Brain Reward en Stress Systems in Verslaving (2014)

Psychiatrie aan de voorkant. 2014; 5: 79.

Gepubliceerd online 2014 Jul 9. doi:  10.3389 / fpsyt.2014.00079

PMCID: PMC4088186

Dit artikel is geweest geciteerd door andere artikelen in PMC.

Verslaving aan drugs en alcohol is een dynamisch en veelzijdig ziekteproces bij de mens, met verwoestende gezondheids- en financiële gevolgen voor het individu en de samenleving als geheel. De onlangs uitgebrachte vijfde editie van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) combineerde de voorheen gescheiden misbruik- en afhankelijkheidsclassificaties voor legale en illegale drugs of misbruik in een enkel syndroom, de zogenaamde substance-use disorder (SUD). Deze nieuwe definitie omvat diagnostische criteria die grotendeels overlappen met eerdere criteria (DSM-IV) en nieuwe diagnostische drempels waarbij artsen worden belast met het classificeren van de ernst van de SUD van een persoon op basis van het aantal voldane criteria. Meer specifiek vereist milde SUD dat twee tot drie symptomen worden bereikt, matige SUD vereist dat aan vier tot vijf symptomen wordt voldaan en ernstige SUD vereist dat aan zes of meer symptomen wordt voldaan. Een opvallende toevoeging aan diagnostische criteria is hunkering, die breed kan worden gedefinieerd als een sterke wens of drang om drugs / alcohol te gebruiken. Verschillende klassen van misbruikte medicijnen kunnen verschillende biologische gevolgen hebben en verschillende comorbiditeitsrisico's, maar SUD's worden gedefinieerd en gediagnosticeerd volgens een enkele reeks gedragssymptomen die vaak voorkomen bij misbruik van alle geneesmiddelen. Deze gedragssymptomen omvatten compulsief drugsgebruik, verlies van controle bij het beperken van de inname van geneesmiddelen, het optreden van een negatieve emotionele toestand in de afwezigheid van het medicijn en verhoogde kwetsbaarheid voor terugval veroorzaakt door stress of aanwijzingen eerder geassocieerd met beschikbaarheid van geneesmiddelen. Elk van deze symptomen kan in verschillende mate in dieren worden gemodelleerd, en diermodellen zijn met name nuttig voor het onderzoeken van de onderliggende neurobiologie van SUD en voor het identificeren van veelbelovende nieuwe doelen voor behandelingen die gericht zijn op het terugdringen van overmatig gebruik van drugs en alcohol bij de mens.

Het belangrijkste doel van deze onderzoekstopic is het consolideren van beoordelingen en empirische artikelen door leiders op het gebied van verslavingen die gezamenlijk de bijdrage van hersenbeloning en stresssystemen bij verslaving onderzoeken. De overgang naar ernstige SUD wordt gedefinieerd door neuroadaptaties in hersencircuits die, bij afwezigheid van medicijnen, verantwoordelijk zijn voor het bemiddelen van gedrags- en fysiologische processen die motivatie, positieve en negatieve emotionele toestanden, nociceptie en voeding omvatten. Chronische drugsblootstelling tijdens deze overgang bevordert (1) veranderingen binnen het systeem in neurale circuits die bijdragen aan de acute belonende effecten van het medicijn en (2) rekrutering van zowel hypothalamische (neuroendocriene) en extra-hypothalamische hersenstresssystemen.

Verschillende biologische en gedragsprocessen dragen bij aan de neiging van een individu om drugs en alcohol te gebruiken en te misbruiken. Er ontstaan ​​bijvoorbeeld verbanden tussen specifieke genetische profielen en diagnoses van SUD's. Bovendien zijn drugs- en alcoholmisbruik hoogst comorbide met andere psychiatrische aandoeningen (bijv. Angststoornissen, depressieve stoornis, schizofrenie en persoonlijkheidsstoornissen) die de ontwikkeling van drugsgebruiksproblemen kunnen voorafgaan of volgen. Tussen verschillende drugsverslaafden zijn er overlappende en dissocieerbare aspecten van de gedrags- en neurobiologische veranderingen die de overgang naar afhankelijkheid bepalen. Zelfs binnen een enkel misbruiktegenmiddel gebruiken verschillende mensen drugs om verschillende redenen; bij één persoon kunnen de redenen voor drugsmisbruik veranderen gedurende de levensduur en het verloop van de aandoening. Het beeld wordt verder gecompliceerd door het feit dat mensen vaak gelijktijdig meer dan één medicijn misbruiken.

