Veranderde eetlustopwekkende conditionering en neurale connectiviteit bij subjecten met compulsief seksueel gedrag (2016)

Sexual.Med_.logo_.JPG

OPMERKINGEN: In deze studie, net als in andere, betekent de aanduiding "Compulsive Sexual Behaviors" (CSB) waarschijnlijk dat de mannen pornoverslaafden waren. Ik zeg dit omdat de CSB-proefpersonen gemiddeld bijna 20 uur porno-gebruik per week gebruikten. De controles deden gemiddeld 29 minuten per week. Interessant genoeg leden 3 van de 20 CSB-proefpersonen aan "orgastische erectiestoornis", terwijl geen van de controlepersonen seksuele problemen meldde.

Belangrijkste bevindingen: de neurale correlaten van appetijtelijke conditionering en neurale connectiviteit waren veranderd in de CSB-groep.

Volgens de onderzoekers kan de eerste wijziging - verhoogde amygdala-activering - een weerspiegeling zijn van gefaciliteerde conditionering (grotere "bedrading" naar voorheen neutrale aanwijzingen die pornobeelden voorspellen). De tweede wijziging - verminderde connectiviteit tussen het ventrale striatum en de prefrontale cortex - zou een marker kunnen zijn voor een verminderd vermogen om impulsen te beheersen. De onderzoekers zeiden: "Deze [wijzigingen] komen overeen met andere studies die de neurale correlaten van verslavingsstoornissen en impulsbestrijdingstekorten onderzoeken. " De bevindingen van grotere amygdalaire activering voor signalen (sensibilisatie) en verminderde connectiviteit tussen het beloningscentrum en de prefrontale cortex (hypofrontality) zijn twee van de belangrijkste veranderingen in de hersenen die worden gezien bij verslaving aan drugs.

Tim Klucken, PhDcorrespondentie, Sina Wehrum-Osinsky, Dipl-Psych, J an Schweckendiek, PhD, Onno Kruse, MSc, Rudolf Stark, PhD

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.01.013

Abstract

Introductie

Er is groeiende belangstelling voor een beter begrip van de etiologie van compulsief seksueel gedrag (CSB). Aangenomen wordt dat gefaciliteerde conditionering van de eetlust een belangrijk mechanisme kan zijn voor de ontwikkeling en het onderhoud van CSB, maar tot dusverre heeft geen enkele studie deze processen onderzocht.

Streven

Het onderzoeken van groepsverschillen in neurale activiteit geassocieerd met appetitieve conditionering en connectiviteit bij personen met CSB en een gezonde controlegroep.

Methoden

Twee groepen (20-proefpersonen met CSB- en 20-controles) werden blootgesteld aan een smakelijk conditioneringsparadigma tijdens een functioneel onderzoek naar magnetische resonantiebeeldvorming, waarbij een neutrale stimulus (CS +) visuele seksuele stimuli voorspelde en een tweede stimulus (CS-) dit niet.

Belangrijkste uitkomstmaten

Bloedzuurstofniveau-afhankelijke responsen en psychofysiologische interactie.

Resultaten

Als een hoofdresultaat vonden we verhoogde amygdala-activiteit tijdens appetitieve conditionering voor de CS + versus de CS- en verminderde koppeling tussen het ventrale striatum en de prefrontale cortex in de CSB versus controlegroep.

Conclusie

De bevindingen laten zien dat neurale correlaten van appetite conditionering en neurale connectiviteit zijn veranderd bij patiënten met CSB. De verhoogde amygdala-activatie kan een weerspiegeling zijn van gefaciliteerde conditioneringsprocessen bij patiënten met CSB. Bovendien kon de waargenomen verminderde koppeling worden geïnterpreteerd als een marker voor verminderd succes van emotieregulatie in deze groep.

Steekwoorden: amygdala, Conditioning, Emotie, Positief, Belonen, Seksuele opwinding

Introductie

De ontwikkeling van internet- en streamingdiensten (bijvoorbeeld door smartphones) heeft nieuwe, snelle en anonieme manieren geboden om toegang te krijgen tot seksueel expliciet materiaal (SEM). Blootstelling aan SEM gaat gepaard met specifieke subjectieve, autonome, gedrags- en neurale reacties.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 Analyses in Groot-Brittannië in 2013 toonden aan dat ongeveer 10% van het internetverkeer op sites voor volwassenen lag die het verkeer op alle sociale netwerken overschreden.8 Een online vragenlijstonderzoek naar de motivatie voor internetpornografie identificeerde vier factoren: relatie, stemmingsmanagement, gewoontegebruik en fantasie.9 Hoewel de meeste van de overwegend mannelijke gebruikers geen problemen hebben met hun SEM-consumptie, beschrijven sommige mannen hun gedrag als een dwangmatig seksueel gedrag (CSB) dat wordt gekenmerkt door overmatig gebruik, controleverlies en onvermogen om het problematische gedrag te verminderen of te stoppen, resulterend in aanzienlijke economisch, fysiek of emotioneel negatieve gevolgen voor jezelf of anderen. Hoewel deze mannen zichzelf vaak omschrijven als 'seks- of pornoverslaafden', zijn er concurrerende theorieën over de aard en conceptualisering van CSB. Sommige onderzoekers hebben dit gedrag geïnterpreteerd als een stoornis in de impulsbeheersing,10 stemmingsregulatiestoornissen, obsessief-compulsieve stoornis,11 of gedragsverslavingsstoornis,12 terwijl anderen etiologische associaties hebben vermeden door de term te gebruiken niet-parafilische hyperseksualiteitsstoornis.13 Andere onderzoekers hebben de noodzaak van een afzonderlijke diagnose in het algemeen aangevochten.14, 15 Daarom zijn neurobiologische experimenten die de neurale correlaten van CSB onderzoeken belangrijk om meer inzicht te krijgen in de onderliggende mechanismen.

Er is voorgesteld dat gefaciliteerde conditionerende conditionering een cruciaal mechanisme kan zijn voor de ontwikkeling en instandhouding van verslavingen en verdere psychiatrische stoornissen.16, 17 In paradoxen met appetijtconditionering wordt een neutrale stimulus (CS +) gecombineerd met een appetijtstimuli (UCS), terwijl een tweede neutrale stimulus (CS-) de afwezigheid van het UCS voorspelt. Na een paar onderzoeken roept de CS + geconditioneerde responsen (CRs) op, zoals verhoogde huidgeleidingsreacties (SCR's), veranderingen in voorkeursbeoordelingen en veranderde neurale activiteit.16, 18, 19 Met betrekking tot de neurale correlaten van positieve conditionering is een netwerk geïdentificeerd dat het ventrale striatum, amygdala, orbitofrontale cortex (OFC), insula, anterior cingulate cortex (ACC) en occipitale cortex omvat.20, 21, 22, 23, 24 Vandaar dat het ventrale striatum betrokken is bij de conditionering van de eetlust vanwege de centrale rol ervan bij het anticiperen, belonen en leren.25, 26 In tegenstelling tot het ventrale striatum is de rol van de amygdala voor het conditioneren van de eetlust echter minder duidelijk. Hoewel veel studies met dieren en mensen herhaaldelijk de amygdala hebben bevestigd als de centrale regio voor angstconditionering,27 zijn betrokkenheid bij het conditioneren van eetlust is slechts zelden onderzocht. Onlangs hebben dier- en mensstudies aangetoond dat de amygdala betrokken is bij de verwerking van appetitive stimuli, appetitive conditioning en verwerking van CSB met behulp van verschillende stimuli en ontwerpen.28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 Gottfried et al29 vond verhoogde amygdala-activering voor de CS + versus de CS- tijdens menselijke appetijtconditionering met behulp van aangename geuren als de UCS. Activeringen in de OFC, insula, ACC en occipitale cortex worden vaak geïnterpreteerd als bewuste en / of diepgaande evaluatieprocessen van de stimuli.16

