Markers van prenatale blootstelling aan androgeen hangen samen met online seksuele compulsiviteit en erectiele functie bij jonge mannen (2021)

Commentaar: Dwangmatig pornografisch gebruik wordt geassocieerd met minder erectiele functie en lage ejaculatiecontrole bij jonge mannen.

+++++++++++++++++++++++++++++

Voorkant. Psychiatry, 06 april 2021 | https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.517411

Buchholz Verena N., Mühle Christiane, cohortonderzoek naar risicofactoren voor middelengebruik, Kornhuber Johannes, Lenz Bernd

Abstract

Pornografische verslaving en seksuele disfunctie komen steeds vaker voor bij jonge mannen. Eerdere studies suggereren dat prenatale androgeenblootstelling een rol speelt bij verslaving en seksuele functionaliteit. Hier hebben we getest of een lagere lengteverhouding van de tweede tot vierde vinger (2D: 4D) en latere leeftijd bij spermarche, beide vermeende indicatoren van hogere androgeenspiegels in utero, correleren met online seksuele compulsiviteit (OSC-schaal van ISST), erectiele functie ( IIEF-5), en ejaculatiecontrole (PEPA) bij 4,370 jonge mannen (leeftijd IQR: 25–26 jaar) van de Cohort Study on Substance Use Risk Factors. Statistische analyses lieten zien dat lagere 2D: 4D correleerde met hogere scores op de OSC-schaal. Bovendien correleerde een hogere leeftijd bij spermarche met hogere OSC-scores en verminderde erectiele functie. Interessant is dat de ernst van OSC, maar niet de frequentie van het gebruik van pornografie, negatief correleerde met erectiele functie en ejaculatiecontrole. Dit is de eerste studie die twee onafhankelijke proxy's van prenatale testosteronspiegel associeert met OSC. Deze bevindingen bieden nieuw inzicht in intra-uteriene aanleg van seksueel gedrag en gerelateerde seksuele functie op volwassen leeftijd.

ISSN = 1664-0640

Introductie

Een groeiend aantal onderzoeken ondersteunt dat pornoverslaving een grote last is, vooral voor jonge mannen (1, 2). Vanwege verschillende conceptuele categorisaties en vooringenomenheid bij zelfrapportage, zijn prevalentieschattingen echter onnauwkeurig. Tegenwoordig is er weinig bekend over de biologische mechanismen die ten grondslag liggen aan pornoverslaving.

Overmatig gebruik van pornografie wordt beschouwd als het bevorderen van seksuele disfuncties [voor een overzicht, zie (3)]. Erectiestoornissen komen voornamelijk voor bij mannen ouder dan 40 jaar met eerder gerapporteerde prevalentiepercentages van 1–10% bij jongere mannen en 50-100% bij mannen ouder dan 70 jaar (4). Psychogene erectiestoornissen bij mannen onder de 40 jaar zijn de afgelopen tien jaar echter sterk gestegen tot wel 14-28% bij Europeanen in de leeftijd van 18-40 jaar (5-7). De drastische wereldwijde toename van het gebruik van pornografie als seksuele stimulatie is besproken om erectiestoornissen te veroorzaken via veranderingen in het motivatiesysteem van de hersenen (mesolimbische dopamine-route) (3). Erecties zijn afhankelijk van dopaminerge neuronen in het ventrale tegmentale gebied (VTA) en dopaminereceptoren in de nucleus accumbens (NAc) (3, 8, 9). Dit beloningssysteem wordt sterk geactiveerd tijdens het bekijken van pornografie met veranderingen in de hersenconnectiviteit met de prefrontale cortex waargenomen bij proefpersonen met pornoverslaving in vergelijking met controles (10). Ook worden andere verslavingsgerelateerde verschijnselen, zoals verhoogde cue-gevoeligheid, waargenomen in de hersenreacties van individuen die verslaafd zijn aan pornografie (11). Pornografie heeft een hoog potentieel voor verslaving, gezien de toegankelijkheid, betaalbaarheid en anonimiteit (2). Verslaving eraan kan leiden tot een cascade van problemen, variërend van erectiestoornissen tot een laag seksueel verlangen bij seks met partners en relatieproblemen (3). Hoewel klinische rapporten vaak een verbetering van de functie suggereren na onthouding van pornografie, ontbreekt direct bewijs voor een causaal effect (3), evenals een wetenschappelijk begrip van dwangmatig pornografisch gebruik en de bijbehorende disfuncties. Voor organische erectiestoornissen daarentegen vertegenwoordigen cardiovasculaire risicofactoren sterke voorspellers (4).

