Kompulsiv seksuell oppførsel: Prefrontal og limbisk volum og interaksjoner (2016)

KOMMENTARER: Mens studien bruker begrepet "Compulsive sexual behavior (CSB)", var forsøkspersonene pornoavhengige (se denne pressemeldingen). Sammenlignet med sunne kontroller hadde CSB-pasienter økt venstre amygdala-volum og redusert funksjonell tilkobling under hvilen mellom venstre amygdala og bilateral dorsolateral prefrontal cortex DLPFC. Forfatterne konkluderer med:

Våre nåværende funn markerer forhøyede mengder i en region som er involvert i motiverende salience og lavere hvilestatus tilkobling av prefrontal top-down regulatoriske kontrollnettverk. Forstyrrelser av slike nettverk kan forklare avvikende oppførselsmønstre mot miljømessig fremtredende belønning eller forbedret reaktivitet til fremtredende incitamentstegn. Selv om våre volumetriske funn står i kontrast til dem i stoffbruksforstyrrelser (SUD), kan disse funnene gjenspeile forskjeller som en funksjon av de nevrotoksiske virkningene av kronisk legemiddeleksponering.

Oversettelse funnet #1): "Mindre funksjonell tilkobling mellom amygdala og dorsolateral prefrontal cortex." Amygdala spiller en nøkkelrolle i behandlingen av følelser, inkludert vår respons på stress. Amygdala er sterkt involvert i mange aspekter av avhengighet som cravings, cue-reaktivitet og abstinenssymptomer. Redusert funksjonell tilkobling mellom amygdala og prefrontal cortex er i tråd med stoffavhengighet. Det antas at dårligere tilkobling reduserer prefrontal cortex kontroll over brukerens impuls til å engasjere seg i vanedannende oppførsel.

Oversettelse funnet #2): “Økt amygdalavolum” (som betyr mer gråstoff). De fleste narkotikamisbruksstudier rapporterer om mindre amygdalae hos rusmisbrukere (mindre gråstoff). Denne studien antyder at stofftoksisitet kan føre til mindre gråstoff og dermed redusert amygdalavolum hos rusmisbrukere. Dette spiller uten tvil en rolle. Det må bemerkes at amygdala er kontinuerlig aktiv under pornovisning, spesielt under første eksponering for en seksuell signal. Hvis du for eksempel klikker fra fane til fane eller søker etter en video eller et bilde, lyser amygdalaen. Kanskje den konstante seksuell nyhet og søk og søk fører til en unik effekt på amygdala hos kompulsive porno brukere.

Alternativ forklaring på større amygdala-volum i pornoavhengige: År med tvangsbruk av porno kan absolutt være en stressor. Dessuten var disse CSB-emnene ikke bare pornoavhengige; de opplevde også alvorlige negative konsekvenser som et resultat av pornobruk (tap av jobb, forholdsproblemer, utvikling av pornoindusert ED). Her er et viktig poeng: Kronisk sosial stress er relatert til økt amygdala volum:

Selv om de nøyaktige plastisitetsmekanismer fremdeles ikke er fullt ut forstått, moderat til alvorlig stress ser ut til å øke veksten av flere sektorer av amygdala, mens effektene i hippocampus og prefrontale cortex pleier å være motsatt.

Vi vurderer ovennevnte funn i lys av dette 2015-studie som fant at “sexavhengige” har en hyperaktiv HPA-akse (et overaktivt stresssystem). Kan det kroniske stresset relatert til porno / sexavhengighet, sammen med faktorer som gjør sex unikt, føre til større amygdala-volum? Endelig kan lavere amygdala volum være en eksisterende tilstand hos alkoholikere, som avkom i familier med høy risiko for alkoholisme har mindre amygdalae.

LINK TIL FULLSTUDIE

Casper Schmidt,1,2,3 Laurel S. Morris,1,4 Timo L. Kvamme,1,2,3 Paula Hall,5 Thaddeus Birchard,5 og Valerie Voon1,4,6 *

Human Brain Mapping

• Første publisert: 27 oktober 2016 Full publikasjonshistorikk
• DOI: 10.1002 / hbm.23447 Se / lagre sitat

Forfatterne erklærer at de ikke har noen interessekonflikt til å erklære.

Abstrakt

Bakgrunn

Compulsive sexual behaviors (CSB) er relativt vanlige og forbundet med betydelig personlig og sosial dysfunksjon. Den underliggende neurobiologien er fortsatt dårlig forstått. Den foreliggende studien undersøker hjernevolum og hvilestatusfunksjonell tilkobling i CSB sammenlignet med samsvarte friske frivillige (HV).

Metoder

Strukturelle MR-data (MPRAGE) ble samlet inn hos 92-personer (23 CSB hanner og 69 alders-matchet hann HV) og analysert ved hjelp av voxelbasert morfometri. Hvilende tilstandsfunksjonelle MR-data ved hjelp av multi-ekkos plan-sekvens og uavhengig komponentanalyse (ME-ICA) ble samlet inn i 68-fag (23 CSB-emner og 45 alderssamsvarende HV).

Resultater

CSB-fag viste større amygdala gråmagasinvolumer (liten volum korrigert, Bonferroni justert P <0.01) og redusert hviletilstandsfunksjonell tilkobling mellom venstre amygdalafrø og bilateral dorsolateral prefrontal cortex (hele hjernen, klyngekorrigert FWE P <0.05) sammenlignet med HV.

Konklusjoner

CSB er assosiert med forhøyede mengder i limbiske regioner som er relevante for motiverende salience og følelsesbehandling, og svekket funksjonell tilkobling mellom prefrontale kontrollregulatoriske og limbiske regioner. Fremtidige studier bør sikte på å vurdere langsiktige tiltak for å undersøke hvorvidt disse funnene er risikofaktorer som går ut over atferdets utbrudd eller er konsekvenser av atferdene.

Forkortelser

• ACC anterior cingulate cortex
• CSB tvangsmessig seksuell oppførsel
• CSF cerebrospinalvæske
• DLPFC dorsolateral prefrontal cortex
• GM grå materiale
• GLM generell lineær modell
• HV friske frivillige
• MPRAGE magnetisering forberedt gradient-ekko
• OFC orbitofrontal cortex
• ROI region av interesse
• SPM Statistisk Parametrisk Kartlegging
• TR repetisjonstid
• TE ekko tid
• VBM voxel-basert morfometri
• WM hvitt materiale.

