Dwangmatig seksueel gedrag: Prefrontaal en limbisch volume en interacties (2016)

OPMERKINGEN: Terwijl de studie de term 'dwangmatig seksueel gedrag (CSB)' gebruikt, waren de proefpersonen pornoverslaafden (Zie dit persbericht). In vergelijking met gezonde controles hadden CSB-proefpersonen een verhoogd linker amygdala-volume en verminderde functionele connectiviteit tijdens de rust tussen de linker amygdala en de bilaterale dorsolaterale prefrontale cortex DLPFC. De auteurs concluderen:

Onze huidige bevindingen wijzen op verhoogde volumes in een regio die betrokken zijn bij motiverende opvallendheid en een lagere rusttoestand-connectiviteit van prefrontale top-down regulerende controlenetwerken. Verstoring van dergelijke netwerken kan de afwijkende gedragspatronen ten opzichte van een opvallende ecologische beloning of verbeterde reactiviteit ten opzichte van opvallende stimuluselementen verklaren. Hoewel onze volumetrische bevindingen in contrast staan ​​met die in stoornissen in het gebruik van middelen (SUD), kunnen deze bevindingen verschillen weerspiegelen als een functie van de neurotoxische effecten van blootstelling aan chronische drugs.

Vertaling vinden #1): "Minder functionele connectiviteit tussen de amygdala en dorsolaterale prefrontale cortex." De amygdala speelt een sleutelrol bij het verwerken van emoties, inclusief onze reactie op stress. De amygdala is sterk betrokken bij veel aspecten van verslaving, zoals onbedwingbare trek, cue-reactiviteit en ontwenningsverschijnselen. Verminderde functionele connectiviteit tussen de amygdala en de prefrontale cortex komt overeen met verslavingen. Aangenomen wordt dat een slechtere connectiviteit de controle van de prefrontale cortex over de impuls van een gebruiker om verslavend gedrag te vertonen, vermindert.

Vertaling vinden #2): "Verhoogd amygdala-volume" (wat meer grijze stof betekent). De meeste onderzoeken naar drugsverslaving melden een kleinere amygdalae bij verslaafden (minder grijze stof). Deze studie suggereert dat medicamenteuze toxiciteit kan leiden tot minder grijze stof en dus een verminderd amygdala-volume bij drugsverslaafden. Dit speelt ongetwijfeld een rol. Opgemerkt moet worden dat de amygdala constant actief is tijdens het bekijken van porno, vooral tijdens de eerste blootstelling aan een seksuele aanwijzing. Als u bijvoorbeeld van tabblad naar tabblad klikt of naar een video of afbeelding zoekt, wordt de amygdala verlicht. Misschien de constante seksueel nieuwheid en zoeken en zoeken leidt tot een uniek effect op de amygdala bij dwangmatige porno-gebruikers.

Alternatieve verklaring voor een groter amygdala-volume bij pornoverslaafden: Jarenlang dwangmatig porno-gebruik kan zeker een stressfactor zijn. Bovendien waren deze CSB-onderwerpen niet alleen pornoverslaafden; ze ondervonden ook ernstige negatieve gevolgen als gevolg van pornagebruik (verlies van baan, relatieproblemen, ontwikkeling van porno-geïnduceerde ED). Hier is een belangrijk punt: Chronische sociale stress is gerelateerd aan een verhoogd amygdala-volume:

Hoewel de precieze mechanismen van plasticiteit nog steeds niet volledig worden begrepen, matige tot ernstige stress lijkt de groei van verschillende sectoren van de amygdala te vergroten, terwijl de effecten in de hippocampus en de prefrontale cortex de tegengestelde zijn.

We beschouwen de bovenstaande bevinding in het licht hiervan Onderzoek uit 2015 waaruit bleek dat "seksverslaafden" een hyperactieve HPA-as hebben (een overactief stresssysteem). Kan de chronische stress gerelateerd aan porno / seksverslaving, samen met factoren die seks uniek maken, leiden tot een groter amygdala-volume? Ten slotte kan een lager amygdala-volume een reeds bestaande aandoening zijn bij alcoholisten, zoals nakomelingen in families met een hoog risico op alcoholisme hebben kleinere amygdalae.

LINK NAAR VOLLEDIGE STUDIE

Casper Schmidt,1,2,3 Laurel S. Morris,1,4 Timo L. Kvamme,1,2,3 Paula Hall,5 Thaddeus Birchard,5 en Valerie Voon1,4,6 *

Human Brain Mapping

• Voor het eerst gepubliceerd: 27 oktober 2016 Volledige publicatiegeschiedenis
• DOI: 10.1002 / hbm.23447 Bekijk / bewaar citaat

De auteurs verklaren dat zij geen belangenconflict hebben om te verklaren.

Abstract

Achtergrond

Dwangmatig seksueel gedrag (CSB) komt relatief veel voor en gaat gepaard met ernstige persoonlijke en sociale disfuncties. De onderliggende neurobiologie is nog steeds slecht begrepen. De huidige studie onderzoekt hersenvolumes en functionele connectiviteit in rusttoestand in CSB in vergelijking met gematchte gezonde vrijwilligers (HV).

Methoden

Structurele MRI (MPRAGE) gegevens werden verzameld in 92-proefpersonen (23 CSB-mannetjes en 69 leeftijd-gematchte mannelijke HV) en geanalyseerd met behulp van op voxel gebaseerde morfometrie. Rusttoestand functionele MRI-gegevens met behulp van multi-echo planaire sequentie en analyse van onafhankelijke componenten (ME-ICA) werden verzameld in 68-proefpersonen (23 CSB-proefpersonen en 45 leeftijd-gematchte HV).

Resultaten

CSB-proefpersonen vertoonden grotere hoeveelheden linker amygdala-grijze materie (klein volume gecorrigeerd, Bonferroni aangepast P <0.01) en verminderde functionele connectiviteit in rusttoestand tussen het linker amygdala-zaad en de bilaterale dorsolaterale prefrontale cortex (hele hersenen, clustergecorrigeerde FWE P <0.05) vergeleken met HV.

Conclusies

CSB wordt geassocieerd met verhoogde volumes in limbische regio's die relevant zijn voor motivationele saillantie en emotieverwerking, en verminderde functionele connectiviteit tussen regelgevende en limbische regio's van prefrontale controle. Toekomstige studies moeten gericht zijn op longitudinale metingen om te onderzoeken of deze bevindingen risicofactoren zijn die dateren van vóór het begin van het gedrag of die consequenties hebben van het gedrag.

