Twee gevallen van hyperseksualiteit Waarschijnlijk geassocieerd met Aripiprazol (2013)

Psychiatry Investigation - 2013 (Deel 10, Nummer 2, pagina's 200-2)
 

EunJin Cheon1; Bon-Hoon Koo1; Sang Soo Seo2; en Jun-Yeob Lee3; 1; Afdeling Psychiatrie, Yeungnam University College of Medicine, Yeungnam Universitair Medisch Centrum, Daegu,
2; Department of Psychiatry, School of Medicine, Kyungpook National University, Daegu,
3; Afdeling Psychiatrie, CHA Gumi Medisch Centrum, CHA University, Gumi, Republiek Korea
Seksuele disfunctie is een veel voorkomende bijwerking bij patiënten die met antipsychotica worden behandeld, maar er bestaan ​​significante verschillen tussen verschillende verbindingen. We rapporteren hyperseksualiteitssymptomen bij twee vrouwelijke patiënten met schizofrenie die werden behandeld met aripiprazol. De patiënten ervoeren vaker seksueel verlangen en meer seksuele preoccupatie na inname van aripiprazol. We bespreken de mogelijke neurochemische mechanismen hiervoor en stellen dat het unieke farmacologische profiel van aripiprazol, gedeeltelijk agonisme met hoge affiniteit voor de dopamine D2-receptor, mogelijk heeft bijgedragen aan de ontwikkeling van deze symptomen.
Sleutelwoorden Aripiprazol; Hyperseksualiteit; dopamine; Gedeeltelijke agonist.

Correspondentie: Bon-Hoon Koo, MD, PhD, Afdeling Psychiatrie, Yeungnam University College of Medicine, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, Republiek Korea
Tel: + 82-53-622-3343, Fax: + 82-53-629-0256, E-mail: [e-mail beveiligd]

 

INLEIDING

Recente meta-analyse1 toonden aan dat seksuele disfunctie een veel voorkomende bijwerking is bij patiënten die worden behandeld met antipsychotica, maar dat er significante verschillen zijn tussen verschillende verbindingen. Aripiprazol was geassocieerd met relatief lage seksuele disfunctiepercentages, terwijl olanzapine, risperidon en clozapine geassocieerd waren met hogere seksuele disfunctiepercentages. Huidig ​​bewijs suggereert dat een significant deel van seksuele disfunctie geassocieerd met antipsychotische medicatie direct resulteert uit dopamine-antagonisme in combinatie met indirecte effecten van verhoogde serum prolactineconcentratie.2,3,4 Onderzoekers hebben echter gemeld dat hyperseksualiteit optreedt in verband met de inname van antipsychotica bij patiënten die quetiapine gebruiken5 of aripiprazol.6 Aripiprazol verschilt van andere momenteel goedgekeurde antipsychotica vanwege de gedeeltelijke agonistische activiteit van dopamine D2-receptoren. Naar verluidt is het overschakelen naar aripiprazol of de toevoeging van aripiprazol aan een ander antipsychotisch regime geassocieerd met een vermindering van seksuele disfunctie.7 Hier rapporteren we over hyperseksualiteit die waarschijnlijk optreedt in associatie met aripiprazol-behandelingen bij twee vrouwelijke patiënten met schizofrenie.

CASE

Case 1

Mevr. A was een 37-jarige vrouwelijke patiënt met schizofrenie, paranoïde type. Ze heeft een geschiedenis van meerdere recidieven met slechte therapietrouw en herhaalde opnames. Ze werd opgenomen in ons universiteitsziekenhuis met wanen van referentie en vervolging, en risperidon 5 mg / dag werd aan haar toegediend. Na een jaar ervoer ze galactorrhea en amenorroe. Vervolgens werd haar medicatie veranderd in 10 mg / dag aripiprazol en vervolgens in 20 mg / dag. Haar positieve symptomen verminderden na deze dosisverhoging, maar haar libido nam binnen een maand na deze doseringsverhoging toe. Haar hyperseksualiteit werd tentoongesteld door 1) de vraag naar dagelijkse geslachtsgemeenschap, 2) frequent gebruik van online pornografie. Dit gedrag was nog nooit eerder vertoond voorafgaand aan haar behandeling met aripiprazol. Routine lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek lagen allemaal binnen de normale grenzen. We stopten met de behandeling met aripiprazol en stelden risperidon 0.5 mg / dag voor, maar de patiënt verloor de follow-up.5 maanden later werd mevrouw A opgenomen in het ziekenhuis voor een psychotische episode met misleiding van ontrouw. Ze werd behandeld met quetiapine 800 mg / dag. Na twee maanden werd ze uit ons ziekenhuis ontslagen. We hebben geen melding van een toegenomen vraag naar seksuele relaties van haar kant, en haar waanidee van ontrouw is ook verdwenen.

