), linker insula en linker linguale gyrus [32]. Met dezelfde techniek werd een afname van het volume grijze stof gevonden in de bilaterale dorsolaterale PFC, aanvullend motorgebied, OFC, cerebellum en linker rostrale ACC in een andere groep internetverslaafde adolescenten [33]. Daarnaast rapporteerde een derde op Voxel gebaseerde morfometrie-studie grijze stofatrofie in de rechter OFC, bilaterale insula en rechter aanvullende motorruimte van IGD [34]. De resultaten van grijze materieatrofie onder deze onderzoeken waren niet consistent, wat mogelijk te wijten is aan verschillende gegevensverwerkingsmethoden. De PFC is betrokken bij het plannen van complexe cognitieve gedragingen, persoonlijkheidsuitdrukkingen en besluitvorming, die bestaat uit de dorsolaterale PFC, ACC en OFC [35]. Talrijke beeldvormende onderzoeken hebben de rol van de PFC in verslaving [36] aan het licht gebracht. Nu wordt algemeen erkend dat de OFC een sleutelrol speelt in impulsbeheersing en besluitvorming [26, 37]. Functionele hersenafbeeldingsstudies hebben aangetoond dat de dorsolaterale PFC en rostrale ACC betrokken waren bij cognitieve controle [38, 39]. Verminderd grijs stofvolume in de PFC kan in verband worden gebracht met ongecontroleerd gedrag bij internetverslaafden, wat fundamentele symptomen van IA kan verklaren. De insula is voorgesteld om een cruciale rol te spelen in verslaving [40]. Een aantal functionele beeldvormende onderzoeken leveren het bewijs dat de insula noodzakelijk is voor de expliciete motivatie om medicijnen te nemen, en deze functie is gebruikelijk onder drugsgebruikers [41, 42]. Daarom zijn deze resultaten in overeenstemming met eerdere bevindingen en hebben ze de noodzakelijke rol van de PFC en insula voor verslaving geverifieerd.
Diffusie tensor imaging (DTI) is een benadering die beschikbaar is om niet-invasieve vezels van witte vezels te volgen. De diffusie van watermoleculen bleek veel sneller langs de vezels van de witte stof te zijn dan loodrecht daarop. Het verschil tussen deze twee bewegingen is de basis van DTI [43, 44]. DTI biedt een raamwerk voor acquisitie, analyse en kwantificering van de diffusie-eigenschappen van witte stof. Naast afwijkingen in de grijze stof zijn afwijkingen van de witte stof ook gesuggereerd in IGD. Met behulp van DTI beoordeelde een studie de integriteit van witte materie bij individuen met IGD [45]. Hogere fractionele anisotropie werd gemeld in de thalamus en liet PCC achter in IGD in vergelijking met gezonde controles. Bovendien was hogere fractionele anisotropie in de thalamus geassocieerd met een grotere ernst van IGD. Afwijkingen van witte stof werden ook in andere hersenregio's gerapporteerd door andere onderzoeken. Bijvoorbeeld, zowel versterkte als verminderde fractionele anisotropie werden gerapporteerd in een onderzoek, met verbeterde fractionele anisotropie in de linker achterste ledemaat van de interne capsule en verminderde fractionele anisotropie in de rechter parahippocampale gyrus [33]. In een ander onderzoek werd melding gemaakt van aanzienlijk lagere fractionele anisotropie in de hersenen van internetverslaafden, waaronder de PFC en ACC [46]. Er werden echter geen gebieden met hogere fractionele anisotropie gevonden. Vergelijkbare resultaten werden ook gemeld in een andere groep adolescenten met IGD [34]. Deze bevindingen suggereren dat IA-stoornissen wijdverspreide witte stofafwijkingen vertonen, die in verband kunnen worden gebracht met gedragsverlies. Opgemerkt moet worden dat de fractionele anisotropie-veranderingen in hersengebieden niet consistent zijn in deze studies en dat de inconsistentie in deze studies verder onderzoek behoeft.
2.2. Functionele afwijkingen
Met behulp van arteriële spin-labeling perfusie fMRI, Feng et al. onderzocht de effecten van IGD op de rustende cerebrale bloedstroom bij adolescenten [47]. Vergeleken met controlepersonen vertoonden adolescenten met IGD een significant hogere globale cerebrale bloedstroom in de linkerferiodale kwab / fusiform gyrus, linker parahippocampale gyrus / amygdala, rechter mediale frontale kwab / ACC, linker insula, rechter insula, rechter midden temporale gyrus, rechts precentral gyrus, links aanvullend motorgebied, links cingulate gyrus, en rechts inferior pariëtale kwab. De meeste van deze gebieden zijn opgenomen in een model dat is voorgesteld door Volkow et al. waarin verslaving naar voren komt als een disbalans in informatieverwerking en integratie tussen verschillende hersencircuits en -functies [48]. Onder deze hersengebieden maken de amygdala en de hippocampus deel uit van een circuit dat betrokken is bij leren en geheugen en dat is geassocieerd met verlangen in reactie op drugsgerelateerde signalen [49]. Het is bekend dat zowel de insula als de PFC een cruciale rol spelen bij verslaving [36, 40]. Verminderde cerebrale bloedstroom werd gevonden in de linker midden temporale gyrus, linker midden achterhoofdgyrus en rechter cingulate gyrus bij IGD adolescenten. De resultaten tonen aan dat IGD de cerebrale bloedstroomverdeling in de hersenen van adolescenten verandert. Het is echter onduidelijk of deze veranderingen in de cerebrale bloedstroom voornamelijk neurologische laesies of secundaire veranderingen weerspiegelden om dergelijke schade te compenseren.