Afkortingen

• ACC anterior cingulate cortex
• CSB-compulsief seksueel gedrag
• CSF-hersenvocht
• DLPFC dorsolaterale prefrontale cortex
• GM grijze stof
• GLM algemeen lineair model
• HV gezonde vrijwilligers
• MPRAGE magnetisatie voorbereide gradiënt-echo
• OFC-orbitofrontale cortex
• ROI-regio van belang
• SPM Statistical Parametric Mapping
• TR herhalingstijd
• TE echo tijd
• VBM voxel-gebaseerde morfometrie
• WM witte materie.

INLEIDING

Dwangmatig seksueel gedrag (CSB), ook bekend als hyperseksuele stoornis of seksuele verslaving, komt relatief vaak voor (geschat op 3% -6%) [Kraus et al., 2016] en geassocieerd met aanzienlijke distress en psychosociale beperkingen, waaronder gekenmerkt door hunkering, impulsiviteit en sociale en arbeidsgerelateerde beperkingen [Kraus et al., 2016]. Recente studies hebben zich gericht op het begrijpen van onderliggende neurobiologische correlaten [Kraus et al., 2016] hoewel het gebrek aan studies ons begrip van onderliggende mechanismen beperkt en hoe we deze stoornissen kunnen conceptualiseren. CSB is geconceptualiseerd als een impulsbeheersingsstoornis of een gedragsverslaving [Kraus et al., 2016]. Echter, hoewel criteria voor hyperseksuele stoornis werden voorgesteld voor de DSM-5 en gevalideerd in de veldproef [Reid et al., 2012], deze stoornis, samen met het pathologische gebruik van het internet of videogames, waren niet opgenomen in het hoofdgedeelte van de DSM-5, deels vanwege beperkte gegevens over de omstandigheden. Daarom zijn verdere studies over CSB noodzakelijk om een ​​beter begrip van deze stoornissen te ontwikkelen. Hoewel CSB verschillende soorten gedrag kan hebben, richten we ons hier op een groep die overheersende problemen met het gebruik van compulsieve pornografie rapporteert. We hebben de term CSB gebruikt in de veronderstelling dat 'compulsief' de repetitieve fenomenologie beschrijft en niet bedoeld is om enige mechanistische of etiologische veronderstellingen te impliceren.

We hebben een literatuuroverzicht van gedragsverslavingen uitgevoerd met behulp van op voxel gebaseerde morfometrie (VBM) of corticale dikte. We gebruikten de volgende zoekwoorden op PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed): '[(' Op voxel gebaseerde morfometrie 'of' corticale dikte ') en],' gevolgd door '[pathologisch gokken]', '[internetverslaving]', '[internetstoornis]', '' of ' [gameverslaving]. " In totaal werden 13 onderzoeken gevonden binnen gedragsverslavingen gerelateerd aan gokken, internetgebruik of videogames die VBM of corticale dikte beoordeelden. Het literatuuroverzicht is weergegeven in Tabel 1 en hieronder besproken.

Tabel 1. Literatuuroverzicht van volumetrische en corticale diktestudies naar gedragsverslavingen

Inzicht in neurale stoornissen in verslavingen komt uit onderzoeken naar middelengebruiksstoornissen (SUD). Personen met SUD vertonen afname van het hersenvolume en de dikte van de cortex, met name in prefrontale corticale regio's die soepele gedragscontrole onderdrukken. Een recente meta-analyse van 9-onderzoeken en 296-alcoholafhankelijke personen vonden significant verminderde volumes van prefrontale grijze massa (GM), inclusief anterieure cingulate cortex (ACC) [Xiao et al., 2015], waarbij het GM-volume van de frontale cortex negatief geassocieerd is met het alcoholgebruik in de levensloop [Taki et al., 2006]. Prefrontale GM-volumes waren op vergelijkbare wijze verminderd in cocaïne-afhankelijke personen, inclusief in orbitofrontale cortex (OFC) [Rando et al., 2013; Tanabe et al., 2009], anterieure prefrontale cortex [Rando et al., 2013] en ACC [Connolly et al., 2013], de laatste geassocieerd met jarenlang drugsgebruik [Connolly et al., 2013].

Groepsverschillen in corticale volumes en dikte zijn minder duidelijk in gedragsverslavingen (zie tabel) 1). Drie kleine onderzoeken naar gokproblemen vertoonden inconsistente bevindingen met ofwel afgenomen corticale dikte in meerdere prefrontale en pariëtale regio's [Grant et al., 2015], verhoogde volumes in de rechter prefrontale cortex [Koehler et al., 2013] of geen groepsverschillen [Joutsa et al., 2011]. In een grote studie van minder ernstige probleemgokkers werden geen groepsverschillen waargenomen in hersenvolumes [van Holst et al., 2012]. Een klein onderzoek naar internetverslaving toonde lagere corticale dikte in het OFC [Hong et al., 2013], met een ander rapporterend lager volume in de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) [Yuan et al., 2011] en twee studies die lagere ACC-volumes suggereren [Yuan et al., 2011; Zhou et al., 2011]. Twee kleine studies in internetgamingstoornissen meldden verminderde volumes in OFC [Weng et al., 2013; Yuan et al., 2013], en twee grotere studies rapporteerden kleinere volumes in cingulate cortex [Lin et al., 2014; Wang et al., 2015] met enkele studies die dalingen in DLPFC melden [Wang et al., 2015], inferieur frontaal [Lin et al., 2014], superieure pariëtale [Wang et al., 2015] en inferieur pariëtaal [Yuan et al., 2013] cortices. Met betrekking tot subcorticale structuren rapporteerde één kleine studie hogere ventraal striatale (VS) volumes in gokstoornissen [Koehler et al., 2013] zonder subcorticale verschillen gerapporteerd in de andere onderzoeken. Bij internet-gokverslaving waren de bevindingen evenzo inconsistent met ofwel grotere parahippocampal [Sun et al., 2014], lagere hippocampus [Lin et al., 2014] of geen verschillen [Wang et al., 2015; Weng et al., 2013]. Eén onderzoek met een redelijke steekproefgrootte gericht op subcorticale volumes rapporteerde grotere caudaat- en VS-volumes geassocieerd met cognitieve controletekorten [Cai et al., 2015]. Alles bij elkaar genomen zijn de bevindingen van corticale of subcorticale afwijkingen in de kans op gokken zeer inconsistent. Rapporten van corticale abnormaliteiten in internetgebruik of internetgaming rapporteren meer consistent lagere volumes met verminderd ACC- en OFC-volume gerepliceerd in ten minste twee studies.

