Corticotropine-afgevende factor type2-receptor en corticotropine vrijmakende factor-bindende proteïne co-existeren in rat ventrale tegmentale gebiedzenuwterminals die hun oorsprong vinden in het laterale hypothalamische gebied (2015)

Eur J Neurosci. 2015 Oct 27. doi: 10.1111 / ejn.13113.

Slater PG1, Noches V1, Gysling K1.

Abstract

Er is significant functioneel bewijs dat aantoont dat corticotropine-afgevende factor type-2-receptor (CRF2 R) en corticotropine vrijmakende factor-bindende proteïne (CRF-BP) reguleren glutamaterge synapsen op dopaminerge neuronen van het ventrale tegmentale gebied. ikHet is aangetoond dat CRF CRF-BP nodig heeft om N-methyl-D-aspartaatreceptoren te versterken in dopaminerge neuronen via CRF2 R, en dat verhoogt de glutamaatafgifte in met cocaïne behandelde ratten door de activering van CRF2 R alleen door agonisten met hoge affiniteit voor CRF-BP. Bovendien is deze CRF-gemedieerde toename van het ventrale tegmentale gebied glutamaat verantwoordelijk voor stress-geïnduceerde terugval naar cocaïne-zoekgedrag.

Er is echter een gebrek aan anatomisch bewijs om de mechanismen van CRF-acties in het ventrale tegmentale gebied te verklaren.

Daarom hebben we onderzocht of CRF2 R en CRF-BP worden tot expressie gebracht in ventraal tegmentale gebiedszenuwterminals, met behulp van een synaptosomaal preparaat verstoken van postsynaptische elementen.

Onze resultaten laten zien dat beide eiwitten samen tot expressie worden gebracht in glutamaterge en GABAergic ventrale tegmentale gebied synaptosomen. Een belangrijke glutamaterge input voor het ventrale tegmentale gebied dat is geassocieerd met verslavend gedrag is afkomstig van het laterale hypothalamische gebied. Daarom hebben we onze studie gericht op de invoer van het laterale hypothalamische gebied-ventrale tegmentale gebied met behulp van orexin als een marker van deze input.

Onze resultaten laten zien dat CRF2 R en CRF-BP mRNA en eiwit worden tot expressie gebracht in het laterale hypothalamische gebied en dat beide eiwitten aanwezig zijn in orexin-positieve ventraal tegmentale gebied synaptosomen.

Onze resultaten laten zien dat CRF2 R en CRF-BP worden tot expressie gebracht in de laterale hypothalamische gebied-ventrale tegmentale gebiedsinvoer geven anatomische ondersteuning om te suggereren dat deze input een rol speelt bij stress-geïnduceerde terugval naar cocaïne-zoekgedrag.