- Yao-Ying Ma1,
- Brian R. Lee3,
- Xiusong Wang2,
- Changyong Guo1,
- Lei Liu4,
- Ranji Cui4,
- Yan Lan1,
- Judith J. Balcita-Pedicino1,
- Marina E. Wolf5,
- Susan R. Sesack1, 2,
- Yavin Shaham6,
- Oliver M. Schlüter7,
- Yanhua H. Huang2, , ,
- Yan Dong1, 2, ,
DOI: 10.1016 / j.neuron.2014.08.023
Hoogtepunten
Deze studie toont antirelaps-plasticiteitsmechanismen geïnduceerd door blootstelling aan geneesmiddelen
Toont ervaringsafhankelijke generatie van nieuwe neurocircuits via stille synapsen
Twee aflatents van prefrontale cortex tot accumbens worden differentieel anders gemodelleerd door cocaïne
Een mechanisme van incubatie van cocaïnecraving
Samengevat
Glutamaterge projecties van de mediale prefrontale cortex (mPFC) naar nucleus accumbens (NAc) dragen bij aan terugval van cocaïne. Hier laten we zien dat stille synaps-gebaseerde hermodellering van de twee belangrijkste mPFC-naar-NAc-projecties de progressieve toename van cue-geïnduceerde cocaïne-zoektocht na terugtrekking differentieel reguleerde (incubatie van het verlangen naar cocaïne). Specifiek genereerde zelftoediening van cocaïne bij ratten AMPA-receptor-stille glutamaterge synapsen binnen zowel infralimbische (IL) als prelimbische mPFC (PrL) tot NAc-projecties, gemeten na 1 dag van terugtrekking. Na 45 dagen van terugtrekking werden IL-naar-NAc stille synapsen onverzacht / gerijpt door calciumdoorlatende (CP) AMPAR's te rekruteren, terwijl PrL-naar-NAc stille synapsen volgroeiden door niet-CP-AMPAR's te rekruteren, wat resulteerde in differentiële hermodellering hiervan projecties. Optogenetische omkering van stille, op synaps gebaseerde hermodellering van IL-naar-NAc- en PrL-naar-NAc-projecties versterkte en remde respectievelijk incubatie van cocaïnehonger op terugtrekkingsdag 45. Aldus wordt remodellering van pro- en antirelaps-circuits parallel geïnduceerd na cocaïne zelfbestuur. Deze resultaten kunnen substraten bieden voor het gebruik van endogene antirelaps-mechanismen om terugval van cocaïne te verminderen.