Tot op heden is er weinig bewijs van structurele neurale veranderingen bij individuen met CSB. Studies van gezonde personen met overmatig gebruik van pornografie zonder een diagnose van CSB laten lagere GM-volumes in de juiste caudate zien [Kühn en Gallinat, 2014]. Een kleine diffusie-MRI-studie van individuen met CSB (N = 8 per groep) vertoonden een verminderde gemiddelde diffusie in kanalen van superieure frontale witte stof (WM) in vergelijking met HV [Miner et al., 2009]. Met betrekking tot functionele activiteit vertoont mannelijk HV verbeterde gewenningsprocessen met lagere linkse putaminale BOLD-activiteit op statische erotische beelden [Kühn en Gallinat, 2014] en laat-positief potentieel verlagen naar expliciete afbeeldingen [Prause et al., 2015]. In tegenstelling, in een op taken gebaseerde fMRI-studie waarin CSB werd vergeleken met HV, wekten expliciete seksuele video's hogere VS-, amygdala- en dorsale ACC BOLD-responsen op in CSB [Voon et al., 2014]. Functionele connectiviteit tussen deze regio's correleerde met een index van seksueel verlangen of "willen", maar niet "liking" in CSB-onderwerpen die de rol van stimuleringsmotivatie suggereren, parallel aan verslaving. Ook in een ander onderzoek naar verslaving aan internetporno was het seksuele beeld dat de voorkeur had geassocieerd met een grotere ventrale striatale activiteit en correleerde het alleen met zelfgerapporteerde symptomen van internetpornoverslaving en niet met andere maten van seksueel gedrag of depressie [Brand et al., 2016]. Een andere recente studie toont ook aan dat personen met problematisch hyperseksueel gedrag frequenter en versterkt seksueel verlangen hadden tijdens blootstelling aan seksuele stimuli, en dat grotere activering werd waargenomen in de caudate, inferior pariëtale kwab, dorsale anterieure cingulate gyrus, thalamus en DLPFC in deze groep [Seok en Sohn, 2015]. CSB-individuen vertonen verder een grotere vroege aandachtsbias voor expliciete seksuele stimuli [Mechelmans et al., 2014] die verband hield met keuzevoorkeuren voor signalen die waren geconditioneerd aan seksuele beelden [Banca et al., 2016]. Als reactie op herhaalde blootstelling van statische erotische beelden, vertoonden CSB-proefpersonen een grotere gewenning in de dorsale ACC aan seksuele uitkomsten, die verband hield met voorkeursvoorkeuren voor nieuwe seksuele beelden [Banca et al., 2016], een effect dat kan worden verklaard door gewenning, maar mogelijk ook consistent is met het begrip tolerantie in verslavingen.

De huidige studie onderzoekt volumetrische GM in CSB en herziet de huidige literatuur over volumetrische en corticale diktestudies bij gokstoornissen en bij internet- en gamegebruiksstoornissen. We onderzoeken ook functionele connectiviteit in rusttoestand van individuen met CSB en gematchte HV met een nieuwe multi-echo planaire sequentie en onafhankelijke componentenanalyse (ME-ICA) waarbij BOLD-signalen worden geïdentificeerd als onafhankelijke componenten met lineaire echo tijd (TE) -afhankelijke signaalverandering overwegende dat niet-BOLD-signalen worden geïdentificeerd als TE-onafhankelijke componenten [Kundu et al., 2012]. We verwachten een verstoord netwerk van saillantie- en beloningsgerelateerde systemen ondergesplitst door amygdala, VS en dorsale ACC.

METHODEN

Deelnemers

CSB-proefpersonen werden gerekruteerd via op internet gebaseerde advertenties en verwijzingen van therapeuten. Leeftijd-gematchte mannelijke HV werden gerekruteerd uit community-based advertenties in de regio East Anglia. Alle CSB-proefpersonen werden geïnterviewd door een psychiater om te bevestigen dat ze voldeden aan de diagnostische criteria voor CSB (voldeden aan de voorgestelde diagnostische criteria voor beide hyperseksuele stoornissen [Kafka, 2010; Reid et al., 2012] en seksuele verslaving [Carnes et al., 2007], met de nadruk op dwangmatig gebruik van online seksueel expliciet materiaal. Dit werd beoordeeld met behulp van een aangepaste versie van de Arizona Sexual Experiences Scale (ASES) [Mcgahuey et al., 2011], waarin vragen werden beantwoord op een schaal van 1-8, waarbij hogere scores een grotere subjectieve beperking vertoonden. Gezien de aard van de signalen waren alle CSB-patiënten en HV mannelijk en heteroseksueel. Alle HV waren qua leeftijd aangepast (± 5 jaar oud) met CSB-proefpersonen. De proefpersonen werden ook gescreend op compatibiliteit met de MRI-omgeving zoals we eerder hebben gedaan [Banca et al., 2016; Mechelmans et al., 2014; Voon et al., 2014]. Exclusieve criteria waren onder 18-jarige leeftijd, met een voorgeschiedenis van SUD, die momenteel een regelmatige gebruiker van illegale middelen (inclusief cannabis) is, en met een ernstige psychiatrische stoornis, waaronder de huidige matig-ernstige ernstige depressie of obsessief-compulsieve stoornis, of voorgeschiedenis van bipolaire stoornis of schizofrenie (gescreend met behulp van de Mini International Neuropsychiatric Inventory) [Sheehan et al., 1998]. Andere compulsieve of gedragsverslavingen waren ook uitsluitingen. Onderwerpen werden beoordeeld door een psychiater met betrekking tot problematisch gebruik van online gamen of sociale media, pathologisch gokken of dwangmatig winkelen, kinder- of volwassen aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit en diagnostiek van eetbuien. Onderwerpen voltooiden de UPPS-P Impulsive Behavior Scale [Whiteside en Lynam, 2001] om de impulsiviteit te bepalen, en de Beck Depression Inventory [Beck et al., 1961] om depressie te beoordelen. Twee van de 23 CSB-proefpersonen namen antidepressiva of hadden een comorbide gegeneraliseerde angststoornis en sociale fobie (N = 2) of sociale fobie (N = 1) of een jeugdgeschiedenis van ADHD (N = 1). Er werd schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen en de studie werd goedgekeurd door de Research Ethics Committee van de University of Cambridge. Proefpersonen werden betaald voor hun deelname.

neuroimaging

Gegevens verzamelen en verwerken

Structureel.

