Hersenactiviteit geassocieerd met sociale uitsluiting overlapt met drugsgerelateerde frontale striatale circuits bij cocaïnegebruikers: een pilotstudie (2019)

2.2. Procedure

Op de dag van de functionele MRI-scan verschaften de deelnemers urinemonsters om te screenen voor ongeoorloofd drugsgebruik en bij vrouwen, voor zwangerschap. Bovendien voltooiden de deelnemers de Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI) (Spielberger, 1984) en de Beck's Depression Inventory (BDI) (Beck et al., 1961). De deelnemers hebben ook een inventarisatie van de eigenwaarde (Need-Threat-beoordeling) voltooid voorafgaand aan de taak van sociaal ostracisme in de MRI-scanner. Alle leden van de cocaïnegroep hadden allemaal positieve urinedrugscreens voor cocaïne (die gevoelig is voor ongeveer 72 h na het laatste gebruik) en erkend dat ze de avond tevoren geen cocaïne hebben gebruikt. Hoewel de hoeveelheid verlangen niet werd gekwantificeerd, meldden de cocaïnegebruikers dat ze bij aankomst niet actief naar cocaïne hunkerde en geen tekenen van cocaïneintoxicatie of -ontwenning vertoonden. Om potentiële verwarring van nicotineontwenning op functionele hersenactiviteit te voorkomen (Wang et al., 2007; Xu et al., 2007), 1 h voordat de MRI-scandeelnemers een 5 min. Pauze kregen met de mogelijkheid om te roken. Cocaïnegebruikers noch Controls maakten van deze gelegenheid gebruik.

2.3. Cyberbaltaak

Dit functionele MRI-experiment was gemodelleerd naar een studie waarbij een bal-gooien-spel, bekend als Cyberball, een toestand van sociale uitsluiting bij individuen veroorzaakte (Williams et al., 2000). Deze taak is aangepast om deze te optimaliseren voor MRI-gegevensverzameling en om de geloofwaardigheid van het paradigma voor onze steekproef en context te vergroten (Fig 1). In het kort kregen de deelnemers te horen dat ze een virtueel ball-toss-spel in de MRI-scanner zouden spelen met twee andere spelers die verbonden waren met MRI-scanners in de buurt. Dit omslagverhaal werd uitgebreid door de persoon te laten poseren voor een foto van zijn gezicht die aan de andere virtuele spelers zou worden getoond, en door telefoongesprekken te voeren met de andere onderzoekers om ervoor te zorgen dat hun deelnemers klaar waren om te gaan. Bovendien zag de deelnemer in de MRI-scanner, vlak voordat de taak begon, een visuele weergave van zinnen zoals “Wachten om verbinding te maken met MRI 1…. "," IP-adres beveiligd "," MRI 2 online. " Alle foto's werden onmiddellijk vernietigd en gewist uit de cache van de stimuluscomputer volgens het MRI-paradigma om de identiteit van de deelnemer verder te beschermen.

Deelnemers bekeken het Cyberball-spel via een MRI-compatibele bril die op een computer was aangesloten. Weergegeven op het computerscherm waren foto's van de twee virtuele spelers. Een ervan werd weergegeven in de linkerbovenhoek en in de rechterbovenhoek van het computerscherm, van wie werd gezegd dat ze zich in de nabije MRI-scanners bevonden. Om mogelijke bezorgdheid over gender- en raseffecten op sociale uitsluiting aan te pakken, werd een foto van een Afro-Amerikaanse man en een blanke vrouw als de virtuele spelers voor alle deelnemers gebruikt. Onze deelnemer was in staat om een ​​bal naar de virtuele speler in de linkerbovenhoek te "gooien" door op de eerste (links), knop of op de speler in de rechterbovenhoek te drukken door op de tweede (rechter) toets op de MRI te drukken compatibel antwoordvak. Deelnemers moesten binnen 1 s de bal gooien of anders werd de bal van hen afgenomen en aan een andere speler gegeven. Tijdens een korte trainingssessie maakten de deelnemers kennis met de taak en oefenden ze de bal in de linker- en rechterhoek van het scherm door het antwoordvak te gebruiken.

