Chronische stress, drugsgebruik en kwetsbaarheid voor verslaving (2008)

OPMERKING: Stress kan de kwetsbaarheid voor verslaving vergroten.
Chronische stress, drugsgebruik en kwetsbaarheid voor verslaving

Rajita Sinha Ann NY Acad Sci. Auteur manuscript; beschikbaar in PMC 2009 augustus 26. Gepubliceerd in definitieve bewerkte vorm als: Ann NY Acad Sci. 2008 oktober; 1141: 105-130. doi: 10.1196 / annals.1441.030. Afdeling Psychiatrie, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut, VS Adres voor correspondentie: Rajita Sinha, Ph.D., Professor, Afdeling Psychiatrie, Directeur, Yale Interdisciplinair Stresscentrum, Yale University School of Medicine, 2 Church Stress Zuid, Suite 209, New Haven, CT 06515. Stem: + 203-974-9608; fax: + 203-974-7076. E-mail: [e-mail beveiligd]

Abstract
Stress is een bekende risicofactor in de ontwikkeling van verslaving en in verslaving terugval van kwetsbaarheid. Een reeks populatiegebaseerde en epidemiologische studies hebben specifieke stressoren en variabelen op individueel niveau geïdentificeerd die voorspellend zijn voor middelengebruik en misbruik. Uit preklinisch onderzoek blijkt ook dat blootstelling aan stress de zelftoediening van geneesmiddelen verbetert en het zoeken naar geneesmiddelen herstelt bij door dieren ervaren dieren. De schadelijke effecten van vroege levensstress, kindermishandeling en geaccumuleerde tegenspoed op veranderingen in de corticotropine afgevende factor en hypothalamus-hypofyse-bijnieras (CRF / HPA), de extrahypothalamische CRF, de autonome opwinding en de centrale noradrenerge systemen worden ook gepresenteerd . De effecten van deze veranderingen op de corticostriataal-limbische motivatie-, leer- en aanpassingssystemen die mesolimbische dopamine-, glutamaat- en gamma-amino-boterzuur (GABA) -routes omvatten, worden besproken als de onderliggende pathofysiologie geassocieerd met stressgerelateerd risico van verslaving. De effecten van regulier en chronisch drugsgebruik op veranderingen in deze stress- en motivatiesystemen worden ook beoordeeld, met specifieke aandacht voor de impact van deze aanpassingen op stressregulatie, impulscontrole en bestendiging van compulsief drugsgebruik en terugvalgevoeligheid. Ten slotte worden hiaten in het onderzoek naar het vergroten van ons begrip van de associatie tussen stress en verslaving gepresenteerd, met de hoop dat het aanpakken van deze onbeantwoorde vragen aanzienlijke invloed zal hebben op nieuwe preventie- en behandelingsstrategieën om de kwetsbaarheid voor verslaving aan te pakken.

Introductie
Het is al lang bekend dat stress de kwetsbaarheid voor verslaving verhoogt. Het laatste decennium heeft geleid tot een dramatische toename van het begrip van de onderliggende mechanismen voor deze associatie. Gedrags- en neurobiologische correlaten worden geïdentificeerd en er zijn aanwijzingen gevonden voor moleculaire en cellulaire veranderingen die verband houden met chronische stress en verslaving. Menselijke studies hebben geprofiteerd van de opkomst van geavanceerde hulpmiddelen voor hersenafbeeldingen en het kruisverhoor van laboratorium-geïnduceerde methoden van stress en hunkeren en hun associatie met specifieke hersengebieden die geassocieerd zijn met belonings- en verslavingsrisico's. Dit artikel richt zich primair op de associatie tussen stress en verslaving bij mensen, maar haalt ook uit de bredere dierliteratuur om de voorgestelde hypothesen te ondersteunen. Een definitie van stress en de neurale onderbouwing ervan wordt gepresenteerd met specifieke nadruk op de effecten op motivatie en gedrag. In de context van sterk epidemiologisch bewijs dat vroege kindertijd en tegenspoed voor volwassenen en het risico op verslaving koppelt, worden resultaten van fundamenteel en menselijk onderzoek die wijzen op vermeende mechanismen die aan deze associatie ten grondslag liggen gepresenteerd. Een cruciale rol is weggelegd voor prefrontale circuits die zich bezighouden met adaptief leren en executieve functies, inclusief het beheersen van stress en verlangens / impulsen, in de associatie tussen stress en verslavingsrisico. Er blijven echter verschillende vragen onbeantwoord in het begrijpen van stressgerelateerd verslavingsrisico, en deze worden herzien om toekomstig onderzoek te informeren. Ten slotte worden de effecten van chronisch drugsgebruik op stress- en beloningsroutes met name met betrekking tot terugvalrisico's onderzocht. Toekomstige aanwijzingen bij het aanpakken van stressgerelateerde terugvalrisico's in klinische settings worden ook besproken.

Stress, emoties en aanpassingsvermogen
De term 'stress' verwijst naar processen waarbij perceptie, beoordeling en reactie op schadelijke, bedreigende of uitdagende gebeurtenissen of stimuli plaatsvindt.1-3 Stressbeleving kan emotioneel of fysiologisch uitdagend zijn en stressresponsen en adaptieve processen activeren om homeostase te hervinden.2,4- 6 Voorbeelden van emotionele stressfactoren zijn interpersoonlijke conflicten, verlies van relaties, overlijden van een naast familielid en verlies van een kind. Veel voorkomende fysiologische stressfactoren zijn honger of voedselgebrek, slaaptekort of slapeloosheid, extreme hyper- of hypothermie, en ontwenningsverschijnselen. Bovendien dienen regelmatig en eetbuien van veel psychoactieve drugs als farmacologische stressoren. Deze vorm van conceptualisering maakt de afzonderlijke overweging mogelijk van (1) interne en externe gebeurtenissen of stimuli die eisen stellen aan of belasting van het organisme; (2) de neurale processen die de eisen evalueren en beoordelen of adaptieve middelen beschikbaar zijn om aan de eisen te voldoen (beoordeling); (3) de subjectieve, gedrags- en fysiologische activiteit die stress aan het organisme signaleren; (4) neuroadaptaties in emotionele en motivationele hersensystemen geassocieerd met chronische stress; en (5) gedrags-, cognitieve en fysiologische aanpassing in reactie op stressoren.
Hoewel stress vaak wordt geassocieerd met negatieve affecten en angst, kan het 'goede stress' omvatten, die is gebaseerd op externe en interne stimuli die mild / matig uitdagend zijn maar een beperkte duur hebben en resulteren in cognitieve en gedragsmatige reacties die een gevoel van beheersing genereren en prestatie, en kan als prettig en opwindend worden ervaren. 1,3,6,7 Zulke situaties zijn afhankelijk van adequaat motiverend en uitvoerend functioneren om doelgerichte resultaten en homeostase te bereiken.3,6,8 Hoe langer, herhaaldelijk of chronisch de stress echter is, bijvoorbeeld toestanden geassocieerd met verhoogde intensiteit of persistentie van distress-hoe groter de oncontroleerbaarheid en onvoorspelbaarheid van de stressvolle situatie, hoe lager het gevoel van beheersing of aanpassingsvermogen en hoe groter de stressrespons en het risico op aanhoudende homeostatische dysregulatie.1,6,9-11 Dus, de dimensies van intensiteit , controleerbaarheid, voorspelbaarheid, beheersing en aanpassingsvermogen zijn belangrijk bij understa de rol van stress in het verhogen van het risico op slecht aanpassingsvermogen, zoals verslaving.

De perceptie en beoordeling van stress is afhankelijk van specifieke aspecten van de presentatie van externe of interne stimuli, persoonlijkheidskenmerken, beschikbaarheid van interne hulpbronnen (inclusief fysiologische toestand van het individu), eerdere emotionele toestand (inclusief overtuigingen en verwachtingen), en specifieke hersengebieden die mediëren met de beoordeling van stimuli als verontrustend, en de daaruit voortvloeiende fysiologische, gedrags- en emotionele ervaringen en adaptieve reacties. Hersengebieden zoals de amygdala, hippocampus, insula en orbitofrontale, mediale prefrontale en cingulate cortices zijn betrokken bij de perceptie en beoordeling van emotionele en stressvolle stimuli, en de hersenstam (locus ceruleus en verwante arousal regionen), hypothalamus, thalamus, striatale en limbische regio's zijn betrokken bij fysiologische en emotionele reacties. Samen dragen deze regio's bij tot de ervaring van leed. Fysiologische reacties manifesteren zich via de twee belangrijkste stressroutes, namelijk corticotropine releasing factor (CRF) vrijgemaakt uit de paraventriculaire kern (PVN) van de hypothalamus, die adrenocorticotrofine hormoon uit de hypofysevoorkwab stimuleert, dat vervolgens de secretie van cortisol / corticosteron uit de bijnieren, en het autonome zenuwstelsel, dat wordt gecoördineerd via de sympathoadrenal medulary (SAM) systems.4,12

Bovendien heeft CRF uitgebreide invloed op extrahypothalamische regio's in de corticostriataal-limbische regio's en speelt het een cruciale rol bij het moduleren van subjectieve en gedragsstressrespons. 13 Verder zijn centrale catecholamines, met name noradrenaline en dopamine, betrokken bij het moduleren van hersenmotiveringsroutes (inclusief de ventrale tegmentale regio of VTA, nucleus accumbens [NAc] en de mediale prefrontale [mPFC] -regio's) die belangrijk zijn bij het reguleren van distress, cognitieve en gedragscontrole uitoefenen en onderhandelen over gedrags- en cognitieve reacties die cruciaal zijn voor aanpassing en homeostase.8,14,15 De hypothalamus en extrahypothalamische CRF-routes en centrale catechoamines richten zich op hersenmotiveringsroutes om adaptieve en homeostatische processen kritisch te beïnvloeden. Verschillende delen van de mediale prefrontale cortex zijn bijvoorbeeld betrokken bij hogere cognitieve of uitvoerende controlefuncties, zoals het beheersen en remmen van impulsen, het reguleren van distress, het richten en verschuiven van aandacht, het monitoren van gedrag, het koppelen van gedrag en consequenties in de tijd, het overwegen van alternatieven voordat ze handelen, en besluitvormingsreacties. 16,17 Psychosociale en gedragswetenschappers hebben op elegante wijze aangetoond dat met toenemende niveaus van emotionele en fysiologische stress of negatief affect, er een afname is in gedragscontrole en toename van impulsiviteit, en met toenemende niveaus van stress en chroniciteit van stress , groter het risico op onaangepast gedrag. 18-27 Neurobiologisch bewijs toont aan dat met toenemende stressniveaus er een afname is in het functioneren van de prefrontals en een verhoogde respons op het limbisch-striatale niveau, die de lage gedrags- en cognitieve controle bestendigt.28,29 Het motiverende brein dus paden zijn de belangrijkste doelen van hersenstress Het is een belangrijk potentieel mechanisme waarmee stress de verslavingskwetsbaarheid beïnvloedt.

Stress en de ontwikkeling van verslavend gedrag
Er is een uitgebreide literatuur over de significante associatie tussen acute en chronische stress en de motivatie om verslavende middelen te misbruiken (zie 30 voor beoordeling). Veel van de belangrijkste theorieën over verslaving identificeren ook een belangrijke rol van stress in verslavingsprocessen. Deze variëren van psychologische verslavingsmodellen die drugsgebruik en -misbruik beschouwen als een coping-strategie om met stress om te gaan, spanning te verminderen, zelfmedicatie toe te passen en terugtrekkinggerelateerde stress te verminderen, 31-37 naar neurobiologische modellen die stimulanssensibilisatie en stress voorstellen allostasis-concepten om uit te leggen hoe neuroadaptaties in belonings-, leer- en stress-trajecten de hunkering, verlies van controle en dwang kunnen verbeteren, de belangrijkste componenten in de overgang van incidenteel gebruik van stoffen naar het onvermogen om chronisch gebruik te stoppen, ondanks nadelige gevolgen, een belangrijk kenmerk van verslaving.38-40 In dit gedeelte bekijken we de convergerende bewijslijnen die wijzen op de cruciale rol die stress speelt bij het vergroten van het verslavingsprobleem.

Chronische tegenspoed en toegenomen kwetsbaarheid voor drugsgebruik
Er is aanzienlijk bewijs uit populatiegebaseerde en klinische studies die een positieve associatie tussen psychosociale tegenspoed, negatief affect en chronische distress en verslavingskwetsbaarheid ondersteunen. Het bewijsmateriaal op dit gebied kan worden onderverdeeld in drie brede typen. De eerste omvat prospectieve studies die aantonen dat adolescenten met hoge recente negatieve levensgebeurtenissen verhoogde niveaus van drugsgebruik en -misbruik vertonen. 41-55 Negatieve levensgebeurtenissen zoals verlies van ouder, ouderscheiding en conflict, lage ouderlijke steun, fysiek geweld en misbruik, emotionele mishandeling en verwaarlozing, isolatie en afwijkende verwantschap, en eenoudergezinsstructuur zijn allemaal in verband gebracht met een verhoogd risico op drugsgebruik.

Het tweede type bewijs is de associatie tussen trauma en mishandeling, negatief affect, chronische distress en het risico van drugsmisbruik. Overweldigend bewijs bestaat voor een verhoogde associatie tussen seksueel en lichamelijk misbruik en slachtofferschap bij kinderen en toegenomen drugsgebruik en misbruik. 56-60 Er zijn ook aanwijzingen dat recente negatieve gebeurtenissen in het leven en fysiek en seksueel misbruik elk een enigszins onafhankelijk risico op verslavingskwetsbaarheid uitoefenen.58 Naast seksuele en fysieke mishandeling zijn negatieve affecten en chronische noodtoestanden voorspellend voor verslavingskwetsbaarheid. Bevindingen geven aan dat negatief affect, inclusief temperamentvolle negatieve emotionaliteit, geassocieerd is met het risico op verslavende middelen. 61-67 Verschillende onderzoeken hebben ook een significant verband aangetoond tussen de prevalentie van stemmings- en angststoornissen, waaronder posttraumatische stressstoornis (PTSS), gedragsproblemen en verhoogd risico op stoornissen in middelengebruik.68-78 Omdat stress significant geassocieerd is met de prevalentie van stemmings- en angststoornissen en chronisch psychiatrische problemen, brengen 79,80 deze associaties aan de orde of psychiatrische stoornissen die worden geconceptualiseerd als chronische noodtoestanden grotendeels de oorzaak kunnen zijn van de significante associatie tussen stress en drugsgebruikstoornissen.

In het derde type bewijsmateriaal uit bevolkingsonderzoeken heeft recent onderzoek de levenslange blootstelling aan stressfactoren en de impact van cumulatieve tegenspoed op verslavingskwetsbaarheid onderzocht na de verrekening van een aantal controlefactoren zoals ras / etniciteit, geslacht, sociaaleconomische status, voorafgaand drugsgebruik, prevalentie van psychiatrische stoornissen, familiegeschiedenis van middelengebruik en gedrags- en gedragsproblemen. 81,82 Cumulatieve tegenspoed of stress werd beoordeeld aan de hand van een checklistmethode en door het aantal verschillende gebeurtenissen te tellen dat gedurende een bepaalde periode tijdens de levensduur werd ervaren. De effecten van distale (gebeurtenissen die meer voorkwamen dan 1 een jaar eerder) en proximale stress-ervaringen (gebeurtenissen tijdens de meest recente periode van 1-jaar), en hun effecten op het voldoen aan criteria voor stoornissen in het gebruik van middelen werden ook beoordeeld. De bevindingen geven aan dat het cumulatieve aantal stressvolle gebeurtenissen significant voorspellend was voor alcohol- en drugsverslaving op een dosisafhankelijke manier, zelfs na verrekening met controlefactoren. Zowel distale als proximale gebeurtenissen beïnvloedden aanzienlijk en onafhankelijk de verslavingskwetsbaarheid. Verder waren de dosisafhankelijke effecten van cumulatieve stressoren op het risico op verslaving aanwezig voor zowel geslachten als voor blanke, Afrikaans-Amerikaanse en Latijns-Amerikaans ras / etnische groepen. De soorten ongunstige gebeurtenissen die significant samenhangen met de kwetsbaarheid van de verslaving waren ouderlijke echtscheiding of conflict, verlating, gedwongen om van ouders gescheiden te leven, verlies van kind door dood of verwijdering, ontrouw van significant ander, verlies van huis naar natuurramp, overlijden van dichtbij , emotionele mishandeling of verwaarlozing, seksueel misbruik, verkrachting, fysiek misbruik door de ouder, verzorger, familielid, echtgenoot of significante andere persoon, slachtoffer van geweerschoten of andere gewelddadige acties, en het observeren van gewelddadig slachtofferschap. Deze vertegenwoordigen zeer stressvolle en emotioneel pijnlijke gebeurtenissen, die doorgaans oncontroleerbaar en onvoorspelbaar van aard zijn. Tabel 1 geeft een overzicht van de soorten gebeurtenissen in het leven, chronische stressfactoren, mishandeling en individuele variabelen op niveau die samenhangen met het verslavingsrisico.

