ACS Chem Neurosci. 2015 Jan 21; 6 (1): 138-46. doi: 10.1021 / cn500246j. Epub 2014 december 11.
Prince CD1, Rau AR, Yorgason JT, España RA.
Abstract
Uitgebreid bewijs suggereert dat de hypocretinen / orexins invloed hebben op de versterking van cocaïne en dopamine signalering via acties op de hypocretine receptor 1.
Ter vergelijking: de betrokkenheid van hypocretinereceptor 2 bij belonings- en versterkingsprocessen heeft relatief weinig aandacht gekregen. Alhoewel er enig bewijs is dat hypocretinereceptor 2 de inname van sommige drugs van misbruik reguleert, is het momenteel onduidelijk in welke mate hypocretinereceptor 2 deelneemt aan de regulatie van dopamine-signalering of cocaïne zelftoediening, in het bijzonder onder omstandigheden met hoge inspanning. Om dit aan te pakken, onderzochten we de effecten van hypocretine receptor 1, en / of hypocretin receptor 2 blokkade op dopamine signalering en cocaïne versterking. We gebruikten in vivo fast-scan cyclische voltammetrie om de effecten van hypocretine-antagonisten op dopamine-signalering in de nucleus accumbens-kern en een progressief ratio-schema te testen om de effecten van deze antagonisten op zelftoediening door cocaïne te onderzoeken. De resultaten tonen aan dat blokkade van beide hypocretinereceptoren 1 of beide hypocretinereceptoren 1 en 2 de effecten van cocaïne op dopamine-signalering aanzienlijk vermindert en de motivatie om cocaïne te nemen vermindert. Daarentegen had blokkade van hypocretinereceptor 2 alleen geen significante effecten op dopamine-signalering of zelftoediening.
Deze bevindingen suggereren een differentiële betrokkenheid van de twee hypocretine-receptoren, waarbij hypocretinereceptor 1 meer betrokken lijkt te zijn dan hypocretinereceptor 2 bij de regulatie van dopamine-signalering en cocaïne zelf-toediening. Wanneer ze in de bestaande literatuur worden beschouwd, ondersteunen deze gegevens de hypothese dat hypocretinen een permissieve invloed uitoefenen op dopamine-signalering en gemotiveerd gedrag via preferentiële acties op hypocretinereceptor 1.
;