De rol van Orexin / hypocretine bij beloning: implicaties voor opioïden en andere verslavingen (2015)

Verslaving is een verwoestende aandoening die wereldwijd 15.3 miljoen mensen treft. Hoewel het veel voorkomt, bestaan ​​er maar weinig effectieve behandelingen. Orexinereceptoren zijn voorgesteld als een mogelijk doelwit voor medicijnen tegen hunkering. Orexines, ook bekend als hypocretines, zijn neuropeptiden die worden geproduceerd in neuronen van de laterale en dorsomediale hypothalamus en perifornisch gebied, die wijd verspreid door de hersenen lopen. De afwezigheid van orexins bij knaagdieren en mensen leidt tot narcolepsie. Orexins spelen echter ook een gevestigde rol bij het zoeken naar beloningen. Deze recensie zal enkele van de originele onderzoeken bespreken die de rol van de orexins bij het zoeken naar beloningen beschrijven, evenals specifieke werken die werden gepresenteerd op de International Narcotics Research Conference 2013. Orexinesignalering kan door geneesmiddelen geïnduceerde plasticiteit van glutamaterge synapsen op dopamine-neuronen van het ventrale tegmentale gebied (VTA) bevorderen, een hersengebied dat betrokken is bij gemotiveerd gedrag. Bijkomend bewijs suggereert dat orexine-signalering ook het zoeken naar geneesmiddelen kan bevorderen door een endocannabinoïde-gemedieerde synaptische depressie van GABA-erge inputs naar de VTA op gang te brengen en daardoor dopaminerge neuronen te ontremmen. Orexine-neuronen brengen het remmende opioïde peptide-dynorfine tot expressie. Er is voorgesteld dat orexine in de VTA niet per se een beloning bemiddelt, maar eerder de 'anti-beloning'-effecten van dynorfine afsluit. Ten slotte is orexinesignalering in de prefrontale cortex en de centrale amygdala betrokken bij het herstel van het zoeken naar beloningen. Deze review belicht recent werk dat de rol beschrijft van orexine-signalering in cellulaire processen die ten grondslag liggen aan verslavingsgerelateerd gedrag en stelt nieuwe hypothesen voor voor de mechanismen waarmee orexine-signalering het zoeken naar geneesmiddelen kan veroorzaken.