TABEL 1
Soorten ongeldige levensgebeurtenissen, trauma's, chronische stressoren en variabelen op individueel niveau, voorspellend voor verslavingsrisico

Stressblootstelling verhoogt initiatie en escalatie van zelfregulering door geneesmiddelen
Er is enig bewijs uit dierstudies ter ondersteuning van het idee dat acute blootstelling aan stress de initiatie en escalatie van drugsgebruik en misbruik verhoogt (zie 30,83 voor besprekingen). In diermodellen zijn bijvoorbeeld sociale nederlaagstress, sociale isolatie, staartpiek en voetschok, terughoudendheidstoename en nieuwheidsstress bekend om de verwerving van opiaten, alcohol en psychostimulant zelftoediening te vergroten, met restricties met betrekking tot stressor type, genetische achtergrond van dieren en variaties per drugstype (zie84-87 voor besprekingen). Hoewel er enkele negatieve bevindingen zijn, wijst er ook ander bewijs dat stress op jonge leeftijd, met behulp van procedures zoals neonatale isolatie of maternale scheiding, en langdurige en herhaalde stressoren die chronische stresservaringen vertegenwoordigen, de zelftoediening van nicotine, psychostimulantia en alcohol en / verbetert. of hun acute gedragseffecten. 88-93 Met name speelt geslacht een belangrijke rol bij stressgerelateerde gevoeligheid voor de versterkende effecten van geneesmiddelen en bij stressverbetering van zelftoediening door geneesmiddelen. 93-97 Bij de mens zijn er substantiële aanwijzingen van prospectieve en longitudinale studies ter ondersteuning van de effecten van stress op het starten en escaleren van drugsgebruik bij adolescenten en jongvolwassenen. 24,98-109 Bovendien zijn er geslachtsverschillen in de effecten van vroeg trauma en mishandeling op het verhoogde risico op verslaving.74,110-114 Laboratoriumonderzoeken onderzoeken effecten van blootstelling aan stress op drugsgebruik zijn beperkt tot legale drugs zoals alcohol en nicotine, om ethische redenen. Desalniettemin zijn er aanwijzingen dat stress het drinken en nicotinegebrek verhoogt (zie 83 ter beoordeling), maar het is bekend dat de effecten van drinkgeschiedenis, geschiedenis van tegenspoed, sociale stress en verwachtingen een rol spelen in deze experimentele onderzoeken.

Mogelijke mechanismen die ten grondslag liggen aan stress-effecten op verslavingsprobleem
Omdat bewijsmateriaal met verschillende benaderingen zich heeft verzameld ter ondersteuning van een significant effect van stress op het risico van verslaving, onderzoekt dit gedeelte onderzoek naar neurobiologische verbanden tussen stress- en beloningsroutes geactiveerd door misbruikende geneesmiddelen. Het is bekend dat de versterkende eigenschappen van misbruikt drugs hun activering van de mesolimbische dopaminerge (DA) pathways, die dopamine neuronen afkomstig uit het ventrale tegmentale gebied omvatten en zich uitstrekken naar het ventrale striatum en de prefrontale cortex (PFC) .115- 117 Dit pad is ook betrokken bij het toewijzen van saillantie aan stimuli, bij beloningverwerking en bij leren en adaptatie. 14,118 Beeldvorming van menselijke hersenen ondersteunt ook de rol van deze systemen bij het belonen van medicijnen, omdat psychostimulantia, alcohol, opioïden en nicotine allemaal de mesolimbische DA-systemen, in het bijzonder het ventrale en dorsale striatum, en dergelijke activiteit is geassocieerd met de medicatiecijfers van hoge of euforie en craving.119-126

Stress-exposure en verhoogde niveaus van glucocorticoïden (GC) verhogen echter ook de dopamine-afgifte in de NAc.127-132 Onderdrukking van GC door adrenalectomie vermindert extracellulaire niveaus van dopamine onder basale condities en in reacties op stress en psychostimulantia.131,133 Chronische GC-remmers echter DA-synthese en omzet in het NAc, 134 suggereert dat wijzigingen in de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA) -as en glucocorticoïden DA-transmissie aanzienlijk kunnen beïnvloeden. Er zijn ook aanwijzingen dat, zoals drugsmisbruik, stress en gelijktijdige toename van CRF en glucocorticoïden de glutamaatactiviteit in de VTA versterken, wat op zijn beurt de activiteit van dopaminerge neuronen verbetert. 135-138 Beeldvormingsonderzoeken bij de mens hebben verder aangetoond dat stressgerelateerde stijgingen in cortisol zijn geassocieerd met dopamine-accumulatie in het ventrale striatum, 125,139 en sommige bewijzen tonen ook aan dat amfetamine-geïnduceerde verhogingen van cortisol geassocieerd zijn met zowel dopamine-binding in het ventrale striatum als met beoordelingen van amfetamine-geïnduceerde euphoria.140 Gegeven dat zowel stress als drugs van misbruik activeren de mesolimbische routes, het is niet verrassend dat elk resulteert in synaptische aanpassingen in VTA dopamine neuronen en in morfologische veranderingen in de mediale prefrontale cortex.87,136,141,142

Naast een rol bij beloning, wijzen een groeiend aantal menselijke beeldvormingsstudies en preklinische gegevens erop dat het ventrale striatum ook betrokken is bij aversieve conditionering, bij het ervaren van aversieve pijnprikkels en in afwachting van aversieve stimuli.143-146 Dergelijk bewijs wijst op een rol voor de mesolimbische dopamineroutes die verder gaan dan beloningsverwerking, en een die meer in het algemeen betrekking heeft op motivatie en aandacht voor gedragsrespons tijdens saillante (aversieve of appetitieve) gebeurtenissen.147-150 Verder zijn extra regio's verbonden met de mesolimbische DA-routes en betrokken bij beloning, leren en adaptief en doelgericht gedrag zijn de amygdala, hippocampus, insula en gerelateerde corticolimbische regio's. 118,151 Deze regio's spelen, samen met de mesolimbische DA-routes, een belangrijke rol bij interoceptie, emoties en stressverwerking, impulscontrole en besluitvorming, en in de verslavende eigenschappen van drugs van abuse.29,152

Stressmechanismen die betrokken zijn bij de verwerving van zelfregulering door geneesmiddelen
Onderzoek heeft ook onderzocht of stressgerelateerde toenames in de zelftoediening van geneesmiddelen worden gemedieerd door corticosteron (cortisol bij de mens). Bevindingen wijzen erop dat de afgifte van HPA-geactiveerde corticosteron belangrijk is voor het verkrijgen van zelftoediening door geneesmiddelen. 131,153-155 Corticosterontoediening bevordert ook de psychomotorische stimulerende effecten van cocaïne en morfine. 156 Bovendien verminderen GC-receptorantagonisten die in de VTA worden geïnjecteerd de morfine-geïnduceerde locomotorische activiteit, 157 suggereert dat activiteit van GC-receptoren in de VTA dopamine-afhankelijke gedragseffecten zou kunnen mediëren. Muizen met deletie van het GR-gen vertonen een dosisafhankelijke afname van de motivatie om cocaïne zelf toe te dienen.158 Deze gegevens suggereren dat afgifte van HPA-gerelateerde corticosteron de dopamine-verhogingen die na toediening van geneesmiddelen worden waargenomen, ten minste gedeeltelijk kan mediëren.

Hoewel bij niet-humane primaten de link tussen cortisol, dopamine en zelf-toediening van geneesmiddelen niet is gemeld, zijn er aanwijzingen dat stress gerelateerd aan sociale ondergeschiktheid geassocieerd is met lagere niveaus van D2-receptoren en hogere zelftoediening door cocaïne.159 Bij mensen, positief emissietomografie (PET) -studies met [11C] -raclopride geven aan dat acute stressblootstelling dopamine-afgifte in het ventrale striatum (VS) verhoogt. In een kleine steekproefstudie ontdekten Pruessner en collega's (2004) 139 bijvoorbeeld dat gezonde personen met lage moederzorg in een vroeg stadium een ​​grotere dopaminevrijgave in het ventrale striatum vertoonden tijdens een acute psychologische stresstaak in vergelijking met mensen met een voorgeschiedenis van hoge vroegtijdige moederzorg. Verder was de cortisolrespons tijdens de stresstaak significant gecorreleerd (r = .78) tot VS dopamine-afgifte. Oswald en collega's (2005) 125 toonden ook aan dat acute aan amfetamine gerelateerde subjectieve 'hoge' responsen en gelijktijdige toename van dopamine in de VS elk significant geassocieerd waren met door amfetamine geïnduceerde cortisolresponsen. Meer recentelijk heeft dezelfde groep ook een vergelijkbare significante relatie aangetoond tussen cortisolspiegels en dopaminevrijgave in de VS met behulp van een psychologische stresstaak. 140 Hoewel deze gegevens het verband tussen stress / cortisol en dopaminetransmissie ondersteunen, verbindt menselijk onderzoek stress-geïnduceerde veranderingen in VS-activiteit of dopamine-binding en het risico van verslavend gedrag is nodig om direct het verband te leggen tussen stress, mesolimbisch dopamine en verslavingsrisico.

Vroege levens- en chronische stress, dopamine-systemen en zelfregulering door geneesmiddelen
Er is groeiend bewijs uit de basiswetenschappelijke studies dat stress in de vroege levensfase en chronische stress significant de mesolimbische dopamine-routes beïnvloeden en een rol spelen bij de zelftoediening van geneesmiddelen. Herhaalde en langdurige blootstelling aan maternale scheiding (MS) bij neonatale ratten verandert de ontwikkeling van centrale CRF-routes significant.11 Deze dieren als volwassenen vertonen overdreven HPA en gedragsreacties op stress.160,161 Zulke fysiologische en gedragsveranderingen zijn geassocieerd met veranderde CRF-mRNA-expressie in de PVN, verhoogde CRF-achtige immunoreactiviteit in de locus ceruleus (LC) en verhoogde CRF-receptorniveaus in de LC- en raphe-kernen. 11 De volwassen dieren vertonen ook een afgenomen negatieve feedbackgevoeligheid voor glucocorticoïden, 162 en deze veranderingen gaan gepaard met afgenomen GC receptor-expressie in de hippocampus en frontale cortex. 11,163 Verminderde GABA-receptorniveaus in noradrenerge cellichaamregio's in de LC en verlaagde centrale benzodiazepine (CBZ) -receptorniveaus in de LC en de amygdala zijn ook gemeld.164 Belangrijker nog is dat MS-ratten significant tonen verhoogde DA-respons op acute stress samen met verhoogde stress-geïnduceerde gedragssensibilisatie en robuuste gedragssensibilisatie voor toediening van psychostimulant. 11,143,165 Deze kruissensibilisatie van stress en drugs van misbruik is geassocieerd met een verhoogde afgifte van DA in de NAc, lagere NAc-kern en striatale DA-transporterplaatsen en verminderde D3-receptor bindingsplaatsen en mRNA niveaus in de NAc shell.166-168 Bovendien induceert chronische norepinefrinedeficiëntie veranderingen vergelijkbaar met sensitisatie die gerelateerd zouden kunnen zijn aan veranderingen in DA-signaleringsroutes.169,170

Stress in de vroege levensfase en langdurige en herhaalde stress hebben ook een negatief effect op de ontwikkeling van de prefrontale cortex, een regio die sterk afhankelijk is van milieu-ervaringen voor rijping. 171 De PFC, en met name de juiste PFC, speelt een belangrijke rol zowel bij het activeren van de HPA-as en autonome reacties op stress en in het reguleren van deze responsen. 171 Bijvoorbeeld, laesies van de ventromediale PFC resulteren in verhoogde HPA en autonome reacties op stress. Hoge niveaus van glucocorticoïde receptoren worden ook gevonden in de PFC, en chronische GC-behandeling resulteert in een dramatische dendritische reorganisatie van PFC-neuronen vergelijkbaar met die welke wordt waargenomen in de hippocampus.172,173 Bovendien resulteren vroege postnatale MS en sociale isolatie in abnormaal hoge synaptische dichtheden in de PFC en veranderde dichtheden van DA- en serotonine (5-HT) -terminals in de mediale PFC.174 Sociale nederlaagstress wijzigt ook de feedback van de PFC en draagt ​​bij aan de zelftoediening van geneesmiddelen.84 Menselijke studies over de neurobiologische effecten van kindermishandeling document neuro-endocriene veranderingen evenals veranderingen in grootte en volume van prefrontale, thalamische en cerebellaire regio's geassocieerd met mishandeling en met de start van verslaving.175,176 Samen illustreren de gegevens in deze sectie het belang van stresseffecten op mesolimbische en prefrontale gebieden die betrokken zijn bij stressgerelateerd gedrag controle.

Stress, zelfbeheersing en verslavingsprobleem
Hoge emotionele stress houdt verband met verlies van controle over impulsen en het onvermogen om ongepast gedrag te remmen en bevrediging te vertragen.20,177,178 Neurobiologische gegevens wijzen erop dat stress de modulatie van catecholaminevorming van prefrontale circuits nadelig beïnvloedt, wat op zijn beurt weer leidt tot het aantasten van uitvoerende functies zoals werkgeheugen en zelfcontrole. 17,28,179 Er zijn ook steeds meer aanwijzingen dat adolescenten met een risico op middelenmisbruik die een aantal van de stressoren in tabel 1 hebben gehad, meer kans hebben om verminderde emotionele en gedragscontrole te vertonen, en verminderde zelfbeheersing wordt geassocieerd met het risico van drugsmisbruik en andere slecht aangepaste therapieën. behaviors.104,152,180,181 Van adolescenten met een risico op alcohol- en drugsmisbruik is bekend dat ze een verminderde executieve functie, lage gedrags- en emotionele controle, slechte besluitvorming en een groter niveau van afwijkend gedrag en impulsiviteit hebben.24,152,182-184 De corticostriataal-limbische dopamineroutes zijn in verband gebracht met impulsiviteit , besluitvorming en verslavingsrisico, 185,186 en zoals besproken in de voorgaande paragrafen, zijn specifieke regio's van dit pad, zoals de VTA, NAc, PFC en amygdala, zeer gevoelig voor stressgerelateerde signalen en plasticiteit in verband met vroege stress en chronische stressbeleving. In een recent PET-beeldonderzoek onderzocht Oswald (2007) 187 de effecten van chronische stress en impulsiviteit op amfetamine-geïnduceerde afgifte van striatische dopamine. Deze bevindingen gaven aan dat een hoge eigenschap-impulsiviteit geassocieerd was met een afgestompte rechter VS dopamine-afgifte. Deze effecten werden echter gewijzigd door een significante interactie met stress tijdens chronische levensgebeurtenissen. Bij lage tot matige stress was de dopamineafgifte groter bij lage dan bij hoge impulsieve personen, maar bij hoge stress vertoonden beide groepen een lage DA-afgifte. Deze bevindingen tonen de belangrijke effecten van stress en impulsiviteit op mesolimbische dopamine-overdracht aan en benadrukken het feit dat beide factoren zorgvuldig moeten worden overwogen om de rol van stress en impulsiviteit ten aanzien van verslavingsrisico's volledig te begrijpen.

Schematisch model van stress-effecten op verslaving
Figuur 1 presenteert een schematisch model van stresseffecten op verslaving. Het benadrukt cross-sensibilisatie van stress en drugsmisbruik op specifieke gedrags- en neurochemische reacties en geeft de gemeenschappelijke neurobiologische pathways aan waarop zowel stress als drugs van misbruik werken. Kolom A somt drie typen kwetsbaarheidsfactoren op: (1) ontwikkelings- / individueel niveau factoren zoals ontwikkeling van frontale executieve functies, negatieve emotionaliteit, gedrag / zelfcontrole, impulsiviteit of het nemen van risico's, en veranderde initiële gevoeligheid voor belonende effecten van geneesmiddelen; (2) stressgerelateerde kwetsbaarheidsfactoren zoals vroege ongunstige gebeurtenissen in het leven, trauma's en ervaringen met kindermishandeling, langdurige en chronische stresservaringen; en (3) genetische invloeden en familiegeschiedenis van psychopathologie en verslaving, die hier niet zijn besproken, maar significante interactieve effecten hebben op het verslavingsrisico en op emotie- en stressmarkers. 188-194 Elk van deze factoren kan elkaar beïnvloeden om wijzigingen significant te beïnvloeden in neurobiologische routes betrokken bij stressregulatie en cognitieve en gedragscontrole (kolom B). Specifieke synaptische veranderingen in deze routes op moleculair en cellulair niveau 118,195 vormen de basis voor het mechanisme waarmee stress en individuele en genetische factoren in kolom A samenwerken om het risico op onaangepast gedrag weergegeven in kolom C te verhogen. Het model suggereert dat stresservaringen in de aanwezigheid van deze kwetsbaarheidsfactoren resulteren in onaangepaste stress en zelfcontrole reacties die het verslavingsrisico verhogen. Het specifieke mechanisme waarmee de maladaptieve stressrespons dit risico verhoogt, houdt ontregeling in hersenstresscircuits in, met name de CRF- en NE-systemen, en hun interacties met de mesocorticolimbicstriatale dopamineroutes en de modulatie ervan door glutamaat en GABA.114,196,197. regulerende moleculen, waaronder neuropeptiden zoals neuropeptide (NPY) endocannabinoïden, en neuroactieve steroïden spelen een rol bij het verslavingsprobleem.198-203

Figuur 1 (ONTBREKEN)
Een schematisch model van stresseffecten op verslaving, die de kruissensibilisatie van stress en geneesmiddelen op gedrags- en neurochemische responsen voorstellen, die worden gemedieerd door de stress- en beloningsroutes. Kolom A somt drie soorten kwetsbaarheidsfactoren op: (1) ontwikkelings / individueel niveau factoren, zoals ontwikkeling van frontale executieve functies, negatieve emotionaliteit, gedrag / zelfcontrole, impulsiviteit of het nemen van risico's, en veranderde initiële gevoeligheid voor belonende effecten van geneesmiddelen; (2) stressgerelateerde kwetsbaarheidsfactoren zoals vroege ongunstige gebeurtenissen in het leven, trauma's en ervaringen met kindermishandeling, langdurige en chronische stresservaringen; en (3) genetische invloeden en familiegeschiedenis van psychopathologie. Elk van deze factoren beïnvloedt elkaar om wijzigingen in neurobiologische routes die betrokken zijn bij stressregulatie en cognitieve en gedragscontrole (kolom B) significant te beïnvloeden. Dergelijke veranderingen mediëren ten minste gedeeltelijk de mechanismen waarmee stress en individuele en genetische factoren in kolom A samenwerken om het risico op onaangepast gedrag, weergegeven in kolom C, te verhogen wanneer een persoon wordt geconfronteerd met stress of uitdagingssituaties.

