Factoren die de neurale reactiviteit van verslaving aan medicijnelementen moduleren: een onderzoek naar menselijke neuroimaging-onderzoeken (2013)

Agnes J. Jasinska,^1,* Elliot A. Stein,¹ Jochen Kaiser,² Marcus J. Naumer,² en Yavor Yalachkov^2,*

Auteursinformatie ► Informatie over auteursrecht en licentie ►

3.1. Mesocorticolimbisch systeem en hersencircuits van beloning, motivatie en doelgericht gedrag

Een gemeenschappelijk kenmerk, en aantoonbaar een gedeeld neurobiologisch mechanisme, van de meeste, zo niet alle, drugsmisbruik is dat ze de extracellulaire dopamine (DA) -concentratie in het mesocorticolimbische systeem verhogen, waaronder het ventrale striatum (VS), verlengde amygdala, hippocampus, anterieure cingulate ( ACC), prefrontale cortex (PFC) en insula, die worden geïnnerveerd door dopaminerge projecties voornamelijk uit het ventrale tegmentale gebied (VTA) (Hyman et al., 2006; Nestler, 2005). Dergelijke direct of indirect door geneesmiddelen geïnduceerde verhogingen van DA zijn aangetoond voor verschillende klassen van geneesmiddelen die zich richten op verschillende neurotransmittersystemen, waaronder nicotine (acetylcholine), cocaïne en amfetamine (dopamine, norepinefrine en serotonine), heroïne (opioïden), marihuana (endocannabinoïden). ) en alcohol (GABA). Nicotine verhoogt bijvoorbeeld de DA-afgifte door binding aan nicotine-acetylcholinereceptoren (nAChR's) die zich bevinden op de DA-neuronen die uit de VTA naar NAc projecteren (Clarke en Pert, 1985; Deutch et al., 1987), evenals op glutamaterge en GABAergische neuronen die deze DA-neuronen moduleren (Mansvelder et al., 2002; Wooltorton et al., 2003). Nicotine verhoogt de vuurtarieven van VTA DA-neuronen (Calabresi et al., 1989), wat leidde tot verhoogde DA-emissie in het NAc (Imperato et al., 1986).

Hoewel het mesocorticolimbische systeem ook reageert op natuurlijke beloningen zoals voedsel, water en seks, neerslaan drugs met een grotere amplitude en een langere duur van de DA-respons dan een normale fysiologische respons (Jay, 2003; Kelley, 2004; Nestler, 2005). Drugsmisbruik worden dus gekenmerkt als "kaping" van de neurobiologische mechanismen waarmee de hersenen op beloning reageren, beloningsgerelateerde herinneringen vastleggen en actierepertoires die tot de beloning leiden, consolideren (Everitt en Robbins, 2005b; Kalivas en O'Brien, 2008). Herhaalde inname van medicijnen, die als een ongeconditioneerde stimulus fungeert, maakt het mogelijk dat drugsgerelateerde signalen geconditioneerde stimuli worden die voorspellend zijn voor de reactie van een medicijn en dus DA-afgifte en hunkering oproepen (Volkow et al., 2006, 2008; Wong et al., 2006). Als gevolg daarvan neemt de incentive-opvallendheid van drug cues en de bijbehorende contexten in de loop van de tijd toe (Robinson en Berridge, 1993), het produceren van fysiologische opwinding en robuuste aandachtsbias, en fungeert als een krachtige trigger van drugsgebruik en drugsgebruik gedrag.

Een dergelijke toegenomen incentive-opvallendheid van geneesmiddelaanwijzingen, zoals weerspiegeld door hun effect op mesocorticolimbische circuits, is herhaaldelijk aangetoond in menselijke neuroimaging-onderzoeken (voor recente meta-analyses, zie (Chase et al., 2011; Engelmann et al., 2012; Kuhn en Gallinat, 2011; Schacht et al., 2012)). Samengenomen suggereren deze studies sterk dat, in vergelijking met neutrale controle-aanwijzingen, drugsgerelateerde aanwijzingen meer hersenactiveringen veroorzaken in de mesocorticolimbische circuits, waaronder VTA, VS, amygdala, ACC, PFC, insula en hippocampus bij drugsgebruikers (Brody et al., 2007; Childress et al., 2008; Childress et al., 1999; Claus et al., 2011; Due et al., 2002; Franklin et al., 2007; Grüsser et al., 2004; Kilts et al., 2001; Luijten et al., 2011; Smolka et al., 2006; Volkow et al., 2006; Vollstädt-Klein et al., 2010b; Yalachkov et al., 2009).

Een groot deel van ons begrip van de essentiële functies van hersengebieden die de cue-reactiviteit van geneesmiddelen bij menselijke drugsgebruikers mediëren, komt van preklinisch onderzoek bij knaagdieren en niet-menselijke primaten. Dit onderzoek heeft aangetoond dat fasisch afvuren van DA-neuronen die projecteren van VTA naar VS cruciaal is voor gedragsconditionering (Tsai et al., 2009), en de activiteit in deze hersengebieden weerspiegelt de beloningswaarde die wordt voorspeld door discriminerende signalen (Schultz, 2007a, b; Schultz et al., 1997). Andere hersenstructuren die belangrijk zijn voor associatief leren zijn de amygdala en de hippocampus. De amygdala en de hippocampus spelen verschillende rollen in geconditioneerd leren (Robbins et al., 2008), wat impliceert dat hun activatie in neuroimaging-experimenten de verwerking van geleerde beloningswaarden van geconditioneerde aanwijzingen en contexten weerspiegelt. Een deel van de PFC, de orbitofrontale cortex (OFC), gedeeltelijk overlappend met de ventromediale PFC (VMPFC), wordt verondersteld een sleutelrol te spelen bij de integratie van sensorische inputs, beloningswaarden en homeostatische signalen over de huidige toestand en behoeften van het organisme , om gemotiveerd gedrag te sturen (Lucantonio et al., 2012; Schoenbaum et al., 2006; Schoenbaum et al., 2009). Preklinisch dierenonderzoek heeft aangetoond dat het amygdala- en OFC-project voor de VS, en dat het samenspel tussen deze drie regio's bijdraagt ​​aan het zoeken naar drugs over lange vertragingen die worden overbrugd door geconditioneerde versterkers (Everitt en Robbins, 2005a). De VS ontvangt dus informatie over de respectieve motivationele waarden en stimulerende aandrijvingen van stimuli van een breed netwerk van corticale en subcorticale regio's, en het speelt een sleutelrol bij het bepalen van de uiteindelijke actieoutput van de basale ganglia (Haber en Knutson, 2010).

Kritieke rollen in drug-cue reactiviteit en in drugsverslaving zijn meer in het algemeen ook gepostuleerd voor de ACC en de insula. De ACC houdt zich bezig met een reeks cognitieve taken, met name taken die betrekking hebben op cognitieve controle, conflict of foutmonitoring (bijv.Dosenbach et al., 2006; Garavan et al., 2002; Nee et al., 2007); maar de ACC wordt ook geactiveerd door opvallende stimuli (bijv.Liu et al., 2011)), inclusief beloningsgerelateerde stimuli, maar ook stimuli die pijn of negatieve affecten uitlokken (zie voor een overzicht van de integrerende rol van deze regio (Shackman et al., 2011)). De insula is in de eerste plaats geassocieerd met interoceptie, of het bewustzijn van lichamelijke toestanden en interne homeostase (voor een overzicht, zie (Craig, 2003)). Echter, in een nauwe parallel aan de ACC, zijn de insula en de aangrenzende inferieure frontale gyrus ook vaak betrokken tijdens taken die cognitieve controle vereisen (bijv.Wager et al., 2005) en als reactie op opvallende externe stimuli (bijv.Liu et al., 2011)). Inderdaad, de ACC en de insula worden algemeen beschouwd als delen van een gemeenschappelijk grootschalig hersennetwerk, afwisselend aangeduid als het cingulo-operculaire, fronto-insulaire of salience-netwerk (Dosenbach et al., 2006; Seeley et al., 2007), en waarvan de functie kan zijn om interne en externe signalen van saillantie te integreren en om interacties tussen grootschalige hersennetwerken te initiëren om zo goed mogelijk aan de huidige behoefte aan controle te voldoen (Menon en Uddin, 2010; Sridharan et al., 2008; Sutherland et al., 2012).

De impact van drugsgerelateerde modulatie van de mesocorticolimbische circuits strekt zich ook uit tot sensorische representaties van medicijnelementen. Beloningen versterken de zintuiglijke representaties van signalen in verband met deze beloningen in de occipitale, temporale en pariëtale regio's (Serences, 2008; Yalachkov et al., 2010). In het bijzonder worden, vanwege hun acute versterkende effecten die worden gemedieerd door verhogingen van DA en andere neurotransmittersignalering, van drugsmisbruik verondersteld dat zij de sensorische verwerking van geneesmiddelaanwijzingen vergemakkelijken en een reeks leer- en plasticiteitsprocessen bevorderen (Devonshire et al., 2004; Devonshire et al., 2007). Het is aantoonbaar dat een door drugs geïnduceerde verbetering van sensorische verwerking van drug cue een vroege manifestatie is van verhoogde incentive saillantie van deze signalen. Vanwege deze verbeterde vroege verwerking worden de sensorische representaties van geneesmiddelaanwijzingen gemakkelijk geactiveerd en veroorzaken ze robuuste aandachtsverschijnselen bij drugsgebruikers, en deze verwerkingsvooroordelen kunnen vervolgens worden doorgegeven aan de besluitvormings- en motorbesturingssystemen, waardoor de kansen op drugsgebruik toenemen. gedrag. Deze mechanismen kunnen de sterke respons in sensorische en perceptuele cortices verklaren die vaak wordt waargenomen in menselijke neuroimaging-studies van drug cue reactiviteit (Due et al., 2002; Luijten et al., 2011; Yalachkov et al., 2010).

3.2. Nigrostriataal systeem en hersencircuits gerelateerd aan het leren van gewoonten, automatisering en gebruik van gereedschap

Parallel aan het mesocorticolimbische systeem dat de VTA verbindt met de VS, amygdala, hippocampus, ACC, PFC en insula, hebben geneesmiddelgeïnduceerde DA-verhogingen ook invloed op een ander, parallel oplopend DA-systeem: het nigrostriatale systeem. Het nigrostriatale DA-systeem bestaat voornamelijk uit DA-projecties van de substantia nigra (SN) tot de caudate en putamen (ook aangeduid als de dorsal striatum; DS) en globus pallidus. Deze structuren worden verondersteld ten grondslag te liggen aan het leren van de gewoonte en automatisering, en groeiend bewijs suggereert dat ze ook sterker worden geactiveerd als reactie op drugscues in vergelijking met neutrale stimuli bij drugsgebruikers.

