Dopamine Regulering van sociale keuzen in een Monogame knaagdierensoort (2009)

Volledige studie: dopamine regulering van sociale keuzen in een monogame knaagdierensoort

Dit artikel is geweest geciteerd door andere artikelen in PMC.

Ga naar:

Abstract

Er is groeiende waardering dat sociale besluitvorming bij mensen sterk beïnvloed wordt door hedonistische en emotionele verwerking. Het gebied van de sociale neuro-economie heeft aangetoond dat neurale systemen die belangrijk zijn voor beloning verbonden zijn met sociale keuzes en sociale voorkeuren bij mensen. Hier laten we zien dat de neurobiologie van sociale voorkeuren in een monogame knaagdierensoort, de prairiemuis, ook wordt gereguleerd door neurale systemen die betrokken zijn bij beloning en emotionele verwerking. Specifiek beschrijven we hoe mesolimbische dopaminetransmissie differentieel de vorming en instandhouding van monogame parenbindingen in deze soort medieert. Beloningsverwerking oefent dus enorme regulering uit ten aanzien van sociaal keuzegedrag dat de basis vormt van een tamelijk complexe sociale organisatie. We concluderen dat prairiewolken een uitstekend modelsysteem zijn voor de neurowetenschap van sociale keuze en dat complexe sociale besluitvorming robuust kan worden verklaard door beloning en hedonische verwerking.

sleutelwoorden: nucleus accumbens, prairie veldmuis, monogamie, sociale hechting, pairbond, sociale besluitvorming, sociale neuro-economie

Introductie

In sociale contexten wordt de besluitvorming sterk beïnvloed door positieve of negatieve bezorgdheid voor het welzijn van anderen (Fehr en Camerer, 2007). Mensen vertonen sterke sociale voorkeuren die worden onthuld door keuzegedrag waarin mensen zich altruïstisch gedragen, handelen vanuit een sterk gevoel van eerlijkheid en een enorme capaciteit hebben om te vertrouwen (Krueger et al., 2007; Sanfey, 2007; Tankersley et al., 2007; Zak et al., 2004). Inderdaad, sociale besluitvorming bij de mens is zo complex dat het kan lijken op het resultaat van sociale kennis die exclusief is voor onze soort (Skuse en Gallagher, 2009). Vanuit een evolutionair perspectief zijn pro-sociaal gedrag zoals samenwerking en vertrouwen echter ogenschijnlijk irrationeel of onzelfzuchtig (Rilling et al., 2002; Sanfey, 2007). Dergelijk gedrag is het resultaat van selectieprocessen die wederkerigheid tussen hechte sociale groepen begunstigden, waarbij het aangepast was voor individuen om relatief kleine hoeveelheden energie te besteden om niet-verbonden leden van de groep te helpen relatief grote voordelen van de resulterende sociale organisatie te ontvangen ( Pfeiffer et al., 2005; Rutte en Taborsky, 2007; Trivers, 1971). Vanuit dit perspectief kunnen we verwachten dat analoge pro-sociale gedragingen worden uitgedrukt door andere soorten die kunnen dienen als effectieve laboratoriummodellen en zo het onderzoek naar de neurale mechanismen van sociaal keuzegedrag en besluitvorming mogelijk maken.

Hier beschrijven we hoe het gebruik van een dergelijk modelsysteem, de sociaal monogame prairiemuis (Microtus ochrogaster), heeft ons begrip van de neurale regulatie van sociaal keuzegedrag aanzienlijk verbeterd (Carter et al., 1995; Dewsbury, 1987; Getz en Carter, 1996; Young en Wang, 2004). We geven eerst een kort overzicht van het gedrag van prairiewolven en suggereren dat de complexe sociale organisatie van deze soort grotendeels kan worden bereikt door twee 'keuzegedrag': de oorspronkelijke voorkeur van een bekende partner en de beslissing om mogelijk nieuwe partners te vermijden of agressief af te wijzen ( Carter en Getz, 1993; Getz en Hofmann, 1986; Insel en Young, 2001). Vervolgens markeren we gegevens uit verschillende recente studies die de regulatie van prairie en sociaal gedrag van de hersenen beschrijven door neurale transmissie die belangrijk is voor emotie- en beloningverwerking, dopamine (DA) signalering binnen de nucleus accumbens (NAc) (Aragona en Wang, 2007; Aragona et al., 2003, 2006). Ten slotte vergelijken we deze bevindingen met studies die de neurale regulatie van sociale besluitvorming bij mensen hebben onderzocht (Fisher et al., 2005; Kosfeld et al., 2005; Rilling et al., 2002). Deze vergelijkingen laten opvallende overeenkomsten zien tussen de neurowetenschap van sociaal keuzegedrag tussen mensen en prairieheersmotten, wat suggereert dat prairiewolmotten een uitstekend modelsysteem zijn voor de studie van sociale besluitvorming. Bovendien kan het feit dat een vrij grote mate van de sociale organisatie van prairieheersmuizen grotendeels kan worden verklaard door tamelijk eenvoudig keuzegedrag dat wordt gereguleerd door emotionele verwerking, zeer interessante implicaties hebben voor de studie van sociale neuro-economie (Cacioppo et al., 2000; Lee, 2008).

The Prairie Vole Model

Prairiewolmuizen zijn kleine knaagdieren (~40g) (Figuur (Figure1A) 1A) voornamelijk verdeeld in de graslanden van de centrale Verenigde Staten (Cushing et al., 2001; Hal, 1981; Hoffmann en Koeppl, 1985). Deze knaagdieren behoren tot de minderheid van zoogdiersoorten (3-5%) die een monogame sociale organisatie vertonen (Dewsbury, 1987). De basis van deze sociale organisatie is de 'paarband', die wordt gedefinieerd als de stabiele relatie tussen leden van een kwekerspaar die een gemeenschappelijk territorium delen en ouderlijke plichten (Aragona en Wang, 2004). Deze soort werd aanvankelijk geïdentificeerd als monogaam door veldstudies waaruit bleek dat man-vrouwparen samen reizen (Getz et al., 1981), deel een nest met een of meer worpen van pups (Getz en Hofmann, 1986) en agressieve indringers agressief af te weren van hun territorium (Getz, 1978). Verder vertonen mannelijke prairiewolven hoge niveaus van ouderlijke zorg (Getz en Carter, 1996; Thomas en Birney, 1979) en er is gesuggereerd dat beide ouders nodig zijn voor de overleving van de jongen, die gekozen heeft voor zeer duurzame paarbanden (Emlen en Oring, 1977; Kleiman, 1977; McGuire et al., 1993; Wang en Novak, 1992). Inderdaad, de paarband is zo stabiel dat een overlevende lid van het paar geen nieuwe partner zal accepteren, zelfs als het andere lid van de band verloren is (Getz en Carter, 1996; Thomas en Wolff, 2004). Dit is een sterk voorbeeld van gedrag dat niet in het eigenbelang van het dier is en daarom in strijd is met klassieke economische modellen van rationele besluitvorming.

Figuur 1 

Het prairie veldmuismodel. (A) Foto van een volwassen mannelijke prairiewormmuis. (B) Cartoon van partnervoorkeurapparaten. Elke kooi is identiek en voedsel en water zijn beschikbaar ad libitum tijdens de 3-h-test. (C) Mannelijke prairiewolmelen gepaard met een oestrogeen-primer ...

Belangrijk is dat de monogame gedragingen die in de natuur worden waargenomen, ook op betrouwbare wijze worden uitgedrukt onder laboratoriumomstandigheden (Carter en Getz, 1993; Carter et al., 1995). Bijvoorbeeld, prairiewolfmuizen paren bij voorkeur met een bekende partner versus een nieuwe soortgenoot (Dewsbury, 1975, 1987; Gray en Dewsbury, 1973). Na het paren blijven prairiewolven samen tijdens de zwangerschap (McGuire en Novak, 1984; Thomas en Birney, 1979) en dit vergemakkelijkt een succesvolle zwangerschap (McGuire et al., 1992). Net als in hun natuurlijke omgeving, vertonen mannelijke prairiewolven zeer hoge niveaus van ouderzorg in het lab (Oliveras en Novak, 1986). Het belangrijkste is dat pair bonding op betrouwbare wijze kan worden beoordeeld in het laboratorium door sociale voorkeuren te meten die worden afgeleid uit keuzegedragingen die samenhangen met de vorming en het onderhoud van de paarband (Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993; Young en Wang, 2004).

Laboratoriumtests van formatie en onderhoud van paarobligaties

Deze beoordeling zal zich richten op gegevens die zijn verzameld van mannelijke proefpersonen (Aragona en Wang, 2007; Aragona et al., 2003, 2006). Er is echter uitgebreid werk uitgevoerd op vrouwelijke weidewolfmuizen (Cho et al., 1999; Fowler et al., 2002; Insel en Hulihan, 1995; Williams et al., 1992; Witt et al., 1991) en er zal worden opgemerkt wanneer gegevens werden verzameld met vrouwelijke onderwerpen. Een noodzakelijke eerste stap in de vorming van een paarbindingen is dat mannen hun vertrouwde partner boven nieuwe partners moeten verkiezen, wat zeer ongebruikelijk is voor mannen in de meeste zoogdiersoorten, omdat ze er op betrouwbare wijze de voorkeur aan geven om te paren met nieuwe vrouwtjes (Fiorino et al., 1997). Echter, mannelijke prairie voles geven de voorkeur aan paren met een bekende vrouw (Dewsbury, 1987) en de presentatie van nieuwe vrouwtjes leidt niet tot copulatie in seksueel verzadigde mannelijke prairiewolms (Gray en Dewsbury, 1973).