Na de trainingssessie werden de foto's van de andere spelers onthuld en verscheen er een bal op het scherm om het spel te beginnen. De taak was verdeeld in blokken van insluiting, uitsluiting en rust. Tijdens de inclusieperiode (3.5 min.) Was de kans dat de andere spelers de bal naar onze deelnemer zouden gooien 50%. Er was een rustperiode van 30 voor en na het Inclusion-blok waarin de deelnemers werd verteld alert te blijven met hun ogen open. Na rust begon de uitsluitingstoestand (3.5 min). Tijdens het uitsluitingsblok waren de eerste 30-s identiek aan het blok Inclusion, waarin de kans dat onze deelnemer de bal zou ontvangen 50% was. De waarschijnlijkheid nam langzaam af met 10% toename van elke 30 s tot de kans dat onze deelnemer de bal ontving 0% was. Dit leidde tot de perceptie van langzaam worden uitgesloten van het spel. Voor de laatste 60 s werden de deelnemers volledig uitgesloten door de twee virtuele spelers uit het balspel.

2.4. Inventarisatie van eigenwaardenvariabelen

Zowel voor als na het uitvoeren van de Cyberball-taak, werden de deelnemers gevraagd om de vragenlijst over de eigenwaarde in te vullen (Need-Threat Inventory), aangepast van eerdere Cyberball-studies (Williams et al., 2000). Deze schaal werd gebruikt om de effecten van sociaal isolement te bepalen op vier fundamentele gebieden van zelfwaarde: het behoren, locus of control, zelfrespect en zinvolle acties. De vragen waren enigszins gewijzigd en het formulier was anders genoemd tussen de pre- en posttest om de kans te verkleinen dat de deelnemers zich zouden herinneren wat ze in de pre-test meldden. De vragenlijst bevatte een aantal vragen die deelnemers vroegen om hun niveaus van de vier domeinen van zelfwaarde te beoordelen terwijl ze deelnamen aan het Cyberball-spel. Voorbeeldvragen die de vier domeinen van eigenwaarde onderzochten, waren: erbij horen (ex: '' Ik voelde me slecht geaccepteerd door de andere deelnemers '' '' Ik voelde me alsof ik een '' verbinding '' had gemaakt of een band had met een of meer van de deelnemers tijdens het Cyberball-spel, '' '' Ik voelde me een buitenstaander tijdens het Cyberball-spel ''), controle (ex: '' Ik voelde dat ik de bal zo vaak kon gooien als ik wilde tijdens het spel, '' '' Ik voelde me enigszins gefrustreerd tijdens het Cyberball-spel, '' '' Ik voelde me onder controle tijdens het Cyberball-spel ''), zelfrespect (bijvoorbeeld: '' Tijdens het Cyberball-spel voelde ik me goed over mezelf '' '' Ik vond dat de andere deelnemers me niet als een waardige en sympathieke persoon zagen, '' '' Ik voelde me enigszins ontoereikend tijdens het Cyberball-spel ''), en zinvolle acties (bijv .: '' Ik voelde dat mijn prestaties [bijv. , de bal vangen, beslissen met wie je de bal moest gooien] had enig effect op de richting van het spel, '' '' Ik voelde me niet bestaand tijdens het Cyberball-spel, '' '' Ik voelde me alsof mijn acties m zonder resultaat tijdens het Cyberball-spel ''). Tenzij anders vermeld, werden alle vragen beoordeeld op 9-puntschalen (1 = helemaal niet, en 9 = zeer veel).

Nadat de deelnemers de need-threat-vragenlijst over zelfwaarde hadden ingevuld, vroeg de onderzoeker de deelnemers naar hun gedachten / gevoelens tijdens de studie. Vervolgens werden ze grondig geïnformeerd over de doelstellingen van de studie, bedankt en kregen we onze contactgegevens als ze nog vragen hadden. Educatieve materialen en informatie over behandelingsdiensten werden ook beschikbaar gesteld aan onze deelnemers als ze geïnteresseerd zouden moeten zijn.