De DS, die uitgebreid is bestudeerd in het knaagdier, kan anatomisch en functioneel worden verdeeld in het dorsomediale striatum (DMS, overeenkomend met de dorsale caudate nucleus in mensen) en dorsolaterale striatum (DLS, overeenkomend met het dorsale putamen bij mensen). Hoewel het DMS een prominentere rol speelt in het leren van actie-uitkomsten en het verwerven van instrumentele antwoorden (Belin et al., 2009), is de DLS betrokken bij de ontwikkeling en expressie van gewoonten. Gewoonten zijn een product van stimulusrespons leren waarbij versterkers primair de stimulus-respons associaties versterken. Na uitgebreide training blijft het gedrag echter niet onder controle van het doel, maar verschuift het eerder naar de invloed van de stimulus. Het devalueren van de bekrachtiger in dit stadium van leren heeft dus geen consequenties voor de gedragsreacties die nu automatisch worden uitgevoerd bij de presentatie van de stimulus en hun toekomstige prestaties worden alleen gehandhaafd door de cue-presentatie (Belin et al., 2009; Everitt en Robbins, 2005a). Deze verandering van doelgerichte acties naar geautomatiseerde gewoonten wordt weerspiegeld door een verschuiving van de neurale controle van het gedrag van het ventrale naar het dorsolaterale striatum (Belin et al., 2009; Everitt en Robbins, 2005a).

Recente bevindingen hebben aangetoond dat de mechanismen die leiden tot de ontwikkeling en expressie van dergelijk gewoontegedrag in drugsverslaving, complexer zijn dan aanvankelijk werd gedacht. Drugszoekende gewoonten lijken niet door een enkele hersenregio, zoals de DLS, te worden gemedieerd, maar eerder door spiraalvormig striato-nigro-striatale onderlinge verbindingen tussen de VTA, VS en DS. Dus, bilaterale DA-blokkade in de DLS (Vanderschuren et al., 2005) of bilaterale glutamaatreceptorblokkade / laesies in de NAc-kern (dwz VS) (Di Ciano en Everitt, 2001; Ito et al., 2004) hebben in wezen dezelfde effecten als het losraken van de ventrale van het dorsolaterale striatum (Belin en Everitt, 2008; Belin et al., 2009). Volkow et al. (2006) gerapporteerde door cocaïne cue-geïnduceerde verhogingen van DA-afgifte in het dorsale maar niet in het ventrale striatum. Dit zou glutamaterge in plaats van dopaminerge betrokkenheid van de VS kunnen weerspiegelen, hoewel sommige onderzoeken dopaminerge verhogingen in het NAc na presentatie van geneesmiddelaanwijzingen hebben aangetoond (Ito et al., 2000).

Een aantal studies hebben een toename van de DS-activiteit aangetoond als reactie op drugscues ten opzichte van neutrale signalen bij drugsgebruikers (Claus et al., 2011; Schacht et al., 2011; Vollstädt-Klein et al., 2010b; Wilson et al., 2013). Een recente, krachtige studie in 326 zware drinkers (Claus et al., 2011) toonde een bijzonder robuuste cue-geïnduceerde activatie in de DS, evenals de verwachte activering in de VS, onder andere regio's, in reactie op smaakvolle alcoholische signalen. De cue-geïnduceerde activering in de DS, evenals in de VS, was stabiel over korte tijdsperioden, zoals bepaald met scans van 14 dagen uit elkaar bij alcoholafhankelijke personen (Schacht et al., 2011). Vollstadt-Klein en collega's (2010) meldden dat zware drinkers (5.0 ± 1.5 drankjes / dag) toonden hoger cue-geïnduceerde activeringen in de DS in vergelijking met lichte sociale drinkers (0.4 ± 0.4 drankjes / dag), hoewel lichte drinkers hogere cue-geïnduceerde activering vertoonden in de VS en PFC vergeleken met zware drinkers. In die studie was de activering van de DS naar geneesmiddelencues positief gecorreleerd met de hunkering naar drugs bij alle deelnemers, terwijl de VS-activering negatief gecorreleerd was met dergelijke hunkering bij zware drinkers. In overeenstemming met dieronderzoek en theoretische verslagen, hebben de auteurs (Vollstädt-Klein et al., 2010b) interpreteerden de resultaten in termen van een overgang van het aanvankelijke hedonische, gecontroleerde drugsgebruik (gemedieerd door de VS en PFC) tot gewoontegedreven en uiteindelijk ongecontroleerd en compulsief drugsmisbruik en afhankelijkheid (gemedieerd door de DS). Bovendien vertoonden nicotine-afhankelijke rokers die vervolgens hun stoppoging opgaven een grotere cue-geïnduceerde activiteit in de DS (putamen), onder andere regio's, maar niet in de VS in vergelijking met rokers die abstinent bleven (Janes et al., 2010a).

Verschillende studies hebben ook de rol van verdere corticale en subcorticale structuren in geautomatiseerd gedrag en motorische planning benadrukt. Van de DS-circuits is bekend dat ze projecteren op en samenwerken met thalamic-corticale circuits die betrokken zijn bij de planning en uitvoering van motorische reacties. Een meer uitgebreid neuraal circuit bestaande uit de premotorische cortex (PMC) en motorische cortex (MC), evenals aanvullend motorisch gebied (SMA), superieure en inferieure pariëtale cortex, posterior middle temporal gyrus (pMTG) en inferieure temporale cortex (ITC), staat bekend om actiekennis en gereedschapgebruiksvaardigheden op te slaan en te verwerken (Buxbaum et al., 2007; Calvo-Merino et al., 2005; Calvo-Merino et al., 2006; Chao en Martin, 2000; Creem-Regehr en Lee, 2005; Johnson-Frey, 2004; Johnson-Frey et al., 2005; Lewis, 2006). Onderwerpen met laesies in een of meerdere van deze hersenregio's vertonen meestal verschillende soorten apraxie of algemene actieplanning en uitvoeringsmoeilijkheden (Lewis, 2006). Bovendien activeren gedragstaken die ontworpen zijn om de neurale correlaten van gereedschapgebruiksvaardigheden en kennis van objectmanipulatie bloot te leggen, de bovengenoemde schakelingen (Grezes en Decety, 2002; Grezes et al., 2003; Yalachkov et al., 2009). Interessant is dat een aantal studies een hogere activering in dit hersennetwerk hebben gerapporteerd voor medicijngebruik in vergelijking met neutrale signalen (Kosten et al., 2006; Smolka et al., 2006; Wagner et al., 2011; Yalachkov et al., 2009, 2010). Er is gesuggereerd dat de vaardigheden om geneesmiddelen te nemen de kern vormen van het gedrag van geneesmiddelen en consumptie, dat na herhaalde oefening sterk geautomatiseerd wordt (Tiffany, 1990). De neurale representaties van medicijngebruiksvaardigheden in PMC, MC, SMA, SPL, IPL, pMTG, ITC en cerebellum hebben echter pas recent de aandacht getrokken van het verslavingsveld (Wagner et al., 2011; Yalachkov et al., 2013; Yalachkov et al., 2009, 2010; Yalachkov en Naumer, 2011).

3.3 Inter- en intra-studie variabiliteit in neurale correlaten van drug cue reactiviteit

Aldus suggereert het bestaande neuro-imaging bewijs dat, in vergelijking met neutrale controlestimuli, opvallende medicijnelementen die aan medicijngebruikers worden gepresenteerd, een toename in activiteit door het mesocorticolimbische systeem opwekken, waaronder de VTA, VS, amygdala, ACC, PFC (inclusief OFC en DLPFC), insula en hippocampus, evenals in sensorische en motorische cortices (voor recente meta-analyses, zieChase et al., 2011; Engelmann et al., 2012; Kuhn en Gallinat, 2011; Schacht et al., 2012; Tang et al., 2012; Yalachkov et al., 2012)). Deze drug cue-evoked responses weerspiegelen waarschijnlijk de neurale representaties van beloningswaarden van medicijn-cues en de motivatieprocessen van incentive-salience die drugzoekend gedrag sturen (Chase et al., 2011; Engelmann et al., 2012; Kuhn en Gallinat, 2011; Yalachkov et al., 2012). Dit idee wordt ondersteund door de vaak gerapporteerde positieve correlaties tussen activering van deze regio's en metingen van door drugs geïnduceerde aandrang, aandachtsbias, oogbewegingen, ernst van afhankelijkheid en terugval (zie voor reviews (Kuhn en Gallinat, 2011; Yalachkov et al., 2012)).

Soortgelijke verhogingen van neurale activiteit in reactie op medicijn-aanwijzingen zijn aangetoond in het parallelle nigrostriatale DA-systeem. Het nigrostriatale systeem is van cruciaal belang voor het leren van de gewoonte en een overgang van gecontroleerd naar automatisch gedrag, en drug cue-geïnduceerde activering van dit systeem bij chronische, afhankelijke drugsgebruikers is gerapporteerd over verschillende drugsmisbruiken (Claus et al., 2011; Schacht et al., 2011; Vollstädt-Klein et al., 2010b; Wilson et al., 2013). In aanvulling op de subcorticale gebieden betrekken drugspunten die worden gepresenteerd aan drugsgebruikers de corticale circuits die ten grondslag liggen aan motorplanning en -uitvoering, handelingskennis en vaardigheden voor gereedschapgebruik, die PMC, MC, SMA, SPL, IPL, pMTG, ITC en cerebellum omvatten (Kosten et al., 2006; Smolka et al., 2006; Wagner et al., 2011; Yalachkov et al., 2009, 2010). Bovendien zijn de responsen in deze regio's gecorreleerd met de ernst van afhankelijkheid en de mate van automaatheid van de gedragsreacties ten opzichte van drugsaanwijzingen (Smolka et al., 2006; Yalachkov et al., 2009). Deze waarnemingen zijn geïnterpreteerd als bewijs dat, naast beloning, motiverende en doelgerichte mechanismen, medicijncues kunnen leiden tot het nemen van geneesmiddelen door de overeenkomstige drugsvarende vaardigheden bij drugsgebruikers te activeren (Yalachkov et al., 2009).

