Psychiatrie aan de voorkant. 2011 Jul 6; 2: 37. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00037. eCollection 2011.
Helena JV Rutherford1*, Sarah K. Williams2*, Sheryl Moy2,3, Linda C. Mayes1 en Josephine M. Johns2,3
- 1 Yale Child Study Centre, Yale University, New Haven, CT, Verenigde Staten
- 2 Afdeling psychiatrie, Universiteit van North Carolina-Chapel Hill, Chapel Hill, NC, VS.
- 3 Carolina Institute for Developmental Disabilities, Universiteit van North Carolina-Chapel Hill, Chapel Hill, NC, VS.
Verslaving vertegenwoordigt een complexe interactie tussen de belonings- en stress-neurale circuits, waarbij het toenemende gebruik van drugs een verschuiving weerspiegelt van positieve versterking naar negatieve versterkingsmechanismen bij het in stand houden van drugsverslaving. Preklinische studies hebben aangetoond dat regio's binnen de verlengde amygdala deze overgang ondermijnen, vooral onder stressvolle omstandigheden. In de verslavende situatie dient het beloningssysteem om gewoontegedrag te behouden dat samenhangt met het verminderen van negatieve affecten, ten koste van het verzachten van de saillantie van andere beloningen. Daarom weerspiegelt verslaving de ontregeling van de belangrijkste beloningssystemen, waaronder de prefrontale cortex (PFC), het ventrale tegmentale gebied (VTA) en nucleus accumbens (NAc), evenals de hypothalamus-hypofyse-bijnieras en verlengde amygdala van het stresssysteem . Hier kijken we naar de gevolgen van veranderingen in de neurale functie tijdens of na verslaving aan het ouderschap, een inherent lonend proces dat kan worden verstoord door verslaving. Specifiek schetsen we de preklinische en humane studies die de ontregeling van beloning- en stresssystemen door verslaving ondersteunen en de bijdrage van deze systemen tot het ouderschap. Toenemend bewijs suggereert een belangrijke rol voor de hypothalamus, PFC, VTA en NAc in het ouderschap, met dezelfde regio's die in verslaving zijn gedegreguleerd. Bovendien stellen we bij verslaafde volwassenen voor dat opvoedkundige signalen stressreactiviteit veroorzaken in plaats van salience te belonen, en dit kan negatieve affecttoestanden verhogen, zowel verslavend gedrag als het potentieel voor kinderverwaarlozing en -misbruik.
Verslaving is geconceptualiseerd als een cyclisch proces van stoornissen in zelfregulatie. Zowel positieve als negatieve versterkingsmechanismen dragen waarschijnlijk bij aan het behoud van verslaving; de eerste representeert de respons van de beloning na het eerste gebruik, waarbij de laatste staat voor voortgezet gebruik voor het verlichten van de negatieve affectieve staat van onthouding. Op een neurobiologisch niveau, terwijl de activering van het beloningssysteem de drugsgebruik onderstreept (dwz positieve versterking), kan de activering van het hersenstressysteem de nood bepalen die gepaard gaat met terugtrekking (dwz negatieve versterking). In de verslavende situatie leidt de verlichting van stress door het medicijn tot het gebruikelijke gebruik van drugs en wordt het beloningssysteem "gecoöpteerd" om het gewoontegedrag te behouden dat samenhangt met verlichting van stress of negatieve emoties. Met deze coöptatie zijn andere, meer adaptieve beloningen niet zo saillant omdat ze geen deel uitmaken van de geconditioneerde relatie tussen stress en beloning. Belangrijk is dat deze beloningen sociale verbondenheid en relaties omvatten, en dit soort coöptatie heeft ingrijpende gevolgen voor opvoedingsgedrag onder verslaafde volwassenen, en trouwens voor hun relaties in het algemeen. In deze gevallen kunnen relaties voor de verslaafde volwassener zwaarder worden vanwege de zorgvraag. In plaats van de normatieve beloningen aangeboden door affiliatie, wordt de relatie dus meer stressvol en dient het als een cue voor voortgezet compulsief of verslavend gedrag terwijl het sociale of maternale vermijdingsgedrag wordt bestendigd.
In dit artikel zullen we het bewijs uit preklinische en menselijke studies schetsen om de volgende stellingen aan te pakken die in figuur zijn geschetst 1: (a) verslavende processen zijn een weerspiegeling van een ontregeling van het evenwicht tussen beloningssystemen en de stressrespons; (b) ouderschap omvat een speciale aanpassing van zowel belonings- als stressregulerende neurale systemen aan de relevante signalen van nakomelingen die zeer opvallen voor de volwassene, nu een ouder; en (c) in de verslavende situatie zijn opvoedpuncties niet lonend maar in plaats daarvan stressvol. Deze verhoogde stressrespons kan het gedrag van drugsgebruik bevorderen in plaats van opvoedingsgedrag en het tegemoetkomen aan de behoeften van het kind. We richten ons op cocaïneverslaving om het bewijsmateriaal voor dit model te onderzoeken.
FIGUUR 1
Figuur 1. De relatie tussen verslaving en ouderschap. In ons model vertegenwoordigt verslaving de ontregeling van stress- en beloningssystemen, die beide zijn aangepast om het ouderschap te ondersteunen. In de verslavende situatie stellen we voor dat door medicijnen geïnduceerde veranderingen in de hersenen ertoe leiden dat de lonende waarde van baby-signalen wordt verzwakt, vervangen door een meer stressvolle neurofysiologische reactie. Deze stressreactie op baby's aanwijzingen kan de behoefte aan drugsgebruik vergroten, het zoeken naar drugs en terugval bij abstinente moeders bevorderen en de cyclus van verwaarlozing bestendigen.
Cocaïne verstoort moederlijk gedrag: aanwijzingen van knaagdieren en menselijke gegevens
Cocaïnegebruik en -misbruik vormen een aanzienlijk probleem voor de volksgezondheid. In 2008 voldeden 1.4 miljoen Amerikanen aan DSM-IV-criteria voor drugsmisbruik en -afhankelijkheid voor hun cocaïneverslaving (Drugsmisbruik en Mental Health Services Administration, 2008). De percentages cocaïnegebruik bij jonge vrouwen zijn toegenomen en een aantal studies hebben melding gemaakt van cocaïnegebruik tijdens de zwangerschap (Kuczkowski, 2004). Voortzetting van het gebruik van cocaïne in de periode na de bevalling is niet ongewoon en levert aanzienlijke problemen op voor de ouderschapspraktijk; specifiek, maternaal middelenmisbruik gaat gepaard met een significante toename van kinderverwaarlozing (Cash en Wilke, 2003). De complexiteit van het bestuderen van cocaïne-effecten op menselijk opvoeden op gedrags- en neurobiologische niveaus wordt bemoeilijkt door de breedte van psychosociale en biologische variabelen die geassocieerd zijn met cocaïnegebruik en dus unieke uitdagingen vormen voor empirisch onderzoek. Daarom nemen we een aanvullende aanpak door werk van basiswetenschappen te combineren met menselijke studies. Hoewel de meeste zoogdiersoorten enige vorm van ouderlijke zorg ten opzichte van hun jongen vertonen, dienen knaagdieren als uitstekende preklinische modellen voor de studie van het begin en het onderhoud van het moedergedrag (MB), omdat ze, net als mensen, altrinaire baby's produceren die een immense inzet vereisen om zorgen voor overleving. De moeder van de typische rat (moeder) brengt de hele dag puppy's door voor 2-weken na de bevalling, maar verlaat het nest om voedsel te zoeken. Knaagdieren vertonen gestereotypeerde gedragingen ten opzichte van zuigelingen (pups) die kunnen worden gekwantificeerd en die gedragsgerelateerde correlaties hebben met de mens, waaronder het verzorgen en verzorgen van de baby en het voorbereiden van een veilige omgeving voor de baby (nestvorming). Moederlijke agressie of defensie komt ook naar voren tijdens de periode na de bevalling, een gedrag dat analoog is aan de "bescherming" ervaren door nieuwe menselijke moeders. We beginnen dit artikel met de empirische ondersteuning van het verstoren van cocaïne door MB in studies bij mensen en knaagdieren.
In studies bij mensen zijn de gevolgen van blootstelling aan cocaïne en toediening aan opvoeding voornamelijk onderzocht aan de hand van observaties van interacties tussen moeder en kind. Binnen 12-48 h postpartum reageerden moeders die cocaïne gebruikten tijdens de zwangerschap meer passief en waren meer ontkoppeld van hun pasgeborene in vergelijking met moeders die drugsvrij waren (Gottwald en Thurman, 1994). Vroeg werk met baby's suggereerde dat moeders die cocaïne gebruikten tijdens zwangerschapsbewijs de expressie van positieve affecten en gevoeligheid voor baby-signalen verminderden, evenals een slechtere creativiteit en vindingrijkheid tijdens dyadische interacties (Burns et al., 1991, 1997). Er zijn aanwijzingen dat hoewel vroege stoornissen (bijv. Verminderde aandacht voor het kind, verschuivingen van de aandacht weg van het kind) bij moeder-kindinteracties gemoduleerd lijken door prenatale blootstelling aan cocaïne, follow-upbeoordelingen een verlaging hebben laten zien (Mayes et al., 1997) of afwezigheid van dezelfde stoornissen (Ball et al., 1997) suggereert dat de effecten van cocaïneblootstelling in de loop van de tijd kunnen veranderen. Dit heeft geleid tot studies om de effecten van prenatale blootstelling aan cocaïne bij maternale interacties bij peuters te onderzoeken, wat wijst op slecht aangepaste en vijandige interacties van dyaden met blootstelling aan cocaïne (Johnson et al., 2002; Uhlhorn et al., 2005; Molitor en Mayes, 2010). De gevolgen van cocaïnegebruik tijdens de zwangerschap zijn ook onderzocht tijdens het voeden van afleveringen. Slechtere voedingsinteracties werden gemeld bij moeders die tijdens de zwangerschap cocaïne gebruikten en die een postpartumafwijking hadden, in vergelijking met moeders die niet opnieuw waren gevallen (Blackwell et al., 1998). Deze voedende dyades vertoonden een groter conflict (Eiden, 2001) alsmede ongevoeligheid (Eiden et al., 2006) tussen moeder en kind. Het is belangrijk op te merken dat stoornissen in moeder-kind interacties ook gerelateerd kunnen zijn aan de hoeveelheid cocaïne die tijdens de zwangerschap wordt gebruikt (Tronick et al., 2005), evenals postpartumgebruik (Blackwell et al., 1998; Johnson et al., 2002; Eiden et al., 2006). Hoewel er tot op heden geen gepubliceerde neuroimaging-onderzoeken zijn bij cocaïneverslaafde moeders, suggereert het eerste pilootproject differentiële prefrontale cortex (PFC) -activering bij het bekijken van babygezichten bij deze vrouwen in vergelijking met moeders zonder geschiedenis van cocaïnegebruik (Strathearn en Kosten, 2008).
Onderzoek naar moeder-kind-dynamica bij het knaagdier heeft aangetoond dat blootstelling aan cocaïne, via acute, intermitterende of chronische behandelingsregimes, aspecten van MB verstoort, waarbij de mate van verstoring afhankelijk is van dosis, duur, testtijd en behandelregime (Johns et al., 1994; Nelson et al., 1998). In één veel gebruikt paradigma ontvangen moeders cocaïne ofwel chronisch op drachtdagen (GD 1-20; 30 mg / kg) of via enkele injecties tijdens de periode na de bevalling en worden vervolgens getest op pup-gerichte MB na scheiding en reünie met pups. Beide behandelingen kunnen leiden tot verhoogde latentie en verminderde duur van de verpleging, evenals verstoringen in likken en nestvorming. Met cocaïne behandelde moederdieren vertonen ook slecht aanpassend agressief gedrag van moeders, wat aangeeft dat tekorten aan sociaal gedrag zich kunnen uitstrekken voorbij pups (Johns et al., 1997b; McMurray et al., 2008). Deze verstoringen worden niet veroorzaakt door hyperactiviteit of terugtrekking van cocaïne (Johns et al., 1997b), wat in plaats daarvan veranderingen in motiverende of sociale interactieschakelingen suggereert.
In tegenstelling tot behandeling tijdens de zwangerschap, verhoogt herhaalde blootstelling aan cocaïne vóór de zwangerschap het terughaal- en likgedrag bij ratten en muizen vroeg na de bevalling, wat suggereert dat blootstelling aan volwassen cocaïne motiverende saillantie en gedrag ten opzichte van latere, natuurlijk belonende stimuli, zoals pups, verandert (Neefje en Febo, 2010). Hoewel deze moeders sneller pups konden terughalen, duurde het langer om andere MB's te starten, wat suggereert dat de opvallendheid mogelijk ligt in het hebben van de pup in de buurt, maar niet in het verzorgen ervan. Functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) bij wakkere dieren heeft onderzoek van de activering van hersengebieden mogelijk gemaakt na blootstelling aan belonende stimuli. Cocaïne vóór blootstelling verminderde inderdaad ook de activering van het zogen in de mediale prefrontale cortex (mPFC), striatum en auditieve cortex, maar had geen invloed op baseline dopamine (DA) of procentuele toename van DA bij blootstelling aan pups in de mPFC (Febo en Ferris, 2007), ter ondersteuning van de belangrijke rollen in MB- en verslavingsprocessen die deze regio's hebben, een punt waar we later in deze beoordeling op terugkomen.
Alles bij elkaar geven deze bevindingen aan dat cocaïnegebruik vóór, tijdens en / of na de zwangerschap MB significant kan veranderen in de postpartumperiode. Aangezien MB niet volledig is afgeschaft, stellen we voor dat deze gedragsveranderingen wijzen op verschillen in de salience van nakomelingen. Bovendien is de overgang van zwangerschap naar de postpartum inherent stressvol voor moeders; de succesvolle aanpassing aan deze nieuwe omgeving kan echter worden beschouwd onder de controle van allostatische mechanismen. Allostasis is gedefinieerd als het actieve proces om te reageren op uitdagingen vanuit de omgeving om de homeostase te behouden, meestal door activering van hormonale stressreacties. Succesvolle aanpassing aan deze stressvolle omgeving en het vermogen om adequaat te reageren op de behoeften van een baby is van cruciaal belang voor de overleving van het kind en is dus gedurende de hele evolutie van het zoogdier geconserveerd. Er is voorgesteld dat drugsverslaving de typische aanpassing aan stressvolle niet-opvoedende omgevingen kan verstoren (Le Moal, 2009); echter, of hetzelfde geldt voor de postpartumperiode blijft onduidelijk en biedt een mogelijke verklaring voor de door drugs veroorzaakte tekorten zoals hierboven beschreven. De hier gepresenteerde beoordeling gaat over de betrokkenheid van neurale structuren in zowel belonings- als stresssystemen bij het ouderschap (zie figuur) 2).
FIGUUR 2
Figuur 2. De relatie tussen neurocircuits van stress, beloning en ouderschap. Ouderschapsschakelingen (rood) delen veel regio's met stress (blauw) en beloning (geel). De regio's in het midden zijn geïmpliceerd in alle drie de circuits, wat suggereert dat verstoringen in regio's van één circuit een grote invloed kunnen hebben op de werking van de andere aangesloten circuits. Het is te zien aan het aantal regio's in de cirkel van het oudercircuit dat de prestaties van optimale ouderlijke zorg (en de vele soorten gedrag die in deze categorie vallen) typisch functioneren van de meerderheid van de hersenen vereist. Kleurcodering in de legenda geeft de anatomische hersensystemen aan waarin elke regio thuishoort.