Tot op heden hebben slechts twee functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) -studies de neurale correlaten van CSB onderzocht en verhoogde activeringen gevonden in de amygdala en het ventrale striatum, evenals veranderde neurale connectiviteit bij proefpersonen met CSB tijdens de presentatie van gerelateerde (seksuele) signalen.35, 36 Deze structuren zijn in lijn met andere studies die de neurale correlaten van verslavingsstoornissen en tekorten aan impulscontrole onderzoeken.37, 38 Meta-analytische bevindingen hebben bijvoorbeeld een significante correlatie aangetoond tussen amygdala-activering en de intensiteit van hunkering.37 Een andere studie die diffusie tensor imaging gebruikte, vond een verhoogde integriteit van de witte stof microstructuur in prefrontale gebieden bij personen met CSB en een negatieve correlatie tussen CSB en structurele connectiviteit in de frontale kwab.39

Naast het belang van appetijtconditioneringsprocessen zijn stoornissen in de remming van impulsief gedrag cruciaal voor de ontwikkeling en instandhouding van veel psychiatrische stoornissen en disfunctioneel gedrag.40, 41 Deze problemen met remming kunnen het verlies van controle over personen met CSB verklaren wanneer ze worden geconfronteerd met gerelateerde signalen. Met betrekking tot de neurale correlaten van impulsief gedrag en de regulatie ervan, lijken het ventrale striatum en de ventromediale prefrontale cortex (vmPFC) belangrijke antagonisten te zijn: het ventrale striatum wordt verondersteld relevant te zijn voor het initiëren van impulsief gedrag, terwijl de downregulatie wordt gedreven door de vmPFC via reciproke verbindingen.42 Eerdere resultaten hebben bijvoorbeeld een verband gelegd tussen verminderde ventraal striatale en prefrontale connectiviteit met kenmerkimpulsiviteit en impulsief gedrag.42, 43

Tot dusverre heeft geen enkele studie de neurale correlaten onderzocht van appetijtelijke leermechanismen of het verlies van controle bij proefpersonen met CSB in vergelijking met gezonde controles. Op basis van de eerder aangehaalde literatuur, was het eerste doel van de huidige studie om de hemodynamische respons van appetitieve conditionering bij deze personen te onderzoeken in vergelijking met een gematchte controlegroep. We veronderstelden verhoogde activatie in het amygdala en ventraal striatum bij proefpersonen met CSB in vergelijking met de controlegroep. Het tweede doel was om verbindingsverschillen tussen de twee groepen te onderzoeken. Het identificeren van het neurale substraat van veranderde appetijtelijke conditionering en connectiviteit bij deze onderwerpen zou niet alleen gevolgen hebben voor het begrip van de ontwikkeling en het onderhoud van dit gedrag, maar ook voor behandelingsstrategieën, die zich meestal richten op gedragsverandering door veranderde leerervaringen (bijv. Cognitief gedrag behandeling).44

Methoden

Deelnemers

Twintig mannen met CSB en 20 gematchte controles werden gerekruteerd door zelfverwijzing na een advertentie en verwijzingen van een lokale polikliniek voor cognitieve gedragstherapie (tafel 1). Alle deelnemers hadden een normaal of gecorrigeerd naar normaal zicht en ondertekenden een geïnformeerde toestemming. Het onderzoek werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki. Alle deelnemers ondergingen structurele klinische interviews om de diagnose van Axis I en / of Axis II te stellen. Deelnemers met de classificatie CSB moesten voldoen aan alle criteria voor hyperseksualiteit aangepast voor CSB13:

1. Voor minimaal 6-maanden moeten terugkerende en intense seksuele fantasieën, impulsen en seksueel gedrag worden geassocieerd met ten minste vier van de volgende vijf criteria:

een. Overmatige tijd verbruikt door seksuele fantasieën en driften en door seksuele activiteiten te plannen en aan te gaan

b. Repetitief bezig zijn met deze seksuele fantasieën, aandrang en gedrag in reactie op dysfore gemoedstoestanden

c. Repetitively bezighouden met seksuele fantasieën, aandrang en gedrag als reactie op stressvolle gebeurtenissen in het leven

d. Herhaalde maar niet-succesvolle pogingen om deze seksuele fantasieën, impulsen en gedrag onder controle te houden of aanzienlijk te verminderen

e. Repetitief bezig zijn met seksueel gedrag zonder rekening te houden met het risico op fysieke of emotionele schade aan zichzelf en anderen

2. Klinisch significante persoonlijke stress of beperkingen in sociale, beroepsmatige of andere belangrijke gebieden van functioneren in verband met de frequentie en intensiteit van deze seksuele fantasieën, aandrang en gedrag

3. Deze seksuele fantasieën, aandrang en gedrag zijn niet te wijten aan de directe fysiologische effecten van exogene stoffen, medische aandoeningen of manische episodes

4. Leeftijd minstens 18 jaar

Tabel 1 Demografische en psychometrische metingen voor CSB en controlegroepen*

CSB-groep

Controlegroep

Statistieken

Leeftijd34.2 (8.6)34.9 (9.7)t = 0.23, P = .825
BDI-II12.3 (9.1)7.8 (9.9)t = 1.52, P = .136
Tijd besteed aan het kijken naar tijd SEM, min / wk1,187 (806)29 (26)t = 5.53, P <.001

Axis I-stoornis

 MD-aflevering41
 Terugkerende MD-stoornis4
 Sociale angst1
 Aanpassingsstoornis1
 Specifieke fobie11
 Orgastische erectiestoornissen3
 Somatoforme stoornis1

As II-stoornis

 Narcistische persoonlijkheidsstoornis1

Psychiatrische medicatie

 Amitriptyline1

BDI = Beck Depression Inventory II; CSB = compulsief seksueel gedrag; MD = depressief; SEM = seksueel expliciet materiaal.

*Gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde (SD).

Conditioneringsprocedure

De conditioneringsprocedure werd uitgevoerd tijdens het uitvoeren van fMRI (zie hieronder voor details). Er werd een differentiële conditioneringsprocedure met 42 proeven gebruikt (21 per CS). Twee gekleurde vierkanten (een blauw, een geel) dienden als de CS en werden gecompenseerd als CS + en CS- over onderwerpen. De CS + werd gevolgd door 1 van de 21 erotische foto's (100% versterking). Alle foto's toonden paren (altijd één man en één vrouw) met expliciete seksuele scènes (bijv. Het oefenen van vaginale geslachtsgemeenschap in verschillende posities) en werden gepresenteerd in kleur met een resolutie van 800 × 600 pixels. De stimuli werden geprojecteerd op een scherm aan het einde van de scanner (gezichtsveld = 18 °) met behulp van een LCD-projector. Foto's werden bekeken door een spiegel die op de hoofdspoel was gemonteerd. De CS-duur was 8 seconden. De erotische plaatjes (UCS) verschenen onmiddellijk na de CS + (100% versterking) gedurende 2.5 seconden gevolgd door het intertrial interval van 12 tot 14.5 seconden.

