Hyperseksualiteit Verslaving en Ontwenning: Fenomenologie, Neurogenetica en Epigenetica (2015)

Zeker, hyperseksueel gedrag is gedocumenteerd in klinische en onderzoeksomgevingen in het afgelopen decennium [1]. Benjamin Rush, een arts die een van de grondleggers van de Verenigde Staten is, heeft klinisch overdreven seksueel gedrag gedocumenteerd [2] Richard von Krafft-Ebing, een 19-eeuwse West-Europese pioniersseksologe, en Hirshfeld in 1948 zetten beiden hun werk voort [3-4]. De basishuurder van deze onderzoekers suggereerde dat hyperseksualiteit persistent sociaal afwijkend seksueel gedrag (seksueel gedrag) vormt bij zowel mannen als vrouwen met een overmatige seksuele eetlust die niet-adaptief is. In 1975 karakteriseerde Wandelwagen de toestand als Don Juanisme [5]. In 1969 suggereerde Allen satyriasis voor mannen en nymfomanie bij vrouwen ondersteund door Ellis en Sagarin [6-7]. Hoewel hyperseksualiteit niet is opgenomen als een psychiatrische diagnose in DSM, zou het werk van een aantal hedendaagse onderzoekers, waaronder Kafka, Reid, Bancroft, hun collega's en de neiging van de Wereldgezondheidsorganisatie, kunnen leiden tot opname van deze aandoening als een afzonderlijke diagnostische entiteit [8-11].

Literatuur methodiek

De Medline-database werd vanaf 12 juli 2015 gebruikt om literatuuronderzoek op internet uit te voeren. De volgende termen waren inbegrepen: hyperseksueel (170), hyperseksualiteit (479), seksuele verslaving (1,652), seksverslaafde (1,842), seksuele impulsiviteit (989), dwangmatig seksueel (946), dwangmatig seks (1,512), seksuele dwang (782) ), aan parafilie gerelateerde stoornis (234) en overmatig seksueel (857). Aangezien dit artikel een korte recensie is in plaats van een meta-analyse, is het gebaseerd op een representatieve selectie van deze onderzoeken die relevant zijn voor de behandelde subonderwerpen. Het niet opnemen van een bepaalde studie doet niets af aan het belang ervan voor het veld. Het is begrijpelijk dat er mensen zijn die het niet eens zijn met het concept dat seksverslaving inderdaad een echte stoornis is en misschien zelfs bewijs heeft om aan te tonen dat ze een solide basis hebben. We stellen echter dat er voldoende bewijs is om te suggereren dat seksuele verslaving wel degelijk bestaat en onderzoeken met neuroimaging, neurogenetica en zelfs epigenetica ondersteunen het idee dat zowel dwangmatige seksverslaving als hyperseksualiteit als een verslavende aandoening kunnen worden beschouwd. Hoewel we ons bewust zijn van deze discrepantie, leggen we respectievelijk ons ​​standpunt voor om verder wetenschappelijk onderzoek te genereren en om de wetenschappelijke retoriek over dit belangrijke onderwerp niet te verdrijven. Om meer licht op het onderwerp te werpen, hebben we in de literatuur gezocht naar enige consensus. Op 17 augustus 2015 hebben we PUBMED Central doorzocht met de volgende term: "Is seks een echte verslaving?" en haalde 46 artikelen op.

Definitie van seksuele verslaving

Seksuele verslaving wordt gedefinieerd als elk dwangmatig seksueel gedrag dat het normale leven verstoort en ernstige stress veroorzaakt voor familie, vrienden, geliefden en iemands werkomgeving. Seksuele verslaving wordt seksuele afhankelijkheid, hyperseksualiteit en seksuele compulsiviteit genoemd. Hoe dan ook, het is dwangmatig gedrag dat het leven van de verslaafde volledig beheerst. Seksverslaafden maken van seks een prioriteit belangrijker dan familie, vrienden en werk. Seks wordt het organiserende principe van het leven van verslaafden. Ze zijn bereid om op te offeren wat ze het meest koesteren om hun ongezonde gedrag te behouden en voort te zetten [12]. Hyperseksueel verlangen is afgebakend als verlangen op basis van een levenslange beoordeling van de frequentie van seksueel gedrag en de tijd doorgebracht in bijbehorende seksuele fantasieën. Bij mannen werd een evaluatie van hyperseksueel verlangen door Kafka en Hannen gedefinieerd als de hoogste aanhoudende periode (minimaal zes maanden minimale duur) van aanhoudend seksueel gedrag (totale seksuele uitlaatklep / week na 15-leeftijd). In feite werd een longitudinale geschiedenis van hyperseksueel verlangen, operationeel gedefinieerd zoals hierboven, geïdentificeerd in 72-80% van mannen die behandeling zoeken voor parafilieën en parafilie-gerelateerde stoornissen [13].