Drugsgebruik en misbruik en veranderingen in stress- en beloningspaden
Acuut en chronisch drugsgebruik en veranderingen in stressreacties
Acute toediening van de meest vaak misbruikte geneesmiddelen zoals alcohol, nicotine, cocaïne, amfetaminen en marihuana die hersenbeloningsroutes activeren (mesocorticolimbische dopaminerge systemen) activeren ook hersenstressroutes (CRF-HPA-as en de autonome zenuwstelselroutes) met stijgingen in plasma adrenocorticotroop hormoon (ACTH) en corticosteron, veranderingen in hartslag en bloeddruk en reacties op de huidgeleiding.204-217 Anderzijds vermindert acute blootstelling aan opiaten cortisolspiegels bij mensen.218,219 Regelmatig en chronisch gebruik van deze geneesmiddelen is ook geassocieerd met aanpassingen in deze systemen die specifiek zijn voor geneesmiddelen. Bijvoorbeeld, veranderingen in hartslag en hartslagvariatie (HRV) worden gemeld bij regelmatig en chronisch alcoholgebruik. 220-222 Aanhoudende toename van de HPA-asfunctie in het geval van psychostimulantia, en tolerantie voor de inactiverende effecten van het medicijn in het geval van morfine, nicotine en alcohol is ook gemeld. 223-226 Deze directe effecten van drugsmisbruik op de belangrijkste componenten van de fysiologische stressrespons ondersteunen hun classificatie als farmacologische stressoren.

Acute intrekkingstoestanden zijn geassocieerd met verhogingen van CRF-niveaus in CSF-, plasma-ACTH-, cortisol-, norepinefrine- (NE) en epinefrine (EPI) niveaus. 38,211,216,227-231 Vroegtijdige onthouding gaat gepaard met hoge basale cortisolresponsen en een stompe of onderdrukte ACTH en cortisol respons op farmacologische en psychologische uitdagingen bij alcoholisten en chronische rokers, terwijl hyper-responsiviteit van HPA-hormonen als reactie op metyrapon is gemeld bij opiaat- en cocaïneverslaafden. 232-236 Bovendien wordt het stoppen en onthouden van chronische alcohol ook geassocieerd met veranderde sympathische en parasympathische responsen, 234,237-239 en gewijzigde noradrenerge reacties op yohimbine-provocatie bij vroege onthouding van cocaïne zijn ook waargenomen. 240 Alle bovenstaande veranderingen benadrukken de significante effecten van drugsgebruik en misbruik op fysiologische stressreacties.

Hoewel acute toediening van geneesmiddelen mesolimbisch dopamine verhoogt, reguleren 241 regelmatig en chronisch gebruik van abusieve geneesmiddelen en acute ontwenningsverschijnselen mesolimbische dopamineroutes met verlagingen van basale en gestimuleerde dopamine die zijn gemeld in verschillende preklinische onderzoeken.242-251 Chronisch gebruik van cocaïne is ook aangetoond om centrale noradrenerge routes in het ventrale en dorsale striatum, andere gebieden van het voorhersenen en de ventromediale prefrontale cortex drastisch te veranderen. 252,253 Beeldvormende studies met de mens bevestigen deze preklinische gegevens, met verminderde D2-receptoren en dopaminetransmissie in het frontale en ventrale striatum regio's in alcoholisten en cocaïne misbruikers tijdens acute terugtrekking en langdurige terugtrekking (tot 3-4 maanden) .254-256 Verder bleken afgestompte dopamine-afgifte in het ventrale striatum en de voorste staart geassocieerd met een voorkeur voor zelf-toediening van cocaïne dan het ontvangen van geld in menselijke cocaïne abusers.257 Deze veranderingen zijn vergelijkbaar met de effecten van langdurige en herhaalde stressoren op mesolimbische dopamine en norepinefrinegebrek genoteerd in de vorige sectie134,187,258 en de vraag oproept of chronische medicamenteuze effecten op extrahypothalamische CRF-, noradrenergische of glucocorticoïd-systemen deze dopamine-gerelateerde veranderingen in de corticostriatal tenminste gedeeltelijk kunnen moduleren limbische dopamine-routes.

Aan de andere kant resulteert acute, regelmatige en chronische blootstelling aan geneesmiddelen in "sensitisatie" of verhoogde gedrags- en neurochemische reactie op geneesmiddelen en stress. Synaptische veranderingen in de VTA-, NAc- en mediale PFC gemoduleerd door glutamaateffecten op dopamine-neuronen en CRF en noradrenergische effecten op DA- en niet-DA-routes dragen bij tot gedragssensibilisatie van stress en drugs van misbruik.210,259-262 Bovendien zijn verhoogde niveaus van van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF) in de mesolimbische dopamine-regio's is geassocieerd met toenames in het zoeken naar medicijnen tijdens onthouding van chronisch drugsgebruik. 263,264 Verder wordt gedragssensibilisatie waargenomen met drugs van misbruik en stress geassocieerd met synaptische veranderingen in mesolimbische dopamine-gebieden, in het bijzonder de VTA, NAc en amygdala, en dergelijke veranderingen dragen bij aan dwangmatig drugs zoeken. 118,265 Er zijn dus significante fysiologische, neurochemische en gedragsveranderingen in stress en dopaminerge routes geassocieerd met chronisch drugsgebruik, die op hun beurt van invloed kunnen zijn op hunkering en dwangmatig zoeken, onderhoud van drugsgebruik en terugvalrisico. Het is niet helemaal duidelijk hoe lang deze veranderingen aanhouden of in welke mate er herstel of normalisatie van deze routes en responsen in gerelateerde functionele responsen plaatsvindt.

Veranderde stressreacties en verlangen naar chronisch drugsmisbruik
Klinische symptomen van geïrriteerdheid, angstgevoelens, emotionele problemen, slaapproblemen, dysforie, agressief gedrag en het verlangen naar drugs komen vaak voor tijdens vroege onthouding van alcohol, cocaïne, opiaten, nicotine en marihuana.30,266-269 Een mild "negatief affect" en hunkerende staat volgt post-opname, geassocieerd met veranderingen in de stress en dopamine pathways. 37,197,250,270 De ernst van deze symptomen is in verband gebracht met behandelingsresultaten, met een grotere afhankelijkheid en onthoudingszwaarte voorspellend voor slechtere behandeluitkomsten.271-274 Drugsdrang of "willen" voor drugs is conceptueel verschillend van andere angst- en negatieve affectsymptomen als het komt van "verlangen" of een wens voor een hedonische prikkel. Bij chronisch drugsgebruik wordt de term echter geassocieerd met een fysiologische behoefte, honger en sterke intentie om het gewenste object op te zoeken, en daarmee representatief voor de meer dwangmatige aspecten van verlangen en drugs zoeken geïdentificeerd door verslaafde patiënten.274-277 In het bijzonder verlangen en dwangmatig zoeken komt sterk tot uiting in de context van blootstelling aan stress, drugsgerelateerde aanwijzingen en het medicijn zelf en kan een krachtige trigger worden voor terugval.30,274,278-281 Verschillende recente modellen van verslaving hebben het concept gepresenteerd dat deze verhoogde hunkering naar of verlangen naar van drugs is de gedragsmatige manifestatie van moleculaire en cellulaire veranderingen in de stress- en dopamine-routes die in de vorige paragraaf zijn besproken. Inderdaad, enige steun voor dit idee is afkomstig van laboratorium- en beeldvormingsstudies die hieronder worden samengevat.

In mijn laboratorium hebben we de effecten van stress en drugsgerelateerde aanwijzingen op het verlangen naar drugs onderzocht bij alcoholisten, van cocaïne afhankelijke personen en met naltrexon behandelde, opiaat-afhankelijke personen bij herstel. De hunkering naar drugs en stressresponsen werden beoordeeld in behandelingsgerelateerde, abstinente, verslaafde personen die werden blootgesteld aan stressvolle en niet-stressvolle drugs-cuesituaties en neutrale ontspannende situaties, met behulp van gepersonaliseerde geleide imaginatieprocedures als de inductiemethode.282 Onze eerste bevindingen wezen uit dat in verslaafden Individuen, stressbeelden ontlokten meerdere emoties van angst, verdriet en woede in vergelijking met de stress van spreken in het openbaar, wat leidde tot toename van angst maar geen woede of verdriet. Bovendien veroorzaakten imaginatie van persoonlijke stressoren een aanzienlijke toename van het verlangen naar cocaïne, terwijl spreken in het openbaar niet.283-285 Significante verhogingen van de hartslag, speekselcortisol, drang naar drugs en subjectieve angst werden ook waargenomen bij beeldspraakblootstelling aan stress en niet-stress drugssporen vergeleken met neutrale ontspannende signalen bij van cocaïne afhankelijke personen. 285 Meer recent hebben we aangetoond dat stress en aan alcohol / drugs gerelateerde stimuli op dezelfde manier hunkering, angstgevoelens, negatieve emoties en fysiologische reacties bij abstinente alcoholisten en bij met naltrexon behandeld opiaat vergroten -verklaarde individuen.286,287 Aan de andere kant vertonen recentelijk onthutste alcoholisten en rokers veranderde basale HPA-responsen en een onderdrukte HPA-respons zoals gemeten door cortisol ten opzichte van stress in vergelijking met hun niet-gedupeerde tegenhangers. 288-290

In een uitgebreidere beoordeling van de biologische stressrespons bij recentelijk verslaafde cocaïneverslaafden, meldden we dat een korte blootstelling aan stress en aan medicijnstoornissen in vergelijking met neutrale ontspannende signalen de HPA-as activeerde (met toenames in ACTH-, cortisol- en prolactinespiegels) ) evenals de sympthoadrenomedullary systemen, zoals gemeten door plasma norepinephrine en epinefrine niveaus. 282 Verder vonden we weinig bewijs van herstel of terugkeer naar baseline in ACTH-, NE- en EPI-niveaus zelfs meer dan 1 h na blootstelling aan 5-min beelden . Deze bevindingen werden uitgebreid om abstinente cocaïneafhankelijke individuen direct te vergelijken met een demografisch gematchte groep gezonde sociale drinkers, met behulp van individueel gekalibreerde persoonlijk emotionele stress en aan drugs / alcohol gerelateerde beelden in vergelijking met neutrale beelden. De bevindingen wezen uit dat cocaïnepatiënten een verhoogde gevoeligheid toonden voor emotionele stress en fysiologische opwinding en hogere niveaus van hunkering naar zowel stress als drugs-cue blootstelling vergeleken met controles. 291 Op dezelfde manier vergeleken we ook 4-week abstinente alcoholisten met gematchte sociale drinkers. De herstellende alcoholisten bij 4 weken onthouding toonden grotere niveaus van basale hartslag en speeksel cortisol niveaus in vergelijking met controle drinkers. Na blootstelling aan stress en alcohol-cue, vertoonden ze aanhoudend grotere subjectieve stress, alcoholkoorts en bloeddrukresponsen, maar een onderdrukte hartslag en cortisolrespons in vergelijking met controles. 239 Interessant is dat zowel cocaïnepatiënten als alcoholisten verhoogde angst en negatieve emoties vertonen tijdens drugs-cue blootstelling, terwijl sociale drinkers lagere niveaus van negatief affect en angst rapporteren met alcohol-cue blootstelling. Deze gegevens leveren direct bewijs voor een hoge drang naar drugs en veranderde hedonische reacties op zowel stress als medicijngebruik bij verslaafde personen in vergelijking met sociale drinkers (zie figuur 2). Ze geven ook aan dat veranderingen in fysiologische stressreacties geassocieerd zijn met hoge niveaus van stressgeïnduceerde en cue-geïnduceerde hunkering en noodtoestanden. De aard van de veranderingen wordt gekenmerkt door toegenomen emotioneel leed, verhoogde hunkering, veranderde basale responsen en afgestompte of onderdrukte fysiologische reacties in abstinent verslaafde individuen in vergelijking met sociale drinkers.

Figuur 2 (ONTBREKEN)
Gemiddelde en standaardfouten voor piekcijfers van hunkering en angst tijdens blootstelling aan stress, drugssignalen en neutrale beeldcondities. (A) Peak craving is significant hoger bij abstinente alcoholisten en cocaïnepatiënten in vergelijking met sociale drinkers (P <0.0001). (B) Piekangstcijfers zijn significant hoger bij abstinente alcoholisten en cocaïnepatiënten in vergelijking met sociale drinkers (P <0.001). (Gedetailleerde statistieken verstrekt in Fox et al. 291 en Sinha et al. 239)

Veel studies hebben ook hersengebieden onderzocht die verband houden met verlangen bij verslaafde personen. Blootstelling aan drugssignalen waarvan bekend is dat ze het verlangen verhogen, verhoogt de activiteit in de amygdala en de regio's van de frontale cortex, 292-294 met geslachtsverschillen in amygdala-activiteit en de reactie van de frontale cortex bij cocaïne-afhankelijke personen. 295,296 Door cue geïnduceerd verlangen naar nicotine, methamfetamine of opiaten activeert ook regio's van de prefrontale cortex, amygdala, hippocampus, insula en VTA (zie Ref. 297). Omdat stress ook het hunkeren naar drugs verhoogt, hebben we hersenactivatie onderzocht tijdens stress en neutrale beelden in een studie met functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI). Hoewel gezonde controles en cocaïne-afhankelijke individuen vergelijkbare niveaus van nood en polsveranderingen vertoonden tijdens blootstelling aan stress, was de hersenrespons op emotionele stress in paralimbische regio's zoals de voorste cingulale cortex, hippocampus en parahippocampale regio's groter in gezonde controles tijdens stress, terwijl cocaïne patiënten vertoonden een opvallende afwezigheid van een dergelijke activering.298 Cocaïnepatiënten hadden daarentegen een verhoogde activiteit in het caudate en dorsale striatumgebied tijdens stress die significant geassocieerd was met stressgeïnduceerde cocaïne-hunkering.

Recente PET-studies hebben ook een significante positieve correlatie aangetoond tussen het dorsale striatum en door drugs geïnduceerde cocaïne hunkering.299,300 Deze bevindingen zijn consistent met beeldvormingsstudies met alcoholische patiënten die een verhoogde associatie tussen dorsale striatum-regio's en hunkering naar alcohol vertonen in reactie op de presentatie van alcoholgerelateerde stimuli.301,302 Met behulp van PET-beeldvorming bij alcoholisten en cocaïnepatiënten heeft onderzoek een significant verband aangetoond tussen dopamine D2-receptorbinding in de VS en het verlangen naar geneesmiddelen, evenals motivatie voor zelftoediening.124,303,304 Anderzijds, neuropsychologische en beeldvormende onderzoeken die prefrontale onderzoeken uitvoerende functies, waaronder impulscontrole, besluitvorming en verschuivingen, hebben tekortkomingen van uitvoerende functies en hypofrontale responsen aangetoond bij verslaafde individuen in vergelijking met controlevrijwilligers. 305-312 Samen geven deze bevindingen aan dat verhoogde stress en opgewekt verlangen en dwangmatig medicijn op zoek naar staten in toevoegen ict-personen worden geassocieerd met grotere activiteit in het striatum, maar verminderde activiteit in specifieke regio's van de cingulaat en prefrontale cortex en gerelateerde regio's die betrokken zijn bij het beheersen van impulsen en emoties.

Stress-geïnduceerde herstel van het zoeken van medicijnen en terugval
Hoewel er verschillende effectieve gedrags- en farmacologische therapieën voor de behandeling van verslaving bestaan, is het welbekend dat de recidiefpercentages in verslaving hoog blijven. 30,313,314 Blootstelling aan stress, drugsgerelateerde stimuli en medicijnen zelf herstellen elk het gedrag van dieren bij het zoeken naar drugs en verhogen de terugval gevoeligheid bij verslaafde personen. 274,315-317 Dergelijke gegevens onderstrepen de behoefte aan specifieke aandacht voor de gevoeligheid voor chronisch recidief als doelwit in de ontwikkeling van verslavingszorg.