Er bestaat echter aanzienlijke inter- en intralestante variabiliteit in de patronen van hersenrespons op medicijn-aanwijzingen, wat een modulatie door andere factoren suggereert. Dit is niet verrassend, aangezien drug cue-reactiviteit een complex fenomeen is, en als zodanig zal het waarschijnlijk worden gemoduleerd door een groot aantal van zowel studiespecifieke als individu-specifieke factoren alsook hun interacties. Niettemin is een belangrijk doel het synthetiseren van de bestaande kennis van dergelijke modulerende factoren en hun respectieve invloeden op de neurale reacties op drugscues bij drugsgebruikers, voortbouwend op bestaande modellen (Veld en Cox, 2008; Franken, 2003; Wilson et al., 2004). Verschillende eerdere beoordelingen en meta-analyses van neurale cue-reactiviteit zijn gepubliceerd (Chase et al., 2011; Engelmann et al., 2012; Kuhn en Gallinat, 2011; Schacht et al., 2012; Sinha en Li, 2007; Tang et al., 2012; Yalachkov et al., 2012) maar meestal gericht op een klein aantal modulerende factoren die afzonderlijk werken, hetzij studiespecifiek (dwz type drug cue) hetzij individueel-specifiek (dwz behandelingsstatus), deels vanwege schaarste van experimenteel bewijsmateriaal over de acties en interacties van meerdere modulerende factoren op de reactie van de hersenen op geneesmiddelen. Ons doel was om voort te bouwen op en uit te breiden deze eerdere inspanningen naar een meer uitgebreid model, met inbegrip van meerdere studie-specifieke en individueel-specifieke factoren die neurale cue-reactiviteit moduleren. Op weg naar dat doel onderzoeken we het bewijs van een subset van factoren waarvan is aangetoond dat ze de neurale cue-reactiviteit in de humane neuroimaging-literatuur moduleren: lengte en intensiteit van gebruik en maten van verslavingsgraad, craving en terugval / behandelingsresultaat (sectie 4.1) ; huidige behandelingsstatus en beschikbaarheid / verwachting van geneesmiddelen (sectie 4.2); onthoudings- en ontwenningsverschijnselen (sectie 4.3); sensorische modaliteit en lengte van de presentatie van drug cues (sectie 4.4); expliciete en impliciete regulatie van drug cue reactiviteit (sectie 4.5); en stressorblootstelling (sectie 4.6). Voortbouwen op eerdere beoordelingen van modellen over het onderwerp (Veld en Cox, 2008; Franken, 2003; Wilson et al., 2004), vatten we deze gegevens vervolgens samen met een vereenvoudigd model dat de belangrijkste modulerende factoren bevat en bieden we een voorlopige rangschikking van hun relatieve impact op neurale drug-cue reactiviteit (sectie 5). We besluiten met een bespreking van openstaande uitdagingen, gesuggereerde toekomstige onderzoeksrichtingen en de mogelijke relevantie van dit onderzoek zowel voor het neuroimaging-onderzoek naar stoornissen in middelengebruik als voor de vertaling van dit onderzoek naar behandeling en preventie in de kliniek (sectie 6).

Het doel van deze beoordeling is ook om de aandacht van het veld te vestigen op het groeiend aantal factoren waarvan is aangetoond dat ze de reacties van de hersenen op drugsgerelateerde signalen beïnvloeden. We hopen dat dit onderzoekers zal aanmoedigen om zoveel mogelijk van de beoordeelde factoren te beoordelen en te rapporteren als mogelijk is. Daarnaast probeerden we zowel de behoefte aan - en de aanzienlijke uitdaging van - het beheersen en manipuleren van de bekende factoren die cue-reactiviteit moduleren alsook hun interacties in toekomstig onderzoek te benadrukken.

4.1 Verslaving ernst, verlangen en behandelresultaat

De klinische relevantie van drug cue reactiviteit is goed gedocumenteerd door gedragsstudies (Veld en Cox, 2008). Drugsactiveactiviteit is geassocieerd met, en in sommige gevallen voorspellend, een aantal klinische metingen van drugsgebruik en afhankelijkheid, waaronder lengte en intensiteit van drugsgebruik, ernst van verslaving, risico van terugval, behandelingsresultaten en met het gebruik verbonden problemen. Er moet echter worden benadrukt dat de richting van invloed, of oorzaak en gevolg, minder duidelijk zijn. Aan de ene kant kan chronische drugsconsumptie leiden tot een verhoogde incentive van drugsproducten en een dwang om door te gaan met gebruik en zelfs het drugsgebruik te versnellen, ondanks negatieve gevolgen. Aan de andere kant kan verhoogde neurale reactiviteit ten opzichte van geneesmiddelaanwijzingen binnen de mesocorticolimbische en nigrostriatale systemen, evenals in de sensorische en motorbesturingscircuits, herhaaldelijk medicijngebruik veroorzaken. Hoogstwaarschijnlijk bestaan ​​de twee processen naast elkaar in het verslaafde brein: herhaaldelijk innemen van geneesmiddelen verhoogt de neurale reactiviteit ten opzichte van medicijn-aanwijzingen, terwijl een verhoogde neurale reactiviteit ten opzichte van medicijn-aanwijzingen het nemen van medicijnen bevordert, leidend tot een vicieuze cirkel van escalerend gebruik en afhankelijkheid.

4.2 Huidige behandelstatus en beschikbaarheid / verwachte medicijngebruik

Het belang van de huidige onthouding en behandelingszoekende status als factoren die van invloed zijn op de neurale reactiviteit ten opzichte van geneesmiddelen, is eerder betoogd (Wilson et al., 2004) en ondersteund door recente meta-analyses van neuroimaging-gegevens (Chase et al., 2011). De rol van geneesmiddelbeschikbaarheid en -verwachting als een onafhankelijke factor die neurale signaalreactiviteit moduleert is ook gesuggereerd (Wertz en Sayette, 2001b). Daarnaast is de beschikbaarheid en verwachting van geneesmiddelen voorgesteld om op zijn minst een deel van de invloed van onthouding en behandelingszoekende status op neurale cue-reactiviteit te mediëren (Wertz en Sayette, 2001a, b; Wilson et al., 2004).

Gericht op de PFC, Wilson en collega's (Wilson et al., 2004) onderzocht 18 fMRI- en PET-onderzoeken naar drug cue reactiviteit en concludeerde dat drugsgerelateerde aanwijzingen de DLPFC en (meer variabel) de OFC activeren bij personen die actief drugs gebruiken en geen behandeling zoeken op het moment van de studie, maar niet in drugsgebruikers die drugs gebruiken. Evenzo ontdekten Hayashi en collega's dat wanneer sigaretten onmiddellijk beschikbaar waren, het subjectieve verlangen groter was (Hayashi et al., 2013). Met behulp van fMRI toonden de auteurs aan dat de informatie over intertemporele beschikbaarheid van geneesmiddelen gecodeerd was in de DLPFC. Bovendien werd de sterke hunkering veroorzaakt door de onmiddellijke beschikbaarheid van sigaretten verminderd door de DLPFC tijdelijk te inactiveren met transcraniële magnetische stimulatie. De DLPFC lijkt dus van bijzonder belang te zijn bij het vaststellen en dynamisch moduleren van waardesignalen op basis van iemands kennis van de beschikbaarheid van geneesmiddelen (Hayashi et al., 2013).

4.3 Onthoudings- en ontwenningsverschijnselen

Onthouding en bijbehorende ontwenningsverschijnselen (waaronder geïrriteerd, angstig of depressief gemoed, moeite met concentreren, motorische stoornissen, stoornissen in eetlust en slaap, evenals veranderingen in hartslag, bloeddruk en lichaamstemperatuur) modelleren waarschijnlijk ook de neurale reactiviteit voor drugspunten bij drugsgebruikers. Het verlangen naar een medicijn wordt soms ook als een symptoom van ontwenning van de drug beschouwd. Het is zelfs zo dat drugsgebruik tijdens abstinentie-geïnduceerde ontwenning op zijn minst gedeeltelijk gemotiveerd is door het verlichten van onplezierige onttrekkingsverschijnselen (negatieve versterking), hoewel het ook bekend is dat drugsgerelateerde aanwijzingen terugval kunnen veroorzaken naar het nemen van medicijnen, zelfs na langdurige onthouding en bij afwezigheid van ontwenningsverschijnselen. We zouden dus verwachten dat onthouding en de aanwezigheid van ontwenningsverschijnselen zowel het verlangen naar een medicijn als de neurale reactiviteit ten opzichte van medicijncues zouden versterken, terwijl verzadiging en de afwezigheid van dergelijke ontwenningsverschijnselen zowel hunkering als cue-reactiviteit zouden verminderen (David et al., 2007; McClernon et al., 2005; McClernon et al., 2008).

Een aantal studies onderzochten de invloed van onthouding op de activering van rokende cue bij rokers. McClernon en collega's (2005) direct vergeleken neurale reactiviteit met roken signalen in dezelfde groep nicotine-afhankelijke rokers twee keer gescand: een keer na ad libitum roken (verzadigingstoestand) en eenmaal na een nachtelijke onthouding. Over zowel verzadigings- als onthoudingsomstandigheden activeerden rokende signalen ten opzichte van neutrale signalen de ventrale ACC en PFC (superieure frontale gyrus), zonder verschillen tussen sessies (hoewel de respons op neutrale signalen daalde in de thalamus, dorsale ACC en insula in de verzadigde staat ten opzichte van de abstinent staat) (McClernon et al., 2005). Zoals verwacht nam het zelfgerapporteerde verlangen echter toe in de toestand van onthouding ten opzichte van de verzadigde toestand, en deze onthoudingsgeïnduceerde veranderingen in hunkering waren positief gecorreleerd met door roken cue-geïnduceerde responsen in de DLPFC (midden frontale gyrus), IFG, superieure frontale gyrus, ventrale en dorsale ACC en thalamus (McClernon et al., 2005). Een andere studie (David et al., 2007) beoordeelde ook de effecten van overnacht roken bij abstinentie en vond een afname in door roken cue-geïnduceerde respons in de VS / NAc ten opzichte van de verzadigde toestand. De duur van onthouding verlengen tot 24-uren, McClernon et al. (2009) toonde aan dat roken abstinentie verhoogd verlangen, verhoogd negatief effect, honger, somatische symptomen en gewoonte terugtrekking, en verminderde opwinding ten opzichte van een verzadigde toestand in matig afhankelijke rokers. Met betrekking tot verzadiging, 24-uur roken onthouding verhoogde roken cue-geïnduceerde responsen in de PFC (superieure frontale gyrus), superieure wandbeenkwab, PCC, occipitale cortex, precentrale en postcentrale gyri en caudate, terwijl geen enkele regio een verminderde cue-geïnduceerde vertoonde reactie in de onthouding ten opzichte van verzadigde toestand (McClernon et al., 2009).