Functionele connectiviteitsstoornissen worden ook waargenomen bij personen met IA. Een recente studie toonde aan dat proefpersonen met IGD een verhoogde functionele connectiviteit vertoonden in de bilaterale kleine kwab van de kleine kamer en midden temporale gyrus in vergelijking met de controlegroep [50]. De bilaterale inferieure pariëtale kwab en rechter inferieure temporale gyrus vertoonden verminderde connectiviteit. Een andere studie meldde dat adolescenten met IA verminderde functionele connectiviteit vertoonden, voornamelijk met cortico-subcorticale circuits, en bilateraal putamen was de meest uitgebreid betrokken subcorticale hersenregio [51]. Deze resultaten suggereren dat IA geassocieerd is met een wijdverspreide en significante afname van functionele connectiviteit verspreid over een gedistribueerd netwerk.
Er is gerapporteerd dat impulsiviteit geassocieerd is met IA [52]. Het vermogen om een geplande motorische reactie te onderdrukken, wordt meestal onderzocht met behulp van stop-signaal- of go / no-go-paradigma's [53]. Een recent onderzoek evalueerde responsremming en foutverwerking bij proefpersonen met IGD [54]. Alle onderwerpen voerden een gebeurtenisgerelateerde go / no-go-taak uit onder fMRI en voltooide vragenlijsten met betrekking tot IA en impulsiviteit. De IGD-groep kreeg een hogere score voor impulsiviteit en vertoonde hogere hersenactivatie bij het verwerken van responsremming over de linker OFC en de bilaterale caudate nucleus dan de controles. De OFC is geassocieerd met responsremming [37, 55]. Daarom ondersteunen deze resultaten het feit dat het fronto-striatale netwerk responsremming inhield. Een soortgelijk onderzoek onderzocht de neurale correlaties van responsinhibitie bij mannen met IA met behulp van een gebeurtenis-gerelateerde fMRI Stroop kleurwoordtaak [56]. De IA-groep vertoonde aanzienlijk grotere "Stroop-effect" -gerelateerde activiteit in de ACC en PCC in vergelijking met gezonde controles. Het is aangetoond dat de ACC betrokken is bij conflictbewaking en cognitieve controle [57, 58]. De grotere ACC-rekrutering tijdens Stroop-kleurenwoordtaken kan wijzen op verminderde "cognitieve efficiëntie" in de IA-groep. De PCC is een centraal onderdeel van het standaardmodusnetwerk en heeft implicaties voor aandachtsprocessen [59]. De grotere activering in de PCC zou kunnen duiden op onvolledige ontkoppeling van het standaardmodusnetwerk resulterend in het niet optimaliseren van taakgerelateerde aandachtsbronnen in de IA-groep. Deze resultaten suggereren dat individuen met IA een verminderde efficiëntie van reactie-inhibitieprocessen vertonen.
Regionale homogeniteit is een veel gebruikte methode in fMRI-onderzoeken die de functionele samenhang van een gegeven voxel met zijn naaste buren meten, en het kan worden gebruikt om hersenactiviteiten in de rusttoestand te evalueren op basis van de hypothese dat ruimtelijk naburige voxels soortgelijke temporale patronen zouden moeten hebben [ 60]. IGD-proefpersonen vertoonden een significante toename in regionale homogeniteit in de inferieure pariëtale kwab, linker achterhoofdsel, en linker middenfrontgyrus en verminderde regionale homogeniteit in temporale, occipitale en pariëtale hersenregio's in vergelijking met gezonde controles [61]. De resultaten suggereren dat oude online games verbeterde hersensynchronisatie spelen in sensorisch-motorische coördinatie gerelateerde hersengebieden en verminderde prikkelbaarheid in visuele en auditieve verwante hersengebieden.
Verschillende onderzoeken onderzochten hersengebieden geassocieerd met cue-geïnduceerde gaming-aandrang [62-65]. De deelnemers kregen spelfoto's te zien terwijl ze fMRI ondergingen. Deze studies toonden verhoogde signaalactiviteit in gedistribueerde hersengebieden (bijv. Dorsolaterale PFC, inferieure pariëtale kwab, ACC, parahippocampal gyrus, OFC en PCC) in de verslaafde groep vergeleken met de controlegroep. De geactiveerde hersenregio's waren positief gecorreleerd met zelfgerapporteerde gaming-impulsen. Afwijkingen in deze hersengebieden zijn betrokken bij verslavingen door talrijke studies en kunnen geassocieerd zijn met disfuncties in cognitieve controle, hunkering, doelgericht gedrag en werkgeheugen bij IGD-proefpersonen [66].
Een interessante studie vergeleek IGD-onderwerpen met proefpersonen in remissie van IGD en controles in cue-geïnduceerde hunkering om online games [67] te spelen. Bilaterale dorsolaterale PFC, precuneus, linker parahippocampal gyrus, PCC en rechter ACC werden geactiveerd als reactie op gamesporen in de IGD-groep in vergelijking met de controlegroep. Deze geactiveerde hersengebieden vertegenwoordigen hersencircuits die overeenkomen met het mechanisme van verslavingsstoornissen [38, 39, 59]. Bovendien toonde de remissiegroep verminderde activatie over rechter dorsolaterale PFC en linker parahippocampale gyrus dan de IGD-groep. Daarom suggereren de auteurs dat de twee gebieden kandidaat-markers zouden zijn voor de huidige verslaving aan online gamen.