In het laatste decennium hebben een aanzienlijk aantal preklinische studies aangetoond dat CRF-, noradrenergische en glutamaterge pathways in de hersenen bijdragen aan het herstel van het zoeken naar medicijnen. 86,316-320 Neuroadaptaties geassocieerd met chronisch drugsgebruik omvatten overactieve hersenen CRF- en glutamaterge routes, veranderde autonome reacties, en onvoldoende actieve dopamine- en GABA-systemen, en deze veranderingen kunnen gepaard gaan met de hoge hunkeringstoestanden en de recidiefgevoeligheid geassocieerd met de chronische aard van verslaving.118,196,197,274,313,321 Bovendien hebben preklinische onderzoeken met diermodellen van zelftoediening en terugval van het geneesmiddel CRF-antagonisten, alfa-alfa, geïdentificeerd. 2-adrenerge agonisten, en meer recent, glutamaterge middelen als belangrijk in het verminderen van door stress geïnduceerd zoeken bij verslaafde proefdieren (zie 316,317,322-324). Deze gegevens komen overeen met menselijke bevindingen die in de vorige paragraaf werden besproken en die aangeven dat veranderingen in stress en dopaminerge paden gepaard gaan met hoge nood en hunkerenstoestanden en afgestompte fysiologische en neurale responsen die belangrijk zijn bij de regulatie van stress, hunkering en impulscontrole.

Menselijk onderzoek is ook begonnen markers te identificeren van de stress- en hunkeringstoestanden die voorspellend zijn voor terugvalresultaten. Om volledig te begrijpen of de verhoogde nood en de behoefte aan drugsverslaving voorspellend is voor terugval, volgden we de klinische behandeling - betrokken cocaïne- en alcoholafhankelijke personen in onze studies beschreven in de vorige secties na ontslag uit de intramurale behandeling voor 90-dagen om terugvalresultaten te beoordelen . Voor de cocaïnegroep ontdekten we dat door stress geïnduceerde cocaïnewens in het laboratorium de tijd tot cocaïne-terugval significant voorspelde. Hoewel stress-geïnduceerde ACTH- en cortisolresponsen niet geassocieerd waren met tijd tot recidive, waren deze responsen voorspellend voor hoeveelheden cocaïne verbruikt tijdens de follow-up. 325 Hoewel door het drug cue geïnduceerde verlangen niet voorspellend was voor terugval in deze studie, was er een hoge correlatie tussen stress en drug cue-geïnduceerde drug craving en stress en drug cue-geïnduceerde HPA-responsen. Deze gegevens suggereren dat, in ieder geval in het geval van cocaïneverslaving, door stress en door drugsgebruik veroorzaakte distress-toestanden een vergelijkbare dwangmatige drugzoekende toestand veroorzaken die wordt geassocieerd met terugval van de kwetsbaarheid. Bij alcoholici zijn negatieve gemoedstoestand, door stress geïnduceerde alcoholinkomsten en afgestompte stress en cue-geïnduceerde cortisolresponsen in verband gebracht met de resultaten van terugval van alcohol. 236,326-329 Rokers die beroofd zijn door nicotine en die werden blootgesteld aan een reeks stressoren vertoonden stompe ACTH, cortisol, en bloeddrukreacties op stress, maar verhoogde nicotinevermindering en craving scores, en deze responsen waren voorspellend voor de nicotine recidiveringsresultaten. 289 Dus voor alcoholische en rookmonsters, zoals in de cocaïnegroep, lijkt het erop dat de drug-hunkerende toestand gekenmerkt door toenemende benauwdheid en dwangmatige motivatie voor medicijn (craving) samen met slechte stress regulerende reacties (veranderde glucocorticoïd feedback of verhoogde noradrenerge arousal) resulteert in een verhoogde vatbaarheid voor verslavings terugval.

Bevindingen van basiswetenschappen en humane laboratorium- en klinische uitkomststudies identificeren verschillende farmacologische behandelingsdoelen om stress-geïnduceerde herstel van het zoeken naar medicijnen en terugval van gevoeligheid aan te pakken. Fundamentele wetenschappelijke gegevens suggereren dat CRF-antagonisten, alfa-2-adrenerge agonisten en glutamaterge middelen veelbelovend kunnen zijn in het aanpakken van stressgerelateerde terugval. Menselijke laboratoriumonderzoeken zijn nodig die deze agentia screenen om hun belofte met betrekking tot intermediaire markers van stress-gerelateerde terugvalgevoeligheid te beoordelen. Dergelijke onderzoeken zouden gericht zijn op stress- en cue-geïnduceerde hunkering naar drugs, hunkeringgerelateerde angst, HPA-metingen, en hartslag- of hartslagvariatie evenals reacties in specifieke hersenregio's. 297 Bijvoorbeeld, in een voorlopige laboratoriumstudie en klinische uitkomstenstudie, we hebben aangetoond dat lofexidine, een alfa-2-adrenerge agonist, door stress-geïnduceerde opiaatzucht en door stress geïnduceerde woedebelasting significant verlaagde, terwijl het ook de opiaat-recidiverend uitkomsten verbeterde bij naltrexon-behandelde, opiaat-afhankelijke individuen.330 Evenzo nemen gedragsstrategieën die verminderen angst en stress-gerelateerd verlangen naar drugs en het normaliseren van stressreacties om adaptief reageren te stimuleren in contexten met hoge uitdagingen zou van nut zijn bij het verminderen van de effecten van stress op het zoeken naar drugs en terugval. Op mindfulness gebaseerde stressvermindering (MBSR) is bijvoorbeeld effectief in het terugdringen van de terugval naar ernstige depressie, en aanpassingen van deze strategieën zouden van voordeel kunnen zijn bij het aanpakken van terugvalrisico's bij verslaving.274

Samenvatting en toekomstige aanwijzingen
Deze beoordeling concentreert zich op het accumulerende bewijsmateriaal uit preklinische, klinische en populatiestudies dat zeer stressvolle situaties en chronische stress de verslavingskwetsbaarheid vergroten, dat wil zeggen, zowel het risico op het ontwikkelen van verslaving als het risico van terugval. De soorten stressoren die het verslavingsrisico vergroten, worden aangegeven in tabel 1. De stressoren zijn over het algemeen zeer emotioneel, verontrustende gebeurtenissen die oncontroleerbaar en onvoorspelbaar zijn voor zowel kinderen als volwassenen. De thema's variëren van verlies, geweld en agressie tot slechte ondersteuning, interpersoonlijke conflicten, isolatie en trauma's. Er is ook bewijs voor een dosisafhankelijke relatie tussen geaccumuleerde tegenslag en verslavingsrisico: hoe groter het aantal stressfactoren waaraan een persoon wordt blootgesteld, hoe groter het risico op het ontwikkelen van verslaving. Werkgerelateerde stressoren hebben minder ondersteuning, maar individuele variabelen zoals eigenschap negatieve emotionaliteit en slechte zelfcontrole (mogelijk vergelijkbaar met een slechte uitvoerende functie) lijken ook uniek bij te dragen aan het verslavingsrisico. Blootstelling aan dergelijke stressoren in het begin van hun leven en accumulatie van stress (chroniciteit) resulteren in neuro-endocriene, fysiologische, gedrags- en subjectieve veranderingen die de neiging hebben om langdurig te zijn en een negatieve invloed hebben op de ontwikkeling van hersensystemen die betrokken zijn bij leer-, motivatie- en stressgerelateerd adaptief gedrag . Onderzoek dat direct inspeelt op stress-gerelateerde neurobiologische veranderingen en hun associatie met gedragsresultaten is hard nodig. Er zijn ook aanwijzingen nodig om de bijdrage van stress aan veranderingen in de mesolimbische dopamine-activiteit en de associatie met drugsgebruik te verduidelijken. Figuur 1 presenteert een schematisch model van associaties die werden ondersteund in onderzoek, evenals resterende hiaten.

Een overzicht van het bewijs dat de effecten van drugsgebruik en misbruik op stressreacties en dopamine-overdracht aangeeft, wordt gepresenteerd, samen met veranderde emotionele en motivationele reacties die samenhangen met hunkering en terugval naar drugsgebruik. Hoewel middelenmisbruik leidt tot veranderingen in stress en dopaminerge routes die betrokken zijn bij motivatie, zelfcontrole en adaptieve processen die nodig zijn om te overleven, is bewijs voor de vraag of dergelijke veranderingen het zoeken naar drugs of het hunkeren en het gebruik van drugsgebruik verbeteren, ontbreekt. Bijvoorbeeld, studies over de vraag of eerdere blootstelling aan legale en illegale drugs de associatie tussen stress en zelfsturing van geneesmiddelen verandert, zijn zeldzaam. Hoewel er specifieke neuroadaptaties zijn in beloning en geassocieerde regio's, is het ook belangrijk om te onderzoeken welke van deze veranderingen betrokken zijn bij het verhogen van de medicijninname en het ondersteunen van verslavende processen zoals progressief verlies van controle, persistentie van hunkering en escalerende zelftoediening van geneesmiddelen. Omdat stress ook het risico op stemmings- en angststoornissen verhoogt, die zeer comorbide zijn met verslaving, is het belangrijk om te onderzoeken of er specifieke stressgerelateerde factoren zijn die bijdragen aan het risico op stemmings- en angststoornissen en het verslavingsrisico. Dat wil zeggen, wat zijn de veerkrachtfactoren die beschermend zijn voor één reeks ziekten, maar kwetsbaarheden voor de andere. Exploratie van gen-omgevingsinteracties kan bijzonder nuttig zijn bij het beantwoorden van dergelijke vragen.

Een overzicht van recente studies over stress-geïnduceerde herstel tot het zoeken naar medicijnen, het hunkeren naar drugs en terugval van gevoeligheid wordt ook verschaft. Klinische implicaties omvatten de ontwikkeling van nieuwe beoordelingsprocedures en markers die nuttig zijn bij het identificeren van personen met een verhoogd risico op stressgerelateerde terugval en het testen van nieuwe farmacologische therapieën die gericht zijn op het verband tussen stress en terugvalrisico. Zoals te zien is in figuur 2, vertonen verslaafde personen een verhoogde gevoeligheid voor hunkering en grotere angstgevoelens in stress- en drugsgerelateerde situaties, maar of dergelijke gewijzigde reacties overgangen vertegenwoordigen als gevolg van chronisch drugsgebruik of chronische stresstoestanden, moet verder worden onderzocht. Onderzoek naar de mechanismen waarmee chronische stress en drugsgebruik de uitvoerende functies veranderen die betrokken zijn bij adaptieve gedragsreacties is nodig. Effectieve gedragsbehandelingen richten zich op het verbeteren van de copingrespons. Stressbelastingen en chronische stress verminderen stressadaptieve en coping-mechanismen en daarom zijn behandelingen die gericht zijn op het verbeteren van coping mogelijk niet geschikt voor mensen met stressgerelateerde risicofactoren. Ontwikkeling van nieuwe interventies gericht op zelfcontrole, vooral in de context van stress is noodzakelijk. Systematisch onderzoek naar deze vragen zal leiden tot een beter begrip van hoe stress geassocieerd is met terugval. Bovendien kan dergelijk onderzoek van belang zijn bij het ontwikkelen van nieuwe behandelingsdoelen om terugval te verminderen, zowel op het gebied van medicatieontwikkeling als bij het ontwikkelen van gedragsbehandelingen die specifiek gericht zijn op de effecten van stress op het voortgezette gebruik van drugs en terugval bij verslaafden.

Dankwoord
Voorbereiding van deze beoordeling werd ondersteund door subsidies van de National Institutes of Health, P50-DA165556, R01-AA13892, R01-DA18219 en U01-RR24925.
voetnoten
Belangenconflicten
De auteur verklaart geen belangenconflicten.

