Biol Psychiatry. 2019 december 24. pii: S0006-3223 (19) 31959-6. doi: 10.1016 / j.biopsych.2019.12.018.
Birnie MT1, Kooiker CL2, Korte AK1, Bolton JL1, Chen Y1, Baram TZ3.
Abstract
Een verstoorde werking van het beloningscircuit ligt ten grondslag aan vele aspecten van affectieve stoornissen. Een dergelijke verstoring kan zich manifesteren als afwijkend gedrag, waaronder het nemen van risico's, depressie, anhedonie en verslaving. Ongeluk in het vroege leven is een veel voorkomend antecedent van affectieve stoornissen bij adolescenten en volwassenen waarbij het beloningscircuit betrokken is. Het blijft echter onduidelijk of tegenslag in de vroege levensfase de rijping en werking van het beloningscircuit en de mogelijke onderliggende mechanismen beïnvloedt. Hier presenteren we nieuwe informatie met behulp van geavanceerde technologieën in diermodellen om de mechanismen te ontrafelen waarmee tegenslag in het vroege leven disregulatie van de complexe interacties van stress- en beloningscircuits veroorzaakt. We stellen voor dat bepaalde moleculair gedefinieerde paden binnen het beloningscircuit bijzonder vatbaar zijn voor tegenslagen in het vroege leven. We onderzoeken regio's en routes die de stressgevoelige peptide corticotropine-releasing factor (CRF) tot expressie brengen, die is geïdentificeerd in kritieke componenten van het beloningscircuit en interacterende stresscircuits. CRF wordt met name sterk gemoduleerd door tegenslag in de vroege levensfase in verschillende van deze hersenregio's. Gericht op amygdala-kernen en hun projecties, leveren we bewijs dat suggereert dat afwijkende CRF-expressie en -functie ten grondslag kunnen liggen aan de verbeterde connectiviteit van de nucleus accumbens met angst- / angstregio's, waardoor de functie van deze kritieke plaats van plezier en beloning wordt verstoord.
trefwoorden: Verslaving; Amygdala; Anhedonia; CRH; Nucleus accumbens; Spanning
PMID: 32081365
;