MRI is ook gebruikt om de therapeutische effecten van een specifieke farmacologische behandeling op IA te beoordelen. Bupropion is een norepinefrine / dopamineheropnameremmer, die is gebruikt bij de behandeling van patiënten met middelenmisbruik. Een studie onderzocht de mogelijke effectiviteit van bupropion, gemeten hersenactiviteit als reactie op gamecues met behulp van fMRI [68]. IGD vertoonde hogere activering in de linkerhoofdkwab, linker dorsolaterale PFC en linker parahippocampale gyrus dan controles. Na 6 weken van bupropionbehandeling waren de hunkering en de totale tijd besteed aan gamen lager. De cue-geïnduceerde hersenactiviteit in dorsolaterale PFC was ook verlaagd, wat aangaf dat bupropion effectief was. Zoals eerder genoemd, toonden IGD-individuen in remissie verminderde activatie over rechter dorsolaterale PFC en linker parahippocampale gyrus [67]. Daarom heeft moleculaire beeldvorming het potentieel om clinici te helpen de meest geschikte behandeling voor individuele patiënten te bepalen en hun voortgang naar herstel te volgen.
3. Bevindingen in de nucleaire beeldvorming
Nucleaire imaging-benaderingen, waaronder SPECT en PET, hebben de voordelen van hoge intrinsieke gevoeligheid, onbeperkte dieptepenetratie en een breed scala van klinisch beschikbare moleculaire beeldvormingsmiddelen [70]. SPECT en PET verschaffen inzicht in het energiemetabolisme in vivo door het kwantificeren van glucoseverbruik, cerebrale perfusie en zuurstofconsumptie. In neurowetenschappelijk onderzoek laat dit de studie toe van neurale activiteit, evenals ziekteprocessen, gebaseerd op het metabolisme en de functie van de hersenen [71]. PET heeft de bijkomende voordelen van een hogere ruimtelijke resolutie dan SPECT. Naast metingen van het cerebrale metabolisme maken PET en SPECT ook specifiekere analyses mogelijk van de dichtheid van de neurotransmitterbindingsplaats door het gebruik van specifieke neuroreceptor-radiotracers [72].
3.1. PET-beeldvorming van metabole veranderingen in de hersenen
Met behulp van 18F-fluor-deoxyglucose (18F-FDG) PET-beeldvorming, onderzocht een studie de verschillen in cerebrale glucosestofwisseling in rusttoestand tussen jonge individuen met IGD en die met normaal gebruik [73]. Beeldvormingsresultaten gaven aan dat IGD het glucosemetabolisme had verhoogd in de rechter middelste OFC, linker caudate nucleus en rechter insula en verlaagd metabolisme in de bilaterale postcentrale gyrus, linker precentrale gyrus en bilaterale occipitale gebieden in vergelijking met normale gebruikers. De resultaten suggereren dat IGD geassocieerd kan zijn met neurobiologische afwijkingen in de OFC, striatum en sensorische regio's, die betrokken zijn bij impulscontrole, beloningsverwerking en somatische representatie van eerdere ervaringen.
3.2. Nucleaire beeldvorming van neurale receptorafwijkingen
Uit nieuw bewijs is gebleken dat het dopaminerge systeem betrokken is bij drugsverslaving [74, 75]. Een pilot-onderzoek uitgevoerd door Koepp et al. gebruikte 11C-gelabelde raclopride en PET-scans om endogene dopamine-afgifte in het menselijk striatum te onderzoeken tijdens een videogame [76]. Binding van het radioligand 11C-raclopride aan dopamine D2-receptoren is gevoelig voor niveaus van endogeen dopamine, die kunnen worden gedetecteerd als veranderingen in het bindingspotentieel van het radioligand. De auteurs meldden dat de binding van 11C-raclopride aan dopaminereceptoren in het striatum tijdens de videogame significant was verminderd in vergelijking met baseline niveaus van binding, hetgeen een verhoogde afgifte en binding van dopamine aan zijn receptoren suggereerde. Bovendien toonden ze aan dat er een significant verband bestaat tussen het prestatieniveau tijdens de taak en het verminderde 11C-raclopride-bindende potentieel in het striatum. Vergelijkbare resultaten zijn gerapporteerd bij mensen met IA [77]. Personen met IA hadden een verminderde beschikbaarheid van dopamine D2-receptor in het striatum in vergelijking met controles. Verder was er een negatieve correlatie van dopaminereceptorbeschikbaarheid met IA-ernst. Deze bevindingen zijn ondersteunend voor Han et al. die de genetische polymorfismen van het dopaminerge systeem onderzocht in een groep buitensporige internetspelspelers [78]. Zij rapporteerden dat personen met verhoogde genetische polymorfismen in genen die coderen voor de dopamine D2-receptor en dopamine-afbraakenzym meer vatbaar zijn voor overmatig internetgamen in vergelijking met op leeftijd afgestemde controles.
Dopamine transporter is een plasma-membraaneiwit dat op actieve wijze dopamine vrijgeeft uit de extracellulaire ruimte in de presynaptische neuronen [79]. Veranderde dopaminetransporterconcentratie in het striatum na toediening van chronische stoffen is eerder gerapporteerd [80, 81]. Met behulp van SPECT met de radiotracer 99mTc-TRODAT-1, onderzocht onze groep de striatale dopaminetransporterdichtheid bij IA-proefpersonen om potentiële presynaptische abnormaliteiten [82] te identificeren. We toonden aan dat het expressieniveau van de dopaminetransporteur significant was verlaagd en dat het volume, het gewicht en de 99mTc-TRODAT-1-opnameverhouding van corpus striatum sterk waren verminderd bij personen met IA in vergelijking met controles. Samengenomen suggereren deze resultaten dat IA geassocieerd is met disfunctie van de dopaminerge systemen van de hersenen.