Referenties
1. Lazarus RS. Stress en emotie: een nieuwe synthese. Springer Publishing Company; New York: 1999.
2. Cohen S, Kessler RC, Gordon LU. Strategieën voor het meten van stress in onderzoeken naar psychiatrische en lichamelijke aandoeningen. In: Cohen S, Kessler RC, Gordon LU, redacteuren. Stress meten: een gids voor gezondheids- en sociale wetenschappers. Oxford Universiteit krant; New York: 1995. pp. 3-26.
3. Levine S. Ontwikkelingsdeterminanten van gevoeligheid en stressbestendigheid. Psychoneuroendocrinology. 2005, 30: 939-946. [PubMed]
4. Charmandari E, Tsigos C, Chrousos G. Endocrinologie van de stressrespons. Annu. Rev. Physiol. 2005, 67: 259-284. [PubMed]
5. McEwen BS. Beschermende en schadelijke effecten van stressmediatoren: de goede en slechte kanten van de reactie op stress. Metabolisme. 2002, 51: 2-4. [PubMed]
6. McEwen BS. Fysiologie en neurobiologie van stress en adaptatie: centrale rol van de hersenen. Physiol. Rev. 2007; 87: 873-904. [PubMed]
7. Selye H. The Stress of Life. McGraw-Hill; New York: 1976.
8. Paulus MP. Besluitvormingsstoornissen in psychiatrisch veranderde homeostatische verwerking? Wetenschap. 2007, 318: 602-606. [PubMed]
9. Frankenhauser M. Psychobiologische aspecten van levensstress. In: Levine S, Ursin H, redacteuren. Coping en gezondheid. Plenum Press; New York: 1980. pp. 203-223.
10. Lovallo WR. Stress en gezondheid: biologische en psychologische interacties. Sage Publications, Inc .; Thousand Oaks, Californië: 1997.
11. Meaney MJ, Brake W, Gratton A. Milieuwetgeving van de ontwikkeling van mesolimbische dopamine-systemen: een neurobiologisch mechanisme voor de kwetsbaarheid voor drugsmisbruik? Psychoneuroendocrinology. 2002, 27: 127-138. [PubMed]
12. McEwen BS. Stress en hippocampale plasticiteit. Annu. Rev. Neuro-sci. 1999, 22: 105-122.
13. Heinrichs S. Gedragsmatige gevolgen van gewijzigde activering van de corticotropine-afgevende factor in Brian: een functionalistische kijk op affectieve neurowetenschap. In: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, redacteuren. Handboek van stress en de hersenen. Deel 1: De neurobiologie van stress. Vol. 15. Elsevier; Amsterdam: 2005. pp. 155-177.
14. Berridge CW. Noradrenergische modulatie van opwinding. Brain Res. Rev. 2007; 58 (1): 1-17. [PMC gratis artikel] [PubMed]
15. Phan KL, et al. Neurale substraten voor vrijwillige onderdrukking van negatief affect: een functioneel onderzoek naar magnetische resonantie beeldvorming. Biol. Psychiatrie. 2005, 57: 210-219. [PubMed]
16. Roberts A, Robbins T, Weiskrantz L. The Prefrontal Cortex: Executive en Cognitive Functions. Oxford Universiteit krant; Oxford, VK: 1998.
17. Arnsten AFT. De biologie van frazzled zijn. Wetenschap. 1998, 280: 1711-1712. [PubMed]
18. Mischel W. Van goede bedoelingen tot wilskracht. Guilford Press; New York: 1996.
19. Barkley RA. Gedragsremming, aanhoudende aandacht en executieve functies: het construeren van een verenigende theorie van ADHD. Psychol. Bull. 1997, 121: 65-94. [PubMed]
20. Tice D, Bratslavsky E, Baumeister R. Emotionele noodregeling heeft voorrang op impulsbeheersing: als je je slecht voelt, doe het dan! J. Pers. Soc. Psychol. 2001, 80: 53-67. [PubMed]
21. Westergaard GC, et al. Fysiologische correlaten van agressie en impulsiviteit bij vrij rondlopende vrouwelijke primaten. Neuropsychopharmacology. 2003, 28: 1045-1055. [PubMed]
22. Hayaki J, et al. Tegenspoed onder drugsgebruikers: relatie tot impulsiviteit. Drug Alcohol Depend. 2005, 78: 65-71. [PubMed]
23. Greco B, Carli M. Minder aandacht en verhoogde impulsiviteit bij muizen zonder NPY Y2-receptoren: relatie tot anxiolytisch-achtig fenotype. Behav. Brain Res. 2006, 169: 325-334. [PubMed]
24. Fishbein DH, et al. Bemiddelaars van de relatie tussen stress en middelengebruik bij mannelijke adolescenten in de stad. Vorige. Sci. 2006, 7: 113-126. [PubMed]
25. Verdejo-Garcia A, et al. Negatieve emotie-gedreven impulsiviteit voorspelt problemen met de afhankelijkheid van stoffen. Drug Alcohol Depend. 2007, 91: 213-219. [PubMed]
26. Anestis MD, Selby EA, Joiner TE. De rol van urgentie in onaangepast gedrag. Behav. Res. Ther. 2007, 45: 3018-3029. [PubMed]
27. Hatzinger M, et al. Hypothalamische-hypofyse-adrenocorticale (HPA) activiteit bij kleuters: belang van geslacht en associaties met gedrags- / emotionele problemen. J. Psychiatr. Res. 2007, 41: 861-870. [PubMed]
28. Arnsten AFT, Goldman-Rakic ​​PS. Lawaaistress verslechtert de prefrontale corticale cognitieve functie bij apen: aanwijzingen voor een hyperdopaminerge mechanisme. Boog. Gen. Psychiatry. 1998, 55: 362-369. [PubMed]
29. Li CS, Sinha R. Remmende controle en regulatie van emotionele stress: Neuroimaging-bewijs voor frontaal-limbisch disfunctioneren bij psychostimulerende verslaving. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 581-597. [PMC gratis artikel] [PubMed]
30. Sinha R. Hoe verhoogt stress het risico op drugsmisbruik en terugval? Psychopharmacology (Berl.) 2001; 158: 343-359. [PubMed]
31. Tomkins SS. Psychologisch model van rookgedrag. Ben. J. Volksgezondheid en de volksgezondheid. 1966; 56: 17-20.
32. Leventhal H, Cleary PD. Het rookprobleem: een overzicht van het onderzoek en de theorie bij gedragsrisicomodificatie. Psychol. Bull. 1980, 88: 370-405. [PubMed]
33. Russell JA, Mehrabian A. De bemiddelende rol van emoties bij alcoholgebruik. J. Stud. Alcohol. 1975, 36: 1508-1536. [PubMed]
34. Marlatt GA, Gordon JR. Terugvalpreventie: onderhoudsstrategieën bij de behandeling van verslavend gedrag. Guilford Press; New York: 1985.
35. Wills T, Shiffman S. Coping en middelenmisbruik: een conceptueel kader. In: Shiffman S, Wills T, redacteuren. Coping and Substance Gebruik. Academische pers; Orlando, FL: 1985. pp. 3-24.
36. Khantzian EJ. De zelf-medicatie hypothese van verslavende aandoeningen: focus op heroïne en cocaïneverslaving. Am. J. Psychiatry. 1985, 142: 1259-1264. [PubMed]
37. Baker TB, et al. Verslavingsmotivatie geherformuleerd: een affectief verwerkingsmodel van negatieve bekrachtiging. Psychol. Rev. 2004; 111: 33-51. [PubMed]
38. Koob GF, Le Moal M. Drugsmisbruik: Hedonale homeostatische ontregeling. Wetenschap. 1997, 278: 52-58. [PubMed]
39. Robinson TE, Berridge KC. Verslaving. Annu. Rev. Psychol. 2003, 54: 25-53. [PubMed]
40. Hyman SE, Malenka RC. Verslaving en de hersenen: de neurobiologie van dwang en de persistentie ervan. Neuroscience. 2001, 2: 695-703. [PubMed]
41. Newcomb M, Harlow L. Levensgebeurtenissen en middelengebruik bij adolescenten: bemiddelende effecten van waargenomen verlies van controle en zinloosheid in het leven. J. Pers. Soc. Psychol. 1986, 51: 564-577. [PubMed]
42. Brown RI. Gokverslavingen, opwinding en een affectieve / besluitvormende verklaring van gedragsretorsies of terugvallen. Int. J. Addict. 1987, 22: 1053-1067. [PubMed]
43. Newcomb MD, Bentler PM. Impact van drugsgebruik door adolescenten en sociale steun op problemen van jonge volwassenen: een longitudinale studie. J. Abnorm. Psychol. 1988, 97: 64-75. [PubMed]
44. Chassin L, Mann LM, Sher KJ. Zelfbewustzijnstheorie, familiegeschiedenis van alcoholisme en alcoholbetrokkenheid bij adolescenten. J. Abnorm. Psychol. 1998, 97: 206-217. [PubMed]
45. Cooper ML, Russell M, Frone MR. Werkstress en alcoholeffecten: een test van door stress teweeggebracht drinken. J. Health Soc. Behav. 1990, 31: 260-276. [PubMed]
46. Testamenten TA, Vaccaro D, McNamara G. De rol van levensgebeurtenissen, gezinsondersteuning en competentie in het gebruik van middelen door adolescenten: een test van kwetsbaarheid en beschermende factoren. Am. J. Commun. Psychol. 1992, 20: 349-374.
47. Johnson V, Pandina RJ. Een longitudinaal onderzoek naar de relaties tussen stress, coping-strategieën en problemen in verband met alcoholgebruik. Alcohol Clin. Exp. Res. 1993, 17: 696-702. [PubMed]
48. Johnson V, Pandina RJ. Alcoholproblemen bij een steekproef uit de gemeenschap: longitudinale invloeden van stress, coping en geslacht. Subst. Misbruik gebruiken. 2000, 35: 669-686. [PubMed]
49. Turner RJ, Lloyd DA. Levenslange trauma's en geestelijke gezondheid: de betekenis van cumulatieve tegenspoed. J. Health Soc. Behav. 1995, 36: 360-376. [PubMed]
50. Wills TA, Cleary SD. Hoe worden sociale steuneffecten gemedieerd? Een test met ouderlijke ondersteuning en adolescentengebruik. J. Pers. Soc. Psychol. 1996, 71: 937-952. [PubMed]
51. Sher KJ, et al. De rol van stressoren bij kinderen in de intergenerationele overdracht van stoornissen door alcoholgebruik. J. Stud. Alcohol. 1997, 58: 414-427. [PubMed]
52. Costa FM, Jessor R, Turbin MS. Overgang naar probleemdrinken bij adolescenten: de rol van psychosociale risico's en beschermende factoren. J. Stud. Alcohol. 1999, 60: 480-490. [PubMed]
53. Perkins HW. Stress gemotiveerd drinken in collegiale en postcollegiale jongvolwassenheid: levensloop en geslachtspatronen. J. Stud. Alcohol. 1999, 60: 219-227. [PubMed]
54. Burt SA, et al. Ouder-kindconflict en de comorbiditeit bij externaliserende stoornissen bij kinderen. Boog. Gen. Psychiatry. 2003, 60: 505-513. [PubMed]
55. Barrett A, Turner R. Familiestructuur en problemen met middelengebruik in de adolescentie en vroege volwassenheid: onderzoeken van verklaringen voor de relatie. Verslaving. 2006, 101: 109-120. [PubMed]
56. Dembo R, et al. De relatie tussen fysiek en seksueel misbruik en tabak, alcohol en illegaal drugsgebruik onder jongeren in een jeugdgevangeniscentrum. Int. J. Addict. 1988, 23: 351-378. [PubMed]
57. Harrison PA, Fulkerson JA, Beebe TJ. Meervoudig middelengebruik onder slachtoffers van fysiek en seksueel misbruik van adolescenten. Kindermishandeling en verwaarlozing. 1997; 21: 529-539. [PubMed]
58. Clark D, Lesnick L, Hegedus A. Traumas en andere ongewenste levensgebeurtenissen bij adolescenten met alcoholmisbruik en -afhankelijkheid. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatrie. 1997, 36: 1744-1751. [PubMed]
59. Widom CS, Weiler BL, Cottler LB. Slachtofferschap bij kinderen en drugsmisbruik: een vergelijking van prospectieve en retrospectieve bevindingen. J. Consult. Clin. Psychol. 1999, 67: 867-880. [PubMed]
60. Breslau N, Davis G, Schultz L. Posttraumatische stressstoornis en de incidentie van nicotine, alcohol en andere drugsstoornissen bij personen die een trauma hebben meegemaakt. Boog. Gen. Psychiatry. 2003, 60: 289-294. [PubMed]
61. Sher KJ, et al. Kenmerken van kinderen van alcoholisten: vermeende risicofactoren, middelengebruik en misbruik en psychopathologie. J. Abnorm. Psychol. 1991, 100: 427-448. [PubMed]
62. Cooper ML, et al. Ontwikkeling en validatie van een driedimensionale maat voor drinkmotieven. Psychol. Beoordelen. 1992, 4: 123-132.
63. Laurent L, Catanzaro SJ, Callan MK. Stress, aan alcohol gerelateerde verwachtingen en coping-voorkeuren: een replicatie met adolescenten van de Cooper et al. (1992) model. J. Stud. Alcohol. 1997, 58: 644-651. [PubMed]
64. Chen JH, et al. Geslachtsverschillen in de effecten van aan rouw gerelateerde psychische problemen op gezondheidsuitkomsten. Psychol. Med. 1999, 29: 367-380. [PubMed]
65. Stice E, Barrera M, Jr., Chassin L. Prospectieve differentiële voorspelling van alcoholgebruik door adolescenten en probleemgebruik: onderzoek naar de werkingsmechanismen. J. Abnorm. Psychol. 1998, 107: 616-628. [PubMed]
66. Chassin L, et al. Historische veranderingen in het roken van sigaretten en aan roken gerelateerde overtuigingen na 2 decennia in een gemeenschap in het Midwesten. Gezondheid Psychol. 2003, 22: 347-353. [PubMed]
67. Measelle JR, Stice E, Springer DW. Een prospectieve test van het negatieve affectmodel van middelenmisbruik: matigende effecten van sociale steun. Psychol. Addict. Behav. 2006, 20: 225-233. [PMC gratis artikel] [PubMed]
68. Kandel DB, et al. Psychische stoornissen geassocieerd met middelengebruik bij kinderen en adolescenten: bevindingen uit de methoden voor de epidemiologie van psychiatrische stoornissen bij kinderen en adolescenten (MECA). J. Abnorm. Child Psychol. 1997, 25: 121-132. [PubMed]
69. King CA, et al. Voorspellers van co-morbide alcohol- en middelenmisbruik bij depressieve adolescenten. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatrie. 1996, 35: 743-751. [PubMed]
70. Rohde L, Roman T, Szobot C, et al. Dopamine transporter gen, respons op methylfenidaat en cerebrale bloedstroom bij aandachtstekortstoornis / hyperactiviteit: een pilootstudie. Synapse. 2003, 48: 87-89. [PubMed]
71. Riggs PD, Whitmore EA. Stofstoornissen en storende gedragsstoornissen. APA Press; Washington, DC: 1999.
72. Rao U, et al. Factoren die geassocieerd zijn met de ontwikkeling van een drugsverslaving bij depressieve adolescenten. J. Am. Acad. Child Adolsc. Psychiatrie. 1999, 38: 1109-1117.
73. Kessler RC, et al. De epidemiologie van samenlopende verslavende en psychische stoornissen: implicaties voor preventie en gebruik van diensten. Am. J. Orthopsychiatry. 1996, 66: 17-31. [PubMed]
74. Sinha R, Rounsaville BJ. Geslachtsverschillen bij depressieve middelenmisbruikers. J. Clin. Psychiatrie. 2002, 63: 616-627. [PubMed]
75. Clark DB, et al. Fysiek en seksueel misbruik, depressie en alcoholgebruiksstoornissen bij adolescenten: begin en uitkomst. Drug Alcohol Depend. 2003, 69: 51-60. [PubMed]
76. Brady KT, Sinha R. Co-voorkomende psychische stoornissen en verslavingen: de neurobiologische effecten van chronische stress. Am. J. Psychiatry. 2005, 162: 1483-1493. [PubMed]
77. Cicchetti D, Toth SL. Kindermishandeling. Annu. Rev. Clin. Psychol. 2005, 1: 409-438. [PubMed]
78. Reed PL, Anthony JC, Breslau N. Incidentie van drugsproblemen bij jonge volwassenen die worden blootgesteld aan trauma en posttraumatische stressstoornis: zijn vroege levenservaringen en predisposities belangrijk? Boog. Gen. Psych. 2007, 64: 1435-1442.
79. Hammen C. Stress en depressie. Annu. Rev. Clin. Psychol. 2005, 1: 293-319. [PubMed]
80. Kessler RC. De epidemiologie van dubbele diagnose. Biol. Psychiatrie. 2005, 56: 730-737. [PubMed]
81. Turner RJ, Lloyd DA. Cumulatieve tegenspoed en drugsverslaving bij jonge volwassenen: raciale / etnische contrasten. Verslaving. 2003, 98: 305-315. [PubMed]
82. Lloyd DA, Turner RJ. Cumulatieve levensbelangrijke tegenspoed en alcoholverslaving in de adolescentie en jonge volwassenheid. Drug Alcohol Depend. 2008, 93: 217-226. [PMC gratis artikel] [PubMed]
83. Sinha R. Stress en drugsmisbruik. In: Steckler NHKT, Reul JMHM, redacteuren. Handboek van stress en de hersenen. Deel 2 Stress: integratieve en klinische aspecten. Vol. 15. Elsevier; Amsterdam: 2005. pp. 333-356.
84. Miczek KA, et al. Agressie en verlies: aanhoudende effecten op de zelftoediening van cocaïne en genexpressie in peptidergische en aminerge mesocorticolimbische circuits. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004; 27: 787-802. [PubMed]
85. Lu L, Shaham Y. De rol van stress bij verslaving aan opiaat en psychostimulant: gegevens uit diermodellen. In: Steckler T, Kalin N, Reul J, redacteuren. Handboek van stress en de hersenen, deel 2 Stress: integratieve en klinische aspecten. Vol. 15. Elsevier; San Diego, CA: 2005. pp. 315-332.
86. Le AD, et al. De rol van alfa-2 adrenoceptoren bij door stress teweeggebracht herstel van alcohol en zelf-toediening van alcohol bij ratten. Psychopharmacology (Berl.) 2005; 179: 366-373. [PubMed]
87. Cleck JN, Blendy JA. Een slechte zaak slechter maken: nadelige effecten van stress op drugsverslaving. J. Clin. Investeren. 2008, 118: 454-461. [PMC gratis artikel] [PubMed]
