Commentaar op: "Neurowetenschappelijk onderzoek ondersteunt geen beweringen dat overmatig gebruik van pornografie hersenschade veroorzaakt", door Hilton en Watts

Misschien wel het meest opzienbarende aspect van de reactie op onze redactionele is het gebrek aan begrip, perspectief of erkenning dat er een groeiende en geloofwaardige onderzoeksgroep is die het bestaan ​​van natuurlijke verslaving, die pornoverslaving omvat, sterk ondersteunt. Het is duidelijk dat de auteurs dit uitgangspunt van natuurlijke verslaving hebben verworpen als leidende verslaving die neurobiologen blijven ondersteunen, en daarom is het niet verrassend dat ze pornoverslaving met scepticisme zouden zien.

Bijzonder opmerkelijk is hun gebrek aan bewustzijn van het groeiende bewijs van ΔFosB en zijn rol als moleculaire schakelaar in verslavende toestanden, zowel drugs als natuurlijk. Voor een goed begrip van het huidige perspectief op ΔFosB is het overzichtsartikel van Dr. Eric Nestler, gepubliceerd in de Philosophical Transactions of the Royal Society, zeer nuttig. Dit artikel werd gepubliceerd in de uitgave getiteld "The Neurobiology of Addiction - new views", als samenvatting van een discussiebijeenkomst van vooraanstaande verslavingsneurobiologen. [24] Vanwege verwarring die de commentatoren hebben gecreëerd met hun commentaren, zullen enkele van de hoofdpunten van Nestlers paper, en zelfs meer recent werk over ΔFosB met betrekking tot seksualiteit, in dit antwoord worden besproken.

ΔFosB is een lid van de transcriptiefactoren van de Fos-familie. [24] Fos familie-eiwitten worden geïnduceerd door toediening van drugs of misbruik. Deze eiwitten worden in het algemeen snel afgegeven en afgebroken, waarbij hun actieterrein zich concentreert op beloningsgebieden zoals de nucleus accumbens en het dorsale striatum. Ze zijn onstabiel en zijn binnen enkele uren weg.

ΔFosB verschilt van andere leden van de Fos-familie doordat het accumuleert met drugsmisbruik, over het hele spectrum van drugs van misbruik.19] Aldus blijft ΔFosB veranderingen in genexpressie uitoefenen, zelfs tijdens perioden van medicijnontwenning. Nestler en anderen hebben voorgesteld dat ΔFosB een 'aanhoudende' moleculaire switch 'is die helpt bij het initiëren en behouden van een verslaafde toestand. "[24]

Bitransgene muizen kunnen worden geïnduceerd om AFosB selectief te produceren in de dynorfinehoudende stekelige neuronen van medium, wat met name is waar drugs van misbruik worden verondersteld hun effect uit te oefenen. Ze vertonen een overdreven gedragsreactie op drugsgebruik, alsof ze chronisch het medicijn hadden gekregen, in vergelijking met muizen die AFF niet inherent tot overexpressie brengen; dit fenomeen wordt zowel met cocaïne [14] en opioïden.33] Studies met muizen die worden geïnduceerd om ΔFosB tot overexpressie te brengen in een door virussen gemedieerd genoverdrachtsmodel hebben deze respons gerepliceerd [33] Met andere woorden, naïeve dieren die ΔFosB tot overexpressie brengen, gedragen zich alsof ze al verslaafd zijn.

