Neurale circuitmechanismen van emotie geïdentificeerd
Juni 12, 2018, Max Planck Society
CRH-neuronen (rood) in de amygdala. Credit: MPI of Psychiatry
Volgens een rapport van de Wereldgezondheidsorganisatie, dichtbij 1 in 10, worden mensen in de wereld getroffen door angst en / of depressie. Alarmerend genoeg is het bedrag bijna verdubbeld, van 416 miljoen naar 615 miljoen, tussen 1990 en 2013. Omdat voor veel patiënten nog steeds adequate behandelingen ontbreken, hopen de wetenschappers van het Max Planck Institute of Psychiatry dat hun onderzoek de ontwikkeling van nieuwe, effectievere behandelingen zal informeren.
In een eerdere studie, gepubliceerd in Science in 2011, onthulde de groep van Jan Deussing voor de eerste keer dat corticotropine releasing hormone (CRH) signalering in dopaminerge neuronen van het ventrale tegmentale gebied (VTA) kan angst onderdrukken.
In hun laatste studie heeft de groep van Deussing deze bevindingen uitgebreid en meer mechanistische inzichten verschaft in het "anxiolytische" CRH-circuit. Gepubliceerd in het prestigieuze tijdschrift Nature Neuroscience, beschrijven de wetenschappers hoe het circuit ontstaat in de uitgebreide amygdala, in een populatie van GABAergische neuronen die CRH produceren. Ze volgden deze neuronen en zagen dat ze naar een gebied in de middenhersenen projecteren dat de VTA wordt genoemd, een van de belangrijkste dopamine producerende gebieden van de hersenen. Van de VTA is bekend dat deze een sleutelrol speelt bij beloning en verslaving, maar hier leggen de auteurs uit hoe CRH en dopamine interageren in angstgerelateerd gedrag.
De CRH-bevattende projectie-neuronen van de uitgebreide amygdala-doel-CRH-receptoren op dopaminerge VTA-neuronen. Dientengevolge kan dit circuit dopaminerge transmissie reguleren en op zijn beurt emotioneel gedrag.
CRH-neuronen in de centrale amygdala (CeA, groen) projecteren naar het ventrale tegmentale gebied (VTA). Dopaminerge neuronen (rood) en vermengde axon-klemmen van CRH-neuronen (groen). Credit: MPI of Psychiatry
Hoofdauteur van de huidige studie Nina Dedic legt het belang van de bevindingen uit: “We weten dat CRH een belangrijke motor is van de stressreactie en dat een hyperactief CRH-systeem betrokken is bij neuropsychiatrische pathologieën zoals stemmings- en angststoornissen. In deze studie konden we echter aantonen dat CRH niet altijd werkt als een aversieve, stress-inducerende neuropeptide. In feite zijn specifieke CRH-circuits nodig om een positieve affectieve toestand te behouden onder normale, stressvrije omstandigheden. "
Deussing, onderzoeksgroepleider en hoofd van de studie, legt uit: “We waren verrast om te ontdekken dat een subset van GABAergic CRH-neuronen in de uitgebreide amygdala dendritische stekels dragen en samen het postsynaptische dichtheidseiwit Camk2a tot expressie brengen. Deze kenmerken worden vaker gezien bij prikkelende, glutamaterge neuronen. " Hij vervolgt: “Ons werk suggereert dat CRH-neuronen in de uitgebreide amygdala meer divers zijn dan we aanvankelijk dachten. Er zijn zowel lokaal projecterende interneuronen als doornige, GABAergische projectie-neuronen op lange afstand. "
Naast onthullen hoe CRH interageert met dopamine om angst te reguleren, hoopt Deussing's groep dat deze bevindingen zullen helpen om de complexe stresscircuits en netwerken van de hersenen te ontrafelen.
Verken verder: Wetenschappers laten zien hoe het hersencircuit angst opwekt
Meer informatie: Nina Dedic et al. Chronische CRH-uitputting van GABAergic, langeafstandsprojectie-neuronen in de verlengde amygdala vermindert dopamine-afgifte en verhoogt angst, Nature Neuroscience (2018). DOI: 10.1038 / s41593-018-0151-z
;