Hyperseksualiteit en genderverschillen

Het staat vast dat seksueel verlangen in de menselijke seksuele gemeenschap en literatuur wordt gecapituleerd als de aanwezigheid van seksuele fantasieën, activiteiten of driften en de motivatie van de mens om seksuele gedragingen aan te gaan. Er zijn zowel interne als externe relevante aanwijzingen [14]. Voorstanders van de evolutietheorie hebben betoogd dat mannen en vrouwen verschillende agenda's hebben als het gaat om seksuele activiteit [15]. Talrijke onderzoeken onthullen duidelijke verschillen tussen mannen en vrouwen. Mannen hebben een verhoogde seksuele fantasie [16], verhoogde frequentie van masturbatie [17], toegenomen neiging tot extern gegenereerde visuele seksuele opwinding [18] tolerante attitudes ten opzichte van vrijblijvende seks [19], gemak van opwinding [20]en intrinsieke motivatie [21]. Daarentegen vertonen vrouwtjes een ander seksueel landschap met seksuele motivatie, seksuele opwinding en seksueel gedrag dat wordt gevormd door evolutionaire factoren [22] en grotere biologische, emotionele en tijdelijke investeringen in voortplanting en opvoeding van het kind [23]. Vrouwtjes zijn minder kwetsbaar voor hyperseksualiteit [24] en aangepast om affiliatieve relaties en partnerbetrokkenheid op langere termijn te bevorderen [25]. Hoewel geschat wordt dat seksuele verslaving tot 3% tot 6% van de bevolking leidt, is het duidelijke begrip van de neurobiologische antecedenten beperkt [26] evenals klinische beoordelingen [27]. We moedigen verder lezen aan over seksuele dwang, gehechtheid en seksuele geaardheid [28]en geslachtsverschillen in reacties op seksuele stimuli [29-30].

Het is opmerkelijk dat Kafka en Hennen [13], vond dat de gemiddelde leeftijd waarop het persistent hyperseksueel gedrag begon 18.7 ± 7.2 jaren was bij seksueel actieve mannen en het leeftijdsbereik van het begin van hyperseksueel gedrag was leeftijd 7-46. De gemiddelde duur van deze hoogste consistent onderhouden frequentie van seksueel appetijtelijk gedrag was 12.3 ± 10.1 jaar. De gemiddelde leeftijd van deze actieve seksuele mannen die hyperseksueel zijn en behandeling zochten, was 37 ± 9 jaar. Hanson, et al. beoordeelde ook hyperseksualiteit bij daders en constateerde dat lage daders lagere recidivecijfers hadden dan hoogrisico overtreders [31].

Hyperseksualiteit en co-morbide middelenmisbruik

Er is een hoge co-morbiditeit tussen hyperseksuele stoornis en andere verslavingen, zoals stoornissen in het gebruik van geneesmiddelen [32-33]. In het bijzonder stelden Garcia en Thibaut voor dat de fenomenologie van excessieve niet-parafilie seksuele stoornis zou moeten worden geclassificeerd als een verslavend gedrag, in plaats van een obsessief-compulsieve of een impulsbeheersingsstoornis [34]. Ze wijzen er terecht op dat de criteria vrij dicht bij die van verslavende aandoeningen liggen, zoals ook door anderen is voorgesteld [35]. Deze onderzoekers hebben de aanzet gegeven voor verder onderzoek op dit gebied en mogelijke toekomstige opname van hyperseksuele stoornis in de DSM-6. Drugs van misbruik, rock-'n-roll en seks komen samen, en hele festivals zijn rond deze combinaties gebouwd, van Woodstock tot nu.

Uit de literatuur blijkt dat gebruikers van methamfetamine melden dat deze stimulerende drug de seksuele begeerte verhoogt, met name risicovol gedrag. Het is echter aangetoond dat amfetamine de seksuele activiteit van vrouwelijke ratten vermindert. Met dit in gedachten, Holder, et al. evalueerde de rol van methamphetamine bij vrouwelijke ratten [36]. Ze ontdekten dat methamfetamine daarentegen seksueel gedrag van vrouwen bevorderde, en dit effect is te danken aan de toename van dopaminerge transmissie en zelfs mogelijke neurotransmissie vanwege de combinatie van ovariumhormonen en methamfetamine. Specifiek vonden ze een versterking van seksuele motivatie in combinatie met activatie van neuronale activiteit in de mediale amygdala en ventromediale kern van de hypothalamus.

Bovendien hebben wetenschappers uit Nederland de co-morbiditeit van middelenmisbruik bij zelfbenoemde swingers bestudeerd [37]. In deze studie, Spauwen, et al. concludeerde dat 79% van de swingers melding maakte van recreatief drugsgebruik (inclusief alcohol en het gebruik van geneesmiddelen met erectiestoornissen); 46% van hen meldde meervoudig drugsgebruik. In feite was recreatief drugsgebruik (exclusief alcohol en erectiestoornissen) significant verbonden met seksueel risicogedrag bij mannen en vrouwen met een hoog risico. Ook werd drugsgebruik onafhankelijk geassocieerd met seksueel overdraagbare aandoeningen (soa) bij vrouwelijke swingers, vooral degenen die deelnemen aan groepsseks.

Castelo-Branco, et al. rapporteerde dat jonge volwassen vrouwen inzien dat seksualiteit een belangrijk onderdeel van hun leven is, maar niet een primaire zorg (77.6%) [38]. Ze meldden ook dat alcohol de barrières voor seks wegneemt (62.3%). Belangrijk is ook dat ze vonden dat alcoholmisbruik een voorspellende variabele was bij het verbeteren van risicovol gedrag, onafhankelijk van de leeftijd van het vrouwtje.

Het is opmerkelijk dat Jia, et al. meldde gevaarlijk seksueel gedrag bij psychostimulanten en heroïneverslaafden, waaronder meervoudige geslachtsgemeenschap, nonchalante seksuele partners, homoseksuele partners, en nooit of in sommige gevallen het beoefenen van veilige seks [39].

