Onderzoek met vermelding van het Binge-Trigger-concept

OPMERKINGEN: Dit levert bewijs voor onze theorie van een eetbui zoals beschreven in onze video's en artikelen. Het lijkt erop dat verschillende mechanismen binging in voedsel en misschien seks kunnen initiëren, maar chronische overconsumptie leidt tot de accumulatie van DeltaFosB en door verslaving gerelateerde hersenveranderingen.


 

Studieloketten Insuline actie op hersens Beloningscircuit tegen obesitas (2011)

Onderzoekers die rapporteren in het juni nummer van Cell Metabolism, a Cell Press publicatie, hebben wat ze zeggen enkele van de eerste solide bewijs dat insuline directe effecten heeft op de beloningscircuits van de hersenen. Muizen waarvan de beloningscentra niet meer op insuline kunnen reageren, eten meer en worden zwaarlijvig, laten ze zien.

De bevindingen suggereren dat insulineresistentie kan helpen verklaren waarom diegenen die zwaarlijvig zijn het misschien zo moeilijk vinden om de verleiding van voedsel te weerstaan ​​en het gewicht terug te nemen.

"Als je eenmaal zwaarlijvig wordt of in een positieve energiebalans terechtkomt, kan insulineresistentie in [het beloningscentrum van de hersenen] een vicieuze cirkel veroorzaken," zei Jens Brüning van het Max Planck Instituut voor Neurologisch Onderzoek. "Er is geen bewijs dat dit het begin is van de weg naar obesitas, maar het kan een belangrijke oorzaak zijn van obesitas en tot de moeilijkheid die we hebben om ermee om te gaan."

Eerdere studies hadden zich voornamelijk gericht op het effect van insuline op de hypothalamus van de hersenen, een regio die het voedingsgedrag regelt in wat Brüning beschrijft als een basale stop- en startreflex. Maar, zegt hij, we weten allemaal dat mensen te veel eten om redenen die veel meer met neuropsychologie te maken hebben dan met honger. We eten op basis van het gezelschap dat we hebben, de geur van het eten en onze stemming. "We voelen ons misschien vol, maar we blijven eten", zei Brüning.

Zijn team wilde de belonende aspecten van voeding beter begrijpen en specifiek hoe insuline hogere hersenfuncties beïnvloedt. Ze concentreerden zich op belangrijke neuronen van de middenhersenen die dopamine afgeven, een chemische boodschapper in de hersenen die betrokken is bij motivatie, straf en beloning, naast andere functies. Toen insulinesignalering in die neuronen werd geïnactiveerd, werden muizen dikker en zwaarder naarmate ze te veel aten.

Ze ontdekten dat insuline normaal gesproken ervoor zorgt dat die neuronen vaker gaan afvuren, een reactie die verloren ging bij dieren zonder insulinereceptoren. De muizen vertoonden ook een veranderde reactie op cocaïne en suiker wanneer voedsel schaars was, verder bewijs dat de beloningscentra van de hersenen afhankelijk zijn van insuline om normaal te functioneren.

Als de bevindingen bij mensen vasthouden, kunnen ze echte klinische implicaties hebben.

"Gezamenlijk onthult onze studie een cruciale rol voor de werking van insuline in catecholaminerge neuronen bij de langetermijncontrole van voeding," schreven de onderzoekers. " De verdere opheldering van de exacte neuronale subpopulatie (s) en cellulaire mechanismen die verantwoordelijk zijn voor dit effect, kunnen dus potentiële doelen voor de behandeling van obesitas definiëren. "

Als volgende stap zei Brüning dat ze van plan zijn om functionele magnetic magnetic resonance imaging (fMRI) -studies uit te voeren bij mensen die insuline kunstmatig hebben toegediend aan de hersenen om te zien hoe dat de activiteit in het beloningscentrum kan beïnvloeden.


 

Insuline-actie in de hersenen kan leiden tot obesitas (2011)

Juni 6th, 2011 in Neuroscience

Vetrijk voedsel maakt je dik. Achter deze simpele vergelijking schuilen complexe signaalroutes, waardoor de neurotransmitters in de hersenen de energiebalans van het lichaam regelen. Wetenschappers van het in Keulen gevestigde Max Planck Institute for Neurological Research en de Cluster of Excellence in Cellular Stress Responses in Aging-associated Diseases (CECAD) aan de Universiteit van Keulen hebben een belangrijke stap in dit complexe controlecircuit duidelijk gemaakt.