Structurele beelden werden verzameld, inclusief volledig magnetisatie geprepareerde gradiënt-echo (MPRAGE) met een Siemens Tim Trio 3T-scanner met een 32-kanaalkopspoel met behulp van een T1 gewogen MPRAGE-reeks (176 sagittale plakjes, 9 minuut-scans, herhalingstijd (TR) = 2,500 ms; echotijd (TE) = 4.77 ms; inversietijd = 1,100 ms; acquisitiematrix = 256 × 256 × 176; kantelhoek = 7 °; voxel-afmeting 1 × 1 × 1 mm). Scanning vond plaats in het Wolfson Brain Imaging Center van de universiteit van Cambridge.

Structurele gegevens werden verwerkt met Statistical Parametric Mapping (SPM8; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) (Wellcome Trust Center for Neuroimaging, Londen, VK). Anatomische beelden werden handmatig opnieuw georiënteerd, waarbij de oorsprong op de voorste commissuur werd geplaatst. Afbeeldingen werden gesegmenteerd (gebruikmakend van Nieuw Segment voor SPM) in GM, WM en cerebrospinale vloeistof (CSF) op basis van standaard weefselwaarschijnlijkheidskaarten voor elk type weefsel. De drie weefselklasse-volumes werden opgeteld om het geschatte totale intracraniële volume te produceren. Een aangepaste sjabloon is gemaakt met DARTEL [Ashburner, 2007], die de parameters definieert die nodig zijn om de oorspronkelijke GM-afbeelding van elk individu op een iteratieve manier in een gemeenschappelijke ruimte te passen. Dit DARTEL-sjabloon werd vervolgens met affiene transformaties geregistreerd op de weefsekanskaarten, waardoor afbeeldingen in de MNI-ruimte werden gebracht. Afbeeldingen werden ruimtelijk gladgestreken met een volledige breedte bij een halve maximale kern van 8 mm³.

Rusttoestand.

Rusttoestand fMRI-gegevens werden verkregen voor 10-minuten met open ogen met een Siemens 3T Tim Trio-scanner met een 32-kanaalkopspoel in het Wolfson Brain Imaging Center, University of Cambridge. Een multi-echo echo planaire beeldsequentie werd gebruikt bij online reconstructie (herhalingstijd, 2.47 s, kantelhoek, 78 °; matrixomvang 64 × 64; resolutie in het vlak, 3.75 mm; FOV, 240 mm; 32 schuine plakjes, alternerend slice-acquisitie plakdikte 3.75 mm met 10% opening, iPAT-factor, 3; bandbreedte = 1,698 Hz / pixel; echotijd (TE) = 12-, 28-, 44- en 60-ms).

Multi-echo onafhankelijke componentanalyse (ME-ICAv2.5 beta6; http://afni.nimh.nih.gov) werd gebruikt voor analyse en demping van de fMRI-gegevens van de multi-echo-rusttoestand. ME-ICA ontleedt multi-echo fMRI-gegevens in onafhankelijke componenten met FastICA. BOLD signaal procent signaal verandering is lineair afhankelijk van TE, een kenmerk van het T2 * verval. Deze TE-afhankelijkheid wordt gemeten met behulp van de pseudo-F-statistiek, kappa, met componenten die sterk scoren met TE met hoge kappa-scores [Kundu et al., 2012]. Niet-BOLD componenten worden geïdentificeerd door TE onafhankelijkheid gemeten door de pseudo-F-statistiek, rho. Componenten worden dus gecategoriseerd als BOLD of niet-BOLD op basis van respectievelijk hun kappa en rho waarde-wegingen [Kundu et al., 2012]. Niet-BOLD componenten worden verwijderd door projectie, waarbij gegevens voor beweging, fysiologische en scannerartefacten op een robuuste manier worden verwijderd op basis van fysische principes. De geruisloze vlakke echobeelden van elk individu werden gecoregistreerd naar hun MPRAGE en genormaliseerd naar het Montreal Neurological Institute (MNI) -sjabloon. Ruimtelijke afvlakking werd uitgevoerd met een Gauss-kern (volle breedte half maximum = 6 mm). Het tijdsverloop voor elke voxel werd tijdelijk gefilterd op een banddoorlaat (0.008 f <0.09 Hz). De anatomische scan van elk individu werd onderverdeeld in GM, WM en CSF. Significante hoofdcomponenten van de signalen van WM en CSF werden verwijderd.

Functionele connectiviteitsanalyse werd uitgevoerd met behulp van een regio van belang (ROI) -gedreven aanpak met CONN-fMRI Functional Connectivity toolbox [Whitfield-Gabrieli en Nieto-Castanon, 2012] voor SPM (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/).

Statistische analyse

De kenmerken van de proefpersonen en de scores op de vragenlijst werden vergeleken tussen groepen met tweezijdige t-tests zonder gelijkeverschil aan te nemen. Alle statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van de R-versie (3.2.0) [RC Team, 2014].

structuur-

Voor groepsvergelijkingen werden GM-volumes voor CSB-proefpersonen en HV ingevoerd in een algemeen lineair model (GLM). Gegevens werden gecorrigeerd voor het totale intracraniële volume van de deelnemers met behulp van proportionele schaalverdeling en een expliciet masker in SPM. Groepsvergelijkingen werden gecorrigeerd voor zowel leeftijds- als depressiescores als covariabelen. We concentreerden ons op a priori gehypothetiseerde interessegebieden geïdentificeerd in onze vorige studie [Voon et al., 2014] en in meta-analyses van drug cue reactiviteitsstudies [Kühn en Gallinat, 2011], namelijk links en rechts VS, links en rechts amygdala en dorsaal ACC met gecorrigeerde SVC-fout (FWE) gecorrigeerd voor klein volume P <0.01 (Bonferroni gecorrigeerd voor meervoudige vergelijkingen). Voor deze SVC-analyses hebben we een VS anatomische ROI gebruikt, eerder beschreven [Murray et al., 2008] die met de hand getekend was met behulp van MRIcro op basis van de definitie van VS door Martinez et al. [2003]. De ROI van amygdala werd verkregen van de ATA-atlas (Automated Anatomical Labelling). De dorsale ACC werd handmatig aangepast met de MarsBaR ROI-gereedschapskist [Brett et al., 2002] en op basis van de cingulate cortex ROI uit de AAL-atlas. Het werd zodanig gemodificeerd dat de voorste rand de punt was van het genu van het corpus callosum [Cox et al., 2014; Desikan et al., 2006] en het achterste was het achterste uiteinde van het genu van het corpus callosum [Desikan et al., 2006]. Bijkomende analyses die werden aangepast voor BDI-scores werden uitgevoerd.