Janes en collega's (2009) contrasteerden de neurale reactiviteit met roken signalen in een groep van nicotine-afhankelijke rokers voorafgaand aan een stoppoging en na langdurige onthouding (~ 50 dagen). Merk op dat rokers in deze studie een transdermale nicotinepleister gebruikten en het mochten aanvullen met nicotinegom en zuigtabletten, als onderdeel van een klinische proef. Uit deze studie bleek dat langdurig roken van onthouding werd geassocieerd met een toename van roken cue-geïnduceerde responsen in de caudate nucleus, ACC, PFC (inclusief DLPFC en IFG), en precentral gyrus, evenals in de temporale, pariëtale en primaire somatosensorische cortices, ten opzichte van de pre-quit-beoordeling. Daarentegen nam de respons op rokende signalen in de hippocampus af na langdurige onthouding ten opzichte van de pre-quit-scan. Eindelijk een recente meta-analyse (Engelmann et al., 2012) toonde aan dat neurale reacties op rokende signalen in de DLPFC en de occipitale cortex betrouwbaarder werden gedetecteerd bij kansarme / abstinente rokers ten opzichte van niet-achtergestelde rokers.

De impact van onthouding op neurale reactiviteit op medicijnelementen is ook beoordeeld bij alcoholgebruikers. Een recente studie (Fryer et al., 2012) vergeleken drie groepen eenmalige alcoholisten (huidige drinkers, recente niet-stemmers en langdurige niet-stemmers) en gezonde controles (sociale drinkers), en meldden dat langdurige niet-rokers een verhoogde reactiviteit lieten zien bij alcoholgerelateerde afleiders ten opzichte van neutrale afleiders in de dorsale ACC en de IPL-regio's, in vergelijking met zowel recente niet-deelnemers als huidige gebruikers.

4.4 Sensorische modaliteit en lengte van de presentatie van medicijn-aanwijzingen

De sensorische modaliteit van de signalen kan ook de gedrags- en hersenactiveactiviteit zelf beïnvloeden. Gedragsexperimenten hebben duidelijke verschillen laten zien in het vermogen van medicijn-aanwijzingen om gedrags- en psychofysiologische reacties uit te lokken, afhankelijk van de sensorische modaliteit (Johnson et al., 1998; Reid et al., 2006; Shadel et al., 2001; Wray et al., 2011). Een recente fMRI-studie onthulde bijvoorbeeld dat haptische rookaanvallen de DS sterker activeren dan visuele rokende signalen (Yalachkov et al., 2013). In deze studie correleerde de voorkeur voor haptische over visuele rokende stimuli positief met de ernst van nicotineafhankelijkheid (zie ook 4.1.1) in de inferieure pariëtale cortex, somatosensorische cortex, FG, inferieure temporale cortex, cerebellum, hippocampus / parahippocampale gyrus, PCC, en SMA.

Het idee dat de sensorische modaliteit de reacties van de hersenen op medicijnstimuli moduleert, is verder bevestigd door een recente meta-analyse met gegevens van 44-functionele neuroimaging-onderzoeken met een totaal van 1168-deelnemers (Yalachkov et al., 2012). Visuele aanwijzingen worden gemakkelijk gebruikt in experimenten, omdat hun presentatieparameters eenvoudig kunnen worden gewijzigd, bijvoorbeeld in kleur of grijsschaal, lengte van presentatie en locatie op het scherm. Visuele signalen zijn ook relatief goedkoop en kunnen herhaaldelijk worden gebruikt. Het gebruik van haptische signalen (bijvoorbeeld sigaretten) daarentegen is een grotere uitdaging, omdat de lengte en locatie van de presentatie moeilijker te controleren zijn en ze na elke deelnemer moeten worden vervangen. In fMRI-experimenten moeten haptische stimuli ook niet-ferromagnetisch zijn en aanrakende haptische signalen zijn gecorreleerd aan toegenomen hoofdbewegingen in vergelijking met het bekijken van films of foto's of het luisteren naar beeldspraakscripts. Bovendien moet de onderzoeker aanwezig zijn in de scannerruimte om de stimuli in de hand van het onderwerp te plaatsen. Olfactorische en smaakvolle cues presenteren hun eigen uitdagingen. Multisensorische geneesmiddelenpecies kunnen meer robuuste hersenreacties oproepen dan de vaak gebruikte visuele medicijn-aanwijzingen, en er zijn vaker meldingen van multisensorische dan visuele signalen in de MC, insula en PCC gevonden tussen neurale cue-reactiviteit en klinische covariaten (bijv. .

Een andere experimentele parameter die de reactiviteit van het signaal kan beïnvloeden, is de lengte van de stimuluspresentatie. Een meta-analyse die de neurale substraten van rokende cue-reactiviteit onderzocht, toonde aan dat kortdurende cues (≤ 5 sec) gepresenteerd in aan gebeurtenissen gerelateerde ontwerpen betrouwbaardere responsen produceerden in de bilaterale FG dan lange-termijn cues (≥ 18 sec) gepresenteerd in geblokkeerd ontwerpen (Engelmann et al., 2012). Geen hersengebieden vertoonden betrouwbaardere responsen voor een lange duur in vergelijking met korte-termijn aanwijzingen.

Sterker nog, zelfs medicijn-aanwijzingen gepresenteerd voor zulke korte duur dat ze onder de perceptuele drempel blijven en nooit bewust worden waargenomen, activeren de neurale circuits die aan cue-reactiviteit ten grondslag liggen. Bijvoorbeeld cocaïnegerelateerde aanwijzingen voor 33 msec, dus proefpersonen konden ze niet bewust identificeren, veroorzaakten hogere activeringen in de amygdala, VS, ventrale pallidum, insula, temporale polen en OFC, vergeleken met subliminale neutrale signalen (Childress et al., 2008). Even interessant was de observatie dat de "onbewuste" activering van de ventrale pallidum en amygdala positief gecorreleerd was met het daaropvolgende positieve effect op een langere, bewust waargenomen presentatie van dezelfde signalen in latere gedragstesten. In een fMRI-onderzoek met een achterwaarts maskeringsparadigma nam de BOLD-reactie in de amygdala echter af wanneer rokers de gemaskeerde rookgerelateerde stimuli die voor 33 msec werden gepresenteerd, maar niet waarnamen, terwijl er geen significante verschillen werden gevonden in de niet-rokersgroep (Zhang et al., 2009.).

De impact van de duur van de stimuluspresentatie van medicijnstoornissen kan echter ook verband houden met de vraag welk type fMRI-ontwerp (gebeurtenisgerelateerd of geblokkeerd) beter geschikt is om cue-reactiviteit bij verslaving te onderzoeken (zie ook (Yang et al., 2011)). Het voordeel van event-gerelateerde fMRI-ontwerpen is dat ze de hemodynamische reacties op individuele medicijnelementen mogelijk onderzoeken in plaats van blokkering van signalen. Bovendien kunnen in gebeurtenisgerelateerde ontwerpen onjuiste antwoorden afzonderlijk worden geanalyseerd of worden weggegooid, waardoor de specificiteit van de analyses toeneemt. Aan de andere kant leveren geblokkeerde ontwerpen typisch meer robuuste fMRI-signalen op, temporele sommatie van de hemodynamische responsen op individuele geneesmiddelaanwijzingen binnen een blok. Het voordeel van geblokkeerde ontwerpen is dus dat ze een grotere gevoeligheid bieden en dus een grotere kans hebben om de effecten van interesse te detecteren, vooral in hersengebieden waarin deze effecten subtieler kunnen zijn.

Bühler en collega's (Bühler et al., 2008) onderzocht de impact van fMRI-ontwerp op de neurale respons op erotische signalen bij gezonde mannen door een gebeurtenisgerelateerd ontwerp (stimulusduur van 0.75 sec per gebeurtenis) en een geblokkeerd ontwerp (totale bloklengte van 19.8 sec) direct te vergelijken. In die studie leverde het gebeurtenisgerelateerde ontwerp een hogere erotisch-cue-opgewekte respons op dan het geblokkeerde ontwerp in de SMA en auditieve cortices, terwijl het geblokkeerde ontwerp een grotere erotische cue-reactiviteit opleverde dan het gebeurtenisgerelateerde ontwerp in de pre- en post-centrale gyri, IPC / SPC en occipitale gebieden. Voor zover ons bekend is, heeft geen enkele studie de impact van gebeurtenisgerelateerde vs. geblokkeerde ontwerpen op de reactiviteit van geneesmiddelcues direct vergeleken.

Ten slotte, hoewel de neurale reactiviteit ten opzichte van medicijn-aanwijzingen te laag is, zal deze waarschijnlijk ook worden beïnvloed door de mate van individualisering van drugscues, dwz of de medicijnelementen op maat zijn gemaakt voor elke deelnemer of niet (bijv. Het voorkeursmerk van tabakssigaretten van elke deelnemer of van alcoholische drank, in plaats van dezelfde generieke aan roken of alcohol gerelateerde signalen die voor alle deelnemers worden gebruikt). De voorspelling zou zijn dat geïndividualiseerde medicijn-aanwijzingen een grotere neurale respons zouden moeten opwekken dan generieke geneesmiddel-aanwijzingen, hoewel deze hypothese nog grotendeels ongetest is.