Dus hoe verhoudt dit zich tot het bestaan ​​van natuurlijke verslaving? Het doel van de nucleus accumbens is een integraal onderdeel van salience van natuurlijk beloningsgedrag, zoals eten, seks en het belonen van interpersoonlijke interacties. Nestler bespreekt het bewijsmateriaal dat een rol voor ΔFosB in de nucleus accumbens ondersteunt in 'zogenaamde natuurlijke verslavingen: bijv. Pathologische overeten, gokken, lichaamsbeweging, seksuele verslaving.' [24] Het is veelbetekenend dat ΔFosB zich ophoopt in de nucleus accumbens bij muizen die een hogere wielentraject vertonen dan normaal, een model voor bewegingsverslaving. [32] Dit gebeurt ook na chronische overconsumptie van sucrose of geslacht.30] De door virussen gemedieerde muizen met een overexpressie van ΔFosB waarnaar eerder werd verwezen en die gedrag vertonen dat consistent is met drugsverslaving, verhogen ook de rijvaardigheid en het verbruik van deze natuurlijke voordelen. [23] Het blokkeren van de werking van ΔFosB bij deze dieren met een antagonist (dominant negatief Jun-eiwit) voorkomt overconsumptie van deze natuurlijke beloningen. Dr. Nestler vat samen: "Deze bevindingen suggereren dat ΔFosB in dit hersengebied dieren niet alleen sensibiliseert voor geneesmiddelenbeloningen, maar ook voor natuurlijke beloningen, en kan bijdragen aan een staat van natuurlijke verslaving." [24]

Andere recente studies versterken het uitgangspunt dat seksualiteit sterk verbonden is met ΔFosB, een marker van verslaving. Er is bijvoorbeeld aangetoond dat ΔFosB-overexpressie in de nucleus accumbens de seksuele beloning in vrouwelijke Syrische hamsters verbetert [18] Werpers c.s.., vorig jaar een paper gepubliceerd die aantoont dat seksuele ervaring leidt tot een accumulatie van ΔFosB in limbisch-geassocieerde hersenregio's, zoals de nucleus accumbens core en shell, de mediale prefrontale cortex, het ventrale tegmentale gebied en het caudate putamen. Veelzeggend is dat "het blokkeren van ΔFosB de door ervaring veroorzaakte facilitering van seksuele motivatie en prestaties verzachtte, terwijl overexpressie van ΔFosB in de nucleus accumbens veroorzaakte een verbeterde facilitering van seksueel gedrag, in termen van verhoogde seksuele prestaties met minder ervaring.”[27] (nadruk toegevoegd) Dit is het meest interessant in het licht van Nestlers opmerking in de Royal Society paper, dat het niveau van ΔFosB een 'biomarker kan worden om de staat van activering van het beloningscircuit van een individu te beoordelen, evenals de mate van waarbij een persoon 'verslaafd' is, zowel tijdens de ontwikkeling van een verslaving als het geleidelijk afnemen ervan tijdens langdurige terugtrekking of behandeling. "[27] Deze perspectieven ondersteunen duidelijk een neurobiologische marker voor seksuele verslaving. Pitchers c.s.., work vat samen: "... deze gegevens zijn de eerste om een ​​verplichte rol aan te geven van ΔFosB bij het verwerven van door ervaring geïnduceerde facilitering van seksueel gedrag ... stellen voor dat deze uitdrukking op lange termijn van gefaciliteerd gedrag een vorm van herinnering vertegenwoordigt voor natuurlijke beloning; Daarom is ΔFosB in NAc een bemiddelaar van beloningsgeheugen.”[16] (nadruk toegevoegd) Nog een paper van Pitchers c.s.., vorig jaar vastgesteld dat fysiologische seksuele ervaring, onderbroken door een periode van onthouding met hervatting van seksueel gedrag, feitelijk het aantal dendriten en dendritische stekels in middelgrote stekelige neuronen verhoogt. Opnieuw vatten ze samen: "De structurele veranderingen veroorzaakt door seksuele ervaring en daaropvolgende onthouding lijken op die gezien na herhaalde blootstelling aan psychostimulanten ... de hier gepresenteerde gegevens tonen aan dat seksueel gedrag - een natuurlijke stimulerende stimulus - langdurige neuroadaptatie in het mesolimbische systeem kan induceren. Onze bevindingen suggereren dat gedragsplasticiteit, in het bijzonder een gesensibiliseerde locomotorische respons, een direct en langdurig resultaat is van seksuele ervaring. "[26] (nadruk toegevoegd)