88. Higley JD, et al. Niet-menselijk primaatmodel van alcoholmisbruik: effecten van vroege ervaring, persoonlijkheid en stress op alcoholgebruik. Proc. Natl. Acad. Sci. VERENIGDE STATEN VAN AMERIKA. 1991, 88: 7261-7265. [PMC gratis artikel] [PubMed]
89. Kosten TA, Miserendino MJD, Kehoe P. Verbeterde acquisitie van zelf-toediening van cocaïne bij volwassen ratten met ervaring in verband met de isolatie van neonaten. Brain Res. 2000, 875: 44-50. [PubMed]
90. Lu L, et al. Effect van omgevingsstressoren op versterking van de opiaten en psychostimulanten, herstel en discriminatie bij ratten: een evaluatie. Neurosci. Biobehav. Rev. 2003; 27: 457-491. [PubMed]
91. Moffett MC, et al. Moederlijke scheiding verandert de patronen van inname van geneesmiddelen in volwassenheid bij ratten. Biochem. Pharmacol. 2007, 73: 321-330. [PMC gratis artikel] [PubMed]
92. Boyce-Rustay JM, Cameron HA, Holmes A. Chronische zwemstress verandert de gevoeligheid voor acute gedragseffecten van ethanol bij muizen. Physiol. Behav. 2007, 91: 77-86. [PubMed]
93. Park MK, et al. Leeftijd, geslacht en vroege omgeving dragen bij tot individuele verschillen in nicotine / acetaldehyde-geïnduceerde gedrags- en endocriene reacties bij ratten. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007, 86: 297-305. [PubMed]
94. Kosten TA, et al. Neonatale isolatie verbetert de verwerving van cocaïne-zelftoediening en voedselrespons bij vrouwelijke ratten. Behav. Brain Res. 2004, 151: 137-149. [PubMed]
95. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Verhoogde cocaïne- en voedseladministratie bij vrouwelijke ratten met ervaring in de isolatie van pasgeborenen. Neuropsychopharmacology. 2006, 31: 70-76. [PubMed]
96. Lynch W. Sekseverschillen in kwetsbaarheid voor zelftoediening door geneesmiddelen. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2006, 14: 34-41. [PubMed]
97. Becker JB, et al. Stress en ziekte: is een vrouw een predisponerende factor? J. Neurosci. 2007, 27: 11851-11855. [PubMed]
98. Tschann JM, et al. Initiatie van middelengebruik in de vroege adolescentie: de rollen van puberale timing en emotionele stress. Gezondheid Psychol. 1994, 13: 326-333. [PubMed]
99. Fergusson DM, Horwood LJ. Vroeg begin van cannabisgebruik en psychosociale aanpassing bij jonge volwassenen. Verslaving. 1997, 92: 279-296. [PubMed]
100. Simons JS, et al. Associaties tussen alcoholgebruik en PTSS-symptomen bij rampenbestrijders van het Amerikaanse Rode Kruis die reageren op de 9 / 11 / 2001-aanvallen. Am. J. Drug Alcohol Misbruik. 2005, 31: 285-304. [PubMed]
101. Lee CM, Buren C, Woods BA. Marihuana-motieven: redenen voor volwassenen om marihuana te gebruiken. Addict. Behav. 2007, 32: 1384-1394. [PMC gratis artikel] [PubMed]
102. Testamenten TA, et al. Bijdragen van positief en negatief effect op het gebruik van adolescenten: Test van een bi-dimensionaal model in een longitudinaal onderzoek. Psychol. Addict. Behav. 1999, 13: 327-338.
103. Testamenten TA, et al. Coping-dimensies, levensstress en gebruik van adolescentstof: een latente groei-analyse. J. Abnorm. Psychol. 2001, 110: 309-323. [PubMed]
104. Testamenten TA, et al. Gedrags- en emotionele zelfbeheersing: relaties met middelengebruik in monsters van middelbare en middelbare scholieren. Psychol. Addict. Behav. 2006, 20: 265-278. [PubMed]
105. Siqueira L, et al. De relatie tussen stress en coping-methoden voor het gebruik van adolescente marihuana. Subst. Een bus. 2001, 22: 157-166. [PubMed]
106. Butters JE. Familie stressoren en adolescent cannabisgebruik: een weg naar probleemgebruik. J. Adolesc. 2002, 25: 645-654. [PubMed]
107. McGee R, et al. Een longitudinale studie van cannabisgebruik en geestelijke gezondheid van adolescentie tot vroege volwassenheid. Verslaving. 2000, 95: 491-503. [PubMed]
108. Hayatbakhsh MR, et al. Beweren de huwelijkse omstandigheden van ouders dat de volwassen DSM-IV cannabisgebruiksstoornissen? Een prospectieve studie. Verslaving. 2006, 101: 1778-1786. [PubMed]
109. Windle M, Wiesner M. Trajecten van marihuanagebruik van adolescentie tot jongvolwassenheid: voorspellers en uitkomsten. Dev. Psychopathol. 2004, 16: 1007-1027. [PubMed]
110. Weiss EL, Longhurst JG, Mazure CM. Jeugd seksueel misbruik als een risicofactor voor depressie bij vrouwen: psychosociale en neurobiologische correlaten. Am. J. Psychiatry. 1999, 156: 816-828. [PubMed]
111. MacMillan HL, et al. Kindermishandeling en levenslange psychopathologie in een steekproef van de gemeenschap. Am. J. Psychiatry. 2001, 158: 1878-1883. [PubMed]
112. Simpson T, Miller W. Gelijktijdige behandeling van seksueel en lichamelijk misbruik tijdens kindertijd en problemen met het gebruik van middelen: een evaluatie. Clin. Psychol. Rev. 2002; 22: 27-77. [PubMed]
113. Hyman S, et al. Een genderspecifieke psychometrische analyse van de Early Trauma Interview Short Form bij volwassenen die afhankelijk zijn van cocaïne. Addict. Behav. 2004, 30: 847-852. [PMC gratis artikel] [PubMed]
114. Hyman SM, Garcia M, Sinha R. Geslachtsspecifieke associaties tussen soorten kindermishandeling en het begin, escalatie en ernst van middelengebruik bij volwassenen die afhankelijk zijn van cocaïne. Am. J. Drug Alcohol Misbruik. 2006, 32: 655-664. [PMC gratis artikel] [PubMed]
115. Di Chiara G, Imperato A. Geneesmiddelen die door mensen zijn misbruikt, verhogen bij voorkeur de synaptische dopamineconcentraties in het mesolimbische systeem van vrij bewegende ratten. Proc. Natl. Acad. Sci. VERENIGDE STATEN VAN AMERIKA. 1988, 85: 5274-5278. [PMC gratis artikel] [PubMed]
116. Spanagel R, Weiss F. De dopamine-hypothese van beloning: verleden en huidige status. Trends Neurosci. 1999, 22: 521-527. [PubMed]
117. Pierce RC, Kumaresan V. Het mesolimbische dopaminesysteem: de laatste gemeenschappelijke route voor het versterkende effect van drugs of misbruik? Neurosci. Biobehav. Rev. 2006; 30: 215-238. [PubMed]
118. Kauer JA, Malenka RC. Synaptische plasticiteit en verslaving. Nat. Rev Neurosci. 2007, 8: 844-858. [PubMed]
119. Breiter HC, et al. Acute effecten van cocaïne op de activiteit en emotie van het menselijke brein. Neuron. 1997, 19: 591-611. [PubMed]
120. Volkow N, Wang GJ, Fowler JS, et al. Versterkende effecten van psychostimulantia bij mensen zijn geassocieerd met toename van dopamine in de hersenen en bezetting van D-sub-2-receptoren. J. Pharm. Expt. Ther. 1999, 291: 409-415.
121. Drevets W, Gautier C, Price JC, et al. Amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte in humaan ventrale striatum correleert met euforie. Biol. Psychiatrie. 2001, 49: 81-96. [PubMed]
122. Leyton M, et al. Amfetamine-geïnduceerde verhogingen van extracellulair dopamine, drugswens en nieuwheid op zoek: een PET / [11C] raclopride-onderzoek bij gezonde mannen. Neuropsychopharmacology. 2002, 27: 1027-1035. [PubMed]
123. Brody AL, et al. Verzwakking van cue-geïnduceerde sigarettenaanvallen en anterieure cingulate cortexactivering bij met bupropion behandelde rokers: een voorstudie. Psychiatry Res. 2004, 130: 269-281. [PMC gratis artikel] [PubMed]
124. Martinez D, et al. Beeldvorming van de neurochemie van alcohol- en middelenmisbruik. Neuroimaging Clin. N. Am. 2007, 17: 539-555. [PubMed]
125. Oswald LM, et al. Relaties tussen ventrale striatale dopamine-afgifte, cortisolsecretie en subjectieve reacties op amfetamine. Neuropsychopharmacology. 2005, 30: 821-832. [PubMed]
126. Yoder KK, et al. Dopamine D (2) -receptorbeschikbaarheid is geassocieerd met subjectieve reacties op alcohol. Alcohol Clin. Exp. Res. 2005, 29: 965-970. [PubMed]
127. Thierry AM, et al. Selectieve activering van het mesocorticale DA-systeem door stress. Natuur. 1976, 263: 242-244. [PubMed]
128. Dunn AJ. Stressgerelateerde activering van cerebrale dopaminerge systemen. Ann. NY Acad. Sci. 1988, 537: 188-205. [PubMed]
129. Takahashi H, et al. Effecten van nicotine- en voetschokspanning op dopamine-afgifte in het striatum en nucleus accumbens. Brain Res. Bull. 1998, 45: 157-162. [PubMed]
130. Kalivas PW, Duffy P. Selectieve activering van dopaminetransmissie in de schil van de nucleus accumbens door stress. Brain Res. 1995, 675: 325-328. [PubMed]
131. Piazza PV, Le Moal ML. Pathofysiologische basis van kwetsbaarheid voor drugsmisbruik: rol van een interactie tussen stress, glucocorticoïden en dopaminerge neuronen. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1996, 36: 359-378. [PubMed]
132. Rouge-Pont F, et al. Individuele verschillen in stress-geïnduceerde dopamine-afgifte in de nucleus accumbens worden beïnvloed door corticosteron. EUR. J. Neurosci. 1998, 10: 3903-3907. [PubMed]
133. Barrot M, et al. De dopaminerge hyperreactiviteit van de schil van de nucleus accumbens is hormoonafhankelijk. EUR. J. Neurosci. 2000, 12: 973-979. [PubMed]
134. Pacak K, et al. Chronische hypercortisolemie remt dopamine-synthese en omzet in de nucleus accumbens: een in vivo microdialyseonderzoek. Neuro-endocrinologie. 2002, 76: 148-157. [PubMed]
135. Overton PG, et al. Preferentiële bezetting van mineralocorticoïdreceptoren door corticosteron verhoogt glutamaat-geïnduceerd burst-firing in dopaminergische neuronen van rattenbrein. Brain Res. 1996, 737: 146-154. [PubMed]
136. Saal D, et al. Drugs van misbruik en stress veroorzaken een algemene synaptische aanpassing in dopamine-neuronen. Neuron. 2003, 37: 577-582. [PubMed]
137. Ungless MA, et al. Corticotropine-afgevende factor vereist CRF-bindend eiwit om NMDA-receptoren te stimuleren via CRF-receptor 2 in dopamine-neuronen. Neuron. 2003, 39: 401-407. [PubMed]
138. Wang B, et al. Ervaring met cocaïne bepaalt de beheersing van glutamaat en dopamine in de hersenen door corticotropine-afgevende factor: een rol bij door stress geïnduceerde terugval naar het zoeken naar geneesmiddelen. J. Neurosci. 2005, 25: 5389-5396. [PubMed]
139. Pruessner JC, et al. Dopamine-afgifte als reactie op een psychologische stress bij de mens en zijn relatie tot moederzorg in het begin van het leven: een positronemissietomografiestudie met [11C] -raclopride. J. Neurosci. 2004, 24: 2825-2831. [PubMed]
140. Wand GS, et al. Vereniging van amfetamine-geïnduceerde striatale dopamine-afgifte en cortisolreacties op psychologische stress. Neuropsychopharmacology. 2007, 32: 2310-2320. [PubMed]
141. Robinson TE, Kolb B. Veranderingen in de morfologie van dendrieten en dendritische stekels in de nucleus accumbens en prefrontale cortex na herhaalde behandeling met amfetamine of cocaïne. EUR. J. Neurosci. 1999, 11: 1598-1604. [PubMed]
142. Liston C, et al. Stress-geïnduceerde veranderingen in de prefrontale corticale dendritische morfologie voorspellen selectieve stoornissen in perceptuele aandachtsset-verschuiving. J. Neurosci. 2006, 26: 7870-7874. [PubMed]
143. Sorg BA, Kalivas PW. Effecten van cocaïne en voetschok stress op extracellulaire dopamine niveaus in het ventrale striatum. Brain Res. 1991, 559: 29-36. [PubMed]
144. McCullough LD, Salamone JD. Anxiogene geneesmiddelen beta-CCE en FG 7142 verhogen extracellulaire dopaminegehalten in nucleus accumbens. Psychopharmacology (Berl.) 1992; 109: 379-382. [PubMed]
145. Becerra L, et al. Beloningscircuitactivering door schadelijke thermische stimuli. Neuron. 2001, 32: 927-946. [PubMed]
146. Jensen J, et al. Directe activering van het ventrale striatum in afwachting van aversieve stimuli. Neuron. 2003, 40: 1251-1257. [PubMed]
147. Berridge K, Robinson TE. Wat is de rol van dopamine bij beloning: Hedonische impact, beloningsleren of incentive-salience? Brain Res. Rev. 1998; 28: 309-369. [PubMed]
148. Bindra D. Hoe adaptief gedrag wordt geproduceerd: een perceptueel-motivatie-alternatief voor responsversterking. Behav. Brain Sci. 1978, 1: 41-91.
149. Ikemoto S, Panksepp J. De rol van nucleus accumbens dopamine bij gemotiveerd gedrag: een verenigende interpretatie met speciale aandacht voor beloning zoeken. Brain Res. Rev. 1999; 31: 6-41. [PubMed]
150. Salamone JD, Cousin MS, Snyder BJ. Gedragsfuncties van nucleus accumbens dopamine: Empirische en conceptuele problemen met de anhedonia-hypothese. Neurosci. Biobehav. Rev. 1997; 21: 341-359. [PubMed]
151. Everitt BJ, Robbins TW. Neurale versterkingssysteem voor drugsverslaving: van acties tot gewoonten tot dwang. Nat. Neurosci. 2005, 8: 1481-1489. [PubMed]
152. Baler RD, Volkow ND. Drugsverslaving: de neurobiologie van verstoorde zelfcontrole. Trends Mol. Med. 2006, 12: 559-566. [PubMed]
153. Mantsch JR, Saphier D, Goeders NE. Corticosteron vergemakkelijkt de acquisitie van cocaïne zelftoediening bij ratten: tegenovergestelde effecten van de type II glucocorticoïde receptor agonist dexamethason. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998, 287: 72-80. [PubMed]
154. Goeders NE. De HPA-as en cocaïne versterking. Psychoneuroendocrinology. 2002, 27: 13-34. [PubMed]
155. Goeders NE. Stress, motivatie en drugsverslaving. Curr. Dir. Psycholog. Sci. 2004, 13: 33-35.
156. Marinelli M, et al. Corticosteron-circadiane secretie vergemakkelijkt differentieel dopamine-gemedieerd psychomotorisch effect van cocaïne en morfine. J. Neurosci. 1994, 14: 2724-2731. [PubMed]
157. Marinelli M, et al. Dopamine-afhankelijke reacties op morfine hangen af ​​van glucocorticoïde receptoren. Proc. Natl. Acad. Sci. VERENIGDE STATEN VAN AMERIKA. 1998, 95: 7742-7747. [PMC gratis artikel] [PubMed]
158. Deroche-Gamonet V, et al. De glucocorticoïde receptor als een potentieel doelwit om cocaïne misbruik te verminderen. J. Neurosci. 2003, 23: 4785-4790. [PubMed]
159. Morgan D, et al. Sociale dominantie bij apen: Dopamine D2-receptoren en cocaïne zelftoediening. Nat. Neurosci. 2002, 5: 88-90. [PubMed]
160. Plotsky PM, Meaney MJ. Vroege postnatale ervaringen veranderen het mRNA van de hypothalame corticotrofon-afgevende factor (CRF), het mediane eminentie-CRF-gehalte en stress-geïnduceerde afgifte bij volwassen ratten. Mol. Brain Res. 1993, 18: 195-200. [PubMed]
161. Liu D, et al. De effecten van vroege levensgebeurtenissen op de in vivo afgifte van norepineperine in de paraventriculaire kern van de hypothalamus en hypothalamus-hypofyse-bijnierreacties tijdens stress. J. Neuroendocrinol. 2000, 12: 5-12. [PubMed]
162. Ladd CO, et al. Langdurige gedrags- en neuro-endocriene aanpassingen aan nadelige vroege ervaringen. Prog. Brain Res. 2000, 122: 81-103. [PubMed]
163. Dallman MF, et al. Regulatie van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras tijdens stress: feedback, facilitatie en voeding. Neuroscience. 1994, 6: 205-213.
164. Caldji C, et al. De effecten van vroege opvoeding op de ontwikkeling van GABAA en centrale benzodiazepine receptor niveaus en nieuwheid-geïnduceerde angstigheid bij de rat. Neuropsychopharmacology. 2000, 22: 219-229. [PubMed]
165. Robinson TE, Becker JB, Presty SK. Langdurige facilitering van amfetamine-geïnduceerd rotatiegedrag en striatale dopamineafgifte geproduceerd door een enkele blootstelling aan amfetamine: geslachtsverschillen. Brain Res. 1982, 253: 231-241. [PubMed]
166. Kalivas PW, Stewart J. Dopmaine transmissie in de initiatie en expressie van door drugs en stress geïnduceerde sensibilisatie van motorische activiteit. Brain Res. Rev. 1991; 16: 223-244. [PubMed]
167. Doherty MD, Gratton A. Hoge snelheid chronoamperometrische metingen van mesolimbische en nigrostriatale dopamine-afgifte geassocieerd met herhaalde dagelijkse stress. Brain Res. 1992, 586: 295-302. [PubMed]
168. Brake WG, et al. Invloed van vroege postnatale opvoedingsomstandigheden op mesococorticolimbische dopamine en gedragsreacties op psychostimulantia en stressoren bij volwassen ratten. EU. J. Neurosci. 2004, 19: 1863-1874.