Een gerelateerd probleem heeft betrekking op de keuze van controle-stimuli om gecontrasteerd te worden met geneesmiddelaanwijzingen in neuroimaging-analyses. Deze controlestimuli variëren van appetijtelijke aanwijzingen zoals voedselaanwijzingen, die aantoonbaar een meer specifiek maar minder robuust contrast opleveren (bijv.Tang et al., 2012)) - voor neutrale, niet-drugsgerelateerde aanwijzingen zoals alledaagse objecten of scènes, die een groter effect hebben, maar tegen een potentiële prijs van verminderde specificiteit. Belangrijk is dat precieze afstemming van de controle-stimuli op de medicijnstimuli (bijv. In inhoud, opwinding, bekendheid) essentieel kan zijn voor het isoleren van geneesmiddel-specifieke effecten. Hoewel dit onvermijdelijk vooraf testen van een groter aantal potentiële experimentele stimuli impliceert en dus de tijd en inspanningen vergroot die nodig zijn voor de planningsfase van een onderzoek, zorgt het ook voor een grotere validiteit van de gerapporteerde bevindingen. Een zeer nuttige optie is om gebruik te maken van bekende rook- en controlestimulatiesets, die zijn getest op belangrijke parameters, zoals de International Smoking Images Series (Gilbert en Rabinovich, 2006). In deze stimulusreeks zijn beide rooksignalen en hun tegenhangers uitgebreid beoordeeld op interesse, valentie, opwinding en drang tot roken en zijn ze gebruikt in verschillende cue-reactiviteitsstudies (bijv. David et al., 2007; Yalachkov et al., 2009; Westbrook et al., 2011)(Zhang et al., 2011.). Aan de andere kant kan het gebruik van een al bestaande stimulusreeks beperkingen opleggen aan de experimentele vragen die gesteld moeten worden. Als men dus nieuwe of zeer specifieke hypotheses wil testen over cue-reactiviteitsprocessen (bijv. Respons op beelden van mensen die roken versus beelden van alleen rokende parafernalia), kan men een nieuwe set gebruiken en mogelijk ontwikkelen en testen. van stimuli. Een interessante benadering is door Conklin en collega's (Conklin et al., 2010), die rokers instrueerde om foto's te maken van de omgevingen waarin ze wel of niet roken, om te gebruiken als rook- en controlewacht in het laboratorium. Bijgevolg waren zowel geneesmiddelgerelateerde als niet-geneesmiddelgerelateerde (neutrale of controlestimuli) sterk gepersonaliseerd, waardoor de ecologische validiteit van de daaropvolgende cue-reactiviteitsmetingen toenam.

4.5 Expliciete en impliciete regulatie van drug cue reactiviteit

Huidige theorieën over verslaving stellen dat, met herhaald drugsgebruik en bijbehorende DA-processen in de mesocorticolimbische en nigrostriatale circuits, drugsgerelateerde aanwijzingen verwerven. motiverende motivatie, waardoor ze de drang en het zoeken naar drugs kunnen activeren (Robinson en Berridge, 1993). In het proces verwerven ook medicijn-aanwijzingen aandachts salience, wat zich manifesteert als een krachtige aandachtsbias voor drugsaanwijzingen bij drugsafhankelijke personen ((Veld en Cox, 2008; Franken, 2003); zie ook (Hahn et al., 2007)). Door de gecombineerde mechanismen van aandachts- en motivationele saillantie kauwen drugsleads zowel perceptuele, cognitieve als geheugenprocessen en produceren ze een staat van motorische bereidheid voor gedrag dat op drugs lijkt (Franken, 2003). In overeenstemming met deze visie benadrukken recente theorieën over drugsverslaving de bijdrage van een verminderde cognitieve controle of uitvoerende functie aan verslavend gedrag en de progressie van gecontroleerd, recreatief drugsgebruik naar drugsmisbruik en drugsverslaving (Bechara, 2005; Feil et al., 2010; Goldstein en Volkow, 2011; Jentsch en Taylor, 1999; Volkow et al., 2003). We zouden dus verwachten dat strategieën en taakattributen die gericht zijn op het moduleren (of reguleren) van de attentionale saillantie van drugscues, expliciet of impliciet, ook de neurale reactiviteit op medicijnelementen moeten moduleren.

4.7 Stressorbelichting

Van blootstelling aan stress is bekend dat het interageert met drugsgerelateerde aanwijzingen als een krachtige trigger van hunkering en terugval tot het nemen van drugs na onthouding (voor reviews, zie (Koob, 2008; Sinha, 2008). Stressoren en drugsgerelateerde signalen betrekken ook gedeeltelijk overlappende hersensystemen, waaronder het mesocorticolimbische systeem (voor een overzicht, zie (Sinha en Li, 2007)). Daarom zou stressorblootstelling naar verwachting invloed hebben op de neurale reactiviteit van drugsgebruikers bij drugsgebruikers. Consistent met deze opvatting, toen een rook-cue reactiviteitstaak volgde op acute psychosociale stress (de Montreal Imaging Stress Task), toonden rokers verhoogde reacties op rookgerelateerde video's (versus controlevideo's) in de caudate nucleus, MPFC, PCC / precuneus , dorsomediale thalamus en hippocampus, ten opzichte van een afzonderlijke scansessie waarin de rook-cue-reactiviteit werd beoordeeld na een niet-stressbeheersingstaak (Dagher et al., 2009). Verder werd een significante correlatie gevonden tussen deactivering van nucleus accumbens tijdens stress en aan drugs-cue gerelateerde activering bij MPFC, ACC, caudate, PCC, dorsomediale thalamus, amygdala, hippocampus en primaire en associatieve visuele gebieden (Dagher et al., 2009). Gebruikmakend van een andere aanpak, vond een studie bij gebruikers van zware alcoholische dranken significante positieve correlaties tussen depressieve symptomen en neurale reacties op alcoholische cues in de insula, cingulate, striatum, thalamus en VTA, en tussen angstsymptomen en neurale reacties op smaakvolle alcoholische signalen in de insula, cingulate, striatum, thalamus, IFG en DLPFC, ten opzichte van controlecues (Feldstein Ewing et al., 2010).

AJJ en EAS worden ondersteund door het National Institute on Intramural Research Programme voor drugsgebruik (NIDA-IRP). MJN, JK en YY worden ondersteund door het Hessisches Ministerium für Wissenschaft und Kultur (LOEWE Forschungsschwerpunkt Neuronale Koordination Frankfurt).

Disclaimer uitgever: Dit is een PDF-bestand van een onbewerkt manuscript dat is geaccepteerd voor publicatie. Als service aan onze klanten bieden wij deze vroege versie van het manuscript. Het manuscript zal een copy-editing ondergaan, een typografie en een review van het resulterende bewijs voordat het in zijn definitieve citeervorm wordt gepubliceerd. Houd er rekening mee dat tijdens het productieproces fouten kunnen worden ontdekt die van invloed kunnen zijn op de inhoud en alle wettelijke disclaimers die van toepassing zijn op het tijdschrift.