Alle onderzoeken werden gepresenteerd in een pseudo-willekeurige volgorde: dezelfde CS werd niet meer dan tweemaal achter elkaar gepresenteerd. De twee CS werden even vaak gepresenteerd in de eerste en tweede helft van de overname. De eerste twee onderzoeken (één CS + -proef, één CS-proef) werden uitgesloten van de analyses omdat er nog geen leerproces kon plaatsvinden, wat resulteerde in 20-onderzoeken voor elke CS.45

Subjectieve waarderingen

Vóór het experiment en onmiddellijk na de conditioneringsprocedure beoordeelden de deelnemers de valentie, opwinding en seksuele opwinding van de CS +, CS- en UCS op een 9-punts Likert-schaal en hun UCS-verwachting op een 10-punts Likert-schaal. Voor de CS-beoordelingen werden statistische analyses uitgevoerd door variantieanalyse (ANOVA) in een 2 (CS-type: CS + vs CS−) × 2 (tijd: voor vs na acquisitie) × 2 (groep: CSB vs controlegroep) ontwerp gevolgd door middel van post-hoc tests in SPSS 22 (IBM Corporation, Armonk, NY, VS) voor elke classificatie. Passende post-hoc t-tests werden uitgevoerd om significante effecten verder te analyseren. Voor de erotische foto's zijn twee steekproeven uitgevoerd om groepsverschillen te analyseren.

Huidgeleiding meten

De SCR's werden bemonsterd met behulp van Ag-AgCl-elektroden gevuld met isotonisch (NaCl 0.05 mol / L) elektrolytmedium geplaatst op de niet-dominante linkerhand. Een SCR werd gedefinieerd als een enkele fasische respons na het begin van de stimulus. Daarom was het grootste verschil tussen een minimum en een volgend maximum binnen de 1 tot 4 seconden na CS-aanvang gedefinieerd als het eerste intervalantwoord (FIR), dat binnen de 4 tot 8 seconden als het tweede intervalantwoord (SIR), en dat binnen 9 tot 12 seconden als de derde intervalreactie (TIR). De antwoorden in de analysevensters werden geëxtraheerd met behulp van Ledalab 3.4.4.46 Deze reacties zijn log (μS + 1) getransformeerd om te corrigeren voor schending van de normale distributie van de gegevens. Vijf proefpersonen (drie met CSB en twee controles) vertoonden geen SCR's (geen verhoogde respons op de UCS) en werden uitgesloten van de analyse. Gemiddelde SCR's werden geanalyseerd door ANOVA in een 2 (CS-type: CS + versus CS−) x 2 (groep: CSB versus controlegroep) ontwerp gevolgd door post-hoc-tests met behulp van SPSS 22.

Magnetic Resonance Imaging

Hemodynamische activiteit

Functionele en anatomische beelden werden verkregen met een 1.5, 160 Tesla-tomograaf voor het hele lichaam (Siemens Symphony met een kwantumgradiëntsysteem; Siemens AG, Erlangen, Duitsland) met een standaard hoofdspoel. Structurele beeldacquisitie bestond uit 1 T1-gewogen sagittale beelden (magnetisatie bereid snelle acquisitie gradiënt echo; 1.9 mm plakdikte; herhalingstijd = 4.16 seconden; echotijd = 250 ms; gezichtsveld = 250 × 420 mm). Tijdens de conditioneringsprocedure werden 2 beelden verkregen met behulp van een T25 * -gewogen gradiënt-echo-planaire beeldvormingssequentie met 5 plakjes die de hele hersenen bedekten (plakdikte = 1 mm; opening = 2.5 mm; aflopende plakvolgorde; herhalingstijd = 55 seconden; echotijd = 90 ms; draaihoek = 192 °; gezichtsveld = 192 × 64 mm; matrixgrootte = 64 × 8). De eerste twee volumes werden weggegooid vanwege een onvolledige magnetisatietoestand. Gegevens werden geanalyseerd met behulp van Statistical Parametric Mapping (SPM2008, Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londen, VK; 7.5) geïmplementeerd in MATLAB 9 (Mathworks Inc., Sherbourn, MA, VS). Vóór alle analyses werden de gegevens voorverwerkt, waaronder herschikking, unwarping (b-spline-interpolatie), slice-time-correctie, co-registratie van functionele gegevens naar het anatomische beeld van elke deelnemer en normalisatie naar de standaardruimte van de hersenen van het Montreal Neurological Institute. Ruimtelijke afvlakking werd uitgevoerd met een isotroop driedimensionaal Gauss-filter met een volledige breedte op de helft van maximaal XNUMX mm om gecorrigeerde statistische inferentie mogelijk te maken.

Op het eerste niveau werden de volgende contrasten geanalyseerd voor elk onderwerp: CS +, CS-, UCS en niet-UCS (gedefinieerd als het tijdvenster na CS-presentatie dat overeenkomt met het tijdvenster van UCS-presentatie na de CS +47, 48, 49). Voor elke regressor is een stick-functie geselecteerd. Elke regressor was onafhankelijk van de andere, omvatte geen gedeelde variantie (cosinushoek <0.20) en was geconvolueerd met de hemodynamische responsfunctie. De zes bewegingsparameters van de rigide lichaamstransformatie verkregen door de herschikkingsprocedure werden als covariaten in het model geïntroduceerd. De op voxel gebaseerde tijdreeks werd gefilterd met een hoogdoorlaatfilter (tijdconstante = 128 seconden). De interessante contrasten (CS + versus CS-; CS- versus CS +; UCS versus niet-UCS; niet-UCS versus UCS) werden voor elk onderwerp afzonderlijk gedefinieerd.

Voor de analyses op het tweede niveau werden een- en twee-steekproef t-tests uitgevoerd om het belangrijkste effect van taak (CS + versus CS-, UCS versus niet-UCS) en verschillen tussen groepen te onderzoeken. Statistische correcties voor regio-van-belang (ROI) -analyses werden uitgevoerd met een intensiteitsdrempel van P = .05 (ongecorrigeerd), k = 5, en een significantiedrempel (P = .05; gecorrigeerd voor gezinsfout, k = 5), en analyses van het hele brein werden uitgevoerd met een drempelwaarde van P = .001 en k> 10 voxels. Alle analyses zijn berekend met SPM8.