Naast het kiezen om te paren met een bekend vrouwtje, vereist pair bonding ook dat mannen kiezen om te gaan samenwonen met hun vertrouwde partners. Dit wordt in het lab bepaald door een eenvoudige sociale-keuzetest die de 'partner-voorkeurstest' wordt genoemd (Williams et al., 1992). Voor deze test wordt een onderwerp in een apparaat met drie kamers geplaatst en kan het vrij rond de kamers bewegen (figuur (Figure1B) .1B). De bekende partner (partner) en een onbekende vrouw (vreemdeling) dienen als stimulusdieren die in afzonderlijke kooien worden vastgebonden (figuur (Figure1B) .1B). Onderwerpen verkennen aanvankelijk het apparaat en werken in op beide stimulusdieren en gaan vervolgens naast de partner of de vreemdeling liggen (Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993). Als proefpersonen aanzienlijk meer tijd besteden aan zij-aan-zij contact met partners over vreemden (beoordeeld door een t-test) dan zou de groep een partnervoorkeur hebben (Aragona en Wang, 2004; Curtis en Wang, 2005; Liu et al., 2001).

Veel studies hebben aangetoond dat mannelijke prairiewolven gepaard gaan met een oestrogeen-primer voor 24h van paring toont op betrouwbare wijze partnervoorkeuren (Aragona et al., 2003; Lim en Young, 2004; Liu et al., 2001) (Figuur (Figure1C) .1C). Als mannelijke proefpersonen echter samenwonen met vrouwen voor alleen 6h zonder paring, onderwerpen tonen niet-selectief zij-aan-zij contact en laten zo de partnervoorkeuren niet zien (Aragona en Wang, 2007; Curtis en Wang, 2005; Liu et al., 2001) (Figuur (Figure1D) .1D). Dus gebruiken we de '24het 'paradigma' aanpakken om op betrouwbare wijze partnervoorkeuren in controlecondities te induceren en te onderzoeken of farmacologische manipulaties paring-geïnduceerde paarbandvorming kunnen voorkomen. Daarnaast gebruiken we het '6-h cohabitation'-paradigma om te onderzoeken of farmacologische manipulaties partnervoorkeuren kunnen induceren in afwezigheid van paring (Wang en Aragona, 2004; Young en Wang, 2004).

Hoewel een partnervoorkeur nodig is voor een paarband, is dit niet voldoende voor het onderhoud op lange termijn. Gekoppelde mannetjes kiezen er ook voor om agressief potentieel nieuwe partners agressief af te wijzen (Aragona et al., 2006; Gobrogge et al., 2007). Dit wordt 'selectieve agressie' genoemd en wordt in het laboratorium bestudeerd met behulp van een resident-indringer-test waarbij de patiënt wordt blootgesteld aan nieuwe soortgenoten en agressief gedrag wordt gekwantificeerd (Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). Terwijl 24h van paring verhoogt selectieve agressie (Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993), wordt agressief gedrag veel meer verhoogd in de richting van mannelijke indringers (vergeleken met nieuwe vrouwen) en mannelijke proefpersonen volgen of bijten vrouwelijke indringers niet na 24h van paring (Wang et al., 1997). Omgekeerd, na een uitgebreide samenwoning (2weken) waarin vrouwen zwanger worden, worden mannetjes extreem agressief ten opzichte van nieuwe vrouwtjes (die hoge niveaus van jagen en bijten vertonen) (Aragona et al., 2006; Gobrogge et al., 2007) en deze beslissing om potentieel nieuwe partners agressief af te wijzen is van cruciaal belang voor het stabiele onderhoud van de paarband.

In deze review zullen we bekijken in hoeverre de monogame sociale organisatie van prairiemuizen kan worden verklaard door (1) de eerste keuze om te fokken met een enkele vrouw, de 'partnervoorkeur' en (2) de daaropvolgende keuze om potentieel af te wijzen nieuwe partners, selectieve agressie. Het hebben van deze goed gevestigde laboratoriumindices maakt gedetailleerd onderzoek van de neurobiologie die aan deze gedragingen ten grondslag ligt mogelijk. Aangezien pair bonding een groot aantal cognitieve en psychologische processen omvat, is het niet verrassend dat een breed scala van neurale systemen belangrijk zijn voor de regulatie ervan, waaronder: oxytocine (Bales et al., 2007; Bamshad et al., 1993; Insel en Shapiro, 1992; Liu en Wang, 2003; Witt et al., 1990), vasopressine (Bamshad et al., 1994; Hangmat en jong, 2005; Lim et al., 2004b; Liu et al., 2001; Winslow et al., 1993), corticosteron (DeVries et al., 1995, 1996; Lim et al., 2007), oestrogeen (Cushing en Wynne-Edwards, 2006), glutamaat en GABA (Curtis en Wang, 2005). Deze lijst zal zeker groeien naarmate er meer experimenten worden uitgevoerd en er is bijna niets bekend over hoe deze systemen samenwerken om pair bonding te reguleren. Er blijft dus een buitengewone hoeveelheid werk over. We hebben onlangs echter een reeks studies uitgevoerd die de significante betrokkenheid aantonen van mesolimbische DA-transmissie bij de vorming en vorming van paarbanden in mannelijke weidevliegen (Aragona en Wang, 2007; Aragona et al., 2003, 2006).

Nucleus Accumbens Dopamine en Pair Bond Formation

Pair bond formation is een natuurlijk voorkomende associatie gevormd tussen monogame partners (Aragona et al., 2006; Wang en Aragona, 2004; Young en Wang, 2004) en associatief leren wordt significant gereguleerd door mesolimbische DA-transmissie (Di Chiara en Bassareo, 2007; Kelley 2004; Wise, 2004). In het bijzonder is DA-transmissie binnen het NAc van cruciaal belang voor belangrijke aspecten van beloningsverwerking (Berridge en Robinson, 2003; Everitt en Robbins, 2005; Roitman et al., 2005, 2008; Salamone en Correa, 2002; Wheeler et al., 2008) die ten grondslag kunnen liggen aan kosten-batenanalyses met betrekking tot keuzegedrag en besluitvorming (Phillips et al., 2007). Daarom hebben we een reeks onderzoeken uitgevoerd die de regulatie van partnerpreferentievorming door DA-transmissie binnen het NAc hebben onderzocht (Aragona en Wang, 2007; Aragona et al., 2003, 2006).

Vergelijkbaar met andere knaagdiersoorten (Jansson et al., 1999), prairiewond NAc wordt dicht geïnnerveerd door dopaminerge uiteinden die ontstaan ​​door de ventrale middenhersenen (figuur (Figure2A) 2A) (Aragona et al., 2003; Curtis en Wang, 2005; Gobrogge et al., 2007). Ook consistent met studies uitgevoerd bij ratten (Becker et al., 2001; Pfaus et al., 1995; Robinson et al., 2002), microdialysemetingen geven aan dat paring de extracellulaire DA-concentratie verhoogt binnen de NAc van vrouwelijke prairiewolven (Gingrich et al., 2000) en weefselextractiestudies tonen aan dat paring ook de dopaminetransmissie (zoals aangegeven door dopamine-turnover) in mannelijke volken ( (Figure2B) 2B) (Aragona et al., 2003). Deze studies suggereren dat paren gepaard gaat met een bescheiden toename in DA-concentratie binnen het NAc tijdens copulatie in prairiewolven.

Figuur 2 

Regulatie van dopamine door parenvorming. (A) Coronale coupe die tyrosinehydroxylase immunocytochemische labeling van dorsaal en ventraal striatum van een volwassen mannelijke prairiewolfshalm toont. CP = caudate putamen, NAc = nucleus accumbens NAc shell, OT = olfactory ...

We veronderstelden dat door paring opgewekte verhogingen van DA-transmissie nodig waren voor partnervoorkeurvorming (Aragona et al., 2003). Om dit te testen, onderzochten we eerst of blokkade van DA-receptoren binnen het NAc paring-geïnduceerde partnervoorkeuren verhinderde (Figuur (Figure2C) .2C). In overeenstemming met eerdere studies (Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993), controledieren die micro-infusies van kunstmatige cerebrospinale vloeistof (CSF) binnen het NAc ontvingen voorafgaand aan de samenlevingsperiode van 24-h (met paring) vertoonden robuuste paring-geïnduceerde partnervoorkeuren (figuur (Figure2C) .2C). Echter, blokkade van DA-receptoren met de niet-selectieve DA-receptorantagonist (haloperidol) voorafgaand aan de paringsperiode, schafte paring-geïnduceerde vorming van partnervoorkeuren weg (Figuur (Figure2C) .2C). Belangrijk is dat DA-receptorblokkade de locomotorische activiteit of het paringsgedrag niet veranderde, wat aangeeft dat DA-transmissie binnen het NAc tijdens de paring rechtstreeks invloed had op de sociale keuze die het gevolg was van paring (Aragona et al., 2003).