Initiatie van het moedergedrag
Centraal in deze beoordeling staat het idee dat er significante neurobiologische veranderingen zijn die de overgang naar het ouderschap onderverdelen. Deze omvatten een verscheidenheid aan structurele en neurochemische veranderingen die duiden op plasticiteit, zowel bij de synaptische en transcriptionele reguleringsniveaus van controle. In dit artikel verwijzen we naar veranderingen in de neuronale functie, receptor-expressie of peptideniveaus, als gevolg van moederschap of blootstelling aan drugs, als plastic om de dynamische aard van neuronen aan te geven. Cruciaal voor de overgang naar het moederschap zijn significante veranderingen in de functie van de hypothalamus en de productie van de neuropeptide oxytocine (OT), en daarom beschouwen we eerst de initiatie van MB en de betrokkenheid van de hypothalamus en oxytocine voordat we de stress en beloning neuraal beoordelen. schakelingen en hun aanpassing voor ouderschap.
hypothalamus
Het mediale preoptische gebied (MPOA) en de ventrale bedkern van de stria-terminale (BNST) zijn cruciaal voor het initiëren en onderhouden van MB en vertegenwoordigen een richtgebied dat de overgang naar ouderlijk gedrag regelt (Numan, 2007). De MPOA heeft directe verbindingen met het ventrale tegmentale gebied (VTA), nucleus accumbens (NAc), mPFC, BNST en paraventriculaire nucleus (PVN), waardoor het een krachtige invloed kan uitoefenen tijdens de postpartumperiode. Laesies bij de MPOA schaffen het herwinning- en nestvormingsgedrag bij ratten volledig af. Verpleegkunde wordt nog steeds waargenomen na laesies, hoewel deze is verminderd en mogelijk het gevolg is van pups die op zoek zijn naar en zich hechten aan een niet-reagerende moeder. Deze resultaten geven aan dat de MPOA belangrijk is voor de stimuleringsacties in MB (Numan, 2007). Verhoogde MPOA-neuronale activering, zoals gemeten door c-FOS, CREB en fMRI, wordt waargenomen na blootstelling aan pups en pup-signalen in de eerste weken na 2 postpartum (Fleming en Korsmit, 1996; Febo et al., 2005; Jin et al., 2005). Met name leidt deficiëntie van CREB in muizenmutantlijnen tot toename van de mortaliteit van de jongen en significante latentietekorten bij het terughalen van de jongen en bij het aantal teruggebrachte jongen naar het nest (Jin et al., 2005). DA en serotonine (5-HT) handhaven basislijnniveaus in deze regio gedurende de zwangerschap, echter norepinephrine (NE) is in deze periode verlaagd (Olazabal et al., 2004). Over het algemeen suggereren de resultaten dat CREB-activering in de MPOA vooral belangrijk zou kunnen zijn voor de initiatie en expressie van MB. Convergerende hiermee in menselijke moeders, individuele verschillen in gevoeligheid van de moeder voor baby signalen onthulden differentiële modulatie van de hypothalamus, evenals hypofyse en PFC regio's, toen de moeders foto's van hun eigen baby's bekeken, vergeleken met onbekende zuigelingen (Strathearn et al., 2009). Bovendien correleerde in deze laatste studie de maternale OT-respons na een interactie met het spelen met de activiteit in de hypothalamus (evenals de hypofyse en het ventrale striatum).
Oxytocine
Oxytocine speelt een centrale rol bij het initiëren van het begin van MB in verschillende zoogdiersoorten, waaronder de rat en de mens, maar zijn rol bij het onderhoud van MB is minder duidelijk (Pedersen en Boccia, 2002; Feldman et al., 2007). In het knaagdier projecteren OT neuronen van de PVN centraal naar de belangrijkste bulbus bulbus (MOB), MPOA, NAc, amygdala (AMY), hippocampus en VTA (zie figuur 3). OT van het PVN en supraoptische nucleus (SON) project naar de hypofyse voor perifere afgifte in de bloedbaan als reactie op door baby's geproduceerde of stressvolle stimuli (Uvnas-Moberg et al., 2005; Hatton en Wang, 2008). Werk met behulp van muislijnen nul voor OT hebben aangetoond dat OT essentieel is voor de overleving van nesten vanwege effecten op de melkafgifte, maar is mogelijk niet kritisch voor andere aspecten van maternale reacties (Lee et al., 2009). Hoewel OT-nulmutanten normale reproductieve en voedende reacties hebben (Ferguson et al., 2000, 2001), muizendammen met gerichte verstoring van het OT-receptorgen hebben significante tekortkomingen bij het ophalen van de pup, waaronder langere latenties om elke pup op te halen en een gehurkte houding aan te nemen, en kortere tijd doorgebracht met hurken over de pups (Takayanagi et al., 2005). Bovendien vertonen menselijke moeders met een laag functionerend OT-receptorallel in de postpartum een lagere maternale gevoeligheid (Bakermans-Kranenburg en van Ijzendoorn, 2008). Veranderingen in de OT-functie zijn gesuggereerd om onderliggende tekorten te veroorzaken bij muizen met een mutatie in Peg3 (Paternaal tot expressie gebracht gen 3). Vrouw Peg3 mutante muizen hebben ernstige beperkingen in MB en een tekort aan melkafval (Champagne et al., 2009). Deze tekorten zijn in verband gebracht met reducties in OT-neuronen in de hypothalamus en verminderde OT-binding in de MPOA en laterale septum in Peg3 mutanten (Champagne et al., 2009).
FIGUUR 3
Figuur 3. Oxytocinerge projectie in het knaagdierhersenen. Oxytocine-afgifte is anatomisch geschikt om te signaleren in belonings-, stress- en maternale circuits. De magnocellulaire neuronen van de PVN (rode ovaal) en SON (blauwe ovaal) projecteren naar de achterste hypofyse om OT perifeer vrij te maken in reactie op zogen of stressvolle stimuli. De parvocellulaire neuronen van de PVN projecteren ook naar de beloningscircuits (VTA en NAc), stress-circuits (hippocampus, AMY en intra-PVN-afgifte) en maternale circuits (MPOA / BNST en OB), en worden verondersteld essentieel te zijn voor geschikte sociale interacties. PVN, paraventriculaire kern van hypothalamus; ZOON, supraoptische kern van hypothalamus; VTA, ventrale tegmentale gebied; NAc, nucleus accumbens; AMY, amygdala; MPOA, mediaal-preoptisch gebied van de hypothalamus; OB, bulbus olfactorius. Hersenschema aangepast van Paxinos en Watson (1997).
Een recent artikel van Yoshida et al. (2009) suggereerde dat een onderliggend mechanisme voor OT-effecten op sociaal en angstachtig gedrag een verhoogde serotonerge neurotransmissie is. Centrale toediening van OT aan de mediane raphe-kern leidde tot significante afgifte van 5-HT bij muizen (Yoshida et al., 2009). Verwijderen van de 5-HT1A or 1B De receptor kan de tijd die wordt besteed aan het hurken in het nest, het terughalen van de pup of andere opvoedingsmaatregelen veranderen, en kan de effecten van de moeder op de gedragsprofielen van nakomelingen veranderen (van Velzen en Toth, 2010). Modificaties van de serotoninetransporter (5-HTT) kunnen leiden tot een verhoogde gevoeligheid voor de effecten van slechte bevruchting van de moeder of andere omgevingsstressoren, met langetermijngevolgen voor de weerbaarheid tegen ongunstige omstandigheden (Bakermans-Kranenburg en van Ijzendoorn, 2008; Kinnally et al., 2009; Heiming en Sachser, 2010). Verbeterde serotonerge neurotransmissie door OT kan een vergelijkbare werkzaamheid hebben in de regulatie van de CREB-functie die relevant is voor de reactie op stress, blootstelling aan cocaïne en andere geneesmiddelen, en MB. De wederzijdse interacties tussen de OT- en 5-HT-signaleringsroutes in de middenhersenen en de hypothalamus kunnen ernstig verstoord worden na gebruik van geneesmiddelen en kunnen bijdragen aan tekorten in MB.
Zowel OT als plasma kunnen interageren met hypothalamische-hypofyse-bijnier (HPA) asactiviteit (Uvnas-Moberg et al., 2005; Slattery en Neumann, 2008). Deze informatie kan implicaties hebben voor klinisch onderzoek bij de mens, aangezien een onderzoek onlangs heeft gemeld dat moeders die tijdens de zwangerschap cocaïne gebruikten, de OT-niveaus in het plasma en de hogere waargenomen stress verminderden (Light et al., 2004). Het OT-systeem wordt verstoord door cocaïne in verschillende regio's, parallel aan gedragsverstoringen van MB (Johns et al., 1997a, 2005). De chronische behandeling van rattendammen met cocaïne kan bijvoorbeeld de OT-niveaus in de MPOA, hippocampus en VTA binnen 24 h van levering significant verlagen (Johns et al., 1997a). Acute cocaïne in de periode na de bevalling kan OT-spiegels en OT-receptoren in verschillende hersenregio's beïnvloeden, waaronder verlaging van de spiegels in de MPOA op postpartumdag (PPD) 1 en verhoging van het AMY-niveau op PPD 6 (Jarrett et al., 2006; McMurray et al., 2008). Interessant is dat OT ook een rol kan spelen bij de effecten van drugsbeloning. Recente studies in knaagdiermodellen hebben aangetoond dat OT-toediening psychostimulant-gerelateerde reacties kan verminderen of blokkeren bij tests van geconditioneerde plaatsvoorkeur (CPP), zelftoediening en herstel van drugszoekgedrag (Yang et al., 2010). Deze gegevens suggereren een belangrijke rol voor OT op het kruispunt van verslaving, stress en MB.
Aanpassing van het beloningssysteem voor opvoeding en de impact van cocaïne
Pups en pup-aanwijzingen hebben lonende (motivationele) waarde voor rattendammen, weergegeven in zowel CPP als operante reagerende paradigma's (Lee et al., 2000; Mattson en Morrell, 2005). In het bijzonder, pups veroorzaken vaak CPP groter dan het effect van cocaïne, wat de sterkte van de motivationele saillantie van pups aangeeft (Seip en Morrell, 2009). In knaagdierstudies geven echter zoveel als 30% van de moederdieren de voorkeur aan een niet-pupillen kamer, en deze moederdieren vertonen een grotere locomotorische sensibilisatie voor cocaïne, wat aangeeft dat een subgroep van de populatie kwetsbaarder is voor de impact van cocaïne op beloningscircuits en dus waardeverminderingen in MB (Mattson en Morrell, 2005; Seip en Morrell, 2007). De schakeling die de prikkelwaarde van versterkende aanwijzingen controleert lijkt tijdelijk te zijn veranderd na de bevalling omdat dammen geen aversieve respons hebben (zoals gemeten met CPP) na subcutane cocaïne-injecties in vergelijking met maagdelijke vrouwelijke ratten, wat suggereert dat interne fysiologie een belangrijke rol kan spelen in de conditioneringseffecten van verdovende middelen (Seip et al., 2008).
Meerdere beoordelingen van beloningscircuits hebben voorgesteld dat DA een prominente rol speelt in de drugbeloning en dat het "beloningscircuit", zoals weergegeven in figuur 4, bestaat uit een middenhersenen-voorhersenen pad dat de VTA verbindt met de NAc en mPFC, met informatie die convergeert in het NAc om locomotorische reacties te richten op beloning zoeken (Koob en Volkow, 2010; Sesack en Grace, 2010). Het wijdverbreide gebruik van fMRI heeft het ook mogelijk gemaakt beloningscircuits bij mensen te onderzoeken, met vergelijkbare geïdentificeerde regio's, waaronder de orbitofrontale cortex (OFC), amygdala, NAc, evenals de PFC en anterior cingulate cortex (ACC; McClure et al., 2004). Er ontstaat een groeiende literatuur die beloningszoekgedrag ontrafelt in onafhankelijke cognitieve processen: "willen", "vinden" en "leren" (Berridge, 2004; Berridge et al., 2009). Liken wordt gedefinieerd als de neurale reactie die ten grondslag ligt aan zintuiglijk plezier - veroorzaakt door onmiddellijke ontvangst van beloning. Daarentegen wordt 'willen' gedefinieerd als de motiverende stimuleringswaarde van dezelfde beloning. Er is gepostuleerd dat dopaminerge signalering die hierboven is beschreven (VTA / Nac / mPFC) het meest belangrijk is voor de "willen" aspecten van gedrag. Deze theorie kan helpen verklaren waarom, hoewel bepaalde aspecten van de maternale zorg waarschijnlijk geen hoge hedonische impact hebben (dwz initieel verplegen, maternale agressie, slaaponderbreking), moeders nog steeds "willen" moederlijke zorg verlenen.
FIGUUR 4
Figuur 4. Beloningscircuit in het knaagdierhersenen. Deze middellijn sagittale plak knaagdierhersenen toont de belangrijkste hersengebieden die betrokken zijn bij het reageren op belonende stimuli. Het ventrale tegmentale gebied (VTA) van de middenhersenen stuurt dopaminerge projecties (blauwe pijlen) naar de nucleus accumbens (NAc) en mediale prefrontale cortex (mPFC). Het NAc (evenals de laterale habenula, LHb) stuurt GABAergic-projecties (rode pijlen) naar de VTA, terwijl de mPFC glutamaterge projecties (groene pijlen) naar de VTA verzendt. De mPFC en NAc hebben reciproke glutamaterge projecties. Activiteitswijzigingen in het NAc resulteren in beloningzoekende of stimulerende gedragingen (zwarte pijl). Hersenschema aangepast van Paxinos en Watson (1997).
Ventral Tegmental-gebied
Ventraal tegmentaal gebied DA neuronactiviteit is verantwoordelijk voor transiënte en fasische DA-afgifte in het NAc (Sombers et al., 2009) en het hele beloningscircuit, en de VTA-activiteit wordt als cruciaal beschouwd voor waardering van aansporingen en doelgericht gedrag (Koob en Volkow, 2010). De VTA bestaat uit DA-projectie-neuronen, omgeven door GABAergic-interneuronen (ter beoordeling Adell en Artigas, 2004). Blootstelling aan cocaïne heeft invloed op de VTA-functie op manieren die het vermogen om te reageren op natuurlijk belonende stimuli kunnen veranderen. Synaptische niveaus van 5-HT, NE en DA worden acuut verhoogd door cocaïne door zijn vermogen om hun transporters te blokkeren, resulterend in verhoogde schietcijfers (Thomas en Malenka, 2003). Cocaïne draagt ook bij aan een verhoogd vuren door remming te verminderen, via een afgenomen VTA GABAergic interneuronvuur (Steffensen et al., 2008). Deze door cocaïne geïnduceerde veranderingen werken niet bij herhaalde blootstelling; dus verhoogt cocaïne acuut en chronisch de opwindende toon in de VTA, wat resulteert in hogere schietcijfers (Thomas en Malenka, 2003), waardoor mogelijk een drempelwaarde wordt gecreëerd voor het afvuren van die nieuwe (baby) stimuli die niet kunnen worden bereikt. Eierstokhormonen versterken het cocaïnewerking op VTA DA-vuren bij vrouwelijke ratten (Zhang et al., 2008.), wat suggereert dat veranderingen tijdens de zwangerschap kunnen worden geaccentueerd wanneer de ovariumhormonen sterk worden opgereguleerd. Belangrijk is dat zelftoediening door cocaïne langdurige potentiatie in de VTA veroorzaakt, dat sucrose zelf-toediening niet (Chen et al., 2008), wat suggereert dat cocaïne verdere plasticiteit in de VTA kan voorkomen die nodig is tijdens de postpartumperiode.