Case 2

Mevrouw B was een 36-jarige vrouwelijke patiënte bij wie ongeveer 10 jaar geleden schizofrenie werd vastgesteld. Ze had obsessief-compulsieve en vermijdende persoonlijkheidskenmerken. Ze had nooit seksuele relaties gehad of gedateerd. Mevrouw B leed aan vervolgende wanen, auditieve hallucinaties, angst en depressieve stemming. Ze kreeg haloperidol voorgeschreven voor en op onze polikliniek had ze 2 jaar lang risperidon 9-20 mg / dag en fluoxetine 40-7 mg / dag gekregen. Vanwege gewichtstoename werd haar medicatie gewijzigd in aripiprazol 20 mg / dag en fluoxetine 40 mg / dag. Na deze medicatiewijziging vertoonde ze verhoogde seksuele driften en activiteiten. Ze hield zich bijvoorbeeld bezig met masturbatie en seksuele fantasieën, en keek vaker naar pornografisch materiaal. Bovendien ervoer ze soms niet-uitgelokte spontane seksuele drang naar vreemden. Haar nieuwe seksuele gedrag bracht haar behoorlijk in verlegenheid en ze werd angstig en schuldig. Op aandringen van de patiënt werd haar medicatie veranderd in risperidon-quicklet 6 mg / dag en gehandhaafd op fluoxetine 40 mg / dag. Na stopzetting van aripiprazol, zakte haar hoge libido-niveau snel terug naar haar basislijnniveau.

DISCUSSIE

Verminderd libido kan door antipsychotica aan het dopamine-receptorantagonisme worden gekoppeld.3,4 Omgekeerd is toegenomen seksueel verlangen, gemeten aan de hand van zelfrapportage van fantasieën, erecties en activiteiten, gemeld bij mannen die werden behandeld met dopamine-agonisten zoals L-dopa, amfetamine en pramipexol.8 Hoewel testosteron wordt beschouwd als de belangrijkste bemiddelaar van seksueel verlangen bij mannen en vrouwen, lijken dopaminerge en serotoninere wegen van het centraal zenuwstelsel (CZS) een belangrijke rol te spelen. In het bijzonder blijken hersen-dopamine-systemen (incertohypothalamisch en mesolimbisch) die de hypothalamus en het limbisch systeem met elkaar verbinden de kern van het exciterende systeem te vormen, terwijl serotonine duidelijke remmende effecten op de seksualiteit heeft.9 Aripiprazol is het eerste klinisch beschikbare atypische antipsychoticum dat partiële agonisme gebruikt op de dopamine D2-receptor om een ​​atypisch antipsychoticaprofiel te bereiken.10 We gingen ervan uit dat de dopaminerge agonistische effecten van aripiprazol mogelijk verband houden met hyperseksualiteit van onze patiënten. In plaats van het mesolimbische pad af te sluiten, stabiliseert gedeeltelijk agonisme het pad. Het kan zelfs een bescheiden boost geven aan de dopamine-activiteit in gebieden van de hersenen waar het moet worden verhoogd.11 We veronderstelden dat aripiprazol de eerder onderdrukte dopaminerge activiteit op het mesolimbische dopaminerge circuit onderdrukte, vooral bij de nucleus accumbens.

Volgens de klassieke receptortheorie heeft de dichtheid van receptoren rechtstreeks invloed op de intrinsieke activiteit van gedeeltelijke agonisten.12 Daarom zou men kunnen voorspellen dat eerdere blootstelling aan neuroleptica de responsiviteit van het weefsel zou verhogen en het agonistische profiel van aripiprazol zou bevorderen.13 Toevoeging van een partiële D2-agonist aan overgevoelige dopaminereceptoren kan leiden tot een vernauwde dopaminerge aandrijving in het mesolimbische circuit. Aripiprazol heeft ook 5-HT1A gedeeltelijke agonist en 5-HT2A antagonist eigenschappen.14 Er zijn aanwijzingen dat de 5-HT wordt geactiveerd2 receptor verstoort seksueel functioneren en stimulatie van de 5-HT1A receptor vergemakkelijkt het seksuele functioneren.15 Geneesmiddelen die 5-HT hebben1A agonist en 5-HT2A antagonistische eigenschappen, dwz nefazodon en mirtazapine, hebben minimale of geen nadelige effecten op het seksueel functioneren.16 Cyproheptadine, een 5HT2 antagonist is effectief geweest bij het verlichten van door antidepressiva geïnduceerde anorgasmie.15 Aan de andere kant toont bewijs van dubbelblind gecontroleerd onderzoek aan dat aripiprazol niet geassocieerd is met prolactine verhoging.17 Samenvattend kunnen deze receptorprofielen en het gebrek aan hyperprolactinemie een potentieel gunstige atmosfeer voor het verschijnen van hyperseksualiteit bevorderen. Er is echter verder onderzoek nodig om de exacte mechanismen te begrijpen waardoor aripiprazol de seksuele functie zou kunnen beïnvloeden.