We testten vervolgens of farmacologische activering van DA-receptoren binnen het NAc voldoende was om partnerpreferentievorming te induceren in afwezigheid van paring (Aragona et al., 2003). Zoals eerder beschreven (Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993), controlepersonen die CSF-infusies in het NAc hadden ontvangen voorafgaand aan de samenlevingsperiode van 6-h, vertoonden geen partnervoorkeuren (figuur (Figure2D) .2D). Een lage dosis infusie van de niet-selectieve DA-agonist (apomorfine) induceerde echter een significante partnervoorkeur, terwijl een hoge dosis infusie van apomorfine niet (Figure2D) .2D). Deze gegevens tonen aan dat farmacologische activering van DA-receptoren binnen het NAc voldoende is om de keuze van bekende partners te vergemakkelijken.

Tegengestelde regulatie van pair-bondvorming door D1 en D2 Receptor signaleringstrajecten in de NAc-schaal

Het faciliteren van partnervoorkeuren door apomorfine met lage dosis is indicatief voor het receptor-specifieke mechanisme dat ten grondslag ligt aan DA-regulatie van dit gedrag. Er zijn twee families van DA-receptoren: D1-achtige (D1- en D5-receptoren) en D2-achtige (D2-, D3- en D4-receptoren) (Neve et al., 2004). Hoewel apomorfine zowel D1- als D2-achtige receptoren bindt, bindt het D2-achtige receptoren met een veel grotere affiniteit (Missale et al., 1998). Zo veronderstelden we dat lage doses apomorfine bij voorkeur D2- maar niet D1-achtige receptoren activeerden en daarom partnervoorkeuren vormden via een D2-gemedieerd mechanisme in mannelijke prairiewolken (Aragona et al., 2006). Bovendien suggereert het falen van hoge dosis apomorfine om partnervoorkeuren te induceren dat activering van D1-achtige receptoren in het NAc feitelijk de vorming van paarbindingen verhindert. Deze hypotheses werden geëvalueerd door de effecten van receptorspecifieke dopaminerge geneesmiddelen op onze twee gevestigde paradigma's te testen om de vorming van partnervoorkeuren te onderzoeken.

In overeenstemming met gegevens van vrouwelijke weidewolfmuizen (Gingrich et al., 2000; Wang et al., 1999), specifieke activering van D2-achtige receptoren in de NAc-schaal (maar niet de NAc-kern) veroorzaakte partnervoorkeuren in de afwezigheid van paring (Figuur (Figure3A) .3EEN). Activering van D1-achtige receptoren in de NAc-shell faalde niet alleen om partnervoorkeuren te induceren, maar belette ook partnervoorkeuren die werden geïnduceerd door D2-achtige activering (dwz wanneer D1- en D2-agonisten gelijktijdig werden toegediend) (Figuur (Figure3A) .3EEN). Belangrijk is dat D1-achtige activering in de NAc-schaal ook door paring geïnduceerde partnervoorkeuren blokkeerde (Figuur (Figure3B) .3B). Samen laten deze gegevens zien dat activering van D1-achtige receptoren binnen de NAc-schaal de vorming van partnervoorkeuren verhindert.

Figuur 3 

Tegengestelde regulatie van de vorming van paarverbindingen door D2- en D1-achtige dopamine-signaleringssystemen binnen de NAc-schaal. (A) Activering van D2-achtige receptoren in de NAc-schaal door micro-infusie van de D2-specifieke agonist-quinpirol (D2 geleden) veroorzaakte partnervoorkeuren ...

D1 en D2-achtige receptoren hebben de tegenovergestelde effecten ten opzichte van cAMP-signalering (Neve et al., 2004). D2-achtige receptoren activeren remmende G-eiwitten die de conversie van ATP naar cAMP door adenylcyclase voorkomen (Missale et al., 1998). Omgekeerd activeert de activering van D1-achtige receptoren stimulerende G-proteïnen die de cAMP-productie en dus activering van proteïnekinase A (PKA) verhoogt (Missale et al., 1998). Verminderde cAMP-productie kan worden bestudeerd door farmacologische blokkade van cAMP-bindingsplaatsen op PKA met behulp van een cAMP-analoog (Rp-cAMPS), terwijl verhoogde cAMP-productie wordt bepaald met behulp van een cAMP-analoog die PKA bindt en zijn regulerende subeenheden (Sp-cAMPS) (Lynch en Taylor, 2005; Self et al., 1998).

Gegeven dat D2-achtige activering binnen de NAc-schaal de vorming van partnervoorkeuren bemiddelt, stelden we voor dat verminderde PKA-activiteit dit gedrag ook zou vergemakkelijken. In overeenstemming met de D2-regulatie van de vorming van een paar bindingen, verminderde de activiteit van PKA (met behulp van Rp-cAMPS) partnervoorkeuren in de afwezigheid van paring (figuur (Figure3C) .3C). Omgekeerd kon de activering van PKA (met behulp van Sp-cAMPS) geen partnervoorkeuren veroorzaken (Figuur (Figure3C) .3C). Zoals verwacht veranderde de verminderde PKA-activiteit de door paring geïnduceerde vorming van paarbindingen niet (Figuur (Figure3D) .3D). Echter, consistent met D1-achtige activatie die de vorming van paarbindingen voorkomt, verhinderde verhoogde activering van PKA paring-geïnduceerde vorming van paarbindingen (Figuur (Figure3D) .3D). Samen geven deze gegevens aan dat de vorming van paarbindingen wordt vergemakkelijkt door D2-achtige activering en daaropvolgende verminderde activiteit van de cAMP-signaalroute. Omgekeerd, D1-achtige activering en daaropvolgende verhoogde activering van PKA voorkomen vorming van paarbindingen.

Up-regulering van D1-achtige DA-receptoren binnen het NAc van Pair Bonded Animals

Er zijn dramatische gedragsveranderingen als mannelijke weidevliegen overgang van seksueel naïef naar volledig paar gebonden (Carter et al., 1995). In het bijzonder vertonen seksueel naïeve mannen in de eerste plaats pro-sociaal gedrag ten opzichte van nieuwe vrouwen, terwijl paren gebonden mannetjes nieuwe vrouwtjes vermijden of aanvallen. Gegeven de significante rol van DA-transmissie in het NAc bij de vorming van partnervoorkeuren, verwachtten we dat veranderingen in dit DA-signaleringssysteem gepaard gingen met gedragsveranderingen geassocieerd met paarbinding (Aragona et al., 2006). We gebruikten receptor-autoradiografie om DA-receptordichtheid te vergelijken tussen seksueel naïeve mannelijke prairie-woelmuizen en mannetjes die gepaard waren met een vrouw voor 2weken. Tijdens dit uitgebreide samenleven deelden mannen en vrouwen een nest en werden de vrouwtjes zwanger (Aragona et al., 2006). Representatieve voorbeelden van receptorbinding demonstreren duidelijk dat D1-achtige receptoren (Fig (Figure4A) 4A) maar niet D2-achtige receptoren (Figuur (Figure4B) 4B) zijn substantieel toegenomen binnen de NAc in paren gebonden mannetjes. Kwantitatieve gegevens tonen aan dat D1-achtige receptorbinding significant was verhoogd binnen het NAc in paren gebonden mannetjes in vergelijking met die van broer / zus-gepaarde controles (figuur (Figure4C) .4C). Een afzonderlijke controlegroep liet zien dat paring alleen niet voldoende was om D1-achtige receptorbinding te verhogen (Aragona et al., 2006). Parengebonden dieren hebben dus een verbeterd D1-achtig signaleringssysteem binnen het NAc en aangezien dit systeem antagonistisch is ten opzichte van partnervoorkeuren, hebben we vervolgens getest of deze neurale herstructurering verantwoordelijk is voor het onderhoud van paarbindingen.

Figuur 4 

Up-regulatie van D1-achtige receptoren binnen het NAc van paargebonden dieren. (A) Representatieve voorbeelden van D1-achtige receptorbinding in de dorsale en ventrale striatum van seksueel naïeve volwassen mannelijke prairiewolken (links) en paar gebonden mannetjes (gepaard met ...