INNLEDNING

Kompulsiv seksuell oppførsel (CSB), også kjent som hypersexuell lidelse eller seksuell avhengighet, er relativt vanlig (estimert til 3% -6%) [Kraus et al., 2016] og knyttet til signifikante nød- og psykososiale funksjonsnedsettelser, inkludert å være preget av trang, impulsivitet og sosial og yrkesmessig funksjonsnedsettelse [Kraus et al., 2016]. Nylige studier har fokusert på å forstå underliggende neurobiologiske korrelater [Kraus et al., 2016] Selv om studien er begrenset, begrenser vår forståelse av underliggende mekanismer og hvordan vi kan konseptualisere disse forstyrrelsene. CSB har blitt konseptualisert som enten en impulskontrollforstyrrelse eller en atferdsavhengighet [Kraus et al., 2016]. Selv om kriteriene for hypersexual lidelse ble foreslått for DSM-5 og validert i feltprøven [Reid et al., 2012], denne forstyrrelsen sammen med den patologiske bruken av internett eller videospill, ble ikke inkludert i hoveddelen av DSM-5, delvis på grunn av begrensede data om forholdene. Dermed er det videre studier på CSB som er nødvendige for å utvikle en større forståelse av disse forstyrrelsene. Selv om CSB kan ha en rekke atferd, fokuserer vi her på en gruppe som rapporterer overordnede vanskeligheter med tvangsmessig pornografibruk. Vi har brukt begrepet CSB på forutsetningen om at "kompulsiv" beskriver repeterende fenomenologi og ikke er ment å innebære noen mekaniske eller etiologiske antagelser.

Vi gjennomførte en gjennomgang av litteraturen om atferdsmessig avhengighet ved bruk av enten voxelbasert morfometri (VBM) eller kortikal tykkelse. Vi brukte følgende søkeord på PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed): '[("Voxel-basert morfometri" eller "kortikal tykkelse") og], "etterfulgt av enten" [patologisk spill], "" [internettavhengighet], "" [internettforstyrrelse], "" eller " [spillavhengighet]. ” Totalt ble det funnet 13 studier innen atferdsavhengighet relatert til gambling, internettbruk eller videospill som vurderte enten VBM eller kortikal tykkelse. Gjennomgangen av litteraturen er presentert i tabell 1 og diskutert nedenfor.

Tabell 1. Litteraturgjennomgang av volumetriske og kortikale tykkelsesstudier av atferdsmisbruk

Innsikt i neurale forstyrrelser i avhengighet kommer fra studier av stoffbruksforstyrrelser (SUD). Personer med SUD viser reduksjoner i kortisk hjernevolum og tykkelse, spesielt i prefrontale kortikale områder som undertrykker fleksibel atferdskontroll. En nylig meta-analyse av 9-studier og 296-alkoholavhengige individer fant signifikant redusert volum av prefrontal gråmasse (GM), inkludert anterior cingulate cortex (ACC) [Xiao et al., 2015], med frontal kortikal GM-volum som er negativt forbundet med livstidsbruk av alkohol [Taki et al., 2006]. Prefrontal GM volumer ble tilsvarende redusert hos kokainavhengige individer, inkludert i orbitofrontal cortex (OFC) [Rando et al., 2013; Tanabe et al., 2009], anterior prefrontal cortex [Rando et al., 2013] og ACC [Connolly et al., 2013], sistnevnte forbundet med år med narkotikabruk [Connolly et al., 2013].

Gruppeforskjeller i kortikale volumer og tykkelse har vært mindre klare i atferdsavhengighet (vurdert i tabell 1). Tre små studier av gamblingforstyrrelse viste inkonsekvente funn med enten redusert kortikal tykkelse i flere prefrontale og parietale regioner [Grant et al., 2015], økte volumer i høyre prefrontale cortex [Koehler et al., 2013] eller ingen gruppevariasjoner [Joutsa et al., 2011]. I en stor studie av mindre alvorlige problemspillere ble det ikke observert noen gruppedifferanser i hjernevolum [van Holst et al., 2012]. En liten studie i internettavhengighet viste lavere kortikal tykkelse i OFC [Hong et al., 2013], med et annet rapporterende lavere volum i dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) [Yuan et al., 2011] og to studier som antyder lavere ACC-volumer [Yuan et al., 2011; Zhou et al., 2011]. To små studier i internettspillforstyrrelser rapporterte reduserte volumer i OFC [Weng et al., 2013; Yuan et al., 2013], og to større studier rapporterte mindre volumer i cingulær cortex [Lin et al., 2014; Wang et al., 2015] med enkeltstudier som rapporterer reduksjoner i DLPFC [Wang et al., 2015], dårligere frontal [Lin et al., 2014], overlegen parietal [Wang et al., 2015] og dårligere parietal [Yuan et al., 2013] cortices. Med hensyn til subkortiske strukturer rapporterte en liten studie høyere ventral striatal (VS) volumer i gamblingforstyrrelser [Koehler et al., 2013] uten subkortiske forskjeller rapportert i de andre studiene. I internettgamblingforstyrrelser var funnene liknende inkonsekvent med enten større parahippocampal [Sun et al., 2014], lavere hippocampal [Lin et al., 2014] eller ingen forskjeller [Wang et al., 2015; Weng et al., 2013]. En studie med en rimelig prøvestørrelse som fokuserte på subkortiske volumer rapporterte større caudat- og VS-volumer assosiert med kognitive kontrollunderskudd [Cai et al., 2015]. Samlet sett er funnene av kortikale eller subkortiske abnormiteter i gamblingforstyrrelse svært inkonsekvente. I motsetning til dette rapporterer rapporter om kortikale abnormiteter i internettbruk eller internettgambling mer konsekvent reduserte volumer med redusert ACC og OFC volum replisert over minst to studier.