2.5. Functionele MRI-data-acquisitie

Beelden werden verkregen op een 1.5T General Electric-scanner met een standaard kwadratuur-kopspoel van het vogelkooidype en een geavanceerd kernmagnetisch resonantie echoplanair systeem. Schuimvulling werd gebruikt om de hoofdbeweging te beperken. Hoge resolutie T₁Gewogen anatomische afbeeldingen (3D SPGR, TR = 10-ms, TE = 3-ms, voxel-dimensies 1.0 × 1.0 × 1.5 mm, 256 × 256 voxels, 124-plakjes) werden verworven voor co-registratie en normalisatie van functionele afbeeldingen. Tijdens de Cyberball-taak werden in totaal 230 co-planaire functionele beelden verworven met behulp van een gradiënt echoplanaire sequentie (TR = 2100 ms, TE = 40 ms, voxelafmetingen 3.75 × 3.75 × 5.0 mm, 64 × 64 voxels, 28 slices). De restblokken waren 31.5 s lang (15 vol). Insluitings- en uitsluitingsblokken duurden 3.5 min (100 vol). De scanvlakken waren evenwijdig aan de voorste-laterale commissuurlijn georiënteerd en strekten zich uit van de superieure omvang van de motorische cortex tot de basis van de kleine hersenen. Zes volumina gegevens werden verzameld tijdens de afteltijd van de 20 en onmiddellijk weggegooid om een ​​evenwicht mogelijk te maken voordat de selecties begonnen.

2.6. statistische analyse

Onafhankelijke voorbeelden t-tests werden gebruikt om controles en cocaïnegebruikers te vergelijken op demografische variabelen (dat wil zeggen, leeftijd, BDI en STAI-scores). Chi-square analyses werden gebruikt om variabelen voor geslacht en etniciteit te vergelijken. Voor elk van de vier domeinen van eigenwaarde (belonging, controle, gevoel van eigenwaarde en zinvolle acties), werd een 2 × 2 gemengde modelanalyse van variantie gebruikt om de interactie tussen groep (controles, gebruikers) en sociale uitsluiting te beoordelen ( herhaald: waarden voor en na de test). De beoordeling van de belangrijkste effecten en interacties werd gevolgd door post-hoc student t-testen. Alle gedragsgegevens werden geanalyseerd met behulp van het Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) -versie 11.5. Betekenis werd gedefinieerd als p <0.05.

3.2. Drug gebruik

Vijf leden van de controlegroep meldden dat het eerdere gebruik van marihuana beperkt was tot minder dan 50-gebruik gedurende de levensduur, meer dan 2 jaren vóór de studie. Geen enkele controle meldde het levenslange gebruik van enige andere illegale stof. Drie controles en 15-cocaïnegebruikers waren sigarettenrokers (X² = 16.9, p <0.001). De score voor de inventarisatie van alcoholgebruiksstoornissen (AUDIT) voor de controles was 3.4 ± 3.1 en voor cocaïnegebruikers was 8.9 ± 7.2 (t₍₄₁₎ = 11.8, p <0.001), van wie geen van allen een voorgeschiedenis had van huidige of vroegere alcoholverslaving. De cocaïnegebruikers gebruiken cocaïne in totaal (gemiddelde ± SD) van 15.1 ± 8.6 jaar en 9.8 ± 7.1 jaar op het huidige niveau. De gemiddelde leeftijd bij het eerste gebruik was 21.1 ± 5.2 jaar. De cocaïnegebruikers gebruikten momenteel 3.9 ± 1.6 dagen per week cocaïne en geven $ 220 ± 78 per week uit. Alle deelnemers voldeden aan de criteria voor cocaïneverslaving en crack-cocaïne had de voorkeur. Zes van de cocaïnegebruikers meldden marihuanagebruik in de afgelopen maand (gemiddeld ± SD = 5.4 ± 1.8 dagen / maand). Een deelnemer meldde eerder gebruik van MDMA. Twee deelnemers gaven aan dat ze in het verleden heroïne hadden gebruikt. Geen enkele deelnemer maakte melding van het gebruik van LSD, methamfetamine of benzodiazepines in het verleden. Op de scandag hadden alle cocaïnegebruikers een positieve screening op drugs op cocaïne, en vier hadden een positieve screening op marihuana. De overige gemeten stoffen (bijv. Opiaten, amfetaminen, methamfetamine, barbituraten, benzodiazepines) waren allemaal negatief. Alle leden van de controlegroep hadden voor alle stoffen een negatieve urinescreening.