Neurale reorganisatie binnen het NAc ondergaat pair bond-onderhoud

Aangezien paargebonden dieren verhoogde D1-achtige receptor-expressie hebben binnen het NAc en een hoge mate van agressie vertonen ten opzichte van nieuwe vrouwtjes, hebben we getest of deze neurale herstructurering geassocieerd was met toegenomen agressie. We hebben met name een resident-indringer-test gebruikt om te bepalen of opwaartse regulatie van D1-achtige receptoren binnen het NAc de agressieve afwijzing van mogelijk nieuwe partners medieert, dwz selectieve agressie (Gobrogge et al., 2007; Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). In deze test werd de vrouwelijke partner verwijderd uit de thuiskooi en beide leden (figuur (Figure5A) 5A) en agressief (Figuur (Figure5B) 5B) gedrag van de mannelijke patiënt werd onderzocht na introductie van een 'indringer' vrouw (Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). Gekoppelde mannetjes vertoonden significant hogere niveaus van affiliatief gedrag ten opzichte van hun vertrouwde partners in vergelijking met die getoond door seksueel naïeve mannen gepresenteerd met een nieuw vrouwtje (figuur (Figure5C) .5C). Terwijl paren gebonden mannetjes bijna geen affiliatief gedrag vertonen ten opzichte van nieuwe vrouwtjes (vreemden) (Figuur (Figure5C), 5C), wordt het affiliatieve gedrag teruggebracht tot niveaus die worden uitgedrukt door seksueel naïeve personen als D2- of D1-achtige receptoren binnen het NAc werden geblokkeerd (Figuur (Figure55B).

Figuur 5 

Dopamine regulatie van het onderhoud van paarbindingen, zoals aangegeven door selectieve agressie in de richting van nieuwe vrouwtjes. (A) Foto van paren met paren die zich bezighouden met affiliatief gedrag (meestal bij elkaar kruipen of naast elkaar). (B) Paar gebonden man (rechts) toont agressief ...

Geen van beide seksueel naïeve mannen gepresenteerd met een nieuwe vrouwelijke noch paar gebonden mannen gepresenteerd met hun partner vertoonde agressief gedrag (Figuur (Figure5D) .5D). Paargebonden mannen waren echter buitengewoon agressief bij de presentatie van nieuwe vrouwtjes (vreemden), wat een aanzienlijke toename van het aantal aanvallen aantoont (figuur (Figure5D) .5D). Agressief gedrag werd afgeschaft door blokkering van D1-achtige (maar niet D2-achtige) receptoren in het NAc (figuur (Figure5D) .5D). Deze gegevens laten zien dat de opwaartse regulatie van D1-achtige receptoren die hierboven zijn beschreven (Fig (Figure4) 4) bemiddelt selectieve agressie. Aldus ligt de plasticiteit in het mesolimbische DA-systeem ten grondslag aan de beslissing om potentiële nieuwe partners te verwerpen en aldus de initiële paarband te behouden.

Samenvatting van de dopaminebepaling over formatie en onderhoud van paarobligaties

Mesolimbische DA-regulatie van paarbinding kan implicaties hebben voor cognitieve en psychologische processen die verband houden met sociale keuzes en besluitvorming. DA-transmissie die de vorming van partnervoorkeuren bemiddelt, gebeurt specifiek binnen het rostrale gedeelte van de NAc-schaal (Aragona et al., 2006) (Figuur (Figure6A) .6EEN). Deze subregio is van cruciaal belang voor het verwerken van positieve affectieve en ongeconditioneerde aspecten van associatief leren (Di Chiara en Bassareo, 2007; Ikemoto, 2007; Pecina et al., 2006). DA-transmissie binnen de NAc-schaal kan dus de vorming van partnervoorkeuren regelen door een verbeterde beloningsverwerking of stimulerende motivatie (Berridge, 2007; Di Chiara en Bassareo, 2007). Bovendien is DA-transmissie binnen de NAc-schaal ook belangrijk voor moeder-nakomelingenverbindingen, wat een inherent lonende sociale binding is (Champagne et al., 2004; Li en Fleming, 2003; Numan et al., 2005). Samen suggereren deze gegevens dat beloningsverwerking een kritisch onderdeel is van partnervoorkeurformatie in veldmuizen.

Figuur 6 

Differentiële regulatie van vorming en onderhoud van paarbanden door dopamine-overdracht binnen het NAc. (A) Cartoon gebaseerd op (Arbuthnott en Wickens, 2007) die het deel van de NAc-schaal toont, waarbij DA-manipulaties de vorming van paarbindingen beïnvloeden. (B) Diagram ...

Binnen de NAc-schaal is de DA-regulering van de vorming van partnervoorkeuren zeer specifiek. Door paring geïnduceerde DA-afgifte activeert selectief D2-achtige receptoren en verlaagt cAMP-signalering om de vorming van paarbindingen te bevorderen (figuur (Figure6B) .6B). Omgekeerd voorkomt activering van D1-achtige receptoren en verhoogde activering van cAMP-signalering vorming van paarbindingen (fig (Figure6C) .6C). Deze gegevens geven aan dat, onder natuurlijke omstandigheden, de DA-transmissie niet uniform wordt verhoogd, omdat het onder laboratoriumcondities is (Schultz, 2002). In plaats daarvan suggereren de paarbindingsstudies dat prairie-woelige sociale interacties resulteren in bescheiden verhogingen van extracellulaire DA-concentratie die selectief D2-achtige receptoren met hoge affiniteit activeren, terwijl ze D1-achtige receptoren met lage affiniteit niet activeren (Richfield et al., 1989). Voor toekomstige studies zal dit echter moeten worden getest door real-time DA-transmissie te meten (Aragona et al., 2008; Day et al., 2007; Phillips et al., 2003) tijdens prairie en sociale interacties om te bepalen of in vivo DA-transmissie komt overeen met de gedragsfarmacologie die in deze review wordt beschreven.

Vergeleken met hun basale toestand (Figuur (Figure6D), 6D), paren gebonden mannen vertonen een robuuste toename van de oppervlakte-expressie van D1-achtige receptoren in het NAc (Figuur (Figure6E) .6E). We hebben gesuggereerd dat dit een compensatoire toename kan zijn als gevolg van de afwezigheid van D1-achtige receptoractivatie tijdens sociale interacties die de vorming van paarbindingen bevorderen (Aragona et al., 2006). Omdat paren gebonden mannetjes een opwaartse regulatie vertonen in D1-achtige receptoren binnen het NAc en activering van deze receptoren paarvorming voorkomt, hebben we gesuggereerd dat wanneer paren gebonden mannetjes in hun natuurlijke omgeving een nieuw vrouwtje tegenkomen, DA in zeer hoge mate wordt vrijgegeven concentratie (Robinson et al., 2002) voldoende om D1-achtige receptoren met lage affiniteit te activeren (Richfield et al., 1989), vooral omdat er een groter aantal antagonistische D1-achtige receptoren in paren gebonden woelmuizen lijkt te zijn. Dit bevordert de agressieve afwijzing van mogelijk nieuwe partners en vormt dus een elegant mechanisme voor het onderhoud van de initiële paarband. Samengenomen tonen deze gegevens aan dat DA-transmissie met het NAc differentieel de initiële vorming van partnervoorkeuren bemiddelt en de daaropvolgende afstoting van mogelijk nieuwe partners. Dit wordt, tenminste gedeeltelijk, bereikt door neuroplasticiteit (opwaartse regulatie van D1-achtige receptoren) binnen dit mesolimbische DA-signaleringssysteem. Dit is een krachtig voorbeeld waarin een complexe monogame sociale organisatie aanzienlijk kan worden verklaard door twee tamelijk rechttoe rechtaan keuzegedragingen die beide worden gemedieerd door emotionele / beloningsverwerking door mesolimbische DA-signalering.

Dopamine-Oxytocine-interacties en partnervoorkeurvorming

Ondanks de cruciale rol van DA in paarbinding, DA interageert met meerdere neuropeptide systemen in de regulatie van dit gedrag (Lim et al., 2004b, 2007; Young en Wang, 2004). In het bijzonder zijn DA-interacties met oxytocinereceptoren binnen het NAc essentieel voor de vorming van paarbindingen (Liu en Wang, 2003). Activering van D2-achtige receptoren in het NAc vergemakkelijkt vorming van partnervoorkeur bij afwezigheid van paring, echter, blokkade van oxytocinereceptoren in dit gebied (door co-infusie van een oxytocinereceptorantagonist en een D2-achtige receptoragonist) voorkomt partnervoorkeuren veroorzaakt door D2-activering (Liu en Wang, 2003). Verder is het faciliteren van partnervoorkeuren door activering van oxytocine-receptoren niet effectief als D2-achtige receptoren geblokkeerd zijn (Liu en Wang, 2003). Belangrijk is dat deze studie werd uitgevoerd in vrouwelijke prairiewolken (Liu en Wang, 2003), maar we hebben ook aangetoond dat oxytocine-receptoren in het NAc van cruciaal belang zijn voor partnervoorkeurvorming bij mannen (M. Smeltzer en Z. Wang, ongepubliceerde waarnemingen). Hoewel het mechanisme van DA-oxytocine-interacties onbekend is, verminderde selectieve laesie van dopaminerge terminalen in prairiewolven de oxytocinereceptor-expressie niet binnen het NAc (Lim et al., 2004). Dit geeft aan dat oxytocine-receptoren in dit gebied post-synaptisch zijn. Verder zijn oxytocine en D2-achtige receptoren beide gekoppeld aan remmende G-proteïne signalerende moleculen (Burns et al., 2001), kan activering van beide typen receptoren de vorming van partnervoorkeuren bevorderen door remming van cAMP-signaalroutes (Aragona en Wang, 2007). Hoewel bestaande gegevens suggereren dat de vorming van een paarbindingen wordt gemedieerd door co-activering van zowel oxytocine als D2-achtige DA-receptoren (Gingrich et al., 2000; Liu en Wang, 2003; Young et al., 2001), is het mogelijk dat ze parallelle systemen vertegenwoordigen die naast elkaar bestaan ​​binnen het NAc. Toekomstige studies zijn nodig om te begrijpen of DA- en oxytocinereceptorsystemen rechtstreeks met elkaar interageren en zo ja, bepalen of deze interacties op dezelfde of geconnecteerde cellen plaatsvinden. Toch zijn aanvullende studies vereist om DA-interacties met de signaleringssystemen die kritisch zijn voor paarbinding te begrijpen, maar die zich buiten het NAc bevinden (zoals vasopressine in het ventrale pallidum; Lim et al., 2004b).