Ze zijn erin geslaagd om te laten zien hoe het hormoon werkt insuline werkt in het deel van de hersenen dat bekend staat als de ventromediale hypothalamus. De consumptie van vetrijk voedsel zorgt ervoor dat er meer insuline wordt afgegeven door de pancreas. Dit veroorzaakt een signaalcascade in speciale zenuwcellen in de hersenen, de SF-1 neuronen, waarin het enzym P13-kinase een belangrijke rol speelt. In de loop van verschillende tussenstappen remt de insuline de overdracht van zenuwimpulsen op een zodanige manier dat het gevoel van verzadiging wordt onderdrukt en het energieverbruik wordt verminderd. Dit bevordert overgewicht en obesitas.

De hypothalamus speelt een belangrijke rol bij de energiehomeostase: de regulering van de energiebalans van het lichaam. Speciale neuronen in dit deel van de hersenen, bekend als POMC-cellen, reageren op neurotransmitters en controleren zo het eetgedrag en het energieverbruik. Het hormoon insuline is een belangrijke boodschappersubstantie. Insuline zorgt ervoor dat het koolhydraat dat in voedsel wordt geconsumeerd, naar doelwitcellen (bijv. Spieren) wordt getransporteerd en is vervolgens beschikbaar als energiebron voor deze cellen. Wanneer vetrijk voedsel wordt geconsumeerd, wordt er meer insuline geproduceerd in de alvleesklier en neemt ook de concentratie in de hersenen toe. De interactie tussen de insuline en de doelcellen in de hersenen speelt ook een cruciale rol bij de controle van de energiebalans van het lichaam. De precieze moleculaire mechanismen die achter de controle door insuline liggen, blijven echter grotendeels onduidelijk.

Een onderzoeksgroep onder leiding van Jens Brüning, directeur van het Max Planck Instituut voor Neurologisch Onderzoek en wetenschappelijk coördinator van de CECAD (Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases) cluster of excellence aan de Universiteit van Keulen heeft een belangrijke stap gezet in de uitleg van dit complexe regelgevingsproces.

Zoals de wetenschappers hebben aangetoond, triggert insuline in de SF-1 neuronen - een andere groep neuronen in de hypothalamus - een signaalcascade. Interessant is echter dat deze cellen alleen door insuline worden gereguleerd wanneer vetrijk voedsel wordt geconsumeerd en in het geval van overgewicht. Het enzym P13-kinase speelt een centrale rol in deze cascade van messenger-stoffen. In de loop van de tussenstappen in het proces activeert het enzym ionkanalen en voorkomt zo de overdracht van zenuwimpulsen. De onderzoekers vermoeden dat de SF-1-cellen op deze manier communiceren met de POMC-cellen.

Kinases zijn enzymen die andere moleculen activeren door fosforylering - de toevoeging van een fosfaatgroep aan een eiwit of ander organisch molecuul. "Als insuline zich bindt aan zijn receptor op het oppervlak van de SF-1-cellen, triggert het de activering van de PI3-kinase", legt Tim Klöckener uit, eerste auteur van het onderzoek. “De PI3-kinase controleert op zijn beurt de vorming van PIP3, een ander signaalmolecuul, door middel van fosforylering. PIP3 maakt de corresponderende kanalen in de celwand doorlaatbaar voor kaliumionen. ” Door hun instroom 'vuurt' het neuron langzamer en wordt de overdracht van elektrische impulsen onderdrukt.

"Daarom remt insuline bij mensen met overgewicht waarschijnlijk indirect de POMC-neuronen, die verantwoordelijk zijn voor het gevoel van verzadiging, via het tussenstation van de SF-1-neuronen," veronderstelt de wetenschapper. "Tegelijkertijd is er een verdere toename van de voedselconsumptie. ” Het directe bewijs dat de twee soorten neuronen op deze manier met elkaar communiceren, moet echter nog steeds worden gevonden.