Hoewel er geen groepsverschillen in UCS-scores en BDI-scores werden waargenomen, hebben we verdere analyses uitgevoerd, waaronder UCS-beoordelingen en BDI-scores als covariaten om mogelijke verstorende effecten van UCS-ervaringen en comorbiditeit te verklaren. De resultaten bleven vrijwel stabiel (geen verdere groepsverschillen: gerapporteerde groepsverschillen bleven aanzienlijk). Anatomische maskers voor ROI-analyses van de amygdala (2,370 mm3), insula (10,908 mm3), occipitale cortex (39,366 mm3) en OFC (10,773 mm3) werden uit de Harvard-Oxford Corticale en subcorticale structurele atlassen (http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases) (Waarschijnlijkheid 25%) door het Harvard Center voor morfometrische analyse en het ventraal striatummasker (3,510 mm3) uit de Human Brain Project Repository-database op basis van de BrainMap-database. De atlas van Harvard-Oxford is een probabilistische atlas die is gebaseerd op T1-gewogen afbeeldingen van 37 gezonde proefpersonen (N = 16 vrouwen). Het vmPFC-masker (11,124 mm3) is gemaakt met MARINA50 en is in veel eerdere onderzoeken gebruikt.51, 52, 53, 54

Psychofysiologische interactie-analyse

Psychofysiologische interactie (PPI) analyse,55 waarin de modulatie van de connectiviteit tussen een zaadgebied en andere hersengebieden door een experimentele taak wordt onderzocht, de zogenaamde psychologische variabele (CS + versus CS-), werd uitgevoerd. De zaadgebieden, het ventrale striatum en de amygdala, werden vooraf gespecificeerd in twee afzonderlijke analyses op basis van de gebruikte ROI's (zie hierboven). In een eerste stap hebben we de eerste eigenvariatie voor elk seed-gebied geëxtraheerd zoals geïmplementeerd in SPM8. Vervolgens werd de interactieterm gecreëerd door de eigenvariatie te vermenigvuldigen met de psychologische variabele (CS + versus CS-) voor elk subject en deze te convolueren met de hemodynamische responsfunctie. Eerstelijnsanalyses werden uitgevoerd voor elk subject, inclusief de interactieterm als regressor van belang (PPI-regressor) en het eigenvariaat, evenals de taakregressor als hinderregressoren.55 Op het tweede niveau hebben we groepsverschillen in connectiviteit (PPI-regressor) tussen de CSB-groep en de controlegroep geanalyseerd met behulp van t-tests met twee steekproeven met de vmPFC als ROI. Statistische correcties waren identiek aan de eerdere fMRI-analyses.

Resultaten

Subjectieve waarderingen

ANOVA vertoonde significante hoofdeffecten van het CS-type voor de valentie (F1, 38 = 5.68; P <0.05), opwinding (F.1, 38 = 7.56; P <.01), seksuele opwinding (F.1, 38 = 18.24; P <.001), en UCS-verwachting (F.1, 38 = 116.94; P <.001). Bovendien werden significante CS-type × tijdinteractie-effecten gevonden voor valentie (F.1, 38 = 9.60; P <.01), opwinding (F.1, 38 = 27.04; P <.001), seksuele opwinding (F.1, 38 = 39.23; P <.001), en UCS-verwachting (F.1, 38 = 112.4; P <.001). Post-hoc-tests bevestigden succesvolle conditionering (significant onderscheid tussen CS + en CS-) in de twee groepen, wat aantoont dat de CS + als significant positiever, opwindender en seksueel opwindender werd beoordeeld dan de CS- na (P <01 voor alle vergelijkingen), maar niet vóór de acquisitiefase, wat wijst op succesvolle conditionering in de twee groepen (Figuur 1). Verdere analyses lieten zien dat deze verschillen gebaseerd waren op verhoogde CS + -scores en verlaagde CS-scores in de tijd (P <.05 voor alle vergelijkingen). Er werden geen groepsverschillen gevonden met betrekking tot valentie (P = .92) en opwinding (P = .32) beoordelingen van de UCS (visuele seksuele stimuli).

Miniatuurafbeelding van Figuur 1. Opent grote afbeelding

Figuur 1

Belangrijkste effect van stimulus (CS + versus CS-) in subjectieve beoordelingen afzonderlijk voor de twee groepen. Foutbalken vertegenwoordigen standaardfouten van het gemiddelde. CS− = geconditioneerde stimulus -; CS + = geconditioneerde stimulus +; CSB = compulsief seksueel gedrag.

Bekijk grote afbeelding | Download PowerPoint-dia

Respons van huidconductantie

ANOVA toonde een hoofdeffect van het CS-type in de FIR (F1, 33 = 4.58; P <.05) en TIR (F1, 33 = 9.70; P <.01) en een trend in de SIR (F1, 33 = 3.47; P = .072) toont verhoogde SCR's naar respectievelijk de CS + en de UCS vergeleken met de CS-. Er vonden geen hoofdeffecten van de groep plaats in de FIR (P = .610), SIR (P = .698) of TIR (P = .698). Bovendien werden geen CS-type × groepsinteractie-effecten gevonden in FIR (P = .271) en TIR (P = .260) na correctie voor meerdere vergelijkingen (FIR, SIR en TIR).

fMRI-analyse

Hoofdeffect van taak (CS + versus CS-)

Bij het analyseren van het hoofdeffect van conditionering (CS + versus CS−), toonden de resultaten van het hele brein een verhoogde respons op de CS + aan de linkerkant (x / y / z = −30 / −94 / −21; maximum z [zmax] = 5.16; gecorrigeerd P [Pcorr] <.001) en rechts (x / y / z = 27 / −88 / −1; zmax = 4.17; Pcorr <.001) occipitale cortices. Bovendien toonden ROI-analyses een verhoogde activering van de CS + vergeleken met de CS- in het ventrale striatum en de occipitale cortex en trends in de insula en OFC (tafel 2), wat een succesvolle conditionering van hemodynamische responsen over alle deelnemers aangeeft.

Tabel 2 Lokalisatie en statistieken van piekvoxels voor het belangrijkste effect van stimulus en groepsverschillen voor het contrast CS + versus CS- (analyse van de interessegebieden)*

Groepsanalyse

Structuur

Kant

k

x

y

z

Maximum z

Gecorrigeerd P waarde

Belangrijkste effect van stimulusVentraal striatumL19-15-1-22.80.045
Occipitale cortexL241-24-88-84.28<.001
Occipitale cortexR23024-88-54.00.002
OFCR491241-22.70.081
InsulaL134-3617173.05.073
CSB vs controlegroepamygdalaR3915-10-143.29.012
Controle versus CSB-groep††

CSB = compulsief seksueel gedrag; k = clustergrootte; L = linker hersenhelft; OFC = orbitofrontale cortex; R = rechter hersenhelft.

*De drempel was P <.05 (gecorrigeerd voor gezinsfout; correctie van klein volume volgens SPM8). Alle coördinaten worden gegeven in de ruimte van het Montreal Neurological Institute.

†Geen significante activeringen.

Groepsverschillen (CS + vs CS-)

Met betrekking tot groepsverschillen vertoonden tweemonsterde t-testen geen verschillen in volledige hersenanalyses, maar vertoonden verhoogde hemodynamische responsen in de CSB-groep in vergelijking met de controlegroep in de rechter amygdala (Pcorr = .012) voor CS + versus CS- (tafel 2 en Figuur 2A), terwijl de controlegroep geen significant verbeterde activeringen vertoonde in vergelijking met de CSB-groep (Pcorr > .05 voor alle vergelijkingen).

Miniatuurafbeelding van Figuur 2. Opent grote afbeelding

Figuur 2

Paneel A geeft verhoogde hemodynamische responsen weer bij proefpersonen met compulsief seksueel gedrag in vergelijking met controlepersonen voor het contrast CS + versus CS-. Paneel B toont verminderde hemodynamische koppelingsprocessen tussen het ventrale striatum en de prefrontale cortex bij proefpersonen met compulsief seksueel gedrag in vergelijking met controlepersonen. De kleurenbalk geeft t-waarden voor dit contrast weer.