Til dags dato er det sparsomt bevis på strukturelle nevrale endringer hos enkeltpersoner med CSB. Studier av friske personer med overdreven pornografi bruk uten diagnose av CSB viser lavere GM volumer i riktig caudate [Kühn and Gallinat, 2014]. En liten diffusjon MR-studie av personer med CSB (N = 8 per gruppe) viste redusert gjennomsnittsdiffusivitet i overlegne frontmateriale (WM) -kanaler sammenlignet med HV [Miner et al., 2009]. Med hensyn til funksjonell aktivitet viser mannlig HV forbedrede habitueringsprosesser med lavere venstre putaminal BOLD-aktivitet til statiske erotiske bilder [Kühn and Gallinat, 2014] og lavere sent positivt potensial til eksplisitte bilder [Prause et al., 2015]. I en oppgavebasert fMRI-studie som sammenlignet CSB med HV, uttrykte eksakte seksuelle videoer høyere VS-, amygdala- og dorsal ACC BOLD-responser i CSB [Voon et al., 2014]. Funksjonell tilkobling mellom disse områdene korrelert med en indeks av seksuell lyst eller "ønsker", men ikke "smaker" i CSB-fag, som tyder på motivasjonens motivasjon, parallell med stoffmisbruk. På samme måte, i en annen studie i internetpornografiavhengighet, var det foretrukne seksuelle bildet forbundet med større ventral striatalaktivitet og korrelert bare med selvrapporterte symptomer på internettpornografiavhengighet og ikke med andre tiltak av seksuell oppførsel eller depresjon [Brand et al., 2016]. En annen nylig studie viser også at personer med problematisk hypersexuell atferd opplevde hyppigere og forbedret seksuell lyst under eksponering for seksuelle stimuli, og at større aktivering ble observert i kaudat, dårligere parietallobe, dorsal anterior cingulate gyrus, thalamus og DLPFC i denne gruppen [Seok og Sohn, 2015]. CSB individer viser videre større tidlig bevissthet for eksplisitte seksuelle stimuli [Mechelmans et al., 2014] som korrelerte med valgpreferanser for signaler betinget av seksuelle bilder [Banca et al., 2016]. Som respons på gjentatt eksponering av statiske erotiske bilder viste CSB-emner større habituasjon i dorsal ACC til seksuelle utfall, som korrelerte med valgpreferanser for nye seksuelle bilder [Banca et al., 2016], en effekt som kan forklares med enten habituation, men kan også være i samsvar med begrepet toleranse i avhengighet.

Den nåværende studien undersøker volumetrisk GM i CSB og vurderer dagens litteratur om volumetriske og kortikale tykkelsesstudier i gamblingforstyrrelser og i internett- og spillbruksforstyrrelser. Vi undersøker også hvilestatens funksjonelle tilkoblingsmuligheter for personer med CSB og matchet HV med en ny multi-ekkos plan sekvens og uavhengig komponentanalyse (ME-ICA) hvor BOLD-signaler blir identifisert som uavhengige komponenter med lineær ekotid (TE) -avhengig signalendring mens ikke-BOLD-signaler er identifisert som TE-uavhengige komponenter [Kundu et al., 2012]. Vi forventer et forstyrret nettverk av salience- og belønningsrelaterte systemer underlagt amygdala, VS og dorsal ACC.

METODER

Deltakere

CSB-fag ble rekruttert via internettbaserte annonser og fra henvisninger fra terapeuter. Alder-matchet mannlig HV ble rekruttert fra samfunnsbaserte annonser i Øst-Anglia-området. Alle CSB-fag ble intervjuet av en psykiater for å bekrefte at de oppfylte diagnostiske kriterier for CSB (oppfylt foreslåtte diagnostiske kriterier for både hypekseksuell lidelse [Kafka, 2010; Reid et al., 2012] og seksuell avhengighet [Carnes et al., 2007], med fokus på tvangsmessig bruk av elektronisk seksuelt eksplisitt materiale. Dette ble vurdert ved hjelp av en modifisert versjon av Arizona Seksual Experiences Scale (ASES) [Mcgahuey et al., 2011], der spørsmål ble besvart på en skala av 1-8, med høyere score som representerer større subjektiv forringelse. Gitt karakteren av tegnene, var alle CSB-emner og HV mannlige og heteroseksuelle. Alle HV var aldersbestemt (± 5 år) med CSB-emner. Emner ble også screenet for kompatibilitet med MR-miljøet som vi har gjort tidligere [Banca et al., 2016; Mechelmans et al., 2014; Voon et al., 2014]. Utelukkelseskriterier inkluderte å være under 18 år, har en historie med SUD, som er en gjeldende regelmessig bruker av ulovlige stoffer (inkludert cannabis), og har en alvorlig psykiatrisk lidelse, inkludert nåværende moderat-alvorlig major depresjon eller tvangssyndrom, eller historie av bipolar lidelse eller schizofreni (screenet ved hjelp av Mini International Neuropsychiatric Inventory) [Sheehan et al., 1998]. Andre kompulsive eller atferdsmessige avhengigheter var også unntak. Emner ble vurdert av en psykiater angående problematisk bruk av online spill eller sosiale medier, patologisk gambling eller tvangsmessig shopping, barndom eller voksende oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse og binge-eating disorder diagnose. Fagene fullførte UPPS-P Impulsive Behavior Scale [Whiteside og Lynam, 2001] for å vurdere impulsiviteten, og Beck Depression Inventory [Beck et al., 1961] for å vurdere depresjon. To av 23 CSB-pasientene tok antidepressiva eller hadde comorbid generalisert angstlidelse og sosial fobi (N = 2) eller sosial fobi (N = 1) eller en barndomshistorie av ADHD (N = 1). Skriftlig informert samtykke ble innhentet, og studien ble godkjent av University of Cambridge Research Ethics Committee. Fagene fikk betalt for deltakelsen.

Bildediagnostiske

Datainnsamling og prosessering

Strukturell.

Strukturelle bilder ble samlet inn, inkludert full magnetisering forberedt gradient-ekko (MPRAGE) ved hjelp av en Siemens Tim Trio 3T-skanner med en 32-kanals hodespole ved hjelp av en T1-vektet MPRAGE-sekvens (176 sagittalskiver, 9-minuttskanning, repetisjonstid (TR) = 2,500 ms; ekko tid (TE) = 4.77 ms; inversjonstid = 1,100 ms; oppkjøpsmatrise = 256 × 256 × 176; flipvinkel = 7 °; voxelstørrelse 1 × 1 × 1 mm). Skanning foregikk på The Wolfson Brain Imaging Center ved University of Cambridge.