Bewijs uit knaagdierstudies ondersteunt een rol voor de DA-projectie-neuronen van de VTA in de stimuleringsaspecten van MB (Numan, 2007). Laesies van de VTA, of die axonen scheiden van de MPOA naar de VTA, verstoren MB (Numan, 2007). Transiënte inactivatie van de VTA, vooral via GABAA receptoren, verstoort de moederopname, borstvoeding en CPP voor pups (Numan et al., 2009; Seip en Morrell, 2009), zonder CPA-cocaïne te verstoren, wat suggereert dat VTA-activiteit van cruciaal belang is voor reacties op pupenstimuli. Muizen die van nature verwaarlozen zijn, vertonen een hogere basale c-FOS-activering, hoewel er geen verschil is in het aantal DA-cellen in de VTA (Gammie et al., 2008a). Dit suggereert dat het negeren van pups als een beloning voor deze moederdieren kan worden ervaren, misschien als gevolg van een vermindering van stress. Echter, of het verwijderen van de pup de stress verlaagt en het beloningssignaal in sommige moederdieren verhoogt, maar niet in anderen, moet nog rechtstreeks worden getest. Elektro-encefalogram (EEG) en fMRI-responsen in de VTA worden verhoogd door blootstelling aan prikkels van pups en pups (Febo et al., 2005; Hernandez-Gonzalez et al., 2005). Directe toepassing van OT of opioïden in de VTA kan MB (Pedersen et al., 1994; Thompson en Kristal, 1996). Recent bewijs heeft een directe rol voor OT in de regulatie van VTA DA-celverbranding en DA-afgifte in de voorhersenen aangetoond (Shahrokh et al., 2010). Interessant is dat OT-antagonisten de DA-afgifte in zeer moederdammen verminderen, maar niet in moederdierdammen, wat suggereert dat er een "vloer" -effect kan zijn op het vermogen van OT om DA-cellen te laten vuren. Alles bij elkaar genomen duiden deze bevindingen erop dat verstoring van de VTA-functie een grote invloed kan hebben op MB en de lonende waarde van pups voor moederdieren. De behandeling met gestandaardiseerde cocaïne heeft geen invloed op basale niveaus van NE-, DA- of DA-metabolieten in de VTA tijdens de postpartumperiode; basale 5-HT en OT zijn echter afgenomen (Johns et al., 1997a; Lubin et al., 2003). Deze gegevens, samen met de eerder genoemde door cocaïne geïnduceerde veranderingen in de VTA-functie, suggereren dat VTA-neuronen minder gevoelig zijn voor OT en dus minder vuren, hoewel dit nog niet direct is getest.
Nucleus Accumbens
Het NAc, verdeeld in de kern en de schaal, dient verschillende gedragsfuncties. De schaal is betrokken bij de stimulerende, motiverende eigenschappen van het belonen van stimuli via de versterking van stimulusbeloningsverenigingen, terwijl de kern betrokken is bij de prestatiecomponenten van beloning zoeken (Di Chiara, 2002; Russo et al., 2010). Bij de mens medieert het NAc het anticiperen op en voorspellen van beloning (Knutson en Cooper, 2005), waarbij de regionale activiteit varieert, afhankelijk van de grootte van de beloning (Haber en Knutson, 2009). Het NAc bestaat voornamelijk uit GABAergic projectie-neuronen en interneuronen. De belangrijkste NAc GABAeric efferenten projecteren de laterale hypothalamus, VTA, substantia nigra, hersenstam en ventrale pallidum, waarvan de activiteit gecorreleerd is met beloning zoeken (Koob en Volkow, 2010). Activatie van remmende DA-transmissie uit de VTA in het NAc als reactie op acute toediening van alle belangrijke drugsmisbruiken is waargenomen (Koob en Volkow, 2010). Cocaïne verhoogt acuut de niveaus van remmende 5-HT en NE ook (Li et al., 1996). Blootstelling aan chronische cocaïne reguleert D1 receptoren in het striatum (Ben Shahar et al., 2007), vergelijkbaar met expressie in zeer moederdochters (Champagne et al., 2004), wat suggereert dat herhaalde blootstelling aan belonende stimuli vergelijkbare effecten kan hebben. Hoewel DA-transporter-expressie onveranderd is, neemt zijn activiteit toe met de cocaïneconsumptie (Oleson et al., 2009). Chronische blootstelling aan cocaïne reguleert de expressie van 5-HT-transporter, maar heeft geen invloed op de expressie van de NE-transporter (Belej et al., 1996). Verhogingen van de activiteit van de transporter kunnen wijzen op een poging van de neuronen om terug te keren naar een niveau van afvuren dat vergelijkbaar is met datgene dat werd waargenomen voorafgaand aan medicijngebruik. Blootstelling aan cocaïne vermindert de synaptische sterkte tussen excitatorische PFC-afferenten naar de NAc-schaal en veroorzaakt langdurig minder vuren in de kern (Russo et al., 2010).
Het NAc is belangrijk voor het initiëren en onderhouden van MB. NAc-ablatie verlaagt MB aanzienlijk, en specifiek beschadiging van de NAc-schaal verstoort het zoekgedrag zonder het hurken, likken of nest-bouwen te onderbreken (Li en Fleming, 2003). Het NAc vertoont verhoogde neuronale activering, via c-FOS-expressie en fMRI, als reactie op pups gedurende de eerste postpartumweek (Fleming en Korsmit, 1996; Febo et al., 2005). Er wordt echter alleen geen respons op pups waargenomen (Fleming en Korsmit, 1996). Daarentegen is activering in reactie op kinderkreten (ten opzichte van witte ruis) waargenomen bij menselijke moeders in de regio's rondom het NAc, evenals uitgebreidere corticale en subcortiale gebieden, voornamelijk geïnnerveerd door dopamine (Lorberbaum et al., 2002).
Zogende ratten hebben lagere basale DA in de NAc vergeleken met maagdelijke ratten (Olazabal et al., 2004), waardoor een grotere gevoeligheid mogelijk wordt voor veranderingen in niveaus. Echte tijd in vivo voltammetrie- en microdialysemetingen hebben een verhoogde NAc-schaal DA tijdens de borstvoeding en een directe correlatie van de DA-concentratie met de duur van het likken aangetoond (Champagne et al., 2004; Afonso et al., 2008). Behandeling met DA-agonisten verhoogt het aflikken specifiek in dammen die eerder werden gekarakteriseerd als "weinig likken" (Champagne et al., 2004), wat suggereert dat aan een bepaalde drempel moet worden voldaan om hogere likingspercentages te bereiken. Vergelijkbare farmacologische behandelingen in NAc bleken het "willen" van beloningen te bemiddelen (Berridge et al., 2009). Onlangs is aangetoond dat D2 receptor activatie is belangrijk voor normale MB (Zhao en Li, 2010). Hoewel D2 receptorbinding verschilt niet tussen dammen die zeer moederlijk zijn en die moeders die weinig likken / borstvoeding geven, zeer moederdammen hebben meer D1 en D3 receptoren en binding van de DA-transporter in de NAc-schaal vergeleken met dammen met weinig likken / verzorgen (Champagne et al., 2004). In een muizenlijn die is gefokt voor verwaarlozing door de moeder, wordt veel hogere c-FOS-expressie waargenomen onmiddellijk na het begin van verwaarlozing in vergelijking met controledammen (Gammie et al., 2008a), met het effect groter in de kern dan in de schaal. Alles bij elkaar is dopaminerge signalering in het NAc van cruciaal belang voor MB, en aangezien drugsgebruik de signalering drastisch kan veranderen, kan dit leiden tot verminderde MB. Er is echter weinig bekend over hoe blootstelling aan geneesmiddelen de plasticiteit in het NAc kan beïnvloeden tijdens zwangerschap, bevalling en borstvoeding en dit zal een focus van toekomstig onderzoek zijn.
Prefrontale cortex
De PFC is betrokken bij een verscheidenheid aan cognitieve functies, die allemaal kritieke componenten zijn in de verschuiving naar drugsverslaving, verslaving of MB. Het begrijpen van de rol van de PFC is complex, vooral gezien de grote variatie in de mate van corticale parabellatie in zowel humane als dierlijke studies (waaronder ACC, OFC, mPFC en infralimbic) waargenomen in studies (Dalley et al., 2004). De ACC is geassocieerd met de integratie en waardering van sociale informatie vanwege de directe verbindingen met AMY, ventraal striatum, hypothalamus, periaqueductaal grijs (PAG) en auditieve cortex (Dalley et al., 2004), evenals het bestellen van temporele opeenvolging van gedrag. De OFC, die een gevestigde rol speelt in de besluitvorming en stimulus-beloningsrelaties, krijgt input van alle sensorische modaliteiten, evenals het ventrale striatum en amygdala. Schade aan de OFC kan leiden tot veranderingen in angst / angst en agressief gedrag, wat het belang ervan in sociale interacties suggereert. De prelimbische en infralimbische cortices, die onderafdelingen zijn van de mPFC die respectievelijk dorsaal en ventraal verblijven, zijn geassocieerd met werkgeheugenfunctie en aandacht. Ze spelen echter verschillende rollen bij het leren, waarbij de prelimbische cortex bijdraagt aan de associaties van actie-uitkomsten en de infralimbic bijdraagt aan de vorming van gewoonten bij knaagdieren. Zowel de mPFC als OFC zijn betrokken bij het beheersen van de impulsiviteit (Dalley et al., 2004), een punt waar we later op terugkomen. Aangezien al deze functies van cruciaal belang zijn voor geschikte sociale interacties, zal het begrijpen hoe drugsgebruik hun functie verandert, benadrukken hoe deze regio's betrokken kunnen zijn bij veranderde postpartumgedragingen.
Chronisch drugsgebruik is gekoppeld aan tekorten in monoaminesignalering in de PFC; het blijft echter onduidelijk of deze tekorten oorzakelijk of voorspellend zijn (beoordelingen: Dalley et al., 2008; Koob en Volkow, 2010; Sesack en Grace, 2010). Recent bewijs suggereert moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan door drugs geïnduceerde disfunctie. Glucosemetabolisme neemt toe na acute cocaïne, maar neemt af na cocaïne zelftoediening, wat wijst op een aangepaste neuronale respons (Hammer Jr. en Cooke, 1994). Cocaïne verhoogt de bloedstroom in fMRI-onderzoeken met mannelijke, vrouwelijke en zogende ratten (Febo et al., 2004; Ferris et al., 2005). Deze verhoogde "activering" van de mPFC, gemeten door een verhoogde bloedstroom, kan het gevolg zijn van verhoogde activiteit van GABAergic interneuronen in plaats van glutamaterge projectie-neuronen, omdat cocaïne een grotere door VTA gestuurde remming van mPFC-projectie-neuronen veroorzaakt (Peterson et al., 1990), wat duidt op een verhoogde remming van projectie-neuronen in dit gebied. Cocaïneconsumptie resulteert in honderden synaptische genexpressieveranderingen in plasticiteit zoals gemeten door microarray (Freeman et al., 2010) evenals een opregulering van D1 receptor en corticotropine releasing factor (CRF) activiteit (Ben Shahar et al., 2007; Corominas et al., 2010). Samengenomen suggereren deze gegevens meerdere mechanismen voor een afname in mPFC-functie door cocaïnegebruik. De ACC, OFC, infralimbische en prelimbische cortex vertonen allemaal verhoogde c-FOS-expressie in reactie op cocaïne-geassocieerde aanwijzingen in vergelijking met zoutcontroles (Ciccocioppo et al., 2001), wat wijst op een belangrijke rol voor het leren van drugs op deze gebieden. Gezien het feit dat deze regio's waarschijnlijk reageren op blootstelling aan cocaïne door plastische veranderingen in genexpressie, reageren deze neuronen mogelijk niet met de juiste hoeveelheid neuroplasticiteit die nodig is voor de overgang om MB's uit te voeren. Een enkele studie naar de toediening van cocaïne voorafgaand aan de zwangerschap toonde een verminderde activering van het zuigen van de jongen in de mPFC, maar had geen invloed op de DA-uitgangswaarde of procentuele toename van DA na blootstelling aan pups in de mPFC (Febo en Ferris, 2007). Echter, of cocaïne tijdens de zwangerschap de ontwikkeling van plastische veranderingen in de PFC tijdens de zwangerschap en borstvoeding beïnvloedt, moet nog worden onderzocht, vergelijkbaar met die waargenomen bij mannen.
De rol van de PFC bij het organiseren van gedrag is van cruciaal belang voor de overgang naar MB, met verstoringen van de PFC-functie, resulterend in een tekort aan MB. Farmacologisch antagonisme van natriumkanalen of activering van GABA in de mPFC heeft aangetoond dat dit gebied noodzakelijk is voor het ophaalgedrag van rattendammen (Febo et al., 2010). Deze experimenten veranderden het naderingsgedrag ten opzichte van de pups niet, alleen de beslissing om ze terug te halen naar het nest, wat wijst op een verandering in motivatie en niet op onderzoeksgedrag. Excitotoxische laesie naar de mPFC verstoort ook het terughalen van de pup, likken en het algemene patroon of de volgorde van MB's, wat aangeeft hoe belangrijk deze regio is in het werkgeheugen en de aandacht in de postpartumperiode (Afonso et al., 2007). Pup-zuigen verhoogt de fMRI-respons in de mediale en laterale PFC en de insulaire cortex van zogende ratten, een effect dat afhankelijk is van OT (Febo et al., 2005). EEG-gegevens suggereren dat mPFC-activiteit verandert als reactie op de geur van de jongen (Hernandez-Gonzalez et al., 2005). Zoals hierboven vermeld, draagt DA bij aan de PFC-functie. DA-spiegels zijn lager bij ratten in de late zwangerschap vergeleken met maagdelijke vrouwelijke ratten (Olazabal et al., 2004), wat kan resulteren in een hogere algehele activiteit, aangezien DA fungeert als remmende activiteit in de mPFC (Peterson et al., 1990). Recentelijk is hoge impulsiviteit gekoppeld aan tekorten in MB, die kunnen worden geassocieerd met veranderingen in mPFC-functie (Lovic et al., 2010). Omdat mPFC DA een belangrijke bemiddelaar is van impulsiviteit (Dalley et al., 2008) en kan worden verstoord door drugsmisbruik, verschillen in gedragsorganisatie tijdens MB kunnen optreden na drugsgebruik (hoewel dit nog niet direct is getest). Met name, al in PPD1, vertoont de cingulate cortex verhoogde c-FOS expressie in reactie op pups, en blijft reageren op aanwijzingen gedurende de eerste week (Fleming en Korsmit, 1996). Bovendien reageert de infralimbische cortex op signalen, terwijl de prelimbische cortex dat niet doet (Fleming en Korsmit, 1996), wat het belang van specifieke regionalisering van schakelingen suggereert.