Om te achterhalen hoe insuline werkt in de hersenen, vergeleken de in Keulen gevestigde wetenschappers muizen met een insulinereceptor op de SF-1-neuronen met muizen waarvan de insulinereceptoren intact waren. Bij normale voedselconsumptie ontdekten de onderzoekers geen verschil tussen de twee groepen. Dit zou erop wijzen dat insuline bij slanke individuen geen belangrijke invloed heeft op de activiteit van deze cellen. Toen de knaagdieren echter vetrijk voedsel kregen, bleven degenen met de defecte insulinereceptor slank, terwijl hun tegenhangers met functionele receptoren snel aankwamen. De gewichtstoename was te wijten aan zowel een verhoging van de eetlust en verminderde calorie-uitgaven. Dit effect van insuline kan een evolutionaire aanpassing door het lichaam aan een onregelmatige voedselvoorziening en lange periodes van honger zijn: als een overaanbod van vetrijk voedsel tijdelijk beschikbaar is, kan het lichaam energiereserves bijzonder effectief bepalen door de werking van insuline .

Of de bevindingen van dit onderzoek uiteindelijk zullen helpen om gericht in te grijpen in de energiebalans van het lichaam, is momenteel niet te zeggen. “We zijn momenteel nog ver verwijderd van een praktische toepassing”, zegt Jens Brüning. “Ons doel is om erachter te komen hoe honger en verzadigingsgevoel ontstaan. Pas als we het hele systeem hier aan het werk begrijpen, kunnen we beginnen met het ontwikkelen van behandelingen. ”

Meer informatie: Tim Klöckener, Simon Hess, Bengt F. Belgardt, Lars Paeger, Linda AW Verhagen, Andreas Husch, Jong-Woo Sohn, Brigitte Hampel, Harveen Dhillon, Jeffrey M. Zigman, Bradford B. Lowell, Kevin W. Williams, Joel K. Elmquist, Tamas L. Horvath, Peter Kloppenburg, Jens C. Brüning, vetrijke voeding bevordert obesitas via insuline-receptor / P13k-afhankelijke remming van SF-1 VMH neuronen, natuurnuroscience, juni 5th 2011

Geleverd door Max-Planck-Gesellschaft


 

Binge-mechanisme veroorzaakt door vet in de darmen Het stimuleren van endocannabinoïden (2011)

Studie vindt waarom we hunkeren naar friet en friet

Stephanie Pappas, Senior Schrijver LiveScience

Datum: 04 juli 2011

Het is moeilijk om slechts één aardappelchip te eten, en een nieuwe studie kan verklaren waarom.

Vette voedingsmiddelen zoals frites en frites zetten het lichaam ertoe aan om chemicaliën te produceren die veel lijken op die in marihuana, rapporteren onderzoekers vandaag in het tijdschrift Proceedings van de National Academy of Sciences (PNAS). Deze chemicaliën, "endocannabinoïden" genaamd, maken deel uit van een cyclus die ervoor zorgt dat je terug blijft komen voor nog een hap kaasfriet, zo bleek uit de studie.

"Dit is de eerste demonstratie dat endocannabinoïde signalering in de darmen een belangrijke rol speelt bij het reguleren van de vetinname", zei onderzoeker Daniele Piomelli, een professor in de farmacologie aan de University of California, Irvine, in een verklaring.

Zelfgemaakte marihuana-chemicaliën

Uit het onderzoek bleek dat vet in de darmen de afgifte van endocannabinoïden in de hersenen veroorzaakt, maar het grijze spul tussen je oren is niet het enige orgaan dat natuurlijke marihuana-achtige chemicaliën maakt. De menselijke huid maakt ook het spul. Cannabinoïden op de huid kunnen bij ons dezelfde rol spelen als bij potplanten: vette bescherming tegen wind en zon.

Van endocannabinoïden is ook bekend dat ze de eetlust en het smaakgevoel beïnvloeden, volgens een 2009-onderzoek in PNAS, wat de munchies verklaart die mensen krijgen wanneer ze marihuana roken.

In de nieuwe studie, pasten Piomelli en haar collega's ratten met buizen aan die de inhoud van hun magen zouden afvoeren terwijl ze aten of dronken. Deze maagbuisjes lieten de onderzoekers weten of vet op de tong inwerkte, in welk geval ze een

endocannabinoïde-afgifte, zelfs als de buisjes zijn geïmplanteerd, of in de darmen, in welk geval ze het effect niet zouden zien.