Rusttoestand

Om de connectiviteit tussen CSB-proefpersonen en HV te vergelijken, werden ROI-to-voxel-connectiviteitskaarten voor de hele hersenen berekend voor het linker amygdala-zaadgebied van belang op basis van volumetrische groepsverschillen. De resulterende connectiviteitskaarten werden ingevoerd in volledige faculteit GLM's om de connectiviteit van het hele brein te vergelijken tussen groepen die zich aanpasten aan de leeftijd met een daaropvolgende analyse die werd aangepast aan zowel leeftijd als depressie. Hele hersencluster corrigeerde FWE P <0.05 werd als significant beschouwd voor groepsverschillen.

RESULTATEN

kenmerken

Drieëntwintig heteroseksuele mannen met CSB (leeftijd 26.9; SD 6.22 jaren) en 69 leeftijd gematchte (leeftijd 25.6; SD 6.55 jaar) heteroseksuele mannelijke HV namen deel aan de studie (Tabel 2), waarvan 19 CSB-onderwerpen en 55 HV voltooide gedragsvragenlijsten hebben ingevuld. CSB-proefpersonen hadden een hogere BDI (P = 0.006) en UPPS-P (P <0.001) scores vergeleken met HV. Andere gedragsscores, waaronder patroon en ernst van pornografie en internetgebruik, zijn elders gemeld [Mechelmans et al., 2014; Voon et al., 2014].

Tabel 2. Demografische en gedragsgegevens van proefpersonen met compulsief seksueel gedrag en gezonde vrijwilligers

structuur-

De ROI-analyses van linker en rechter amygdala, linker en rechter VS en dorsale ACC onthulden dat het linker volume van de amygdala grijze stof was verhoogd in CSB in vergelijking met gematchte HV (SVC FWE-gecorrigeerd, P = 0.0096, Z = 3.37, xyz = −28, −4, −15) (Bonferroni gecorrigeerd voor SVC FWE-gecorrigeerd P <0.01) (Afb. 1). Alle andere ROI-analyses waren niet significant. Aanpassing voor depressie veranderde niets aan de bevindingen van het groepsverschil.

Figuur 1.

• Openen in figuurweergave
• Powerpoint-dia downloaden

Op Voxel gebaseerde morfometrie bij compulsief seksueel gedrag. Groter linker-amygdala-volume wordt getoond in compulsief seksueel gedrag ten opzichte van gezonde vrijwilligers. De afbeelding is drempelwaarde voor P <0.005 ongecorrigeerd ter illustratie. [Kleurfiguur kan worden bekeken op wileyonlinelibrary.com]

Rusttoestand

Op basis van de structurele resultaten onderzochten we de functionele connectiviteit van de rusttoestand met een zaadje in de linker amygdala. We vonden verminderde connectiviteit met bilaterale DLPFC (Right DLPFC: P = 0.012, Z = 4.11, xyz = 31 42 16; Linker DLPFC: P = 0.003, Z = 3.96, xyz = −27 52 23) (Afb. 2). Aanpassing voor BDI veranderde het belang van de bevindingen niet (Right DLPFC: P = 0.001, Z = 4.54, xyz = 31 61 23; Linker DLPFC: P = 0.003, Z = 4.26, xyz = −29 49 35).

Figuur 2.

• Openen in figuurweergave
• Powerpoint-dia downloaden

Rusttoestand functionele connectiviteit van de linker amygdala. Compulsief seksueel gedrag is geassocieerd met verminderde functionele connectiviteit in de rusttoestand van de linker amygdala (zaad, links) met bilaterale dorsolaterale prefrontale cortex (midden en rechts), in vergelijking met gezonde vrijwilligers. De afbeelding is drempelwaarde voor P <0.005 ongecorrigeerd ter illustratie. [Kleurfiguur kan worden bekeken op wileyonlinelibrary.com]

DISCUSSIE

We onderzochten structurele en functionele neurale verschillen bij individuen met CSB vergeleken met gematchte HV. CSB-proefpersonen hadden een verhoogd linker amygdala-volume en verminderde functionele connectiviteit tijdens de rust tussen de linker amygdala en de bilaterale DLPFC.

De amygdala is betrokken bij verwerking van omgevingssalience die gedrag regisseert. De kernen van de amygdala verbinden eerder neutrale omgevingsstimulatie of interne stimuli met associatieve representaties van affectieve waarde, en propageren cue-geïnduceerde motivationele saillantie [Everitt et al., 2003], evenals de verwerking van emotionele controle [Cardinal et al., 2002; Gottfried et al., 2003]. De vondst van verhoogd amygdala-volume staat in tegenstelling tot verschillende studies over stoornissen in alcoholgebruik [Makris et al., 2008; Wrase et al., 2008], omdat studies over dit type verslavingsverslagen amygdala-volumes verminderden, waarbij volumetrische metingen werden beoordeeld. Een mogelijke verklaring voor deze discrepantie is dat langdurig gebruik van stoffen resulteert in langdurige neuroplastische veranderingen en toxiciteit [Kovacic, 2005; Reissner en Kalivas, 2010] die kunnen bijdragen aan de persistentie van drugszoekgedrag [Gass en Olive, 2008]. Een dergelijke neurotoxiciteit kan zeker bijdragen aan de wijdverspreide atrofie die wordt waargenomen in verslavende verslavingen [Bartzokis et al., 2000; Carlen et al., 1978; Mechtcheriakov et al., 2007]. Dergelijke geneesmiddelgerelateerde neurotoxiciteit is waarschijnlijk een zeer relevant probleem in SUD, maar minder een probleem bij gedragsverslavingen. In een recent CSB-onderzoek met fMRI was blootstelling aan seksueel expliciete signalen in CSB in vergelijking met niet-CSB-patiënten geassocieerd met activering van de amygdala [Voon et al., 2014]. Of het verschil in amygdala-volume een reeds bestaande eigenschap is die personen vatbaar maakt voor CSB of verband houdt met excessieve blootstelling, moet nog worden vastgesteld.

Het is bekend dat de werking van de DLPFC geassocieerd is met brede aspecten van cognitieve controle [MacDonald et al., 2000] en werkgeheugen [Petrides, 2000]. Onze bevinding van verminderde functionele connectiviteit tussen amygdala en DLPFC komt overeen met de bestaande literatuur over de connectiviteit in deze regio's. Deze functionele connectiviteit is belangrijk voor emotieregulatie, wat eerder werd gemeld in die zin dat verminderde connectiviteit tussen amygdala en DLPFC bij personen met internetgamingproblemen gepaard gaat met hogere niveaus van impulsiviteit [Ko et al., 2015]. Een andere studie die het vermogen om negatieve emotionele responsen te moduleren door het gebruik van cognitieve strategieën meet, toonde aan dat activiteit in specifieke gebieden van de frontale cortex, inclusief DLPFC, begeesterd was met amygdala-activiteit, en dat functionele connectiviteit tussen deze regio's afhankelijk was van het toepassen van cognitieve strategieën in de regulatie van negatieve emoties [Banks et al., 2007]. Amygdala en DLPFC-connectiviteit zijn op dezelfde manier geassocieerd met unipolaire depressie [Siegle et al., 2007]. CSB is in verband gebracht met symptomen van depressie en angst en stress kan dergelijke activiteiten teweegbrengen; onze bevindingen waren echter niet gerelateerd aan depressiescores. De DLPFC was ook betrokken bij een onderzoek naar HV bij mannen, waarbij een groter gebruik van pornografie verband hield met een lagere functionele connectiviteit tussen de DLPFC en het striatum bij het bekijken van expliciete beelden [Kühn en Gallinat, 2014].