Bekijk grote afbeelding | Download PowerPoint-dia

UCS versus niet-UCS

Met betrekking tot UCS versus niet-UCS werden groepsverschillen onderzocht met behulp van tweemonsteringstests. Er vonden geen verschillen tussen groepen plaats voor dit contrast, wat aangeeft dat de verschillen in CR's niet waren gebaseerd op verschillen in ongeconditioneerde reacties.

Psychofysiologische interactie

Naast de resultaten van de appetitieve conditionering, hebben we PPI gebruikt om de connectiviteit tussen het ventrale striatum, amygdala en vmPFC te onderzoeken. PPI detecteert op een taakafhankelijke manier hersenstructuren die zijn gecorreleerd met een seed ROI. Het ventrale striatum en de amygdala werden gebruikt als zaadregio's omdat deze gebieden worden geassocieerd met emotieregulatie en regulering van impulsiviteit. Resultaten van het hele brein toonden een verminderde koppeling tussen het ventrale striatum als het zaadgebied en het linker prefrontale gebied (x / y / z = −24/47/28; z = 4.33; Puncorr <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.13; Puncorr <.0001), rechts lateraal en prefrontaal (x / y / z = 57 / −28 / 40; z = 4.33; Puncorr <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.18; Puncorr <.0001) cortices in de CSB versus controlegroep. ROI-analyse van de vmPFC toonde verminderde connectiviteit tussen het ventrale striatum en vmPFC aan bij proefpersonen met CSB vergeleken met controles (x / y / z = 15/41 / -17; z = 3.62; Pcorr <.05; tafel 3 en Figuur 2B). Er werden geen groepsverschillen in amygdala-prefrontale koppeling gevonden.

Tabel 3 Lokalisatie en statistieken van de piekvoxels voor psychofysiologische interactie (zaadregio: ventraal striatum) voor groepsverschillen (analyse van interessegebieden)*

Groepsanalyse

Koppeling

Kant

k

x

y

z

Maximum z

Gecorrigeerd P waarde

CSB vs controlegroep††
Controle versus CSB-groepvmPFCR1371541-173.62.029

CSB = compulsief seksueel gedrag; k = clustergrootte; R = rechter hersenhelft; vmPFC = ventromediale prefrontale cortex.

*De drempel was P <.05 (gecorrigeerd voor gezinsfout; correctie van klein volume volgens SPM8). Alle coördinaten worden gegeven in de ruimte van het Montreal Neurological Institute.

†Geen significante activeringen.

Discussie

Eerdere theorieën hebben gepostuleerd dat appetitieve conditionering een belangrijk mechanisme is voor de ontwikkeling en instandhouding van naderend gedrag en gerelateerde psychiatrische stoornissen.16 Daarom was het doel van de huidige studie om de neurale correlaten van appetitieve conditionering bij proefpersonen met CSB te onderzoeken in vergelijking met een controlegroep en om potentiële verschillen in connectiviteit van het ventrale striatum en amygdala met de vmPFC te bepalen. Met betrekking tot het belangrijkste effect van conditionering in de eetlust, vonden we verhoogde SCR's, subjectieve beoordelingen en bloedzuurstofniveau-afhankelijke responsen in het ventrale striatum, OFC, occipitale cortex en insula voor CS + versus CS-, wat algemene alvleesklierconditionering over alle onderwerpen aangeeft. .

Met betrekking tot groepsverschillen vertoonden personen met CSB verhoogde hemodynamische responsen voor CS + versus CS- in de amygdala in vergelijking met controles. Deze bevinding komt overeen met een recente meta-analyse waaruit bleek dat amygdala-activering vaak verhoogd is bij patiënten met verslavingsstoornissen vergeleken met controles37 en voor andere psychiatrische aandoeningen, die worden besproken in de context van CSB. Opmerkelijk genoeg leverde de meta-analyse ook het bewijs dat de amygdala een belangrijke rol zou kunnen spelen bij hunkering bij patiënten.37 Bovendien vormt de amygdala een belangrijke marker voor het stabiliseren van het leersignaal.16 De waargenomen verhoogde amygdala-reactiviteit zou dus kunnen worden geïnterpreteerd als een correlaat van een gefaciliteerd acquisitieproces, dat voorheen neutrale stimuli in saillante aanwijzingen (CS +) maakt om benaderingsgedrag bij proefpersonen met CSB gemakkelijker uit te lokken. In overeenstemming met deze gedachte is toegenomen amygdala-reactiviteit een aanhoudende factor in veel drugsgerelateerde en niet-medicamenteuze psychiatrische stoornissen.56 Daarom zou men kunnen veronderstellen dat verhoogde amygdala-activering tijdens appetitief conditioneren van belang kan zijn voor de ontwikkeling en het onderhoud van CSB.

Bovendien laten de huidige resultaten speculatie toe over verschillende functies van de amygdala in angst en in appetitieve conditionering. We gaan ervan uit dat de verschillende rol van de amygdala in conditionering van angst en appetijtelijke conditionering te wijten kan zijn aan zijn betrokkenheid bij verschillende CR's. Een verhoogde schrikamplitude is bijvoorbeeld een van de meest geldige CR's tijdens angstconditionering en wordt voornamelijk gemedieerd door de amygdala. Vandaar dat amygdala-activeringen een robuuste bevinding zijn tijdens angstconditionering en amygdala-laesies leiden tot stoornissen van geconditioneerde schrikamplitude bij vreesconditionering.57 Daarentegen zijn schrikkende amplituden afgenomen tijdens conditionering van de eetlust, en andere responsniveaus zoals genitale responsen (die niet primair worden beïnvloed door de amygdala) lijken meer geschikte markers voor seksuele conditionering te zijn.58 Bovendien zijn verschillende amygdala-kernen hoogstwaarschijnlijk betrokken bij angst- en eetlustopwekkende conditionering en kunnen ze dus verschillende subsystemen dienen voor appetijt en angstconditionering.16

Bovendien vonden we een verminderde koppeling tussen het ventrale striatum en vmPFC bij personen met CSB in vergelijking met de controlegroep. Veranderde koppeling tussen het ventrale striatum en prefrontale gebieden is gerapporteerd in de context van emotie-downregulatie, substantiestoornissen en controle van de impulsiviteit en is waargenomen bij pathologisch gokken.43, 59, 60, 61 Verschillende studies hebben gesuggereerd dat disfunctionele koppelingsprocessen een correlaat kunnen zijn van verslechtering van remming en motorische controle.41, 43 Daarom zou de verminderde koppeling disfunctionele controlemechanismen kunnen weerspiegelen, wat goed past bij eerdere resultaten die veranderde connectiviteit aantonen bij patiënten met beperkingen in remmingscontrole.62