Vergelijking tussen Neurale Regulatie van Sociale Beloning in Prairie Voles en Mensen

Interessant is dat de neurale regulatie van partnerkeuze bij mensen ook DA-signaleringssystemen omvat (Fisher et al., 2005). In het bijzonder verhoogt de presentatie van een foto van iemands partner de activering van dopaminerge circuits op een vergelijkbare manier als die wordt veroorzaakt door een geldelijke beloning (Aron et al., 2005; Zald et al., 2004). Dus, partnerkeuze bij mensen kan primaire motiverende of belonende processen inhouden (Fisher et al., 2005) die consistent zijn met die waargenomen in wildeheersbeesten. Als zodanig vormt de neurale basis van partnervoorkeuren in prairiewolmelen een uitstekend model voor deze aspecten van partnerkeuze bij mensen. Bovendien suggereren deze bevindingen dat het begrijpen van de neurobiologie van beloningverwerking van cruciaal belang is voor het begrijpen van de neurobiologie van sociale keuzes en besluitvorming (Loewenstein et al., 2008; Sanfey, 2007; Zak, 2004). Er is inderdaad gesuggereerd dat pro-sociaal gedrag kan worden bereikt door activering van beloningscircuits die coöperatief gedrag bevorderen, gedeeltelijk door het faciliteren van positieve emoties (Harbaugh et al., 2007), inclusief gevoelens van vertrouwen (Rilling et al., 2002).

Vertrouwen is een essentieel onderdeel van de menselijke sociale organisatie en recente studies hebben aangetoond dat één neuropeptide dat kritiek is voor NAc-regulatie van paarbinding in woelmuizen, oxytocine, cruciaal is voor vertrouwensgedrag bij mensen (Zak et al., 2004). De betrokkenheid van oxytocine bij vertrouwensgedrag is onderzocht met behulp van een vertrouwensspel, waarbij de ene speler optreedt als 'investeerder' die moet kiezen of hij al dan niet geld wil geven aan een tweede speler. Als de 'investeerder' geld geeft aan de tweede speler, wordt de hoeveelheid geld in het spel verhoogd en hoopt de 'investeerder' dat (tijdens de beurt van de tweede speler) de tweede speler zal beantwoorden, waardoor de investeerder meer geld terugkrijgt dan oorspronkelijk is geïnvesteerd (Kosfeld et al., 2005). Dit is een spel met één spel, dus er is niets dat de tweede speler ervan weerhoudt simpelweg al het geld te houden. Er zijn dus aanzienlijke kosten voor de eerste speler om erop te vertrouwen dat de tweede speler zal wedervaren. Interessant is dat intra-nasale toediening van oxytocine het vermogen van de 'investeerder' om het aan vertrouwen verbonden risico te overwinnen verhoogde en de hoeveelheid geld die de 'investeerder' geeft aan de tweede speler (Kosfeld et al., 2005). Daarom lijkt oxytocine een kritische rol te spelen in pro-sociaal gedrag in zowel mensen als prairiewolken.

Conclusie

De huidige review benadrukt enkele opvallende overeenkomsten tussen de neurobiologie die ten grondslag ligt aan pro-sociaal gedrag bij mensen en veldmuizen. Als zodanig is het prairie-woldemodel waarschijnlijk een krachtig hulpmiddel om de neurale regulatie van sociale keuzes te onderzoeken op meer invasieve manieren die niet mogelijk zijn bij het gebruik van menselijke onderwerpen. Terwijl het prairie veld van de veldmuizen nog in de kinderschoenen staat, tonen experimenten met deze soort duidelijk aan dat mesolimbische DA-transmissie essentieel is voor sociale keuzes. Aangezien dit systeem aspecten van beloning en emotionele verwerking met zich meebrengt, kan zijn betrokkenheid bij sociale besluitvorming bij mensen verklaren waarom mensen vaak sterke sociale voorkeuren vertonen in plaats van altijd handelen vanuit pure zelfrespect (Camerer en Fehr, 2006; Fehr en Camerer, 2007; Sanfey, 2007). Naarmate het veld van sociale neuro-economie vordert, blijft het overwegen of sociale besluitvorming het beste wordt geconceptualiseerd als rationele besluitvorming die gecompliceerd is omdat het om meer dan één agent gaat en dus meer geavanceerde leeraloritmen vereist (Lee, 2008), of als het informatief is om sociale besluitvorming te beschouwen als grotendeels geleid door emotionele sociale motivatie en hedonische verwerking (Sanfey et al., 2003; Skuse en Gallagher, 2009). Hoewel sociale besluitvorming zeker zowel redenering als emotionele verwerking omvat, laten gegevens van het model van prairiezwalmen zien hoe een complexe sociale organisatie kan worden bereikt door een relatief klein aantal nogal simplistische keuzegedragingen die significant worden gemedieerd door beloningsverwerking. Dit ondersteunt de opvatting dat selectie organismen bevoordeelde die complexe beslissingen behandelden door te handelen in overeenstemming met de mate van plezier of ongenoegen die waarschijnlijk wordt geassocieerd met hun gedragsreactie (Cabanac et al., 2009). Hoewel hersenen blijkbaar in staat zijn tot een indrukwekkend vermogen voor logica en rede, kunnen zeer complexe verschijnselen, zoals sociale besluitvorming en cognitie, ook krachtig worden verklaard door hedonistische en emotionele verwerking.

Belangenconflict verklaring

De auteurs verklaren dat het onderzoek is uitgevoerd in afwezigheid van commerciële of financiële relaties die kunnen worden beschouwd als een potentieel belangenconflict.

Dankwoord

De auteurs willen Shanna L. Harkey bedanken voor foto's en Jeremy H. Day, Joshua L. Jones en Bobby W. Pastrami voor het lezen van het manuscript. Dit werk werd ondersteund door de National Institutes of Health-subsidies MHR01-58616, DAR01-19627 en DAK02-23048 tot ZXW.