Bij menselijke moeders, hoewel wijdverspreide activiteit in de hersenen wordt waargenomen bij blootstelling aan baby-signalen, komt de OFC naar voren als een kernregio in het ouderschapscircuit en wordt betrouwbaar ingeschakeld tussen verschillende studies en in verschillende modaliteiten. De activiteit rechts OFC was groter wanneer moeders luisterden naar kinderkreten in vergelijking met witte ruis (Lorberbaum et al., 1999, 2002), en bilaterale OFC-activiteit nam toe toen moeders foto's van hun eigen kind bekeken in vergelijking met een onbekend kind (Nitschke et al., 2004). Overbrugde hersenen en zelf-gemelde gemoedstoestand, deze bilaterale activiteit in de OFC is significant gecorreleerd met positieve gemoedscores tijdens het bekijken van gezichten van baby's (Nitschke et al., 2004), waarbij linker OFC-activiteit correleert met positieve gemoedstoestand en rechter-OFC-activiteit correleert met negatieve gemoedenscores in een vervolgonderzoek (Noriuchi et al., 2008). In dit laatste rapport toonden andere regio's gevoeligheid voor vertrouwdheid met het kind, inclusief de dorsolaterale PFC, insula, putamen en PAG. In preklinisch werk wordt verondersteld dat de PAG de immobiele houding van borstvoeding beïnvloedt, aangezien blootstelling aan zogende jongen selectief PAG in grotere mate activeert dan blootstelling aan niet-zogende jongen (Lonstein en Stern, 1997). De PAG is ook sterk betrokken geweest bij het beheersen van agressief gedrag in de postpartumperiode en het mediëren van angstigheid of angst (Lonstein et al., 1998). Het is vermeldenswaard dat de laterale OFC (en PAG) selectief reageert op signalen van moederlijke gehechtheid, met overlappende gebieden waaronder striatum, insula en dorsale ACC die reageren op signalen van maternale en romantische gehechtheid (Bartels en Zeki, 2004). Magnetoencefalografie heeft ook de rol van de OFC aangetoond in de gevoeligheid voor babygeluiden en suggereert verder dat OFC een top-down rol kan spelen op de gezichtsperceptie van baby's (Kringelbach et al., 2008). In een steekproef met zowel ouders als niet-ouders, 130 ms post-stimulus begin was er een significante toename in activiteit in de mOFC als reactie op het bekijken van gezichten van baby's maar niet van volwassen gezichten. Bovendien werd deze vroege gevoeligheid voor babygezichten niet waargenomen in gebieden die traditioneel geassocieerd worden met gezichtsbehandeling (dwz fusiforme cortex). Desalniettemin werd na 165 ms uit gezichtsuitdrukking een vergelijkbare divergentie van activiteit waargenomen als reactie op gezichten van baby's en volwassenen in de fusiforme cortex. Deze bevindingen suggereren dat de mOFC niet alleen gevoelig is voor baby-signalen, maar ook de daaropvolgende activiteit in fusiforme gebieden kan moduleren voor preferentiële verwerking van stimuli voor zuigelingen.
Laterale Habenula
Een ander voorhersenengebied dat kan bijdragen aan de MB is de laterale habenula (LHb; Geisler en Trimble, 2008). LHb-activiteit is gecorreleerd met het ontbreken van een verwachte beloning en met stressvolle stimuli, wat duidt op een rol voor het verwerken van de heiligheid en de waarde van belonende en verontrustende stimuli. De LHb vertoont verhoogde c-FOS voor acute aan cocaïne en cocaïne gerelateerde aanwijzingen, maar deze respons neemt af na herhaalde blootstelling (Franklin en Druhan, 2000), wat suggereert dat blootstelling aan cocaïne het vermogen van de LHb om de VTA-activiteit te verminderen verstoort. Dit kan vooral belangrijk zijn als VTA-neuronen een niveau van schieten hebben bereikt dat niet verder kan veranderen als reactie op zuigerstimuli. Deze structuur wordt geactiveerd als reactie op pups op PPD7 en reageert op pup-aanwijzingen op PPD 10 (Felton et al., 1998). Interessant genoeg is de respons van c-FOS minder bij moeders met een sterke CPP voor puppy's. Dit kan worden verklaard door de rol van de LHb in negatieve beloningssalience (Mattson en Morrell, 2005). Van de LHb is ook aangetoond dat deze zowel exciterende input als output heeft na MB (Geisler en Trimble, 2008). Dit is een intrigerend gebied van toekomstig onderzoek, omdat het een cruciale rol kan spelen bij het bepalen van de saillantie van verschillende stimuli tijdens de postpartum.
Samengevat, er zijn een aantal kernstructuren geïdentificeerd in het belonings neurale circuit en we hebben het bewijs beschreven om hun aanpassing aan het ouderschap aan te bevelen. De modulatie van deze neurocircuits door cocaïne impliceert een neurobiologische route waardoor het gebruik van stoffen het gedrag van ouders kan beïnvloeden. De rol van het beloningscircuit, specifiek mesocorticolimbisch DA, is ook in brede zin betrokken geweest bij sociale hechting in preklinische studies naar MB- en paarbinding (Insel, 2003). Dit zal een belangrijke manier zijn om in toekomstig onderzoek te begrijpen hoe cocaïne MB beïnvloedt en hoe het de hechting van de moeder kan vormen en onderhouden.
Aanpassing van het stress-systeem voor opvoeding en de impact van cocaïne
Naast de beloning van neurale circuits, is er ook significante rekrutering van stress-neurocircuits in MB bij mensen en knaagdieren. Bovendien impliceert een schat aan gedragsgegevens stress bij het zoeken naar drugs en terugval (Corominas et al., 2010; Koob en Volkow, 2010). Daarom richten we onze aandacht op het neurale circuit van het stresssysteem, zijn betrokkenheid bij MB en modulatie door cocaïne.
HPA Axis
Het canonieke HPA-as stress-systeem lijkt een cruciale rol te spelen in de ontwikkeling van drugsmisbruik, terwijl extrahypothalamische stress-circuits [BNST, hippocampus, mediaal deel van NAc en centrale amydala (CeA)] een belangrijker rol lijken te spelen in de motivatie. effecten van zowel acute terugtrekking als door stress geïnduceerde terugval (Aston-Jones en Harris, 2004; Corominas et al., 2010; Koob en Volkow, 2010). Er werd verondersteld dat verslaving het gevolg is van een neuroadaptationele verschuiving in hoe beloningen worden verwerkt, met name een verlies van positieve versterking en vervanging door negatieve versterking in een basale schakeling die de verlengde amygdala wordt genoemd (Koob en Volkow, 2010). Deze langdurige verschuiving in hoe de hersenstresssystemen vergelijkbare ecologische signalen (allostasis) verwerken na blootstelling aan drugs of herhaalde stressvolle gebeurtenissen is gedefinieerd als allostatische belasting (McEwen en Gianaros, 2011). Veranderingen in allostatische belasting worden verkregen door chronische blootstelling aan psychologische of fysiologische stressfactoren.
Acuut wordt de HPA-as geactiveerd door een verscheidenheid aan externe en interne gebeurtenissen (zie afbeelding 5). De PVN in de hypothalamus geeft CRF af in de hypofyseale bloedtoevoer en stimuleert de afgifte van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) uit de hypofyse in de circulerende bloedtoevoer. ACTH werkt op het bijniermerg om glucocorticoïden (GC), dat wil zeggen cortisol (mensen) of corticosteron (CORT; knaagdieren), in de bloedbaan af te geven, waar het talrijke fysiologische effecten uitoefent. Belangrijk is dat CORT negatieve feedback uitoefent door GC-activatie in de hypofyse, PVN en hippocampus, waardoor het systeem terugkeert naar homeostase. Naast het vrijkomen van CRF in het bloed, projecteren PVN-neuronen ook andere sites van het centrale zenuwstelsel, zoals de BNST, CeA en VTA (Palkovits et al., 1998; Rodaros et al., 2007), wat resulteert in een verscheidenheid aan neurale responsen in die hersengebieden (zie voor een overzicht Corominas et al., 2010). De PVN transformeert reversibel structureel tijdens zwangerschap en borstvoeding om een grotere exciterende input mogelijk te maken (Panatier en Oliet, 2006), wat suggereert dat dit een bijzonder dynamische tijd is voor veranderingen in hersenstresssystemen. Als drugsgebruik de reactiviteit van PVN tijdens de periode na de bevalling wijzigt, kan dit schadelijke gevolgen hebben, omdat de PVN ook cellen bevat die OT produceren (Slattery en Neumann, 2008), en de PVN bleek te activeren als reactie op pups door PPD7 (Fleming en Korsmit, 1996; Febo et al., 2005).
FIGUUR 5
Figuur 5. Stresscircuit in het knaagdierhersenen. De paraventriculaire nucleus (PVN) in de hypothalamus stuurt corticotrophin releasing factor (CRF) -projecties (groene pijlen) naar de centrale amygdala (CeA), bedkern van de stria-terminale (BNST) en de hypofyse. De hypofyse maakt adrenocorticotroop hormoon (ACTH) vrij in de bloedbaan die naar de bijnier reist. De bijnier maakt corticosteron (CORT) vrij in de bloedbaan. CORT werkt als een negatief feedbacksignaal (rode pijlen) op de hypofyse, PVN en hippocampus, die exciterende projecties naar de PVN sturen (groene lijnpijlen). De PVN ontvangt extra exciterende input van de CeA en BNST. Hersenschema aangepast van Paxinos en Watson (1997).
Er bestaat een gevestigde tweerichtingsrelatie tussen middelenmisbruik en stressgerelateerde symptomatologie bij zowel mensen als dieren (Sinha, 2001; Goeders, 2002; Koob en Volkow, 2010). Cocaïne activeert acuut de HPA-as (Goeders, 2002), een reactie die wordt opgereguleerd door vrouwelijke geslachtshormonen (Russo et al., 2003), wat suggereert dat zwangerschap en de bijbehorende hoogcirculerende vrouwelijke steroïde hormonen een bijzonder gevoelige periode kunnen zijn voor door cocaïne geïnduceerde stresshormooneffecten. Chronische effecten hangen af van het behandelingsregime; HPA-responsen werken bijvoorbeeld noch gewenning noch sensibilisatie aan de dagelijkse toediening van cocaïne, hoewel de ACTH- en CORT-responsen op binge-doses gewoon zijn bij herhaalde blootstellingen (Goeders, 2002). Zelf-toediening van cocaïne veroorzaakt echter een verhoogde CORT-respons en verminderde negatieve feedback die samenvalt met lagere GC-receptoren in de PVN, maar niet in andere voorhersenen (Rodaros et al., 2007), wat aangeeft dat andere hersencentra blijvende respons kunnen vertonen. HPA-reactiviteit wordt verhoogd tijdens acute ontwenning en ontregeling blijft aanhouden tijdens langdurige onthouding (Goeders, 2002; Corominas et al., 2010). Belangrijk is dat chronische cocaïne de CORT-spiegels significant kan verhogen tijdens de zwangerschap (Quinones-Jenab et al., 2000), hoewel de impact op feedbackregulering minder duidelijk is. Aanvullende gegevens hebben aangetoond dat stress en HPA-signalering psychostimulant zelftoediening kunnen vergemakkelijken (Goeders, 2002), wat wijst op een mechanisme dat stress later drugsgebruik in het postpartum kan beïnvloeden.
De rol van het HPA-stresssysteem in MB begint nog maar net begrepen te worden, en het is duidelijk dat strakke regulering betrokken is bij de overgang van zwangerschap, borstvoeding en spenen. Zoals hierboven vermeld, speelt allostasis of de dynamische respons van de HPA en hersenstresssystemen op steeds veranderende omgevingen waarschijnlijk een cruciale rol, maar de rol van allostatische mechanismen heeft grote behoefte aan studie. Gestationele en postpartumperioden worden gekenmerkt door hoge basale CORT-spiegels, een hyporesponsieve hormonale reactie op stress en lage angstniveaus (Slattery en Neumann, 2008). Veranderingen in reacties op maternale stress zijn gecorreleerd met tekorten in de maternale zorg (Smith et al., 2004; Bosch et al., 2007; Chen et al., 2010). Stress tijdens de zwangerschap kan MB bij knaagdieren verminderen, maar als de ratten een lage MB hadden, had stress geen effect op hen, wat suggereert dat optimale zorg slechts tot op zekere hoogte kan worden verminderd (Champagne en Meaney, 2006). Het toedienen van CORT aan zwangere of zogende ratten vermindert de borstvoeding en verhoogt het nalatig gedrag (Bosch et al., 2007; Brummelte en Galea, 2010). Herhaalde stressoren tijdens de postpartumperiode kunnen de lactatie bij knaagdieren remmen, wat duidt op directe hormonale effecten (Lau en Simpson, 2004). Omgekeerd vermindert het verwijderen van circulerende stresshormonen, maar MB wordt niet afgeschaft (Rees et al., 2004). Borstvoeding is afhankelijk van perifere OT-spiegels en van OT is bekend dat het bidirectioneel interageert met HPA-activiteit, waarbij chronische OT-behandeling leidt tot verminderde acute stressreacties (Uvnas-Moberg et al., 2005), wat suggereert dat OT kan helpen bij het mediëren van stresshyporesponsiviteit in de postpartumperiode (Slattery en Neumann, 2008).
Veel neurotransmitters die betrokken zijn bij stressregulatie zijn veranderd in de vroege postpartumperiode, waaronder 5-HT, DA, NE, vasopressine, OT en CRF (Slattery en Neumann, 2008). Deze signalen werken voornamelijk binnen de PVN om stressrespons te sturen, vooral CRF- en OT-afgifte. CRF dient niet alleen als een "stress" -signaal door de HPA-as te activeren, maar ook door signalering naar de uitgebreide amygdala en VTA, wat resulteert in een toegenomen oplettendheid van aanwijzingen rond een stressvolle gebeurtenis (Gulpinar en Yegen, 2004; Corominas et al., 2010). Er is voorgesteld dat wijzigingen in de stressrespons na de bevalling worden veroorzaakt door de vermindering van de CRF-productie in de PVN (Slattery en Neumann, 2008), vermoedelijk door hoge OT-spiegels, die de opregulering van CRF-mRNA in reactie op stress kunnen verminderen (Lightman et al., 2001; Windle et al., 2004). In een reeks studies met mutante muislijnen hebben Gammie en collega's aangetoond dat CRF-signalering componenten van MB moduleert (Gammie et al., 2007, 2008b; D'Anna en Gammie, 2009). Gerichte onderbreking van CRFR1 aanzienlijk minder borstvoeding, terwijl CRFR2 knock-out dammen vertonen verminderde maternale agressie in een resident-indringer test. Omdat blootstelling aan een onbekende indringer zeer stressvol kan zijn voor een moeder, is het mogelijk dat de CRF-functie vooral belangrijk is voor MB in verband met ongunstige of anxiogene omstandigheden. Veranderingen in CRF-gemedieerde signalering, zoals waargenomen bij herhaalde cocaïnebehandeling (Corominas et al., 2010), zou de normale nakomelingenbescherming kunnen verstoren. We zullen nu kijken naar de belangrijkste neurale regio's die betrokken zijn bij de stressreactie, verslaving en ouderschap; specifiek de hippocampus en de verlengde amygdala, voordat we de belangrijke interactie tussen stress- en beloningscircuits bekijken.
Hippocampus
Hippocampusactiviteit oefent een remmende invloed uit, via de directe verbindingen van de ventrale hippocampale neuronen met de PVN, en reguleert de afgifte van stresshormonen (Herman et al., 2005). De hippocampus heeft reciprocale excitatoire verbindingen, via de entorhinale cortex, met de mPFC, ACC, insulaire en andere associatie-cortices, suggereert zijn rol in de coördinatie van ruimtelijke en sociale informatie, en draagt ook bij aan de stressrespons tijdens zwangerschap en borstvoeding. Chronische cocaïneblootstelling verandert de monoaminesignalering evenals verschillende kinase-signaleringsroutes (Dworkin et al., 1995; Freeman et al., 2001), wat suggereert dat cocaïne het vermogen van de hippocampusformatie om PVN-stressresponsiviteit te temperen, kan verminderen.
De hippocampus vertoont een verhoogd BOLD-signaal als reactie op het zogen van jonge kinderen (Febo et al., 2005), en laesies van dit gebied zullen specifiek MB verstoren (Kimble et al., 1967), wat misschien een rol suggereert voor het leren van veilige locaties voor verpleging. De entorhinale cortex, direct grenzend aan de hippocampus vertoont de positieve BOLD-reactie op het zogen van jonge kinderen (Febo et al., 2005), wat duidt op betrokkenheid van het sociale geheugen. Volwassen neurogenese in de hippocampus is verminderd bij maternaal gesensibiliseerde ratten, een effect dat is gekoppeld aan verhoogde CORT-spiegels (Pawluski en Galea, 2007), en is vergelijkbaar met wat wordt waargenomen na het gebruik van cocaïne (Venkatesan et al., 2007), wat suggereert dat een verhoogde CORT van blootstelling aan cocaïne de neurogenese nog verder kan verlagen, hoewel dit nog moet worden getest. De monoaminespiegels van de hippocampus veranderen niet tijdens de zwangerschap of na de blootstelling aan cocaïne tijdens de zwangerschap (Lubin et al., 2003; Olazabal et al., 2004), wat aangeeft dat potentiële functiewijzigingen afhankelijk kunnen zijn van CRF- en CORT-signalering. Bovendien zijn de OT-spiegels verlaagd in de hippocampus bij maagdelijke ratten en in het postpartum na blootstelling aan chronische gestationele cocaïne (Johns et al., 1997a; Lubin et al., 2001), wat kan suggereren als interactie met CRF en CORT.