In onze gevallen kwam hyperseksualiteit naar boven onder mensen zonder een geschiedenis van seksuele indiscreties. De patiënten ervoeren meer frequent seksueel verlangen en een grotere seksuele preoccupatie na het gebruik van aripiprazol. In het tweede geval verdween de hyperseksualiteit volledig binnen enkele dagen na het stoppen van aripiprazol door de patiënt. In het eerste geval waren we echter niet zeker over het exacte tijdstip waarop haar hyperseksualiteitssymptomen verdwenen, vanwege het verlies van follow-up en herhaling van psychotische symptomen. Hyperseksualiteit kan mogelijk de vorming van misleiding van ontrouw bevorderen. Geen van beide patiënten ervoer een herhaling van soortgelijke hyper-seksualiteitverschijnselen na het stoppen met het gebruik van aripiprazol.

Concluderend kan aripiprazol het seksuele verlangen versterken bij patiënten met schizofrenie. We suggereren dat de dopaminerge agonistische effecten van aripiprazol op het mesolimbische circuit, vooral bij nucleus accumbens, verantwoordelijk kunnen zijn voor het fenomeen van hyperseksualiteit. We raden clinici ook aan hyperseksualiteit in overweging te nemen als het mogelijke nadelige effect van aripiprazol, omdat een verkeerd begrip van deze complicaties van zowel de arts als de patiënt een bron kan worden van huwelijkse onenigheid en lijden voor de patiënt.

REFERENTIES

  1. Serretti A, Chiesa A. Een meta-analyse van seksuele disfunctie bij psychiatrische patiënten die antipsychotica gebruiken. Int Clin Psychopharmacol 2011; 26: 130-140.

  2. Cutler AJ. Seksuele disfunctie en antipsychotische behandeling. Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (Suppl 1): 69-82.

  3. Haddad PM, Wieck A. Door antipsychotica geïnduceerde hyperprolactinemie: mechanismen, klinische kenmerken en management. Geneesmiddelen 2004; 64: 2291-2314.

  4. Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ. Wat zijn de effecten van antipsychotica op seksuele disfuncties en endocrien functioneren? Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (Suppl 2): 109-123.

  5. Menon A, Williams RH, Watson S. Verhoogd libido geassocieerd met quetiapine. J Psychopharmacol 2006; 20: 125-127.

  6. Schlachetzki JC, Langosch JM. Aripiprazol induceerde hyperseksualiteit bij een 24-jarige vrouwelijke patiënt met schizoaffectieve stoornis? J Clin Psychopharmacol 2008; 28: 567-568.

  7. Kerwin R, Millet B, Herman E, Banki CM, Lublin H, Pans M, et al. Een multicenter, gerandomiseerde, naturalistische, open-label studie tussen aripiprazol en standaard van zorg in het beheer van gemeenschap-behandelde schizofrene patiënten Schizofrenie Onderzoek van Aripiprazol: (STAR) studie. Eur Psychiatry 2007; 22: 433-443.

  8. Sansone RA, Ferlan M. Pramipexol en dwangmatige masturbatie. Psychiatry (Edgmont) 2007; 4: 57-59.

  9. Pfaus JG. Paden van seksueel verlangen. J Sex Med 2009; 6: 1506-1533.

  10. Kessler RM. Aripiprazole: wat is de rol van dopamine D (2) receptor gedeeltelijk agonisme? Am J Psychiatry 2007; 164: 1310-1312.

  11. Stahl SM. Dopamine-systeemstabilisatoren, aripiprazol, en de volgende generatie antipsychotica, deel 1, "Goudlokje" -acties op dopaminereceptoren. J Clin Psychiatry 2001; 62: 841-842.

  12. Hoyer D, Boddeke HW. Gedeeltelijke agonisten, volledige agonisten, antagonisten: dilemma's van definitie. Trends Pharmacol Sci 1993; 14: 270-275.

  13. Koener B, Hermans E, Maloteaux JM, Jean-Jean A, Constant EL. Paradoxaal motorsyndroom na een overgang van atypische neuroleptica naar aripiprazol. Am J Psychiatry 2007; 164: 1437-1438.

  14. Grunder G, Kungel M, Ebrecht M, Gorocs T, Modell S. Aripiprazol: farmacodynamiek van een dopamine-partiële agonist voor de behandeling van schizofrenie. Farmacopsychiatrie 2006; 39 (Suppl 1): S21-S25.

  15. Meston CM, Frohlich PF. De neurobiologie van seksuele functie. Arch Gen Psychiatry 2000; 57: 1012-1030

  16. Farah A. Verlichting van SSRI-geïnduceerde seksuele disfunctie met behandeling met mirtazapine. J Clin Psychiatry 1999; 60: 260-261.

  17. Dossenbach M, Hodge A, Anders M, Molnar B, Peciukaitiene D, Krupka-Matuszczyk I, et al. Prevalentie van seksuele disfunctie bij patiënten met schizofrenie: internationale variatie en onderschatting. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 8: 195-201.