De ratten mochten nippen aan een gezondheidsbeweging (vanilla sure), een suikeroplossing, een eiwitrijke vloeistof genaamd pepton, of een vetrijke drank gemaakt van maïsolie. Vervolgens hebben onderzoekers de ratten geanesthetiseerd en ontleed, waardoor ze hun organen snel bevriezen voor analyse.

Voor de liefde van vet

Het proeven van suikers en eiwitten had geen invloed op de afgifte van de natuurlijke marihuana-chemicaliën van het lichaam, vonden de onderzoekers. Maar suppen op vet deed het wel. De resultaten toonden aan dat vet op de tong een signaal naar de hersenen triggert, die vervolgens een bericht naar de darmen doorstuurt via een zenuwbundel die de nervus vagus wordt genoemd. Dit bericht beveelt de productie van endocannabinoïden in de darmen, die op hun beurt een waterval van andere signalen aansturen die allemaal dezelfde boodschap uitdragen: eet, eet, eet!

Dit bericht zou nuttig zijn geweest in de evolutionaire geschiedenis van zoogdieren, zei Piomelli. Vetten zijn cruciaal om te overleven, en ze waren in het dieet van zoogdieren moeilijk te verkrijgen. Maar in de wereld van vandaag, waar op elke hoek een supermarkt vol junkfood zit, werkt onze evolutionaire liefde voor vet gemakkelijk terug.

De bevindingen suggereren dat medische onderzoekers door het blokkeren van de ontvangst van endocannabinoïdesignalen de cyclus kunnen doorbreken die mensen ertoe aanzet vet eten te veel te eten. Het blokkeren van endocannabinoïde-receptoren in de hersenen kan angst en depressie veroorzaken, zei Piomelli, maar een medicijn dat is ontworpen om zich op de darmen te richten, kan deze negatieve bijwerkingen niet veroorzaken.


 

Hoe junkfood het voedselzoekgedrag van de hersenen stimuleert (2015)

Februari 23, 2016 door Christopher Packham

(Medical Xpress) - De huidige epidemie van zwaarlijvigheid in ontwikkelde landen zou een waarschuwing moeten zijn voor gezondheidsfunctionarissen in ontwikkelingslanden met nieuw geopende markten. Voedselfabrikanten, restaurantfranchisebedrijven, voedselvoorzieningsketens en adverteerders werken samen om omgevingen te creëren waarin extreem smakelijke, energierijke voedingsmiddelen en de bijbehorende signalen direct beschikbaar zijn; mensen hebben echter nog steeds een adaptieve neurale architectuur die het meest geschikt is voor een omgeving van voedselschaarste. Met andere woorden, de programmering van de hersenen kan het moeilijk maken om op een metabolisch gezonde manier met het moderne voedselecosysteem om te gaan.

Mensen hebben, net als alle dieren, een oude genetische programmering die specifiek is aangepast om voedselinname en voedselzoekend overlevingsgedrag te garanderen. Omgevingsfactoren hebben een sterke invloed op dit gedrag door de neurale architectuur te veranderen, en bedrijven hebben de wetenschap verfijnd om menselijke plezierreacties te gebruiken en misschien onbedoeld de hersenen van mensen te herprogrammeren om overtollige calorieën te zoeken. In een omgeving die rijk is aan zeer smakelijke, energierijke voedingsmiddelen, kan de alomtegenwoordigheid van voedselgerelateerde signalen leiden tot het zoeken naar en overeten van voedsel, ongeacht de verzadiging, een waarschijnlijke oorzaak van obesitas.

Een groep Canadese onderzoekers van de University of Calgary en de University of British Columbia publiceerden onlangs de resultaten van een muizenstudie in de Proceedings van de National Academy of Sciences waarin ze de neurale mechanismen achter deze veranderingen in voedselzoekend gedrag verkenden.

Programmering van toekomstige gedragingen op het gebied van voedingsaanpak

Ze melden dat de kortetermijnconsumptie van uiterst smakelijke voedselspecifieke, gezoete, vetrijke voeding, het gedrag van toekomstige voedselaanvallen voorspiegelt. Ze ontdekten dat het effect wordt gemedieerd door het versterken van excitatory synaptische transmissie op dopamine neuronenen duurt dagen na de eerste 24-uur blootstelling aan gezoete vetrijke voedingsmiddelen.