3.3. Gedragsreactie op sociale uitsluiting

De gemiddelde (± SEM) antwoorden op de vier domeinen van de vragenlijst over de eigenwaarde bij zowel controles als cocaïnegebruikers worden gepresenteerd in Fig 2. Sociale uitsluiting was geassocieerd met een hoofdeffect op 3 van de 4 maten van eigenwaarde (gevoel van verbondenheid: F = 12.30, p = 0.001; locus of control: F = 63.00, p <0.001; gevoel van zinvolle acties: F = 15.70, p <0.001), waarbij het gevoel van verbondenheid en zinvolle acties lager zijn na uitsluiting en locus of control meer extern worden. Er was ook een significante interactie tussen groep en reactie op sociale uitsluiting voor 2 van de 4 maten van eigenwaarde (gevoel van verbondenheid: F = 8.07, p = 0.006; locus of control: F = 10.19, p = 0.002). Bij aanvang hadden cocaïnegebruikers significant lagere scores op alle vier de maten van eigenwaarde in vergelijking met controles. Na de taak van sociale uitsluiting was er echter geen significant verschil in het gevoel erbij te horen, de locus of control of het gevoel van zinvolle acties.

3.4. Reactie van de hersenen op sociale uitsluiting

4.1. Sociale pijn en het Cingulate

Als reactie op sociale uitsluiting hadden de cocaïnegebruikers een significant grotere neurale respons in de cingulate cortex dan de gezonde controles. Dit breidt gegevens uit van een eerdere sociale ostracisme-taak waaruit bleek dat de cingulate cortex bij gezonde controles één van de hersenregio's was die het meest werd beïnvloed door uitsluiting van een gesimuleerd balspel (Eisenberger et al., 2003). De consistentie van deze resultaten suggereert dat, naast zijn traditionele rol in het verwerken van fysieke pijn en verwachtingenmonitoring, de zone tussen de voorste en middelste cingulate gyrus ook betrokken kan zijn bij de verwerking van sociale pijn. Dit is verenigbaar met een recente literatuurstudie over de cingulate cortex die suggereert dat de cingulate cortex een knooppunt is waar informatie over pijn, straf en negatieve ervaringen zijn gekoppeld aan motorcentra die verantwoordelijk zijn voor het uiten van emoties op het gezicht (Shackman et al., 2011). In deze interpretatie is het mogelijk dat de voorste middelste cingulate cortex een gesensibiliseerde hub vertegenwoordigt in cocaïnegebruikers waar de verhoogde respons op sociale pijn bij cocaïnegebruikers is gekoppeld aan verhoogde activiteit in downstream limbisch gerelateerde circuits.

