Neurofarmacologie. 2016 feb 16. pii: S0028-3908(16)30047-8. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.02.012.
Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Keuken I1, Laorden ML2, Bailey A3.
Abstract
De grootste uitdaging bij de behandeling van methamfetamine-verslaafden is het behoud van een drugsvrije toestand, omdat ze tijdens de onthouding negatieve emotionele symptomen ervaren, wat een terugval kan veroorzaken. De neuronale mechanismen die ten grondslag liggen aan langdurige ontwenning en terugval zijn momenteel niet goed begrepen. Er zijn aanwijzingen voor een rol van oxytocine (OTR), μ-opioïdreceptor (MOPr), dopamine D2 receptor (D.2R), corticotropine-afgevende factor (CRF) -systemen en de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA) -as in de verschillende stadia van methamfetamineverslaving. In deze studie wilden we de gedragseffecten van methamphetamine-ontwenning bij muizen karakteriseren en de modulatie van de OTR, MOPr, D beoordelen.2R, CRF en HPA-as na toediening van chronisch methamfetamine en onthouding. Toediening van methamfetamine gedurende tien dagen (2 mg / kg) verhoogde de OTR-binding in de amygdala, terwijl 7-dagen van ontwenning een opregulatie van deze receptor in het laterale septum induceerden. Chronische behandeling met metamfetamine verhoogde de OT-spiegels in het plasma die terugkeerden naar controleniveaus. Bovendien, methamphetamine toediening en terugtrekking verhoogde striatale MOPr-binding, evenals c-Fos+/ CRF+ neuronale expressie in de amygdala, terwijl een toename van de plasma-corticosteronspiegels werd waargenomen na toediening van METH, maar niet door ontwenning. Er werden geen verschillen waargenomen in de D.2R-binding na toediening en opname van METH. De veranderingen in de OTR-, MOPr- en CRF-systemen traden gelijktijdig op met de opkomst van angstgerelateerde symptomen en de ontwikkeling van psychomotorische sensitisatie tijdens ontwenning. Samengevat geven onze bevindingen aan dat chronisch methamfetamine-gebruik en onthouding hersendialespecifieke neuroadaptaties van de OTR-, MOPr- en CRF-systemen kunnen induceren, wat op zijn minst gedeeltelijk de ontwenningsgerelateerde anxiogene effecten kan verklaren.
trefwoorden: Angst; CRF; Terugtrekking metamfetamine; oxytocine; μ-opioïde receptor
;