Onze belangrijkste huurder is dat drugs, zoals methamfetamine, cocaïne, heroïne en alcohol, seksuele verlangens in niet-verslaafden kunnen stimuleren. In verslaafden is het heel anders; dezelfde medicijnen kunnen anhedonie op chronische basis veroorzaken. Echter, na de verslaving tijdens de herstelfase zijn in veel gevallen afrodisiaca-achtige gedragingen waargenomen.

Hyperseksualiteit en terugtrekking

Een PubMed-zoekopdracht (7-19-15) met de term 'hyperseksualiteit en ontwenningsverschijnselen' leverde slechts vijf artikelen op, waarvan geen enkele 'ontwenningsverschijnselen' beschrijft. Een alternatieve zoekopdracht met de termen "ontwenningsverschijnselen met veel seksuele activiteit" resulteerde echter in 25 vermelde artikelen.

Verslaafden in het herstelrapport stijgen in het eten en hebben meer trek in bepaalde voedingsmiddelen en misbruik van sigaretten tijdens langdurige onthouding. Gewichtstoename is ook aangetoond en gedocumenteerd bij recent en langdurig onthouden dieren en mensen [39]. Bruijnzeel maakte de interessante observatie dat acute opiaatontwenning kan leiden tot spontane orgasmen [40]. Belangrijk is dat Bruijnzeel in het artikel stelde dat terugtrekking van symptomatologie uit geneesmiddelen en mogelijk chronisch intensieve seksuele activiteit het gevolg kan zijn van de niet-geblokkeerde functie van kappa-opioïdenreceptorsignalering die de afgifte van dopamine remt en noradrenaline in hersen-beloningscircuits verhoogt.

De kranten in de literatuur leden aan een gebrek aan striktheid met betrekking tot acute en langdurige onthouding en onthouding bevestigd door urinetests. Klinische behandelprogramma's zijn in toenemende mate verplaatst van het behandelen van beide geslachten naar het isoleren van de twee geslachten, het verschaffen van genderspecifieke behandelprogramma's. Ze bieden ook onderwijs om de vroege en langdurige toename van seksuele interesse en activiteit aan te pakken, en de relatie tussen herstel en voedsel en te veel eten.

Hyperseksualiteit-geïnduceerde ontwenningsverschijnselen zijn gemeld door sommige onderzoekers met verschillende maten van ernst en co-morbide middelenmisbruik [41-45]. Als resultaat van deze zoektocht hebben we geen enkele paper gevonden die de feitelijke ontwenningsverschijnselen beschrijft die gepaard gaan met onthouding van actieve seksuele ontmoetingen. De meeste aangehaalde artikelen hadden betrekking op de gevolgen van terugtrekking uit drugs van misbruik, zoals opioïden, nicotine, amfetaminen en cocaïne, die de seksuele activiteit kunnen schaden.

Hyperseksualiteit en neurogenetica

Een PubMed-zoekopdracht (7-19-15) bracht slechts zes vermelde artikelen aan het licht die de term "genen en hyperseksualiteit" gebruikten, voornamelijk gericht op artikelen gerelateerd aan het Kleine-Levin-syndroom (KLS), een zeer zeldzame ziekte waarbij hyperseksualiteit tot 27 jaar kan duren. In één onderzoek werd gevonden dat een immuunresponsieve HLA-DQBl, DQBl * 0602 in significante hoeveelheden werd gedetecteerd bij patiënten met KLS en het risico op KLS zou kunnen verhogen. [46-47].

Toen we echter de termen 'seksuele activiteit en genen' gebruikten, werden er 2,826 artikelen vermeld en geven we een korte samenvatting van enkele belangrijke neurogenetische aspecten. Het is onze hypothese dat zowel hedonisch als anhedonisch gedrag uitkomsten zijn in een deel van de risico-allelen van een individu voor dit gedrag en dat de behandeling bestaat uit het op de juiste manier aanpakken van deze geïdentificeerde polymorfismen. Bovendien hangt de behandelingsrespons ook af van deze risico-allelen en biedt het een belangrijke grondgedachte voor farmacogenetische testen en farmacogenomische / nutrigenomische oplossingen.

Na de controversiële initiële bevinding van Blum, et al. in 1990 van het eerste bewijs voor een verband tussen het DRD2 Al-allel en ernstig alcoholisme, zijn er 3,938-artikelen in PubMed (7-19-15) [48]. De studies behandelen het psychiatrische gen polymorfisme, het DRD2 Al-allel en het bijbehorende gedrag en fysiologie. Er is echter een gebrek aan gegevens die seksuele activiteit koppelen aan deze en andere verwante genen, ondanks het overweldigende bewijs voor mesolimbische activering, vooral in dopaminerge routes en neuronale loci die verband houden met seksuele stimuli en activiteit. Het is opmerkelijk dat Blum en Noble het DRD2-gen correct hebben geclassificeerd als een gegeneraliseerd beloninggen dat verantwoordelijk is voor alle gedrag van het beloningsdeficiëntiesyndroom (RDS). In feite gebruiken de Bayesiaanse theorema-analyse dragers van het Taq Al-allel gedurende hun hele leven een 74% kans, dat ze een rendez-vous zullen hebben met een of meer RDS-gedrag (reward deficiency syndrome) [49].

