Brain Res. 2006 Dec 18; 1126 (1): 56-65. Epub 2006 Sep 15.
bron
Afdeling psychologische wetenschappen, Purdue University, 703 Third Street, West Lafayette, IN 47907, VS. [e-mail beveiligd]
Abstract
De neurobiologie van vrouwelijk seksueel gedrag is grotendeels gericht op mechanismen van hormoonwerking op zenuwcellen en hoe deze effecten zich vertalen in het weergeven van copulatie-motorpatronen. Van even groot belang, hoewel minder bestudeerd, zijn enkele van de gevolgen van het deelnemen aan seksueel gedrag, inclusief de lonende eigenschappen van seksuele interacties en hoe seksuele ervaring copulatory efficiëntie verandert. Deze review vat de effecten van seksuele ervaring op beloningsprocessen en copulatie bij vrouwelijke Syrische hamsters samen. Neural correlaten van deze seksuele interacties omvatten langdurige celveranderingen in dopamine-transmissie en postsynaptische signaalroutes die verband houden met neuronale plasticiteit (bijv. vorming van dendritische wervels). Alles bij elkaar suggereren deze studies dat seksuele ervaring de versterkende eigenschappen van seksueel gedrag versterkt, wat het samenvallende resultaat is van toenemende copulatie-efficiëntie op een manier die reproductiesucces kan vergroten.
1. Inleiding
"Waarom paren dieren?" Is een eenvoudige vraag die centraal staat in de neurobiologie van seksueel gedrag van vrouwen. Geen enkele gedragsvraag heeft een eenvoudig antwoord, omdat er zowel proximale als distale oorzaken en gevolgen zijn van gedrag dat zijn eigen vragen stelt en zijn eigen neurobiologische antwoorden heeft. Het meest voorkomende antwoord op die vraag is misschien: "Nakomelingen produceren". Dit kan een antwoord zijn in de context van een distaal gevolg van gedrag, maar toch is zo'n antwoord ongetwijfeld onjuist [2]. Agmo [2] citeert gegevens van Zweden waaruit blijkt dat slechts ongeveer 0.1% van (vermoedelijk) heteroseksuele copulaties kinderen produceren. Zelfs bij soorten zoals ratten, waarbij een hoog percentage paringen nakomelingen tot gevolg kan hebben, betekent een dergelijke correlatie niet dat zwangerschap een verwacht gevolg van copulatie.
Eén antwoord op de vraag waarom dieren echt een rechtlijnig beeld geven van vrouwelijk seksueel gedrag als een 'reflexieve' reactie op een fluctuerende reproductieve fysiologie in combinatie met stimuli van een reproductief competent mannetje. Zulke onderzoeken naar de neurobiologie van vrouwelijk seksueel gedrag waren gebaseerd op de waarneming dat een opeenvolging van ovarium hormoonblootstelling een vereiste fysiologische conditie vormde voor vrouwen om seksueel te reageren op een mannelijke [70]. Bij knaagdieren worden meerdere dagen oestradiolblootstelling gevolgd door een meer tijdelijke toename van progesteron die de eisprong en de seksuele respons in natuurlijk cyclische vrouwtjes coördineert [22]. De volgende logica was dat het identificeren van hersenregio's met receptoren voor estradiol en progesteron focal points zou bieden voor het detailleren van neurale paden die vrouwelijk seksueel gedrag reguleren [70]. Verder zouden de acties van deze steroïde hormonen op zenuwcellen inzicht bieden in de cellulaire en moleculaire mechanismen die de expressie van vrouwelijke seksuele reactiviteit mediëren [71]. Het lijdt geen twijfel dat deze programmatische benadering van de studie van vrouwelijk seksueel gedrag zeer succesvol is geweest, en de details van deze neurobiologie op het gebied van circuits, neurochemie en genexpressie zijn goed ingeburgerd [bijvoorbeeld 6,71].