Strukturelle data ble behandlet med Statistisk Parametrisk Kartlegging (SPM8; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) (Wellcome Trust Center for Neuroimaging, London, Storbritannia). Anatomiske bilder ble manuelt reorientert og plasserte opprinnelsen ved den fremre kommisjonen. Bilder ble segmentert (ved bruk av nytt segment for SPM) i GM, WM og cerebrospinalvæske (CSF) basert på standard vevsannsynlighetskart for hver vevstype. De tre vevsklassevolumene ble oppsummert for å produsere estimert total intrakranielt volum. En tilpasset mal ble opprettet ved hjelp av DARTEL [Ashburner, 2007], som definerer parametrene som er nødvendige for å tilpasse hver enkelt persons opprinnelige GM-bilde til et felles rom, på en iterativ måte. Denne DARTEL-malen ble deretter registrert på vevssannsynlighetskartene med affine transformasjoner, og førte bilder inn i MNI-rommet. Bildene ble jevnt ut romlig med full bredde ved halv maksimal kjerne på 8 mm³.

Hvilestatus.

Hvilestatus fMRI-data ble anskaffet i 10 minutter med øyne åpne med en Siemens 3T Tim Trio-skanner med en 32-kanals hodespole ved Wolfson Brain Imaging Center, University of Cambridge. En multi-ekko-ekko-plan bildesekvens ble brukt med elektronisk rekonstruksjon (repetisjonstid, 2.47 s, flip vinkel, 78 °; matrise størrelse 64 × 64; oppløsning i fly, 3.75 mm; FOV, 240 mm; 32 skrå skiver, vekslende skiveoppkjøpsskive tykkelse 3.75 mm med 10% gap; iPAT faktor, 3; båndbredde = 1,698 Hz / pixel; ekko tid (TE) = 12, 28, 44 og 60 ms).

Multi-ekko-uavhengig komponentanalyse (ME-ICAv2.5 beta6; http://afni.nimh.nih.gov) ble brukt til analyse og avisering av multi-ekko hvilestatus fMRI data. ME-ICA dekomponerer multi-ekko fMRI data i uavhengige komponenter med FastICA. BOLD signal prosent signal endring er lineært avhengig av TE, en egenskap av T2 * henfall. Denne TE-avhengigheten måles ved hjelp av pseudo-F-statistikk, kappa, med komponenter som skaleres sterkt med TE med høye kappa score [Kundu et al., 2012]. Ikke-BOLD-komponenter identifiseres av TE-uavhengighet målt ved pseudo-F-statistikk, rho. Komponenter kategoriseres således som BOLD eller ikke-BOLD basert på deres kappa- og rho-verdier, henholdsvis [Kundu et al., 2012]. Ikke-FETTE komponenter fjernes ved projeksjon, avstøyning av data for bevegelses-, fysiologiske og skanneartefakter på en robust måte basert på fysiske prinsipper. Hvert individs avstøtte ekkoplanbilder ble registrert i MPRAGE og normalisert til Montreal Neurological Institute (MNI) -mal. Romlig utjevning ble utført med en Gaussisk kjerne (full bredde halv maksimum = 6 mm). Tidsforløpet for hver voxel ble midlertidig båndpasfiltrert (0.008 f <0.09 Hz). Hver enkelt persons anatomiske skanning ble segmentert i GM, WM og CSF. Viktige hovedkomponenter i signalene fra WM og CSF ble fjernet.

Funksjonell tilkoblingsanalyse ble utført ved hjelp av en region av interesse (ROI) -driven tilnærming med CONN-fMRI Functional Connectivity toolbox [Whitfield-Gabrieli og Nieto-Castanon, 2012] for SPM (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/).

Statistisk analyse

Fagens karakteristika og spørreskjema ble sammenlignet mellom grupper med tohalede t-tester uten å anta like varians. Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av R-versjonen (3.2.0) [RC Team, 2014].

Strukturell

For gruppesammenligninger ble GM-volumer for CSB-personer og HV inngått i en generell lineær modell (GLM). Data ble korrigert for deltakernes totale intrakraniale volum ved bruk av proporsjonal skalering og en eksplisitt maske i SPM. Gruppesammenligning ble justert for både alders- og depresjonspoeng som kovariater. Vi fokuserte på a priori hypoteseområder av interesse identifisert i vår tidligere studie [Voon et al., 2014] og i meta-analyser av stoffreaktivitetsstudier [Kühn and Gallinat, 2011], nemlig venstre og høyre VS, venstre og høyre amygdala og dorsal ACC ved hjelp av liten volumkorrigert (SVC) familievisk feil (FWE) korrigert P <0.01 (Bonferroni korrigert for flere sammenligninger). For disse SVC-analysene brukte vi en VS anatomisk ROI, tidligere beskrevet [Murray et al., 2008] som ble tegnet med MRIcro basert på definisjonen av VS av Martinez et al. [2003]. Amygdala ROI ble oppnådd fra den automatiserte anatomiske merking (AAL) atlasen. Dorsal ACC ble manuelt endret ved hjelp av MarsBaR ROI verktøykasse [Brett et al., 2002] og basert på den cingulære cortex ROI fra AAL-atlasen. Det ble endret slik at den fremre grensen var spissen av genen til corpus callosum [Cox et al., 2014; Desikan et al., 2006] og den bakre delen var den bakre enden av genen til corpus callosum [Desikan et al., 2006]. Ytterligere analyser justering for BDI score ble utført.

Hvilestatus

For å sammenligne tilkobling mellom CSB-forsøkspersoner og HV, ble ROI-til-voxel-hjernekoblingskart beregnet for venstre amygdalafrø av interesse basert på volumetriske gruppeforskjell. Resulterende tilkoblingskart ble inngått i fullstendige GLM-er for å sammenligne helhjernekobling mellom grupper som justerte for alder med en påfølgende analyse som justerte for både alder og depresjon. Hele hjerneklyngen korrigerte FWE P <0.05 ble ansett som signifikant for gruppeforskjeller.

