Preklinisch bewijs dat de signalering van corticotropine-afgevende factoren in ethanolconsumptie en neuroadaptatie (2015) impliceert

Genen Brain Behav. 2015 Jan;14(1):98-135. doi: 10.1111/gbb.12189.

Phillips TJ1, Reed C, Pastor R.

Abstract

De resultaten van veel studies ondersteunen de invloed van het corticotropine-releasing factor (CRF) systeem op ethanol (EtOH) consumptie en EtOH-geïnduceerde neuroadaptaties die cruciaal zijn in het verslavingsproces. Deze beoordeling vat de preklinische gegevens op dit gebied samen na eerst een overzicht te hebben gegeven van de componenten van het CRF-systeem. Dit complexe systeem omvat hypothalamische en extra-hypothalamische mechanismen die een rol spelen bij de centrale en perifere gevolgen van stressoren, waaronder EtOH en andere drugsmisbruik. Bovendien vormen verschillende endogene liganden en doelwitten dit systeem en vertonen ze verschillen in hun betrokkenheid bij EtOH-drinken en in de effecten van chronische of herhaalde EtOH-behandeling. Over het algemeen geven genetische en farmacologische benaderingen een consistent beeld van het belang van CRF-signalering via type 1 CRF-receptoren (CRF1) bij door EtOH geïnduceerde neuroadaptaties die resulteren in hogere innameniveaus, alcohol zoeken tijdens onthouding aanmoedigen en EtOH-gevoeligheid veranderen. Bovendien hebben genetische bevindingen bij knaagdieren, niet-menselijke primaten en mensen enig bewijs geleverd van associaties van genetische polymorfismen in CRF-gerelateerde genen met EtOH-drinken, hoewel aanvullende gegevens nodig zijn. Deze resultaten suggereren dat CRF1-antagonisten potentieel hebben als farmacotherapeutica voor stoornissen van alcoholgebruik. Gezien de brede en belangrijke rol van deze receptoren bij de aanpassing aan omgevings- en andere uitdagingen, kunnen de effecten van volledige antagonisten echter te diep zijn en moet aandacht worden geschonken aan behandelingen met modulerende effecten.

trefwoorden:

Alcohol; HPA-as; alcoholgebruiksstoornis; ethanol drinken; ethanol zoeken; genetisch diermodel; knock out; farmacologie; farmacotherapie; sensibilisatie; spanning; urocortine