Toch is er nog een ander aspect dat de neurobiologie van seksueel gedrag reguleert die te maken heeft met de onmiddellijke en lange-termijngevolgen van seksuele interacties, dat wil zeggen, de motivatiecontrole van seksueel gedrag en ervaringsgerichte effecten op neurale plasticiteit die aan dit systeem ten grondslag liggen. Deze neurobiologie is beoordeeld voor mannen, voornamelijk mannelijke ratten [2]. Het doel van deze presentatie is om dergelijke plastische veranderingen bij vrouwen te onderzoeken, met de nadruk op ons werk met vrouwelijke Syrische hamsters. Uit dit werk is duidelijk dat hoewel de distale gevolgen van seksueel gedrag mogelijk zijn voor reproductie, de proximale redenering is om motiverende systemen te activeren, die in feite het gedrag sturen.
2. Effecten van ervaring op patronen van vrouwelijk seksueel gedrag
Twee soorten die een mooi contrast vormen met hoe sociale ecologie bijdraagt aan patronen van seksueel gedrag zijn Noorse ratten en Syrische hamsters. Beide soorten leven in holtesystemen. In die holen hebben ratten complexe sociale structuren bestaande uit meerdere generaties mannen en vrouwen [3], terwijl volwassen hamsters (zowel mannen als vrouwen) gescheiden leven in individuele holen [26].
Het sociale systeem van ratten leent zich voor meerdere mannen en vrouwen die gelijktijdig paren [51]. Ondanks dit ogenschijnlijk chaotische schema, kunnen vrouwelijke ratten het patroon van seksuele interacties met individuele mannetjes controleren, waaronder de beslissing welk mannetje een ejaculatie zal bijdragen tijdens dit meervoudig mannelijk paarvormingsproces [51]. De vrouwelijke ratten zijn dus actieve deelnemers aan de paring en verschaffen een effectief middel om het patroon van seksuele interacties te beheersen, waaronder partnerkeuze.
De solicitatiecomponent van seksueel gedrag bij ratten vormt het duidelijkste bewijs van de manier waarop vrouwen doorgaande seksuele interacties met mannen kunnen beheersen. Wanneer mannelijke ratten een oer-vrouwtje naderen, zal het vrouwtje reageren met een stijve locomotiefpatroon waarin ze op zijn plaats springt (dwz springt) of voortbeweegt (dwz schietend) weg van het mannetje [20,49]. Deze verzoeken, gecombineerd met het lopen van het mannetje, verhinderen dat het mannetje het vrouwtje bevestigt totdat zij stopt en een copulatorisch contact mogelijk maakt [49]. Het is interessant dat vrouwtjes mannetjes toestaan om sneller weer op te klimmen na een berg zonder intromissie dan wanneer de vrouw een intromissie heeft gekregen [20,50]. Deze regulatie van het copulatiegedrag van de man door vrouwelijke ratten wordt 'pacing' genoemd en heeft duidelijke implicaties voor progestatie en vruchtbaarheid [20,21]. Gestimuleerd paringsgedrag bij vrouwelijke ratten wordt verondersteld onder controle te zijn van nucleus accumbens dopamine [4,28,29,32,33,58,84]. Op het eerste gezicht suggereert het complexe patroon van pacing door vrouwelijke ratten een gedrag dat door ervaring kan worden aangepast. De beperkte beschikbare gegevens suggereren echter anders [19] en de heersende conclusie [20] is dat "... pacing een stabiel en aangeboren onderdeel is van seksuele responsiviteit bij de vrouwelijke rat" (p. 482).
Gezien hun eenzame bestaan, hebben vrouwelijke hamsters een heel ander paarpatroon, waarvan de informatie is afgeleid van laboratoriumstudies [bijv. 46], in plaats van van naturalistische waarnemingen. Vrouwelijke (maar ook mannelijke) hamsters plaatsen occlusies in de hoofdtunnel die leidt naar het holsysteem [26]. Een vrouwelijke hamster werft actief mannetjes naar het hol door die occlusie te openen en een vaginageur uit te leggen die leidt naar de ingang van het hol in afwachting van het begin van haar gedragsmatige oestrus [46]. Het is zowel onbekend of er vrouwelijke selectie is van vrouwelijke hamsters voor mannetjes of hoe een dergelijke partnerkeuze in het wild kan worden bereikt. Zodra het mannetje in het hol is gesekwestreerd, verblijven het mannetje en het vrouwtje samen totdat het vrouwtje de oestrische toestand bereikt en de paring wordt geïnitieerd [46]. Na de paring wordt het mannetje uit het hol van het vrouwtje gezet [46].