De eerste associatie van genpolymorfismen en seksuele activiteit trad niet op tot 1999 toen Miller, et al. evalueerde enkele dopaminerge genen [50]. De basisbevinding is dat het dopaminerge systeem in de hersenen een belangrijke rol lijkt te spelen in de regulatie van seksueel gedrag. De relatie tussen genen voor de Dl-, D2- en D4-dopaminereceptoren en de leeftijd bij de eerste geslachtsgemeenschap (AFSI) werd onderzocht in een steekproef van 414 niet-Spaanse, Europees-Amerikaanse mannen en vrouwen. Er werd een significante associatie waargenomen tussen een DRD2-allel en AFSI en een nog sterkere associatie toen het DRD2-allel een interactie had met een DRDl-allel. Er werd een beperkt regressiemodel geconstrueerd dat AFSI voorspelt met behulp van seks en een groep van negen psychosociale variabelen als voorspellers. Door de DRD2- en de DRD2-door-DRD1-voorspellers aan dit model toe te voegen, steeg de verklaarde variantie met respectievelijk 23% en 55%. Het feit dat deze bevindingen wijzen op een sterkere associatie tussen mannen dan bij vrouwen is in overeenstemming met het recente werk van anderen die een hogere seksuele stimuli-reactie vertonen bij mannen dan bij vrouwen [51]. Dus misschien "komen mannen van Mars en vrouwen van Venus" en dit kan zelfs waar zijn voor cocaïnegebruik [52].

Specifiek hebben zowel preklinische als klinische onderzoeken seksueel dimorfe patronen in gedragsreacties op cocaïne getoond in alle fasen van het cocaïneverslavingproces (inductie, onderhoud en terugval). Er ontstaat dus een duidelijk beeld dat suggereert dat er een biologische basis is voor seksespecifieke verschillen in cocaïneverslaving. Deze verschillen zijn het gevolg van de ongelijksoortige regulatie van het CZS door mannelijke en vrouwelijke gonadale hormonen en kunnen worden voorspeld door de aanwezigheid van gen polymorfismen van DRD2 [53]. Bovendien is bekend dat genetische associaties tussen COMT en verschillende psychiatrische fenotypen vaak verschillen vertonen tussen mannen en vrouwen. Deze omvatten het functionele Val (158) Met polymorfisme in COMT dat wordt geassocieerd met obsessief-compulsieve stoornis bij mannen en met angstfenotypen bij vrouwen. Bovendien heeft het Val (158) Met polymorfisme in COMT een grotere invloed op de cognitieve functie bij jongens dan meisjes [54].

Miller, et al. vond geen associatie van de polymorfismen gekoppeld aan het DRD4-gen en de leeftijd van de eerste geslachtsgemeenschap [50]. Anderen vonden echter een significante associatie bij bepaalde etnische groepen. Specifiek geeft hun analyse van de polymorfismen in DRD4 aan dat degenen met een - 3R-genotype een hoger risico op eerste geslachtsgemeenschap hadden dan degenen met een ander (of een - 4R) genotype in alle etniciteiten (n = 2,552). Interessant is dat het risico op eerste seks niet verschilt tussen de twee genotypen in de Afro-Amerikaanse steekproef, wat de vraag doet rijzen over culturele opvoeding [55].

De seksuele ervaring, zoals herhaald drugsgebruik, veroorzaakt langetermijnveranderingen, waaronder sensitisatie in de nucleus accumbens (NAc) en het dorsale striatum. Bradley, et al. met behulp van microarray-analyse om hamsters te bestuderen, vond voor de eerste keer dat de seksuele ervaring bij mannelijke of vrouwelijke dieren de expressie van mRNA van een reeks genen in de NAc op verschillende of hogere niveaus reguleert [56]. Ze ontdekten dat seksueel ervaren hamsters die een stimulusmannetje kregen in week 7 in vergelijking met seksueel naïeve dieren een toename van een groot aantal genen vertoonden. Omgekeerd vertoonden seksueel ervaren vrouwelijke hamsters die geen stimulusmannetje kregen op Week 7 een vermindering in de expressie van veel genen. Volgens de auteurs kan deze allereerste genprofilering bij vrouwelijke hamsters een inzicht bieden in de mechanismen waardoor zowel gedrag (seks) als drugs van misbruik op de lange termijn veranderingen in de mesolimbische en nigrostriatale dopamine-routes induceren.

Bipolaire elektroden, bilateraal geïmplanteerd in de laterale hypothalamus en substantia nigraventral tegmental area, werden stereotaxisch gebruikt om chronische zelfstimulerende beloningservaringen te bieden vergelijkbaar met seksueel gedrag. Van dit type stimulatie is gevonden dat het een significante toename in het aantal synapsen in het CA3-gebied van de hippocampus en de moleculaire laag van de motorische cortex bij ratten induceert. In essentie induceerde chronische hersenstimulatie langdurige potentiatie (LTP), waarvan bekend is dat het nieuwe synaptische verbindingen doet toenemen [57]. Een enkele blootstelling aan cocaïne bij naïeve dieren is voldoende om aanhoudende veranderingen in ventrale tegmentale gebieden (VTA) glutamaterge synapsen te veroorzaken die lijken op activiteitsafhankelijke LTP in andere hersenregio's. Dit door cocaïne geïnduceerde LTP lijkt te worden gemedieerd via dopamine D5-receptoractivering van N-methyl-D-aspartaat (NMDA) -receptoren en vereist eiwitsynthese [58], wederom ter ondersteuning van ons voorstel hier voorgesteld dat drugs en seks kunnen hebben gemeenschappelijke neurochemische substraten.