In een meer diepgaande studie onderzocht onze groep zowel dopamine D2-receptor als glucosemetabolisme bij dezelfde personen die PET gebruikten met 11C-N-methylspiperon (11C-NMSP) en 18F-FDG, in beide rusttoestanden en internetgaming [ 69]. Een significante afname van het glucosemetabolisme werd waargenomen in de prefrontale, temporale en limbische systemen bij IGD-patiënten. In de rusttoestand werd een laag niveau van 11C-NMSP-binding gevonden in de rechter inferieure temporale gyrus in de IGD-proefpersonen in vergelijking met normale controles (Figuur 2 (a)). Na de internetgaming-taak was het 11C-NMSP-bindingspotentieel in het striatum significant lager bij IGD-proefpersonen in vergelijking met de controlegroep, wat wijst op een verlaagd dopaminegehalte van D2-receptor (figuur 2 (b)). Ontregeling van dopamine D2-receptor was gecorreleerd aan jarenlange overmatig gebruik van internet (figuur 2 (d)). Belangrijk is dat bij IGD-proefpersonen een lage dopamine D2-receptor in het striatum gecorreleerd was met een verlaagd glucosemetabolisme in de OFC. Deze resultaten suggereren dat door dopamine D2-receptor gemedieerde ontregeling van de OFC ten grondslag zou kunnen liggen aan een mechanisme voor verlies van controle en compulsief gedrag bij IGD-patiënten.
Figuur 2: 11C-NMSP PET-beeldvorming van dopamine D2-receptorbeschikbaarheid bij IGD-patiënten. (a) In de rusttoestand werd een laag niveau van 11C-NMSP-binding gevonden in de rechter inferior temporale gyrus in de IGD-proefpersonen in vergelijking met de controles (gele kleur) (niet-gecorrigeerd). (b) In de speltaakstatus was de 11C-NMSP-binding in het putamen significant lager in de IGD-groep dan in de controlegroep, vooral aan de rechterkant (gele kleur) (niet-gecorrigeerd). (c) Zowel het rechter (,) als het linker putamen 11C-NMSP-bindingspotentieel (,) correleerden negatief met de Young-score in de IGD-onderwerpen. (d) De linker OFC voor de cerebellum-ratio van 11C-NMSP-binding correleerde negatief met de duur van internetovergebruik (,) [69].
Uit deze resultaten blijkt dat IA vergelijkbare neurobiologische mechanismen deelt met drugsverslaving. Er zijn echter aanwijzingen dat er substantiële verschillen zijn in de neurobiologische mechanismen van verschillende drugsverslaving [83]. In een perspectiefartikel, Badiani et al. bewijs geleverd dat opiaatverslaving en psychostimulantverslaving gedrags- en neurobiologisch verschillend zijn, en deze verschillen kunnen ook van toepassing zijn op andere verslavingen [83]. Aldus is het begrijpen van de neurobiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan IA essentieel voor de ontwikkeling van specifieke en effectieve behandelingsbenaderingen.
4. Conclusies en toekomstperspectieven
Uit nieuw bewijs is gebleken dat veranderingen in hersenstructuur en activiteit gerelateerd aan IA relevant zijn voor hersenregio's die betrokken zijn bij beloning, motivatie en geheugen, evenals cognitieve controle. Moleculaire en functionele beeldvormingstechnieken zijn in toenemende mate toegepast op IA-onderzoek, wat een belangrijke bijdrage levert aan ons begrip van het neurobiologische mechanisme. De meeste van de voorgaande literatuur hebben IA-individuen alleen onderzocht in rusttoestand, geverifieerde structurele en functionele abnormaliteiten in de OFC, dorsolaterale PFC, ACC en PCC. Die regio's kunnen een cruciale rol spelen in de toewijzing van opvallendheid, remmende controle en besluitvorming. Tot dusverre werd slechts één PET-onderzoek met 11C-NMSP en 18F-FDG uitgevoerd onder zowel rust- als internetgamingtaastoestanden bij dezelfde individuen (al dan niet met IGD) en werd vastgesteld dat dopamine D2-receptor gemedieerde ontregeling van de OFC ten grondslag zou kunnen liggen aan een mechanisme voor verlies van controle en compulsief gedrag bij IGD-patiënten.
Aangezien IA wereldwijd een serieus probleem is geworden, wordt een behoefte aan effectieve behandeling steeds dringender. Zowel psychologische als farmacologische behandelingsmethoden zijn toegepast om IA te behandelen. Verschillende geneesmiddelen bleken veelbelovend te zijn in de behandeling van IA, zoals antidepressiva, antipsychotica en opioïde receptorantagonisten [84]. Cognitieve gedragstherapie is toegepast om drugsmisbruik [85] te behandelen. Omdat IA een vergelijkbaar mechanisme lijkt te hebben met middelenmisbruik, is ook van cognitief-gedragstherapie bewezen dat ze effectief is bij de behandeling van IA [86]. Verder onderzoek met verschillende specifieke radiotracers om zich te richten op andere neurotransmittersystemen die worden beïnvloed door IA, zal een completer beeld geven van het neurobiologische mechanisme dat ten grondslag ligt aan IA. Bovendien kunnen specifieke radiotracers worden gebruikt om de therapeutische effecten van een specifieke farmacologische behandeling te beoordelen, bijvoorbeeld door 11C-carfentanil te gebruiken om de beschikbaarheid van de mu-opioïdreceptor te bestuderen en de behandelresultaten van opioïdereceptorantagonisten te voorspellen en clinici te helpen de meest geschikte behandeling voor individuele patiënten te bepalen .