RESULTATER

Kjennetegn

Tyve-tre heteroseksuelle menn med CSB (alder 26.9; SD 6.22 år) og 69 alders-matchet (alder 25.6; SD 6.55 år) heteroseksuell mann HV deltok i studien (tabell 2), hvorav 19 CSB-fag og 55 HV fullførte opptaksspørsmål. CSB-fag hadde høyere BDI (P = 0.006) og UPPS-P (P <0.001) score sammenlignet med HV. Andre atferdsscore inkludert mønster og alvorlighetsgrad av pornografi og internettbruk er rapportert andre steder [Mechelmans et al., 2014; Voon et al., 2014].

Tabell 2. Demografiske og atferdsmessige data for tvangsmessige seksuelle atferdspersoner og friske frivillige

Strukturell

Avkastningsanalysene av venstre og høyre amygdala, venstre og høyre VS og dorsal ACC viste at venstre volum av amygdala-gråmasse ble økt i CSB sammenlignet med matchet HV (SVC FWE-korrigert, P = 0.0096, Z = 3.37, xyz = −28, −4, −15) (Bonferroni korrigert for SVC FWE-korrigert P <0.01) (fig. 1). Alle andre avkastningsanalyser var ikke signifikante. Justering for depresjon endret ikke gruppefordelingsfunnene.

Figur 1.

• Åpne i figurviseren
• Last ned Powerpoint-lysbilde

Voxelbasert morfometri i tvangsmessig seksuell adferd. Større venstre amygdala volum er vist i tvangsmessig seksuell adferd i forhold til friske frivillige. Bildet er tersklet til P <0.005 ukorrigert for illustrasjon. [Fargefigur kan sees på wileyonlinelibrary.com]

Hvilestatus

Basert på strukturelle resultater, undersøkte vi hvilestatus funksjonell tilkobling med et frø i venstre amygdala. Vi fant redusert tilkobling med bilateral DLPFC (Right DLPFC: P = 0.012, Z = 4.11, xyz = 31 42 16; Venstre DLPFC: P = 0.003, Z = 3.96, xyz = −27 52 23) (Fig. 2). Justering for BDI endret ikke betydningen av funnene (Right DLPFC: P = 0.001, Z = 4.54, xyz = 31 61 23; Venstre DLPFC: P = 0.003, Z = 4.26, xyz = −29 49 35).

Figur 2.

• Åpne i figurviseren
• Last ned Powerpoint-lysbilde

Hvilestatus funksjonell tilkobling av venstre amygdala. Kompulsiv seksuell oppførsel er forbundet med redusert hvilestatusfunksjonell tilkobling av venstre amygdala (frø, venstre) med bilateral dorsolateral prefrontal cortex (mellom og høyre), i forhold til friske frivillige. Bildet er tersklet til P <0.005 ukorrigert for illustrasjon. [Fargefigur kan sees på wileyonlinelibrary.com]

DISKUSJON

Vi undersøkte strukturelle og funksjonelle nevrale forskjeller hos individer med CSB sammenlignet med matchet HV. CSB-personer hadde økt venstre amygdala-volum og redusert funksjonell tilkobling under hvilen mellom venstre amygdala og bilateral DLPFC.

Amygdala er involvert i miljømessig saliencebehandling som styrer oppførsel. Kjernene til amygdala-lenken tidligere nøytrale miljø eller interne stimuli med assosiative representasjoner av affektiv verdi, utbredelse av cue-indusert motiverende salience [Everitt et al., 2003], samt behandling av følelsesmessig kontroll [Cardinal et al., 2002; Gottfried et al., 2003]. Funnet av økt amygdala volum er i opposisjon med flere studier på alkoholbruddssvikt [Makris et al., 2008; Wrase et al., 2008], da studier over denne typen avhengighetsrapport reduserte amygdala volumer, hvor volumetriske tiltak har blitt vurdert. En potensiell forklaring på denne uoverensstemmelsen er at langsiktig stoffbruk resulterer i langvarige neuroplastiske endringer og toksisitet [Kovacic, 2005; Reissner og Kalivas, 2010] som kan bidra til utholdenhet av narkotikasøkende oppførsel [Gass and Olive, 2008]. Slike nevrotoksisitet kan sikkert bidra til den utbredte atrofi observert i rusmisbruk [Bartzokis et al., 2000; Carlen et al., 1978; Mechtcheriakov et al., 2007]. Slike narkotikarelaterte nevrotoksisitet er sannsynligvis et svært relevant problem i SUD, men mindre av et problem i atferdsavhengighet. I en nylig CSB-studie ved bruk av fMRI ble eksponering for seksuelt eksplisitte tegn i CSB sammenlignet med ikke-CSB-fag assosiert med aktivering av amygdalaen [Voon et al., 2014]. Hvorvidt forskjellen i amygdala-volum er en eksisterende egenskap som predisponerer individer til CSB eller relatert til overdreven eksponering, gjenstår å bli etablert.

DLPFCs funksjon er kjent for å være forbundet med brede aspekter av kognitiv kontroll [MacDonald et al., 2000] og arbeidsminne [Petrides, 2000]. Vårt funn av redusert funksjonell tilkobling mellom amygdala og DLPFC konvergerer med eksisterende litteratur om tilkobling i disse regionene. Denne funksjonelle tilkoblingsmuligheten er viktig for følelsesregulering, som tidligere har blitt rapportert ved at redusert tilkobling mellom amygdala og DLPFC hos personer med internettgamblingforstyrrelse er forbundet med høyere impulsivitetsnivåer [Ko et al., 2015]. En annen studie som måler kapasiteten til å modulere negative følelsesmessige responser ved bruk av kognitive strategier, viste at aktiviteten i bestemte områder av den frontale cortex, inkludert DLPFC, sammenholdt med amygdalaaktivitet, og at funksjonell tilkobling mellom disse regionene var avhengig av å anvende kognitive strategier i regulering av negative følelser [Banks et al., 2007]. Amygdala og DLPFC-tilkobling har tilsvarende vært forbundet med unipolar depresjon [Siegle et al., 2007]. CSB har vært assosiert med depressive og angst symptomer og stress kan utløse slike aktiviteter; Våre funn var imidlertid ikke relatert til depresjonspoeng. DLPFC ble også involvert i en studie av mannlig HV hvor større bruk av pornografi var knyttet til lavere funksjonell tilkobling mellom DLPFC og striatum når man så på eksplisitte bilder [Kühn and Gallinat, 2014].