We hebben significante differentiaties waargenomen tussen de CS + en de CS- in subjectieve beoordelingen en in SCR's in de twee groepen, wat wijst op succesvolle conditionering, maar geen groepsverschillen in deze twee responssystemen. Deze bevinding komt overeen met andere studies die subjectieve beoordelingen rapporteren als een betrouwbare marker voor conditioneringseffecten (dwz significante verschillen tussen CS + en CS-), maar niet voor het detecteren van groepsverschillen in conditionering. Er werden bijvoorbeeld geen groepsverschillen gevonden in subjectieve ratings en in SCR's tijdens appetitief22, 23, 24 of aversief48, 53, 54, 63, 64, 65 conditionering tussen verschillende groepen, terwijl groepsverschillen werden waargenomen in andere reactiesystemen, zoals schrikreacties of bloedzuurstofniveau-afhankelijke responsen.22, 23, 24, 63 Opmerkelijk is dat subjectieve ratings niet alleen een onvoldoende marker van groepsverschillen lijken te zijn, maar ook relatief niet beïnvloed lijken te worden door een breed scala aan andere experimentele manipulaties, zoals uitsterven of overschaduwen.66, 67 We observeerden hetzelfde resultaatpatroon in SCR's, met significante differentiatie tussen de CS + en de CS- maar geen groepsafhankelijke effecten. Deze bevindingen ondersteunen het idee dat subjectieve ratings en SCR's kunnen worden beschouwd als stabiele indices voor conditionering, terwijl andere metingen beter lijken voor het weergeven van individuele verschillen. Een verklaring zou kunnen zijn dat subjectieve beoordelingen en SCR's meer amygdala-onafhankelijke (bijv. Corticale of ACC) hersengebieden recruteren in tegenstelling tot reactiesystemen zoals geconditioneerde schrikamplitude, die voornamelijk wordt geïnnerveerd door amygdala-reacties.68 Er is bijvoorbeeld aangetoond dat geconditioneerde SCR's, maar niet geconditioneerde schrikreacties, detecteerbaar zijn bij patiënten met amygdala-laesies.69 Toekomstige studies moeten de onderliggende mechanismen die mogelijk verantwoordelijk zijn voor de dissociatie van reactiesystemen nader onderzoeken en zouden schrikamplitude als een belangrijke meting voor het beoordelen van groepsverschillen moeten omvatten.

Bovendien zou het interessant zijn om de neurale correlaten van proefpersonen te vergelijken met CSB met een controlegroep die hoge SEM-consumptieniveaus vertoont, maar geen verder disfunctioneel gedrag. Deze benadering zou helpen om een ​​beter inzicht te krijgen in de algemene effecten van verhoogde SEM-consummatieniveaus bij het vormgeven van neurale SEM-processen.

Beperkingen

Sommige beperkingen moeten in aanmerking worden genomen. We vonden geen verschillen in het ventrale striatum tussen de twee groepen. Een verklaring hiervoor zou kunnen zijn dat plafondeffecten potentiële groepsverschillen kunnen hebben voorkomen. Verschillende studies hebben gemeld dat seksuele aanwijzingen een verhoogde dopaminerge transmissie meer kunnen veroorzaken dan andere belonende stimuli.1, 58, 70 Verder moet worden opgemerkt dat de vmPFC geen goed gedefinieerde regio is en mogelijk heterogene onderverdelingen bevat die zijn betrokken bij verschillende emotionele functies. Het vmPFC-activatiecluster in andere onderzoeken is bijvoorbeeld meer lateraal en anterieur aan ons resultaat.43 Daarom kan de huidige bevinding verschillende processen weerspiegelen, omdat de vmPFC is betrokken bij veel verschillende functies zoals aandacht of verwerking van beloningen.

Conclusie en implicaties

In het algemeen laten de waargenomen toegenomen amygdala-activiteit en de gelijktijdig verminderde ventraal striatale PFC-koppeling speculaties toe over de etiologie en behandeling van CSB. Onderwerpen met CSB leken meer vatbaar voor associaties tussen formeel neutrale signalen en seksueel relevante omgevingsstimuli. Deze onderwerpen hebben dus meer kans om signalen tegen te komen die naderend gedrag uitlokken. Of dit tot CSB leidt of het resultaat is van CSB, moet door toekomstig onderzoek worden beantwoord. Bovendien kunnen gestoorde reguleringsprocessen, die worden weerspiegeld in de verminderde ventrale striatale prefrontale koppeling, het onderhoud van het problematische gedrag verder ondersteunen. Met betrekking tot klinische implicaties vonden we significante verschillen in leerprocessen en verminderde connectiviteit tussen het ventrale striatum en vmPFC. Gefaciliteerde appetijtelijke leerprocessen in combinatie met disfunctionele emotieregulatie zouden een succesvolle behandeling kunnen belemmeren. In overeenstemming met deze opvatting hebben recente bevindingen gepostuleerd dat veranderde ventrale striatale PFC-koppeling de kans op terugval aanzienlijk zou kunnen vergroten.71 Dit zou erop kunnen wijzen dat behandelingen die zich richten op emotieregulatie ook effectief kunnen zijn voor CSB. Bewijs dat deze visie ondersteunt, heeft aangetoond dat cognitieve gedragstherapie, die is gebaseerd op deze leer- en emotieregulatiemechanismen, een effectieve behandeling is voor veel aandoeningen.72 Deze bevindingen dragen bij tot een beter begrip van de onderliggende mechanismen van CSB en suggereren mogelijke implicaties voor de behandeling.

Verklaring van auteurschap

Categorie 1

  • (A)

Conceptie en ontwerp

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Rudolf Stark
  • (B)

Acquisitie van gegevens

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek
  • (C)

Analyse en interpretatie van gegevens

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Categorie 2

  • (A)

Het artikel opstellen

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark
  • (B)

Revising It for Intellectual Content

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Categorie 3

  • (A)

Definitieve goedkeuring van het voltooide artikel

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Referenties

Referenties

  1. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML De cyclus van menselijke seksuele respons: beeldvorming van de hersenen die seks met andere genoegens verbindt. Prog Neurobiol. 2012;98:49-81.
  2. Karama, S., Lecours, AR, Leroux, J. et al, Gebieden van hersenactivatie bij mannen en vrouwen tijdens het bekijken van erotische filmfragmenten. Hum Brain Mapp. 2002;16:1-13.
  3. Kagerer, S., Klucken, T., Wehrum, S. et al, Neurale activatie in de richting van erotische stimuli bij homoseksuele en heteroseksuele mannen. J Sex Med. 2011;8:3132-3143.
  4. Kagerer, S., Wehrum, S., Klucken, T. et al, Seks trekt aan: onderzoek naar individuele verschillen in aandachtsbias voor seksuele stimuli. PLoS One. 2014;9:e107795.
  5. Kühn, S., Gallinat, J. Een kwantitatieve meta-analyse van cue-geïnduceerde mannelijke seksuele opwinding. J Sex Med. 2011;8:2269-2275.
  6. Wehrum, S., Klucken, T., Kagerer, S. et al, Gendergemeenschappen en verschillen in de neurale verwerking van visuele seksuele stimuli. J Sex Med. 2013;10:1328-1342.
  7. Wehrum-Osinsky, S., Klucken, T., Kagerer, S. et al, Op het tweede gezicht: stabiliteit van neurale reacties op visuele seksuele prikkels. J Sex Med. 2014;11:2720-2737.
  8. Buchuk, D. UK online porn nan: analyse van webverkeer van de porno-affaire in Groot-Brittannië. ; 2013 (Verkrijgbaar bij:)
    http://blog.similarweb.com/uk-online-porn-ban-web-traffic-analysis-of-britains-porn-affair/

    (Toegang tot februari 2, 2016).