4.2. Laterale prefrontale cortex en middelenmisbruik

Naast de cortex anterior middle cingulate hadden de cocaïnegebruikers in deze studie ook een significant sterkere respons dan controles in de laterale prefrontale cortex (Brodmann Area 10) tijdens sociale uitsluiting. Brodmann-gebied 10 is het grootste consistente cyto-architecturale gebied van de hersenen. De laterale aspecten van BA 10 zijn betrokken bij meerdere cognitieve processen, waaronder aanhoudende aandacht, prospectieve planning, set-shifting en complexe besluitvorming (Ramnani en Owen, 2004). Ondanks een relatief klein aantal cellen, is dit gebied sterk verankerd en ontvangt het afferenten voornamelijk uit aangrenzende prefrontale regio's (Petrides en Pandya, 2007). Dit heeft geleid tot de interpretatie dat dit gebied voornamelijk betrokken is bij informatie-integratie zoals prospectief of intentioneel denken (Okuda et al., 2007), verkennende besluiten in aanwezigheid van onzekerheid (Daw et al., 2006) en het evalueren van de actieresultaten (Koechlin en Hyafil, 2007). In overeenstemming met deze interpretatie hebben meerdere beeldvormende onderzoeken gedocumenteerd dat de slechte prestaties van cocaïnegebruikers op cognitieve taken gerelateerd zijn aan afwijkende activiteiten in BA10 (zie: Goldstein en Volkow, 2002).

4.3. Hoewel de activiteit in de laterale prefrontale cortex tijdens cognitieve taken goed is ingeburgerd

Deze studie toont aan dat cocaïnegebruikers een verhoogde activiteit hebben op dit gebied van 'cognitieve integratie' wanneer zij worden geconfronteerd met een taak van sociale uitsluiting. Eén interpretatie is dat cocaïnegebruikers meer moeite hebben om de verandering in sociale structuur (inclusie tot uitsluiting) te integreren dan de controles. Deze waarneming ondersteunt recente bevindingen die suggereren dat cognitieve dysfunctie bij cocaïnegebruikers gerelateerd is aan hun sociale disfunctie in de praktijk (Goldstein en Volkow, 2002). Een ander aandachtspunt is dat BA10 en de orbitofrontale cortex de enige corticale gebieden zijn met een verhoogde BOLD-respons na directe cocaïneadministratie (Cunha et al., 2011) en de connectiviteit van de rusttoestand is verminderd in deze regio ten opzichte van gezonde controles (Kufahl et al., 2005; Gu et al., 2010). Hoewel dit geen verklaring biedt voor de verschillen tussen uitsluiting en inclusie tussen de groepen, suggereert dit wel dat dit hersengebied reactiever kan zijn bij personen die jarenlang zijn blootgesteld aan cocaïne.

4.4. Verhoogde activiteit in de caudate nucleus

Naast een toename in deze corticale gebieden, hadden cocaïnegebruikers in de huidige studie ook een verhoogde VET-respons in de caudate nucleus. De caudate nucleus bij mensen is functioneel heterotope, waarbij de ventrale aspecten van de caudaat betrokken zijn bij limbische opwinding en een hoge connectiviteit hebben met de mediale prefrontale en orbitale prefrontale cortex, terwijl de dorsale laterale aspecten van de caudate betrokken zijn bij cognitieve verwerking en gewoontevorming . Deze dorsale laterale aspecten van de caudate hebben een hogere connectiviteit met de dorsolaterale prefrontale cortex (Haber en Knutson, 2010).

Vanuit het perspectief van verslaving is de caudate in het algemeen betrokken bij doelgericht en gemotiveerd gedrag (Balleine et al., 2007) en is actief tijdens cuegexpresseerde hunkering (Garavan et al., 2000; Kilts et al., 2004). De caudate heeft een verhoogd BOLD signaal als gebruikers melden dat ze de rush en high van cocaïnebeheer ervaren hebben (Breiter et al., 1997; Risinger et al., 2005). Relevant voor deze studie, vonden Sinha en collega's in een onderzoek met patiënten in de behandeling van cocaïne misbruik dat cocaïnegebruikers tijdens het scannen instructies kregen om zich stressvolle situaties voor te stellen, terwijl ze in de caudate een verhoogd bonussignaal hadden. Activering in de caudate tijdens deze stress-taak ging ook gepaard met een toename van het verlangen naar cocaïne (Sinha et al., 2005).