De onbeweeglijkheid van de seksuele houding van de vrouwelijke hamster staat in schril contrast met de openlijke interactie met mannen tijdens seksueel gedrag bij vrouwelijke ratten. Vrouwelijke hamsters nemen snel een stijve houding aan die gepaard gaat met lordose, een houding die kan worden gehandhaafd voor meer dan 95% van een 10 min test [15]. Terwijl het vrouwtje deze positie behoudt, zal het mannetje blijkbaar in zijn eigen tempo opgaan en / of aankoppelen met intromissie. De schijnbaar voor de hand liggende conclusie van deze waarnemingen was dat vrouwelijke hamsters, in tegenstelling tot vrouwelijke ratten, de seksuele interacties van de man niet op gang brengen.
Ondanks het verschijnen van immobiliteit, zijn vrouwelijke hamsters in feite tamelijk actieve deelnemers aan paren van interacties met mannen [46]. Noble [62] merkte voor het eerst op dat vrouwelijke hamsters actieve perineale bewegingen maken als reactie op perivaginale tactiele stimulatie van een mannelijke hamster, waarbij het vrouwtje haar perineum in de richting van de stimulatie beweegt. Het vrouwtje beweegt haar vagina in de richting van het contactpunt van de stoten van de man om intravaginale insertie door de mannelijke [62]. De toepassing van een plaatselijke verdoving op het perineum van de vrouwelijke hamster vermindert in feite het vermogen van de hamster om penile insertie te bereiken [63].
Tezamen verschillen vrouwelijke ratten en hamsters in de manier waarop ze copulatie willen reguleren. Het verschil tussen vrouwelijke ratten en hamsters ligt in het vermogen van deze dieren om de montage door de man te regelen. Vrouwelijke ratten kunnen bepalen of een mannetje daadwerkelijk zal mounten. Vrouwelijke hamsters hebben geen controle over de frequentie van mounts door de man, maar kunnen wel of niet beïnvloeden of de man met succes een intromit zal doen bij een bepaalde montagepoging. Als zodanig kan pacing bij ratten gemakkelijk worden waargenomen, terwijl het zeer moeilijk is om perineale bewegingen in vrouwelijke hamsters tijdens het paren te kwantificeren. Als een oplossing namen we een indirecte benadering om de rol van de vrouwelijke hamster in het reguleren van intromissie door de man te meten. We redeneerden dat als het aantal mounts dat een vrouwelijke hamster ontvangt, wordt bepaald door het mannetje, maar mounts die culmineren in intromissie worden beperkt door het gedrag van de vrouw, dan is het percentage mounts met intromissie (in de literatuur 'hit rate' genoemd) eigenlijk een maatregel die sterk afhankelijk is van het gedrag van de vrouw.
Om deze stelling te testen, onderzochten we vrouwelijke hamsters die seksueel naïef waren of vrouwen die eerder 6 wekelijks hadden ontvangen, 10 minieme seksuele interacties met mannen [8]. Vervolgens lieten we elke vrouwelijke partner met een seksueel naïeve mannelijke hamster en registreerden het copulatiegedrag. Naïeve mannetjes gecombineerd met seksueel ervaren vrouwtjes hadden een hogere hit rate (groter percentage van mounts met intromissie) dan naïeve mannen getest met naïeve vrouwen (Fig 1). Verder werd hetzelfde verschil in hitpercentage waargenomen, of de vrouwtjes 1 of 6 weken na hun laatste seksuele ervaringstest waren getest, hetgeen een stabiele aangeleerde respons suggereert.
Een aanvullend experiment betrof dopamine in de effecten van de seksuele ervaring van de vrouw op de copulatievorming van de man [8]. Het dopamine-neurotoxine, 6-hydroxydopamine, werd geïnjecteerd in de basale voorhersenen, inclusief de nucleus accumbens, van vrouwelijke hamsters voorafgaand aan de ontvangst van seksuele ervaring. Naieve mannetjes die met deze vrouwtjes werden getest, vertoonden niet de verhoogde hit rate die kenmerkend is voor paring met ervaren vrouwtjes (Figuur 2). De impact van het dopamine-neurotoxine op seksuele interacties was specifiek voor de toename van het aantal treffers in verband met seksuele ervaring, omdat er geen effect van deze laesies was op het gedrag van onervaren paren tussen mannen en vrouwen.