Een andere metabole parameter die een neurobiologische basis voor natuurlijke verslaving sterk ondersteunt, is te vinden in onderzoeken naar de uitputting van dopamine-receptoren. Wang c.s.. aangetoond dopamine (D2) receptor downgraden met obesitas vergelijkbaar met die gezien in drugsverslaving, en de niveaus gecorreleerd met BMI.31] Een dierstudie die onlangs door Johnson en Kenny werd gepubliceerd, vond dat ratten die werden blootgesteld aan "smakelijk, energierijk voedsel een diepe staat van beloning ontwikkelden, hypogevoeligheid en dwangmatig eten. De onaangepaste gedragsreacties bij obese ratten komen waarschijnlijk voort uit door voeding veroorzaakte tekorten in striatale D2R-signalering. Overconsumptie van drugs van misbruik verlaagt op vergelijkbare wijze de striatale D2-receptordichtheid, induceert een diepe toestand van beloning-hypofunctie en veroorzaakt het optreden van dwangmatig achtig drugsgebruik. Onze bevindingen ondersteunen daarom eerder werk om aan te geven dat obesitas en drugsverslaving kunnen voortkomen uit vergelijkbare neuroadaptieve responsen in hersenbeloningscircuits.”[20] (nadruk toegevoegd)

Pathologisch gokken heeft verminderde activatie in het mesolimbische beloningssysteem aangetoond in vergelijking met controles, [28] en toediening van dopamine aan patiënten met de ziekte van Parkinson heeft iatrogenisch zowel hyperseksualiteit als pathologisch gokken geïnduceerd. [13] Reuter c.s.., vat "... een afname-activering van het ventrale striatum samen, wat een kenmerk is van drugsverslaving, en verminderde VMPFC-activering, die gerelateerd is aan verminderde impulscontrole, is voorstander van de opvatting dat pathologisch gokken een niet-drugsgerelateerde verslaving is.”[28] (nadruk toegevoegd)

Naar onze mening is het baanbrekende werk over ΔFosB door Nestle en anderen baanbrekend en verandert het landschap in het beschouwen van aspecten van neuromodulatie in verband met natuurlijke verslaving. Het werpt een biologisch licht op alle aspecten van dit concept. We zijn van mening dat deze gegevens bevestigend zijn met betrekking tot het bestaan ​​van neuromodulatie bij natuurlijke verslaving, vooral gezien het recente onderzoek naar de relatie tussen ΔFosB en seksualiteit. De punten die we maakten over de VBM-onderzoeken met betrekking tot hypoplasie van neuronale populaties geassocieerd met beloningscentra kwamen voort uit dit perspectief. Deze correlatieve documenten concludeerden dat atrofie plaatsvond in vier verschillende verslavende staten, twee drugsverslaafden en twee natuurlijke. Zeker de auteurs van deze artikelen gingen niet in op causaliteit, hoewel de cocaïne [14] en obesitas [25] papieren herkennen dat beide de gebieden van atrofie worden geassocieerd met beloningsroutes. Inherency, wat zeker een factor kan zijn, verklaart niet de reversibiliteit, met herstel, van selectieve atrofie geassocieerd met het gebruik van methamphetamine.22]