Referenties

  1. Aragona BJ, Cleaveland NA, Stuber GD, Day JJ, Carelli RM, Wightman RM (2008). Preferentiële verhoging van dopamine-transmissie in de nucleus accumbens-schaal door cocaïne is te wijten aan een directe toename van fasische dopamine-afgiftegebeurtenissen. J. Neurosci. 28, 8821-883110.1523 / JNEUROSCI.2225-08.2008 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  2. Aragona BJ, Liu Y., Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. (2003). Een cruciale rol voor dopamine accumbens dopamine bij de vorming van partnerpreferenties in mannelijke weidevliegen. J. Neurosci. 23, 3483-3490 [PubMed]
  3. Aragona BJ, Liu Y., Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. (2006). Nucleus accumbens dopamine bemiddelt op differentiële wijze de vorming en instandhouding van monogame parenbindingen. Nat. Neurosci. 9, 133-13910.1038 / nn1613 [PubMed] [Kruis Ref]
  4. Aragona BJ, Wang Z. (2004). De prairie veldmuis (Microtus ochrogaster): een diermodel voor gedrags-neuro-endocrien onderzoek naar paarbinding. ILAR J. 45, 35-45 [PubMed]
  5. Aragona BJ, Wang Z. (2007). Tegengestelde regulatie van vorming van paarbindingen door cAMP-signalering binnen de nucleus accumbens-schaal. J. Neurosci. 27, 13352-1335610.1523 / JNEUROSCI.3216-07.2007 [PubMed] [Kruis Ref]
  6. Arbuthnott GW, Wickens J. (2007). Ruimte, tijd en dopamine. Trends Neurosci. 30, 62-6910.1016 / j.tins.2006.12.003 [PubMed] [Kruis Ref]
  7. Aron A., Fisher H., Mashek DJ, Strong G., Li H., Brown LL (2005). Belonings-, motivatie- en emotiesystemen geassocieerd met intense, romantische liefde in een vroeg stadium. J. Neurophysiol. 94, 327-33710.1152 / jn.00838.2004 [PubMed] [Kruis Ref]
  8. Bales KL, Plotsky PM, Young LJ, Lim MM, Grotte N., Ferrer E., Carter CS (2007). Neonatale oxytocine-manipulaties hebben langdurige, seksueel dimorfe effecten op vasopressine-receptoren. Neuroscience 144, 38-4510.1016 / j.neuroscience.2006.09.009 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  9. Bamshad M., Novak MA, de Vries GJ (1993). Verschillen in geslacht en soort in de vasopressine-innervatie van seksueel naïeve en ouderlijke prairieheersmotten, Microtus ochrogaster en weidewormen, Microtus pennsylvanicus. J. Neuroendocrinol. 5, 247-25510.1111 / j.1365-2826.1993.tb00480.x [PubMed] [Kruis Ref]
  10. Bamshad M., Novak MA, de Vries GJ (1994). Samenwonen verandert de innervatie van vasopressin en het gedrag van de vader in de weedmieren (Microtus ochrogaster). Physiol. Behav. 56, 751-75810.1016 / 0031-9384 (94) 90238-0 [PubMed] [Kruis Ref]
  11. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ (2001). De rol van dopamine in de nucleus accumbens en striatum tijdens seksueel gedrag bij de vrouwelijke rat. J. Neurosci. 21, 3236-3241 [PubMed]
  12. Berridge KC (2007). Het debat over de rol van dopamine bij beloning: het pleidooi voor incentive-salience. Psychopharmacology (Berl.) 191, 391-43110.1007 / s00213-006-0578-x [PubMed] [Kruis Ref]
  13. Berridge KC, Robinson TE (2003). Beloning belonen. Trends Neurosci. 26, 507-51310.1016 / S0166-2236 (03) 00233-9 [PubMed] [Kruis Ref]
  14. Burns PD, Mendes JO, Jr, Yemm RS, Clay CM, Nelson SE, Hayes SH, Silvia WJ (2001). Cellulaire mechanismen waarmee oxytocine ovarium endometrium prostaglandine F2alpha synthese medieert: rol van G (i) eiwitten en door mitogeen geactiveerde proteïnekinasen. Biol. Reprod. 65, 1150-115510.1095 / biolreprod65.4.1150 [PubMed] [Kruis Ref]
  15. Cabanac M., Cabanac AJ, ouder A. (2009). De opkomst van bewustzijn in fylogenie. Behav. Brain Res. 198, 267-27210.1016 / j.bbr.2008.11.028 [PubMed] [Kruis Ref]
  16. Cacioppo JT, Berntson GG, Sheridan JF, McClintock MK (2000). Multilevel integratieve analyses van menselijk gedrag: sociale neurowetenschappen en de complementaire aard van sociale en biologische benaderingen. Psychol. Bull. 126, 829-84310.1037 / 0033-2909.126.6.829 [PubMed] [Kruis Ref]
  17. Camerer CF, Fehr E. (2006). Wanneer domineert "economische man" sociaal gedrag? Science 311, 47-5210.1126 / science.1110600 [PubMed] [Kruis Ref]
  18. Carter CS, DeVries AC, Getz LL (1995). Fysiologische substraten van zoogdiermonogamie: het prairie veldmuismodel. Neurosci. Biobehav. Rev. 19, 303-31410.1016 / 0149-7634 (94) 00070-H [PubMed] [Kruis Ref]
  19. Carter CS, Getz LL (1993). Monogamie en de veldmuismuis. Sci. Am. 268, 100-106 [PubMed]
  20. Champagne FA, Chretien P., Stevenson CW, Zhang TY, Gratton A., Meaney MJ (2004). Variaties in nucleus accumbens dopamine geassocieerd met individuele verschillen in maternaal gedrag bij de rat. J. Neurosci. 24, 4113-412310.1523 / JNEUROSCI.5322-03.2004 [PubMed] [Kruis Ref]
  21. Cho MM, DeVries AC, Williams JR, Carter CS (1999). De effecten van oxytocine en vasopressine op de partnervoorkeuren in mannelijke en vrouwelijke weidewormen (Microtus ochrogaster). Behav. Neurosci. 113, 1071-107910.1037 / 0735-7044.113.5.1071 [PubMed] [Kruis Ref]
  22. Curtis JT, Wang Z. (2005). Ventraal tegmentale gebiedsbetrokkenheid bij paarbinding in mannelijke weidevliegen. Physiol. Behav. 86, 338-34610.1016 / j.physbeh.2005.08.022 [PubMed] [Kruis Ref]
  23. Cushing BS, Martin JO, Young LJ, Carter CS (2001). De effecten van peptiden op de vorming van partnervoorkeuren worden voorspeld door habitat in prairie-woelmuizen. Horm. Behav. 39, 48-5810.1006 / hbeh.2000.1633 [PubMed] [Kruis Ref]
  24. Cushing BS, Wynne-Edwards KE (2006). Oestrogeenreceptor-alfadistributie bij mannelijke knaagdieren is geassocieerd met sociale organisatie. J. Comp. Neurol. 494, 595-60510.1002 / cne.20826 [PubMed] [Kruis Ref]
  25. Dag JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM (2007). Associatief leren zorgt voor dynamische verschuivingen in dopamine-signalering in de nucleus accumbens. Nat. Neurosci. 10, 1020-102810.1038 / nn1923 [PubMed] [Kruis Ref]
  26. DeVries AC, DeVries MB, Taymans S., Carter CS (1995). Modulatie van paarbinding in vrouwelijke weidewormen (Microtus ochrogaster) door corticosteron. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 92, 7744-774810.1073 / pnas.92.17.7744 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  27. DeVries AC, DeVries MB, Taymans SE, Carter CS (1996). De effecten van stress op sociale voorkeuren zijn seksueel dimorf in de veldmuizen. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 93, 11980-1198410.1073 / pnas.93.21.11980 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  28. Dewsbury DA (1975). Diversiteit en aanpassing aan het copulatiegedrag van knaagdieren. Science 190, 947-95410.1126 / science.1188377 [PubMed] [Kruis Ref]
  29. Dewsbury DA (1987). De vergelijkende psychologie van monogamie. Nebr. Symp. Motiv. 35, 1-50 [PubMed]
  30. Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Beloningssysteem en verslaving: wat dopamine doet en niet doet. Huidige. Opin. Pharmacol. 7, 69–7610.1016 / j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Kruis Ref]
  31. Emlen ST, Oring LW (1977). Ecologie, seksuele selectie en de evolutie van paringssystemen. Science 197, 215-22310.1126 / science.327542 [PubMed] [Kruis Ref]
  32. Everitt BJ, Robbins TW (2005). Neurale versterkingssysteem voor drugsverslaving: van acties tot gewoonten tot dwang. Nat. Neurosci. 8, 1481-148910.1038 / nn1579 [PubMed] [Kruis Ref]
  33. Fehr E., Camerer CF (2007). Sociale neuro-economie: het neurale circuit van sociale voorkeuren. Trends Cogn. Sci. 11, 419-42710.1016 / j.tics.2007.09.002 [PubMed] [Kruis Ref]
  34. Fiorino DF, Coury A., Phillips AG (1997). Dynamische veranderingen in nucleus accumbens dopamine-efflux tijdens het Coolidge-effect bij mannelijke ratten. J. Neurosci. 17, 4849-4855 [PubMed]
  35. Fisher H., Aron A., Brown LL (2005). Romantische liefde: een fMRI-studie van een neuraal mechanisme voor partnerkeuze. J. Comp. Neurol. 493, 58-6210.1002 / cne.20772 [PubMed] [Kruis Ref]