Belangenverstrengeling
De auteurs verklaren dat er geen belangenconflict bestaat met betrekking tot de publicatie van dit document.
Dankwoord
Dit werk wordt gedeeltelijk gesponsord door subsidies van het National Key Basic Research Program van China (2013CB329506), de National Science Foundation of China (NSFC) (81271601) en het Ministerie van Wetenschap en Technologie van China (2011CB504400).
Referenties
AI Leshner, "Verslaving is een hersenziekte en het doet ertoe," Science, vol. 278, nee. 5335, pp. 45-47, 1997. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
TE Robinson en KC Berridge, 'Addiction', Annual Review of Psychology, vol. 54, pp. 25-53, 2003. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
D. Sulzer, "Hoe verslavende geneesmiddelen presynaptische dopamine-neurotransmissie verstoren", Neuron, vol. 69, nee. 4, pp. 628-649, 2011. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
NM Petry, F. Rehbein, DA Gentile, et al., "Een internationale consensus voor het beoordelen van internetgaming-problemen met de nieuwe DSM-5-aanpak", Verslaving, vol. 109, nee. 9, pp. 1399-1406, 2014. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
DJ Kuss, "Internet gaming-verslaving: huidige perspectieven," Psychology Research and Behavior Management, vol. 6, pp. 125-137, 2013. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
DE Greydanus en MM Greydanus, "Internetgebruik, misbruik en verslaving bij adolescenten: actuele problemen en uitdagingen", International Journal of Adolescent Medicine and Health, vol. 24, nee. 4, pp. 283-289, 2012. Bekijk op Google Scholar · Bekijk op Scopus
K. Yuan, W. Qin, Y. Liu en J. Tian, "Internetverslaving: neuroimaging-bevindingen," Communicative and Integrative Biology, vol. 4, nee. 6, pp. 637-639, 2011. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
KS Young, "Internetverslaving: de opkomst van een nieuwe klinische stoornis", Cyberpsychology and Behavior, vol. 1, nee. 3, pp. 237-244, 1998. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
KW Beard en EM Wolf, "Wijziging in de voorgestelde diagnostische criteria voor internetverslaving," Cyberpsychology and Behavior, vol. 4, nee. 3, pp. 377-383, 2001. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
KS Yong, gevangen in het net: hoe de tekenen van internetverslaving en een winnende strategie voor herstel te herkennen, John Wiley & Sons, New York, NY, VS, 1998.
L. Widyanto en M. McMurran, "De psychometrische eigenschappen van de internetverslavingstest", Cyberpsychology and Behavior, vol. 7, nee. 4, pp. 443-450, 2004. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
R. Tao, X. Huang, J. Wang, H. Zhang, Y. Zhang en M. Li, "Voorgestelde diagnostische criteria voor internetverslaving," Addiction, vol. 105, nee. 3, pp. 556-564, 2010. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
C.-H. Ko, J.-Y. Yen, S.-H. Chen, M.-J. Yang, H.-C. Lin en C.-F. Yen, "Voorgestelde diagnostische criteria en het screenings- en diagnosetool van internetverslaving bij universiteitsstudenten," Comprehensive Psychiatry, vol. 50, nee. 4, pp. 378-384, 2009. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
NA Shapira, MC Lessig, TD Goldsmith et al., "Problematisch internetgebruik: voorgestelde classificatie en diagnostische criteria," Depression and Angst, vol. 17, nee. 4, pp. 207-216, 2003. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
CH Ko, JY Yen, CC Chen, SH Chen en CF Yen, "Voorgestelde diagnostische criteria van internetverslaving voor adolescenten," Journal of Nervous and Mental Disease, vol. 193, nee. 11, pp. 728-733, 2005. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
G.-J. Meerkerk, RJJM van Den Eijnden, AA Vermulst en HFL Garretsen, "The Compulsive Internet Use Scale (CIUS): some psychometric properties," Cyberpsychology and Behavior, vol. 12, nee. 1, pp. 1-6, 2009. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
ML James en SS Gambhir, "Een primer voor moleculaire beeldvorming: modaliteiten, beeldvormende middelen en toepassingen", Physiological Reviews, vol. 92, nee. 2, pp. 897-965, 2012. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
R. Weissleder en U. Mahmood, "Molecular imaging," Radiology, vol. 219, nee. 2, pp. 316-333, 2001. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
AM Blamire, "De technologie van MRI - de volgende 10-jaren?" British Journal of Radiology, vol. 81, nee. 968, pp. 601-617, 2008. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
NK Logothetis, "De neurale basis van het bloed-zuurstof-niveau-afhankelijke functioneel magnetisch resonantie beeldvormingssignaal", Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences, vol. 357, nee. 1424, pp. 1003-1037, 2002. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
NK Logothetis en BA Wandell, "Het BOLD signaal interpreteren", Annual Review of Physiology, vol. 66, pp. 735-769, 2004. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
CM MacLeod en PA MacDonald, "Interdimensionale interferentie in het Stroop-effect: blootleggen van de cognitieve en neurale anatomie van aandacht", Trends in Cognitive Sciences, vol. 4, nee. 10, pp. 383-391, 2000. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
K. Yuan, P. Cheng, T. Dong et al., "Corticale dikte-afwijkingen in de late adolescentie met online gameverslaving", PLoS ONE, vol. 8, nee. 1, Artikel-ID e53055, 2013. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
