Eur J Neurosci. 2015 mei; 41 (9): 1149-56. doi: 10.1111 / ejn.12866. Epub 2015 Mar 6.
Abstract
Het orexin / hypocretin-systeem is betrokken bij meerdere cocaïneverslavingprocessen die verband houden met aan drugs gerelateerde omgevingsfactoren, waaronder cue-geïnduceerde herstel van het uitgedoofde zoeken naar cocaïne en expressie van geconditioneerde plaatsvoorkeur. Het orexin-systeem speelt echter geen rol bij verschillende gedragingen die minder afhankelijk zijn van cue, zoals het opnieuw instellen van cocaïne met blanco cocaïnegebruik en cocaïne-zelftoediening met weinig inspanning..
We veronderstelden dat cocaïne-geassocieerde signalen, maar niet alleen cocaïne, signalering aan orexine-1-receptoren (OX1R's) activeren, en deze cue-geëngageerde OX1R-signalering verhoogt de motivatie voor cocaïne. Motivatie voor cocaïne werd gemeten bij Sprague-Dawley-ratten met gedrags-economische vraagcurve-analyse na voorbehandeling met de OX1R-antagonist SB-334867 (SB) of vehikel met en zonder licht + toonaanwijzingen.
De vraag naar cocaïne was hoger wanneer cocaïne-gerelateerde signalen aanwezig waren, en SB verminderde de cocaïnevraag alleen in aanwezigheid van deze signalen. Vervolgens onderzochten we of de vraag naar cocaïne gekoppeld was aan de cued-re-integratie van het zoeken naar cocaïne, aangezien beide procedures gedeeltelijk worden gestuurd door aan cocaïne gerelateerde aanwijzingen op een orexineafhankelijke manier. SB blokkeerde het cue-geïnduceerde herstelgedrag, en de baseline-vraag voorspelde SB-werkzaamheid met het grootste effect bij veelgevraagde dieren, dwz dieren met het grootste cue-afhankelijke gedrag. We concluderen dat OX1R-signalering de versterkende effectiviteit van aan cocaïne gerelateerde aanwijzingen verhoogt, maar niet die van alleen cocaïne. Dit ondersteunt onze opvatting dat orexine een prominente rol speelt in het vermogen van geconditioneerde aanwijzingen om motivationele reacties te activeren.
trefwoorden:
gedragseconomie; vraagcurve; elasticiteit; Rat; terugval; zelftoediening
;