Vi er forsiktige med at disse funnene er foreløpige gitt den lille prøvestørrelsen på CSB-emner, men spesielt sammenligner vi denne gruppen med en stor prøvestørrelse av matchet HV. En begrensning av studien er homogeniteten av befolkningen. Da vi ikke inkluderte fag med andre comorbide psykiatriske lidelser som kan spille en mekanistisk rolle, bør disse resultatene forsiktig ekstrapoleres til CSB-fag med andre comorbiditeter. Videre kan de observerte strukturelle og funksjonelle abnormaliteter blant CSB-fagene være relatert til eksisterende egenskaper eller kan være et resultat av effektene av CSB, og som sådan kan denne studien ikke gi årsakssammenheng om virkningen av CSB. Fremtidige studier skal sikte på å vurdere langsiktige tiltak for å bestemme forskjeller mellom tilstands- og egenskapstendenser og potensielle pre-morbid nevrale abnormiteter i større utvalgsstørrelser og blandede kjønn.

Våre nåværende funn markerer forhøyede mengder i en region som er involvert i motiverende salience og lavere hvilestatus tilkobling av prefrontal top-down regulatoriske kontrollnettverk. Forstyrrelser av slike nettverk kan forklare avvikende oppførselsmønstre mot miljømessig fremtredende belønning eller forbedret reaktivitet til fremtredende incitamentstegn. Selv om våre volumetriske funn kontrasterer med dem i SUD, kan disse funnene gjenspeile forskjeller som en funksjon av de nevrooksiske virkningene av kronisk stoffeksponering. Fremvoksende bevis tyder på mulige overlapper med en avhengighetsprosess, spesielt som støtter incentiv motivasjonsteorier. Vi har vist at aktiviteten i dette salience-nettverket blir forsterket etter eksponering for svært fremtredende eller foretrukne seksuelt eksplisitte signaler [Brand et al., 2016; Seok og Sohn, 2015; Voon et al., 2014] sammen med forbedret attentional bias [Mechelmans et al., 2014] og ønske spesifikk for den seksuelle køen, men ikke generalisert seksuell lyst [Brand et al., 2016; Voon et al., 2014]. Forbedret oppmerksomhet til seksuelt eksplisitte signaler er ytterligere forbundet med preferanse for seksuelt betingede signaler, og dermed bekrefter forholdet mellom seksuell cue conditioning og attentional bias [Banca et al., 2016]. Disse funnene med forbedret aktivitet relatert til seksuelt betingede signaler, er forskjellig fra utfallet (eller ubetinget stimulering) der forbedret habituering, muligens i samsvar med toleransebegrepet, øker preferansen for nye seksuelle stimuli [Banca et al., 2016]. Sammen bidrar disse funnene til å underbygge den underliggende neurobiologien av CSB som fører til en større forståelse av lidelsen og identifisering av mulige terapeutiske markører.

Erkjennelsene

Vi ønsker å takke WBIC-staben for deres kompetanse og hjelp med å samle bildedataene, og deltakerne for deres tid og engasjement. Vi vil også takke Thaddeus Birchard og Paula Hall for henvisning av pasienter til studien. Behavioral and Clinical Neuroscience Institute (BCNI) støttes av Wellcome Trust og Medical Research Council.

