De rol van dopamine D2-receptoren in de plasticiteit van door stress geïnduceerd verslavend gedrag (2013)

Nat Commun. 2013;4:1579. doi: 10.1038/ncomms2598.

Sim HR1, Choi TY, Lee HJ, Kang EY, Yoon S, Han PL, Choi SY, Baik JH.

Abstract

Dopaminerge systemen zijn betrokken bij stressgerelateerd gedrag. Hier onderzoeken we gedragsreacties op chronische stress in dopamine D2-receptor knock-out muizen en vinden dat angstachtig gedrag verhoogd is in vergelijking met wild-type muizen. Herhaalde blootstelling aan stress onderdrukt cocaïne-geïnduceerde gedragssensibilisatie, cocaïne zoeken en terugvalgedrag in dopamine D2-receptor knockout-muizen. Cocaïnekruwheid na ontwenning van het geneesmiddel in cocaïne-ervaren wildtype of dopamine D2-receptor knockout-muizen wordt geassocieerd met remming van langdurige depressie in de nucleus accumbens, en chronische stress tijdens ontwenning voorkomt remming na cocaïnekruwheid in cocaïne-ervaren dopamine D2-receptor knock-out muizen, maar niet in wildtype muizen. Door Lentivirale geïnduceerde knock-down van dopamine D2-receptoren in de nucleus accumbens van wildtype muizen heeft geen invloed op basale locomotorische activiteit, maar verleent stress-geïnduceerde remming van de expressie van door cocaïne geïnduceerde gedragssensibilisatie. Benadrukte muizen uitgeput van dopamine D2-receptoren vertonen geen langdurige remming van de depressie. Onze resultaten suggereren dat dopamine D2-receptoren een rol spelen bij het reguleren van synaptische modificatie veroorzaakt door stress en drugsverslaving.