KOMMENTARER: Seksuell utmattelse er rotter er preget av flere hjerneendringer som det tar minst 4 dager å reversere. Samtidig tar full gjenoppretting av seksuell aktivitet (antall kopulasjoner og utløsninger) 15 dager. Denne forskeren mener, som vi gjør, at seksuell metning er en mekanisme for å forhindre overstimulering av belønningskretsene.
Fra studien: Det kan antas at den langvarige seksuelle inhiberingen som resulterer fra kopiering til satiation, utgjør en beskyttende mekanisme mot over stimulering av hjernekretsene involvert i behandlingen. Mesolimbic-systemet spiller en rolle i behandlingen av naturlige belønninger, inkludert seksuell oppførsel [2]. Konstant stimulering av denne kretsen ved gjentatt administrasjon av misbruk av misbruk gir oppførselssensitiv sensibilisering [16] som ligner stoffet overfølsomhet utvist av seksuelt utmattede rotter etter gjentatt utløsning i kort tid, noe som kontinuerlig ville stimulere mesolimbisk systemet
Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Sep 25.
Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.
kilde
Departamento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Calzada de los Tenorios 235, Delegación Tlalpan, Mexico 14330 DF, Mexico. [e-postbeskyttet]
Abstrakt
Mannrotter tillot kopiering uten begrensning med en enkelt østlig kvinnelig ejakulering gjentatte ganger inntil seksuell utmattelse. Tjuefire timer etter denne prosessen utviser seksuelt utmattede menn en rekke fysiologiske endringer i forhold til ikke-utmattede hanner. Blant dem er den mest iøynefallende en langvarig seksuell oppførselshemming og en generalisert overfølsomhet overfor narkotikaaksjoner. Målet med nåværende arbeid var å fastslå om det var sammenheng mellom disse to egenskapene ved seksuell satiasjon i forhold til varigheten av uttrykket. Til dette målet karakteriserte vi den spontane seksuelle oppførelsesgjenopprettingsprosessen fra seksuell satiation, så vel som varigheten av stoffet overfølsomhetsfenomenet. Sistnevnte ble vurdert ved utseendet av et tegn på det serotonergiske syndromet: den flate kroppsstilling. Resultatene viste at stoffet overfølsomhet fenomenet og seksuell inhibering som resulterer fra kopiering til satiation følge en lignende tid løpet av utvinning, med en drastisk reduksjon i deres uttrykk 96 h etter seksuell satiation prosessen. Denne konklusjonen indikerer at disse fenomenene kan representere to uttrykk for samme hjerneplastisitetsprosess, som antydet av den langvarige karakteren til begge hendelsene, noe som interessant synes å være reversibel.
Copyright © 2010 Elsevier BV Alle rettigheter reservert.
DELENE AV DEN FULLSTUDIE:
Seksuell satiasjon er definert som en langvarig seksuell hemmende periode som opptrer etter gjentatt utløsning i løpet av ad libitum-kopuleringen [2,12]. 24 timer etter utmattelsesprosessen oppfører hanrotter på to forskjellige måter i nærvær av en mottakelig kvinne: to tredjedeler av dem viser ingen seksuell aktivitet, og de resterende tredje er i stand til å utløse en gang uten å gjenoppta seksuell aktivitet etter det utløsning [18]. Dermed kan to populasjoner av seksuelt utmattede rotter skille 24 h etter kopiering til satiation, en responsiv og en ikke-responsiv en. På samme testpunkt (24 h) utviser seksuelt utmattede hannrotter en rekke fysiologiske endringer i forhold til ikke-utmattede hanner.
For eksempel letter elektrisk stimulering av hjernegrupper som er involvert i kontrollen av copulatorisk oppførsel som det mediale preoptiske området [23], det ventrale tegmentale området [20] og nucleus accumbens [21] letter seksuell oppførsel uttrykk i seksuelt erfarne hannrotter, men mangler av en effekt i de samme fagene når seksuelt utmattet.