3. Seksuele ervaring heeft lonende gevolgen bij vrouwen
Herhaalde seksuele interacties met mannen produceren ook gedragsgevolgen op lange termijn voor het vrouwelijke in de context van beloning. Geconditioneerde plaatsvoorkeur [14] is een nuttige benadering geweest voor het blootleggen van versterkende componenten van seksueel gedrag. In dit paradigma zijn herhaalde seksuele interacties met een man geassocieerd met een compartiment van een kamer met meerdere compartimenten. Bij gematchte gelegenheden wordt het vrouwtje alleen in een vergelijkbaar maar onderscheidend compartiment geplaatst. Voorafgaand aan en na deze conditietrajecten wordt het vrouwtje de gelegenheid geboden het apparaat te onderzoeken (in afwezigheid van een mannetje) om de relatieve hoeveelheid tijd te bepalen die het vrouwtje doorbrengt in het compartiment dat geassocieerd is met copulatie. Copulatie met het mannetje wordt operationeel gedefinieerd als versterking als het vrouwtje significant meer tijd doorbrengt in het compartiment dat gepaard gaat met paring na de experimenten met seksueel gedrag dan vóór conditionering.
De duidelijke (hoewel misschien niet verrassend) uitkomst van deze studies bij vrouwelijke ratten [bijvoorbeeld 65,69] en hamsters [56] is dat seksuele interacties versterken. De stimulusvereisten voor deze conditionering waren niet zo duidelijk. Voor noch ratten noch hamsters is de eenvoudige weergave van lordose tijdens paringstests voldoende om geconditioneerde plaatsvoorkeur te bewerkstelligen. Zoals opgemerkt, hebben vrouwelijke ratten een voorkeurssnelheid van seksuele contacten met de monteur die neuro-endocriene gevolgen heeft die verband houden met progestatie en vruchtbaarheid. Het toestaan van vrouwelijke ratten om op hun voorkeursinterval te passen, is noodzakelijk voor het verkrijgen van een geconditioneerde plaatsvoorkeur, omdat seksuele interacties waarbij het vrouwtje niet traint geen conditionering produceren [25,27,34,67,68]. Het temporele patroon is hier belangrijk, hoewel niet noodzakelijkerwijs de controle over pacing, omdat het reguleren van pacing door het verwijderen en introduceren van een man op het voorkeursinterval van de vrouw ook zal leiden tot conditionering van plaatsvoorkeur [34].
Vrouwelijke hamsters hebben geen tijdelijke behoefte aan paring [42], hoewel ze ook een geconditioneerde plaatsvoorkeur vertonen voor paring [56]. Eén manier waarop het belang van seksuele contacten door de man voor plaatsvoorkeurconditionering bij vrouwelijke hamsters werd getest was om de effectiviteit van normale seksuele interacties met seksuele interacties te vergelijken waarbij intravaginale intromissie door de man werd voorkomen door de vagina [39]. Plaatsvoorkeurconditionering was hier duidelijk, ongeacht of het vrouwtje wel of niet vaginale stimulatie ontving tijdens de conditioneringstests voor seksueel gedrag. Deze experimentele uitkomst lijkt in strijd te zijn met de waarneming dat een vergelijkbare vaginale occlusie de verhoging van accumbens dopamine tijdens seksuele interacties met een mannelijke [40]. De vrouwtjes waren echter seksueel naïef in die microdialyse-studie. Het lijkt erop dat de veelheid van zintuiglijke eigenschappen is ontstaan tijdens seksuele ervaring, bijvoorbeeld tijdens de conditietrajecten van een plaatsvoorkeurparadigma [39], verbreedt de sensorische stimuli die bijdragen aan seksuele beloning door de beperkte rol van vaginale stimulatie bij seksueel naïeve vrouwen [40].