• Artiges E, Ricalens E, Berthoz S, Krebs MO, Penttila J, Trichard C, Martinot JL. Blootstelling aan rokende signalen tijdens een emotieherkenningstaak kan limbische fMRI-activatie bij sigarettenrokers moduleren. Addict Biol. 2009, 14: 469-477. [PubMed]
• Bechara A. Besluitvorming, impulsbeheersing en verlies van wilskracht om weerstand te bieden aan drugs: een neurocognitief perspectief. Nat Neurosci. 2005, 8: 1458-1463. [PubMed]
• Beck A, Wüstenberg T, Genauck A, Wrase J, Schlagenhauf F, Smolka MN, Mann K, Heinz A. Effect van hersenstructuur, hersenfunctie en hersenverbinding op terugval bij alcoholafhankelijke patiënten. Arch Gen Psychiatry. 2012, 69: 842-852. [PubMed]
• Belin D, Everitt BJ. Cocaïne zoekende gewoonten zijn afhankelijk van dopamine-afhankelijke seriële connectiviteit die de ventrale met de dorsale striatum verbindt. Neuron. 2008, 57: 432-441. [PubMed]
• Belin D, Jonkman S, Dickinson A, Robbins TW, Everitt BJ. Parallelle en interactieve leerprocessen binnen de basale ganglia: relevantie voor het begrijpen van verslaving. Gedrag Brain Res. 2009, 199: 89-102. [PubMed]
• Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, London ED. Neurale systemen en cue-geïnduceerde cocaïne verlangen. Neuropsychopharmacology. 2002, 26: 376-386. [PubMed]
• Braus DF, Wrase J, Grusser S, Hermann D, Ruf M, Flor H, Mann K, Heinz A. Journal of neural transmission. Vol. 108. Oostenrijk: Wenen; 2001. Alcohol-geassocieerde stimuli activeren het ventrale striatum bij abstinente alcoholisten; pp. 887-894. 1996. [PubMed]
• Brody AL, Mandelkern MA, London ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr., Madsen D, Jarvik ME. Metabolische veranderingen in de hersenen tijdens het verlangen naar sigaretten. Arch Gen Psychiatry. 2002, 59: 1162-1172. [PubMed]
• Brody AL, Mandelkern MA, Olmstead RE, Jou J, Tiongson E, Allen V, Scheibal D, London ED, Monterosso JR, Tiffany ST, Korb A, Gan JJ, Cohen MS. Neurale substraten van weerstand tegen verlangen tijdens blootstelling aan sigaretten. Biol Psychiatry. 2007, 62: 642-651. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Buxbaum LJ, Kyle K, Grossman M, Coslett HB. Left inferior parietal representations for skilled hand-object interacties: bewijs van beroerte en corticobasale degeneratie. Cortex. 2007, 43: 411-423. [PubMed]
• Bühler M, Vollstädt-Klein S, Klemen J, Smolka MN. Beïnvloedt het ontwerp van een erotische stimuluspresentatie de patronen van hersenactiviteit? Gebeurtenisgerelateerde versus geblokkeerde fMRI-ontwerpen. Gedrag Brain Funct. 2008, 4: 30. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Calabresi P, Lacey MG, North R. Nicotinische excitatie van ventraal tegmentale neuronen in vivo in vitro studies door intracellulaire opname. Br J Pharmacol. 1989, 98: 135-149. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Calvo-Merino B, Glaser DE, Grezes J, Passingham RE, Haggard P. Actiewaarneming en verworven motoriek: een FMRI-studie met deskundige dansers. Cereb Cortex. 2005, 15: 1243-1249. [PubMed]
• Calvo-Merino B, Grezes J, Glaser DE, Passingham RE, Haggard P. Zien of doen? Invloed van visuele en motorische bekendheid bij actiewaarneming. Curr Biol. 2006, 16: 1905-1910. [PubMed]
• Chao LL, Martin A. Vertegenwoordiging van manipuleerbare door de mens gemaakte objecten in de dorsale stroom. NeuroImage. 2000, 12: 478-484. [PubMed]
• Chase HW, Eickhoff SB, Laird AR, Hogarth L. De neurale basis van de verwerking en het hunkeren van drugstimuli: een meta-analyse van de waarschijnlijkheidsschatting van de activering. Biol Psychiatry. 2011, 70: 785-793. [PubMed]
• Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Prelude tot passie: limbische activering door "ongeziene" drugs en seksuele aanwijzingen. PLoS One. 2008, 3: e1506. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbische activering tijdens cue-geïnduceerde cocaïnewens. Am J Psychiatry. 1999, 156: 11-18. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Clarke PB, Pert A. Autoradiografisch bewijs voor nicotinereceptoren op nigrostriatale en mesolimbische dopaminerge neuronen. Brain Res. 1985, 348: 355-358. [PubMed]
• Claus ED, Ewing SW, Filbey FM, Sabbineni A, Hutchison KE. Identificatie van neurobiologische fenotypen die geassocieerd zijn met de ernst van alcoholgebruiksstoornissen. Neuropsychopharmacology. 2011, 36: 2086-2096. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Conklin CA, Perkins KA, Robin N, McClernon FJ, Salkeld RP. De echte wereld in het laboratorium brengen: persoonlijke rook- en niet-rokenomgevingen. Drug Alcohol Depend. 2010, 111: 58-63. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Cousijn J, Goudriaan AE, Ridderinkhof KR, van den Brink W, Veltman DJ, Wiers RW. Neurale responsen geassocieerd met cue-reactiviteit bij frequente cannabisgebruikers. Addict Biol. 2012 [PubMed]
• Craig AD. Interoceptie: het gevoel van de fysiologische toestand van het lichaam. Curr Opin Neurobiol. 2003, 13: 500-505. [PubMed]
• Creem-Regehr SH, Lee JN. Neurale representaties van grijpbare voorwerpen: zijn speciale gereedschappen? Brain Res Cogn Brain Res. 2005, 22: 457-469. [PubMed]
• Dager AD, Anderson BM, Stevens MC, Pulido C, Rosen R, Jiantonio-Kelly RE, Sisante JF, Raskin SA, Tennen H, Austad CS, Wood RM, Fallahi CR, Pearlson GD. Invloed van alcoholgebruik en familiegeschiedenis van alcoholisme op de neurale respons op alcoholische signalen bij universiteitsdrinkers. Alcohol Clin Exp Res. 2012 [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Dagher A, Tannenbaum B, Hayashi T, Pruessner JC, McBride D. Een acute psychosociale stress verbetert de neurale respons op rokende signalen. Brain Res. 2009, 1293: 40-48. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Mackillop J, Sweet LH, Cohen RA, Niaura R, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Effecten van acute nicotine-onthouding op Cue-opgewekte ventstratrata / Nucleus Accumbens Activering bij vrouwelijke sigarettenrookers: een onderzoek naar functionele magnetische resonantiebeelden. Brain Imaging Behav. 2007, 1: 43-57. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventraal striatum / nucleus accumbens activering van roken gerelateerde picturale signalen bij rokers en niet-rokers: een functioneel onderzoek naar magnetische resonantie beeldvorming. Biol Psychiatry. 2005, 58: 488-494. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Deutch AY, Holliday J, Roth RH, Chun LL, Hawrot E. Immunohistochemische lokalisatie van een neuronale nicotine-acetylcholinereceptor in zoogdierlijke hersenen. Proc Natl Acad Sci US A. 1987; 84: 8697-8701. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Devonshire IM, Berwick J, Jones M, Martindale J, Johnston D, Overton PG, Mayhew JE. Hemodynamische reacties op sensorische stimulatie worden versterkt na toediening van acute cocaïne. NeuroImage. 2004, 22: 1744-1753. [PubMed]
• Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. Cocaïne versterkt bij voorkeur sensorische verwerking in de bovenste lagen van de primaire sensorische cortex. Neuroscience. 2007, 146: 841-851. [PubMed]
• Di Ciano P, Everitt BJ. Dissocieerbare effecten van antagonisme van NMDA- en AMPA / KA-receptoren in de nucleus accumbens-kern en shell op cocaïnezoekend gedrag. Neuropsychopharmacology. 2001, 25: 341-360. [PubMed]
• Dosenbach NU, Visscher KM, Palmer ED, Miezin FM, Wenger KK, Kang HC, Burgund ED, Grimes AL, Schlaggar BL, Petersen SE. Een kernsysteem voor de implementatie van takenreeksen. Neuron. 2006, 50: 799-812. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Activering in mesolimbische en visuospatiale neurale circuits opgewekt door rokende signalen: bewijs van functionele magnetische resonantie beeldvorming. Am J Psychiatry. 2002, 159: 954-960. [PubMed]
• Engelmann JM, Versace F, Robinson JD, Minnix JA, Lam CY, Cui Y, Brown VL, Cinciripini PM. Neurale substraten van rokende cue-reactiviteit: een meta-analyse van fMRI-onderzoeken. NeuroImage. 2012, 60: 252-262. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Everitt BJ, Robbins TW. Neurale versterkingssysteem voor drugsverslaving: van acties tot gewoonten tot dwang. Nature Neuroscience. 2005a; 8: 1481-1489. [PubMed]
• Everitt BJ, Robbins TW. Neurale versterkingssysteem voor drugsverslaving: van acties tot gewoonten tot dwang. Nat Neurosci. 2005b; 8: 1481-1489. [PubMed]
• Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yücel M, Lubman DI, Bradshaw JL. Verslaving, dwangmatig drugs zoeken en de rol van frontostriatale mechanismen bij het reguleren van remmende controle. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 248-275. [PubMed]
• Feldstein Ewing SW, Filbey FM, Chandler LD, Hutchison KE. Onderzoek naar de relatie tussen depressieve en angstsymptomen en neurale respons op alcoholische signalen. Alcohol Clin Exp Res. 2010, 34: 396-403. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Veld M, Cox WM. Aandachtspunten bij verslavend gedrag: een beoordeling van de ontwikkeling, oorzaken en gevolgen. Drug Alcohol Depend. 2008, 97: 1-20. [PubMed]
• Filbey FM, Claus E, Audette AR, Niculescu M, Banich MT, Tanabe J, Du YP, Hutchison KE. Blootstelling aan de smaak van alcohol veroorzaakt activering van het mesocorticolimbische neurocircuit. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 1391-1401. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Filbey FM, Schacht JP, Myers VS, Chavez RS, Hutchison KE. Marihuana verlangen in de hersenen. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 13016-13021. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Franken IH. Drugsdrang en verslaving: integratie van psychologische en neuropsychofarmacologische benaderingen. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003, 27: 563-579. [PubMed]
• Franklin T, Wang Z, Suh JJ, Hazan R, Cruz J, Li Y, Goldman M, Detre JA, O'Brien CP, Childress AR. Effecten van varenicline op roken cue-geactiveerde neurale en hunkerende reacties. Arch Gen Psychiatry. 2011, 68: 516-526. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Limbische activering voor het roken van sigaretten, los van het staken van nicotine: een perfusie-fMRI-onderzoek. Neuropsychopharmacology. 2007, 32: 2301-2309. [PubMed]
• Friteuse SL, Jorgensen KW, Yetter EJ, Daurignac EC, Watson TD, Shanbhag H, Krystal JH, Mathalon DH. Differentiële hersenrespons op alcoholische cue-afleiders in verschillende fasen van alcoholafhankelijkheid. Biol Psychol. 2012 [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Door cue geïnduceerde cocaïnewens: neuroanatomische specificiteit voor drugsgebruikers en medicijnstimuli. Am J Psychiatry. 2000, 157: 1789-1798. [PubMed]
• Garavan H, Ross TJ, Murphy K, Roche RA, Stein EA. Dissocieerbare executieve functies in de dynamische controle van gedrag: inhibitie, foutdetectie en correctie. NeuroImage. 2002, 17: 1820-1829. [PubMed]
• George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Activering van de prefrontale cortex en de anterieure thalamus bij alcoholische personen bij blootstelling aan alcoholspecifieke aanwijzingen. Archieven van de algemene psychiatrie. 2001, 58: 345-352. [PubMed]
• Gilbert D, Rabinovich N. Carbondale, IL: Integrative Neuroscience Laboratory, Department of Psychology, Southern Illinois University; 2006. Internationale rookbeeldserie (met neutrale tegenhangers)
• Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo JH, Maloney T, Woicik PA, Wang R, Telang F, Volkow ND. Anterior cingulate cortex-hypoactiveringen tot een emotioneel opvallende taak bij cocaïneverslaving. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 9453-9458. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Goldstein RZ, Volkow ND. Dysfunctie van de prefrontale cortex in verslaving: neuro-imaging bevindingen en klinische implicaties. Nat Rev Neurosci. 2011, 12: 652-669. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Goudriaan AE, de Ruiter MB, van den Brink W, Oosterlaan J, Veltman DJ. Hersenenactivatiepatronen geassocieerd met cue-reactiviteit en hunkering bij abstinente probleemgokkers, zware rokers en gezonde controles: een fMRI-onderzoek. Addict Biol. 2010, 15: 491-503. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Activering van geheugencircuits tijdens cue-uitgelokt cocaïnecraving. Proc Natl Acad Sci US A. 1996; 93: 12040-12045. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Grezes J, Decety J. Biedt visuele waarneming van objecten actie? Bewijs van een neuroimaging-onderzoek. Neuropsychologia. 2002, 40: 212-222. [PubMed]
• Grezes J, Tucker M, Armony J, Ellis R, Passingham RE. Objecten activeren automatisch actie: een fMRI-onderzoek naar impliciete verwerking. Eur J Neurosci. 2003, 17: 2735-2740. [PubMed]
• Grüsser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Door cue geïnduceerde activatie van het striatum en mediale prefrontale cortex gaat gepaard met volgende terugval bij onthoudende alcoholisten. Psychopharmacology (Berl) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
• Haber SN, Knutson B. Het beloningscircuit: koppeling van anatomie van primaten en menselijke beeldvorming. Neuropsychopharmacology. 2010, 35: 4-26. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Hahn B, Ross TJ, Yang Y, Kim I, Huestis MA, Stein EA. Nicotine verbetert de visuospatiale aandacht door gebieden van het rustende standaardnetwerk van de hersenen te deactiveren. J Neurosci. 2007, 27: 3477-3489. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Hartwell KJ, Johnson KA, Li X, Myrick H, LeMatty T, George MS, Brady KT. Neurale correlaten van hunkeren naar en hun weerstand bieden aan hunkering naar tabak bij nicotine-afhankelijke rokers. Addict Biol. 2011, 16: 654-666. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Hayashi T, Ko JH, Strafella AP, Dagher A. Dorsolaterale prefrontale en orbitofrontale cortex interacties tijdens zelfcontrole van sigarettenvlees. Proc Natl Acad Sci US A. 2013; 110: 4422-4427. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neurale verslavingsmechanismen: de rol van beloningsgerelateerd leren en geheugen. Jaaroverzicht van neurowetenschap. 2006, 29: 565-598. [PubMed]
• Ihssen N, Cox WM, Wiggett A, Fadardi JS, Linden DE. Het onderscheiden van zware en lichte drinkers door neurale reacties op visuele alcoholische signalen en andere motiverende stimuli. Cereb Cortex. 2011, 21: 1408-1415. [PubMed]
• Imperato A, Mulus A, DiChiara G. Nicotine stimuleert bij voorkeur dopamine dat vrijkomt in het limbisch systeem van vrij bewegende ratten. Eur J Pharmacol. 1986, 132: 337-338. [PubMed]
• Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Dissociatie in geconditioneerde dopamine-afgifte in de nucleus accumbens-kern en schaal als reactie op cocaïne-aanwijzingen en tijdens cocaïne-zoekgedrag bij ratten. J Neurosci. 2000, 20: 7489-7495. [PubMed]
• Ito R, Robbins TW, Everitt BJ. Differentiële controle over het zoeken naar cocaïne door nucleus accumbens core en shell. Nat Neurosci. 2004, 7: 389-397. [PubMed]
• Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, de BFB, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, Kaufman MJ. Hersenseactiviteit op rokende signalen voorafgaand aan het stoppen met roken voorspelt het vermogen om tabaksontwenning te handhaven. Biologische psychiatrie. 2010a; 67: 722-729. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, deB Frederick B, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, Kaufman MJ. Hersenseactiviteit op rokende signalen voorafgaand aan het stoppen met roken voorspelt het vermogen om tabaksontwenning te handhaven. Biol Psychiatry. 2010b; 67: 722-729. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Jay TM. Dopamine: een potentieel substraat voor synaptische plasticiteit en geheugenmechanismen. Prog Neurobiol. 2003, 69: 375-390. [PubMed]
• Jentsch JD, Taylor JR. Impulsiviteit als gevolg van frontostriatale disfunctie bij drugsmisbruik: implicaties voor de controle van gedrag door beloningsgerelateerde stimuli. Psychopharmacology (Berl) 1999; 146: 373-390. [PubMed]
• Johnson BA, Chen YR, Schmitz J, Bordnick P, Shafer A. Cue-reactiviteit bij cocaïne-afhankelijke onderwerpen: effecten van cue-type en cue-modaliteit. Addict Behav. 1998, 23: 7-15. [PubMed]
• Johnson-Frey SH. De neurale basis van complex hulpmiddelgebruik bij mensen. Trends in cognitieve wetenschappen. 2004, 8: 71-78. [PubMed]
• Johnson-Frey SH, Newman-Norlund R, Grafton ST. Een gedistribueerd netwerk van de linker hersenhelft dat actief is tijdens het plannen van de dagelijkse vaardigheden voor gereedschapgebruik. Cereb Cortex. 2005, 15: 681-695. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Kalivas PW, O'Brien C. Drugsverslaving als een pathologie van gefaseerde neuroplasticiteit. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 166-180. [PubMed]
• Kelley AE. Geheugen en verslaving: gedeelde neurale circuits en moleculaire mechanismen. Neuron. 2004, 44: 161-179. [PubMed]
• Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Neurale activiteit gerelateerd aan het verlangen naar drugs bij cocaïneverslaving. Arch Gen Psychiatry. 2001, 58: 334-341. [PubMed]
• Kober H, Mende-Siedlecki P, Kross EF, Weber J, Mischel W, Hart CL, Ochsner KN. Prefrontale striatale pathway ligt ten grondslag aan cognitieve regulatie van hunkering. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 14811-14816. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Koob GF. Een rol voor hersenstresssystemen bij verslaving. Neuron. 2008, 59: 11-34. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prince C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Cue-geïnduceerde veranderingen in hersenactiviteit en terugval in van cocaïne afhankelijke patiënten. Neuropsychopharmacology. 2006, 31: 644-650. [PubMed]
• Kuhn S, Gallinat J.Gemeenschappelijke biologie van hunkering over legale en illegale drugs - een kwantitatieve meta-analyse van cue-reactiviteit hersenrespons. Eur J Neurosci. 2011; 33: 1318-1326. [PubMed]
• Lewis JW. Corticale netwerken gerelateerd aan menselijk gebruik van hulpmiddelen. Neuroloog. 2006, 12: 211-231. [PubMed]
• Liu X, Hairston J, Schrier M, Fan J. Gemeenschappelijke en verschillende netwerken die ten grondslag liggen aan beloningsvalentie en verwerkingsfasen: een meta-analyse van functionele neuroimaging-onderzoeken. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35: 1219-1236. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Lucantonio F, Stalnaker TA, Shaham Y, Niv Y, Schoenbaum G. De impact van orbitofrontale disfunctie op cocaïneverslaving. Nat Neurosci. 2012, 15: 358-366. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Luijten M, Veltman DJ, van den Brink W, Hester R, Field M, Smits M, Franken IH. Neurobiologisch substraat van aan roken gerelateerde aandachtsbias. NeuroImage. 2011, 54: 2374-2381. [PubMed]
• Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Functionele magnetische resonantie beeldvorming van menselijke hersenactivatie tijdens cue-geïnduceerde cocaïnewens. Am J Psychiatry. 1998, 155: 124-126. [PubMed]
• Mansvelder HD, Keath JR, McGehee DS. Synaptische mechanismen liggen ten grondslag aan de nicotine-geïnduceerde prikkelbaarheid van hersenbeloningsgebieden. Neuron. 2002, 33: 905-919. [PubMed]
• Marhe R, Luijten M, van de Wetering BJ, Smits M, Franken IH. Individuele verschillen in anterior cingulate activatie geassocieerd met Attentional Bias Voorspel Cocaïnegebruik na de behandeling. Neuropsychopharmacology. 2013 [PMC gratis artikel] [PubMed]
• McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Effecten van verwachting en onthouding op de neurale respons op rokende signalen bij sigarettenrokers: een fMRI-onderzoek. Neuropsychopharmacology. 2006, 31: 2728-2738. [PubMed]
• McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Door onthouding geïnduceerde veranderingen in zelfrapportage-hunkering correleren met event-gerelateerde FMRI-reacties op rokende signalen. Neuropsychopharmacology. 2005, 30: 1940-1947. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• McClernon FJ, Kozink RV, Lutz AM, Rose JE. 24-h rokende onthouding versterkt de activering van fMRI-BOLD tegen rokende signalen in de hersenschors en dorsale striatum. Psychopharmacology (Berl) 2009; 204: 25-35. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Individuele verschillen in nicotineafhankelijkheid, ontwenningsverschijnselen en geslacht voorspellen tijdelijke fMRI-BOLD-reacties op rokende signalen. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 2148-2157. [PubMed]
• Menon V, Uddin LQ. Spitsheid, schakelen, aandacht en controle: een netwerkmodel van insula-functie. Brain Struct Funct. 2010, 214: 655-667. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Differentiële hersenactiviteit bij alcoholisten en sociale drinkers tot alcoholische signalen: relatie met hunkering. Neuropsychopharmacology. 2004, 29: 393-402. [PubMed]
• Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Randall PK, Voronin K. Effect van naltrexon en ondansetron op alcohol cue-geïnduceerde activering van het ventrale striatum bij alcoholafhankelijke personen. Arch Gen Psychiatry. 2008, 65: 466-475. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Nee DE, Wager TD, Jonides J. Interference resolution: inzichten uit een meta-analyse van neuroimaging-taken. Cogn Affect Behav Neurosci. 2007, 7: 1-17. [PubMed]
• Nestler EJ. Bestaat er een gebruikelijke moleculaire route voor verslaving? Nat Neurosci. 2005, 8: 1445-1449. [PubMed]
• Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Hersenenubstraten van verlangen naar alcoholische signalen bij proefpersonen met een alcoholgebruiksstoornis. Alcohol Alcohol. 2007, 42: 417-422. [PubMed]
• Prisciandaro JJ, McRae-Clark AL, Myrick H, Henderson S, Brady KT. Hersenenactivering naar cocaïne-aanwijzingen en motivatie / behandelingsstatus. Addict Biol. 2012 [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Reid MS, Flammino F, Starosta A, Palamar J, Franck J. Fysiologisch en subjectief reagerend op alcohol-cue blootstelling bij alcoholisten en controlepersonen: bewijs voor responsieve respons. J Neural Transm. 2006, 113: 1519-1535. [PubMed]
• Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. Drugsverslaving en de geheugensystemen van de hersenen. Annalen van de New York Academy of Sciences. 2008, 1141: 1-21. [PubMed]
• Robinson TE, Berridge KC. De neurale basis van het hunkeren naar drugs: een incentive-sensitisatie theorie van verslaving. Brain Research Brain Research Reviews. 1993, 18: 247-291. [PubMed]
• Schacht JP, Anton RF, Myrick H. Functionele neuroimaging-onderzoeken van alcohol cue-reactiviteit: een kwantitatieve meta-analyse en systematische review. Addict Biol. 2012 [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Schacht JP, Anton RF, Randall PK, Li X, Henderson S, Myrick H. Stabiliteit van fMRI-striatale respons op alcoholische signalen: een hiërarchische lineaire modelleringsaanpak. NeuroImage. 2011, 56: 61-68. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Schneider F, Habel U, Wagner M, Franke P, Salloum JB, Shah NJ, Toni I, Sulzbach C, Honig K, Maier W, Gaebel W, Zilles K. Subcorticale correlaten van hunkering bij recentelijk abstinente alcoholpatiënten. Am J Psychiatry. 2001, 158: 1075-1083. [PubMed]
• Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA. Orbitofrontale cortex, besluitvorming en drugsverslaving. Trends in neurowetenschappen. 2006, 29: 116-124. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA, Takahashi YK. Een nieuw perspectief op de rol van de orbitofrontale cortex in adaptief gedrag. Nat Rev Neurosci. 2009, 10: 885-892. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Schultz W. Gedrag dopamine signalen. Trends Neurosci. 2007a; 30: 203-210. [PubMed]
• Schultz W. Meerdere dopaminefuncties op verschillende tijdvakken. Jaaroverzicht van neurowetenschap. 2007b; 30: 259-288. [PubMed]
• Schultz W, Dayan P, Montague PR. Een neuraal substraat van voorspelling en beloning. Wetenschap. 1997, 275: 1593-1599. [PubMed]
• Seeley WW, Menon V, Schatzberg AF, Keller J, Glover GH, Kenna H, Reiss AL, Greicius MD. Dissocieerbare intrinsieke connectiviteitsnetwerken voor opvallende verwerking en uitvoerende controle. J Neurosci. 2007, 27: 2349-2356. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Seo D, Jia Z, Lacadie CM, Tsou KA, Bergquist K, Sinha R. Geslachtsverschillen in neurale reacties op stress en alcoholcontext. Hum Brain Mapp. 2011, 32: 1998-2013. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Serences JT. Op waarde gebaseerde modulaties in menselijke visuele cortex. Neuron. 2008, 60: 1169-1181. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Shackman AJ, Salomons TV, Slagter HA, Fox AS, Winter JJ, Davidson RJ. De integratie van negatieve affecten, pijn en cognitieve controle in de cingulate cortex. Nat Rev Neurosci. 2011, 12: 154-167. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Shadel WG, Niaura R, Abrams DB. Het effect van verschillende cuprisma-afgiftekanalen op hunkeringreactiviteit: het vergelijken van in vivo en video-aanwijzingen bij gewone sigarettenrokers. J Gedrag Ther Exp Psychiatry. 2001, 32: 203-209. [PubMed]
• Sinha R. Chronische stress, drugsgebruik en kwetsbaarheid voor verslaving. Ann NY Acad Sci. 2008, 1141: 105-130. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Sinha R, Li CS. Beeldvorming door stress en cue-geïnduceerde verslaving aan drugs en alcohol: associatie met terugval en klinische implicaties. Drug Alcohol Rev. 2007; 26: 25-31. [PubMed]
• Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. De ernst van nicotineafhankelijkheid moduleert cue-geïnduceerde hersenactiviteit in regio's die betrokken zijn bij motorische voorbereiding en beeldvorming. Psychopharmacology (Berl) 2006; 184: 577-588. [PubMed]
• Sridharan D, Levitin DJ, Menon V. Een cruciale rol voor de juiste fronto-insulaire cortex bij het schakelen tussen central-executive en default-mode netwerken. Proc Natl Acad Sci US A. 2008; 105: 12569-12574. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Stein EA. Rusttoestand functionele connectiviteit bij verslaving: geleerde lessen en een weg vooruit. NeuroImage. 2012, 62: 2281-2295. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Voedsel- en medicijncues activeren vergelijkbare hersengebieden: een meta-analyse van functionele MRI-onderzoeken. Physiol Behav. 2012, 106: 317-324. [PubMed]
• Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD reactie op alcohol stimuli bij alcohol-afhankelijke jonge vrouwen. Addict Behav. 2004, 29: 33-50. [PubMed]
• Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Neurale respons op alcoholprikkels bij adolescenten met alcoholverslaving. Arch Gen Psychiatry. 2003, 60: 727-735. [PubMed]
• Tiffany ST. Een cognitief model van drugspreventie en drugsgebruik: rol van automatische en niet-automatische processen. Psychologisch overzicht. 1990, 97: 147-168. [PubMed]
• Tsai HC, Zhang F, Adamantidis A, Stuber GD, Bonci A, de Lecea L, Deisseroth K. Phasic-vuren in dopaminerge neuronen is voldoende voor gedragsconditionering. Wetenschap. 2009, 324: 1080-1084. [PubMed]
• Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Betrokkenheid van het dorsale striatum bij cue-controlled cocaïne zoeken. J Neurosci. 2005, 25: 8665-8670. [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Het verslaafde menselijke brein: inzichten uit beeldvormingsstudies. J Clin Invest. 2003, 111: 1444-1451. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Cognitieve controle van het hunkeren naar drugs remt hersenbeloningsregio's bij cocaïne misbruikers. NeuroImage. 2010, 49: 2536-2543. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Cocaïne aanwijzingen en dopamine in dorsale striatum: mechanisme van verlangen bij cocaïneverslaving. Journal of Neuroscience. 2006, 26: 6583-6588. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dopamine stijgingen in striatum lokken geen verlangen naar cocaïne-misbruikers uit, tenzij ze gepaard gaan met cocaïne-aanwijzingen. NeuroImage. 2008, 39: 1266-1273. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Kobiella A, Buhler M, Graf C, Fehr C, Mann K, Smolka MN. Ernst van afhankelijkheid moduleert de neurale cue-reactiviteit van rokers en sigarettenkoorts veroorzaakt door tabaksreclame. Addict Biol. 2010a; 16: 166-175. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Loeber S, Kirsch M, Bach P, Richter A, Buhler M, von der Goltz C, Hermann D, Mann K, Kiefer F. Effecten van cue-belichtingsbehandeling op neurale cue-reactiviteit bij alcoholafhankelijkheid: een gerandomiseerde trial. Biol Psychiatry. 2011, 69: 1060-1066. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Buhler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Aanvankelijk, gewoonlijk en compulsief alcoholgebruik wordt gekenmerkt door een verschuiving van cue-verwerking van ventrale naar dorsale striatum. Verslaving. 2010b; 105: 1741-1749. [PubMed]
• Weddenschap TD, Sylvester CY, Lacey SC, Nee DE, Franklin M, Jonides J. Gemeenschappelijke en unieke componenten van responsinhibitie onthuld door fMRI. NeuroImage. 2005, 27: 323-340. [PubMed]
• Wagner DD, Dal Cin S, Sargent JD, Kelley WM, Heatherton TF. Spontane actiespresentatie bij rokers bij het kijken naar filmpersonages die roken. J Neurosci. 2011, 31: 894-898. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas NR, Wong CT, Felder C. Regionale hersenmetabole activering tijdens hunkering opgewekt door herinnering aan eerdere drugservaringen. Life Sci. 1999, 64: 775-784. [PubMed]
• Wertz JM, Sayette MA. Een overzicht van de effecten van de waargenomen kans op drugsgebruik door zelfgerapporteerde drang. Exp Clin Psychopharmacol. 2001a; 9: 3-13. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Wertz JM, Sayette MA. Effecten van rookmogelijkheid op aandachtsbias bij rokers. Psychol Addict Behav. 2001b; 15: 268-271. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Westbrook C, Creswell JD, Tabibnia G, Julson E, Kober H, Tindle HA. Aandachtige aandacht vermindert neurale en zelfgerapporteerde cue-geïnduceerde hunkering bij rokers. Soc Cogn Affect Neurosci. 2011 [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC. Functionele magnetische resonantie beeldvorming van het verlangen naar cocaïne. Am J Psychiatry. 2001, 158: 86-95. [PubMed]
• Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Verbeterde cue-reactiviteit en fronto-striatale functionele connectiviteit bij cocaïnegebruiksstoornissen. Drug Alcohol Depend. 2011, 115: 137-144. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Wilson SJ, Creswell KG, Sayette MA, Fiez JA. Ambivalentie over roken en cue-opgewekte neurale activiteit bij stoppende gemotiveerde rokers met een kans om te roken. Addict Behav. 2013, 38: 1541-1549. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Wilson SJ, Sayette MA, Delgado MR, Fiez JA. Geïnstrueerde rookverwachting moduleert cue-opgewekte neurale activiteit: een voorstudie. Nicotine Tob Res. 2005, 7: 637-645. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Wilson SJ, Sayette MA, Fiez JA. Prefrontale reacties op drug cues: een neurocognitieve analyse. Nat Neurosci. 2004, 7: 211-214. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, Brasic JR, Kimes AS, Maris MA, Kumar A, Contoreggi C, Links J, Ernst M, Rousset O, Zukin S, Grace AA, Lee JS , Rohde C, Jasinski DR, Gjedde A, London ED. Verhoogde bezetting van dopamine-receptoren in menselijk striatum tijdens cue-opgewekte cocaïnewens. Neuropsychopharmacology. 2006, 31: 2716-2727. [PubMed]
• Wooltorton JR, Pidoplichko VI, Broide RS, Dani JA. Differentiële desensibilisatie en distributie van nicotinische acetylcholinereceptorsubtypen in dopaminegebieden van de middenhersenen. J Neurosci. 2003, 23: 3176-3185. [PubMed]
• Wrase J, Grusser SM, Klein S, Diener C, Hermann D, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Ontwikkeling van aan alcohol geassocieerde aanwijzingen en cue-geïnduceerde hersenactivatie bij alcoholisten. Eur Psychiatry. 2002, 17: 287-291. [PubMed]
• Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wustenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Strohle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Disfunctie van beloningsverwerking komt overeen met alcoholinkving bij gedetoxificeerde alcoholisten. NeuroImage. 2007, 35: 787-794. [PubMed]
• Wray JM, Godleski SA, Tiffany ST. Cue-reactiviteit in de natuurlijke omgeving van sigarettenrokers: de impact van fotografische en in vivo roken stimuli. Psychol Addict Behav. 2011 [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Yalachkov Y, Kaiser J, Gorres A, Seehaus A, Naumer MJ. Zintuiglijke modaliteit van rokende signalen moduleert neurale cue-reactiviteit. Psychopharmacology (Berl) 2013; 225: 461-471. [PubMed]
• Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Hersengebieden gerelateerd aan gebruik van gereedschap en actiekennis weerspiegelen nicotineafhankelijkheid. Journal of Neuroscience. 2009, 29: 4922-4929. [PubMed]
• Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Zintuiglijke en motorische aspecten van verslaving. Behavioral Brain Research. 2010, 207: 215-222. [PubMed]
• Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Functionele neuroimaging-onderzoeken bij verslaving: multisensorische geneesmiddelenstimuli en reactiviteit van neurale signalen. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 825-835. [PubMed]
• Yalachkov Y, Naumer MJ. Betrokkenheid van actiegerelateerde hersenregio's bij nicotineverslaving. Journal of Neurophysiology. 2011, 106: 1-3. [PubMed]
• Yang Y, Chefer S, Geng X, Gu H, Chen X, Stein E. Structureel en functioneel neuroimaging in verslaving. In: Adinoff B, Stein E, editors. Neuroimaging bij verslaving. Chichester, Verenigd Koninkrijk: Wiley Press; 2011.
• Zhang X, Chen X, Yu Y, Sun D, ​​Ma N, He S, Hu X, Zhang D. Gemaskeerde rookgerelateerde afbeeldingen moduleren hersenactiviteit bij rokers. Hum Brain Mapp. 2009, 30: 896-907. [PubMed]
• Zhang X, Salmeron BJ, Ross TJ, Gu H, Geng X, Yang Y, Stein EA. Anatomische verschillen en netwerkkenmerken die ten grondslag liggen aan de reactiviteit van rokers. NeuroImage. 2011, 54: 131-141. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Zhao LY, Tian J, Wang W, Qin W, Shi J, Li Q, Yuan K, Dong MH, Yang WC, Wang YR, Sun LL, Lu L. De rol van dorsale anterieure cingulate cortex in de regulatie van hunkering door reappraisal bij rokers. PLoS One. 2012, 7: e43598. [PMC gratis artikel] [PubMed]