En annen endring refererer til den anxiolytisk-lignende effekten av utløsning som er beskrevet hos seksuelt erfarne hannrotter [9]. Denne egenskapen til utløsning viser seg etter en, to eller seks påfølgende utløsninger, men 24 h etter såringsprosessen, når seksuell utmattelse er etablert, utløsningen utvist av den responderende befolkningen av seksuelt utmattede dyr, mangler en anxiolytisk lignende effekt [22 ].
Endelig er et konsekvent funn ved administrering av farmakologiske behandlinger til seksuelt utmattede rotter manifestasjonen av overfølsomhet av medisin.
Dermed fremkaller serotonerg 5-HT1A-reseptoragonisten, 8-hydroksy-di-propilaminetetralin (8-OH-DPAT), i tillegg til reversering av den karakteristiske seksuelle oppførselshemming av utmattede menn, utseendet av symptomer på Det serotonergiske syndromet (5-HT syndrom) [18], etter en dose som ikke induserer det i ikke-utmattede dyr [24]. Yohimbine, en _2-adrenerge antagonist som er kjent for å utøve en bifasisk, dose-basert effekt på copulatorisk oppførsel av seksuelt opplevde rotter [6], har et smalere vindu for sine lettende effekter i seksuelt utmattede rotter enn i utmattede [18] og En lignende effekt er sett hos opioider antagonister naloxon og naltrexon [19]. Endelig utløser den dopaminerge antagonisten, haloperidol, sirkeladferd hos seksuelt utmattede dyr ved doser som mangler en slik effekt hos seksuelt erfarne rotter [17]. Sammen tyder disse dataene på at overfølsomheten mot narkotikaaksjoner er et generalisert fenomen av seksuelt slettede rotter, siden det fremkommer etter systemisk injeksjon av forskjellige farmakologiske midler som virker ved forskjellige neurotransmittersystemer
Således ble det observert en progressiv økning i ejakulatorisk kapasitet hos seksuelt utmattede rotter etter at 24 h-innleggelsen ble registrert, hvor nesten ingen av de seksuelt utmattede responsive befolkningene gjenopplivet kopiering.
Derfor utviste 40% av satierte rotter opp til 3 suksessive ejakulasjoner 72 h etter utmattelsesprosedyren. Denne prosentdelen var statistisk signifikant høyere enn den som ble oppnådd ved 24 h og signifikant lavere sammenlignet med utførelsen av seksuelt erfarne rotter under såringsprosedyren. Maksimalt 4 suksessive ejakulasjoner ble oppnådd ved matte rotter 96 h etter satiation, og dette tallet steg til 5 etter 7-dagen-perioden med seksuell hvile.
DISKUSJON
Dataene om den tidsmessige løpet av seksuell oppførsel utvinning etter kopiering til satiation viser at den spontane utvinningsprosessen skal følges hovedsakelig gjennom tre variabler: andelen av matte rotter som oppnår ejakulasjon, andelen av disse dyrene som gjenopptar kopiering etter utløsning og ejakulatorisk kapasitet utstilt av mattede rotter etter de forskjellige perioder med seksuell hvile. Resultatene viser at i løpet av den første 48 h som følge av kopuleringen til utmattelsesøkt, er dyr tydelig seksuelt hemmet, med en økning i ejakulatorisk kapasitet (3 suksessive ejakulasjoner) i en svært liten andel rotter. Andelen menn som viser dette økte ejakulatoriske kapasitetsforøgelser 72 h etter satiation. Etter en 96 h periode med seksuell hvile, er alle dyr i stand til å ejakulere og gjenoppta kopiering etter utløsning. Dette er en kvalitativ endring, siden kriteriet pleide å anse at en eksperimentell manipulasjon reverserer seksuell utmattelse, er utvinningen av evnen til matte rotter til å gjenoppta kopiering etter utløsning [18]. Således kan det sies at på dette tidspunkt reverseres seksuell inhibering som karakteriserer satiation i alle dyr, som alle er i stand til å oppnå to suksessive kopulerende serier. Etter en 7-dagers periode med seksuell hvile øker evakueringskapasiteten til nesten alle dyr til 4 påfølgende utløsninger, til 5 etter 10 dager og til 6 etter 15-dager med seksuell hvile.
