J Neurosci. 2015 mei 6; 35 (18):7295-303. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4385-14.2015.
Baimel C1, Borgland SL2.
Abstract
Dopamine-neuronen in het ventrale tegmentale gebied (VTA) zijn een belangrijk doelwit van verslavende geneesmiddelen, en neuroplasticiteit in deze regio kan ten grondslag liggen aan enkele van de belangrijkste kenmerken van verslaving. Vanaf de allereerste blootstelling veroorzaken alle drugsmisbruik synaptische plasticiteit in de VTA. Het is echter niet helemaal duidelijk hoe deze diverse groep geneesmiddelen een gemeenschappelijke synaptische verandering teweegbrengt.
Orexin (ook bekend als hypocretine) is een lateraal neuropeptide van de hypothalamus dat wordt vrijgegeven in de VTA en dat geneesmiddelzoekgedrag stimuleert en de exciterende synaptische transmissie op VTA dopamine-neuronen versterkt.
Hier laten we zien dat signalering op orexine receptor type 1 (OxR1) in de VTA vereist is voor morfine-geïnduceerde plasticiteit van dopamine neuronen. Systemische of intra-VTA toediening van de OxR1-antagonist SB 334867 bij ratten blokkeerde een morfine-geïnduceerde toename in de AMPAR / NMDAR-ratio, een toename van presynaptische glutamaatafgifte en een postsynaptische verandering in AMPAR-aantal of functie, inclusief een switch in subunitsamenstelling . Bovendien blokkeerde SB 334867 een door morfine geïnduceerde afname in presynaptische GABA-afgifte en een morfine-geïnduceerde verschuiving in de balans van excitatoire en remmende synaptische inputs naar dopamineneuronen.
Deze bevindingen identificeren een nieuwe rol voor orexine in morfine-geïnduceerde plasticiteit in de VTA en verschaffen een mechanisme waarmee orexine de output van dopamine-neuronen kan poorteren.
trefwoorden:
AMPA; NMDA; dopamine; morfine; orexine; ventrale tegmental gebied
;