Ejaculatiecontrole lijkt ook te worden beïnvloed door overmatig pornografisch gebruik bij hyperseksuele patiënten, wat resulteert in meldingen van ejaculatieproblemen bij 33% van de patiënten (12). Vroegtijdige zaadlozing komt vaak voor bij adolescente mannen, vooral tijdens hun eerste seksuele ontmoetingen (13) en neemt in de loop van de tijd af naarmate de ervaring meer controle geeft. Aan de criteria voor premature ejaculatiecontrole wordt volgens de International Society of Sexual Medicine slechts 4–5% van de wereldbevolking voldaan. Bovendien wordt de perceptie van voortijdige ejaculatiecontrole beïnvloed door sociale conditionering door pornografische consumptie (14).

Mannen zijn meer vatbaar voor pornoverslaving dan vrouwen (15). Een Australische studie vond een zelfgerapporteerde prevalentie van 4% bij 9,963 mannen en slechts 1% bij 10,131 vrouwen. Dit op seks gebaseerde verschil is ook aanwezig bij andere niet-aan middelen gerelateerde en aan middelen gerelateerde verslavingen, zoals gokken (16), gamen via internet (17, 18) en alcoholafhankelijkheid (19). Over het algemeen zijn sekseverschillen het gevolg van de seksuele onbalans in X- en Y-chromosomen die de ontwikkeling van de geslachtsklieren en de latere uitscheiding van androgenen en oestrogenen bepalen. Tijdens gevoelige vensters (bijv. Prenataal, perinataal en puberaal) leiden deze geslachtshormonen tot permanente organisatorische effecten op hersenen en gedrag die worden onderscheiden van directe en omkeerbare activerende effecten (20). Zo hebben studies de rol onderzocht van prenatale androgeenblootstelling die ten grondslag ligt aan verslavend gedrag. Inderdaad, aanvankelijk associatief bewijs heeft gesuggereerd dat verslaving aan videogames (21) en alcoholverslaving zijn (22, 23) beide gerelateerd aan prenatale androgeenblootstelling. Samen met genetisch bewijs dat de signalering van geslachtshormonen in verband brengt met afhankelijkheid (24-28), suggereert dit dat androgeenactiviteit betrokken is bij de pathologie van verslaving. Bovendien levert een onderzoek bij knaagdieren direct bewijs dat prenatale androgeenreceptormodulatie alcoholgebruik tijdens de volwassenheid beïnvloedt (29). Menselijke studies op basis van indirecte markers van prenatale androgeenblootstelling ondersteunen de prenatale rol ervan bij de ontwikkeling en instandhouding van verslavend gedrag tijdens de volwassenheid. Direct onderzoek van dit probleem bij mensen is nauwelijks haalbaar vanwege ethische bezwaren en het lange interval tussen de prenatale periode en de volwassenheid.

Onderzoek op basis van experimenten met knaagdieren en menselijke associatiestudies heeft markers van prenatale androgeenspiegels geïdentificeerd, zoals de lengteverhouding van de tweede tot vierde vinger (2D: 4D) [(30, 31); maar zie ook: (32, 33)] en leeftijd bij de eerste ejaculatie (spermarche) (34, 35). De plasmatestosteronspiegels van de menselijke moeder zijn negatief gecorreleerd met de cijferverhouding van pasgeborenen bij beide geslachten (36), en de vruchtwatertestosteronspiegels zijn negatief geassocieerd met 2-jarigen '2D: 4D (37). Een recente meta-analyse vond een lagere 2D: 4D (indicatief voor verhoogde prenatale androgeenblootstelling) bij mannen met verslavend gedrag dat verband houdt met en niet met middelen (Hedge's g = −0.427) maar niet voor vrouwtjes (Hedge's g = -0.260). Dit effect was sterker in de subanalyse waarin afhankelijke met niet-afhankelijke personen werd vergeleken (Hedge's g = −0.427) (38), wat aangeeft dat 2D: 4D sterker gerelateerd is aan verslaving dan aan de frequentie of hoeveelheid gebruik. Bovendien associeert lagere 2D: 4D met grotere lever-, spier- en myelotoxische effecten van alcohol en toekomstige ziekenhuisopname bij afhankelijke patiënten (22). Alcoholafhankelijke mannen met een lagere 2D: 4D zijn ook meer bereid om duurdere alcoholische dranken te kopen (23). Tegelijkertijd, alcoholafhankelijke patiënten (22) en personen die binge-drinkgedrag melden (39) melden ook latere leeftijd bij spermarche. Experimentele diergegevens tonen aan dat prenatale androgeenbehandeling de puberale aanvangsleeftijd bij mannelijke ratten verlengt (35). Alles bij elkaar geven deze gegevens aan dat een hogere prenatale androgeenblootstelling een individu vatbaar maakt voor het ontwikkelen en behouden van verslavingsstoornissen tijdens de volwassenheid. Interessant is dat recent werk suggereert dat stress, roken en alcoholgebruik tijdens de zwangerschap de prenatale testosteronblootstelling verhogen, zoals aangegeven door een lagere 2D: 4D bij de menselijke nakomelingen (22, 40). Het gedrag van de moeder kan dus een effectief, nieuw doelwit zijn voor verslavingspreventie bij haar nakomelingen (41).