Det gjennomsnittlige antall påfølgende utløsninger som utsettes av seksuelt erfarne hanner i løpet av kopimuleringen til satiation-prosedyren (syv) oppnås med halvparten av de utmattede rotter etter 15-dager med seksuell hvile. Denne siste proporsjonen er ikke forskjellig fra den som ble oppnådd under koplingen til satiation-økten hos ikke-utmattede menn.
Beach og Jordanas opprinnelige studie om seksuell utmattelse [3] rapporterte en periode på 15 dager for full gjenoppretting fra seksuell utmattelse som ble bestemt av observasjoner ved få bestemte tidsintervaller etter satiation. Nåværende data ble oppnådd ved bruk av store (mer representative) uavhengige grupper av rotter for hvert tidspunkt for gjenopprettingsprosessen, og evaluerte ejakulatorisk kapasitet ved hvert av disse punktene som anvendte satiationskriteriet (90 min uten ejakulering etter siste utløsning). Interessant, til tross for de forskjellige seksuelle utmattelsesparadigmaene som ble benyttet i begge studier og de kontrasterende metoder som ble benyttet for å fastslå varigheten av inhibitorperioden, viste det seg at samme tidsrom var nødvendig for full utvinning. Denne sammenfallet, sammen med det faktum at et gjennomsnittlig antall 7 suksessive ejaculatoriske serier og en eksponensiell økning i varigheten av det post-ejakulatoriske intervallet, har blitt observert konsekvent som svar på forskjellige seksuelle utmattelsesparadismer [3,12,18], antyder at disse er alle viktige egenskaper av det seksuelle utmattelsesfenomenet som dukker opp, uavhengig av paradigmet som brukes til å indusere denne hemmende tilstanden.
Karakteriseringen av den progressive utvinningen av den opprinnelige ejaculatoriske kapasiteten her rapporteres er nye data som kan være nyttige for etablering av varigheten av effektene av eksperimentelle manipulasjoner som letter seksuell oppførsel uttrykk i seksuelt utmattede rotter, samt å bestemme graden av hemmerende tilstand reversering produsert hos rotter utsatt for vårt spesielle matthet paradigme.
I forhold til stoffet overfølsomhetsfenomenet viste analysen av de forskjellige tegn på 5-HT-syndrom at FBP er det mest konsistente tegn som observeres etter ip-injeksjonen av lave doser 8-OH-DPAT hos rotter. Dette er også skiltet som best viser forskjellens følsomhet hos hannrotter med ulike seksuelle forhold.
Som nevnt tidligere er FBP sammen med forepaw treading de to symptomene som tidligere var knyttet til ip-injeksjonen av 8-OH-DPAT i ikke-seksuelt utmattede rotter, men ved høyere doseringsnivåer [10]. Men i våre eksperimenter oppstod forepaw treading tegn bare av og til i dyrene, uavhengig av deres seksuelle tilstand. Differensialresultatet er meget sannsynlig å stole på lavdosisnivåene av 5-HT1A-agonisten som brukes i våre eksperimenter. Interessant er at disse lavdosisnivåene avblodstrekningstegnet av 5-HT-syndromet, som ikke ble rapportert tidligere, skyldes ip-injeksjonen av 8-OH-DPAT, uttrykt i nesten alle dyr i hver seksuell tilstand, og årsaken kan være samme, dvs. at den bare vises ved svært lave doser, ikke testet i andre verk. Den forventede narkotikafølsomhetsforskjellen mellom seksuelt erfarne og seksuelt slanke dyr ble tydeliggjort ved FBP-tegnet, men interessant kunne det også opprettes en differensial følsomhet mellom seksuelt naive og seksuelt erfarne rotter.
Forskjellen i stofffølsomhet mellom seksuelt naive og seksuelt utmattede dyr når en størrelsesorden. Etter vår kunnskap er dette det første arbeidet som rapporterer at seksuell opplevelse endrer følsomheten til rotter til narkotikaaksjoner. Disse dataene kaller vår oppmerksomhet på effekten av seksuell opplevelse på hjernevirkning hos voksne dyr. I de siste årene har et økende antall arbeider tatt opp dette problemet. Dermed kan vi finne arbeider som rapporterer at seksuell opplevelse påvirker steroidhormonsekresjon [8,29], øker medial preoptisk område nitrogenoksydsyntase [7], endrer stemning og påvirkning ved å redusere angst- og XSUMX- og depressiv-lignende atferd [8]; øker voksenneurogenesen som respons på rovdyrsugestress [14] og fremmer endringer i genuttrykk i dorsal og ventral striatum [25]. Ifølge resultatene av nåværende arbeid, kan en økning i narkotikafølsomhet legges til listen over langsiktige endringer i hjernefunksjonen produsert av seksuell erfaring.