Er is weinig onderzoek gedaan naar neurotransmittersystemen die plaatsvoorkeurconditionering bemiddelen voor seksuele interacties. In één onderzoek elimineerde antagonisatie van opioïde neurotransmissie door vrouwelijke ratten te behandelen met naloxon voorafgaand aan seksuele interacties plaatsvoorkeur conditionering [68]. Omgekeerd hebben verschillende onderzoeken met dopamine-receptorantagonisten gemengde resultaten opgeleverd. Vrouwelijke hamsters voorbehandelen met dopamine D2-receptorantagonisten [57] verhinderde de verwerving van een geconditioneerde plaatsvoorkeur voor seksuele interacties (Fig 3). Een soortgelijk onderzoek bij ratten had geen effect [30].
4. Neurotransmitter en cellulaire plasticiteit na seksuele ervaring bij vrouwen
Er is een rijke traditie van onderzoek naar mechanismen van dopamine-signalering als ze betrekking hebben op componenten van gemotiveerd gedrag en drugsmisbruik [bijvoorbeeld 60]. Lenen we uit die literatuur, onderzochten we de mogelijkheid dat seksuele ervaring de dopamine-neurotransmissie in de mesolimbische route zou kunnen beïnvloeden en dat plasticiteit in dat systeem de basis was voor de gedragsgevolgen van seksuele ervaring, zoals veranderingen in copulatory efficiëntie en beloning. Binnen het mesolimbische dopaminesysteem is er zowel bewijs voor activering tijdens vrouwelijke seksuele interacties, als langetermijneffecten op structurele en neurochemische plasticiteit. Initiële microdialyse-experimenten toonden aan dat extracellulaire dopaminegehalten in de nucleus accumbens van vrouwen tijdens het paren verhoogd waren [55,58]. Voor vrouwelijke ratten was de afgifte van dopamine bijzonder gevoelig voor gestuurde paringsinteracties met mannetjes [4,33,58], en voor (op zijn minst seksueel naïeve) vrouwelijke hamsters, waren de dopamineverhogingen afhankelijk van vaginale stimulatie die tijdens de paring werd ontvangen [40]. ikna vervolg experiment hebben we een iets andere benadering gekozen, deze keer het meten van extracellulair dopamine in de nucleus accumbens tijdens paring in seksueel naïeve vrouwelijke hamsters of bij vrouwen die seksuele ervaring hadden voorafgaand aan de microdialyse test [38]. Seksuele ervaring produceerde een overdreven toename van extracellulair dopamine dat bleef bestaan gedurende de seksuele interactie met een man, in vergelijking met de dopaminegehalte bij seksueel naïeve vrouwen (Figuur 4). Misschien weerspiegelt de toegenomen dopamine-respons bij seksueel ervaren vrouwtjes de verrijkte reeks van gekoppelde stimuli waarmee vrouwelijke hamsters reageren als gevolg van die ervaring.
De verhoging van de afgifte van dopamine bij ervaren vrouwelijke hamsters doet denken aan de effecten van herhaalde blootstelling van dieren aan drugsgebruik [75]. In deze literatuur wordt het verhoogde niveau van dopamine in reactie op een vaste dosis medicijn "sensitisatie" genoemd [75]. Sensibilisatie van geneesmiddelen gaat gepaard met een verscheidenheid aan cellulaire reacties waarvan wordt gedacht dat ze de synaptische werkzaamheid en informatiestroom door de mesolimbische route verbeteren [74].
OEen ingangspunt in het mechanisme waardoor gedragservaring de neuronale plasticiteit zou kunnen veranderen, is op het niveau van synapsen. Een indirecte benadering van deze vraag is genomen door het meten van dendritische veranderingen in striatale (inclusief de nucleus accumbens) neuronen als reactie op medicijntoediening of na gedragservaring. Herhaalde toediening van een verscheidenheid aan misbruikte stoffen met verschillende farmacologische profielen zal de dendritische lengte en / of ruggengraatdichtheid in de terminale dendritische vertakkingen van middelgrote stekelige neuronen verhogen [13,23,44,45,64,76,77,78]. Er zijn veel minder voorbeelden voor gedragservaring die vergelijkbare effecten op dendrieten produceren, hoewel inductie van zoutlust [79], mannelijk seksueel gedrag [24] en vrouwelijk seksueel gedrag [59] zal de dendritische morfologie veranderen in middelgrote stekelige neuronen van de nucleus accumbens.