Deze veranderingen vinden plaats in het ventrale tegmentale gebied (VTA) van de hersenen en de mesolimbische projecties ervan, een gebied dat betrokken is bij de aanpassing aan omgevingsfactoren gebruikt voor het voorspellen van motivationeel relevante uitkomsten - met andere woorden, de VTA is verantwoordelijk voor het creëren van hunkering naar stimuli die op de een of andere manier lonend blijken te zijn.

De onderzoekers schrijven: "Omdat men denkt dat verbeterde exciterende synaptische transmissie op dopamine-neuronen neutrale stimuli omzet in saillante informatie, kunnen deze veranderingen in exciterende synaptische transmissie ten grondslag liggen aan het toegenomen voedselbenaderingsgedrag dat wordt waargenomen dagen na blootstelling aan gezoete, vetrijke voedingsmiddelen en mogelijk primair verhoogde voedselconsumptie. "

Mogelijke therapeutische benaderingen voor obesitas

De verbeterde synaptische sterkte duurt dagen na blootstelling aan voedsel met een hoge energiedichtheid en wordt gemedieerd door een verhoogde exciterende synaptische dichtheid. De onderzoekers ontdekten dat het rechtstreeks introduceren van insuline in de VTA prikkelend werkt synaptische transmissie op dopamine-neuronen en onderdrukt het gedrag van voedselzoekers dat werd waargenomen na 24-uur toegang tot gezoete hoog-vet voedsel.

Tijdens die periode van toegang tot voedsel neemt het aantal glutamaatafgifteplaatsen op dopamine-neuronen toe. Insuline blokkeert die sites en concurreert met glutamaat. Terwijl ze opmerken dat dit een mogelijke therapeutische benadering van obesitas suggereert, schrijven de auteurs: “Toekomstig werk zou dus moeten bepalen of intranasale insuline overeten kan verminderen als gevolg van voedselpreventie veroorzaakt door smakelijke voedselconsumptie of eten-gerelateerde aanwijzingen. "

Meer informatie: Consumptie van eetbare voedingsmiddelen stimuleert het benaderen van voedsel door snel de synaptische dichtheid in de VTA te verhogen. PNAS 2016; gepubliceerd vóór februari 16, 2016, DOI: 10.1073 / pnas.1515724113

Abstract

In een omgeving met gemakkelijke toegang tot zeer smakelijk en energiedicht voedsel, stimuleren voedselgerelateerde signalen het zoeken naar voedsel, ongeacht verzadiging, een effect dat kan leiden tot zwaarlijvigheid. Het ventrale tegmentale gebied (VTA) en zijn mesolimbische projecties zijn cruciale structuren die betrokken zijn bij het leren van omgevingsfactoren die worden gebruikt om motivationeel relevante resultaten te voorspellen. Priming-effecten van voedselgerelateerde reclame en consumptie van smakelijk voedsel kunnen de voedselinname stimuleren. Het mechanisme waardoor dit effect optreedt, en of deze priming-effecten laatste dagen na consumptie, is onbekend. Hier laten we zien dat kortetermijnconsumptie van smakelijk voedsel toekomstige voedselbenadering en voedselinname kan stimuleren. Dit effect wordt gemedieerd door de versterking van exciterende synaptische transmissie op dopamine-neuronen die aanvankelijk wordt gecompenseerd door een voorbijgaande toename van de endocannabinoïde tonus, maar dagen aanhoudt na een eerste 24-uurs blootstelling aan gezoete, vetrijke voeding (SHF). Deze verbeterde synaptische sterkte wordt gemedieerd door een langdurige toename van de exciterende synaptische dichtheid op VTA-dopamine-neuronen. Toediening van insuline in de VTA, die excitatoire synaptische transmissie op dopamine-neuronen onderdrukt, kan voedselaanpakgedrag en voedselopname dagen na 24 uur toegang tot SHF afschaffen. Deze resultaten suggereren dat zelfs een kortstondige blootstelling aan smakelijk voedsel toekomstig voedingsgedrag kan sturen door mesolimbische dopamine-neuronen opnieuw te bedraden.