Empirisch onderzoek heeft een positieve relatie aangetoond tussen het aantal sekspartners en de betrokkenheid bij antisociaal gedrag [59]. De meeste pogingen om deze associatie te verklaren hebben een evolutionair perspectief genomen. Vanuit evolutionair perspectief zijn dezelfde kenmerken, zoals impulsiviteit, kortzichtigheid en agressiviteit, die te maken hebben met een groot aantal sekspartners, ook gerelateerd aan criminele betrokkenheid. Er is echter ook reden om aan te nemen dat de co-variatie tussen sekspartners en misdaadgedrag gedeeltelijk kan worden verklaard door een gemeenschappelijk genetisch pad, waarbij genen die gerelateerd zijn aan sekspartneraantallen ook verband houden met antisociaal gedrag. Met behulp van de hierboven beschreven redenering, Beaver et al. vond een sterk positief verband tussen sekspartners en antisociaal gedrag en polymorfismen van het dopaminetransportergen (DAT1) verklaart de variatie in zowel het aantal seksuele partners als crimineel gedrag voor mannen [59]. Het polymorfe effect van het DAT-l-gen en het aantal seksuele partners kan te wijten zijn aan een associatie gevonden tussen bepaalde polymorfismen en mannelijke voortijdige penis ejaculatie. Dragers van het 1OR / 1OR-genotype hadden scores die een lagere drempel aangeven voor ejaculatie op elk van de indicatoren in vergelijking met de gecombineerde 9R9R / 9R10R-dragergroep (9R hogere activiteit lagere dopamine beschikbaarheid) [60]. Polymorfismen van het DATl-gen, met name het 10R / 10R-genotype, zijn gevonden bij jeugddelinquenten die de Brown School (San Marcos, Texas) bezochten voor pathologisch agressief gedrag, waaronder asociaal gedrag [61]. Een positieve correlatie van zowel DRD2 als de DATl-polymorfismen werd waargenomen met pathologisch geweld bij adolescenten in een geblindeerd klinisch onderzoek. Bovendien, hoewel aanvankelijk geconceptualiseerd als het resultaat van gelijktijdige imitatie van beginnende kinderen of levenslange persisterende jongeren, is er toenemend bewijs uit tweelingstudies dat adolescentiegebaseerd of adolescent beperkt antisociaal gedrag ook genetisch kan worden beïnvloed. Burt en Mikolajewski bevestigden deze bevindingen niet alleen met het DATl-gen, maar breidden deze bevindingen uit met de His452Tyr-variant van het gen dat codeert voor de 5-HT2A-receptor. [62], Meer recentelijk hebben Jozkow et al. meldde een verband tussen de seksuele dimensie van de symptomen van oudere mannen (AMS) en genetische varianten van 5-HTRlB G861C [63]. Bovendien, Sales, et al. gevonden via multivariabele logistische regressieanalyse, een interactie tussen misbruik en de 5-HTTLPR-groep waarbij er een significante associatie was met non-change status, samen met partnercommunicatiefrequentiescores bij de follow-up [64] Het hebben van een geschiedenis van misbruik was significant geassocieerd met grotere kansen op niet-verandering in condoomgebruik na interventie voor alleen degenen met het s-allel.

Het is bekend dat polymorfismen in niet-coderende regio's van het vasopressine-la-receptorgen (Avpr la) zijn gekoppeld aan socio-emotionele karakteristieken bij mensen, chimpansees en woelmuizen en mogelijk te wijten zijn aan een plaatsspecifieke variatie in genexpressie. Volgens Barrett, et al., Biedt de sociaal monogame prairie-veldmuis een unieke kans om de neurobiologie van monogamie te bestuderen [65]. In feite is signalering van vasopressine-la-receptor (VlaR) noodzakelijk voor de vorming van de paarband bij mannen. Interessant is dat volken in de sociale prairie een grotere VlaR-binding vertonen in de beloning die ventrale pallidum verwerkt dan asociale woelen van hetzelfde geslacht. Barrett, et al. ontdekte dat down-regulatie van de pallulaire VlaR-densiteit resulteerde in een significante verslechtering van de voorkeur voor een gekoppelde vrouwelijke partner en een vermindering van angstachtig gedrag in de volwassenheid [65]. Ander werk van Garcia, et al. onthulde dat personen met ten minste één allel met 7 herhalingen (7R +) van de DRD4 een groter categorisch percentage promiscue seksueel gedrag rapporteren, waaronder ooit een 'one-night-stand' hebben gehad, en een toename van meer dan 50% melden in gevallen van seksuele ontrouw [66].

Belangrijk is dat Daw en Guo rapporteerden dat personen met de genotypen DRD2 * Al / A2, DRD2 * A2 / A2, DATl * 9R / 10R en MAOA * 2R / geassocieerd zijn met hogere kansen op onbeschermde geslachtsgemeenschap dan andere genotypes op deze loci. [67]. De DRD2-verenigingen zijn van toepassing op zowel mannen als vrouwen, terwijl de andere links alleen voor vrouwen gelden. Ten slotte, Emanuele, et al. meldde een significant verband tussen de DRD2 TaqI A-genotypen en "Eros · (een liefdevolle stijl die wordt gekenmerkt door de neiging om intense emotionele ervaringen te ontwikkelen op basis van de fysieke aantrekkingskracht tot de partner), alsook tussen het C516T 5HT2A-polymorfisme en" manie "( een bezitterige en afhankelijke romantische gehechtheid, gekenmerkt door zelfvernietigende emoties) [68].