Alcoholgebruiksstoornis en het problematische gebruik van pornografie overlappen elkaar in verschillende aspecten sterk, wat duidt op gemeenschappelijke etiopathogenetische mechanismen (42). Seksgerelateerde beloningen komen niet alleen samen op hetzelfde neurale pad als medicijnbeloningen, maar ze delen ook dezelfde moleculaire bemiddelaars en, hoogstwaarschijnlijk, dezelfde neuronen in het NAc, in tegenstelling tot andere natuurlijke beloningen zoals voedsel (43). Het incentive-salience-model van verslaving past goed bij de dissociatie die wordt waargenomen bij pornoverslaving van toegenomen hunkering ('willen') en verminderd plezier door gebruik ('leuk vinden') (44). Interessant is dat vooral de verwachting om je hoog te voelen na alcoholgebruik correleert met lagere 2D: 4D (23). Naast de moleculaire aanleg voor verslaving, kan het gebruik van pornografie aantrekkelijker zijn voor mannen met een lagere 2D: 4D, omdat ze een hogere isolatie-intolerantie hebben (45), vertonen in sommige situaties meer agressie of dominantiegedrag (46), en zijn meer statusgericht (47). De rol van het intra-uteriene androgeenniveau bij online seksuele compulsiviteit (OSC) en de gerelateerde seksuele disfuncties zijn echter nog niet onderzocht. Daarom hebben we onze primaire hypothesen getest dat lagere 2D: 4D en latere leeftijd bij spermarche gerelateerd zijn aan OSC.

Naast de beloningssysteemgerelateerde invloeden van prenatale androgeenspiegels, vormt prenatale androgeenblootstelling de voortplantingsorganen; dwz lagere 2D: 4D (hoger prenataal testosteron) correleert met grotere penislengte (48) en grotere testikels (49). Lager prenataal testosteron feminiseert de voortplantingsorganen (50, 51). Bovendien hebben personen met levenslange premature ejaculatie een lagere 2D: 4D (52). Daarom hebben we ook onderzocht of 2D:4D en leeftijd bij spermarche geassocieerd zijn met erectiele functie en/of ejaculatiecontrole.

Methoden

Demografische data

De hier geanalyseerde gegevens zijn afkomstig van de eerste tot en met derde enquêtegolven van de longitudinale Cohortstudie naar risicofactoren voor middelengebruik (C-SURF; www.c-surf.ch). Van 2010 tot 2012 gaven 7,556 jonge mannen die verplichte rekrutering voor het Zwitserse leger bijwoonden schriftelijke geïnformeerde toestemming, van wie 5,987 mannen deelnamen aan Wave 1. In Wave 2 vulden 5,036 mannen de vragenlijst in van 2012 tot 2013, en Wave 3 strekte zich uit van 2016 tot 2018 en inclusief 5,160 mannen (zie www.c-surf.ch). Alle geanalyseerde gegevens waren afkomstig van Wave 3, behalve de variabelen voor ejaculatiecontrole en erectiele functie, die alleen in Waves 1 en 2 werden beoordeeld. We namen jonge mannen op die aangaven zich alleen tot vrouwen aangetrokken te voelen, om verschillende redenen: ten eerste wilden we de homogeniteit van onze steekproef maximaliseren in termen van seksueel gedrag; Ten tweede was er in de Duitse versie één product speciaal voor vaginale penetratie.

Tweede: 2d

Vergelijkbaar met de methoden beschreven door (53) en (39), kregen de deelnemers de opdracht om hun 2D: 4D zelf te meten (vragenlijst nr. 3 ID: J18). Ze documenteerden de lengtes van de wijs- en ringvinger in millimeters voor hun rechter- en linkerhand afzonderlijk. Om onnauwkeurige waarden te elimineren, vingerlengten van minder dan 10 mm en meer dan 100 mm (53) en vervolgens 2D: 4D buiten de 2.5 en 97.5 percentielen (39, 54) werden uitgesloten, zoals eerder beschreven. We selecteerden het gemiddelde van de rechter en linker 2D: 4D (Mean2D: 4D) als de primaire voorspeller en de rechter 2D: 4D (R2D: 4D), linker 2D: 4D (L2D: 4D), en het verschil tussen R2D: 4D en L2D: 4D (2D: 4Dr-l) als verkennende voorspellers.

Puberale beginleeftijd

Zelfgerapporteerde puberale aanvangsleeftijd werd gecontroleerd voor de verstreken tijd (jaren verstreken sinds de puberteit) met behulp van gedeeltelijke correlatieanalyse, aangezien recall-vooroordelen veel voorkomen (55), dwz de variantie in de variabele leeftijd bij het begin van de puberteit die correleerde met de jaren sinds de puberteit (huidige leeftijd-puberteitleeftijd), werd verwijderd. Bovendien werden schattingen onder de 9 uitgesloten op basis van een eerder rapport (56) en een eerdere analyse van 2D: 4D en puberale aanvangsleeftijd (22).