Ons uitgangspunt is dat selectieve atrofie van corticale gebieden geassocieerd met beloningsroutes kan worden bekeken in een neuromodulerend licht, gegeven huidig ​​onderzoek dat neuroplasticiteit bevestigt in overmatig beslag op natuurlijke beloningen, in het bijzonder seksualiteit. Het onvermogen van degenen die onze conclusies uitdagen om zelfs de meest fundamentele van deze concepten te begrijpen, wordt geïllustreerd door hun opmerkingen over specifieke processen. Hun ontslag van het belang van ΔFosB wordt bijvoorbeeld geïllustreerd door hun duidelijke gebrek aan inzicht in het onderzoek met betrekking tot dit eiwit. Hoewel ze vermelden dat stress ΔFosB kan induceren, begrijpen ze niet dat het patroon van expressie met stress zich breed uitstrekt over zowel dynorphin + en enkephalin + medium stekelige neuronen en is niet beperkt tot dynorphin + medium stekelige neuronen als het is in de overexpressie geassocieerd met overconsumptie van natuurlijke beloningen en met drugsverslaving.24] De volgende opmerking illustreert hun gebrek aan begrip van het belang van ΔFosB als moleculaire switch in verslaving: “Dat is geweldig nieuws voor de seksueel onervaren ratten! Zet je naam op de lijst voor meer ΔFosB en je seksuele prestaties zullen vergelijkbaar zijn met die van meer ervaren ratten. " Ze wijzen er terecht op dat atrofie geassocieerd is met veroudering en kan worden beïnvloed door comorbiditeit, neurotoxiciteit en dergelijke, maar waarderen selectieve atrofie in corticale gebieden die verband houden met beloningscentra niet. Het concept van stroomopwaartse neuronale atresie zoals geïllustreerd in figuur 2 in het Nestler-artikel, gericht op een gemeenschappelijke route voor drugs- en natuurlijke verslaving, [23] kan in dit proces een belangrijke bemiddelaar zijn. Deze atresie gaat gepaard met een verminderde dopaminerge input in de NA van de VTA en met een verminderde glutaminerge input van de cortex, beide geassocieerd met een toename van ΔFosB in de middelgrote stekelige neuron. De cortex kan atrofiëren als reactie op verminderde stroomafwaartse stimuli.21] Dat er een functioneel frontale tekort is bij verslaving is het kenmerk, ongeacht of het door geneesmiddelen wordt geïnduceerd of van nature wordt veroorzaakt, en het hypofrontale syndroom dat wordt weergegeven is vergelijkbaar met dat wat wordt gezien bij traumatisch hersenletsel.16] Een ander onlangs gemeld voorbeeld van selectieve corticale atrofie in beloningsgerelateerde regio's bij adolescenten die 'verslaving' op het internet vertonen, is in deze context van belang.34]

Hoewel een rol voor inherentie duidelijk is, is het verbeelden van een rol voor causaliteit een wereld van selectief geperatrofieerde individuen die voorbestemd zijn om in verslaving op te treden. We vinden dit uitgangspunt veel minder plausibel dan op zijn minst een gedeeltelijke rol voor causaliteit, gegeven wat we als confirmatieve gegevens beschouwen met betrekking tot de rol van ΔFosB bij de inductie en vervolgens de bestendiging van verslavende toestanden.

Of toekomstige structuurstudies ons uitgangspunt bevestigen dat in dit verband ten minste gedeeltelijke veroorzaking wordt ondersteund, de vraag naar neuromodulatie met betrekking tot natuurlijke verslaving wordt onafhankelijk ondersteund door de ΔFosB-onderzoeken en versterkt door de D2R- en fMRI-studies over obesitas en pathologisch gokken eerder geciteerd. Bijzonder overtuigend met betrekking tot een oorzakelijke rol van daarop volgend verslavend gedrag na inductie is het eerder geciteerde werk op bitransgene en viraal geïnduceerde muizen die gedragen zich als verslaafd, zowel bij natuurlijke als bij drugsverslaving, is overexpressie van ΔFosB de enige variabele. [24]

