Corticotropine-afgevende factor in de nucleus accumbens-schaal induceert zwakte, angst en anhedonie samen met veranderingen in lokale dopamine / acetylcholine-balans (2012)

Neuroscience. 2012 Mar 29; 206: 155-66. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.12.009. Epub 2012 Jan 5.

Chen YW1, Rada PV, Bützler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG.

Abstract

De nucleus accumbens-schaal (NAcS) is betrokken bij het beheersen van stressreacties door middel van corticotropine-releasing factor (CRF). Naast onderzoeken die aangeven dat CRF in de NAcS de motivatie van de eetlust verhoogt, is er indirect bewijs dat suggereert dat NAcS CRF ook aversieve reacties kan veroorzaken en dat dit gedrag kan worden gemedieerd door lokale dopamine (DA) en acetylcholine (ACh) -systemen. Om deze hypothese direct te testen, gebruikten we mannelijke Sprague-Dawley-ratten met geïmplanteerde canules gericht op de NAcS. Experiment 1 toonde lokale CRF-injectie (10 of 50 ng / zijde) om de immobiliteit in de gedwongen zwemtest te verhogen en een CRF-antagonist D-Phe-CRF ((12-41)) om dit depressieve gedrag te verzachten. In experiment 2 verminderde injectie van CRF (250 ng / zijde) ook de voorkeur van de ratten voor sucrose, terwijl in experiment 3 CRF (50 of 250 ng / zijde) angstachtig gedrag induceerde in een verhoogd plus-doolhof en open veld. Deze zelfde doses CRF in experiment 4 veranderden de locomotorische activiteit van de ratten niet, wat aangeeft dat deze gedragsveranderingen niet werden veroorzaakt door tekorten in activiteit. In experiment 5 toonden de resultaten van in vivo microdialyse aan dat CRF in de NAcS de lokale extracellulaire ACh opmerkelijk verhoogde, terwijl ook een kleine toename in DA werd geproduceerd. Deze resultaten tonen aan dat NAcS CRF een groot aantal aversieve gedragingen kan genereren, waaronder zwemdepressie, anhedonie en angst, naast het naderingsgedrag. Ze suggereren dat dit gedrag gedeeltelijk kan optreden door een versterkte activering van ACh en DA in de NAcS, die een rol voor dit hersengebied ondersteunen bij het bemiddelen tussen de dubbele effecten van stress.