OSC

De Internet Sex Screening Test (ISST; http://www.recoveryzone.com/tests/sex-addiction/ISST/index.php, ontwikkeld door Delmonico, 1997) is een zelf-beheerd screeningsinstrument dat klinisch problematisch seksueel internetgedrag identificeert. Factoranalyse van de ISST-gegevens identificeerde vijf factoren: OSC, online seksueel gedrag - sociaal, online seksueel gedrag - geïsoleerd, online seksuele uitgaven en interesse in online seksueel gedrag (57). De OSC-subschaal is opgenomen in de C-SURF-vragenlijst, bestaande uit zes binaire (ja / nee) items. Onderwerpen die de afgelopen 12 maanden geen pornografische website hebben bezocht (22.4%, n = 1,064) werden uitgesloten van de analyse. Omdat klinisch relevante cut-off scores nog niet bestaan ​​en er weinig onderzoek naar beschikbaar is, hebben we besloten om de somscore als continue variabele te gebruiken in onze analyse.

Pornografie consumptie

Gegevens van twee items waren beschikbaar: één over de gebruiksfrequentie (dwz consumptiedagen per maand) en één over de duur van elk gebruik. In ons cohort was het interkwartielbereik (IQR) van consumptiedagen 3 tot 15 dagen per maand. Duur van het gebruik: bijna geen, 1 tot <2 uur, 2 tot <3 uur, 3 tot <4 uur, 4 uur of meer. We beschouwden de frequentie hier als meer informatief, omdat de variabiliteit in consumptietijd laag was, met 90% zelfrapportage <1 uur.

Erectiele functie

De International Index of Erectile Function (IIEF-5) vragenlijst bestaat uit vijf items, gescoord met behulp van een vijfpunts Likert-schaal. Hoe beoordeelt u uw vertrouwen dat u een erectie zou kunnen krijgen en behouden? Wanneer u erecties had met seksuele stimulatie, hoe vaak waren uw erecties hard genoeg voor penetratie (het binnendringen van de penis in de vagina)? Hoe vaak kon u tijdens geslachtsgemeenschap uw erectie behouden nadat u bij uw partner had gepenetreerd? Hoe moeilijk was het tijdens geslachtsgemeenschap om uw erectie te behouden tot de geslachtsgemeenschap voltooid was? Hoe vaak was het bevredigend voor u toen u probeerde geslachtsgemeenschap te hebben? De somscore werd gecodeerd als een continue variabele voor correlatieanalyse.

Ejaculatiecontrole

Er werd één item (vijfpunts Likert-schaal) uit de enquête over Premature Ejaculation Prevalentie en Attitude (PEPA) gebruikt (58): Hoe beoordeelt u uw controle over de ejaculatie tijdens seks met partners in de afgelopen 6 maanden?

Ethische goedkeuring

Alle proefpersonen gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat ze in het oorspronkelijke onderzoek werden opgenomen. Deze studie werd goedgekeurd door de ethische commissie voor klinisch onderzoek van de medische faculteit van de Universiteit van Lausanne (protocol nr. 15/07).

Statistische analyse

Alle gegevens zijn geanalyseerd met IBM SPSS Statistics versie 24 voor Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, VS). Wanneer datapunten ontbraken, werd de proefpersoon uitgesloten van de specifieke analyse (het aantal individuen dat in elke analyse is opgenomen, wordt gerapporteerd als N). Beschrijvende statistieken werden uitgedrukt in frequenties, medianen en IQR's. We gebruikten de Wilcoxon-test met ondertekende rang om de afhankelijke groepen te vergelijken. Correlaties werden geïdentificeerd met behulp van de rangmethode van Spearman, aangezien de gegevens niet normaal verdeeld waren. p <0.05 werd als statistisch significant beschouwd voor tweezijdige tests. Semipartiële correlaties tussen residuen werden uitgevoerd om de specifieke links tussen de variabelen te onthullen. Zoals hieronder wordt beschreven, hebben we consumptie-frequentie-gerelateerde effecten ook gedissocieerd van gerapporteerde compulsiviteit door semi-partiële correlaties als een post-hoc analyse.