169. Weinshenker D, et al. Muizen met chronische norepinefrinegebrek lijken op amfetamine-gevoelig gemaakte dieren. Proc. Natl. Acad. Sci. VERENIGDE STATEN VAN AMERIKA. 2002, 99: 13873-13877. [PMC gratis artikel] [PubMed]
170. Vanderschuren LJ, Beemster P, Schoffelmeer AN. Over de rol van noradrenaline bij psychostimulant-geïnduceerde psychomotorische activiteit en sensibilisatie. Psychopharmacology (Berl.) 2003; 169: 176-185. [PubMed]
171. Gratton A, Sullivan RM. De rol van prefrontale cortex bij stressresponsiviteit. In: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, redacteuren. Handboek van stress en de hersenen. Vol. 1. Elsevier; Düsseldorf: 2005. p. 838.
172. Wellman CL. Dendritische reorganisatie in pyramidale neuronen in mediale prefrontale cortex na chronische toediening van corticosteron. J. Neurobiol. 2001, 49: 245-253. [PubMed]
173. Sullivan RM, Gratton A. Laterale effecten van mediale prefrontale cortexlesies op neuro-endocriene en autonome stressreacties bij ratten. J. Neurosci. 1999, 19: 2834-2840. [PubMed]
174. Braun K, et al. Maternale scheiding gevolgd door vroege sociale deprivatie beïnvloedt de ontwikkeling van monoaminerge vezelsystemen in de mediale prefrontale cortex van Octodon degus. Neuroscience. 2000, 95: 309-318. [PubMed]
175. DeBellis MD. Ontwikkelings-traumatologie: een bijdragend mechanisme voor stoornissen in alcohol- en drugsgebruik. Psychoneuroendocrinology. 2002, 27: 155-170. [PubMed]
176. De Bellis MD, et al. Pre-frontale cortex, thalamus en cerebellaire volumes bij adolescenten en jonge volwassenen met alcoholstoornissen en comorbide mentale stoornissen bij adolescenten. Alcohol. Clin. Exp. Res. 2005, 29: 1590-1600. [PubMed]
177. Mischel W, Shoda Y, Rodriguez MI. Vertraging van bevrediging bij kinderen. Wetenschap. 1989, 244: 933-938. [PubMed]
178. Muraven M, Baumeister RF. Zelfregulering en uitputting van beperkte middelen: lijkt zelfbeheersing op een spier? Psychol. Bull. 2000, 126: 247-259. [PubMed]
179. Arnsten AF, Li BM. Neurobiologie van executieve functies: catecholamine-invloeden op prefrontale corticale functies. Biol. Psychiatrie. 2005, 57: 1377-1384. [PubMed]
180. Wills TA, Stoolmiller M. De rol van zelfcontrole bij vroege escalatie van middelengebruik: een tijdvariërende analyse. J. Consult. Clin. Psychol. 2002, 70: 986-997. [PubMed]
181. Testamenten TA, et al. Voorzorgsmaatregelen voor zelfcontrole, symptomatologie en middelengebruik: test van een theoretisch model in een steekproef van 9-jarige kinderen. Psychol. Addict. Behav. 2007, 21: 205-215. [PubMed]
182. Giancola PR, et al. Uitvoerend cognitief functioneren en agressief gedrag bij preadolescente jongens met een hoog risico op drugsgebruik / afhankelijkheid. J. Stud. Alcohol. 1996, 57: 352-359. [PubMed]
183. Giancola PR, Mezzich AC, Tarter RE. Disruptief, delinquent en agressief gedrag bij vrouwelijke adolescenten met een psychoactieve verslavingsstoornis: verband met het cognitief functioneren van de uitvoerende macht. J. Stud. Alcohol. 1998, 59: 560-567. [PubMed]
184. Ernst M, et al. Gedragsvoorspellers van initiatie van middelengebruik bij adolescenten met en zonder attention-deficit / hyperactivity disorder. Kindergeneeskunde. 2006, 117: 2030-2039. [PubMed]
185. Jentsch JD, Taylor JR. Sekse-gerelateerde verschillen in ruimtelijk verdeelde aandacht en motorische impulsiviteit bij ratten. Behav. Neurosci. 2003, 117: 76-83. [PubMed]
186. Everitt B, Robbins TW. Neurale versterkingssysteem voor drugsverslaving: van acties tot gewoonten tot dwang. Nat. Neurosci. 2005, 8: 1481-1489. [PubMed]
187. Oswald LM, et al. Impulsiviteit en chronische stress zijn geassocieerd met amfetamine-geïnduceerde striatale dopamine-afgifte. NeuroImage. 2007, 36: 153-166. [PubMed]
188. Caspi A, et al. Rol van genotype in de cyclus van geweld bij mishandelde kinderen. Wetenschap. 2002, 297: 851-854. [PubMed]
189. Caspi A, et al. Invloed van levensstress op depressie: matiging door een polymorfisme in het 5-HTT-gen. Wetenschap. 2003, 301: 386-389. [PubMed]
190. Kaufman J, Yang BZ, Douglas-Palumberi H, et al. Sociale ondersteuning en serotonine transporter gen gematigde depressie bij mishandelde kinderen. Proc. Nat. Acad. Sci. VERENIGDE STATEN VAN AMERIKA. 2004, 101: 17316-17321. [PMC gratis artikel] [PubMed]
191. Kaufman J, et al. Van de hersenen afgeleide neurotrofe factor-5-HTTLPR gen-interacties en omgevingsmodificatoren van depressie bij kinderen. Biol. Psychiatrie. 2006, 59: 673-680. [PubMed]
192. Tsuang M, et al. Genetische en omgevingsinvloeden op overgangen in drugsgebruik. Behav. Genet. 1999, 29: 473-479. [PubMed]
193. Kendler KS, Prescott CA, Neale MC. De structuur van genetische en omgevingsrisicofactoren voor veel voorkomende stoornissen van psychiatrie en drugsgebruik bij vrouwen en mannen. Boog. Gen. Psychiatry. 2003, 60: 929-937. [PubMed]
194. Kreek M, et al. Genetische invloeden op impulsiviteit, het nemen van risico's, stressgevoeligheid en kwetsbaarheid voor drugsgebruik en verslaving. Nat. Neurosci. 2005, 8: 1450-1457. [PubMed]
195. Nestler EJ. Bestaat er een gebruikelijke moleculaire route voor verslaving? Nat. Neurosci. 2005, 8: 1445-1449. [PubMed]
196. Kalivas PW, Volkow ND. De neurale basis van verslaving: een pathologie van motivatie en keuze. Am. J. Psychiatry. 2005, 162: 1403-1413. [PubMed]
197. Koob G, Kreek MJ. Stress, ontregeling van routes voor geneesmiddelbeloningen en de overgang naar drugsverslaving. Am. J. Psychiatry. 2007, 164: 1149-1159. [PMC gratis artikel] [PubMed]
198. Pandey SC, et al. Neuropeptide Y en alcoholisme: genetisch, moleculair en farmacologisch bewijs. Alcoholisme: Clin. Exp. Res. 2003, 27: 149-154.
199. Gehlert D. Inleiding tot de beoordelingen van neuropeptide Y. Neuropeptiden. 2004, 38: 135-140. [PubMed]
200. Valdez GR, Koob GF. Allostasis en disregulatie van corticotropine-afgevende factor en neuropeptide Y-systemen: implicaties voor de ontwikkeling van alcoholisme. Pharmacol. Biochem. Behav. 2004, 79: 671-689. [PubMed]
201. Kathuria S, et al. Modulatie van angst door blokkade van anandamidehydrolyse. Nat. Med. 2003, 9: 76-81. [PubMed]
202. DiMarzo V, Matias I. Endocannabinoïde controle van voedselinname en energiebalans. Nat. Neurosci. 2005, 8: 585-589. [PubMed]
203. Di S, et al. Snelle glucocorticoïde-gemedieerde endocannabinoïde afgifte en tegengestelde regulatie van glutamaat- en GABA-inputs voor hypothalamische magnocellulaire neuronen. Endocrinology. 2005, 145: 4292-4301. [PubMed]
204. Cobb CF, Van Thiel DH. Mechanisme van ethanol-geïnduceerde bijnierstimulatie. Alcoholisme: Clin. Exp. Res. 1982, 6: 202-206.
205. Cinciripini PM, et al. De effecten van roken op de stemming, cardiovasculaire en adrenerge reactiviteit van zware en lichte rokers in een niet-stressvolle omgeving. Biol. Psychol. 1989, 29: 273-289. [PubMed]
206. Wilkins JN, et al. Nicotine veroorzaakt door het roken van sigaretten verhoogt de circulerende niveaus van cortisol, groeihormoon en prolactine bij mannelijke chronische rokers. Psychopharmacology. 1982, 78: 305-308. [PubMed]
207. Wand GS, Dobs AS. Veranderingen in de hypothalamus-hypofyse-bijnieras bij actief alcoholgebruik. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991, 72: 1290-1295. [PubMed]
208. Baumann MH, et al. Effecten van intraveneuze cocaïne op plasma cortisol en prolactine bij menselijke cocaïne misbruikers. Biol. Psychiatrie. 1995, 38: 751-755. [PubMed]
209. Heesch CM, et al. Effecten van cocaïne op cortisolafscheiding bij mensen. Am. J. Med. Sci. 1995, 310: 61-64. [PubMed]
210. Robinson TE, Berridge KC. De neurale basis van het hunkeren naar drugs: een incentive-sensitisatie theorie van verslaving. Brain Res. Brain Res. Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
211. Mello NK, Mendelson JH. Effecten van cocaïne op neuro-endocriene systemen: klinische en preklinische onderzoeken. Pharmacol. Biochem. Gedrag. 1997; 57: 571-599. [PubMed]
212. Mendelson JH, et al. Effecten van roken met een laag en een hoog nicotinegehalte op stemmingsstaten en de HPA-as bij mannen. Neuropsychopharmacology. 2005, 30: 1751-1763. [PMC gratis artikel] [PubMed]
213. Sofuoglu M, et al. Intraveneuze cocaïne verhoogt het plasma-epinefrine en norepinefrine bij de mens. Pharmacol. Biochem. Behav. 2001, 68: 455-459. [PubMed]
214. Mendelson JH, et al. Cocaïne tolerantie: gedrags-, cardiovasculaire en neuroendocriene functie bij mannen. Neuropsychopharmacology. 1998, 18: 263-271. [PubMed]
215. D'Souza D, et al .; De psychotomimetische effecten van intraveneuze delta-9-tetrahydrocannabinol bij gezonde individuen: implicaties voor psychose. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1558-1572. [Klinisch onderzoek. Tijdschriftartikel. Randomized Controlled Trial] [PubMed]
216. Kreek MJ, Koob GF. Drugsverslaving: Stress en ontregeling van hersenbeloningsroutes. Drug Alcohol Depend. 1998, 51: 23-47. [PubMed]
217. Chen H, Fu Y, Sharp BM. Chronische nicotine zelftoediening verhoogt de hypothalamus-hypofyse-bijnierreacties op milde acute stress. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 721-730. [PubMed]
218. Ho WKK, et al. Vergelijking van plasma-hormonale niveaus tussen heroïne-verslaafde en normale personen. Clinica Chimica Acta. 1977, 75: 415-419.
219. Facchinetti F, et al. Hypothalamische-hypofyse-bijnieras van heroïneverslaafden. Drug Alcohol Depend. 1985, 15: 361-366. [PubMed]
220. Shively CA, et al. Effecten van chronisch matig alcoholgebruik en een nieuwe omgeving op de variabiliteit van de hartslag in primaten (Macaca fascicularis). Psychopharmacology (Berl.) 2007; 192: 183-191. [PubMed]
221. Thayer JF, et al. Alcoholgebruik, urinaire cortisol en hartslagvariatie bij ogenschijnlijk gezonde mannen: aanwijzingen voor verminderde remmende controle van de HPA-as bij zware drinkers. Int. J. Psychophysiol. 2006, 59: 244-250. [PubMed]
222. Bar KJ, et al. Hartslagvariabiliteit en sympatische huidreactie bij mannelijke patiënten die lijden aan het acute alcoholontwenningssyndroom. Alcohol Clin. Exp. Res. 2006, 30: 1592-1598. [PubMed]
223. Ignar DM, Kuhn CM. Effecten van specifieke mu en kappa opiaattolerantie en onthouding van de secretie van hypothalamo-hypofyse-bijnieras bij de rat. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990, 255: 1287-1295. [PubMed]
224. Borowsky B, Kuhn CM. Monoamine-bemiddeling van door cocaïne geïnduceerde hypothalamo-hypofyse-bijnieractivatie. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991, 256: 204-210. [PubMed]
225. Alcaraz C, Vargas ML, Milanes MV. Chronische door naloxon geïnduceerde overgevoeligheid beïnvloedt noch de tolerantie voor, noch de fysieke afhankelijkheid van morfine op de hypothalamus-hypofyse-adrenocorticale as. Neuropeptiden. 1996, 30: 29-36. [PubMed]
226. Mantsch JR, et al. Dagelijkse zelftoediening van cocaïne onder langdurig toegankelijke omstandigheden versterkt de beperking van de hoeveelheid corticosteron in het plasma en vermindert de door glucocorticoïde receptor gemedieerde negatieve feedback bij ratten. Brain Res. 2007, 1167: 101-111. [PMC gratis artikel] [PubMed]
227. Adinoff B, et al. Hypothalamische-hypofyse-bijnierasfunctie en cerebrospinale vloeistof corticotropine afgevende hormoon- en corticotropine-waarden bij alcoholisten na recente en langdurige onthouding. Boog. Gen. Psychiatry. 1990, 47: 325-330. [PubMed]
228. Adinoff B, et al. Verstoringen van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras die tijdens ontwenning werkt bij zes mannen. Am. J. Psychiatry. 1991, 148: 1023-1025. [PubMed]
229. Ehrenreich H, et al. Endocriene en hemodynamische effecten van stress versus systemische CRF bij alcoholisten tijdens onthouding in de vroege en middellange termijn. Alcoholisme: Clin. Exp. Res. 1997, 21: 1285-1293.
230. Vescovi PP, et al. Dagelijkse variaties in plasma ACTH-, cortisol- en beta-endorfineniveaus bij cocaïneverslaafden. Hormone Res. 1992, 37: 221-224. [PubMed]
231. Tsuda A, et al. Sigaretten roken en psychofysiologische stressresponsiviteit: effecten van recent roken en tijdelijke onthouding. Psychopharmacology. 1996, 126: 226-233. [PubMed]
232. Kreek MJ. Opiaten- en cocaïneverslaving: uitdaging voor farmacotherapieën. Pharmacol. Biochem. Behav. 1997, 57: 551-569. [PubMed]
233. Schluger JH, et al. Veranderde reactiviteit van de HPA-as op metyrapon-testen in methadon behield voormalige heroïneverslaafden met aanhoudende cocaïneverslaving. Neuropsychopharmacology. 2001, 24: 568-575. [PubMed]
234. Ingjaldsson JT, Laberg JC, Thayer JF. Verminderde hartslagvariatie bij chronisch alcoholmisbruik: relatie met een negatieve stemming, chronische gedachtenonderdrukking en dwangmatig drinken. Biol. Psychiatrie. 2003, 54: 1427-1436. [PubMed]
235. Contoreggi C, et al. Stresshormoonresponsen op corticotropine-releasing hormoon bij middelenverslaafden zonder ernstige comorbide psychiatrische aandoeningen. Soc. Biol. Psychiatrie. 2003, 54: 873-878.
236. Adinoff B, et al. Onderdrukking van de stress-respons van de HPA-as: implicaties voor terugval. Alcohol Clin. Exp. Res. 2005, 29: 1351-1355. [PMC gratis artikel] [PubMed]
237. Rasmussen DD, Wilkinson CW, Raskind MA. Chronische dagelijkse ethanol en opname: 6. Effecten op sympathoadrenal activiteit van de rat tijdens "onthouding". Alcohol. 2006, 38: 173-177. [PMC gratis artikel] [PubMed]
238. Rechlin T, et al. Autonome hartafwijkingen bij alcoholafhankelijke patiënten die zijn opgenomen op een psychiatrische afdeling. Clin. Auton. Res. 1996, 6: 119-122. [PubMed]
239. Sinha R, et al. Verbeterde negatieve gevoelens van emoties en alcohol, en veranderde fysiologische reacties na stress en cue-blootstelling bij alcoholafhankelijke personen. Neuropsychophamacol. 2008 [Epub ahead of print 18 juni: doi: 10.1038 / npp.2008.78]
240. McDougle CJ, et al. Noradrenerge disregulatie tijdens stopzetting van cocaïnegebruik bij verslaafden. Boog. Gen. Psychiatry. 1994, 51: 713-719. [PubMed]
241. Di Chiara G, et al. Dopamine en drugsverslaving: de nucleus accumbens shell-verbinding. Neurofarmacologie. 2004; 47 (Suppl 1): 227-241. [PubMed]
242. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Gemarkeerde remming van de afgifte van mesolimbische dopamine: een gemeenschappelijk kenmerk van onthouding van ethanol, morfine, cocaïne en amfetamine bij ratten. EUR. J. Pharmacol. 1992, 221: 227-234. [PubMed]
243. Parsons LH, Smith AD, Justice JB., Jr. Basale extracellulaire dopamine is in de nucleus accumbens bij ratten afgenomen tijdens onthouding van chronische cocaïne. Synapse. 1991, 9: 60-65. [PubMed]
244. Diana M, et al. Diepgaande afname van mesolombische dopaminerge neuronale activiteit tijdens ethanolontwenningssyndroom bij ratten: elektrofysiologisch en biochemisch bewijs. Proc. Natl. Acad. Sci. VERENIGDE STATEN VAN AMERIKA. 1993, 90: 7966-7969. [PMC gratis artikel] [PubMed]
245. Diana M, et al. Mesolimbische dopaminerge achteruitgang na terugtrekking van cannabinoïden. Proc. Natl. Acad. Sci. VERENIGDE STATEN VAN AMERIKA. 1998, 95: 10269-10273. [PMC gratis artikel] [PubMed]
246. Weiss F, et al. Ethanol zelftoediening herstelt ontwenningsverschijnselen in dopamine en 5-hydroxytryptamine-afgifte in afhankelijke ratten. J. Neurosci. 1996, 16: 3474-3485. [PubMed]
247. Moore RJ, et al. Effect van cocaïne zelftoediening op striatale dopamine D1-receptoren in rhesusapen. Synapse. 1998, 28: 1-9. [PubMed]
248. Zhang Y, et al. Effect van chronische "binge-cocaïne" op basale niveaus en door cocaïne geïnduceerde toename van dopamine in het caudate putamen en nucleus accumbens van C57BL / 6J en 129 / J-muizen. Synapse. 2003, 50: 191-199. [PubMed]