Uitgebreide Amygdala
De uitgebreide amygdala draagt bij aan het verwerken van emoties (met name angst en angst), het verfijnen van de limbische input voor motorsystemen (Alheid, 2003; Koob en Volkow, 2010) en kan betrokken zijn bij de integratie van corticale informatie met de HPA-asfunctie. De verlengde amygdala bestaat uit de CeA, mediale amygdala (MeA), sublenticulaire verlengde amygdala, BNST en mediale en caudale delen van het NAc (Alheid, 2003). De CeA en BNST hebben wederzijdse verbindingen met de PVN en zijn een onafhankelijke bron van CRF (Alheid, 2003). Blootstelling aan cocaïne resulteert in langetermijnveranderingen in CRF-activiteit in deze regio's (Corominas et al., 2010). Chronische cocaïnebehandeling heeft korte en langetermijneffecten op de neuronale respons op stress door toenemende CRF-afhankelijke activering in de amygdala en BNST als reactie op stress bij mannen (Kash et al., 2008); de effecten ervan op vrouwen zijn echter minder duidelijk. Signalering gemedieerd door CRF is betrokken bij neuroadaptatie tijdens een chronisch cocaïne-regime en herstel van cocaïnebeloning (Corominas et al., 2010). Hoewel de meerderheid van dit werk zich concentreert op terugtrekking uit cocaïne, suggereert het dat de chronische blootstelling CRF-signalering verandert. Bovendien kan de geconditioneerde afgifte van NE, die kan worden veranderd door blootstelling aan cocaïne, in de BNST als reactie op stressfactoren, de angst doen toenemen, die vervolgens de beloningswaarde van geneesmiddelen verhoogt door negatieve versterking (Aston-Jones en Harris, 2004; Koob en Volkow, 2010). Al met al ondersteunen deze onderzoekslijnen een rol voor deze regio als een cruciaal convergentiepunt tussen beloning en stresscircuits bij verslaving. Acute cocaïne kan OT verhogen in de amygdala (Elliott et al., 2001), terwijl chronische cocaïnebehandeling tijdens de zwangerschap de OT-receptorbinding in de BNST en amygdala in het vroege postpartum vermindert (Johns et al., 2004; Jarrett et al., 2006).
Verstoringen van de verlengde amygdala-activiteit kunnen grote nadelige effecten hebben op MB. Activering van de amygdala- en BNST-regio's kan leiden tot een afname van MB (Rasia-Filho et al., 2000; Walker et al., 2003; Bosch et al., 2005). Met name kan activering van de MeA dammen van naderende pups belemmeren. Verder hebben muizendammen die worden gekenmerkt door maternale verwaarlozing hogere c-FOS-expressie in de MeA en CeA vergeleken met controledammen (Numan, 2007; Gammie et al., 2008a). De MeA en corticale amygdala (CeA) worden geactiveerd door blootstelling aan pups in de eerste week na de bevalling, maar niet door blootstelling aan pup-signalen (Fleming et al., 1994a; Fleming en Walsh, 1994b; Stack et al., 2002). De basolaterale amygdala (BLA) wordt niet geactiveerd tot PPD3 en reageert op aanwijzingen op PPD10, in overeenstemming met zijn rol in cue-learning (Pego et al., 2008). OT in de AMY is belangrijk voor het reguleren van angst en agressief moedersgedrag en is verhoogd na chronische blootstelling aan cocaïne (Bosch et al., 2005; McMurray et al., 2008). Gezien de complexe veranderingen die optreden in de verlengde amygdala tijdens de postpartum, is het waarschijnlijk dat voorafgaand gebruik van geneesmiddelen het normale verloop van functionele plasticiteit kan onderbreken.
De wisselwerking tussen stress- en beloningscircuits
Belangrijk is dat stress het beloningscircuit verandert. Hoewel de nadruk van stress op de circuitfunctie van de beloning zich heeft gericht op CRF-signalering in de uitgebreide amygdala, is GC-activering ook belangrijk. Chronische stress verhoogt de glutamaterge signalering en synaptische functie in de NAc-schaal en de VTA, vergelijkbaar met wat wordt waargenomen na blootstelling aan psychostimulant (Meshul et al., 1998; Campioni et al., 2009; Lodge en Grace, 2005). Cocaïne-geïnduceerde veranderingen in VTA-activiteit en NAc DA-afgifte zijn afhankelijk van zowel CRF als CORT (Cleck et al., 2008; Kash et al., 2008). GC's kunnen gevoeligheid voor DA in NAc-neuronen moduleren, met name bij zogende ratten (Der-Avakian et al., 2006; Byrnes et al., 2007). De rol van GC's bij het sensibiliseren van het NAc voor psychostimulantia kan bijzonder belangrijk zijn, gezien de grote hoeveelheid circulerend GC tijdens zwangerschap en borstvoeding (Byrnes et al., 2007). De transcriptiefactor CREB is betrokken bij aanhoudende veranderingen in de hersenen na blootstelling aan drugsverslaving of stressvolle milieu-evenementen, en wordt uitgedrukt in de beloningscircuits (Briand en Blendy, 2010). Verhoogde niveaus van gefosforyleerd CREB kunnen een belangrijk mechanisme zijn bij de acute en chronische effecten van cocaïnebeheersing en sensibilisatie (Briand en Blendy, 2010), en bij stress-geïnduceerde herstel van geconditioneerde reacties op cocaïne (Kreibich en Blendy, 2004). Verstoring van CREB functie kan leiden tot een hogere gevoeligheid voor de belonende effecten van cocaïne, maar verstoort de potentiëring van drugsgerelateerd gedrag na episodes van stress (Dinieri et al., 2009), terwijl CREB overexpressie kan het locomotorisch effect van cocaïne verminderen (Kreibich et al., 2009; Briand en Blendy, 2010). Verstoring van signalering via CRF-receptor 1 kan stress-geïnduceerde verhoging van geconditioneerde responsen op cocaïne blokkeren, evenals door stress opgewekte verhogingen van gefosforyleerd CREB (Kreibich et al., 2009). Samengenomen suggereren deze gegevens dat door cocaïne geïnduceerde veranderingen in stress-signalering synergistisch kunnen interageren met veranderingen in de beloningscircuits om de respons van de moeder te beïnvloeden.
Ten slotte is het belangrijk om nota te nemen van het voorstel dat het onderhoud van allostatische processen de gecoördineerde signalering tussen de hippocampus, amygdala en PFC vereist (McEwen en Gianaros, 2011). Aangezien het duidelijk is dat deze regio's belangrijk zijn voor de reactie op stress en het initiëren en onderhouden van MB, en negatief worden beïnvloed door blootstelling aan cocaïne, lichten ze regio's toe die verder onderzoek verdienen in op drugs gebaseerde opvoedingsmodellen.
Opvoedingscues als stressvolle signalen bij verslaving
Zoals we hier hebben besproken, dragen de neurale circuits van belonings- en stresssystemen bij aan het gebruik van middelen, evenals aanhoudend gebruik en de daaropvolgende afhankelijkheid. Veel van de belangrijkste neurale structuren in deze circuits zijn ook die welke worden waargenomen in onderzoeken naar ouderschap, wat suggereert dat deze overlappende neurale circuits aanwezig zijn als mechanismen waardoor misbruikende drugs het opvoedingsgedrag kunnen moduleren. Deze bevindingen met betrekking tot het model gepresenteerd in de inleiding tot deze beoordeling zijn weergegeven in figuur 6. Het laatste onderdeel van ons model is dat in de verslavende situatie, kinderrechten eerder stresserend dan belonend zijn, en dat verhoogde niveaus van stress de hunkering naar misbruikmiddelen vergroten die door ervaringen uit het verleden zijn geassocieerd met het verminderen van negatieve affecten. Daarom kan de handeling van de zorg voor een kind het gedrag van het zoeken naar drugs bevorderen bij het gebruik van moeders, en een terugval veroorzaken bij abstinente moeders.
FIGUUR 6
Figuur 6. De rol van veranderingen in de hersenen in de relatie tussen drugsgebruik en ouderschap. Van drugsgebruik is bekend dat het een aantal hersenveranderingen veroorzaakt (groenblauw dozen en pijlen). Deze veranderingen kunnen elkaar beïnvloeden (rode pijlen met dubbele punt) door amplificaties te versterken of af te bouwen, afhankelijk van de gedrags- en biologische context. Het is belangrijk om te zien dat deze veranderingen onafhankelijk hebben bijgedragen aan het gedrag van ouderlijke zorg en dat het, als het wordt ontwricht door drugsgebruik, leidt tot verminderde gevoeligheid voor de lonende waarde van baby's en verhoogde stress. De stressreactie kan voldoende zijn om het verlangen naar drugs te veroorzaken, leidend tot voortgezet medicijngebruik en terugval bij abstinente moeders. Bovendien kan medicijn dat probeert om stress te verminderen ook de cyclus van verwaarlozing bestendigen.
Op neurobiologisch niveau staat de relatie tussen ouderschap, verslaving en stress nog in de kinderschoenen. Het gebruik van middelen is echter goed in verband gebracht met stressgerelateerde symptomatologie (Sinha, 2001), en in het begin werd stress benadrukt als modulerend opvoedgedrag (Webster-Stratton, 1990). Toenemende niveaus van stress bij het ouderschap worden verondersteld te zijn gerelateerd aan onvoldoende middelen (bijvoorbeeld inkomen, emotionele stabiliteit) om de eisen van de zorg voor een kind te beheren, en dat dit wordt verbeterd bij verslaafde moeders, die hogere niveaus van stress rapporteren dan niet-zwangere vrouwen. stof met moeders (Kelley, 1998). Deze gegevens suggereren dat verslaafde moeders een slecht aangepaste verschuiving kunnen vertonen in allostasische controle van stress tijdens de postpartumperiode. Aanvullend onderzoek heeft bewezen dat opvoedstress een belangrijke bemiddelaar is voor risicofactoren voor moeders en hun invloed op opvoedgedrag (Suchman en Luthar, 2001). Deze eerste onderzoeken ondersteunen het idee van ouderschap als een stressfactor, en we zullen nu de relatie tussen stress en verlangen bekijken die een integraal onderdeel is van ons model.
Uit bewijsmateriaal is gebleken dat personen met een intensere begeerte bij blootstelling aan stress eerder geneigd zijn terug te vallen, en dat drugsgebruik één middel voor stressregulering biedt, zij het een niet-adaptieve, zichzelf in stand houdende vorm (Sinha en Li, 2007). In deze onderzoeken worden deelnemers blootgesteld aan een interpersoonlijke stressor en worden veranderingen in de hemodynamische respons vergeleken met blootstelling aan een neutrale niet-stressorconditie. Bij personen die geen substantie gebruiken, is aangetoond dat blootstelling aan stress de hemodynamische respons in (1) frontale regio's, inclusief de rechter mPFC en ventraal ACC, verhoogt; en (2) limbische en midbrain regio's, inclusief het achterste cingulaat, linker striatum, thalamus, bilaterale caudaat en putamen en linker hippocampus en parahippocampale gebieden (Sinha et al., 2004). Verder werk van dezelfde onderzoeksgroep (Sinha et al., 2005) toonden aan dat hoewel sommige veranderingen in de hemodynamische respons gebruikelijk zijn bij normale individuen en van cocaïne afhankelijke personen, gezonde controleprogramma's verhoogde activiteit in ACC laten zien, terwijl cocaïneafhankelijke deelnemers in plaats daarvan een afname in activiteit hebben in dezelfde regio die zich uitstrekte in de laterale frontale cortex. De auteurs interpreteren dit verschil in ACC-functioneren in relatie tot verschillen in emotieregulatie en cognitieve controle tussen de twee groepen en de relatie van deze functies tot verslavend gedrag. Replicatie van hun eerdere bevindingen, stress-exposure verhoogde de activiteit in hippocampale en parahippocampale regio's bij gezonde controles, maar deze reactie was afwezig bij cocaïne-afhankelijke deelnemers, die in plaats daarvan een verhoogde respons vertoonden in de bilaterale dorsale striatum en caudate regio. Activiteit in deze laatste regio correleerde positief met zelfrapportage hunker scores, consistent met de rol van deze structuur in verslaving. Toenemende activiteit in de rechter dorsolaterale PFC, evenals de linker laterale insulaire en superieure temporale sulcus, correleerde ook met stijgende scores op zelfrapportage van hunkering en angst bij van cocaïne afhankelijke deelnemers. De implicaties van deze bevindingen zijn dat, terwijl verslaving de stressrespons moduleert, deze modulatie van activiteit correleert met zelfrapportages over het hunkeren naar drugs, wat een vermoedelijk verband suggereert tussen verlangen, stress en verslaving. Dit wordt verder benadrukt door te constateren dat toenemende activiteit in regio's, waaronder de mediale PFC, na stressinductie, tijd tot terugval voorspelt, correleert met de hoeveelheid drugsgebruik bij elke gelegenheid, evenals het aantal dagen dat drugsgebruik is opgetreden na terugval (Sinha en Li, 2007). Een schat aan literatuur, te groot om hier gedetailleerd te worden, is begonnen met het ontdekken van de moleculaire mechanismen en hersenactivatiepatronen van vergelijkbaar stress-geïnduceerd terugvalgedrag in diermodellen. Belangrijk voor onze hypotheses zijn gegevens die suggereren dat DA en CRF kritische signaalmoleculen zijn in de VTA, uitgebreide amygdala en PFC (Erb, 2010; Van den Oever et al., 2010; Wise en Morales, 2010), evenals geassocieerd te zijn met veranderingen in allostatische belasting.
Het vinden van beide dat blootstelling aan stress resulteert in hersenreacties die verslaafde individuen onderscheiden van niet-verslaafde individuen en dat neurale activiteit correleert met hunkering en terugval, wijst op het belang van kwetsbaarheid voor stress bij het onderhouden van verslaving. Specifiek geven deze studies aan dat blootstelling aan stress de hunkering verhoogt, wat resulteert in drugszoekgedrag en terugval. Bij het overbruggen van deze resultaten naar de huidige beoordeling, stellen we voor dat opvoedcodes vergelijkbare stressreactiviteit zullen opwekken (bijv. Kelley, 1998) die bij de verslaafde moeder tot drugszoekend gedrag zou kunnen leiden, en daardoor waarschijnlijk zou bijdragen aan verwaarlozend gedrag dat zo sterk gecorreleerd is aan drugsverslaving bij moeders (bijv. Cash en Wilke, 2003). Het is het doel van onze voortdurende preklinische en humane vakstudies om dit empirisch te onderzoeken.