We waarschuwen dat deze bevindingen voorlopig zijn, gezien de kleine steekproefomvang van CSB-patiënten, hoewel we deze groep met name vergelijken met een grote steekproefomvang van gematchte HV. Een beperking van de studie is de homogeniteit van de populatie. Omdat we geen onderwerpen met andere comorbide psychiatrische stoornissen omvatten die een mechanistische rol zouden kunnen spelen, moeten deze resultaten voorzichtig worden geëxtrapoleerd naar CSB-proefpersonen met andere comorbiditeiten. Bovendien kunnen de waargenomen structurele en functionele abnormaliteiten van de CSB-proefpersonen gerelateerd zijn aan reeds bestaande kenmerken of een gevolg zijn van de effecten van CSB, en als zodanig kan deze studie geen causale gevolgtrekkingen maken over de effecten van CSB. Toekomstige studies moeten gericht zijn op het meten van longitudinale metingen om de verschillen te bepalen tussen staats- en trektendensen en potentiële pre-morbide neurale abnormaliteiten in grotere steekproefomvang en met gemengde geslachten.

Onze huidige bevindingen wijzen op verhoogde volumes in een regio die betrokken zijn bij motiverende opvallendheid en een lagere rusttoestand-connectiviteit van prefrontale top-down regulerende controlenetwerken. Verstoring van dergelijke netwerken kan de afwijkende gedragspatronen ten opzichte van een opvallende ecologische beloning of verbeterde reactiviteit ten opzichte van opvallende stimuluselementen verklaren. Hoewel onze volumetrische bevindingen in contrast staan ​​met die in SUD, kunnen deze bevindingen verschillen weerspiegelen als een functie van de neurooxische effecten van blootstelling aan chronische drugs. Opduikend bewijsmateriaal suggereert potentiële overlappingen met een verslavingsproces, in het bijzonder ondersteunende theorieën over stimul motivatie. We hebben aangetoond dat activiteit in dit saillantie-netwerk dan wordt versterkt na blootstelling aan zeer opvallende of geprefereerde seksueel expliciete aanwijzingen [Brand et al., 2016; Seok en Sohn, 2015; Voon et al., 2014] samen met verbeterde aandachtsbias [Mechelmans et al., 2014] en verlangen specifiek voor de seksuele keu, maar niet voor gegeneraliseerd seksueel verlangen [Brand et al., 2016; Voon et al., 2014]. Verbeterde aandacht voor seksueel expliciete signalen wordt verder geassocieerd met de voorkeur voor seksueel geconditioneerde signalen en bevestigt zo de relatie tussen seksuele cue-conditionering en aandachtsbias [Banca et al., 2016]. Deze bevindingen van verhoogde activiteit gerelateerd aan seksueel geconditioneerde signalen verschillen van die van de uitkomst (of de ongeconditioneerde stimulus) waarin verhoogde gewenning, mogelijk in overeenstemming met het concept van tolerantie, de voorkeur voor nieuwe seksuele stimuli verhoogt [Banca et al., 2016]. Samen helpen deze bevindingen de onderliggende neurobiologie van CSB ophelderen, leidend tot een beter begrip van de stoornis en identificatie van mogelijke therapeutische markers.

ACKNOWLEDGMENTS

We willen de WBIC-medewerkers bedanken voor hun expertise en hulp bij het verzamelen van de beeldgegevens en onze deelnemers voor hun tijd en toewijding. Ook willen we Thaddeus Birchard en Paula Hall bedanken voor het doorverwijzen van patiënten voor het onderzoek. Het Behavioral and Clinical Neuroscience Institute (BCNI) wordt ondersteund door de Wellcome Trust en Medical Research Council.