Referentie van het tijdschrift: Proceedings van de National Academy of Sciences 


 

Decodering van neurale circuits die de noodzaak van een dwangmatige sucrose bepalen (2015)

In de spots

  • • LH-VTA-neuronen coderen voor actie op basis van beloning na hun overgang naar gewoonten
  • • Een subset van LH-neuronen stroomafwaarts van VTA codeert de beloningsverwachting
  • • LH-VTA-projecties bieden bidirectionele controle over het zoeken naar dwangmatige sucrose
  • • Activering van LH-VTA GABAergic-projecties verhoogt het onaangepaste knagende gedrag

Samengevat

De laterale hypothalamische (LH) projectie naar het ventrale tegmentale gebied (VTA) is gekoppeld aan beloningsverwerking, maar de berekeningen binnen de LH-VTA-lus die aanleiding geven tot specifieke gedragsaspecten, waren moeilijk te isoleren. We laten zien dat LH-VTA-neuronen coderen voor de aangeleerde actie van het zoeken naar een beloning, onafhankelijk van de beschikbaarheid van beloningen. LH-neuronen stroomafwaarts van VTA coderen daarentegen voor beloningsvoorspellende signalen en onverwachte weglating van beloningen. We laten zien dat het remmen van de LH-VTA-route "dwangmatig" het zoeken naar sucrose vermindert maar niet de voedselconsumptie bij hongerige muizen. We onthullen dat de LH exciterende en remmende invoer naar VTA-dopamine (DA) en GABA-neuronen verzendt, en dat de GABAergic-projectie het voedingsgerelateerde gedrag stimuleert. Onze studie overlapt informatie over het type, de functie en de connectiviteit van LH-neuronen en identificeert een neuraal circuit dat selectief dwangmatig suikerconsumptie regelt, zonder te voorkomen dat de voeding nodig is voor overleving, en een potentieel doelwit vormt voor therapeutische interventies voor dwangneus-overeaterende stoornis.


 

Dragen Orexins een bijdrage aan door impulsiviteit gedreven eetbuien consumptie van stimulerende stimuli en overgang naar afhankelijkheid van drugs / voedsel? (2015)

Pharmacol Biochem Behav. 2015 apr 28.

Alcaraz-Iborra M1, Cubero I2.

Abstract

Orexinen (OX) zijn neuropeptiden gesynthetiseerd in het laterale hypothalamische gebied die een fundamentele rol spelen in een breed scala van fysiologische en psychologische functies, waaronder opwinding, stress, motivatie of eetgedrag. Dit artikel bespreekt onder het kader van de verslavingscyclus (Koob, 2010), de rol van het OX-systeem als een belangrijke modulator in compulsiviteitsgestuurde consumptie van stimulerende stimulansen, waaronder ethanol, smakelijke voedingsmiddelen en drugs en hun rol in impulsiviteit en eetbui-achtige consumptie in niet-afhankelijke organismen ook.

We stellen hier dat binge-achtige consumptie van drugs / voedsel in kwetsbare organismen de OX-activiteit verhoogt, wat op zijn beurt leidt tot verbeterde impulsiviteit en verdere door impulsiviteit gedreven bingeconsumptie in een positieve lus die dwangmatig gedreven binge-consumptie en de overgang naar drugs bevordert / voedselaandoeningen na verloop van tijd.


 

Escalatie bij hoge vetinname in een eetbuiepje brengt differentieel dopamine-neuronen van het ventrale tegmentale gebied differentieel in rekening en vereist ghreline-signalering (2015)

Psychoneuroendocrinology. 2015 okt; 60: 206-16.

Valdivia S1, Cornejo MP1, Reynaldo M1, De Francesco PN1, Perello M2.

Abstract

Eetbuien is een gedrag dat wordt waargenomen bij een verscheidenheid aan menselijke eetstoornissen. Ad libitum gevoede knaagdieren die dagelijks en in de tijd beperkt worden blootgesteld aan een vetrijk dieet (HFD), vertonen robuuste eetbuien die geleidelijk escaleren tijdens de eerste toegang. Intake-escalatie wordt voorgesteld als onderdeel van de overgang van een gecontroleerd naar een compulsief of verlies van controlegedrag. Hier hebben we een combinatie van gedrags- en neuroanatomische onderzoeken gebruikt bij muizen die dagelijks en in de tijd beperkt zijn blootgesteld aan HFD om de neuronale hersendoelen te bepalen die worden geactiveerd - zoals aangegeven door de marker van cellulaire activering c-Fos - onder deze omstandigheden. We hebben ook farmacologisch of genetisch gemanipuleerde muizen gebruikt om de rol van respectievelijk orexine- of ghreline-signalering bij de modulatie van dit gedrag te bestuderen.