  36. Fowler CD, Liu Y., Ouimet C., Wang Z. (2002). De effecten van sociale omgeving op volwassen neurogenese in de vrouwelijke weidewolf. J. Neurobiol. 51, 115-12810.1002 / neu.10042 [PubMed] [Kruis Ref]
  37. Getz LL (1978). Speculatie over sociale structuur en populatiecycli van knaagdieren van de knaagdieren. Bioloog 60, 134-147
  38. Getz LL, Carter CS (1996). Partnerschappen met Prairie-Vole. Am. Sci. 84, 56-62
  39. Getz LL, Carter CS, Gavish L. (1981). Het paarsysteem van de veldmuismuis, Microtus ochrogaster: veld- en laboratoriumbewijs voor pair-bonding. Behav. Ecol. Sociobiol. 8, 189-19410.1007 / BF00299829 [Kruis Ref]
  40. Getz LL, Hofmann JE (1986). Sociale organisatie in vrij levende weidewormen, Microtus ochrogaster. Behav. Ecol. Sociobiol. 18, 275-28210.1007 / BF00300004 [Kruis Ref]
  41. Gingrich B., Liu Y., Cascio C., Wang Z., Insel TR (2000). Dopamine D2-receptoren in de nucleus accumbens zijn belangrijk voor sociale hechting bij vrouwelijke weidewormen (Microtus ochrogaster). Behav. Neurosci. 114, 173-18310.1037 / 0735-7044.114.1.173 [PubMed] [Kruis Ref]
  42. Gobrogge KL, Liu Y., Jia X., Wang Z. (2007). Anterior hypothalamische neurale activering en neurochemische associaties met agressie in pair-bonded mannelijke prairie-woelmuizen. J. Comp. Neurol. 502, 1109-112210.1002 / cne.21364 [PubMed] [Kruis Ref]
  43. Gray GD, Dewsbury DA (1973). Een kwantitatieve beschrijving van het copulatiegedrag in veldmuizen (Microtus ochrogaster). Hersenen Gedrag. Evol. 8, 426-45210.1159 / 000124368 [PubMed] [Kruis Ref]
  44. Hall ER (1981). De zoogdieren van Noord-Amerika. New York, John Wiley; .
  45. Hangmat EA, Young LJ (2005). Microsatellietinstabiliteit genereert diversiteit in hersen- en sociobehaviorale kenmerken. Science 308, 1630-163410.1126 / science.1111427 [PubMed] [Kruis Ref]
  46. Harbaugh WT, Mayr U., Burghart DR (2007). Neurale reacties op belastingheffing en vrijwillig geven onthullen motieven voor liefdadigheidsdonaties. Science 316, 1622-162510.1126 / science.1140738 [PubMed] [Kruis Ref]
  47. Hoffmann RS, Koeppl JW (1985). Zoögeografie. In Biology of New World Microtus, Vol. 8, Tamarin RH, redacteur. ed. (Speciale publicatie, American Society of Mammalogists:), pp. 84-113
  48. Ikemoto S. (2007). Dopamine-beloningscircuits: twee projectiesystemen van de ventrale middenhersenen tot het nucleus accumbens-olfactorische tubercle-complex. Brain Res. Rev. 56, 27-7810.1016 / j.brainresrev.2007.05.004 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  49. Insel TR, Hulihan TJ (1995). Een genderspecifiek mechanisme voor pair bonding: vorming van oxytocine en partnervoorkeur in monogame woelmuizen. Behav. Neurosci. 109, 782-78910.1037 / 0735-7044.109.4.782 [PubMed] [Kruis Ref]
  50. Insel TR, Shapiro LE (1992). Oxytocinereceptorverdeling weerspiegelt de sociale organisatie in monogame en polygame woelmuizen. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 89, 5981-598510.1073 / pnas.89.13.5981 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  51. Insel TR, Young LJ (2001). De neurobiologie van gehechtheid. Nat. Rev Neurosci. 2, 129-13610.1038 / 35053579 [PubMed] [Kruis Ref]
  52. Jansson A., Goldstein M., Tinner B., Zoli M., Meador-Woodruff JH, Lew JY, Levey AI, Watson S., Agnati LF, Fuxe K. (1999). Over de verspreidingspatronen van D1, D2, tyrosine hydroxylase en dopamine transporter immunoreactiviteiten in het ventrale striatum van de rat. Neuroscience 89, 473-48910.1016 / S0306-4522 (98) 00317-0 [PubMed] [Kruis Ref]
  53. Kelley AE (2004). Geheugen en verslaving: gedeelde neurale circuits en moleculaire mechanismen. Neuron 44, 161-17910.1016 / j.neuron.2004.09.016 [PubMed] [Kruis Ref]
  54. Kleiman DG (1977). Monogamie bij zoogdieren. Q. Eerwaarde Biol. 52, 39-6910.1086 / 409721 [PubMed] [Kruis Ref]
  55. Kosfeld M., Heinrichs M., Zak PJ, Fischbacher U., Fehr E. (2005). Oxytocine verhoogt het vertrouwen in mensen. Nature 435, 673-67610.1038 / nature03701 [PubMed] [Kruis Ref]
  56. Krueger F., McCabe K., Moll J., Kriegeskorte N., Zahn R., Strenziok M., Heinecke A., Grafman J. (2007). Neurale correlaten van vertrouwen. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 104, 20084-2008910.1073 / pnas.0710103104 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  57. Lee D. (2008). Speltheorie en neurale basis van sociale besluitvorming. Nat. Neurosci. 11, 404-40910.1038 / nn2065 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  58. Li M., Fleming AS (2003). Differentiële betrokkenheid van nucleus accumbens schaal en kernsubregio's in het geheugen van de moeder bij postpartum vrouwelijke ratten. Behav. Neurosci. 117, 426-44510.1037 / 0735-7044.117.3.426 [PubMed] [Kruis Ref]
  59. Lim MM, Liu Y., Ryabinin AE, Bai Y., Wang Z., Young LJ (2007). CRF-receptoren in de nucleus accumbens moduleren de voorkeur van de partner in veldmuizen. Horm. Behav. 51, 508-51510.1016 / j.yhbeh.2007.01.006 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  60. Lim MM, Murphy AZ, Young LJ (2004a). Ventrale striatopallidal oxytocine en vasopressine V1a-receptoren in de monogame prairiewolf (Microtus ochrogaster). J. Comp. Neurol. 468, 555-57010.1002 / cne.10973 [PubMed] [Kruis Ref]
  61. Lim MM, Wang Z., Olazabal DE, Ren X., Terwilliger EF, Young LJ (2004b). Verbeterde partnervoorkeur in een promiscue soort door de expressie van een enkel gen te manipuleren. Nature 429, 754-75710.1038 / nature02539 [PubMed] [Kruis Ref]
  62. Lim MM, Young LJ (2004). Vasopressine-afhankelijke neurale circuits die ten grondslag liggen aan de vorming van paarbindingen in de monogame prairiewolf. Neuroscience 125, 35-4510.1016 / j.neuroscience.2003.12.008 [PubMed] [Kruis Ref]
  63. Liu Y., Curtis JT, Wang Z. (2001). Vasopressine in het laterale septum reguleert de vorming van paarverbindingen in mannelijke volken (Microtus ochrogaster). Behav. Neurosci. 115, 910-91910.1037 / 0735-7044.115.4.910 [PubMed] [Kruis Ref]
  64. Liu Y., Wang ZX (2003). Nucleus accumbens oxytocine en dopamine werken samen om de vorming van paarlobbigen in vrouwelijke volken te reguleren. Neuroscience 121, 537-54410.1016 / S0306-4522 (03) 00555-4 [PubMed] [Kruis Ref]
  65. Loewenstein G., Rick S., Cohen JD (2008). Neuroeconomics. Annu. Rev. Psychol. 59, 647-67210.1146 / annurev.psych.59.103006.093710 [PubMed] [Kruis Ref]
  66. Lynch WJ, Taylor JR (2005). Aanhoudende veranderingen in motivatie om cocaïne zelf toe te dienen na modulatie van cyclische AMP-afhankelijke proteïnekinase A (PKA) -activiteit in de nucleus accumbens. EUR. J. Neurosci. 22, 1214-122010.1111 / j.1460-9568.2005.04305.x [PubMed] [Kruis Ref]
  67. McGuire B., Getz LL, Hofmann JE, Pizzuto T., Frase B. (1993). Natalverspreiding en filopatrie in veldmuizen (Microtus ochrogaster) in relatie tot bevolkingsdichtheid, seizoen en geboorte sociale omgeving. Behav. Ecol. Sociobiol. 32, 293-30210.1007 / BF00183784 [Kruis Ref]
  68. McGuire B., Novak M. (1984). Een vergelijking van het gedrag van de moeder in de weideworm (Microtus pennsylvanicus), prairie veldmuis (M. ochrogaster) en dennenmuis (M. pinetorum). Anim. Behav. 32, 1132-114110.1016 / S0003-3472 (84) 80229-8 [Kruis Ref]
  69. McGuire B., Russell KD, Mahoney T., Novak M. (1992). De effecten van partnerverwijdering op zwangerschapssucces in prairiewolms (Microtus ochrogaster) en weidewormen (Microtus pennsylvanicus). Biol. Reprod. 47, 37-4210.1095 / biolreprod47.1.37 [PubMed] [Kruis Ref]
  70. Missale C., Nash SR, Robinson SW, Jaber M., Caron MG (1998). Dopaminereceptoren: van structuur tot functie. Physiol. Rev. 78, 189-225 [PubMed]
  71. Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H. (2004). Dopamine receptor signalering. J. Recept. Signaal. Transduct. Res. 24, 165-20510.1081 / RRS-200029981 [PubMed] [Kruis Ref]
  72. Numan M., Numan MJ, Pliakou N., Stolzenberg DS, Mullins OJ, Murphy JM, Smith CD (2005). De effecten van D1- of D2-dopaminereceptorantagonisme in het mediale preoptische gebied, ventrale pallidum of nucleus accumbens op de respons van de moederopvang en andere aspecten van het moederlijk gedrag bij ratten. Behav. Neurosci. 119, 1588-160410.1037 / 0735-7044.119.6.1588 [PubMed] [Kruis Ref]