4.5. Geslacht

In het huidige onderzoek naar sociale uitsluiting op hersenactiviteit en subjectief gemeten welbevinden, toonden post-hoc verkennende analyses van de gegevens aan dat het effect van sociale uitsluiting op de hersenen hoger was bij de vrouwen dan bij de mannen, en binnen elke genderklasse de cocaïnegebruikers hadden een hogere respons dan de controles. Vanuit één perspectief is dit verrassend, omdat eerdere studies met gezonde controles er niet in slaagden effecten van geslacht op de reactie van de hersenen op sociale uitsluiting te vinden (Eisenberger et al., 2003). Vanuit een ander perspectief is het echter welbekend dat vrouwen meer subjectieve stress ervaren en een hogere hartslagrespons hebben op stress dan mannen (Kirschbaum et al., 1992; Kajantie en Phillips, 2006; Farb et al., 2011). Bovendien hebben vrouwen onder cocaïnegebruikers een grotere subjectieve respons (Back et al., 2005; Fox et al., 2008) en reactie op de hersenen (Potenza et al., 2012) voor stressoren in vergelijking met mannelijke cocaïnegebruikers. Ons onvermogen om een ​​effect van geslacht in het volledige factoriële ontwerp te detecteren, kan waarschijnlijk worden toegeschreven aan onvoldoende kracht - wat te verwachten is aangezien dit onderzoek oorspronkelijk niet was bedoeld om genderspecifieke effecten te evalueren. Dat gezegd hebbende, suggereert het voorspelbare verschil in effectgrootte tussen geslachts- en drugsgebruikende groepen dat verder onderzoek op dit gebied zou moeten worden gedaan. Meer specifiek zijn meer studies nodig om de mogelijke interacties tussen de reactie van de hersenen op sociale uitsluiting, geslacht en hunkering volledig te evalueren, vooral in de context van recente gegevens over dit onderwerp (Potenza et al., 2012).

Zoals met veel menselijke beeldvormingsexperimenten in middelenmisbruikers, is het moeilijk om de verschillen in gedrags- en hersenreacties op sociale uitsluiting uitsluitend toe te schrijven aan de effecten van cocaïnegebruik. Dit geldt met name in de huidige steekproef, omdat veel van de deelnemers ook regelmatig tabak gebruikten (15 van 18 waren sigarettenrokers), af en toe gerookte marihuana (4 van 18 had een positieve USD voor marihuana tijdens het studiebezoek), en consumeerde alcohol met hoge percentages . Verschillen in de respons op sociale uitsluiting waargenomen bij cocaïnegebruikers kunnen ook worden beïnvloed door andere veel voorkomende comorbide factoren, zoals een lage sociaaleconomische status, hoge percentages van medische en psychiatrische comorbiditeit. Naast de hogere roken- en alcoholgebruikscijfers, hadden de cocaïnegebruikers in de huidige studie significant hogere scores op metingen van het basiseffect dan de controles. Hoewel geen van de cocaïnegebruikers voldeed aan de DSM-IV-criteria voor depressieve stoornis of gegeneraliseerde angststoornis, kunnen deze onderliggende baselineverslachten van depressie en angst de respons op sociale uitsluiting hebben beïnvloed. Om de rol van baseline-affect bij onze cocaïnegebruikers aan te pakken, werden secundaire post-hocanalyses uitgevoerd. Hoewel deze analyses een positieve correlatie aantoonden tussen baseline depressieve symptomen en de reactie van de hersenen op sociale uitsluiting in BA10 en het middelste cingulaat in de cocaïnegebruikers, bleef dit niet gecorrigeerd voor meerdere vergelijkingen. Nogmaals, echter, de studie was aanvankelijk niet ontworpen om deze hypothese te evalueren, en daarom kunnen toekomstige studies dit als een variabele beschouwen om in de toekomst te overwegen.