REFERANSER

• Ashburner J (2007): En rask diffeomorf bilderegistreringsalgoritme. Neuroimage 38: 95-113.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citerte: 2070
• Banca P, Morris LS, Mitchell S, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2016): Nyhet, kondition og oppmerksomhet mot seksuelle fordeler. J Psykiatr Res 72: 91-101.
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 2
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 307
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 75
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citerte: 18323
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 1
• Banker SJ, Eddy KT, Angstadt M, Nathan PJ, Phan KL (2007): Amygdala-frontal tilkobling under følelsesregulering. Soc Cogn påvirker Neurosci 2: 303-312.
• CrossRef |
• Web of Science® Times Citerte: 1
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 1087
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citerte: 342 |
• ADS
• Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, Wiseman E, Bridge P (2000): Aldersrelatert hjernevolumreduksjon i amfetamin- og kokainmisbrukere og normale kontroller: Implikasjoner for avhengighetsforskning. Psykiatri Res Neuroimaging 98: 93-102.
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 16 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 7
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 1782
• Wiley Online Library |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 245
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citerte: 217
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citerte: 597 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science®
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 19
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 27
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 21
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 172
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 8
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 5
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citerte: 30
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citerte: 1
• Wiley Online Library |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 76
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 23
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 63
• Beck AT, Ward C, Mendelson M (1961): Beck depresjon inventar (BDI). Arch Gen Psykiatri 4: 561-571.
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citerte: 1895 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citerte: 134
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citerte: 313
• Brand M, Snagowski J, Laier C, Maderwald S (2016): entrale striatumaktivitet når man ser på foretrukne pornografiske bilder, er korrelert med symptomer på internettpornografiavhengighet. Neuroimage 129: 224-232.
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 7 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 70
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 28
• CrossRef |
• CAS |
• Web of Science® Times Citerte: 196
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citerte: 255
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 3
• Wiley Online Library |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 20
• Brett M, Anton JL, Valabregue R, Poline JB (2002): Region av interesseanalyse ved hjelp av MarsBar verktøykasse for SPM 99. Neuroimage 16: S497.
• Wiley Online Library |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 43
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citerte: 63
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 1
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 7675
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 383
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 4
• Wiley Online Library |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 38
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 110
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 25
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 3
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 25
• CrossRef |
• Web of Science® Times Citerte: 1108
• CrossRef |
• PubMed
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 92
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 3
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 72 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 31 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citerte: 66
• Cai C, Yuan K, Yin J, Feng D, Bi Y, Li Y, Yu D, Jin C, Qin W, Tian J (2015): Striatummorfometri er assosiert med kognitiv kontrollunderskudd og symptomsvarsomhet i internettstøtsforstyrrelse. Brain Imaging Behav 10: 12.
• Kardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ (2002): Følelse og motivasjon: Rolle av amygdala, ventral striatum og prefrontal cortex. Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352.
• Carlen PL, Wortzman G, Holgate RC, Wilkinson DA, Rankin JC (1978): Reversibel cerebral atrofi hos nylig abstinente kroniske alkoholikere målt ved beregning av datamatografi. Vitenskap 200: 1076-1078.
• Carnes P, Delmonico DL, Griffin E (2007): I nettets skygger: Bryter fri for kompulsiv online seksuell adferd, 2nd ed. Center City, MN: Hazelden Publishing.
• Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013): Dissociated grå materia endres med langvarig avhengighet og utvidet avholdenhet hos kokainbrukere. PLOS One 8: e59645.
• Cox SR, Ferguson KJ, Royle NA, Shenkin SD, MacPherson SE, MacLullich AMJ, Deary IJ, Wardlaw JM (2014): En systematisk gjennomgang av hjernefrontal lobe-parcelleringsteknikker i magnetisk resonansbilder. Hjernestruktur Funct 219: 1-22.
• Desikan RS, Ségonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT (2006): Et automatisert merkingssystem for oppdeling av den humane hjernebarken på MR-skanning i gyralbaserte regioner av interesse. Neuroimage 31: 968-980.
• Everitt BJ, kardinal RN, Parkinson JA, Robbins TW (2003): Appetitiv oppførsel: Virkning av amygdala-avhengige mekanismer av emosjonell læring. Ann NY Acad Sci 985: 233-250.
• Gass JT, Olive MF (2008): Glutamatergiske substrater av narkotikamisbruk og alkoholisme. Biochem Pharmacol 75: 218-265.
• Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003): Koding av prediktiv belønningsverdi i human amygdala og orbitofrontal cortex. Vitenskap 301: 1104–1107.
• Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR (2015): Redusert kortikal tykkelse i gamblingforstyrrelse: En morfometrisk MR-studie. Eur Arch Psykiatri Clin Neurosci 265: 655-661.
• Van Holst RJ, de Ruiter MB, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012): En voxelbasert morfometriundersøkelse som sammenligner problemgamlere, alkoholmisbrukere og sunne kontroller. Drug Alcohol Avhenger 124: 142-148.
• Hong SB, Kim JW, Choi EJ, Kim HH, Suh JE, Kim CD, Klauser P, Whittle S, Yücel M, Pantelis C, Yi SH (2013): Redusert orbitofrontal kortikal tykkelse hos mannlige ungdommer med internettavhengighet. Behav Brain Funct 9: 11.
• Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, Niemelä S, Kaasinen V (2011): Omfattende abnormitet i hjernens hvite substansintegritet i patologisk spill. Psychiatry Res - Neuroimaging 194: 340–346.
• Kafka MP (2010): Hypersexuell lidelse: En foreslått diagnose for DSM-V. Arch Sex Behav 39: 377-400.
• Ko CH, Hsieh TJ, Wang PW, Lin WC, Yen CF, Chen CS, Yen JY (2015): Endret grå matter tetthet og forstyrret funksjonell tilkobling av amygdala hos voksne med internet spillforstyrrelse. Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri 57: 185-192.