  73. Oliveras D., Novak M. (1986). Een vergelijking van vaderlijk gedrag in de weidevlieg Microtus pennsylvanicus, de dennenmarter M. pinetorum en de veldmuismuis M. ochrogaster Anim. Behav. 34, 519-52610.1016 / S0003-3472 (86) 80120-8 [Kruis Ref]
  74. Pecina S., Smith KS, Berridge KC (2006). Hedonische hotspots in de hersenen. Neurowetenschapper 12, 500-51110.1177 / 1073858406293154 [PubMed] [Kruis Ref]
  75. Pfaus JG, Damsma G., Wenkstern D., Fibiger HC (1995). Seksuele activiteit verhoogt de dopamine-overdracht in de nucleus accumbens en het striatum van vrouwelijke ratten. Brain Res 693, 21-3010.1016 / 0006-8993 (95) 00679-K [PubMed] [Kruis Ref]
  76. Pfeiffer T., Rutte C., Killingback T., Taborsky M., Bonhoeffer S. (2005). Evolutie van samenwerking door gegeneraliseerde wederkerigheid. Proc. Biol. Sci. 272, 1115-112010.1098 / rspb.2004.2988 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  77. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM (2003). Subsecon dopamine-afgifte bevordert het zoeken naar cocaïne. Nature 422, 614-61810.1038 / nature01476 [PubMed] [Kruis Ref]
  78. Phillips PE, Walton ME, Jhou TC (2007). Rekenhulp: preklinisch bewijs voor kosten-batenanalyse door mesolimbisch dopamine. Psychopharmacology (Berl.) 191, 483-49510.1007 / s00213-006-0626-6 [PubMed] [Kruis Ref]
  79. Richfield EK, Penney JB, Young AB (1989). Anatomische en affiniteitstoestandvergelijkingen tussen dopamine D1- en D2-receptoren in het centrale zenuwstelsel van de rat. Neuroscience 30, 767-77710.1016 / 0306-4522 (89) 90168-1 [PubMed] [Kruis Ref]
  80. Rilling J., Gutman D., Zeh T., Pagnoni G., Berns G., Kilts C. (2002). Een neurale basis voor sociale samenwerking. Neuron 35, 395-40510.1016 / S0896-6273 (02) 00755-9 [PubMed] [Kruis Ref]
  81. Robinson DL, Heien ML, Wightman RM (2002). Frequentie van overgangen van dopamineconcentraties neemt toe in het dorsale en ventrale striatum van mannelijke ratten tijdens introductie van soortgenoten. J. Neurosci 22, 10477-10486 [PubMed]
  82. Roitman MF, Wheeler RA, Carelli RM (2005). Nucleus accumbens neuronen zijn aangeboren afgestemd op belonende en aversieve smaakstimuli, coderen hun voorspellers en zijn gekoppeld aan motorvermogen. Neuron 45, 587-59710.1016 / j.neuron.2004.12.055 [PubMed] [Kruis Ref]
  83. Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM (2008). Realtime chemische reacties in de nucleus accumbens differentiëren belonende en aversieve stimuli. Nat. Neurosci. 11, 1376-137710.1038 / nn.2219 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  84. Rutte C., Taborsky M. (2007). Gegeneraliseerde wederkerigheid bij ratten. PLoS Biol 5, e196.10.1371 / journal.pbio.0050196 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  85. Salamone JD, Correa M. (2002). Motiverende opvattingen over wapening: implicaties voor het begrijpen van de gedragsfuncties van nucleus accumbens dopamine. Behav. Brain Res 137, 3-2510.1016 / S0166-4328 (02) 00282-6 [PubMed] [Kruis Ref]
  86. Sanfey AG (2007). Sociale besluitvorming: inzichten uit speltheorie en neurowetenschap. Science 318, 598-60210.1126 / science.1142996 [PubMed] [Kruis Ref]
  87. Sanfey AG, Rilling JK, Aronson JA, Nystrom LE, Cohen JD (2003). De neurale basis van economische besluitvorming in het ultimatumspel. Science 300, 1755-175810.1126 / science.1082976 [PubMed] [Kruis Ref]
  88. Schultz W. (2002). Formeel worden met dopamine en belonen. Neuron 36, 241-26310.1016 / S0896-6273 (02) 00967-4 [PubMed] [Kruis Ref]
  89. Self DW, Genova LM, Hope BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ (1998). Betrokkenheid van cAMP-afhankelijke proteïnekinase in de nucleus accumbens bij cocaïne zelftoediening en terugval van cocaïnezoekend gedrag. J. Neurosci. 18, 1848-1859 [PubMed]
  90. Skuse DH, Gallagher L. (2009). Dopaminergic-neuropeptide-interacties in het sociale brein. Trends Cogn. Sci. 13, 27-3510.1016 / j.tics.2008.09.007 [PubMed] [Kruis Ref]
  91. Tankersley D., Stowe CJ, Huettel SA (2007). Altruïsme wordt in verband gebracht met een verhoogde neurale reactie op agency. Nat. Neurosci. 10, 150-15110.1038 / nn1833 [PubMed] [Kruis Ref]
  92. Thomas JA, Birney EC (1979). Ouderlijke zorg en paarsysteem van de veldmuismuis, Microtus ochrogaster. Behav. Ecol. Sociobiol. 5, 171-18610.1007 / BF00293304 [Kruis Ref]
  93. Thomas SA, Wolff JO (2004). Paarverlijming en "het weduweffect" in vrouwelijke weidewormen. Behav. Verwerkt 67, 47-5410.1016 / j.beproc.2004.02.004 [PubMed] [Kruis Ref]
  94. Trivers RL (1971). De evolutie van wederkerig altruïsme. Q. Eerwaarde Biol. 46, 35-5710.1086 / 406755 [Kruis Ref]
  95. Wang Z., Hulihan TJ, Insel TR (1997). Seksuele en sociale ervaring is geassocieerd met verschillende gedragspatronen en neurale activering in mannelijke weidevliegen. Brain Res. 767, 321-33210.1016 / S0006-8993 (97) 00617-3 [PubMed] [Kruis Ref]
  96. Wang Z., Yu G., Cascio C., Liu Y., Gingrich B., Insel TR (1999). Dopamine D2 receptor-gemedieerde regulatie van partnervoorkeuren in vrouwelijke weidewolfsmuizen (Microtus ochrogaster): een mechanisme voor pair bonding? Behav. Neurosci. 113, 602-61110.1037 / 0735-7044.113.3.602 [PubMed] [Kruis Ref]
  97. Wang ZX, Aragona BJ (2004). Neurochemische regulatie van paarbinding in mannelijke weidevliegen. Physiol. Behav 83, 319-328 [PubMed]
  98. Wang ZX, Novak M. (1992). Invloed van de sociale omgeving op het gedrag van ouders en de ontwikkeling van weidewormen in de jongen (Microtus pennsylvanicus) en veldmuizen (M. ochrogaster) J. Comp. Psychol. 106, 163-17110.1037 / 0735-7036.106.2.163 [Kruis Ref]
  99. Wheeler RA, Twining RC, Jones JL, Slater JM, Grigson PS, Carelli RM (2008). Gedrags- en elektrofysiologische indices van negatief affect voorspellen cocaïne zelftoediening. Neuron 57, 774-78510.1016 / j.neuron.2008.01.024 [PubMed] [Kruis Ref]
  100. Williams JR, Catania KC, Carter CS (1992). Ontwikkeling van partnervoorkeuren in vrouwelijke weidewormen (Microtus ochrogaster): de rol van sociale en seksuele ervaring. Horm. Behav. 26, 339-34910.1016 / 0018-506X (92) 90004-F [PubMed] [Kruis Ref]
  101. Winslow JT, Hastings N., Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR (1993). Een rol voor centrale vasopressine bij pair bonding in monogame prairiewolmelen. Nature 365, 545-54810.1038 / 365545a0 [PubMed] [Kruis Ref]
  102. Wijs RA (2004). Dopamine, leren en motivatie. Nat. Rev Neurosci. 5, 483-49410.1038 / nrn1406 [PubMed] [Kruis Ref]
  103. Witt DM, Carter CS, Insel TR (1991). Oxytocinereceptorbinding in vrouwelijke weideweelde: endogene en exogene oestradiolstimulatie. J. Neuroendocrinol. 3, 155-16110.1111 / j.1365-2826.1991.tb00258.x [PubMed] [Kruis Ref]
  104. Witt DM, Carter CS, Walton DM (1990). Centrale en perifere effecten van toediening van oxytocine in veldmuizen (Microtus ochrogaster). Pharmacol. Biochem. Behav. 37, 63-6910.1016 / 0091-3057 (90) 90042-G [PubMed] [Kruis Ref]
  105. Young LJ, Lim MM, Gingrich B., Insel TR (2001). Cellulaire mechanismen van sociale hechting. Horm. Behav. 40, 133-13810.1006 / hbeh.2001.1691 [PubMed] [Kruis Ref]
  106. Young LJ, Wang Z. (2004). De neurobiologie van pair bonding. Nat. Neurosci. 7, 1048-105410.1038 / nn1327 [PubMed] [Kruis Ref]
  107. Zak PJ (2004). Neuroeconomics. Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. 359, 1737-174810.1098 / rstb.2004.1544 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  108. Zak PJ, Kurzban R., Matzner WT (2004). De neurobiologie van vertrouwen. Ann. NY Acad. Sci. 1032, 224-22710.1196 / annals.1314.025 [PubMed] [Kruis Ref]
  109. Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. (2004). Dopamine-overdracht in het menselijk striatum tijdens geldbeloningstaken. J. Neurosci. 24, 4105-411210.1523 / JNEUROSCI.4643-03.2004 [PubMed] [Kruis Ref]