Resultaten

Cohort-demografie

Na de stapsgewijze uitsluiting van proefpersonen die niet voldeden aan de kwaliteitscriteria van 2D: 4D (n = 518) en / of puberale aanvangsleeftijd (N = 94) en die zich niet uitsluitend tot vrouwen aangetrokken voelden (N = 534), werd het totale cohort als volgt gekarakteriseerd: leeftijd 25 jaar (IQR 25-26, N = 4,370); body mass index 23.6 kg/m² (IQR 21.9-25.5, N = 4,362); 79.8% betaald werk (N = 4,369); opleiding: 3.0% secundair onderwijs, 1.2% basis beroepsonderwijs, 34.9% middelbaar beroepsonderwijs / technisch onderwijs, 4.4% community college, 11.1% middelbaar beroepsonderwijs, 11.3% middelbaar onderwijs, 23.2% bachelorgraad (universiteit), 5.9% mastergraad ( universiteit), 4.7% andere (N = 4,358); burgerlijke staat: 82.9% alleenstaand, 5.3% getrouwd, 0.1% gescheiden, 11.5% niet getrouwd, gescheiden of gescheiden maar samenwonend met een partner (bijvoorbeeld in een geregistreerd partnerschap), 0.2% getrouwd maar gescheiden, 0.0% weduwe (N = 4,363); 37.5% woonde nog bij de ouder (s). In de afgelopen 12 maanden had 59.9% één seksuele partner, 5.9% geen, 34.2% twee of meer. Gemiddelde 2D: 4D was 0.981 (IQR 0.955-1.000, N = 4,177), R2D:4D 0.986 (IQR 0.951-1.000, N = 4,269), L2D: 4D 0.986 (IQR 0.951-1.000 N = 4,278), 2D: 4Dr-l 0.000 (IQR −0.013–0.012, N = 4,177).

Van de pornografie-consumerende onderwerpen gaf 41% ten minste één positief antwoord op de OSC-vragen; 18.4% rapporteerde ten minste twee problematische gedragingen van de OSC. In ons cohort rapporteerde 41.3% ten minste milde erectieproblemen en 5% rapporteerde een slechte controle over de ejaculatie tijdens geslachtsgemeenschap.

Prenatale testosteronmarkers en OSC

Ten eerste hebben we onze hoofdhypothese getest, waarbij we stellen dat verhoogd prenataal testosteron, zoals aangegeven door een lagere Mean2D: 4D en / of hogere puberale aanvangsleeftijd, geassocieerd is met een hogere OSC-score in ons cohort. Hoewel Mean2D: 4D significant correleerde in de verwachte richting, was de zelfgerapporteerde puberale aanvangsleeftijd niet (Tabel 1).

Vervolgens controleerden we voor de feitelijke consumptiefrequentie in onze afhankelijke variabele OSC, aangezien ernstiger compulsiviteit geassocieerd was met toegenomen gebruik (Rho = 0.184, p <0.001, N = 3,678), was de puberale aanvangsleeftijd negatief gecorreleerd met de consumptiefrequentie (Rho = -0.124, p <0.001, N = 3,680), maar Mean2D: 4D was niet (Rho = 0.008, p = 0.647, N = 3,274) en we waren specifiek geïnteresseerd in het compulsiviteitsaspect, gegeven een bepaald consumptieniveau. Na correctie voor de gebruiksfrequentie, correleerde de OSC-score negatief met Mean2D: 4D en positief met de puberale aanvangsleeftijd (beide indicatief voor een hoger prenataal testosteronniveau), wat onze primaire hypothese ondersteunt (Tabel 1).

In een post-hoc analyse, onderzochten we relaties van OSC-scores met R2D: 4D, L2D: 4D en 2D: 4Dr-l (Tabel 2). L2D: 4D correleerde significant met OSC, terwijl alleen een trend werd waargenomen voor R2D: 4D.

Omdat kwetsbaarheid voor stemmingsstoornissen en eigenschappen zoals het zoeken naar sensatie kan worden beïnvloed door zowel prenatale als puberale androgeenblootstelling die enkele van de waargenomen effecten zou kunnen mediëren, hebben we een verkennende analyse uitgevoerd op de beschikbare scores voor ernstige depressie, MDI (59), bipolaire stoornis, MDQ (60) en sensatie zoeken, BSSS (61). Terwijl Mean2D:4D niet significant correleerde met respectievelijk deze metingen (Rho = −0.002, p = 0.922, N = 4,155; Rho = -0.015, p = 0.335, N = 4,161; Rho = 0.006, p = 0.698, N = 4,170), een hogere leeftijd waarop de puberteit begon, was respectievelijk geassocieerd met een lager aantal symptomen (Rho = −0.032, p = 0.029, N = 4,717; Rho = -0.050, p = 0.001, N = 4,720) en minder sensatie zoeken (Rho = -0.118, p <0.001, N = 4,736).