4.6. Beperkingen

Hoewel de resultaten van het huidige onderzoek eerdere onderzoeken ondersteunen en verlengen, zijn er enkele beperkingen waarmee rekening moet worden gehouden bij het interpreteren van de resultaten. Zoals met veel onderzoeken naar menselijk drugsmisbruik, is het moeilijk om een ​​sociaal en demografisch gematchte controlegroep te isoleren die geen geschiedenis van drugsmisbruik heeft. Hoewel de cocaïnegebruikers niet afhankelijk waren van enige andere illegale stof dan cocaïne, noch een geschiedenis van diagnose hadden met een andere Axis 1-stoornis, hadden ze meer kans om sigaretten te roken, hadden ze een hoger niveau van depressieve en angstgevoelige symptomen en een lagere IQ dan de bedieningselementen. Onder de rokers is het mogelijk dat hun prestaties op de taak mogelijk zijn aangetast door milde terugtrekking uit sigaretten, op basis van een eerder rapport dat visuele informatieverwerkingstekorten zo vroeg bij 30 min na de laatste sigaret kunnen worden gedetecteerd (Hendricks et al., 2006). Hoewel verschillen in deze variabelen gezien kunnen worden als een zwakte van dit onderzoek vanuit een wetenschappelijk perspectief, is bekend dat deze factoren samengaan met stoornissen in de verslavingszorg in de populatie. Dit vergroot de kans dat deze bevindingen generaliseren naar de populatie van cocaïneverslaafden als geheel. De cocaïnegebruikers in deze studie hadden ook allemaal een positief urinedoscreen voor cocaïne. Het is niet duidelijk of deze resultaten anders zouden zijn in een groep behandelingen die op zoek waren naar cocaïnegebruikers die probeerden zich te onthouden van cocaïne, of een groep cocaïnegebruikers die de laatste tijd geen cocaïne hadden gebruikt. Het is mogelijk dat deze cohorten een verschillende gevoeligheid hebben voor de effecten van sociale uitsluiting. Bovendien voegt de observatie dat affectieve symptomen gecorreleerd zijn aan de reactie van de hersenen op sociale uitsluiting een element toe aan de literatuur over sociaal ostracisme die nog niet eerder was behandeld. Dit opent een interessante manier om de rol van subklinische depressieve symptomen op hersenactiviteit tijdens sociale stress te onderzoeken, ook bij niet-medicamenteuze populaties.

Er zijn verschillende andere belangrijke vragen die niet robuust kunnen worden aangepakt door deze studie, met inbegrip van de rol van gender op de neurale respons op sociale uitsluiting, de impact van sociaal ostracisme op hunkering en het effect van positieve urinedoscreens op de resultaten. Om schadelijke effecten van nicotinevermindering op de prestaties te voorkomen, kregen alle deelnemers de mogelijkheid om op verzoek te roken tot een uur voorafgaand aan de beeldacquisitie (Wang et al., 2007; Xu et al., 2007). Alle cocaïnegebruikers in het huidige onderzoek hadden positieve urinescreens voor cocaïne op het moment van scannen. Ze werden gevraagd zich de avond tevoren te onthouden en er was geen bewijs van acute intoxicatie bij een van de deelnemers. Deze beslissing is genomen op basis van de wetenschap dat gebruikers met positieve urines minder aangetast zijn door meerdere cognitieve prestatiemaatstaven dan gebruikers met schermen voor urinediagnostiek (Kudielka en Kirschbaum, 2005), evenals onze wens om eventuele opkomende effecten van hunkering naar de respons op sociale uitsluiting te minimaliseren. Hoewel een grote hoeveelheid literatuur suggereert dat acute stress geassocieerd is met verhoogde craving (Back et al 2005, 2010), zijn toekomstige studies nodig om te bepalen of de reactie van de hersenen op sociale stress geassocieerd is met een verhoogde hunkering.

De auteurs willen Mack D. Miller, Anna Lack, Ph.D., Marla Torrence en William DeVries erkennen voor hun hulp bij respectievelijk Cyberball fMRI-taakontwikkeling, gegevensorganisatie, rekrutering van patiënten en voorbereiding van het manuscript.