Det er viktig å påpeke at stoffet overfølsomhet observert hos seksuelt erfarne rotter i forhold til seksuelt naive dyr må være et resultat av en annen prosess enn den som ligger til grunn for overfølsomheten observert hos seksuelt utmattede rotter. Dette er slik, fordi den tidligere ikke er relatert til nylig seksuell aktivitet (disse rotter hadde sitt siste seksuelle møte minst 5 dager før 8-OH-DPAT-injeksjon), mens sistnevnte synes å være klart knyttet til koplingen til satiation-opplevelse (vide infra). Differensialfølsomheten for 8-OH-DPAT av seksuelt erfarne og seksuelt utmattede dyr kan også påvises i de tilretteleggende tiltakene av denne sammensatte utviklingsoppførsel. Således lettet 8-OH-DPAT nesten ingen effekt hos seksuelt erfarne rotter, og det lette alle seksuelle oppførselsparametere av mattede rotter ved å redusere dem betydelig, ved bestemte doser, og økte signifikant prosentandelen av utmattede dyr som gjenopplivet kopiering etter utløsning. Selv om 8-OH-DPATs evne til å reversere seksuell satiasjon allerede var etablert [18], ble dette effekten funnet i mye lavere doser enn de som ble brukt, og bekreftet overfølsomheten til seksuelt slanke rotter til narkotikaaksjoner. Ikke desto mindre bør det holdes oppmerksom på at den seksuelle hemmende tilstanden hos kjønnssviktige rotter kan ha spilt en rolle som forsterker de fasiliterende virkningene av 8-OH-DPAT ved kopiering. Seksuelle tilretteleggende effekter av eksperimentelle manipulasjoner ses best i dyr med dårlig seksuell ytelse. Under alle omstendigheter er det ikke mulig å skille mellom et stoff overfølsomhetsfenomen og en effekt på grunn av en tydelig basisk seksuell oppførselstilstand når man vurderer copulatorisk oppførsel.
Undersøkelse av varigheten av overfølsomheten overfor 8-OHDPAT som målt ved uttrykket av FBP, viser at dette fenomenet varer 72 h etter satiation prosedyren, og forsvinner nesten 96 h etter kopiering til satiation. I motsetning til dette er de tiltakende virkemidlene til 8-OH-DPAT på copulatorisk oppførsel av seksuelt utmattede menn fortsatt tilstede i alle spesifikke seksuelle oppførselsparametre 96 h etter satiation prosedyren. Igjen kan bidraget fra den seksuelle hemmende tilstanden til de lettende virkningene av denne lave dosen av 8-OH-DPAT i seksuelt matte rotter ikke kastes. I motsetning til dette kan FBP-tegnet på 5-HT-syndromet ikke bli forvirret med seksuelle effekter av satiationprosedyren selv og fremstår derfor som en bedre funksjon for å fastslå egenskapene ved utvinning fra stoffet overfølsomhetsfenomenet.
