OPMERKINGEN: Complexe studie, maar twee punten zijn duidelijk
- Nieuwigheid activeert beloningscircuit
- Het doet dit door dezelfde mechanismen te activeren als alcoholverslapping (die waarschijnlijk van toepassing is op alle verslavende stoffen)
bron
Afdeling Moleculaire Neurofarmacologie, Instituut voor Farmacologie van de Poolse Academie van Wetenschappen, Krakau, Polen.
Abstract
ACHTERGROND:
Nieuwe ervaringen activeren het beloningssysteem van de hersenen op een manier die vergelijkbaar is met drugsmisbruik, en een hoge mate van nieuwigheidszoekend en sensatiezoekend gedrag is in verband gebracht met een verhoogde vatbaarheid voor alcohol- en drugsmisbruik. Hier laten we zien dat metabotrope glutamaatreceptor 5 (mGluR5) signalering op dopaminoceptieve neuronen noodzakelijk is voor zowel nieuwheidszoekend gedrag als de abstinentie-geïnduceerde escalatie van alcoholgebruik.
Methode:
Muizen die een transgen herbergen die microRNA-haarspelden tegen mGluR5 messenger RNA onder de controle van de D1 uitdrukken dopamine receptor-genpromoter (mGluR5 (KD-D1)) werden getest in een batterij van gedragstests die leervaardigheden meten, angst niveaus, reacties op nieuwheid, zoeken naar operatiegevoelens en alcoholgevoeligheid. Daarnaast hebben we een methode ontwikkeld om patronen van alcoholgebruik op lange termijn te beoordelen bij muizen die in groepen zijn ondergebracht met behulp van het IntelliCage-systeem.
RESULTATEN:
mGluR5 (KD-D1) muizen vertoonden geen gedragstekorten en vertoonden normaal angst-achtig gedrag en leervaardigheden. MGluR5 (KD-D1) -dieren vertoonden echter verminderde locomotorische activiteit wanneer ze in een nieuwe omgeving werden geplaatst en vertoonden verminderde interactie met een nieuw object. Bovendien voerden mutante muizen, in tegenstelling tot controledieren, geen instrumentele responsen uit onder het sensitief zoekende paradigma, hoewel ze leerden om normaal op voedsel te reageren. Wanneer mGluR5 (KD-D1) muizen toegang tot alcohol kregen, vertoonden ze vergelijkbare consumptiepatronen als wild-type dieren. Echter, mutante muizen escaleerden hun alcoholgebruik niet na een periode van geforceerde onthouding, maar controlemuizen verdubbelden bijna hun inname.
Conclusies:
Deze gegevens identificeren mGluR5-receptoren op neuronen die D1 tot expressie brengen als een algemeen moleculair substraat van nieuwheidszoekende gedragingen en gedragingen die samenhangen met alcoholmisbruik.
Copyright © 2012 Vereniging van Biologische Psychiatrie. Uitgegeven door Elsevier Inc. Alle rechten voorbehouden.
- PMID:
- 22902169
- [PubMed - zoals geleverd door uitgever]
;