Conclusie
In de hier gepresenteerde beoordeling hebben we de bijdrage van belonings- en stressroutes aan het neurale circuit van het ouderschap geïdentificeerd, wat de modulatie van deze routes door verslaving onderstreept. We hebben verslavingen beschreven als de ontregeling van de belonings- en stresssystemen, dezelfde systemen die zijn aangepast aan het ouderschap om de heiligheid van kinderrechten te vergroten. We stellen voor dat in de verslavende situatie, opvoedingscues niet zo lonend zijn als ze normaal zouden zijn en in plaats daarvan stressvol zouden kunnen zijn, wat met een waarschijnlijke ontregeling van stress-adaptatiemechanismen kan leiden tot een toename van het zoeken naar drugs en nalatig ouderschap. Hoewel we ons specifiek op cocaïneverslaving richten, zullen de principes van dit model waarschijnlijk gelden voor andere verslavende processen, vanwege de gemeenschappelijke rollen van stress- en beloningssystemen bij het starten en handhaven van middelengebruik. Bovendien zal het herkennen van vroege moeder-kind relaties als een bron van stress belangrijk zijn bij het overwegen van geschikte therapeutische benaderingen voor preventie en de behandeling van maternaal middelenmisbruik (bijv. Pajulo et al., 2006; Suchman et al., 2008). Dit wordt benadrukt door een hoge mate van terugval in de vroege postpartum door moeders die zich onthouden van misbruikstoffen tijdens de zwangerschap, ter ondersteuning van het idee dat de periode na de bevalling een specifieke tijd van kwetsbaarheid voor stress bij recente moeders is. De hier gepresenteerde discussie suggereert inderdaad dat therapeutische benaderingen die gericht zijn op stressregulatie belangrijk kunnen zijn voor het vermogen van de ouder, het behouden van onthouding bij verslaving en het verminderen van het aantal kindermishandeling en -verwaarlozing. Mogelijke neurobiologische doelen kunnen CRF en OT zijn, omdat er is aangetoond dat ze belangrijke signaleringssystemen zijn voor stress, verslaving en ouderschap.
Belangenconflict verklaring
De auteurs verklaren dat het onderzoek is uitgevoerd in afwezigheid van commerciële of financiële relaties die kunnen worden beschouwd als een potentieel belangenconflict.
Dankwoord
De auteurs werden ondersteund door Award Number P01DA022446 (Josephine M. Johns) van het National Institute on Drug Abuse. De inhoud is uitsluitend de verantwoordelijkheid van de auteurs en vertegenwoordigt niet noodzakelijkerwijs de officiële opvattingen van het National Institute on Drug Abuse of de National Institutes of Health.
Referenties
Adell, A., en Artigas, F. (2004). De somatodendritische afgifte van dopamine in het ventrale tegmentale gebied en de regulatie ervan door afferente transmissiesystemen. Neurosci. Biobehav. Rev. 28, 415-431.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Afonso, VM, Grella, SL, Chatterjee, D., en Fleming, AS (2008). Eerdere maternale ervaring beïnvloedt de dopaminerge respons op dopaminerge reacties op pup-stimuli. Brain Res. 1198, 115-123.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Afonso, VM, Sison, M., Lovic, V., en Fleming, AS (2007). Mediale prefrontale cortexlesies in de vrouwelijke rat beïnvloeden het seksuele en maternale gedrag en hun opeenvolgende organisatie. Behav. Neurosci. 121, 515-526.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Alheid, GF (2003). Verlengde amygdala en basale voorhersenen. Ann. NY Acad. Sci. 985, 185-205.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Aston-Jones, G. en Harris, GC (2004). Hersenen substraten voor verhoogd medicijn zoeken gedurende langdurige terugtrekking. Neurofarmacologie 47 (suppl. 1), 167-179.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Bakermans-Kranenburg, MJ en van Ijzendoorn, MH (2008). Oxytocin receptor (OXTR) en serotonine transporter (5-HTT) genen geassocieerd met waargenomen ouderschap. Soc. Cogn. Beïnvloeden. Neurosci. 3, 128-134.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Ball, SA, Mayes, LC, DeTeso, JA en Schottenfeld, RS (1997). Moederschapslettendheid van cocaïne misbruikers tijdens kind-gebaseerde beoordelingen. Am. J. Addict. 6, 135-143.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Bartels, A., en Zeki, S. (2004). De neurale correlaten van maternale en romantische liefde. NeuroImage 21, 1155-1166.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Belej, T., Manji, D., Sioutis, S., Barros, HM en Nobrega, JN (1996). Veranderingen in serotonine- en norepinephrine-opnamesites na chronische cocaïne: pre- versus post-stop-effecten. Brain Res. 736, 287-296.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Ben Shahar, O., Keeley, P., Cook, M., Brake, W., Joyce, M., Nyffeler, M., Heston, R., en Ettenberg, A. (2007). Veranderingen in niveaus van D1-, D2- of NMDA-receptoren tijdens ontwenning van korte of uitgebreide dagelijkse toegang tot IV-cocaïne. Brain Res. 1131, 220-228.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Berridge, KC (2004). Motivatieconcepten in gedragsneurowetenschappen. Physiol. Behav. 81, 179-209.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Berridge, KC, Robinson, TE en Aldridge, JW (2009). Ontleedcomponenten van beloning: 'liking', 'wanting' en leren. Curr. Opin. Pharmacol. 9, 65-73.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Blackwell, P., Kirkhart, K., Schmitt, D., en Kaiser, M. (1998). Door cocaïne / polydrug aangetaste dyades: implicaties voor de cognitieve ontwikkeling van het kind en interactie tussen moeder en baby gedurende de eerste zes postnatale maanden. J. Appl. Dev. Psychol. 19, 235-248.
Bosch, OJ, Meddle, SL, Beiderbeck, DI, Douglas, AJ en Neumann, ID (2005). Hersen-oxytocine correleert met maternale agressie: link naar angst. J. Neurosci. 25, 6807-6815.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Bosch, OJ, Musch, W., Bredewold, R., Slattery, DA en Neumann, ID (2007). Prenatale stress verhoogt de activiteit van de HPA-as en verslechtert de moederzorg bij zogende vrouwelijke nakomelingen: implicaties voor postpartum stemmingsstoornissen. Psychoneuroendocrinology 32, 267-278.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Briand, LA en Blendy, JA (2010). Moleculaire en genetische substraten die stress en verslaving met elkaar verbinden. Brain Res. 1314, 219-234.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Brummelte, S., en Galea, LA (2010). Chronisch corticosteron tijdens zwangerschap en postpartum beïnvloedt de moederzorg, celproliferatie en depressief gedrag in de dam. Horm. Behav. 58, 769-779.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Burns, K., Chethik, L., Burns, WJ en Clark, R. (1991). Dyadische stoornissen bij moeders die cocaïne misbruiken en hun baby's. J. Clin. Psychol. 47, 316-319.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Burns, KA, Chethik, L., Burns, WJ en Clark, R. (1997). De vroege relatie van drugsmisbruikende moeders en hun baby's: een beoordeling op een leeftijd van acht tot twaalf maanden. J. Clin. Psychol. 53, 279-287.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Byrnes, EM, Bridges, RS, Scanlan, VF, Babb, JA en Byrnes, JJ (2007). Sensorimotor gating en dopamine functie bij postpartum ratten. Neuropsychopharmacology 32, 1021-1031.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Campioni, MR, Xu, M. en McGehee, DS (2009). Stress-geïnduceerde veranderingen in nucleus accumbens glutamaat synaptische plasticiteit. J. Neurophysiol. 101, 3192-3198.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Cash, SJ en Wilke, DJ (2003). Een ecologisch model van misbruik van maternale middelen en verwaarlozing van kinderen: problemen, analyses en aanbevelingen. Am. J. Orthopsychiatry 73, 392-404.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Champagne, FA, Chretien, P., Stevenson, CW, Zhang, TY, Gratton, A., en Meaney, MJ (2004). Variaties in nucleus accumbens dopamine geassocieerd met individuele verschillen in maternaal gedrag bij de rat. J. Neurosci. 24, 4113-4123.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Champagne, FA, Curley, JP, Swaney, WT, Hasen, NS en Keverne, EB (2009). Paternale invloed op vrouwelijk gedrag: de rol van Peg3 bij onderzoek, olfactie en neuroendocriene regulatie van het moederlijk gedrag van vrouwelijke muizen. Behav. Neurosci. 123, 469-480.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Champagne, FA en Meaney, MJ (2006). Stress tijdens de zwangerschap verandert de moederzorg na de bevalling en de ontwikkeling van het nageslacht in een knaagdiermodel. Biol. Psychiatrie 59, 1227-1235.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Chen, BT, Bowers, MS, Martin, M., Hopf, FW, Guillory, AM, Carelli, RM, Chou, JK en Bonci, A. (2008). Cocaïne, maar geen natuurlijke beloning, zelftoediening noch passieve cocaïne-infusie produceert persistente LTP in de VTA. Neuron 59, 288-297.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Chen, Y., Holzman, C., Chung, H., Senagore, P., Talge, NM, en Siler-Khodr, T. (2010). Niveaus van maternaal serum corticotropine-releasing hormoon (CRH) bij middelmatige zwangerschap met betrekking tot maternale kenmerken. Psychoneuroendocrinology 35, 820-832.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Ciccocioppo, R., Sanna, PP en Weiss, F. (2001). Cocaïne-voorspellende stimulus induceert drug-zoekgedrag en neurale activering in limbische hersengebieden na meerdere maanden van onthouding: omkering door D (1) -antagonisten. Proc. Natl. Acad. VS 98, 1976-1981.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Cleck, JN, Ecke, LE en Blendy, JA (2008). Veranderingen in endocriene en genexpressie na gedwongen blootstelling aan zwemstress tijdens onthouding van cocaïne bij muizen. Psychopharmacology (Berl.) 201, 15-28.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Corominas, M., Roncero, C. en Casas, M. (2010). Corticotropine releasing factor en neuroplasticiteit bij cocaïneverslaving. Life Sci. 86, 1-9.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Dalley, JW, Cardinal, RN en Robbins, TW (2004). Prefrontale uitvoerende en cognitieve functies bij knaagdieren: neurale en neurochemische substraten. Neurosci. Biobehav. Rev. 28, 771-784.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Dalley, JW, Mar, AC, Economidou, D. en Robbins, TW (2008). Neurobehaviorale mechanismen van impulsiviteit: fronto-striatale systemen en functionele neurochemie. Pharmacol. Biochem. Behav. 90, 250-260.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
D'Anna, KL en Gammie, SC (2009). Activering van corticotropine-releasing factor receptor 2 in het laterale septum reguleert de verdediging van de moeder negatief. Behav. Neurosci. 123, 356-368.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Der-Avakian, A., Bland, ST, Schmid, MJ, Watkins, LR, Spencer, RL en Maier, SF (2006). De rol van glucocorticoïden in de oncontroleerbare stress-geïnduceerde versterking van nucleus accumbens shell dopamine en geconditioneerde plaatsvoorkeursreacties op morfine. Psychoneuroendocrinology 31, 653-663.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Di Chiara, G. (2002). Nucleus accumbens shell en core dopamine: differentiële rol in gedrag en verslaving. Behav. Brain Res. 137, 75-114.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Dinieri, JA, Nemeth, CL, Parsegian, A., Carle, T., Gurevich, VV, Gurevich, E., Neve, RL, Nestler, EJ en Carlezon, WA Jr. (2009). Veranderde gevoeligheid voor belonende en aversieve geneesmiddelen bij muizen met induceerbare verstoring van cAMP-responselement-bindende eiwitfunctie in de nucleus accumbens. J. Neurosci. 29, 1855-1859.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Dworkin, SI, Co, C. en Smith, JE (1995). Veranderingen in neurotransmitters van rattenhersenen veranderden tijdens terugtrekking uit chronische cocaïneadministratie. Brain Res. 682, 116-126.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Eiden, RD (2001). Gebruik van maternale middelen en interacties tussen moeder en kind. Infant Ment. Gezondheid J. 22, 497-511.
Eiden, RD, Stevens, A., Schuetze, P. en Dombkowski, LE (2006). Een conceptueel model voor het gedrag van moeders onder polydrugsgebruikende moeders: de rol van postnataal cocaïnegebruik en depressie bij de moeder. Psychol. Addict. Behav. 20, 1-10.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Elliott, JC, Lubin, DA, Walker, CH en Johns, JM (2001). Acute cocaïne verandert de oxytocinespiegels in het mediale preoptische gebied en amygdala in moeders die borstvoeding geven: implicaties voor door cocaïne geïnduceerde veranderingen in het gedrag van de moeder en maternale agressie. neuropeptiden 35, 127-134.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Erb, S. (2010). Evaluatie van de relatie tussen angst tijdens ontwenning en stress-geïnduceerde herstel van cocaïne zoeken. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 34, 798-807.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Febo, M., Felix-Ortiz, AC en Johnson, TR (2010). Inactivatie of remming van neuronale activiteit in de mediale prefrontale cortex vermindert grotendeels het ophalen van de pup en het groeperen in maternale ratten. Brain Res. 1325, 77-88.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Febo, M. en Ferris, CF (2007). Ontwikkeling van sensibilisatie van cocaïne vóór de zwangerschap beïnvloedt de latere opvoeding van de moeder van de jongen en prefrontale corticale activiteit tijdens de borstvoeding. Neurowetenschap leerprogramma 148, 400-412.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Febo, M., Numan, M. en Ferris, CF (2005). Functionele magnetische resonantie beeldvorming laat zien dat oxytocine hersengebieden activeert die geassocieerd zijn met moeder-pup-binding tijdens het zogen. J. Neurosci. 25, 11637-11644.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Febo, M., Segarra, AC, Nair, G., Schmidt, K., Duong, TQ en Ferris, CF (2004). De neurale gevolgen van herhaalde blootstelling aan cocaïne blijkt uit functionele MRI bij wakkere ratten. Neuropsychopharmacology 30, 936-943.
Feldman, R., Weller, A., Zagoory-Sharon, O., en Levine, A. (2007). Bewijs voor een neuroendocrinologische basis van menselijke verwantschap: plasma-oxytocinespiegels tijdens de zwangerschap en de postpartumperiode voorspellen moeder-kind binding. Psychol. Sci. 18, 965-970.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Felton, TM, Linton, L., Rosenblatt, JS en Morrell, JI (1998). Intacte neuronen van de laterale habenu- laire kern zijn noodzakelijk voor de niet-hormonale, pup-gemedieerde weergave van maternaal gedrag bij gesensibiliseerde maagdelijke vrouwelijke ratten. Behav. Neurosci. 112, 1458-1465.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Ferguson, JN, Aldag, JM, Insel, TR en Young, LJ (2001). Oxytocine in de mediale amygdala is essentieel voor sociale herkenning bij de muis. J. Neurosci. 21, 8278-8285.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst
Ferguson, JN, Young, LJ, Hearn, EF, Matzuk, MM, Insel, TR en Winslow, JT (2000). Sociaal geheugenverlies bij muizen zonder het oxytocine-gen. Nat. Genet. 25, 284-288.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Ferris, CF, Kulkarni, P., Sullivan, JM Jr., Harder, JA, Messenger, TL en Febo, M. (2005). Pup-zuigen is meer lonend dan cocaïne: bewijs van functionele magnetische resonantiebeeldvorming en driedimensionale computeranalyse. J. Neurosci. 25, 149-156.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Fleming, AS en Korsmit, M. (1996). Plasticiteit in het moederlijke circuit: effecten van maternale ervaring op Fos-Lir in hypothalamische, limbische en corticale structuren in de postpartum rat. Behav. Neurosci. 110, 567-582.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Fleming, AS, Suh, EJ, Korsmit, M. en Rusak, B. (1994a). Activering van Fos-achtige immunoreactiviteit in het mediale preoptische gebied en limbische structuren door maternale en sociale interacties bij ratten. Behav. Neurosci. 108, 724-734.
Fleming, AS en Walsh, C. (1994b). Neuropsychologie van maternaal gedrag bij de rat: c-fos expressie tijdens moeder-nest interacties. Psychoneuroendocrinology 19, 429-443.