S.-B. Hong, J.-W. Kim, E.-J. Choi et al., "Verminderde orbitofrontale corticale dikte bij mannelijke adolescenten met internetverslaving", Behavioral and Brain Functions, vol. 9, nee. 1, artikel 11, 2013. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
BJ Everitt, DM Hutcheson, KD Ersche, Y. Pelloux, JW Dalley en TW Robbins, "De orbitale prefrontale cortex en drugsverslaving bij proefdieren en mensen," Annalen van de New York Academy of Sciences, vol. 1121, pp. 576-597, 2007. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
F. Lucantonio, TA Stalnaker, Y. Shaham, Y. Niv en G. Schoenbaum, "De impact van orbitofrontale disfunctie op cocaïneverslaving", Nature Neuroscience, vol. 15, nee. 3, pp. 358-366, 2012. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
AE Cavanna en MR Trimble, "De precuneus: een bespreking van de functionele anatomie en gedragscorrectie correleert," Brain, vol. 129, nee. 3, pp. 564-583, 2006. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
S. Grant, ED London, DB Newlin et al., "Activering van geheugencircuits tijdens door cue veroorzaakte cocaïnecraving", Proceedings van de National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 93, nee. 21, pp. 12040-12045, 1996. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
CD Kilts, JB Schweitzer, CK Quinn et al., "Neurale activiteit gerelateerd aan het verlangen naar drugs bij cocaïneverslaving", Archives of General Psychiatry, vol. 58, nee. 4, pp. 334-341, 2001. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
J. Ashburner en KJ Friston, "op Voxel gebaseerde morfometrie, de methoden", NeuroImage, vol. 11, nee. 6 I, pp. 805-821, 2000. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
JL Whitwell, "Morfometrie op basis van Voxel: een geautomatiseerde techniek voor het beoordelen van structurele veranderingen in de hersenen", Journal of Neuroscience, vol. 29, nee. 31, pp. 9661-9664, 2009. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
Y. Zhou, F.-C. Lin, Y.-S. Du et al., "Afwijkingen van grijze stof in internetverslaving: een op voxel gebaseerde morfometrie-studie", European Journal of Radiology, vol. 79, nee. 1, pp. 92-95, 2011. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
K. Yuan, W. Qin, G. Wang et al., "Microstructuurafwijkingen bij adolescenten met internetverslavingsstoornis", PLoS ONE, vol. 6, nee. 6, Artikel-ID e20708, 2011. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
C.-B. Weng, R.-B. Qian, X.-M. Fu et al., "Grijze stof en witte stofafwijkingen bij online game-verslaving", European Journal of Radiology, vol. 82, nee. 8, pp. 1308-1312, 2013. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
EK Miller en JD Cohen, "Een integratieve theorie van prefrontale cortexfunctie," Annual Review of Neuroscience, vol. 24, pp. 167-202, 2001. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
RZ Goldstein en ND Volkow, "Dysfunctie van de prefrontale cortex in verslaving: neuroimaging-bevindingen en klinische implicaties," Nature Reviews Neuroscience, vol. 12, nee. 11, pp. 652-669, 2011. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
G. Schoenbaum, MR Roesch en TA Stalnaker, "Orbitofrontale cortex, besluitvorming en drugsverslaving", Trends in Neurosciences, vol. 29, nee. 2, pp. 116-124, 2006. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
AW MacDonald III, JD Cohen, VA Stenger en CS Carter, "Dissociëren van de rol van de dorsolaterale prefrontale en anterieure cingulate cortex bij cognitieve controle," Science, vol. 288, nee. 5472, pp. 1835-1838, 2000. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
DC Krawczyk, "Bijdragen van de prefrontale cortex aan de neurale basis van menselijke besluitvorming", Neuroscience and Biobehavioral Reviews, vol. 26, nee. 6, pp. 631-664, 2002. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
NH Naqvi en A. Bechara, "Het verborgen eiland van verslaving: de insula", Trends in Neurosciences, vol. 32, nee. 1, pp. 56-67, 2009. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
NH Naqvi, D. Rudrauf, H. Damasio en A. Bechara, "Schade aan de insula verstoort de verslaving aan het roken van sigaretten", Science, vol. 315, nee. 5811, pp. 531-534, 2007. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
M. Contreras, F. Ceric en F. Torrealba, "Inactivatie van de interoceptieve insula verstoort de hunkering naar drugs en de malaise veroorzaakt door lithium", Science, vol. 318, nee. 5850, pp. 655-658, 2007. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
D. Le Bihan, J.-F. Mangin, C. Poupon et al., "Diffusion tensor imaging: concepten en toepassingen", Journal of Magnetic Resonance Imaging, vol. 13, nee. 4, pp. 534-546, 2001. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
DS Tuch, TG Reese, MR Wiegell en VJ Wedeen, "Diffusion MRI of complexe neural architecture," Neuron, vol. 40, nee. 5, pp. 885-895, 2003. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
G. Dong, E. DeVito, J. Huang en X. Du, "Diffusion tensor imaging onthult thalamus en posterior cingulate cortex-afwijkingen bij internetgamma-verslaafden," Journal of Psychiatric Research, vol. 46, nee. 9, pp. 1212-1216, 2012. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