Deze onderzoekstopic begint met een recensie door dr. George Koob, Ph.D., nieuw aangestelde directeur van het National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA), die verslaving beschrijft als een stoornis gemedieerd door pathofysiologische reducties in functie van de hersenenbeloning en gelijktijdig werving van hersenstresscircuits (1). Verschillende van de artikelen die volgen, bouwen voort op het idee dat werving van hersenstresssystemen [bijv. Corticotropine-afgevende factor (CRF) en glucocorticoïden] van cruciaal belang is voor het bevorderen van overmatig gebruik van drugs en alcohol. De rest van deze Research Topic is een verzameling empirische en overzichtsartikelen die werk beschrijven dat is gericht op het ontrafelen van de neurobiologie van verslaving aan verschillende drugsmisbruiken, en die deze neurobiologie verbindt met verschillende actuele 'hot topics' in het verslavingsonderzoek (2-14).

De artikelen in deze onderzoeksonderwerp behandelen verschillende punten van de huidige nadruk op het gebied van verslavingsonderzoek. Eén zo'n gebied is het idee van individuele verschillen: het wordt geleidelijk geaccepteerd dat verslaafden binnen en binnen drugs van misbruik niet allemaal hetzelfde zijn, dat individuen op hetzelfde fenotypische of diagnostische eindpunt kunnen komen door verschillende levenspaden en precipiterende factoren, dat individuen vertonen verschillende sets van comorbiditeiten (bijv. verslaving en pijn), en dat therapeutische benaderingen en klinische proeven effectiever kunnen zijn als ze zijn toegesneden op subpopulaties van verslaafden (dwz farmacogenetica). In deze reeks artikelen wordt ook de aandacht gevestigd op het feit dat individuele neurochemische systemen van cruciaal belang kunnen zijn om niet alleen misbruik van meer dan één medicijn te bemiddelen, maar ook om medegebruik van meer dan één medicijn bij één persoon te mediëren (bijv. co-morbide roken bij personen met een alcohol-gerelateerde aandoening). Een ander gebied van groot maatschappelijk belang dat momenteel veel aandacht krijgt op het gebied van verslavingsonderzoek, is de drang om de langetermijneffecten van blootstelling van adolescenten aan drugs en alcohol aan hersenen en gedrag te begrijpen. Het is algemeen aanvaard dat vroege initiatie van drugs- en alcoholgebruik het risico op de ontwikkeling van SUD en andere psychiatrische aandoeningen later op het leven verhoogt, en dit kan te wijten zijn aan het feit dat het brein van adolescenten, omdat het zich nog steeds ontwikkelt, bijzonder kwetsbaar is voor de effecten van deze stoffen.

Pre-klinisch onderzoek maakt gebruik van verschillende diermodellen en snel voortschrijdende technologische benaderingen om de onderliggende neurobiologie van drugsverslaving te verkennen. Verschillende artikelen in deze onderzoekstopic beschrijven veelgebruikte genetische modellen (bijv. Selectieve fokdieren voor hoge alcoholvoorkeur) en meer recent ontwikkelde blootstellingsmodellen (bijvoorbeeld nicotinedamp als model voor e-sigaretten en tweedehandsrook) van verslaving. Deze modellen kunnen worden gecombineerd met nieuwe technologieën (bijv. Optogenetica en chemogenetica) om de neurobiologie van verslaving op steeds geavanceerdere manieren te onderzoeken, bijvoorbeeld, de benadering van afzonderlijke hersenregio's wordt snel vervangen door schakelingbenaderingen en intra-craniale toediening van geneesmiddeloplossingen met "vuile" receptorbinding en diffusieprofielen worden vervangen door sterk beheersbare optische stimulatie en ontwerper-medicijntechnieken. Gezamenlijk bieden de hier gepresenteerde artikelen een momentopname van het huidige theoretische en experimentele landschap op het gebied van verslavingsonderzoek.

Belangenconflict verklaring

De auteur verklaart dat het onderzoek is uitgevoerd in afwezigheid van commerciële of financiële relaties die kunnen worden opgevat als een potentieel belangenconflict.