REFERENTIES

• Ashburner J (2007): een snel diffeomorf algoritme voor beeldregistratie. Neuroimage 38: 95-113.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Cited: 2070
• Banca P, Morris LS, Mitchell S, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2016): nieuwheid, conditionering en aandachtsbias voor seksuele beloningen. J Psychiatr Res 72: 91-101.
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 2
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 307
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 75
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Cited: 18323
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 1
• Banks SJ, Eddy KT, Angstadt M, Nathan PJ, Phan KL (2007): Amygdala-frontale connectiviteit tijdens emotieregulatie. Soc Cogn Affect Neurosci 2: 303-312.
• CrossRef |
• Web of Science® Times Cited: 1
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 1087
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Cited: 342 |
• ADS
• Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, Wiseman E, Bridge P (2000): leeftijdsafhankelijke hersenvolumeverminderingen bij amfetamine- en cocaïneverslaafden en normale controles: implicaties voor verslavingsonderzoek. Psychiatry Res Neuroimaging 98: 93-102.
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 16 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 7
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 1782
• Wiley Online Library |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 245
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Cited: 217
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Cited: 597 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science®
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 19
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 27
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 21
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 172
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 8
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 5
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Cited: 30
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Cited: 1
• Wiley Online Library |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 76
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 23
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 63
• Beck AT, Ward C, Mendelson M (1961): Beck depressie-inventaris (BDI). Arch Gen Psychiatry 4: 561-571.
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Cited: 1895 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Cited: 134
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Cited: 313
• Merk M, Snagowski J, Laier C, Maderwald S (2016): entrale striatumactiviteit bij het bekijken van pornografische afbeeldingen die de voorkeur hebben, is gecorreleerd aan symptomen van internetpornofolieverslaving. Neuroimage 129: 224-232.
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 7 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 70
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 28
• CrossRef |
• CAS |
• Web of Science® Times Cited: 196
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Cited: 255
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 3
• Wiley Online Library |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 20
• Brett M, Anton JL, Valabregue R, Poline JB (2002): analyse van interessegebieden met behulp van de MarsBar-toolbox voor SPM 99. Neuroimage 16: S497.
• Wiley Online Library |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 43
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Cited: 63
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 1
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 7675
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 383
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 4
• Wiley Online Library |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 38
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 110
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 25
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 3
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 25
• CrossRef |
• Web of Science® Times Cited: 1108
• CrossRef |
• PubMed
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 92
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 3
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 72 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 31 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Cited: 66
• Cai C, Yuan K, Yin J, Feng D, Bi Y, Li Y, Yu D, Jin C, Qin W, Tian J (2015): Striatum-morfometrie wordt geassocieerd met cognitieve controle-tekorten en ernst van de symptomen bij internetgaming. Brain Imaging Behav 10: 12.
• Kardinaal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ (2002): Emotie en motivatie: de rol van de amygdala, het ventrale striatum en de prefrontale cortex. Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352.
• Carlen PL, Wortzman G, Holgate RC, Wilkinson DA, Rankin JC (1978): Omkeerbare cerebrale atrofie bij recentelijk abstinente chronische alcoholica gemeten met computertomografiescans. Wetenschap 200: 1076-1078.
• Carnes P, Delmonico DL, Griffin E (2007): In the Shadows of the Net: Breaking Free of Compulsive Online Sexual Behavior, 2nd ed. Center City, MN: Uitgeverij Hazelden.
• Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013): Gedissocieerde grijze materieveranderingen met langdurige verslaving en uitgebreide abstinentie bij cocaïnegebruikers. PLoS One 8: e59645.
• Cox SR, Ferguson KJ, Royle NA, Shenkin SD, MacPherson SE, MacLullich AMJ, Deary IJ, Wardlaw JM (2014): Een systematische review van hersplitsingstechnieken van de frontale kwabben in magnetische resonantie beeldvorming. Brain Struct Funct 219: 1-22.
• Desikan RS, Ségonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT (2006): een geautomatiseerd labelsysteem voor onderverdeling van de menselijke hersenschors op MRI-scans in gyral gebaseerde regio's van belang. Neuroimage 31: 968-980.
• Everitt BJ, Cardinal RN, Parkinson JA, Robbins TW (2003): Appetitive behaviour: Impact van amygdala-afhankelijke mechanismen van emotioneel leren. Ann NY Acad Sci 985: 233-250.
• Gass JT, Olive MF (2008): Glutamaterge substraten van drugsverslaving en alcoholisme. Biochem Pharmacol 75: 218-265.
• Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003): codering van voorspellende beloningswaarde in menselijke amygdala en orbitofrontale cortex. Science 301: 1104-1107.
• Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR (2015): Verminderde corticale dikte bij gokstoornis: een morfometrische MRI-studie. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 265: 655-661.
• van Holst RJ, de Ruiter MB, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012): Een op voxel gebaseerde morfometriestudie waarin probleemgokkers, alcoholverslaafden en gezonde controles worden vergeleken. Geneesmiddel Alcohol Afhankelijk van 124: 142-148.
• Hong SB, Kim JW, Choi EJ, Kim HH, Suh JE, Kim CD, Klauser P, Whittle S, Yűcel M, Pantelis C, Yi SH (2013): Verminderde orbitofrontale corticale dikte bij mannelijke adolescenten met internetverslaving. Gedrag Brain Funct 9: 11.
• Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, Niemelä S, Kaasinen V (2011): Uitgebreide afwijking van de integriteit van de witte stof in de hersenen bij pathologisch gokken. Psychiatry Res - Neuroimaging 194: 340-346.
• Kafka MP (2010): Hyperseksuele stoornis: een voorgestelde diagnose voor DSM-V. Arch Sex Behav 39: 377-400.
• Ko CH, Hsieh TJ, Wang PW, Lin WC, Yen CF, Chen CS, Yen JY (2015): veranderde grijze materiedichtheid en verstoorde functionele connectiviteit van de amygdala bij volwassenen met internetgaming-stoornis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 57: 185-192.