Epigenetica en seksuele activiteit

Een overzicht van de literatuur laat zien dat een aantal recente artikelen op het belang van epigenetische effecten op seksuele activiteit wijzen. Matsuda besprak bijvoorbeeld de epigenetische veranderingen van de oestrogeenreceptor a (ERalpha) en de invloed op sociaal-seksueel gedrag [69]. In feite verandert de verandering van ER-alfa-genactiviteit die wordt gemedieerd door epigenetische mechanismen, zoals histonmodificaties en DNA-methylatie, iemands seksuele gedrag. In termen van homoseksualiteit, Rice, et al. ontwikkelde een model dat de kanalisatie (conversie) homoseksualiteit seksuele ontwikkeling kan verklaren [70]. Ze leggen uit dat dit model gebaseerd is op epigenetische kenmerken die zijn vastgesteld als reactie op het XX vs. XY-karyotype in embryonale stamcellen. Dienovereenkomstig verhogen deze markeringen de gevoeligheid voor testosteron bij XY-foetussen en verlagen deze bij XX foetussen, waardoor de seksuele ontwikkeling kanaliseert. Er is verondersteld dat een subset van deze converterende epigenetische tekens kwantitatief transgenetisch kan overdragen, en zou kunnen leiden tot mozaïcisme voor seksuele ontwikkeling bij nakomelingen van het andere geslacht - het homoseksuele fenotype.

In de sociaal monogame prairiemuis (Microtus ochrogaster) induceert paring duurzame paarbanden die worden geïnitieerd door partnervoorkeuren en gereguleerd door een verscheidenheid aan neurotransmitters, waaronder oxytocine, vasopressine en dopamine. Werk van Gundersen [71]en Wang, et al. [72] suggereert dat histone deacetylase partnervorming in vrouwelijke weidevluchten zou kunnen bevorderen die relevant kunnen zijn voor mensen. Specifiek, Wang, et al. ontdekte dat histonedeacetylase-inhibitoren-natriumbutyraat en trichostatine A (TSA) de vorming van partnervoorkeuren in vrouwelijke weidewormen versterkten [72]. Deze partnervoorkeurvorming was geassocieerd met een opregulering van oxytocinereceptor (OTR, oxtr) en vasopressine V la-receptor (VlaR, avprla) in het NAc, door een verhoging van histonacetylering bij hun respectieve promoters.

Er is een groeiend bewijs dat aangeeft dat vrouwen actief polyandry zijn, hetzij om genetische onverenigbaarheid te voorkomen, hetzij om het vaderschap te veroordelen ten gunste van genetisch superieure mannen. Er is de mogelijkheid dat selectie van superieure mannelijke fitheid te wijten kan zijn aan epigenetische effecten. Volgens Zeh en Zeh kan, in tegenstelling tot op DNA-sequentie gebaseerde variatie, epigenetische variatie sterk worden beïnvloed door milieu- en stochastische effecten tijdens de levensduur van een individu [73]. Ze suggereren dat epigenetische variatie van belang kan zijn voor de post-copulatieve seksuele selectie en kan de oorzaak zijn van de bevindingen die het competitieve vermogen van sperma verbinden met de geschiktheid van het nageslacht.

Genetische en meme evolutie: menselijke voortplanting

Eysenck stelde een positieve correlatie voor tussen extraversie en geïntensiveerd seksueel gedrag en tussen neuroticisme en problemen in seksueel gedrag (asociaal gedrag). Een eerdere studie met gehuwde mensen liet geen van deze correlaties zien. De hypothese was dat dit verband alleen bestaat voor ongehuwde personen die geen langdurige relaties aangaan, omdat de kwaliteit van de relatie de seksuele interactie bepaalt. Binnen een steekproef van jonge ongehuwde mannen was er een positieve correlatie tussen extraversie en items waarin de persoon eerdere seksuele activiteit met meer individuen en in hogere frequentie beschreef. Er werd geen verband gevonden met neuroticisme. Er waren ook lichte correlaties met andere persoonlijkheids- en sociale attitudeschalen. Vanwege de correlatie met een acterende persoonlijkheidsschaal werden de bevindingen geïnterpreteerd vanuit een sociaal-psychologisch perspectief. In de huidige samenleving wordt van de jonge man verwacht dat hij het initiatief neemt in een seksuele interactie die een extraverte jonge man beter kan realiseren dan iemand die introvert is. [74]. Dit perspectief is in directe overeenstemming met het idee van Richard Brodie over egoïstische genen van de geest [75]. Vanuit het oogpunt van het DNA zouden antropologen het natuurlijk eens zijn: “we zijn hier nog maar om één reden; om uit te gaan en zich te vermenigvuldigen. " Hoewel de evolutionaire vooruitgang traag is, een stap om de 20 jaar of zo, in vergelijking met "meme-evolutie, muteert een idee in de tijd die nodig is om een ​​zin te lezen". Onze hersenen hebben niets te maken met genetische evolutie, behalve dat het gerelateerd is aan slimme mensen die minder baby's krijgen. Als er genen zijn die mensen de neiging geven om memes aan te nemen die hun aantal nakomelingen beperken, zullen ze binnen een paar generaties uitsterven ten gunste van genen die mensen de neiging geven om kinderen te krijgen. Hoewel enigszins controversieel, suggereren een aantal onderzoeken helaas dat Homo sapiens de afgelopen 42,000 jaar hun IQ's hebben verlaagd als gevolg van selectieve paring. [76].