We ontdekten dat vier dagelijkse en tijdsgebonden toegangen tot HFD induceren: (i) een robuuste hyperfagie met een escalerend profiel, (ii) een activatie van verschillende subpopulaties van de ventrale tegmentale gebieden van dopamine-neuronen en accumbens-neuronen, wat in het algemeen is , meer uitgesproken dan de activering waargenomen na een enkele HFD-consumptie, en (iii) een activering van de hypothalamische orexine neuronen, hoewel orexine signalering blokkade geen escalatie van HFD-inname kan beïnvloeden. Bovendien hebben we geconstateerd dat ghreline-receptor-deficiënte muizen falen om zowel de HFD-consumptie tijdens de opeenvolgende dagen van blootstelling te escaleren en de activering van de mesolimbische route volledig te induceren als reactie op HFD-consumptie. De huidige gegevens suggereren dat de escalatie van de inname van vet bij herhaalde toegangen differentieel dopamineneuronen van het ventrale tegmentale gebied aangrijpt en ghreline-signalering vereist.


 

Opioïde systeem in de mediale prefrontale cortex medieert binge-achtig eten (2013)

Addict Biol. 2013 Jan 24. doi: 10.1111 / adb.12033.

Blasio A, Steardo L, Sabino V, Cottone P.

Abstract

Binge-eetstoornis is een verslaving-achtige stoornis gekenmerkt door overmatig eten consumptie binnen discrete perioden.

Deze studie was gericht op het begrijpen van de rol van het opioïde systeem in de mediale prefrontale cortex (mPFC) in de consumptieve en motiverende aspecten van eetbui-achtig eten. Hiervoor hebben we mannetjesratten getraind om voor 1 uur / dag een suikerachtig, zeer smakelijk dieet (smakelijke ratten) of een voer voor het voer (Chow-ratten) te verkrijgen.

Wij dan ewaardeerde de effecten van de opioïde receptorantagonist, naltrexon, systemisch of plaatsspecifiek toegediend in de nucleus accumbens (NAcc) of de mPFC op een vaste verhouding 1 (FR1) en een progressieverhouding schema van versterking voor voedsel.

Ten slotte hebben we de expressie van de genen proopiomelanocortin (POMC), pro-dynorfine (PDyn) en pro-enkefaline (PEnk) beoordeeld, coderend voor de opioïdenpeptiden in de NAcc en de mPFC in beide groepen.

Smakelijke ratten escaleerden hun inname snel met vier keer. Naltrexon verminderde, wanneer het systemisch en in het NAcc werd toegediend, FR1 en reageerde op voedsel en motivatie om te eten met een progressieve ratio bij zowel ratten met als ratten; omgekeerd, wanneer toegediend in de mPFC, waren de effecten zeer selectief voor eetaan eet-ratten. Verder vonden we een tweevoudige toename in POMC en een ~50% reductie in PDyn-genexpressie in de mPFC van smakelijke ratten, vergeleken met controleratten; er werden echter geen veranderingen waargenomen in de NAcc.

Onze gegevens suggereren dat neuroadaptaties van het opioïde systeem in de mPFC optreden na intermitterende toegang tot zeer smakelijke eten, wat verantwoordelijk kan zijn voor de ontwikkeling van eetbuien.


 

Onderzoekers ontgrendelen mechanismen in de hersenen die voedselconsumptie scheiden van verlangen (2016)

8 maart 2016

Onderzoekers die eetstoornissen onderzoeken, bestuderen vaak chemische en neurologische functies in de hersenen om aanwijzingen te vinden voor overeten. Inzicht in niet-homeostatisch eten - of eten dat meer wordt gedreven door eetbaarheid, gewoontes en eetkunsten - en hoe het werkt in de hersenen kan neurowetenschappers helpen bepalen hoe hunkeren te beheersen, gezondere gewichten te handhaven en een gezondere levensstijl te bevorderen. Wetenschappers van de University of Missouri hebben onlangs de chemische circuits en mechanismen in de hersenen ontdekt die de voedselconsumptie scheiden van hunkeren. Meer weten over deze mechanismen kan onderzoekers helpen geneesmiddelen te ontwikkelen die overeten verminderen.

