Opmerkingen: het verschil tussen zoeken naar nieuwigheden en impulsiviteit wordt hier uitgelegd. En hoe elk geassocieerd is met verhoogde kansen op verslaving.
Impulsiviteit en een aanleg voor verslaving
Vrijdag juni 13, 2008
Het verbeterde begrip van verslaving dat de afgelopen decennia is opgekomen, heeft de vraag veranderd of verslaving al dan niet een keuze is in een zoektocht naar predisponerende factoren die het risico op verslaving voor sommige mensen veel groter maken dan voor anderen. Dit is een drastische verbetering ten opzichte van de tijd dat zelfs werd overwogen dat verslaving een vrijwillig proces was - een beslissing die werd genomen door gedegenereerden die geen motivatie hadden om een succesvol leven te leiden. Het heeft ook geleid tot veel onderzoek in een poging specifieke genotypen en fenotypen te isoleren die leiden tot een vatbaarheid voor drugsmisbruik.
Veel van dat onderzoek heeft zich gericht op twee van dergelijke fenotypes: de sensatie of nieuwheidzoeker en de impulsieve persoonlijkheid. Het zoeken naar nieuwe vormen wordt al enige tijd beschouwd als een predisponerende factor voor drugsmisbruik. Dit werd versterkt door studies in de 1980s die vonden dat het correleerde met de acquisitie van cocaïne zelftoediening (SA) bij ratten. Vorig jaar ontdekte een groep onderzoekers in Cambridge echter dat een impulsief fenotype bij ratten meer een predisponerende factor was voor het dwangmatig gebruik van cocaïne dat van oudsher geassocieerd wordt met verslaving.
Zoektocht naar nieuwe dingen en impulsiviteit lijken misschien erg op elkaar, maar er is een onderscheid tussen de twee soorten gedrag. Bij ratten hebben nieuwheidszoekers een grotere neiging om een nieuwe omgeving te verkennen dan op één plek te blijven. Impulsieve ratten presteren slecht op getrainde reacties die hen belonen met voedsel, te snel handelen en voortijdige reacties geven. Als het gaat om cocaïnegebruik hebben nieuwheid-zoekende ratten (bekend als hoge responsen of HR) de neiging getoond om de SA van cocaïne sneller te verkrijgen. Zeer impulsieve (HI) ratten, daarentegen, verwerven geen SA sneller, maar ze zijn meer geneigd om hun cocaïnegebruik in staat te stellen om van incidenteel naar compulsief over te gaan. HR heeft dus meer kans om cocaïne te proberen, maar HI-ratten lopen meer kans om er een verslaving aan te ontwikkelen.
Een andere groep Cambridge-onderzoekers (waaronder enkele die ook betrokken waren bij de hierboven genoemde studie) publiceerde een studie in de Science van deze week waarin het verschil tussen HR- en HI-ratten verder wordt onderzocht. Om meer relevantie te krijgen voor menselijke verslaving, concentreerden ze zich op de observatie in ratten van de feitelijke diagnostische en statistische handleiding van psychische stoornissen-IV (DSM-IV) criteria voor verslaving, specifiek 1) een toename in motivatie om het medicijn te verkrijgen, 2 ) een onvermogen om zich te onthouden van het nemen van medicijnen, en 3) onderhouden drugsgebruik ondanks aversieve gevolgen (straf in dit geval). Elk van de ratten kreeg een algehele verslavingsscore op basis van deze criteria (0-3), wat overeenkwam met een score op de verslavingsgraadindex (ASI) - een geldige, betrouwbare en veel gebruikte verslavingsbeoordelingstool.
De HI-ratten bleken de hoogste verslavingscores te hebben, grotendeels vertegenwoordigd in het 2 tot 3-puntbereik, terwijl LR-ratten met lage responder (LR), HR en lage impulsiviteit meestal een score van 0 of 1 hadden. Deze resultaten versterken eerdere bevindingen dat de neiging om cocaïne te gebruiken en de neiging om over te gaan tot verslaving worden beïnvloed door afzonderlijke (hoewel misschien overlappende) gedragskenmerken.