Franklin, TR en Druhan, JP (2000). Expressie van Fos-gerelateerde antigenen in de nucleus accumbens en bijbehorende regio's na blootstelling aan een cocaïne-gepaarde omgeving. EUR. J. Neurosci. 12, 2097-2106.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Freeman, WM, Brebner, K., Lynch, WJ, Robertson, DJ, Roberts, DC en Vrana, KE (2001). Op cocaïne reagerende genexpressieveranderingen in de hippocampus van de rat. Neurowetenschap leerprogramma 108, 371-380.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Freeman, WM, Lull, ME, Patel, KM, Brucklacher, RM, Morgan, D., Roberts, DC en Vrana, KE (2010). Genexpressie-veranderingen in de mediale prefrontale cortex en nucleus accumbens na onthouding van cocaïne zelftoediening. BMC Neurosci. 11, 29. doi: 10.1186/1471-2202-11-29
Gammie, SC, Bethea, ED en Stevenson, SA (2007). Veranderde maternale profielen in corticotropine-releasing factor receptor 1 deficiënte muizen. BMC Neurosci. 8, 17. doi: 10.1186/1471-2202-8-17
Gammie, SC, Edelmann, MN, Mandel-Brehm, C., D'Anna, KL, Auger, AP en Stevenson, SA (2008a). Veranderde dopamine-signalering bij natuurlijk voorkomende maternale verwaarlozing. PLoS ONE 3, e1974. doi: 10.1371 / journal.pone.0001974
Gammie, SC, Seasholtz, AF en Stevenson, SA (2008b). Deletie van corticotropine-vrijmakende factor bindende proteïne tast selectief maternale, maar niet intermale agressie aan. Neurowetenschap leerprogramma 157, 502-512.
Geisler, S., en Trimble, M. (2008). De zij habenula: niet langer verwaarloosd. CNS Spectr. 13, 484-489.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst
Goeders, NE (2002). Stress en cocaïneverslaving. J. Pharmacol. Exp. Ther. 301, 785-789.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Gottwald, SR en Thurman, SK (1994). De effecten van prenatale blootstelling aan cocaïne bij interactie tussen moeder en kind en bij arousal bij pasgeborenen in de pasgeborene. Onderwerpen vroeg kind. Spec. Educ. 14, 217-231.
Gulpinar, MA en Yegen, BC (2004). De fysiologie van leren en geheugen: rol van peptiden en stress. Curr. Protein Pept. Sci. 5, 457-473.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Haber, SN en Knutson, B. (2009). Het beloningscircuit: het verbinden van primatenanatomie en menselijke beeldvorming. Neuropsychopharmacology 35, 4-26.
Hammer, RP Jr. en Cooke, ES (1994). Geleidelijke tolerantie van metabole activiteit wordt geproduceerd in mesolimbische regio's door chronische behandeling met cocaïne, terwijl daaropvolgende cocaïne-uitdaging extrapiramidale gebieden van rattenhersenen activeert. J. Neurosci. 14, 4289-4298.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst
Hatton, GI en Wang, YF (2008). Neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan de melkafgifte barsten en reflexen. Prog. Brain Res. 170, 155-166.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Heiming, RS en Sachser, N. (2010). Gevolgen van serotoninetransporter genotype en vroege tegenspoed op gedragsprofiel - pathologie of aanpassing? Voorkant. Neurosci. 4: 187. doi: 10.3389 / fnins.2010.00187
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Herman, JP, Ostrander, MM, Mueller, NK en Figueiredo, H. (2005). Limbische systeemmechanismen van stressregulatie: hypothalamo-hypofyse-adrenocorticale as. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 29, 1201-1213.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Hernandez-Gonzalez, M., Prieto-Beracoechea, C., Navarro-Meza, M., Ramos-Guevara, JP, Reyes-Cortes, R., en Guevara, MA (2005). Prefrontale en tegmentale elektrische activiteit tijdens olfactorische stimulatie bij maagdelijke en lacterende ratten. Physiol. Behav. 83, 749-758.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Insel, TR (2003). Is sociale hechting een verslavende stoornis? Physiol. Behav. 79, 351-357.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Jarrett, TM, McMurray, MS, Walker, CH en Johns, JM (2006). Cocaïnebehandeling verandert oxytocinereceptorbinding maar niet mRNA-productie in postpartum rattendammen. neuropeptiden 40, 161-167.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Jin, SH, Blendy, JA en Thomas, SA (2005). Cyclisch AMP-reactie-element-bindend eiwit is vereist voor normaal koestergedrag van de moeder. Neurowetenschap leerprogramma 133, 647-655.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Johns, JM, Elliott, DL, Hofler, VE, Joyner, PW, McMurray, MS, Jarrett, TM, Haslup, AM, Middleton, CL, Elliott, JC en Walker, CH (2005). Cocaïnebehandeling en prenatale omgeving interageren om intergenerationeel moederlijk gedrag bij ratten te verstoren. Behav. Neurosci. 119, 1605-1618.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Johns, JM, Lubin, DA, Walker, CH, Joyner, P., Middleton, C., Hofler, V., en McMurray, M. (2004). Zwangerschapsbehandeling met cocaïne en fluoxetine wijzigt het oxytocine-receptornummer en de bindingsaffiniteit in moederdierende moederdieren. Int. J. Dev. Neurosci. 22, 321-328.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Johns, JM, Lubin, DA, Walker, CH, Meter, KE en Mason, GA (1997a). Chronische zwangerschaps-cocaïnebehandeling vermindert de oxytocine-niveaus in het mediale preoptische gebied, het ventrale tegmentale gebied en de hippocampus bij Sprague-Dawley-ratten. neuropeptiden 31, 439-443.
Johns, JM, Noonan, LR, Zimmerman, LI, Li, L. en Pedersen, CA (1997b). Effecten van korte en lange termijn ontwenningsverschijnselen van gestational cocaïnebehandeling op maternaal gedrag en agressie bij Sprague-Dawley-ratten. Dev. Neurosci. 19, 368-374.
Johns, JM, Noonan, LR, Zimmerman, LI, Li, L. en Pedersen, CA (1994). Effecten van chronische en acute behandeling met cocaïne op het begin van het gedrag van moeders en agressie bij Sprague-Dawley-ratten. Behav. Neurosci. 108, 107-112.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Johnson, AL, Morrow, CE, Accornero, VH, Xue, L., Anthony, JC en Bandstra, ES (2002). Maternaal cocaïnegebruik: geschatte effecten op moeder-kind speelinteracties in de voorschoolse periode. J. Dev. Behav. Pediatr. 23, 191-202.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Kash, TL, Nobis, WP, Matthews, RT en Winder, DG (2008). Dopamine verbetert snelle excitatory synaptische transmissie in de uitgebreide amygdala door een CRF-R1-afhankelijk proces. J. Neurosci. 28, 13856-13865.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Kelley, SJ (1998). Stress- en coping-gedrag van middelen die misbruik maken van moeders. J. Soc. Pediatr. Nurs. 3, 103-110.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Kimble, DP, Rogers, L. en Hendrickson, CW (1967). Verstoringen van het hippocampus verstoren het maternale en niet het seksuele gedrag van de albinorat. J. Comp. Physiol. Psychol. 63, 401-407.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Kinnally, EL, Tarara, ER, Mason, WA, Mendoza, SP, Abel, K., Lyon, LA, en Capitanio, JP (2009). Expressie van serotonine transporters wordt voorspeld door stress in het vroege leven en wordt geassocieerd met niet-geremd gedrag bij rhesus makaken bij kinderen. Genen Brain Behav. 9, 45-52.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst
Knutson, B., en Cooper, JC (2005). Functionele magnetische resonantie beeldvorming van beloningsvoorspelling. Curr. Opin. Neurol. 18, 411-417.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Koob, GF en Volkow, ND (2010). Neurocircuit van verslaving. Neuropsychopharmacology 35, 217-238.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Kreibich, AS en Blendy, JA (2004). cAMP responselement-bindend eiwit is vereist voor stress maar niet voor cocaïne geïnduceerde herstel. J. Neurosci. 24, 6686-6692.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Kreibich, AS, Briand, L., Cleck, JN, Ecke, L., Rice, KC en Blendy, JA (2009). Stress-geïnduceerde versterking van cocaïne-beloning: een rol voor CRF R1 en CREB. Neuropsychopharmacology 34, 2609-2617.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Kringelbach, ML, Lehtonen, A., Squire, S., Harvey, AG, Craske, MG, Holliday, IE, Green, AL, Aziz, TZ, Hansen, PC, Cornelissen, PL en Stein, A. (2008) . Een specifieke en snelle neurale signatuur voor ouderlijk instinct. PLoS ONE 3, e1664. doi: 10.1371 / journal.pone.0001664
Kuczkowski, K. (2004). De cocaïne die parturient misbruikt: een beoordeling van anesthetische overwegingen. Kan. J. Anesth. 51, 145-154.
Lau, C. en Simpson, C. (2004). Diermodellen voor de studie van het effect van langdurige stress op lactatie bij ratten. Physiol. Behav. 82, 193-197.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Le Moal, M. (2009). Drugsmisbruik: kwetsbaarheid en overgang naar verslaving. Pharmacopsychiatry 42, S42-S55.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Lee, A., Clancy, S., en Fleming, AS (2000). Moederratten persen voor pups: effecten van laesies van de mpo en limbische plaatsen op het gedrag van de moeder en de operant die op pupversterking reageert. Behav. Brain Res. 108, 215-231. [Gecorrigeerd en opnieuw gepubliceerd artikel dat oorspronkelijk is afgedrukt in Behav. Brain Res. 1999; 100, 15-31].
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH en Young, WS III. (2009). Oxytocine: de grote facilitator van het leven. Prog. Neurobiol. 88, 127-151.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst
Li, M. en Fleming, AS (2003). De nucleus accumbens omhulling is van cruciaal belang voor de normale expressie van pup-retrieval bij postpartum vrouwelijke ratten. Behav. Brain Res. 145, 99-111.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Li, MY, Yan, QS, Coffey, LL en Reith, ME (1996). Extracellulair dopamine, norepinephrine en serotonine in de nucleus accumbens van vrij bewegende ratten tijdens intracerebrale dialyse met cocaïne en andere monoamine-opnameblokkers. J. Neurochem. 66, 559-568.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Light, KC, Grewen, KM, Amico, JA, Boccia, M., Brownley, KA en Johns, JM (2004). Tekorten in plasma-oxytocinereacties en toegenomen negatief affect, stress en bloeddruk bij moeders met cocaïneblootstelling tijdens de zwangerschap. Addict. Behav. 29, 1541-1564.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Lightman, SL, Windle, RJ, Wood, SA, Kershaw, YM, Shanks, N. en Ingram, CD (2001). Peripartum-plasticiteit binnen de hypothalamo-hypofyse-bijnieras. Prog. Brain Res. 133, 111-129.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst
Lodge, DJ en Grace, AA (2005). Acute en chronische corticotropine-afgevende factor 1-receptorblokkade remt cocaïne-geïnduceerde dopamine-afgifte: correlatie met dopamine-neuronactiviteit. J. Pharmacol. Exp. Ther. 314, 201-206.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Lonstein, JS, Simmons, DA en Stern, JM (1998). Functies van het caudale periaqueductale grijs bij zogende ratten: kyfose, lordose, maternale agressie en angst. Behav. Neurosci. 112, 1502-1518.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Lonstein, JS en Stern, JM (1997). De rol van het periaqueductale deel van de middenhersenen bij maternale koestering en agressie: onderzoek naar c-fos en elektrolytische laesies bij zogende ratten. J. Neurosci. 17, 3364-3378.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst
Lorberbaum, JP, Newman, JD, Dubno, JR, Horwitz, AR, Nahas, Z., Teneback, CC, Bloomer, CW, Bohning, DE, Vincent, D., Johnson, MR, Emmanuel, N., Brawman-Mintzer , O., Boek, SW, Lydiard, RB, Ballenger, JC en George, MS (1999). Haalbaarheid van het gebruik van fMRI om moeders te bestuderen die reageren op kinderkreten. Druk. Angst 10, 99-104.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Lorberbaum, JP, Newman, JD, Horwitz, AR, Dubno, JR, Lydiard, RB, Hamner, MB, Bohning, DE en George, MS (2002). Een mogelijke rol voor thalamocingulate schakelingen in menselijk moeders gedrag. Biol. Psychiatrie 51, 431-445.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Lovic, V., Palombo, DJ en Fleming, AS (2010). Impulsieve ratten zijn minder moederlijk. Dev. Psychobiol. 53, 13-22.
Lubin, DA, Cannon, JB, Black, MC, Brown, LE en Johns, JM (2003). Effecten van chronische cocaïne op monoamineniveaus in afzonderlijke hersenstructuren van moeders die borstvoeding geven. Pharmacol. Biochem. Behav. 74, 449-454.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Lubin, DA, Meter, KE, Walker, CH en Johns, JM (2001). Effecten van chronische toediening van cocaïne op agressief gedrag bij maagdelijke ratten. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychol. 25, 1421-1433.
Mattson, BJ en Morrell, JI (2005). De voorkeur voor cocaïne- versus pup-geassocieerde aanwijzingen activeert differentieel neuronen die Fos of cocaïne- en amfetamine-gereguleerd transcript tot expressie brengen bij zogende, maternale knaagdieren. Neurowetenschap leerprogramma 135, 315-328.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Mayes, LC, Feldman, R., Granger, RH, Haynes, OM, Bornstein, MH en Schottenfeld, R. (1997). De effecten van polydrugsgebruik met en zonder cocaïne op moeder-kindinteractie op 3 en 6 maanden. Baby Behav. Dev. 20, 489-502.
McClure, SM, York, MK en Montague, PR (2004). De neurale substraten van beloningsverwerking bij de mens: de moderne rol van fMRI. neuroloog 10, 260-268.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
McEwen, BS en Gianaros, PJ (2011). Stress- en allostasis-geïnduceerde hersenplasticiteit. Annu. Rev. Med. 62, 431-445.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
McMurray, MS, Joyner, PW, Middleton, CW, Jarrett, TM, Elliott, DL, Black, MA, Hofler, VE, Walker, CH en Johns, JM (2008). Intergenerationele effecten van cocaïne op het agressieve gedrag van de moeder en hersen-oxytocine in rattendammen. Spanning 11, 398-410.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Meshul, CK, Noguchi, K., Emre, N., en Ellison, G. (1998). Door cocaïne geïnduceerde veranderingen in glutamaat- en GABA-immunolabeling binnen habenula en nucleus accumbens bij ratten. Synaps 30, 211-220.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Molitor, A., en Mayes, LC (2010). Problematische dyadische interactie tussen peuters en hun polydrug-cocaïne-gebruikende moeders. Infant Ment. Gezondheid J. 31, 121-140.