Seksuele ervaring bij vrouwelijke hamsters had een verschillende impact op de dichtheid van de dendritische wervelkolom [59] afhankelijk van de onderzochte regio (Fig 5). In dit experiment kregen vrouwelijke hamsters ons basisparadigma van 6 weken van seksuele ervaring of bleven ze seksueel naïef [38]. Op de 7th week kregen alle vrouwtjes een oestradiol- en progesteron-priming-regime en werden ze geofferd over 4 uur na progesteroninjectie. Hersenen werden verwerkt voor Golgi-kleuring en 240 μm plakjes werden geanalyseerd. Stekels werden geteld van terminale dendritische vertakkingen van piramidale neuronen in de mediale prefrontale cortex, medium stekelige neuronen van de nucleus accumbens (shell en kern gecombineerd), of medium stekelige neuronen van de dorsale caudate. Binnen de middelgrote stekelige neuronen van de nucleus accumbens was de dichtheid van de dendritische wervelkolom (genormaliseerd naar 10 μm met de dendritische lengte) hoger bij seksueel ervaren dan bij seksueel naïeve vrouwen. Het omgekeerde werd gevonden in de apicale dendrieten van laag V neuronen van de prefrontale cortex. Er waren geen groepsverschillen in ruggengraatdichtheid in caudate middelgrote stekelige neuronen. We interpreteren deze verschillen in ruggengraatdichtheid als een afspiegeling van plasticiteit in excitatoire neurotransmissie op dopaminerge-responsieve neuronen [37].
Als we plasticiteit in dendritische stekels nemen als een distale cellulaire marker van seksuele ervaring, kunnen we een cascade van cellulaire gebeurtenissen veronderstellen die worden veroorzaakt door herhaalde seksuele interacties. Met andere woorden, de nadruk moet liggen op twee van de klassen van antwoorden geïllustreerd door behandeling met drugs van misbruik [36], dwz een overdreven reactie op seksueel gedrag en veranderde cellulaire reacties bij afwezigheid van seksueel gedrag. De voorgestelde signaleringsgebeurtenissen zijn afgebeeld in Fig 6. Dit voorstel is niet nieuw noch radicaal, omdat de dendritische plasticiteit voortkomt uit prikkels die zo uiteenlopend zijn als steroïde hormonen [54], drugs van misbruik [61], of potentiation op lange termijn [1] hebben alle betrekking op de geïllustreerde evenementen. Het is omdat deze routes zo goed worden weergegeven in verschillende voorbeelden van neurale plasticiteit dat het waarschijnlijk lijkt dat wanneer de gaten worden opgevuld hetzelfde geldt voor seksuele gedragseffecten op de nucleus accumbens.
De ontdekkingsbenadering, gebruikmakend van gen-microarrays [7], samen met experimentele benaderingen zijn begonnen met het valideren van veranderde activiteit of eiwitexpressie op verschillende punten in deze paden als gevolg van seksuele ervaring. Transcriptiefactoren vertegenwoordigen één reeks moleculaire gebeurtenissen die van invloed kunnen zijn op de dendritische structuur en leiden tot plasticiteit op de lange termijn [5,17,52]. Zowel c-Fos en FosB kleuring werden onderzocht als reactie op seksuele ervaring en paring bij vrouwelijke Syrische hamsters. Na seksuele interacties met een man was de c-Fos-kleuring verhoogd in de kern van de nucleus accumbens, een respons die werd versterkt bij seksueel ervaren vrouwen (Fig 7) [9]. FosB-kleuring was niet merkbaar beïnvloed door een seksuele interactie, hoewel de kleuringniveaus in de kern van de nucleus accumbens bij seksueel ervaren vrouwelijke hamsters hoger waren in vergelijking met naïeve vrouwtjes (Fig 8). Noch c-Fos noch FosB werden beïnvloed door seksueel gedrag of seksuele ervaring in ofwel de schil van de nucleus accumbens of het dorsale striatum bij deze vrouwen. In onze experimenten treden veranderingen in c-Fos en FosB parallel op, zowel regionaal als als een functie van ervaring, hoewel in andere studies veranderingen in deze eiwitten niet altijd covar zijny [bijvoorbeeld 12].