Referenties

1. Koob GF. Verslaving is een beloningsstoornis en stress-overdaadstoornis. Voorpsychiatrie (2013) 4: 72.10.3389 / fpsyt.2013.00072 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
2. Hendrickson LM, Guildford MJ, Tapper AR. Neuronale nicotine-acetylcholinereceptoren: veel voorkomende moleculaire substraten van nicotine- en alcoholverslaving. Voorpsychiatrie (2013) 4: 29.10.3389 / fpsyt.2013.00029 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
3. Torres OV, Gentil LG, Natividad LA, Carcoba LM, O'Dell LE. Gedragsmatige, biochemische en moleculaire indices van stress zijn verhoogd bij vrouwelijke versus mannelijke ratten die nicotinevrijstelling ervaren. Voorpsychiatrie (2013) 4: 38.10.3389 / fpsyt.2013.00038 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
4. Lewis CR, Staudinger K, Scheck L, Olive MF. De effecten van scheiding van de moeder op methamfetamine zelftoediening, extinctie, herstel en MeCP2 immunoreactiviteit in de nucleus accumbens. Voorpsychiatrie (2013) 4: 55.10.3389 / fpsyt.2013.00055 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
5. Mandyam CD. Het samenspel tussen de hippocampus en amygdala bij het reguleren van afwijkende hippocampale neurogenese gedurende langdurige onthouding van alcoholafhankelijkheid. Voorpsychiatrie (2013) 4: 61.10.3389 / fpsyt.2013.00061 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
6. Hutton-Bedbrook K, McNally GP. De beloften en valkuilen van retrieval-extinction-procedures bij het voorkomen van terugval naar het zoeken naar medicijnen. Voorpsychiatrie (2013) 4: 14.10.3389 / fpsyt.2013.00014 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
7. Silberman Y, Winder DG. Opkomende rol voor corticotropine-afgevende factorsignalering in de bedkern van de stria-terminale bij de kruising van stress en beloning. Voorpsychiatrie (2013) 4: 42.10.3389 / fpsyt.2013.00042 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
8. Cohen A, George O. Diermodellen voor blootstelling aan nicotine: relevantie voor tweedehands roken, gebruik van elektronische sigaretten en dwangmatig roken. Voorpsychiatrie (2013) 4: 41.10.3389 / fpsyt.2013.00041 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
9. Ayanwuyi LO, Carvajal F, Lerma-Cabrera JM, Domi E, Björk K, Ubaldi M, et al. De rol van een genetisch polymorfisme in het corticotropine-releasing factor receptor 1-gen in alcoholgebruik en zoekgedrag van Marchigiaanse Sardijnse alcohol-prefererende ratten. Voorpsychiatrie (2013) 4: 23.10.3389 / fpsyt.2013.00023 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
10. Gass JT, Chandler LJ. De plasticiteit van uitsterven: bijdrage van de prefrontale cortex bij de behandeling van verslaving door remmend leren. Voorpsychiatrie (2013) 4: 46.10.3389 / fpsyt.2013.00046 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
11. Obara I, Goulding SP, Gould AT, Lominac KD, Hu JH, Zhang PW, et al. Homers op het raakvlak tussen beloning en pijn. Voorpsychiatrie (2013) 4: 39.10.3389 / fpsyt.2013.00039 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
12. Trifilieff P, Martinez D. Kappa-opioïde receptor signalering in het striatum als een potentiële modulator van dopamine-overdracht bij cocaïneverslaving. Voorpsychiatrie (2013) 4: 44.10.3389 / fpsyt.2013.00044 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
13. Lisdahl KM, Gilbart ER, Wright NE, Shollenbarger S. Durf te vertragen? De effecten van alcoholgebruik bij adolescenten en het begin van marihuana hebben betrekking op cognitie, hersenstructuur en functie. Voorpsychiatrie (2013) 4: 53.10.3389 / fpsyt.2013.00053 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
14. Srinivasan S, Shariff M, Bartlett SE. De rol van de glucocorticoïden bij het ontwikkelen van veerkracht tegen stress en verslaving. Voorpsychiatrie (2013) 4: 68.10.3389 / fpsyt.2013.00068 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]