Analyse av den spontane utvinningsprosessen av seksuell oppførselshemming som følge av seksuell utmattelse og for overfølsomheten overfor 8-OH-DPAT, evaluert gjennom FBP-uttrykk, avslører at begge fenomenene følger samme kurs. Således, etter 96 h for seksuell hvile, reverseres den seksuelle inhiberingen i alle dyr, og andelen av mette rotter som viser FBP faller til 25%, i motsetning til nesten 100% av dem som viser dette 5-HT syndrometegnet under den første 72 h etter satiation. Dette lignende tidspunktet for gjenoppretting antyder at disse to fenomenene kan representere forskjellige manifestasjoner av samme hjernens plastisitetsprosess. Det faktum at overfølsomheten til seksuelt utmattede rotter forsvinner 4 dager etter den siste seksuelle opplevelsen, støtter videre ideen om at den underliggende mekanismen må være forskjellig fra den som produserer overfølsomhet hos seksuelt erfarne rotter, som fremdeles var til stede 5 dager etter deres siste seksuelle interaksjon. Pitchers et al. nylig rapportert at seksuell opplevelse induserer et atferds sensitiviseringsfenomen hos hannrotter, hvor seksuelt erfarne rotter viser en økt lokomotorisk respons på amfetamin sammenlignet med seksuelt naive dyr [15]. Likeligheten av dette funnet med nåværende data er tydelig, fordi atferdssensibilisering innebærer økt responsivitet / overfølsomhet overfor misbruk. I tråd med dagens data av seksuelt erfarne dyr ble det rapporterte sensibiliseringsfenomenet registrert etter gjentatt intermittent parring; en metode som er analog med den som brukes i nåværende arbeid for å gjøre rotter seksuelt erfarne, og en uke etter den siste parringsøkten; en ventetid som er sammenlignbar med 5-dagen som er tillatt før testing av 5-HT-syndromet i vårt arbeid.
Interessant nok testet talsmenn og kolleger også effekten av gjentatt utløsning på 7 sammenhengende dager på det amfetamin-induserte lokomotoriske sensibiliseringsfenomenet og fant ingen forskjell med responsen oppnådd etter intermitterende parring [15]. Denne datakontrasten med den mer utprøvde og kortere varig overfølsomhet for 8-OH-DPAT her rapporteres for seksuelt utmattede rotter sammenlignet med seksuelt erfarne dyr. Denne uoverensstemmelsen kan stole på det faktum at i seksuelt utmattelsesparadigma gjentas utløsning (7 i gjennomsnitt) i en relativt kort tidsperiode (rundt 2.5 h) og kan derfor utløse en klar prosess enn den som produseres av en utløsning per dag på 7 påfølgende dager. Hovedforskjellen i utfallet av disse to paradigmene observeres i varigheten av hypersensitivitetsfenomenet, som varede bare 3 dager i seksuelt utmattede rotter og ble opprettholdt i hvert fall for 28 dager i rotter utsatt for gjentatt parring på 7 sammenhengende dager i Pitchers arbeid.
Sammen viser dataene presentert her at kopulerende aktivitet generelt påvirker hjernens funksjon av hannrotter ved å endre terskelen for narkotikaaksjoner. Kopiering til satiation frembringer spesielt både et overfølsomhetsfenomen og en seksuell hemmende tilstand som ser ut til å følge et lignende tidspunkt for gjenoppretting, og viser en drastisk reduksjon 96 h etter seksuell satiasjon. Den langvarige karakteren til begge hendelsene kan bare forklares av forekomsten av hjernens plastforandringer som, interessant, forsvinner gradvis i tid som viser reversibel natur. Det kan antas at den langvarige seksuelle inhiberingen som resulterer fra kopiering til satiation, utgjør en beskyttende mekanisme mot over stimulering av hjernekretsene involvert i behandlingen. Mesolimbic-systemet spiller en rolle i behandlingen av naturlige belønninger, inkludert seksuell oppførsel [2]. Konstant stimulering av denne kretsen ved gjentatt administrasjon av misbruk av misbruk gir oppførselssensitiv sensibilisering [16] som ligner stoffet overfølsomhet utvist av seksuelt utmattede rotter etter gjentatt utløsning i kort tid, noe som kontinuerlig ville stimulere mesolimbisk systemet [2].
De sammenfallende tidsmessige kursene av medisinsk overfølsomhet og seksuell inhibering her rapportert kunne tolkes som et bevis for deres forekomst i mesolimbic-systemet. Begge hendelsene kan være forskjellige uttrykk for et vanlig, forbigående hjerneplastisitetsfenomen som har som mål å beskytte mesolimbic systemet mot ekstrem stimulering i løpet av kopiering til utmattelse.
Fremtidige eksperimenter bør utføres rettet for å studere mulige mekanismer involvert i en så interessant prosess: induksjon av langvarige forandringer i hjernens funksjon som synes å være reversible.
;