Fos-eiwitten kunnen worden geactiveerd via verschillende signaalroutes, inclusief MAP-kinase [18]. ERK is een stroomafwaartse kinase in dit pad en we onderzochten de regulatie van ERK na seksueel gedrag (Fig 9). In Western blots werden de totale ERK 2-niveaus niet beïnvloed door seksueel gedrag of seksuele ervaring. PERK 2 was daarentegen verhoogd in de nucleus accumbens na seksueel gedrag, maar alleen bij vrouwen met eerdere seksuele ervaring.
Binnenkomst in de MAP-kinase-route kan afkomstig zijn van verschillende bronnen, waaronder activatie van glutamaatreceptoren [1], Aan G-eiwit gekoppelde receptoren (bijv. Dopaminereceptoren) [83], inositoltrifosfaat routes [66], en via receptoren voor groeifactoren [16]. Seksuele ervaringseffecten op deze paden zijn geïmpliceerd door microarray-analyses [7], maar zijn niet echt rechtstreeks onderzocht. Eén mechanisme dat feitelijk gereguleerd wordt door seksuele ervaring is dopaminereceptorkoppeling met adenylaatcyclase [10]. Homogenaten uit de nucleus accumbens werden genomen van seksueel ervaren of onervaren vrouwelijke hamsters. Deze homogenaten werden gestimuleerd met gemeten dopamine en cAMP-accumulatie (Fig 10). Dopamine stimuleerde de accumulatie van cAMP in alle behandelingsgroepen, met grotere stimulatie in homogenaten van de seksueel ervaren vrouwtjes. TVan deze werkingen van dopamine werd vastgesteld dat ze door de D1-receptor werden gemedieerd. Hoewel één component van plasticiteit na seksuele ervaring presynaptisch is (dwz verhoogde dopamine-efflux tijdens seksuele interacties), is het net zo duidelijk dat er postsynaptische modificaties zijn die niet eenvoudig reflecties zijn van verhoogde synaptische dopaminespiegels.
5. Samenvatting en conclusie
Een hypothese van de mesolimbische dopaminefunctie is dat deze route gevoelig is voor de geconditioneerde eigenschappen die samenhangen met van nature voorkomend gedrag, op een manier die de functionele gevolgen van dat gedrag optimaliseert [80]. Vanuit dit raamwerk kunnen we een gedragspatroon bedenken waarin vaginale stimulatie ontvangen door vrouwen tijdens copulatie de dopamine neurotransmissie stimuleert. Hoewel dit antwoord in eerste instantie ongeconditioneerd is [55], met ervaring leren vrouwen subtiele perineale bewegingen te maken die de kans op vaginale stimulatie van de mannelijke [8]. Op zijn beurt is er een grotere dopamine-activering, die naar voren wordt doorgevoerd om de reactie op gedrag te behouden. Omdat de ontvangst van vaginale stimulatie door intromissies van de monteur (voorafgaande ejaculatie door de man) noodzakelijk is voor de inductie van de progestationele toestand die gepaard gaat met bevruchting (en dus succesvolle zwangerschap) [42], zou deze gedragsregelgeving het indirecte effect hebben van toenemende copulatie-efficiëntie die leidt tot reproductief succes. Het antwoord op de vraag "Waarom doen vrouwen paren?" Is om stimulatie te ontvangen die lonende gevolgen heeft in de vorm van dopamine-activiteit voor de hersenen. Deze 'plezierige' componenten van seksueel gedrag hebben het onverwachte (vanuit het oogpunt van het vrouwelijke), hoewel zeer adaptieve gevolgen van een succesvolle zwangerschap en de geboorte van nakomelingen.
Dankwoord
We willen graag een aantal mensen bedanken die belangrijk hebben bijgedragen aan dit onderzoek, waaronder Dr. Katherine Bradley, Alma Haas, Margaret Joppa, Dr. Jess Kohlert, Richard Rowe en Dr. Val Watts. Speciale dank aan Paul Mermelstein voor zijn advies en zijn voortdurende interesse in ons werk. Deze beoordeling is gebaseerd op een lezing gegeven in de 2006 Workshop over steroïde hormonen en hersenfunctie, Breckenridge, Co. We zijn de National Science Foundation (IBN-9412543 en IBN-9723876) en National Institutes of Health (DA13680) dankbaar voor hun ondersteuning van dit onderzoek.
Referenties