F. Lin, Y. Zhou, Y. Du, et al., "Abnormale integriteit van witte materie bij adolescenten met internetverslavingsstoornis: een op tractiën gebaseerde studie van ruimtelijke statistieken," PLoS ONE, vol. 7, nee. 1, Artikel-ID e30253, 2012. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
Q. Feng, X. Chen, J. Sun et al., "Voxel-niveau vergelijking van arteriële spin-gelabelde perfusie magnetische resonantie beeldvorming bij adolescenten met internet gaming-verslaving," Behavioral and Brain Functions, vol. 9, nee. 1, artikel 33, 2013. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
ND Volkow, G.-J. Wang, JS Fowler, D. Tomasi, F. Telang en R. Baler, "Verslaving: verminderde beloningsgevoeligheid en verhoogde verwachtingsgevoeligheid zweren samen om het controlecircuit van de hersenen te overweldigen", BioEssays, vol. 32, nee. 9, pp. 748–755, 2010. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk via Scopus
CP O'Brien, AR Childress, R. Ehrman, en SJ Robbins, "Conditionerende factoren bij drugsmisbruik: kunnen ze dwang verklaren?" Journal of Psychopharmacology, vol. 12, nee. 1, pp. 15–22, 1998. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk via Scopus
W.-N. Ding, J.-H. Sun, Y.-W. Sun, et al., "Veranderde standaard netwerk rust-state functionele connectiviteit bij adolescenten met internet gaming verslaving," PLoS ONE, vol. 8, nee. 3, Artikel-ID e59902, 2013. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
S.-B. Hong, A. Zalesky, L. Cocchi et al., "Verminderde functionele hersenconnectiviteit bij adolescenten met internetverslaving", PLoS ONE, vol. 8, nee. 2, Artikel-ID e57831, 2013. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
HW Lee, J.-S. Choi, Y.-C. Shin, J.-Y. Lee, HY Jung en JS Kwon, "Impulsiviteit bij internetverslaving: een vergelijking met pathologisch gokken", Cyberpsychology, Behavior en Social Networking, vol. 15, nee. 7, pp. 373-377, 2012. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
AR Aron, D. Shohamy, J. Clark, C. Myers, MA Gluck en RA Poldrack, "Menselijke gevoeligheid van de middenhersenen voor cognitieve feedback en onzekerheid tijdens het leren van een classificatie", Journal of Neurophysiology, vol. 92, nee. 2, pp. 1144-1152, 2004. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
C.-H. Ko, T.-J. Hsieh, C.-Y. Chen et al., "Veranderde hersenactivatie tijdens responsverbetering en foutverwerking bij proefpersonen met internetgaming-stoornis: een functioneel magnetisch beeldonderzoek," European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience, 2014. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
SL Fryer, SF Tapert, SN Mattson, MP Paulus, AD Spadoni en EP Riley, "Blootstelling aan prenatale alcohol beïnvloedt de BOLD-reactie van het frontale striatum tijdens remmende controle," Alcoholism: Clinical and Experimental Research, vol. 31, nee. 8, pp. 1415-1424, 2007. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
G. Dong, EE DeVito, X. Du en Z. Cui, "Verminderde remmende controle bij" internetverslavingsstoornis ": een functioneel onderzoek naar magnetische resonantie beeldvorming," Psychiatry Research-Neuroimaging, vol. 203, nee. 2-3, pp. 153-158, 2012. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
MM Botvinick, JD Cohen en CS Carter, "Conflict monitoring en anterior cingulate cortex: een update", Trends in Cognitive Sciences, vol. 8, nee. 12, pp. 539-546, 2004. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
CS Carter en V. Van Veen, "Anterior cingulate cortex and conflict detection: een update van theorie en data," Cognitive, Affective and Behavioral Neuroscience, vol. 7, nee. 4, pp. 367-379, 2007. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
R. Leech en DJ Sharp, "De rol van de achterste cingulate cortex in cognitie en ziekte," Brain, vol. 137, nee. 1, pp. 12-32, 2014. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
Y. Zang, T. Jiang, Y. Lu, Y. He, en L. Tian, "Regionale homogeniteitsbenadering van fMRI-gegevensanalyse", NeuroImage, vol. 22, nee. 1, pp. 394-400, 2004. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
G. Dong, J. Huang en X. Du, "Veranderingen in de regionale homogeniteit van rusttoestand-hersenactiviteit bij internetgamma-verslaafden", Behavioral and Brain Functions, vol. 8, artikel 41, 2012. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
C.-H. Ko, G.-C. Liu, S. Hsiao et al., "Hersenactiviteiten geassocieerd met gaming-drang naar online gamingverslaving", Journal of Psychiatric Research, vol. 43, nee. 7, pp. 739-747, 2009. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
Y. Sun, H. Ying, RM Seetohul et al., "Brain fMRI-onderzoek naar hunkering veroorzaakt door cuebeelden bij online game-verslaafden (mannelijke adolescenten)," Behavioral Brain Research, vol. 233, nee. 2, pp. 563-576, 2012. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Yen, C.-F. Yen, C.-S. Chen, en W.-C. Lin, "De hersenactivaties voor zowel cue-geïnduceerde gaming drang en roken hunkering onder onderwerpen comorbide met internet gaming-verslaving en nicotine afhankelijkheid," Journal of Psychiatric Research, vol. 47, nee. 4, pp. 486-493, 2013. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
DH Han, YS Kim, YS Lee, KJ Min en PF Renshaw, "Veranderingen in cue-geïnduceerde prefrontale cortexactiviteit met video-gameplay," Cyberpsychology, Behavior, and Social Networking, vol. 13, nee. 6, pp. 655-661, 2010. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