Deze twee patronen van drugsgebruik zijn ook zeer verschillend bij de mens. Het percentage mensen dat probeert of experimenteert met drugs / alcohol is veel hoger dan het percentage dat daadwerkelijk verslaafd raakt, wat de scheiding in ratten tussen SA en compulsiviteit weerspiegelt. Het is ook logisch dat impulsiviteit meer een negatieve invloed kan hebben wanneer wordt geprobeerd de drang van een verslaving af te wenden dan zoeken naar nieuwigheden, terwijl zoeken naar nieuwigheden een primaire factor kan zijn bij het aanzetten tot een eerste interesse in geneesmiddelenexperimenten.
Zoals te verwachten is, lijkt het ook dat verschillende hersengebieden in de rat deze verschillende soorten drugsgebruik beheersen. Eerdere studies hebben aangetoond dat verslaving (bij ratten en primaten) gecorreleerd is met lagere niveaus van de beschikbaarheid van een specifieke dopamine (DA) receptor - de D2 / D3-receptor. Cambridge-onderzoekers ontdekten vorig jaar dat er een beperkte beschikbaarheid van D2 / D3-receptor in het ventrale striatum / nucleus accumbens (NAc) van ratten bestaat vóór het drugsgebruik. Aangezien andere onderzoeken een beperkte beschikbaarheid van D2 in het striatum tijdens en na drugsverslaving hebben gevonden, suggereerde deze groep dat, hoewel NAc D2-deficiënties mogelijk vóór het gebruik van geneesmiddelen zijn, het misbruik zelf (en de daarmee gepaard gaande excessieve DA-transmissie) downregulatie van DA-receptoren veroorzaakt het striatum. Daarom kan de verlaging van de beschikbaarheid van D2 in het dorsale striatum de overgang naar het gebruik van compulsieve geneesmiddelen die wordt gezien bij HI-ratten, nauwkeuriger weergeven. Een tekort aan NAc D2-receptoren kan echter een risicofactor zijn voor het eerste gebruik van het geneesmiddel.
Deze ontwikkelingen in ons begrip van verslaving dienen verschillende belangrijke doelen. Ze stollen de associatie die gemaakt kan worden tussen een aanleg voor drugsmisbruik en verslaving zelf. Aangezien meer gegevens erop wijzen dat specifieke fenotypen en genotypes organismen predisponeren voor drugsgebruik / misbruik, zal de kwestie van de betrokkenheid van keuzevrijheid bij verslaving langzaam verdwijnen naar de achtergrond als pogingen om de neurobiologische onderbouwing ervan te behandelen van primair belang worden. En aangezien wetenschappers meer expliciet neurobiologische invloeden op drugsmisbruik leren begrijpen, kan een sociale houding tegenover verslaving een herziening noodzakelijk maken. Veel vragen, zowel filosofisch als juridisch, zullen moeten worden onderzocht. Moet bijvoorbeeld een drugsverslaafde worden opgesloten voor herhaalde arrestaties van drugsbezit, wanneer er geen andere misdaad aan te pas komt? Hoeveel zijn zij verantwoordelijk voor neurofysiologische verschillen die de beslissing voor hen om zich te onthouden van drugs veel moeilijker maken dan voor iemand zonder dergelijke tekorten?
Hoewel de sociale weerkaatsingen mogelijk enige tijd niet gevoeld worden, zal het onderzoek zich voortzetten in zowel de genotypen als fenotypen die correleren met verslaving, in de hoop in de nabije toekomst verbeterde behandelingen voor de aandoening te vinden. Het identificeren van de genen die geassocieerd zijn met de verlaagde D2-receptordichtheid van vóór het geneesmiddel kan bijvoorbeeld leiden tot de ontwikkeling van een behandeling om de deficiëntie te corrigeren (voor informatie over een veelbelovende vaccinatiebehandeling voor verslaving, zie dit bericht). Er zijn al verbluffende 1,500-genen geïdentificeerd die geassocieerd zijn met verslaving, samen met achttien moleculaire pathways voor de aandoening, waarvan er vijf worden gedeeld door veel voorkomende drugsverslaafden. Dus, hoewel er nog veel werk aan de winkel is, is er een solide basis gelegd. En bij elke nieuwe bevinding komen we een beetje dichter bij het begrijpen van wat eerder een van de meest onbegrepen hersenaandoeningen was.
Referentie:
Belin, D., Mar, AC, Dalley, JW, Robbins, TW, Everitt, BJ (2008). Hoge impulsiviteit voorspelt de omschakeling naar gedwongen cocaïne. Wetenschap, 320 (5881), 1352-1355. DOI:
;