Nelson, CJ, Meter, KE, Walker, CH, Ayers, AA en Johns, JM (1998). Een dosis-respons studie van chronische cocaïne op het gedrag van de moeder bij ratten. Neurotoxicol. Teratol. 20, 657-660.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Neef, BC en Febo, M. (2010). Effect van cocaïne-sensitisatie vóór de zwangerschap op de moederzorg en agressie bij de rat. Psychopharmacology (Berl.) 209, 127-135.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Nitschke, JB, Nelson, EE, Rusch, BD, Fox, AS, Oakes, TR en Davidson, RJ (2004). Orbitofrontale cortex volgt positieve stemming bij moeders die foto's van hun pasgeboren baby's bekijken. NeuroImage 21, 583-592.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Noriuchi, M., Kikuchi, Y., en Senoo, A. (2008). De functionele neuroanatomie van moederliefde: de reactie van moeder op het gehechtheidsgedrag van baby's. Biol. Psychiatrie 63, 415-423.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Numan, M. (2007). Motiverende systemen en het neurale circuit van moederlijk gedrag bij de rat. Dev. Psychobiol. 49, 12-21.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Numan, M., Stolzenberg, DS, Dellevigne, AA, Correnti, CM en Numan, MJ (2009). Tijdelijke inactivatie van neuronen van het ventrale tegmentale gebied met muscimol of baclofen verstoort omkeerbaar het gedrag van de moeder bij ratten door verschillende onderliggende mechanismen. Behav. Neurosci. 123, 740-751.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Olazabal, DE, Abercrombie, E., Rosenblatt, JS en Morrell, JI (2004). Het gehalte aan dopamine, serotonine en hun metabolieten in het neurale circuit dat het moederlijk gedrag bemiddelt bij jonge en volwassen ratten. Brain Res. Bull. 63, 259-268.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Oleson, EB, Talluri, S., Childers, SR, Smith, JE, Roberts, DC, Bonin, KD en Budygin, EA (2009). Veranderingen in de dopamine-inname die samenhangen met de zelftoediening door cocaïne. Neuropsychopharmacology 34, 1174-1184.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Pajulo, M., Suchman, N., Kalland, M., en Mayes, L. (2006). Verbetering van de effectiviteit van residentiële behandeling voor middelen die zwangere vrouwen en ouderschap misbruiken: focus op reflecterend functioneren van de moeder en moeder-kindrelatie. Infant Ment. Gezondheid J. 27, 448.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Palkovits, M., Young, WS III, Kovacs, K., Toth, Z., en Makara, GB (1998). Veranderingen in corticotropine-releasing hormoon genexpressie van centrale amygdaloid neuronen na langdurige paraventriculaire laesies en adrenalectomie. Neurowetenschap leerprogramma 85, 135-147.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Panatier, A., en Oliet, SH (2006). Neuron-glia interacties in de hypothalamus. Neuron Glia Biol. 2, 51-58.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Pawluski, JL en Galea, LA (2007). Reproductieve ervaring verandert de neurogenese van de hippocampus tijdens de postpartumperiode in de dam. Neurowetenschap leerprogramma 149, 53-67.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Paxinos, G. en Watson, C. (1997). "The Rat Brain", in Stereotaxische coördinaten. San Diego: Academische pers.
Pedersen, CA en Boccia, ML (2002). Oxytocine verbindt moederschap ontvangen, moederschap geschonken en volwassen stressreacties. Spanning 5, 259-267.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Pedersen, CA, Caldwell, JD, Walker, C., Ayers, G. en Mason, GA (1994). Oxytocine activeert het postpartum begin van het moederlijk gedrag van de rat in de ventrale tegmentale en mediale preoptische gebieden. Behav. Neurosci. 108, 1163-1171.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Pego, JM, Morgado, P., Pinto, LG, Cerqueira, JJ, Almeida, OF en Sousa, N. (2008). Dissociatie van de morfologische correlaten van stress-geïnduceerde angst en angst. EUR. J. Neurosci. 27, 1503-1516.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Peterson, SL, Olsta, SA en Matthews, RT (1990). Cocaïne verbetert de respons van de mediale prefrontale cortex neuron op activering van het ventrale tegmentale gebied. Brain Res. Bull. 24, 267-273.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Quinones-Jenab, V., Krey, LC, Schlussman, SD, Ho, A., en Kreek, MJ (2000). Chronische 'binge'-patrooncocaïne verandert het neuro-endocriene profiel van zwangere ratten. Neurosci. Lett. 282, 120-122.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Rasia-Filho, AA, Londero, RG en Achaval, M. (2000). Functionele activiteiten van de amygdala: een overzicht. J. Psychiatry Neurosci. 25, 14-23.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst
Rees, SL, Panesar, S., Steiner, M., en Fleming, AS (2004). De effecten van adrenalectomie en vervanging van corticosteron op het gedrag van de moeder in de postpartum rat. Horm. Behav. 46, 411-419.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Rodaros, D., Caruana, DA, Amir, S., en Stewart, J. (2007). Corticotropin-releasing factor projecties van limbische voorhersenen en paraventriculaire nucleus van de hypothalamus tot het gebied van het ventrale tegmentale gebied. Neurowetenschap leerprogramma 150, 8-13.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Russo, SJ, Dietz, DM, Dumitriu, D., Morrison, JH, Malenka, RC en Nestler, EJ (2010). De verslaafde synaps: mechanismen van synaptische en structurele plasticiteit in nucleus accumbens. Trends Neurosci. 33, 267-276.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Russo, SJ, Festa, ED, Fabian, SJ, Gazi, FM, Kraish, M., Jenab, S., en Quiñones-Jenab, V. (2003). Gonadale hormonen differentiëren op verschillende manieren de door cocaïne veroorzaakte geconditioneerde plaatsvoorkeur bij mannelijke en vrouwelijke ratten. Neurowetenschap leerprogramma 120, 523-533.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Seip, KM en Morrell, JI (2007). Het vergroten van de incentive saillantie van cocaïne daagt de voorkeur uit voor pup-over cocaïne-geassocieerde stimuli tijdens de vroege postpartum: plaats voorkeur en locomotor analyses in de zogende vrouwelijke rat. Psychopharmacology (Berl.) 194, 309-319.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Seip, KM en Morrell, JI (2009). Transiënte inactivatie van het ventrale tegmentale gebied verstoort selectief de expressie van geconditioneerde plaatsvoorkeur voor pup- maar niet cocaïne-gepaarde contexten. Behav. Neurosci. 123, 1325-1338.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Seip, KM, Pereira, M., Wansaw, MP, Reiss, JI, Dziopa, EI en Morrell, JI (2008). Stimulerende saillantie van cocaïne in de postpartumperiode van de vrouwelijke rat. Psychopharmacology (Berl.) 199, 119-130.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Sesack, SR en Grace, AA (2010). Cortico-basale ganglia-beloningsnetwerk: microcircuitry. Neuropsychopharmacology 35, 27-47.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Shahrokh, DK, Zhang, TY, Diorio, J., Gratton, A., en Meaney, MJ (2010). Oxytocine-dopamine-interacties bemiddelen variaties in het gedrag van de moeder bij de rat. endocrinologie 151, 2276-2286.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Sinha, R. (2001). Hoe verhoogt stress het risico op drugsgebruik en terugval? Psychopharmacologia 158, 343-359.
Sinha, R., Lacadie, C., Skudlarski, P., Fulbright, R., Rounsaville, B., Kosten, T., en Wexler, BE (2005). Neurale activiteit geassocieerd met stress-geïnduceerde cocaïne craving: een functioneel onderzoek naar magnetische resonantie beeldvorming. Psychopharmacology (Berl.) 183, 171-180.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Sinha, R., Lacadie, C., Skudlarski, P., en Wexler, BE (2004). Neurale circuits die ten grondslag liggen aan emotionele stress bij de mens. Ann. NY Acad. Sci. 1032, 254-257.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Sinha, R. en Li, CSR (2007). Beeldvorming door stress en cue-geïnduceerde verslaving aan drugs en alcohol: associatie met terugval en klinische implicaties. Drug Alcohol Rev. 26, 25-31.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Slattery, DA en Neumann, ID (2008). Geen stress alstublieft! Mechanismen van stresshyporesponsiviteit van de hersenen van de moeder. J. Physiol. 586, 377-385.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Smith, JW, Seckl, JR, Evans, AT, Costall, B., en Smythe, JW (2004). Gestationele stress induceert post-partum depressie-achtig gedrag en verandert de moederlijke zorg bij ratten. Psychoneuroendocrinology 29, 227-244.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Sombers, LA, Beyene, M., Carelli, RM en Wightman, RM (2009). Synaptische overloop van dopamine in de nucleus accumbens ontstaat door neuronale activiteit in het ventrale tegmentale gebied. J. Neurosci. 29, 1735-1742.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Stack, EC, Balakrishnan, R., Numan, MJ en Numan, M. (2002). Een functioneel neuroanatomisch onderzoek naar de rol van het mediale preoptische gebied in neurale circuits die het gedrag van de moeder regelen. Behav. Brain Res. 131, 17-36.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Steffensen, SC, Taylor, SR, Horton, ML, Barber, EN, Lyle, LT, Stobbs, SH en Allison, DW (2008). Cocaïne remt dopamine-neuronen in het ventrale tegmentale gebied via gebruik-afhankelijke blokkade van GABA neuron voltage-gevoelige natriumkanalen. EUR. J. Neurosci. 28, 2028-2040.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Strathearn, L., Fonagy, P., Amico, J., en Montague, PR (2009). Bevestiging van de volwassene voorspelt de reactie van moederlijke hersenen en oxytocine op baby-signalen. Neuropsychopharmacology 34, 2655-2666.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Strathearn, L. en Kosten, TR (2008). Heeft chronisch cocaïnegebruik invloed op de reactie van een moeder op signalen van baby's gezicht? Een pilot fMRI-onderzoek. The College on Problems of Drug Dependence 70th Annual Scientific Meeting.
Drugsmisbruik en diensten voor geestelijke gezondheidszorg. (2008). Resultaten van de Nationale enquête van 2007 over drugsgebruik en gezondheid: nationale bevindingen (Office of Applied Studies, NSDUH-reeks H-34, DHHS-publicatie nr. SMA 08-4343). Rockville, MD.
Suchman, N., Decoste, C., Castiglioni, N., Legow, N., en Mayes, L. (2008). HET MOEDER- EN PEUTERSPROGRAMMA: voorlopige bevindingen van een op bijlage gebaseerde interventie voor moeders die middelen misbruiken. Psychoanal. Psychol. 25.
Suchman, NE en Luthar, SS (2001). De bemiddelende rol van opvoedingsstress bij het opvoeden van door moeders onderhouden moeders. Ouder Sci. Pract. 1, 285-315.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst
Takayanagi, Y., Yoshida, M., Bielsky, IF, Ross, HE, Kawamata, M., Onaka, T., Yanagisawa, T., Kimura, T., Matzuk, MM, Young, LJ en Nishimori, K (2005). Pervasieve sociale tekortkomingen, maar normale partus, bij oxytocine-receptor-deficiënte muizen. Proc. Natl. Acad. VS 102, 16096-16101.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Thomas, MJ en Malenka, RC (2003). Synaptische plasticiteit in het mesolimbische dopamine-systeem. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 358, 815-819.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Thompson, AC en Kristal, MB (1996). Opioïde stimulatie in het ventrale tegmentale gebied vergemakkelijkt het begin van het moederlijk gedrag bij ratten. Brain Res. 743, 184-201.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Tronick, EZ, Messinger, DS, Weinberg, MK, Lester, BM, LaGasse, L., Seifer, R., Bauer, CR, Shankaran, S., Bada, H., Wright, LL, Poole, K., en Liu, J. (2005). Blootstelling aan cocaïne gaat gepaard met subtiele compromissen van sociaal-emotioneel gedrag van baby's en moeders en dyadische kenmerken van hun interactie in het face-to-face-paradigma van een staand gezicht. Dev. Psychol. 41, 711-722.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Uhlhorn, SB, Messinger, DS en Bauer, CR (2005). Cocaïne blootstelling en moeder-peuter sociaal spel. Baby Behav. Dev. 28, 62-73.
Uvnas-Moberg, K., Arn, I., en Magnusson, D. (2005). De psychobiologie van emotie: de rol van het oxytocinerge systeem. Int. J. Behav. Med. 12, 59-65.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Van den Oever, MC, Spijker, S., Smit, AB en De Vries, TJ (2010). Pre-frontale cortex-plasticiteitsmechanismen bij het zoeken naar en hervallen van drugs. Neurosci. Biobehav. Rev. 25, 276-284.
van Velzen, A., en Toth, M. (2010). De rol van moeder 5-HT (1A) receptor bij het programmeren van nakomelingen emotionele en fysieke ontwikkeling. Genen Brain Behav. 9, 877-885.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Venkatesan, A., Nath, A., Ming, GL en Song, H. (2007). Volwassen hippocampale neurogenese: regulatie door hiv en drugs van misbruik. Cell Mol. Life Sci. 64, 2120-2132.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Walker, DL, Toufexis, DJ en Davis, M. (2003). De rol van de bedkern van de stria-terminus versus de amygdala in angst, stress en angst. EUR. J. Pharmacol. 463, 199-216.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Webster-Stratton, C. (1990). Stress: een mogelijke verstorende factor voor ouderpercepties en familie-interacties. J. Clin. Child Adolesc. Psychol. 19, 302-312.
Windle, RJ, Kershaw, YM, Shanks, N., Wood, SA, Lightman, SL en Ingram, CD (2004). Oxytocine verzwakt stress-geïnduceerde c-fos mRNA-expressie in specifieke voorhersenengebieden die geassocieerd zijn met modulatie van hypothalamo-hypofyse-bijnieractiviteit. J. Neurosci. 24, 2974-2982.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Wise, RA en Morales, M. (2010). Een ventrale tegmentale CRF-glutamaat-dopamine-interactie bij verslaving. Brain Res. 1314, 38-43.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Yang, JY, Qi, J., Han, WY, Wang, F. en Wu, CF (2010). Remmende rol van oxytocine bij psychostimulant-geïnduceerde psychische afhankelijkheid en de effecten ervan op dopaminerge en glutaminergische transmissie. Acta Pharmacol. Zonde. 31, 1071-1074.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Yoshida, M., Takayanagi, Y., Inoue, K., Kimura, T., Young, LJ, Onaka, T., en Nishimori, K. (2009). Bewijs dat oxytocine anxiolytische effecten uitoefent via oxytocine receptor tot expressie gebracht in serotonerge neuronen bij muizen. J. Neurosci. 29, 2259-2271.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Zhang, D., Yang, S., Yang, C., Jin, G., en Zhen, X. (2008). Oestrogeen reguleert de respons van dopamine-neuronen in het ventrale tegmentale gebied op cocaïne. Psychopharmacology (Berl.) 199, 625-635.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Zhao, C., en Li, M. (2010). c-Fos identificatie van neuroanatomische plaatsen geassocieerd met haloperidol en clozapine verstoring van maternaal gedrag bij de rat. Neurowetenschap leerprogramma 166, 1043-1055.
Pubmed Abstract | Pubmed Volledige tekst | CrossRef Volledige tekst
Sleutelwoorden: verslaving, beloning, stress, ouderschap, preklinisch, menselijk
Aanbeveling: Rutherford HJV, Williams SK, Moy S, Mayes LC en Johns JM (2011) Verstoring van moederlijke ouderschapsschakelingen door verslavend proces: herbedrading van belonings- en stresssystemen. Voorkant. Psychiatrie 2: 37. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00037
Ontvangen: 22 Februari 2011; Paper in behandeling gepubliceerd: 06 April 2011;
Geaccepteerd: 09 June 2011; Gepubliceerd online: 06 juli 2011.
Bewerkt door:
Rina Eiden, University at Buffalo, USA
Beoordeeld door:
Sue Carter, University of Illinois in Chicago, VS.
Kelly Lambert, Randolph-Macon College, VS.
Auteursrecht: © 2011 Rutherford, Williams, Moy, Mayes en Johns. Dit is een open access-artikel dat onderhevig is aan een niet-exclusieve licentie tussen de auteurs en Frontiers Media SA, die gebruik, distributie en reproductie in andere fora toestaan, op voorwaarde dat de originele auteurs en bron worden gecrediteerd en dat andere voorwaarden van Frontiers worden nageleefd.
* Correspondentie: Helena JV Rutherford, Yale Child Study Centre, Yale University, 230 South Frontage Road, New Haven, CT 06520, VS. e-mail: [e-mail beveiligd]; Sarah K. Williams, Afdeling Psychiatrie, Universiteit van North Carolina-Chapel Hill, 436 Taylor Hall, CB # 7096, Chapel Hill, NC 27599, VS. e-mail: [e-mail beveiligd]
;