• Koehler S, Hasselmann E, Wüstenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013): Høyere volum ventral striatum og høyre prefrontal cortex i patologisk gambling. Hjernestruktur Funct 220: 469-477.
• Kovacic P (2005): Samlende mekanisme for avhengighet og toksisitet av misbrukte rusmidler med anvendelse på dopamin og glutamatmediatorer: Elektronoverføring og reaktive oksygenarter. Med hypoteser 65: 90-96.
• Kraus SW, Voon V, Potenza MN (2016): Neurobiologi av tvangsmessig seksuell oppførsel: Emerging science. Neuropsykofarmakologi 41: 385-386.
• Kühn S, Gallinat J (2011): Vanlig biologi av trang på tvers av juridiske og ulovlige stoffer - en kvantitativ meta-analyse av hjernerespons av cue-reaktivitet. Eur J Neurosci 33: 1318-1326.
• Kühn S, Gallinat J (2014): Hjernestruktur og funksjonell tilkobling assosiert med pornografiforbruk: Hjernen på porno. JAMA Psykiatri 71: 827-834.
• Kundu P, Inati SJ, Evans JW, Luh WM, Bandettini PA (2012): Differensierende BOLD og ikke-BOLD-signaler i fMRI-tidsserier ved bruk av multi-echo EPI. Neuroimage 60: 1759-1770.
• Lin X, Dong G, Wang Q, Du X (2014): Unormal grå materie og hvitt materievolum i "Internet gaming narkomane." Addict Behav 40C: 137-143.
• MacDonald AW, Cohen JD, Stenger VA, Carter CS (2000): Dissociating rollen som den dorsolaterale prefrontale og anterior cingulære cortex i kognitiv kontroll. Vitenskap 288: 1835-1838.
• Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, Caviness VS, Marinkovic K, Breiter HC, Gasspedagog, Harris GJ (2008): Redusert volum av hjernebelønningssystemet i alkoholisme. Biolpsykiatri 64: 192-202.
• Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M (2003): Imaging human mesolimbic dopamin transmission med positron utslipp tomografi. Del II: Amfetamin-indusert dopaminfrigivelse i de funksjonelle delene av striatumet. J Cereb Blood Flow Metab 23: 285-300.
• Mcgahuey CA, Gelenberg AJ, Cindi A, Moreno FA, Delgado PL, Mcknight KM, Manber R (2011): Journal of sex & marital the arizona sexual experience scale (asex): pålitelighet og gyldighet. J Sex Marital Ther 26: 37–41.
• Mechelmans DJ, Irvine M, Banca P, Porter L, Mitchell S, Mole TB, Lapa TR, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2014): Forbedret oppmerksomhet mot seksuelt eksplisitte signaler hos individer med og uten tvangsmessig seksuell adferd. PLOS One 9: e105476.
• Mechtcheriakov S, Brenneis C, Egger K, Koppelstaetter F, Schocke M, Marksteiner J (2007): Et utbredt distinkt mønster av cerebral atrofi hos pasienter med alkoholavhengighet avslørt av voxelbasert morfometri. J Neurol Neurosurg Psykiatri 78: 610-614.
• Miner MH, Raymond N, Mueller B. a, Lloyd M, Lim KO (2009): Foreløpig undersøkelse av de impulsive og neuroanatomiske egenskapene til tvangsmessig seksuell atferd. Psychiatry Res - Neuroimaging 174: 146–151.
• Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008): Substantia nigra / ventral tegmental belønning prediksjon feilforstyrrelse i psykose. Mol Psykiatri 13: 267-276.
• Petrides M (2000): Rollen til mid-dorsolateral prefrontal cortex i arbeidsminne. Exp Brain Res 133: 44-54.
• Prause N, Steele VR, Staley C, Sabatinelli D, Proudfit GH (2015): Modulering av sent positive potensialer ved seksuelle bilder i problembrukerne og kontroller som er uforenlig med "pornoavhengighet". Biol Psychol 109: 192-199.
• Rando K, Tuit K, Hannestad J, Guarnaccia J, Sinha R (2013): Kjønnsforskjeller i redusert limbisk og kortikalt grått stoffvolum i kokainavhengighet: En voxelbasert morfometrisk studie. Addict Biol 18: 147-160.
• RC Team (2014): R: Et språk og miljø for statistisk databehandling. Wien, Østerrike: R Stiftelsen for statistisk databehandling. ISBN 3-900051-07-0.
• Reid RC, Carpenter BN, Hook JN, Garos S, Manning JC, Gilliland R, Cooper EB, McKittrick H, Davtian M, Fong T (2012): Rapport av funn i en DSM-5 feltforsøk for hypersexuell lidelse. J Sex Med 9: 2868-2877.
• Reissner KJ, Kalivas PW (2010): Bruke glutamathemostase som et mål for behandling av vanedannende lidelser. Behav Pharmacol 21: 514.
• Seok JW, Sohn JH (2015): Neural substrater av seksuell lyst hos personer med problematisk hypersexuell oppførsel. Front Behav Neurosci 9: 1-11.
• Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC (1998): Det miniinternasjonale nevropsykiatriske intervjuet (mini): utvikling og validering av et strukturert diagnostisk psykiatrisk intervju for DSM-IV og ICD-10. J Clin Psychiatry 59: 22-33.
• Siegle GJ, Thompson W, Carter CS, Steinhauer SR, Thase ME (2007): Økt amygdala og redusert dorsolateral prefrontal BOLD respons i unipolar depresjon: Relaterte og uavhengige egenskaper. Biolpsykiatri 61: 198-209.
• Sun Y, Sun J, Zhou Y, Ding W, Chen X, Zhuang Z, Xu J, Du Y (2014): Vurdering av in vivo mikrostruktursendringer i grå materie ved bruk av DKI i internettspillavhengighet. Behav Brain Funct 10: 37.
• Taki Y, Kinomura S, Sato K, Goto R, Inoue K, Okada K, Ono S, Kawashima R, Fukuda H (2006): Både globalt grått materiavolum og regionalt grått materievolum er negativt korrelert med alkoholinntaket i alkohol uten alkohol -avhengige japanske menn: En volumetrisk analyse og en voxelbasert morfometri. Alkohol Clin Exp Res 30: 1045-1050.
• Tanabe J, Tregellas JR, Dalwani M, Thompson L, Owens E, Crowley T, Banich M (2009): Medial orbitofrontal cortex grå materie er redusert i uavhengige substansavhengige individer. Biolpsykiatri 65: 160-164.
• Vural V, Mole TB, Banca P, Porter L, Morris L, Mitchell S, Lapa TR, Karr J, Harrison NA, Potenza MN, Irvine M (2014): Nevrale korrelater av seksuell køsreaktivitet hos personer med og uten tvangssyn . PLOS One 9: e102419.
• Wang H, Jin C, Yuan K, Shakir TM, Mao C, Niu X, Niu C, Guo L, Zhang M (2015): Endringen av gråmagasinvolum og kognitiv kontroll hos ungdom med internettgamblingforstyrrelse. Front Behav Neurosci 9: 1-7.
• Weng CB, Qian RB, Fu XM, Lin B, Han XP, Niu CS, Wang YH (2013): Grå materie og hvite materielle abnormiteter i online spillavhengighet. Eur J Radiol 82: 1308-1312.
• Whiteside SP, Lynam DR (2001): Femfaktormodellen og impulsiviteten: Bruk en strukturell modell av personlighet for å forstå impulsivitet. Trykk Individ Diff 30: 669-689.
• Whitfield-Gabrieli S, Nieto-Castanon A (2012): En funksjonell tilkoblingsverktøy for korrelerte og antikorrelerte hjernenettverk. Brain Connect 2: 125-141.
• Wrase J, Makris N, Braus DF, Mann K, Smolka MN, Kennedy DN, Caviness VS, Hodge SM, Tang L, Albaugh M, Ziegler D. a, Davis OC, Kissling C, Schumann G, Breiter HC, Heinz A 2008): Amygdala volum assosiert med alkoholmisbruk tilbakefall og trang. Am J Psykiatri 165: 1179-1184.
• Xiao P, Dai Z, Zhong J, Zhu Y, Shi H, Pan P (2015): Regionale gråmangelunderskudd i alkoholavhengighet: En meta-analyse av voxelbaserte morfometri-studier. Drug Alcohol Avhenger 153: 22-28.
• Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, Yang X, Liu P, Liu J, Sun J, von Deneen KM, Gong Q, Liu Y, Tian J (2011): Mikrostrukturavvik hos ungdom med internettavhengighet lidelse. PLOS One 6: e20708.
• Yuan K, Cheng P, Dong T, Bi Y, Xing L, Yu D, Zhao L, Dong M, von Deneen KM, Liu Y, Qin W, Tian J (2013): Abort i tykt tykkelse i sen ungdom med online spillavhengighet . PLOS One 8: e53055.
• Zhou Y, Lin FC, Du YS, Qin LD, Zhao ZM, Xu JR, Lei H (2011): Grå materielle abnormiteter i Internetavhengighet: En voxelbasert morfometriundersøkelse. Eur J Radiol 79: 92-95.