  9. Paul, B., Shim, JW Geslacht, seksuele affecten en motivaties voor gebruik van internetpornografie. Int J Sex Health. 2008;20:187-199.
  10. Barth, RJ, Kinder, BN Het mislabelen van seksuele impulsiviteit. J Sex Burgerlijke Ther. 1987;13:15-23.
  11. Coleman, E. Dwangmatig seksueel gedrag. J Psychol Human Sex. 1991;4:37-52.
  12. Goodman, A. Diagnose en behandeling van seksuele verslaving. J Sex Burgerlijke Ther. 1993;19:225-251.
  13. Kafka, MP Niet-parafone hyperseksualiteitsstoornis. in: YM Binik, SK Hall (redacteuren) Uitgangspunten en praktijk van seksetherapie. 5th ed. Het Guilford Press, New York; 2014:280-304.
  14. Levine, MP, Troiden, RR De mythe van seksuele dwangmatigheid. J Sex Res. 1988;25:347-363.
  15. Ley, D., Prause, N., Finn, P. De keizer heeft geen kleren: een overzicht van het 'pornoverslaving'-model. Curr Sex Health Rep. 2014;6:94-105.
  16. Martin-Soelch, C., Linthicum, J., Ernst, M. Appetitive conditioning: neurale basen en implicaties voor psychopathologie. Neurosci Biobehav Rev. 2007;31:426-440.
  17. Winkler, MH, Weyers, P., Mucha, RF et al, Geconditioneerde aanwijzingen voor het roken wekken voorbereidende reacties op bij gezonde rokers. Psychopharmacology. 2011;213:781-789.
  18. Beide, S., Brauer, M., Laan, E. Klassieke conditionering van seksuele respons bij vrouwen: een replicatieonderzoek. J Sex Med. 2011;8:3116-3131.
  19. Brom, M., Laan, E., Everaerd, W. et al, Uitsterving en vernieuwing van geconditioneerde seksuele reacties. PLoS One. 2014;9:e105955.
  20. Kirsch, P., Schienle, A., Stark, R. et al, Anticiperen op beloning in een niet-veranderend differentieel conditionerend paradigma en het beloningssysteem van de hersenen: een gebeurtenis-gerelateerd fMRI-onderzoek. NeuroImage. 2003;20:1086-1095.
  21. Kirsch, P., Reuter, M., Mier, D. et al, Imaging van interacties tussen genen en stoffen: het effect van het DRQ2 TaqIA-polymorfisme en de dopamine-agonist bromocriptine op de activering van de hersenen tijdens het anticiperen op beloning. Neurosci Lett. 2006;405:196-201.
  22. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al, Neurale activeringen van de verwerving van geconditioneerde seksuele opwinding: effecten van contingentiebewustzijn en geslacht. J Sex Med. 2009;6:3071-3085.
  23. Klucken, T., Wehrum, S., Schweckendiek, J. et al, Het 5-HTTLPR-polymorfisme gaat gepaard met veranderde hemodynamische responsen tijdens een appetitieve conditionering. Hum Brain Mapp. 2013;34:2549-2560.
  24. Klucken, T., Kruse, O., Wehrum-Osinsky, S. et al, Impact van COMT Val158Met-polymorfisme op appetitieve conditionering en effectieve connectiviteit met amygdala / prefrontale. Hum Brain Mapp. 2015;36:1093-1101.
  25. Klucken, T., Kagerer, S., Schweckendiek, J. et al, Neurale, electrodermale en gedragsmatige responspatronen in contingency aware en onbewuste subjecten tijdens een conditioneringsparadigma van een beeld. Neurowetenschap leerprogramma. 2009;158:721-731.
  26. Klucken, T., Tabbert, K., Schweckendiek, J. et al, Het leren van onvoorziene omstandigheden in menselijke angstconditionering heeft betrekking op het ventrale striatum. Hum Brain Mapp. 2009;30:3636-3644.
  27. LaBar, KS, Gatenby, CJ, Gore, JC et al, Activering van menselijke amygdala tijdens geconditioneerde angstverwerving en extinctie: een mixed-trial fMRI-onderzoek. Neuron. 1998;20:937-945.
  28. Cole, S., Hobin, MP, Petrovich, GD Appetitief associatief leren werft een afzonderlijk netwerk met corticale, striatale en hypothalamische regio's. Neurowetenschap leerprogramma. 2015;286:187-202.
  29. Gottfried, JA, O'Doherty, J., Dolan, RJ Appetitief en aversief olfactorisch leren bij mensen bestudeerd met behulp van event-related functionele magnetische resonantie beeldvorming. J Neurosci. 2002;22:10829-10837.
  30. McLaughlin, RJ, Floresco, SB De rol van verschillende subregio's van de basolaterale amygdala in cue-geïnduceerde herstel en het uitsterven van voedselzoekend gedrag. Neurowetenschap leerprogramma. 2007;146:1484-1494.
  31. Sergerie, K., Chochol, C., Armony, JL De rol van de amygdala bij emotionele verwerking: een kwantitatieve meta-analyse van functionele neuroimaging-onderzoeken. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32:811-830.
  32. Setlow, B., Gallagher, M., Holland, PC Het basolaterale complex van de amygdala is noodzakelijk voor de acquisitie, maar niet voor de expressie van de CS-motivatiewaarde in de appetitieve Pavloviaanse tweede-orde conditionering. Eur J Neurosci. 2002;15:1841-1853.
  33. Setlow, B., Holland, PC, Gallagher, M. Ontkoppeling van het basolaterale amygdala-complex en nucleus accumbens verslechtert appetijtelijke pavloviaanse tweede-orde geconditioneerde responsen. Gedrag Neurosci. 2002;116:267-275.
  34. Seymour, B., O'Doherty, JP, Koltzenburg, M. et al, Tegenstander appetitief-aversieve neurale processen liggen ten grondslag aan voorspellend leren van pijnverlichting. Nat Neurosci. 2005;8:1234-1240.
  35. Politis, M., Loane, C., Wu, K. et al, Neurale respons op visuele seksuele aanwijzingen in dopamine-behandelingsgebonden hyperseksualiteit bij de ziekte van Parkinson. Hersenen. 2013;136:400-411.
  36. Voon, V., Mole, TB, Banca, P. et al, Neurale correlaten van seksuele actieactiviteit bij individuen met en zonder dwangmatig seksueel gedrag. PLoS One. 2014;9:e102419.
  37. Chase, HW, Eickhoff, SB, Laird, AR et al, De neurale basis van de verwerking en het hunkeren van medicijnstimuli: een meta-analyse van de waarnemingswaarschijnlijkheid. Biol Psychiatry. 2011;70:785-793.
  38. Kühn, S., Gallinat, J. Gemeenschappelijke biologie van hunkering over legale en illegale drugs - een kwantitatieve meta-analyse van cue-reactiviteit hersenrespons. Eur J Neurosci. 2011;33:1318-1326.
  39. Miner, MH, Raymond, N., Mueller, BA et al, Voorafgaand onderzoek naar de impulsieve en neuroanatomische kenmerken van dwangmatig seksueel gedrag. Psychiatrie Res. 2009;174:146-151.
  40. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, G. Het verslaafde menselijke brein: inzichten uit beeldvormingsstudies. J Clin Invest. 2003;111:1444-1451.
  41. Courtney, KE, Ghahremani, DG, Ray, LA Fronto-striatale functionele connectiviteit tijdens responsremming bij alcoholafhankelijkheid. Addict Biol. 2013;18:593-604.