ND Volkow, G.-J. Wang, JS Fowler en D. Tomasi, "Verslavingsschakelingen in het menselijk brein", Annual Review of Pharmacology and Toxicology, vol. 52, pp. 321-336, 2012. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Yen, C.-Y. Chen, C.-F. Yen en C.-S. Chen, "Brain correleert met hunkering naar online gaming onder cue-exposure bij proefpersonen met internetgamerverslaving en bij verwijderde onderwerpen", Addiction Biology, vol. 18, nee. 3, pp. 559-569, 2013. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
DH Han, JW Hwang en PF Renshaw, "Bupropion-behandeling met vertraagde afgifte vermindert de hunkering naar videogames en cue-geïnduceerde hersenactiviteit bij patiënten met internetvideogame-verslaving," Experimentele en klinische psychofarmacologie, vol. 18, nee. 4, pp. 297-304, 2010. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
M. Tian, Q. Chen, Y. Zhang, et al., "PET-beeldvorming onthult hersenfunctionele veranderingen in internetgaming-stoornis", European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, vol. 41, nee. 7, pp. 1388-1397, 2014. Bekijk op Google Scholar
T. Jones en EA Rabiner, "De ontwikkeling, prestaties uit het verleden en toekomstige richtingen van hersen-PET", Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, vol. 32, nee. 7, pp. 1426-1454, 2012. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
ME Phelps, "Positron emissie tomografie biedt moleculaire beeldvorming van biologische processen", Proceedings van de National Academy of Sciences van de Verenigde Staten van Amerika, vol. 97, nee. 16, pp. 9226-9233, 2000. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
M. Laruelle, "Imaging synaptische neurotransmissie met in vivo bindende concurrentietechnieken: een kritische beoordeling," Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, vol. 20, nee. 3, pp. 423-451, 2000. Bekijk op Google Scholar · Bekijk op Scopus
HS Park, SH Kim, SA Bang, EJ Yoon, SS Cho en SE Kim, "Veranderd regionaal cerebrale glucosemetabolisme bij internetspelers: een 18F-fluorodeoxyglucose positronemissietomografiestudie," CNS Spectrums, vol. 15, nee. 3, pp. 159-166, 2010. Bekijk op Google Scholar · Bekijk op Scopus
JD Berke en SE Hyman, "Verslaving, dopamine en de moleculaire mechanismen van het geheugen", Neuron, vol. 25, nee. 3, pp. 515-532, 2000. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
ND Volkow, JS Fowler, G.-J. Wang, JM Swanson en F. Telang, "Dopamine in drugsmisbruik en -verslaving: resultaten van beeldvormingsstudies en implicaties voor de behandeling," Archives of Neurology, vol. 64, nee. 11, pp. 1575-1579, 2007. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
MJ Koepp, RN Gunn, AD Lawrence et al., "Bewijs voor de afgifte van striatale dopamine tijdens een videogame", Nature, vol. 393, nee. 6682, pp. 266-268, 1998. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
SH Kim, S.-H. Baik, CS Park, SJ Kim, SW Choi en SE Kim, "Verminderde striatale dopamine D2-receptoren bij mensen met internetverslaving", NeuroReport, vol. 22, nee. 8, pp. 407-411, 2011. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
DH Han, YS Lee, KC Yang, EY Kim, IK Lyoo en PF Renshaw, "Dopaminegenen en beloningsafhankelijkheid bij adolescenten met overdadig internetvideo-spel", Journal of Addiction Medicine, vol. 1, nee. 3, pp. 133-138, 2007. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
RA Vaughan en JD Foster, "Mechanismen van dopaminetransportregulatie in normale en ziektetoestanden", Trends in Pharmacological Sciences, vol. 34, nee. 9, pp. 489-496, 2013. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
BK Gorentla en RA Vaughan, "Differentiële effecten van dopamine en psychoactieve geneesmiddelen op fosforylering en regulering van dopaminetransporters", Neuropharmacology, vol. 49, nee. 6, pp. 759-768, 2005. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
KC Schmitt en MEA Reith, "Regulering van de dopaminetransporteur: aspecten die relevant zijn voor misbruik van psychostimulantia," Annalen van de New York Academy of Sciences, vol. 1187, pp. 316-340, 2010. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
H. Hou, S. Jia, S. Hu et al., "Verminderde striatale dopaminetransporters bij mensen met een internetverslavingsstoornis", Journal of Biomedicine and Biotechnology, vol. 2012, Artikel-ID 854524, 5-pagina's, 2012. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
A. Badiani, D. Belin, D. Epstein, D. Calu, en Y. Shaham, "Opiaat versus psychostimulantverslaving: de verschillen doen ertoe," Nature Reviews Neuroscience, vol. 12, nee. 11, pp. 685-700, 2011. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
AM Przepiorka, A. Blachnio, B. Miziak en SJ Czuczwar, "Klinische benaderingen voor de behandeling van internetverslaving," Pharmacological Reports, vol. 66, nee. 2, pp. 187-191, 2014. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
L. Dutra, G. Stathopoulou, SL Basden, TM Leyro, MB Powers en MW Otto, "Een meta-analytische review van psychosociale interventies voor stoornissen in het gebruik van substanties," The American Journal of Psychiatry, vol. 165, nee. 2, pp. 179-187, 2008. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
KS Young, "Cognitieve gedragstherapie met internetverslaafden: behandelingsresultaten en implicaties," Cyberpsychology and Behavior, vol. 10, nee. 5, pp. 671-679, 2007. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus
;