249. Nader MA, et al. PET-beeldvorming van dopamine D2-receptoren tijdens chronische cocaïne zelftoediening bij apen. Nat. Neurosci. 2006, 9: 1050-1056. [PubMed]
250. Koob GF, et al. Neurobiologische mechanismen bij de overgang van drugsgebruik naar drugsverslaving. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004; 27: 739-749. [PubMed]
251. Mateo Y, et al. Verminderde dopamineklemfunctie en ongevoeligheid voor cocaïne na zelftoediening en deprivatie van cocaïne. Neuropsychopharmacology. 2005, 30: 1455-1463. [PubMed]
252. Beveridge T, et al. Effecten van chronische cocaïne zelftoediening op norepinefrinetransporters in de niet-menselijke primaathersenen. Psychopharmacology. 2005, 180: 781-788. [PubMed]
253. Porrino LJ, et al. De effecten van cocaïne: een verschuivend doelwit in de loop van de verslaving. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiat. 2007, 31: 1593-1600.
254. Volkow ND, et al. Verminderde dopamine D2-receptorbeschikbaarheid is geassocieerd met verminderd frontaal metabolisme bij cocaïne-misbruikers. Synapse. 1993, 14: 169-177. [PubMed]
255. Volkow ND, et al. Afname van dopamine-receptoren, maar niet van dopaminetransporters bij alcoholisten. Alcoholisme: Clin. Exp. Res. 1996, 20: 1594-1598.
256. Volkow ND, et al. Verminderde striatale dopaminerge reactiviteit bij gedetoxificeerde, van cocaïne afhankelijke personen. Natuur. 1997, 386: 830-833. [PubMed]
257. Martinez D, et al. Amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte: duidelijk afgezwakt in cocaïneverslaving en voorspellend voor de keuze voor zelf-toediening van cocaïne. Am. J. Psychiatry. 2007, 164: 622-629. [PubMed]
258. Gambarana C, et al. Een chronische stress die de reactiviteit bij ratten verslechtert, verlaagt ook de dopaminerge transmissie in de nucleus accumbens: een microdialyseonderzoek. J. Neurochem. 1999, 72: 2039-2046. [PubMed]
259. Robinson TE, Berridge KC. De psychologie en neurobiologie van verslaving: een stimulans-sensibiliseringsperspectief. Verslaving. 2000; 95 (Suppl 2): S91-S117. [PubMed]
260. Nestler E, Hope B, Widnell K. Drugsverslaving: een model voor de moleculaire basis van neurale plasticiteit. Neuron. 1993, 11: 995-1006. [PubMed]
261. White F, Hu XT, Henry DJ, Zhang XF. Neurofysiologische veranderingen in het mesocorticolimbische dopamine-systeem tijdens herhaalde toediening van cocaïne. In: Hammer R, redacteur. The Neurobiology of Cocaine: Cellular and Molecular Mechanisms. CRC Press; Boca Raton, FL: 1995. pp. 95-115.
262. Pierce RC, Kalivas PW. Een schakelmodel voor de expressie van gedragssensibilisatie voor amfetamine-achtige stimulantia. Brain Res. Rev. 1997; 25: 192-216. [PubMed]
263. Grimm JW, Shaham Y, Hope BT. Effect van cocaïne- en sucrose-ontwenningsperiode op uitstervingsgedrag, cue-geïnduceerde herstel en eiwitniveaus van de dopaminetransporter en tyrosinehydroxylase in limbische en corticale gebieden bij ratten. Behav. Pharmacol. 2002, 13: 379-388. [PMC gratis artikel] [PubMed]
264. Lu L, et al. Incubatie van cocaïnewens na intrekking: een beoordeling van preklinische gegevens. Neurofarmacologie. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
265. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neurale verslavingsmechanismen: de rol van beloningsgerelateerd leren en geheugen. Annu. Rev Neurosci. 2006, 29: 565-598. [PubMed]
266. Hughes JR. Tabaksverlies bij zelf-stoppers. J. Consult. Clin. Psychol. 1992, 60: 689-697. [PubMed]
267. Kouri EM, Pope HG, Jr., Lukas SE. Veranderingen in agressief gedrag tijdens ontwenning van langdurig gebruik van marihuana. Psychopharmacology. 1999, 143: 302-308. [PubMed]
268. Mulvaney FD, et al. Cocaïneassistentie symptomatologie en uitputting van de behandeling. J. Subst. Misbruik. Traktatie. 1999, 16: 129-135. [PubMed]
269. Budney AJ, Hughes JR. Het cannabis onthoudingssyndroom. Curr. Opin. Psychiatrie. 2006, 19: 233-238. [PubMed]
270. Volkow N, Fowler JS. Verslaving, een ziekte van dwang en drive: Betrokkenheid van de orbitofrontale cortex. Cereb. Cortex. 2000, 10: 318-325. [PubMed]
271. Baker TB, Brandon TH, Chassin L. Motiverende invloeden op het roken van sigaretten. Annu. Rev. Psychol. 2004, 55: 463-491. [PubMed]
272. Dodge R, Sindelar J, Sinha R. De rol van depressieve symptomen bij het voorspellen van de medicamenteuze onthouding bij de behandeling van alcoholmisbruik door poliklinische patiënten. J. Subst. Misbruik behandelen. 2005, 28: 189-196. [PubMed]
273. Paliwal P, Hyman SM, Sinha R. Craving voorspelt de tijd tot cocaïne-terugval: Verdere validatie van de Nu en Korte versies van de cocaïne trek vragenlijst. Drug Alcohol Depend. 2008, 93: 252-259. [PMC gratis artikel] [PubMed]
274. Sinha R. De rol van stress bij terugval van verslaving. Curr. Psychiatry Rep. 2007; 9: 388-395. [PubMed]
275. Wikler A. Recente vooruitgang in onderzoek naar de neurofysiologische basis van morfineverslaving. Am. J. Psychiatry. 1948, 105: 328-338.
276. O'Brien CP, et al .; Conditionerende factoren bij drugsmisbruik: kunnen ze complusie verklaren? J. Psychopharmacol. 1998; 12: 15-22. [PubMed]
277. Sayette MA, et al. De meting van het hunkeren naar drugs. Verslaving. 2000; 95 (Suppl 2): S189-210. [PMC gratis artikel] [PubMed]
278. Childress A, et al. Cue-reactiviteit en cue-reactiviteitsinterventies in drugsverslaving. NIDA Res. Monogr. 1993, 137: 73-95. [PubMed]
279. Rohsenow DJ, et al. Cue-reactiviteit in verslavend gedrag: theoretische en behandelingsimplicaties. Int. J. Addict. 1991, 25: 957-993. [PubMed]
280. Foltin RW, Haney M. Geconditioneerde effecten van omgevingsstimuli in combinatie met gerookte cocaïne bij mensen. Psychopharmacology. 2000, 149: 24-33. [PubMed]
281. Stewart JA. Pathways to Relaps: Factoren die de Reinitiation of Drug Seeking na onthouding beheersen. University of Nebraska Press; Lincoln: 2003.
282. Sinha R, et al. Hypothalamische-hypofyse-bijnier-as en sympatho-adreno-medullaire responsen tijdens stress-geïnduceerde en door drugs-cue-geïnduceerde cocaine hunkeringstoestanden. Psychopharmacology (Berl.) 2003; 170: 62-72. [PubMed]
283. Sinha R, O'Malley SS. Alcohol en hunkering: bevindingen van de kliniek en het laboratorium. Alcohol Alcohol. 1999; 34: 223-230. [PubMed]
284. Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Stress-geïnduceerde hunkering en stressreactie bij van cocaïne afhankelijke personen. Psychopharmacology (Berl.) 1999; 142: 343-351. [PubMed]
285. Sinha R, et al. Psychologische stress, drugsgerelateerde aanwijzingen en cocaïnewens. Psychopharmacology (Berl). 2000, 152: 140-148. [PubMed]
286. Fox HC, et al. Stress-geïnduceerd en alcohol cue-geïnduceerde verlangen bij recent abstinent alcohol afhankelijke personen. Alcoholisme: Clin. Exp. Res. 2007, 31: 395-403.
287. Hyman SM, et al. Door stress en door drugsgebruik veroorzaakt verlangen naar opioïdenafhankelijke personen bij de behandeling met naltrexon. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2007, 15: 134-143. [PMC gratis artikel] [PubMed]
288. Lovallo WR, et al. Gecomprimeerde stress-cortisolrespons bij abstinente alcoholische en polysubstanciënte mannen. Alcoholisme: Clin. Exp. Res. 2000, 24: 651-658.
289. Al'absi M, Hatsukami DK, Davis G. Verzwakte adrenocorticotrope reacties op psychologische stress worden geassocieerd met een vroege terugval van roken. Psychopharmacology (Berl.) 2005; 181: 107-117. [PubMed]
290. Badrick E, Kirschbaum C, Kumari M. De relatie tussen rookstatus en cortisolafscheiding. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007, 92: 819-824. [PubMed]
291. Fox HC, et al. Verbeterde gevoeligheid voor stress en drugs- en alcoholbehoeften bij mensen die niet afhankelijk zijn van cocaïne in vergelijking met sociale drinkers. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 796-805. [PMC gratis artikel] [PubMed]
292. Grant S, et al. Activering van geheugencircuits tijdens cue-opgewekte cocaïnewens. Proc. Natl. Acad. Sci. VERENIGDE STATEN VAN AMERIKA. 1996, 93: 12040-12045. [PMC gratis artikel] [PubMed]
293. Childress AR, et al. Limbische activering tijdens cue-geïnduceerde cocaïnewens. Am. J. Psychiatry. 1999, 156: 11-18. [PMC gratis artikel] [PubMed]
294. Kilts C, Schweitzer JB, Quinn CK, et al. Neurale activiteit gerelateerd aan het verlangen naar drugs bij cocaïneverslaving. Boog. Gen. Psychiatry. 2001, 58: 334-341. [PubMed]
295. Kilts CD, et al. De neurale correlaten van cue-geïnduceerde hunkering bij vrouwen die afhankelijk zijn van cocaïne. Am. J. Psychiatry. 2004, 161: 233-241. [PubMed]
296. Li CS, Kosten TR, Sinha R. Geslachtsverschillen in hersenactivatie tijdens stressbeelden bij gebruikers van cocaïnegebrek: een functioneel onderzoek naar magnetische resonantiebeeldvorming. Biol. Psychiatrie. 2005, 57: 487-494. [PubMed]
297. Sinha R, Li CS. Beeldvorming door stress en cue-geïnduceerde verslaving aan drugs en alcohol: associatie met terugval en klinische implicaties. Drug Alcohol Rev. 2007; 26: 25-31. [PubMed]
298. Sinha R, et al. Neurale activiteit geassocieerd met stress-geïnduceerde cocaïnewens: een functioneel magnetisch beeldonderzoek. Psychopharmacol. 2005, 183: 171-180.
299. Wong DF, et al. Verhoogde bezetting van dopamine-receptoren in menselijk striatum tijdens cue-opgewekte cocaïnewens. Neuropsychopharmacology. 2006, 31: 2716-2727. [PubMed]
300. Volkow ND, et al. Cocaïne aanwijzingen en dopamine in dorsale striatum: mechanisme van verlangen bij cocaïneverslaving. J. Neurosci. 2006, 26: 6583-6588. [PubMed]
301. Grusser S, et al. Cue-geïnduceerde activering van het striatum en mediale prefrontale cortex gaat gepaard met een daaropvolgende terugval in abstinente alcoholisten. Psychopharmacology (Berl.) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
302. Wrase J, et al. Ontwikkeling van aan alcohol gerelateerde signalen en cue-geïnduceerde hersenactivatie bij alcoholisten. J. Assoc. EUR. Psychiaters. 2002, 17: 287-291.
303. Heinz A, et al. Correlatie tussen dopamine D (2) -receptoren in het ventrale striatum en centrale verwerking van alcoholische signalen en hunkering. Am. J. Psychiatry. 2004, 161: 1783-1789. [PubMed]
304. Martinez D, et al. Alcoholafhankelijkheid wordt geassocieerd met stompe dopaminetransmissie in het ventrale striatum. Biol. Psychiatrie. 2005, 58: 779-786. [PubMed]
305. Hester R, Garavan H. Uitvoerende functiestoornis bij cocaïneverslaving: bewijs voor disharmonaire frontale, cingulaire en cerebellaire activiteit. J. Neurosci. 2004, 24: 11017-11022. [PubMed]
306. Kaufman J, Ross TJ, Stein EA, Garavan H. Cinguleren hypoactiviteit bij cocaïnegebruikers tijdens een GO-NOGO-taak zoals blijkt uit event-related functionele magnetische resonantie beeldvorming. J. Neurosci. 2003, 23: 7839-7843. [PubMed]
307. Noel X, et al. Responsieremmingtekort is betrokken bij slechte besluitvorming onder risico bij niet-amnesie individuen met alcoholisme. Neuropsychologie. 2007, 21: 778-786. [PubMed]
308. Ersche KD, et al. Abnormale frontale activeringen gerelateerd aan de besluitvorming bij huidige en voormalige personen die amfetamine en opiaatafhankelijke stoffen gebruiken. Psychopharmacology (Berl.) 2005; 180: 612-623. [PubMed]
309. Ersche KD, et al. Profiel van executieve en geheugenfunctie in verband met afhankelijkheid van amfetamine en opiaat. Neuropsychopharmacology. 2006, 31: 1036-1047. [PMC gratis artikel] [PubMed]
310. Ersche KD, Roiser JP, Robbins TW, Sahakian BJ. Chronisch cocaïne, maar geen chronisch gebruik van amfetamine, is geassocieerd met volhardende reacties bij mensen. Psychopharmacology (Berl.) 2008; 197 (3): 421-431. [PubMed]
311. Paulus MP, Tapert SF, Schuckit MA. Neurale activatiepatronen van methamfetamine-afhankelijke personen tijdens besluitvorming voorspellen een terugval. Boog. Gen. Psychiatry. 2005, 62: 761-768. [PubMed]
312. Li C.-sR, et al. Neurale correlaten van impulscontrole tijdens remming van het stopsignaal bij van cocaïne afhankelijke mannen. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 1798-1806. [PMC gratis artikel] [PubMed]
313. O'Brien CP. Anticraving-medicijnen voor terugvalpreventie: een mogelijke nieuwe klasse van psychoactieve medicijnen. Ben. J. Psychiatry. 2005; 162: 1423-1431. [PubMed]
314. Vocci F, Acri J, Elkashef A. Medicatieontwikkeling voor verslavende aandoeningen: de stand van de wetenschap. Am. J. Psychiatry. 2005, 162: 1432-1440. [PubMed]
315. Shaham Y, et al. Het herstelmodel van terugval van drugs: geschiedenis, methodologie en belangrijke bevindingen. Psychopharmacology. 2003, 168: 3-20. [PubMed]
316. Shaham Y, Hope BT. De rol van neuroadaptaties bij terugval naar het zoeken naar medicijnen. Nat. Neurosci. 2005, 8: 1437-1439. [PubMed]
317. Weiss F. Neurobiologie van verlangen, geconditioneerde beloning en terugval. Curr. Opin. Pharmacol. 2005, 5: 9-19. [PubMed]
318. Marinelli PW, et al. De CRF1-receptorantagonist antalarmine verzwakt door yohimbine geïnduceerde verhogingen van zelf-toediening door operante alcohol en herstel van het zoeken naar alcohol bij ratten. Psychopharmacology (Berl.) 2007; 195: 345-355. [PubMed]
319. George O, et al. CRF-CRF1-systeemactivering veroorzaakt door onthouding geïnduceerde toenames van nicotine zelftoediening bij nicotine-afhankelijke ratten. Proc. Natl. Acad. Sci. VERENIGDE STATEN VAN AMERIKA. 2007, 104: 17901-17902. [PMC gratis artikel] [PubMed]
320. Mantsch JR, et al. Stressor- en corticotropine-afgevende factor-geïnduceerde herstel en actieve stress-gerelateerde gedragsreacties worden versterkt na langdurig toegankelijke zelftoediening door cocaïne door ratten. Psychopharmacology (Berl.) 2008; 195: 591-603. [PubMed]
321. Koob GF, Le Moal M. Plasticiteit van neurocircuitbeloning en de 'donkere kant' van drugsverslaving. Nat. Neurosci. 2005, 8: 1442-1444. [PubMed]
322. Lu L, et al. Systemische en centrale amygdala-injecties van de mGluR (2 / 3) -agonist LY379268 verzwakken de expressie van incubatie van het verlangen naar cocaïne. Biol. Psych. 2007, 61: 591-598.
323. Zhao Y, et al. Activering van groep II metabotrope glutamaatreceptoren verzwakt zowel stress als cue-geïnduceerde ethanol-zoekende en moduleert c-fos-expressie in de hippocampus en amygdala. J. Neurosci. 2006, 26: 9967-9974. [PubMed]
324. Aujla H, Martin-Fardon R, Weiss F. Rats met uitgebreide toegang tot cocaïne vertonen verhoogde stressreactiviteit en gevoeligheid voor de anxiolytisch-achtige effecten van de mGluR 2 / 3-agonist LY379268 tijdens onthouding. Neuropsychopharmacology. 2007, 33: 1818-1826. [PubMed]
325. Sinha R, et al. Door stress geïnduceerd verlangen naar cocaïne en hypothalame-hypofyse-bijnierreacties zijn voorspellend voor de resultaten van cocaïne-terugval. Boog. Gen. Psychiatry. 2006, 63: 324-331. [PubMed]
326. Cooney NL, et al. Alcohol cue reactiviteit, negatieve stemming reactiviteit en terugval bij behandelde alcoholische mannen. J. Abnorm. Psychol. 1997, 106: 243-250. [PubMed]
327. Junghanns K, Backhaus J, Tietz U. Verminderde cortisolspanningsrespons in serum is een voorspeller van vroege terugval. Alcohol Alcohol. 2003, 38: 189-193. [PubMed]
328. Brady KT, et al. Koude pressor taakreactiviteit: voorspellers van alcoholgebruik onder alcohol-afhankelijke personen met en zonder comorbide posttraumatische stressstoornis. Alcohol Clin. Exp. Res. 2006, 30: 938-946. [PubMed]
329. Breese GR, et al. Stressverbetering van hunkering tijdens nuchterheid en het risico op terugval. Alcoholisme: Clin. Exp. Res. 2005, 29: 185-195.
330. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C. Effecten van lofexidine op stress-geïnduceerde en cue-geïnduceerde opioïde hunkering en opioïde abstinentiegraad: voorlopige bevindingen. Psychopharmacology. 2007, 190: 569-574. [PubMed]