Sociale isolatie verhoogt de nucleus accumbens dopamine en norepinephrinereacties op acute ethanol op volwassen leeftijd (2014)

Alcohol Clin Exp Res. 2014 Nov;38(11):2770-9. doi: 10.1111/acer.12555.

Karkhanis AN1, Locke JL, McCool BA, Weiner JL, Jones SR.

Abstract

ACHTERGROND:

Stress in het begin van het leven hangt samen met een verhoogde kwetsbaarheid voor alcoholverslaving. De neurale substraten die chronische stress bij kinderen / adolescenten en een verhoogd risico op alcoholverslaving met elkaar verbinden, zijn echter niet goed bekend. In de nucleus accumbens (NAc) kan dopamine (DA) en norepinephrine (NE) -signalering sterk worden beïnvloed door stress, angst en misbruik, waaronder ethanol (EtOH). Hier hebben we een knaagdiermodel van stress in het vroege leven toegepast dat resulteert in blijvende toenames in gedragsrisicofactoren voor alcoholisme om een ​​beter begrip te krijgen van hoe chronische adolescentiestress de EtOH-gevoeligheid van DA- en NE-afgifte in het NAc kan beïnvloeden.

Methode:

Mannelijke Long-Evans-ratten werden ofwel in een groep gehuisvest (GH; 4 ratten / kooi) of sociaal geïsoleerd (SI; 1 rat / kooi) gedurende 6 weken, te beginnen op postnatale dag 28. SI- en GH-ratten werden op volwassen leeftijd getest op angstachtig gedrag (verhoogd plus doolhof), en de effecten van EtOH (1 en 2 g / kg; intraperitoneaal.) op NAc DA en NE werden beoordeeld door microdialyse.

RESULTATEN:

SI-dieren vertoonden meer angstachtig gedrag in vergelijking met GH-dieren. Hoewel SI geen effect had op baseline-niveaus van DA of NE, waren baseline-DA-niveaus positief gecorreleerd met angstmetingen. Bovendien, hoewel er geen significante verschillen werden waargenomen met 1 g / kg EtOH, induceerde de dosis van 2 g / kg significant grotere DA-afgifte bij SI-dieren. Bovendien verhoogde EtOH (2 g / kg) alleen NAc NE-niveaus bij SI-ratten.

Conclusies:

Deze resultaten suggereren dat chronische stress in de vroege levensfase accumulatie van DA- en NE-afgifte veroorzaakt als reactie op een acute EtOH-uitdaging. Een grotere EtOH-gevoeligheid van DA- en NE-afgiftedynamica in het NAc kan bijdragen aan toename van gedragsrisicofactoren van alcoholisme, zoals grotere EtOH-zelftoediening, die worden waargenomen bij SI-ratten.

Copyright © 2014 door de Research Society on Alcoholism.

trefwoorden:

dopamine; ethanol; norepinefrine; Nucleus Accumbens; Sociale isolatie