Buitengewoon, het blijkt dat omdat extraversie gekoppeld is aan verhoogde seksuele activiteit, vooral bij mannen, de kwantitatieve geneticus de erfelijkheid van de extraverte persoonlijkheid schat op rond 40-60%. Smillie en medewerkers bestudeerden en vonden dat één kopie van het DRD2-gen Al-allel geassocieerd was met aanzienlijk hogere extraversie [77]. Deze associatie roept een interessante vraag op in termen van menselijke voortplanting. Comings suggereerde dat vanwege hun uitgesproken effect op reproductief gedrag, leerstoornissen en andere impulsieve, compulsieve, agressieve en verslavende stoornissen, die dragers van de DRD2 Al het potentieel hebben om progressieve en permanente veranderingen in de frequentie van het DRD2Al-allel te veroorzaken. de genetische ineenstorting van de soort " [78].

In zijn boek toont Comings aan dat mensen met verslavend-storend gedrag kinderen eerder hebben, en dit heeft invloed op de selectie van verslavingsgenen zoals het DRD2 Al-allel [79]. Hij suggereert dat individuen die dit storende risicopallel dragen, kinderen krijgen, laten we zeggen op 20-jarige leeftijd, en dat individuen zonder dit allel kinderen krijgen op 25-jarige leeftijd. Als gevolg hiervan zal het mutante gen zich sneller voortplanten, namelijk elke 20 jaar, terwijl de normale vorm van het gen zich elke 25 jaar zal voortplanten. De verhouding van 25/20 is 1.25. De frequentie waarmee een gen dat een 1.25-voudig selectief voordeel heeft, zal dus in frequentie toenemen van generatie op generatie. Een verschil van vijf jaar in de leeftijd van moeders of vaders wanneer ze hun eerste kinderen krijgen, is voldoende om te resulteren in een significante en relatief snelle selectie van genen die gedragen worden door de groep die op jongere leeftijd begint met vruchtbaar worden. Verhogingen van sommige RDS-gedragingen zijn gedocumenteerd van 1955 tot heden. Deze toenames zijn onder meer het gedragssyndroom van adolescenten (drugs, seks, tienerzwangerschappen en delinquent gedrag, roken), gedragsstoornis, misdaad, drugsmisbruik, alcoholisme, onbeschermd seksueel gedrag, ongehuwde moeders, welzijnszorg, schooluitzetting en voortijdig schoolverlaten, evenals een gelijktijdige daling van het IQ [80]. Deze resultaten zijn gebaseerd op de Berkeley-studie met behulp van longitudinale gegevens van de Child Health and Developmental Studies en de National Longitudinal Surveys of Youth of NLYS [81]. Met behulp van deze informatie voorspelde Comings dat van 1955 tot 2015 de frequentie van bijvoorbeeld het DRD2 Al-allel zal verdubbelen, waardoor de prevalentie van RDS-gedrag, waaronder vroegtijdige geslachtsgemeenschap, toeneemt. [50]. We moedigen een follow-up aan van deze interessante voorspelling.

Ondanks enige onenigheid stellen we hyperseksualiteitsstoornis voor als een subtype van RDS-delingskenmerken met verslavende substantie en verslavende non-substantie, waarbij de klinische expressie gedeeltelijk wordt beïnvloed door zowel de genetica als de epigenetica. Hoewel het op dit moment nog niet is getest, stellen we ook voor kortetermijn-FDA-goedgekeurde medicatie-geassisteerde behandelingen (MAT) die de dopamine-functie blokkeren, gevolgd door zachte activering van dopaminerge routes die leiden tot langdurige dopamine-homeostase. Dit laatste kan worden bereikt door enkele modaliteiten die kunnen helpen bij het herstel.

Hoewel mogelijk vertekend, omvatten ze dopamine-agonistische therapie-nutraceuticals (KB220), het 12 Step-programma en -traditie, holistische behandeling, cognitieve gedragstherapie (CBT) en traumatherapie (TRT) evenals dopamine-stimulerende activiteiten en voedingsmiddelen (figuur 1) [82].

De controverse

Hoewel we ervan overtuigd zijn dat hyperseksualiteitsstoornis moet worden opgenomen in toekomstige edities van DSM, zijn we enigszins verbijsterd dat er zo weinig bekend is over deze stoornis in termen van neurogenetica en epigenetica en zelfs ontwenningsymptomatologie en algehele fenomenologie. [83]. De eerste boodschap is dat we nu de wetenschappelijke gemeenschap aanmoedigen om experimenten uit te voeren, vooral op het gebied van neuroimaging en neurogenetica, waaronder epigenetica die specifiek zijn voor genen, zoals oxytocine-vasopressine-orexine-dopamine, evenals andere beloningsgenen. Mogelijk kan deze aandoening baat hebben bij behandelingen die polymorfismen van beloningsgen targeten om te helpen bij het bevorderen van dopamine-homeostase [84-89]. Een aantal beoordelingen door Joranby, et al. en Edge en Gold ondersteunen gemeenschappelijke behandelingskansen met betrekking tot gedeelde neurochemische mechanismen in circuit voor brain-beloningen, zoals eerder in het RDS-concept [90-91].

