(L) Brain Buildup av Delta-FosB forårsaker avhengighet

KOMMENTARER: Delta-FosB er en hjernekjemikalie (transkripsjonsfaktor) som er viktig i dannelsen av avhengighet. Det bygger seg opp i "naturlig avhengighet", som høyt forbruk av fettstoffer / sukkerholdige matvarer, og høye nivåer av aerob trening og seksuell aktivitet (og uten tvil pornoavhengighet). Noen kilder antyder at det avtar rundt den 6-8. Uken med avholdenhet fra det vanedannende stoffet eller oppførselen.


Av William McCall

http://biopsychiatry.com/cocaine/index.htm

Kokain kan være en av de tøffeste avhengighetene for å kurere fordi det utløser en opphopning av et protein som vedvarer i hjernen og stimulerer gener som intensiverer trangen til stoffet, foreslår ny forskning.

Forskere ved Yale School of Medicine var i stand til å isolere det langsiktige proteinet, kalt Delta-FosB, og viser at det utløste avhengighet når de ble utgitt til et bestemt område i hjernene til genetisk utviklede mus.

Proteinet (uttalt fawz-bi) produseres ikke i hjernen før rusmisbrukere har brukt kokain flere ganger, eller til og med i flere år. Men når oppbyggingen begynner, blir behovet for stoffet overveldende og brukerens oppførsel blir stadig mer tvangsmessig.

"Det er nesten som en molekylær bryter," sa Eric Nestler, som ledet forskningen. "Når den først er slått på, forblir den på og forsvinner ikke lett."

Funnene, som ble publisert torsdag i tidsskriftet Nature, ble kalt "elegant" og "strålende" av andre forskere som sa at det ga det første konkrete beviset for at narkotikabruk utløser en spesifikk langsiktig endring i hjernens kjemi.

Studien indikerer genetikk er mindre en faktor i avhengighet enn langvarig narkotikabruk, sa Alan Leshner, direktør for Nasjonalt institutt for narkotikamisbruk, som finansierte en del av studien.

"Genene dine dømmer deg ikke til å være en narkoman," sa Leshner.

“De gjør deg bare mer eller mindre utsatt. Vi har aldri funnet ett gen som hindrer deg i å være en rusavhengig, eller et som dikterer at du skal bli en rusavhengig. ”

Nestler og hans kolleger kombinerte genetisk og biokjemisk forskning for å isolere Delta-FosB-proteinet og området av hjernen det berørte, og deretter gjorde atferdsstudier på musene.

Når nivået av Delta-FosB akkumuleres, begynner det å regulere gener som styrer en region av hjernen som kalles nukleinsammenheng, et område involvert i vanedannende oppførsel og gledehandlinger.

De spekulerte på at Delta-FosB også aktiverer andre gener som produserer biokjemiske forbindelser som kalles glutamater, som bærer meldinger i hjerneceller. Reseptorer i hjernecellene blir svært følsomme for glutamat, spesielt i kjernen accumbens.

For å teste teorien, satte de inn et gen assosiert med glutamat i kjernen av eksperimentelle mus. Disse musene viste en "dramatisk" økning i kokainfølsomhet, rapporterte de.

"Dette er et stort fremskritt i vår forståelse av avhengighet," sa Francis White, styreleder for cellulær og molekylær farmakologi ved Finch University of Health Sciences i Chicago.

Andre forskere var mer forsiktige og bemerket at avhengighet er en kompleks prosess hos mennesker fordi den er knyttet til læring og flere kjemiske veier i hjernen.

"Det er ikke klart for meg at det er en egen molekylær vei som vil kunne tildeles narkotikamisbruk og ikke forstyrrer annen læring," sa Gary Aston-Jones ved University of Pennsylvania School of Medicine.

Behovet for kokain kan være så kraftig, en gjenopprettet rusavhengige som har unngått stoffet i årevis, kan begynne å føle sitt hjerteløp bare ved å se noe knyttet til narkotikabruk, for eksempel en $ 100-regning eller et kjent gatehjørne, Aston- Sa Jones.

"Du vil slå ut minnet for stoffet, men du vil ikke slå ut minnet for veien hjem," sa han.

Steve Hyman, direktør for National Institute of Mental Health, sa at studien også viste at oppbyggingen av Delta-FosB-proteinet kan være en faktor med andre stoffer, inkludert amfetamin, morfin, heroin og nikotin.

"Dette er et viktig springbrett, men det er en lang vei å reise," sa Hyman.