Zoals vermeld in ons redactioneel commentaar, zo noemde het hoofd van het National Institute for Drug Abuse (NIDA), Dr. Nora Volkow, in het tijdschrift Science de naam van de NIDA te veranderen in het National Institute on Diseases of Addiction, om "verslavingen zoals pornografie, gokken en eten te omvatten ... Ze zou graag het bericht willen sturen dat we naar het hele veld zouden moeten kijken." [15] Dr. Eric Nestler op Mount Sinai gebruikt de uitdrukking 'natuurlijke verslaving' bij het beschrijven van wat hij 'pathologische overeten, pathologisch gokken en seksuele verslavingen' noemt. Dr. Howard Shaffer op Harvard zei: "Ik had grote problemen met mijn eigen collega's wanneer Ik stelde voor dat veel verslaving het resultaat is van ervaring ... "en vervolgde:" Hoewel het mogelijk is om te debatteren of we substantie of procesverslavingen binnen het koninkrijk van verslaving zouden moeten opnemen, technisch is er weinig keus. "[29] Wanneer wetenschappers zoals Drs. Volkow, Nestler en Shaffer gebruiken het woord 'verslaving' met betrekking tot processen zoals voedsel en seks, ze gebruiken deze term niet lichtvaardig. Neurobiologen begrijpen dat dit woord neuromodulerende implicaties heeft.

Voor Reid c.s.., om de lezer te suggereren dat het onverantwoord is om het woord 'verslaving' in deze context te gebruiken, vinden wij, is onverantwoordelijk. Ze lijken substantieel bewijs te negeren dat natuurlijke verslavingen inderdaad bestaan, en dat specifiek seksuele verslaving neuroplasticiteit kan veroorzaken. Ze slagen er niet in om de betekenis van neuromodalisatie in seksualiteit te begrijpen wanneer ze stellen: "... huidig ​​onderzoek biedt weinig ondersteuning voor het conceptualiseren van excessieve pornografische problemen als een verslavende stoornis." Als natuurlijke verslaving bestaat, zoals wij en anderen geloven, dan trekt het de geloofwaardigheid om te argumenteren dat Patiënten die worstelen met pornoverslaving zoals die beschreven door Bostwich en Bucci zijn geen goede voorbeelden.12]

Onlangs was een collega met ervaring in functionele neurochirurgie op bezoek bij een andere, evenzo ervaren neurochirurg. Deze laatste chirurg was van mening dat het volgende veld dat door functionele neurochirurgie kan worden aangepakt, verslaving kan zijn. Het is echter onwaarschijnlijk dat het nu voor sommigen lijkt dat we een dag zien waarop drugsverslaving, ernstige obesitas en seksuele verslavingen met juridische implicaties kunnen worden behandeld met limbische targeting, vandaar de relevantie voor ons huidige onderwerp.

We vonden het perspectief en de toon van deze auteurs teleurstellend, in die zin dat ze wanhopig afwijzend staan ​​tegenover elk neurobiologisch bewijs dat natuurlijke verslavingsmodellen ondersteunt. Bijzonder opmerkelijk is, naar onze mening, hun flagrante minachting voor de context die toonaangevende neurobiologen niet alleen ΔFosB bekijken, maar alle gegevens die neuromodulatie ondersteunen bij natuurlijke verslaving. In hun weerlegging is het enige bewijs dat ze noemen hun eigen werk, dat gedragsgericht is in plaats van neurobiologisch gebaseerd. Hun perspectief is doordrongen van een apologetische vooroordeel tegen elke studie suggererend pathologische neuromodulatie op macro- of microschaal met betrekking tot natuurlijke verslaving.

Met ingang van dit schrijven beschrijft een rapport van Yale gepubliceerd in de Archives of General Psychiatry met de titel "Neural Correlates of Food Addiction" activering in beloningstrajecten met behulp van fMRI als vergelijkbaar in zwaarlijvige individuen en in mensen met verslaving aan middelen. Ze vatten samen: "de huidige bevindingen suggereren dat voedsel verslaving is geassocieerd met beloningsgerelateerde neurale activering die vaak wordt geassocieerd met afhankelijkheid van middelen. Voorzover ons bekend is dit de eerste studie om indicatoren van te koppelen verslavend eetgedrag met een specifiek patroon van neurale activering.”[17] (nadruk toegevoegd) Opkomende gegevens blijven het concept van neuromodulatie versterken en ondersteunen met natuurlijke verslaving.

voetnoten

GRATIS beschikbaar in open access vanuit: http://www.surgicalneurologyint.com/text.asp?2011/2/1/64/81427

REFERENTIES