Historisch gezien was "seksverslaving" opgenomen in DSM-III, maar het werd verwijderd uit DSM-1V omdat de consensus van de auteurs van DSM-1V van mening was dat er onvoldoende bewijs was om tot een conclusie te komen. Deze beslissing was beladen met immense emoties door leiders in het veld. Na deze gebeurtenis hebben een aantal wetenschappers, waaronder Kafka, Reid, Prause en anderen, besloten om "Hyperseksualiteit" niet als een seksverslaving te beschouwen, maar als een op zichzelf staande psychische stoornis en niet als een verslaving per se. Terwijl hun eerdere werk in 2010 suggereerde zoals hierin wordt verwezen dat "hyperseksualiteit" vergelijkbaar is met seksverslaving en mogelijk andere verslavingen, waaronder middelenmisbruik, maakt hun recentere werk afstand van deze bewering. Recent werk op dit gebied onthult aanhoudende controverse. Er zijn een aantal elektrofysiologische onderzoeken, door de groep van Prause, die enig bewijs leveren dat seksueel verlangen, niet hyperseksualiteit, zelfregulatie van seksuele opwinding voorspelt [92]. Deze onderzoekers suggereren in ander werk dat proefpersonen die problemen rapporteren bij het bekijken van visuele seksuele stimuli (VSS), die ook een hoger seksueel verlangen vertoonden, lagere late positieve potentialen (LPP) vertoonden als reactie op VSS. De auteurs stellen voor dat dit patroon afwijkt van verslavingsmodellen [93]. Hoewel het niet door proefpersonen met een hyperseksuele stoornis is betrokken, heeft het werk van de groep van Voon aangetoond dat in seksueel-dwangmatige onderwerpen die blootgesteld zijn aan seksueel expliciete video's, een grotere activiteit in het neurale netwerk vergelijkbaar is met die waargenomen in drug-cue-reactiviteitsstudies [94]. Meer verlangen of willen dan leuk vinden, werd verder geassocieerd met activiteit in dit neurale netwerk. Dit werk sluit aan bij theorieën over stimulerende motivatie [95].

Wij, de auteurs van het huidige artikel, geven toe dat we niet op de hoogte zijn van alle belangrijke interacties die hebben plaatsgevonden tussen de voorstanders van "Hyperseksualiteitsstoornis" en hun oprechte bedoeling om deze aandoening op te nemen in de huidige DSM-5. Hoewel het de zogenaamde “acid-test” niet heeft gehaald, is er alle reden om aan te nemen dat het zal worden opgenomen in toekomstige edities van de DSM. Het is opmerkelijk dat Steven Hyman, de huidige directeur van de NIH, terecht beweerde dat “de DSM een slechte spiegel is van de klinische en biologische realiteit; een fundamenteel nieuwe benadering van diagnostische classificatie is nodig, aangezien onderzoekers nieuwe manieren ontdekken om psychische aandoeningen te bestuderen en te begrijpen " [96]. Bovendien, Casey, et al. stelde voor dat hoewel de DSM verschillende stoornissen als afzonderlijke entiteiten beschouwt, "grenzen tussen stoornissen vaak niet zo strikt zijn als de DSM suggereert" [97].

In 2014, Karila, et al. suggereerde dat seksuele verslaving, ook bekend als hyperseksuele stoornis, door sommige psychiaters is genegeerd, ondanks de aandoening die ernstige psychosociale problemen veroorzaakt. Volgens deze auteurs stellen ze voor dat seksuele verslaving of hyperseksuele stoornis verschillende termen voor hetzelfde probleem vertegenwoordigt. Zij wijzen erop dat de prevalentiecijfers van aan seksverslaving gerelateerde aandoeningen variëren van 3% tot 6%. Dienovereenkomstig vertoont het construct van seksuele verslaving / hyperseksuele stoornis problematisch gedrag, waaronder: overmatige masturbatie, cybersex, gebruik van pornografie, afwijkend seksueel gedrag met instemmende volwassenen, telefonische seks, stripclubbezoek en ander verslavend gedrag [98]. We zijn het er ongetwijfeld over eens dat er duidelijke verschillen kunnen zijn tussen seksuele verslaving en hyperseksualiteit zoals opgemerkt door Carvalho, et al. [99], Rettenberger, et al. [100], Kor, et al. [1], Reid, et al. [9], Kafka en Hennen [13]en Prause, et al. [93-94] onder anderen.

Samenvattend hebben we voorgesteld dat, hoewel er enkele verschillen zijn tussen hyperseksualiteit en seksverslaving, er meer onderzoek nodig is om deze zeer belangrijke voorwaarden op de juiste manier in te delen. We zijn het eens met het werk van Walters, et al. [101] dat suggereerde dat individuele verschillen in hyperseksualiteit eerder kwantitatief dan kwalitatief van aard zijn. Ze suggereren ook dat hyperseksualiteit georganiseerd is langs een continuüm dat aan het bovenste einde van het continuüm valt (Figuur 1).

Figuur 1: een beschrijvende kaart van hyperseksualiteitsstoornis als een subtype van RDS

De figuur illustreert interactieve neurogenetische en epigenetische effecten. Zowel kortdurende dopamine-blokkering als langdurige op "dopaminerge homeostase" gebaseerde behandelingen en dopamine-stimulerende therapieën en dagelijkse activiteiten worden vermeld. Cirkels geven RDS-kenmerken aan en vakjes geven RDS-gedrag aan.

  Download de volledige grootte

 

Hoewel we de controverse erkennen, stellen we voor dat mogelijke verschillen en overeenkomsten tussen hyperseksualiteitsstoornis en seksverslaving adequaat moeten worden onderzocht met behulp van neuroimaging (fMRI, PET, SPECT), optogenetica, kandidaat- en microarray-analyse en epigenetische technieken. Wij geloven dat deze onderzoeken de basis zullen vormen voor opname van hyperseksualiteit als stoornis in toekomstige edities van de DSM.