Prenatale testosteronmarkers en seksuele disfunctie

Om de invloed van prenataal testosteron op seksuele disfunctie te onderzoeken en onze secundaire hypothesen te testen, hebben we eerst de ontwikkeling van ejaculatiecontrole en erectiele functie in de loop van de tijd onderzocht (dwz van golf 1 tot golf 2, aangezien seksuele disfunctie niet werd beoordeeld in golf 3). Er was een significante toename van de erectiele functie in de loop van de tijd, maar geen verandering in de ejaculatiecontrole (Z = -5.76, p <0.001; Z = -2.15, p = 0.830). Daarom hebben we onze afhankelijke variabele erectiele functie (van Wave 2) gecontroleerd op leeftijd. De puberale aanvangsleeftijd correleerde negatief met de erectiele functie (gecontroleerd) maar niet met de ejaculatiecontrole; Mean2D: 4D correleerde niet significant met een van beide; zien Tabel 3.

Gegeven suggesties in de literatuur dat pornografieconsumptie seksuele disfunctie beïnvloedt, hebben we de relaties tussen pornografisch gebruik, OSC en seksuele functies onderzocht. Interessant is dat de gebruiksfrequentie van pornografie niet significant correleerde met de erectiele functie, terwijl OSC dat wel deed, met meer dwangmatige symptomen gerelateerd aan minder ejaculatiecontrole en minder erectiele functie (Tabel 4); bovendien correleerden de uren die bij elke gelegenheid aan pornografie werden besteed niet significant met beide.

Discussie

Hier beschrijven we het eerste bewijs van de invloed van prenatale blootstelling aan androgeen op OSC-gedrag bij mannen tijdens de jonge volwassenheid. Onze gegevens bevestigden onze primaire hypothesen dat lagere 2D:4D en latere leeftijd bij spermarche - beide onafhankelijk indicatief voor hogere prenatale testosteronniveaus - significant (hoewel met een kleine effectgrootte) geassocieerd waren met sterkere OSC, ondanks betrouwbare metingen van de vingerlengte van meerdere deskundige beoordelaars en klinische gegevens over het tijdstip van aanvang van de puberteit zijn niet beschikbaar.

Deze bevindingen sluiten goed aan bij de bestaande kennis. De mannelijke seksuele reactie en de bijbehorende natuurlijke beloning worden gemedieerd via mesolimbische dopamine-signalering in de VTA en het NAc (8). Dit circuit vormt de kern van het beloningssysteem en bemiddelt als zodanig niet alleen seksuele beloning (62) maar ligt ook ten grondslag aan verslavingen, zoals alcoholisme (63). Er wordt gesuggereerd dat prenataal testosteron het begin en het beloop van alcoholafhankelijkheid beïnvloedt (22), en een studie bij muizen wees uit dat prenatale modulatie van androgeenreceptoren de cerebrale dopamine-, serotonine- en noradrenaline-neurotransmitterspiegels op volwassen leeftijd beïnvloedt (29). Bij vrouwelijke schapen correleert prenataal testosteron positief met het aantal tyrosinehydroxylase-immunoreactieve cellen in de VTA (64). Bovendien wordt methamfetamineverslaving ook gemedieerd door dezelfde neurale substraten als seksuele stimulatie (65). Herhaald seksueel gedrag en herhaalde toediening van psychostimulantia induceren beide de opwaartse regulatie van DeltaFosB, waardoor de mesolimbische route wordt gesensibiliseerd (43). Genexpressie van de mu-opioïde receptor, een belangrijke speler in verslavingspathologie, lijkt geslachtsspecifiek te zijn veranderd door prenatale testosteroninterventie (29). Bovendien interageert de A118G-variant van het mu-opioïde receptorgen met 2D: 4D om alcoholafhankelijkheid te voorspellen (66).

Terwijl OSC geassocieerd was met hogere prenatale testosteronniveaus aangegeven door beide markers, vertoonde de gebruiksfrequentie het tegenovergestelde verband met de puberale aanvangsleeftijd, wat een sociaal peergroup-effect zou kunnen zijn. Een recente meta-analyse concludeerde ook dat 2D: 4D meer betrekking heeft op verslavingsfenotypes dan op de frequentie of hoeveelheid gebruik (38). Samenvattend, onze bevindingen versterken en bevorderen zowel ons begrip van drugsverslaving en verslaving aan seksuele beloning, namelijk dat ze dezelfde neurale circuits kunnen delen die kwetsbaar zijn voor prenatale androgeenspiegels.

Onze secundaire hypothese, dat verhoogd prenataal testosteron ook de seksuele functies kan beïnvloeden, werd slechts gedeeltelijk ondersteund door de gegevens. We vonden een significante correlatie tussen erectiele functie en puberteit, waarbij latere aanvang geassocieerd was met minder functie; we vonden echter geen link naar Mean2D: 4D. Deze inconsistentie kan te wijten zijn aan de verschillende prenatale vensters waarin 2D: 4D en puberale timing worden bepaald. Twee onafhankelijke onderzoeken hebben aangetoond dat 2D: 4D-ontwikkeling plaatsvindt tijdens de vroege zwangerschap (67, 68). Daarentegen blijft het onduidelijk wanneer puberale timing precies wordt bepaald, en kan worden aangenomen dat puberale timing niet alleen een marker is voor prenatale androgeenblootstelling, maar ook de hersenorganisatie tijdens de adolescentie beïnvloedt.