  42. Jimura, K., Chushak, MS, Braver, TS Impulsiviteit en zelfcontrole tijdens intertemporele besluitvorming gekoppeld aan de neurale dynamiek van beloningswaarde-representatie. J Neurosci. 2013;33:344-357.
  43. Diekhof, EK, Gruber, O. Wanneer verlangen in botsing komt met de rede: functionele interacties tussen anteroventrale prefrontale cortex en nucleus accumbens liggen ten grondslag aan het menselijk vermogen om weerstand te bieden aan impulsieve verlangens. J Neurosci. 2010;30:1488-1493.
  44. Laier, C., Brand, M. Empirisch bewijs en theoretische overwegingen over factoren die bijdragen aan cyberseksverslaving vanuit een cognitief-gedragsmatige visie. Sex Addict Compulsivity. 2014;21:305-321.
  45. Phelps, EA, Delgado, MR, Nearing, KI et al, Extinctie leren bij mensen: rol van de amygdala en vmPFC. Neuron. 2004;43:897-905.
  46. Benedek, M., Kaernbach, C. Een continue maat voor fasische elektrodermale activiteit. J Neurosci-methoden. 2010;190:80-91.
  47. Klucken, T., Schweckendiek, J., Koppe, G. et al, Neurale correlaten van reacties op walging en angst. Neurowetenschap leerprogramma. 2012;201:209-218.
  48. Klucken, T., Alexander, N., Schweckendiek, J. et al, Individuele verschillen in neurale correlaten van angstconditionering als een functie van 5-HTTLPR en stressvolle levensgebeurtenissen. Soc Cogn Affect Neurosci. 2013;8:318-325.
  49. Schweckendiek, J., Klucken, T., Merz, CJ et al, Leren van afschuw houden: neuronale correlaten van tegenconditionering. Front Hum Neurosci. 2013;7:346.
  50. Walter, B., Blecker, C., Kirsch, P. et al, MARINA: een eenvoudig te gebruiken hulpmiddel voor het maken van maskers voor Analyse van Region of Interest. (9th International Conference on Functional Mapping of the Human Brain. Beschikbaar op CD-ROM)NeuroImage. 2003;19.
  51. Hermann, A., Schäfer, A., Walter, B. et al, Emotieregulatie bij spinfobie: rol van de mediale prefrontale cortex. Soc Cogn Affect Neurosci. 2009;4:257-267.
  52. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al, Dissociatie van neuronale, electrodermale en evaluatieve responsen in afschuwsextrusie. Gedrag Neurosci. 2013;127:380-386.
  53. Klucken, T., Schweckendiek, J., Blecker, C. et al, De associatie tussen de 5-HTTLPR en neurale correlaten van angstconditionering en connectiviteit. Soc Cogn Affect Neurosci. 2015;10:700-707.
  54. Klucken, T., Kruse, O., Schweckendiek, J. et al, Verhoogde responsen op de huidgeleiding en neurale activiteit tijdens conditionering van angst worden geassocieerd met een repressieve coping-stijl. Front Behav Neurosci. 2015;9:132.
  55. Gitelman, DR, Penny, WD, Ashburner, J. et al, Modellering van regionale en psychofysiologische interacties in fMRI: het belang van hemodynamische deconvolutie. NeuroImage. 2003;19:200-207.
  56. Jasinska, AJ, Stein, EA, Kaiser, J. et al, Factoren die de neurale reactiviteit van verslaving aan drugs beïnvloeden: een overzicht van menselijke neuroimaging-onderzoeken. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:1-16.
  57. LaBar, KS, LeDoux, JE, Spencer, DD et al, Verminderde angstbehandeling na unilaterale tijdelijke lobectomie bij de mens. J Neurosci. 1995;15:6846-6855.
  58. Brom, M., Both, S., Laan, E. et al, De rol van conditionering, leren en dopamine in seksueel gedrag: een narratieve review van dier- en mensstudies. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:38-59.
  59. Motzkin, JC, Baskin-Sommers, A., Newman, JP et al, Neurale correlaten van middelenmisbruik: verminderde functionele connectiviteit tussen gebieden die ten grondslag liggen aan beloning en cognitieve controle. Hum Brain Mapp. 2014;35:4282-4292.
  60. Motzkin, JC, Philippi, CL, Wolf, RC et al, Ventromediale prefrontale cortex is van cruciaal belang voor de regulatie van amygdala-activiteit bij mensen. Biol Psychiatry. 2015;77:276-284.
  61. Cilia, R., Cho, SS, van Eimeren, T. et al, Pathologisch gokken bij patiënten met de ziekte van Parkinson wordt geassocieerd met fronto-striatale loskoppeling: een analyse van padmodellering. Mov Disord. 2011;26:225-233.
  62. Lorenz, RC, Krüger, J., Neumann, B. et al, Cue-reactiviteit en remming in pathologische computerspelspelers. Addict Biol. 2013;18:134-146.
  63. Lonsdorf, TB, Weike, AI, Nikamo, P. et al, Genetische poorten van het leren van menselijke angsten en extinctie: mogelijke implicaties voor gen-omgevingsinteractie bij angststoornissen. Psychol Sci. 2009;20:198-206.
  64. Michael, T., Blechert, J., Vriends, N. et al, Angstconditionering bij paniekstoornis: verhoogde weerstand tegen uitsterven. J Abnormale Psychol. 2007;116:612-617.
  65. Olatunji, BO, Lohr, JM, Sawchuk, CN et al, Het gebruik van gelaatsuitdrukkingen als CS's en angstaanjagende en walgelijke foto's als UCSs: affectief reagerend en evaluatief leren van angst en walging bij fobie van bloedinjectie en -verwonding. J Angststoornis. 2005;19:539-555.
  66. Dwyer, DM, Jarratt, F., Dick, K. Evaluatieve conditionering met voedsel als CS's en lichaamsvormen als VS: geen bewijs voor geslachtsverschillen, uitsterven of overschaduwen. Cogn Emot. 2007;21:281-299.
  67. Vansteenwegen, D., Francken, G., Vervliet, B. et al, Weerstand tegen uitsterven bij evaluatieve conditionering. Gedrag Res. 2006;32:71-79.
  68. Hamm, AO, Weike, AI De neuropsychologie van angstleren en angstregulatie. Int J Psychophysiol. 2005;57:5-14.
  69. Weike, AI, Hamm, AO, Schupp, HT et al, Angst-conditionering na unilaterale temporale lobectomie: dissociatie van geconditioneerde schrikkende potentiëring en autonoom leren. J Neurosci. 2005;25:11117-11124.
  70. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML, Pfaus, JG Sex voor de lol: een synthese van menselijke en dierlijke neurobiologie. Nat Rev Urol. 2012;9:486-498.
  71. Volkow, ND, Baler, RD Brain imaging biomarkers om terugval in alcoholverslaving te voorspellen. JAMA Psychiatrie. 2013;70:661-663.
  72. Hofmann, SG, Asnaani, A., Vonk, IJJ et al, De effectiviteit van cognitieve gedragstherapie: een overzicht van meta-analyses. Cogn Ther Res. 2012;36:427-440.

Belangenverstrengeling: De auteurs rapporteren geen belangenconflicten.

financiering: Deze studie werd gefinancierd door de Duitse onderzoeksstichting (STA 475 / 11-1)