"Niet-homeostatisch eten kan worden gezien als het eten van een toetje nadat je een hele maaltijd hebt gegeten", zegt Kyle Parker, een voormalig afgestudeerde student en onderzoeker in het MU Bond Life Sciences Center. “Ik weet misschien dat ik geen honger heb, maar dit toetje is heerlijk, dus ik ga het toch eten. We bekijken welke neurale circuits betrokken zijn bij het aansturen van dat gedrag. "

Matthew J.Will, een universitair hoofddocent psychologische wetenschappen aan het MU College of Arts and Science, een onderzoeksonderzoeker in het Bond Life Sciences Center en Parker's adviseur, zegt voor gedragswetenschappers dat eten wordt beschreven als een tweestapsproces dat de eetlust wordt genoemd. en consumerende fasen.

"Ik denk aan het neonreclame voor een donutwinkel - het logo en de geur van warme geglazuurde donuts zijn de omgevingsfactoren die de hunkering of eetlust op gang brengen," zei Will. "De consumptiefase is nadat je die donut in de hand hebt en hem opeet."

Parker bestudeerde de gedragspatronen van laboratoriumratten door het pleziercentrum van de hersenen te activeren, een hotspot in de hersenen die berichten over beloning en plezier verwerkt en versterkt. Vervolgens voerde hij de ratten een koekjesdeegachtig dieet om hun voedingsgedrag te overdrijven en ontdekte dat de ratten twee keer zoveel aten als normaal. Toen hij tegelijkertijd een ander deel van de hersenen, de basolaterale amygdala, inactiveerde, stopten de ratten met eetbuien. Ze bleven teruggaan naar hun voedselmanden op zoek naar meer, maar consumeerden slechts een normale hoeveelheid.

'Het leek alsof de ratten nog steeds naar het deeg snakten,' zei Will. “Ze bleven teruggaan om te eten, maar aten gewoon niet. We ontdekten dat we het deel van de hersenen hadden onderbroken dat specifiek is voor het voeden - het circuit dat is gekoppeld aan het echte eten - maar niet het verlangen. In wezen hebben we dat verlangen intact gelaten. "

Om erachter te komen wat er in het brein gebeurde tijdens het hunkeren, startte Parker een spin-off-experiment. Zoals eerder, schakelde hij het gebied van de hersenen in verband met beloning en genot en activeerde de basolaterale amygdala in een groep ratten, maar niet in de andere. Deze keer beperkte hij echter de hoeveelheid vetrijk dieet waartoe de ratten toegang hadden, zodat beide groepen dezelfde hoeveelheid aten.

Uiterlijk vertoonden beide groepen ratten hetzelfde voedingsgedrag. Ze aten een portie eten, maar bleven heen en weer lopen naar hun voedselmanden. In de hersenen zag Parker echter duidelijke verschillen. Ratten met geactiveerde nucleus accumbens vertoonden verhoogde dopamine-neuronactiviteit, wat geassocieerd is met gemotiveerd naderingsgedrag.

Het team ontdekte ook dat de toestand van de basolaterale amygdala geen effect had op dopamine-signaleringsniveaus. In een gebied van de hersenen dat de hypothalamus wordt genoemd, zag Parker echter verhoogde niveaus van orexine-A, een molecuul geassocieerd met eetlust, alleen bij ratten met geactiveerde basolaterale amygdala.

"We hebben laten zien dat wat het consumptiegedrag zou kunnen blokkeren, dit blok van het orexine-gedrag is," zei Parker.

"De resultaten versterkten het idee dat dopamine betrokken is bij de aanpak - of de hunkeringfase - en orexin-A bij de consumptie," zei Will.

Het team is van mening dat deze bevindingen kunnen leiden tot een beter begrip van de verschillende aspecten van overeten en drugsverslaving. Door het onafhankelijke circuit van verlangen naar het daadwerkelijke gebruik of het nemen van medicijnen te onthullen, zou dit kunnen leiden tot potentiële medicamenteuze behandelingen die specifieker zijn en minder ongewenste bijwerkingen hebben.

Parker en Will's studie, "Neurale activeringspatronen die ten grondslag liggen aan basolaterale amygdala-invloed op intra-accumbens opioïdgestuurd consumerend versus appetijtend vetrijk voedingsgedrag bij de rat, ”Werd onlangs gepubliceerd in Gedrags Neurowetenschappen. Onderzoek werd gedeeltelijk gefinancierd door het National Institute of Drug Abuse (DA024829).