Aanvullend onderzoek is nodig om te verduidelijken of de organisatorische invloed van prenataal androgeen op het beloningssysteem deze link bemiddelt, of verhoogde perifere androgeenreceptoren, die betrokken zijn bij erectiele functie (69) een rol spelen, of dat erectiestoornissen een secundair effect zijn van OSC en daarom voortkomen uit een verhoogde consumptie van pornografische inhoud en van invloed zijn op seksuele opwinding tijdens seks met partners via bijbehorende motiverende aspecten.

In de toekomst zijn gevalideerde screeningstools nodig om de oorsprong van seksuele disfunctie in verband met pornoverslaving te ontwarren door de context van seksuele problemen, progressie van OSC en pornografieconsumptie in de loop van de tijd nauwkeurig te beoordelen. Er moet ook rekening worden gehouden met ontwikkelingsfactoren, aangezien het beloningscircuit en de prefrontale controle zeer kwetsbaar zijn tijdens de adolescentie (70). Bovendien moeten experimentele manipulatie van consumptiefrequentie, klinische interventies op basis van onthouding van pornografie en onderzoek naar farmacologische effecten op disfunctie in de toekomst zorgvuldig worden onderzocht om het begrip van de onderliggende etiologie te bevorderen.

Ejaculatiecontrole correleerde niet met een van de prenatale testosteronmarkers. Gegeven een eerdere studie die een verband meldt tussen prenataal testosteron en vroegtijdige zaadlozing (52), was deze bevinding aanvankelijk onverwacht. Het cohort dat bij dat onderzoek betrokken was, verschilde echter op verschillende manieren van het onze. Ten eerste, de Bolat et al. (52) studie omvatte alleen patiënten met een levenslange geschiedenis van vroegtijdige zaadlozingen. Ten tweede was hun cohort ouder (gemiddelde leeftijd 40 jaar). Ten derde weten we niet hoe ervaren de proefpersonen van onze studie waren in het beheersen van de ejaculatie tijdens geslachtsgemeenschap, aangezien 82% alleenstaand is, wat ervaringsleren met een vertrouweling beperkt. Ten vierde werd pornografisch gedrag niet beoordeeld in onze studie.

Aan pornografie gerelateerde seksuele disfuncties zijn nog niet goed begrepen. Een recente recensie beschrijft pornografie, de beschikbaarheid ervan en veel verschillende vormen als een bovennatuurlijke stimulus, die op de lange termijn leidt tot problemen bij het bereiken van voldoende stimulatie in natuurlijke (partner) omgevingen. Dit kan op zijn beurt verschillende problemen veroorzaken, van erectiestoornissen tijdens geslachtsgemeenschap en vertraagde ejaculatie, tot het niet volledig kunnen ejaculeren tijdens seks met partners (3). We hadden niet voldoende gegevens in de huidige studie om onderscheid te maken tussen premature en vertraagde ejaculatie, aangezien beide worden behandeld door het item over ejaculatiecontrole, dat negatief geassocieerd was met OSC. Een recent gepubliceerd model dat de behoefte van gebruikers aan extremer materiaal in de loop van de tijd beschrijft om te kunnen ejaculeren, is nog niet geverifieerd (71), en verhoogde tolerantie is momenteel nog niet goed gedefinieerd voor pornoverslaving. Het gebruik van pornografie heeft echter invloed op subjectieve en zelfgerapporteerde schattingen van typische latentietijden.

We vinden het erg interessant dat OSC, en niet het gebruik van pornografie zelf, in verband werd gebracht met minder controle over de zaadlozing en minder erectiele functie; dit suggereert een nauw verband tussen OSC en seksuele disfunctie via veranderingen in het beloningssysteem in tegenstelling tot sociaal associatieve mechanismen. Ook hier is meer onderzoek nodig om oorzaak en gevolg te ontwarren.

De huidige studie is onderhevig aan verschillende beperkingen. 2D: 4D was zelfgekwantificeerd en de frequenties van pornografiegebruik, erectiele functie en ejaculatiecontrole werden zelf gerapporteerd. Pornografische verslaving wordt nog niet formeel erkend als een gedragsverslaving en daarom varieert de definitie ervan (72). Hier hebben we ons gericht op de OSC-subschaal van de ISST, die het compulsiviteitsaspect van deze gedragsverslaving vertegenwoordigt. Bovendien onderzochten we een homogeen cohort van jonge, heteroseksuele mannen, van wie de meesten blank en alleenstaand waren; daarom kunnen onze bevindingen niet worden gegeneraliseerd naar andere leeftijdsgroepen, seksuele geaardheden, etniciteiten of vrouwen. Ten slotte hebben 2D: 4D en het begin van de puberteit een beperkte geldigheid als markers voor prenatale androgeenblootstelling (33, 38, 73), en het is waarschijnlijk dat puberale timing ook direct van invloed is op de hersenorganisatie, aangezien puberteit ook een gevoelig tijdvenster is (74). Daarom kan onze bevinding van een verband tussen puberale timing en OSC niet alleen het gevolg zijn van prenatale maar ook met puberale androgeenblootstelling geassocieerde kwetsbaarheden.