• Koehler S, Hasselmann E, Wüstenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013): hoger volume van ventrale striatum en rechter prefrontale cortex bij pathologisch gokken. Brain Struct Funct 220: 469-477.
• Kovacic P (2005): Unificerend mechanisme voor verslaving en toxiciteit van misbruikte geneesmiddelen met toepassing op dopamine- en glutamaatmediatoren: elektronentransfer en reactieve zuurstofspecies. Med-hypothesen 65: 90-96.
• Kraus SW, Voon V, Potenza MN (2016): Neurobiologie van compulsief seksueel gedrag: opkomende wetenschap. Neuropsychopharmacology 41: 385-386.
• Kühn S, Gallinat J (2011): Gemeenschappelijke biologie van het verlangen naar legale en illegale drugs - een kwantitatieve meta-analyse van cue-reactiviteit hersenrespons. Eur J Neurosci 33: 1318-1326.
• Kühn S, Gallinat J (2014): Hersenstructuur en functionele connectiviteit geassocieerd met pornografieconsumptie: het brein op porno. JAMA Psychiatry 71: 827-834.
• Kundu P, Inati SJ, Evans JW, Luh WM, Bandettini PA (2012): differentiëren van BOLD en niet-BOLD signalen in fMRI tijdreeksen met behulp van multi-echo EPI. Neuroimage 60: 1759-1770.
• Lin X, Dong G, Wang Q, Du X (2014): Abnormale grijze massa en volume van witte stof in "Internet-gamenverslaafden." Addict Behav 40C: 137-143.
• MacDonald AW, Cohen JD, Stenger VA, Carter CS (2000): de rol van de dorsolaterale prefrontale en anterior cingulate cortex bij cognitieve controle dissociëren. Wetenschap 288: 1835-1838.
• Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, Caviness VS, Marinkovic K, Breiter HC, Gasic GP, Harris GJ (2008): Verminderd volume van het beloningssysteem voor de hersenen bij alcoholisme. Biol Psychiatry 64: 192-202.
• Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M (2003): Beeldvorming van menselijke mesolimbische dopaminetransmissie met positronemissietomografie. Deel II: Amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte in de functionele onderverdelingen van het striatum. J Cereb Bloedstroom Metab 23: 285-300.
• Mcgahuey CA, Gelenberg AJ, Cindi A, Moreno FA, Delgado PL, Mcknight KM, Manber R (2011): Journal of sex & marital the arizona seksuele ervaringsschaal (aseks): betrouwbaarheid en validiteit. J Sex Marital Ther 26: 37–41.
• Mechelmans DJ, Irvine M, Banca P, Porter L, Mitchell S, Mole TB, Lapa TR, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2014): Verbeterde aandachtsbias voor seksueel expliciete aanwijzingen bij personen met en zonder dwangmatig seksueel gedrag. PLoS One 9: e105476.
• Mechtcheriakov S, Brenneis C, Egger K, Koppelstaetter F, Schocke M, Marksteiner J (2007): een wijdverbreid en duidelijk patroon van cerebrale atrofie bij patiënten met alcoholverslaving onthuld door voxel-gebaseerde morfometrie. J Neurol Neurosurg Psychiatry 78: 610-614.
• Miner MH, Raymond N, Mueller B. a, Lloyd M, Lim KO (2009): Vooronderzoek naar de impulsieve en neuroanatomische kenmerken van dwangmatig seksueel gedrag. Psychiatry Res - Neuroimaging 174: 146-151.
• Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008): Substantia nigra / ventrale tegmental beloning voorspellingsfout verstoring bij psychose. Mol Psychiatry 13: 267-276.
• Petrides M (2000): de rol van de mid-dorsolaterale prefrontale cortex in het werkgeheugen. Exp Brain Res 133: 44-54.
• Prause N, Steele VR, Staley C, Sabatinelli D, Proudfit GH (2015): Modulatie van laat-positieve potentialen door seksuele beelden bij probleemgebruikers en controles die niet stroken met "pornoverslaving". Biol Psychol 109: 192-199.
• Rando K, Tuit K, Hannestad J, Guarnaccia J, Sinha R (2013): Geslachtsverschillen in afgenomen limbisch en cortexvolume grijze stof bij cocaïneverslaving: een voxel-gebaseerde morfometrische studie. Addict Biol 18: 147-160.
• RC Team (2014): R: A Language and Environment for Statistical Computing. Wenen, Oostenrijk: R Foundation for Statistical Computing. ISBN 3-900051-07-0.
• Reid RC, Carpenter BN, Hook JN, Garos S, Manning JC, Gilliland R, Cooper EB, McKittrick H, Davtian M, Fong T (2012): Verslag van bevindingen in een DSM-5 veldproef voor hyperseksuele stoornis. J Sex Med 9: 2868-2877.
• Reissner KJ, Kalivas PW (2010): Gebruik van glutamaathomeostase als doelwit voor de behandeling van verslavende aandoeningen. Gedrag Pharmacol 21: 514.
• Seok JW, Sohn JH (2015): Neurale substraten van seksueel verlangen bij personen met problematisch hyperseksueel gedrag. Voorgedrag Neurosci 9: 1-11.
• Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC (1998): Het mini-internationale neuropsychiatrische interview (mini): de ontwikkeling en validatie van een gestructureerd diagnostisch psychiatrisch interview voor DSM-IV en ICD-10. J Clin Psychiatry 59: 22-33.
• Siegle GJ, Thompson W, Carter CS, Steinhauer SR, Thase ME (2007): Verhoogde amygdala en afgenomen dorsolaterale prefrontale VETSTE reacties in unipolaire depressie: gerelateerde en onafhankelijke kenmerken. Biol Psychiatry 61: 198-209.
• Sun Y, Sun J, Zhou Y, Ding W, Chen X, Zhuang Z, Xu J, Du Y (2014): Beoordeling van in vivo microstructuurveranderingen in grijze massa met behulp van DKI in internetgamingverslaving. Gedrag Brain Funct 10: 37.
• Taki Y, Kinomura S, Sato K, Goto R, Inoue K, Okada K, Ono S, Kawashima R, Fukuda H (2006): zowel het globale grijze-stofvolume als het regionale grijze-stofvolume hebben een negatief verband met de alcoholinname tijdens het leven in alcoholvrije dranken -afhankelijke Japanse mannen: een volumetrische analyse en een voxel-gebaseerde morfometrie. Alcohol Clin Exp Res 30: 1045-1050.
• Tanabe J, Tregellas JR, Dalwani M, Thompson L, Owens E, Crowley T, Banich M (2009): mediale orbitofrontale cortex grijze massa wordt verminderd bij onthouding van stofafhankelijke individuen. Biol Psychiatry 65: 160-164.
• Voon V, Mol TB, Banca P, Porter L, Morris L, Mitchell S, Lapa TR, Karr J, Harrison NA, Potenza MN, Irvine M (2014): Neurale correlaten van seksuele actieactiviteit bij individuen met en zonder dwangmatig seksueel gedrag . PLoS One 9: e102419.
• Wang H, Jin C, Yuan K, Shakir TM, Mao C, Niu X, Niu C, Guo L, Zhang M (2015): de verandering van volume van grijze massa en cognitieve controle bij adolescenten met internetgaming. Voorgedrag Neurosci 9: 1-7.
• Weng CB, Qian RB, Fu XM, Lin B, Han XP, Niu CS, Wang YH (2013): Grijze stof en witte stofafwijkingen bij online game-verslaving. Eur J Radiol 82: 1308-1312.
• Whiteside SP, Lynam DR (2001): het vijffactormodel en de impulsiviteit: een structureel persoonlijkheidsmodel gebruiken om impulsiviteit te begrijpen. Pers Individueel Diff 30: 669-689.
• Whitfield-Gabrieli S, Nieto-Castanon A (2012): een toolbox voor functionele connectiviteit voor gecorreleerde en anticorrelerende hersennetwerken. Brain Connect 2: 125-141.
• Wrase J, Makris N, Braus DF, Mann K, Smolka MN, Kennedy DN, Caviness VS, Hodge SM, Tang L, Albaugh M, Ziegler D. a, Davis OC, Kissling C, Schumann G, Breiter HC, Heinz A ( 2008): Amygdala-volume geassocieerd met terugval en verlangen naar alcoholmisbruik. Am J Psychiatry 165: 1179-1184.
• Xiao P, Dai Z, Zhong J, Zhu Y, Shi H, Pan P (2015): Regionale grijze stofgebreken bij alcoholverslaving: een meta-analyse van op voxel gebaseerde morfometriestudies. Geneesmiddel Alcohol Afhankelijk van 153: 22-28.
• Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, Yang X, Liu P, Liu J, Sun J, von Deneen KM, Gong Q, Liu Y, Tian J (2011): Microstructuurafwijkingen bij adolescenten met internetverslaving wanorde. PLoS One 6: e20708.
• Yuan K, Cheng P, Dong T, Bi Y, Xing L, Yu D, Zhao L, Dong M, von Deneen KM, Liu Y, Qin W, Tian J (2013): Corticale dikte-afwijkingen in de late adolescentie met online gokverslaving . PLoS One 8: e53055.
• Zhou Y, Lin FC, Du YS, Qin LD, Zhao ZM, Xu JR, Lei H (2011): Afwijkingen van grijze stof bij internetverslaving: een voxel-gebaseerde morfometriestudie. Eur J Radiol 79: 92-95.