Concluderend zijn hogere prenatale androgeenspiegels (aangegeven door twee onafhankelijke markers) geassocieerd met meer dwangmatig pornografisch gebruik. Een meer dwangmatig gebruik wordt op zijn beurt geassocieerd met een minder erectiele functie en een lage ejaculatiecontrole bij jonge mannen. Bovendien was minder erectiele functie geassocieerd met een hogere puberale aanvangsleeftijd, wat kan duiden op hogere prenatale androgeenspiegels. De etiologie van erectiestoornissen en de sterke stijging van de prevalentie in het afgelopen decennium zou dus een interactie kunnen inhouden van een prenatale aanleg om seksuele online compulsiviteit en / of erectiestoornissen en een grotere beschikbaarheid van pornografische inhoud te ontwikkelen. Toekomstige studies worden aangemoedigd om de relatieve bijdrage van deze factoren te ontwarren en het begrip van deze gedragsverslaving en gerelateerde seksuele problemen te vergroten. Deze inzichten zouden kunnen helpen bij het ontwikkelen van preventieprogramma's, gericht op personen die risico lopen om deze verslaving te ontwikkelen of op moeders met een hoog prenataal testosteronniveau.

Verklaring over gegevensbeschikbaarheid

De datasets die voor dit onderzoek zijn gegenereerd, zijn op verzoek beschikbaar bij de corresponderende auteur.

ethische uitspraak

De onderzoeken met menselijke deelnemers werden beoordeeld en goedgekeurd door de ethische commissie voor klinisch onderzoek van de medische faculteit van de universiteit van Lausanne (protocol nr. 15/07). De patiënten / deelnemers gaven hun schriftelijke geïnformeerde toestemming om aan deze studie deel te nemen.

Leden van de cohortstudie naar risicofactoren voor het gebruik van stoffen

Gerhard Gmel: verslavingsgeneeskunde, Lausanne University Hospital CHUV, University of Lausanne, Lausanne, Zwitserland; Verslaving Zwitserland, Lausanne, Zwitserland; Centrum voor verslaving en geestelijke gezondheid, Toronto, ON, Canada; University of the West of England, Frenchay Campus, Bristol, Verenigd Koninkrijk ([e-mail beveiligd]). Meichun Mohler-Kuo: La Source, School of Nursing Sciences, HES-SO University of Applied Sciences and Arts of Western Switzerland, Lausanne, Zwitserland ([e-mail beveiligd]). Simon Foster: Institut für Epidemiologie, Biostatistik und Prävention, Hirschengraben, Zürich, Zwitserland ([e-mail beveiligd]). Simon Marmet: Addiction Medicine, Lausanne University Hospital CHUV, University of Lausanne, Lausanne, Zwitserland ([e-mail beveiligd]). Joseph Studer: Addiction Medicine, Lausanne University Hospital CHUV, University of Lausanne, Lausanne, Zwitserland ([e-mail beveiligd]).

Bijdragen van auteurs

VB en BL bedachten en ontwierpen het onderzoek, analyseerden de gegevens en schreven het manuscript. GG, MM, SM, SF en JS voerden de experimenten uit. CM en JK gaven commentaar op het manuscript en leverden de intellectuele input. Alle auteurs hebben bijgedragen aan het artikel en de ingediende versie goedgekeurd.

Financiering

Het derde C-SURF-onderzoek werd gefinancierd door de Zwitserse National Science Foundation (Grant nr. FN 33CS30_148493). Dit wetenschappelijk onderzoek werd ook gepromoot door de STAEDTLER Foundation, het Duitse federale ministerie van Onderwijs en Onderzoek (IMAC-Mind-project: Verbetering van de geestelijke gezondheid en vermindering van verslaving bij kinderen en adolescenten door middel van Mindfulness: mechanismen, preventie en behandeling; 2018-2022; 01GL1745C ), en de Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, Duitse Research Foundation) - Project-ID 402170461-TRR265 (75). CM is een geassocieerde fellow van de onderzoeksgroep 2162, gefinancierd door de DFG-270949263 / GRK2162.

Belangenconflict

De auteurs verklaren dat het onderzoek is uitgevoerd in afwezigheid van commerciële of financiële relaties die kunnen worden beschouwd als een potentieel belangenconflict.

De afhandelingsredacteur verklaarde op het moment van beoordeling een gedeelde band met een van de auteurs GG.