Behandling av menn for "lavt testosteron": en systematisk gjennomgang (2016)

 

Abstrakt

Testosteronprodukter anbefales av enkelte forskere som svar på en diagnose eller formodning om "lavt testosteron" (lav-T) for kardiovaskulær helse, seksuell funksjon, muskel svakhet eller sløsing, stemning og oppførsel og kognisjon. Vi gjennomførte en systematisk gjennomgang av 156 godkjente randomiserte kontrollerte forsøk hvor testosteron ble sammenlignet med placebo for en eller flere av disse tilstandene. Vi inkluderte studier i bibliografiske databaser mellom januar 1, 1950 og April 9, 2016, og ekskluderte studier som involverte kroppsbygging, prevensjonsvirkning, eller behandling av noen tilstand hos kvinner eller barn. Studier med flere relevante endepunkter ble inkludert i alle relevante tabeller. Testosterontilskudd viste ikke konsistent fordel for kardiovaskulær risiko, seksuell funksjon, humør og atferd eller kognisjon. Studier som undersøkte kliniske kardiovaskulære endepunkter har ikke favorisert testosteronbehandling over placebo. Testosteron er ineffektivt ved behandling av erektil dysfunksjon og kontrollerte studier viste ikke en konsistent effekt på libido. Testosterontilskudd økte konsekvent muskelstyrken, men hadde ikke gunstige effekter på fysisk funksjon. De fleste studier på humørrelaterte endepunkter fant ingen gunstig effekt av testosteronbehandling på personlighet, psykologisk velvære eller humør. Reseptbeløpet for testosterontilskudd for lavt T for kardiovaskulær helse, seksuell funksjon, fysisk funksjon, humør eller kognitiv funksjon er uten støtte fra randomiserte kliniske studier.

1. Innledning

Testosteron og metyltestosteron markedsføres i USA for menn med medfødt eller ervervet hypogonadisme. Noen utøvere har brukt testosteronpreparater til å behandle en rekke symptomer som er identifisert som "lavt testosteron" (lavt T), et begrep som ikke er jevnt definert. Vi presenterer en systematisk gjennomgang av randomiserte kontrollerte studier (RCT) som evaluerte bruk av testosteronbehandling mot placebo eller inaktiv komparator hos voksne menn for kardiovaskulær helse, seksuell funksjon, muskel svakhet / sløsing, humør og atferd eller kognisjon. Vi inkluderte ikke studier av testosteron hos menn med manglende eller skadede testikler, eller som hadde Klinefelter syndrom eller andre genetiske anomalier. Vi inkluderte ikke studier om bruk av testosteron for noen indikasjon hos kvinner eller barn, bruk av androgener i prevensjon, eller bruk av androgener for kroppsbygging eller atletisk ytelse.

2. metoder

2.1 Datasøk, syntese og analyse

Datastyrt litteratur søk ble utført i PubMed, Embase, og APA PsycNET. Søker var begrenset til menneskelige menn, men var ikke begrenset av språk eller dato. PubMed-søket ble utført ved hjelp av MeSH-termen "testosteron" og modifikatorene "administrasjon og dosering", "bivirkninger", "mangel", "standarder", "terapeutisk bruk" eller "terapi." Den opprinnelige PubMed-søk ble utført for studier publisert mellom januar 1, 1950 og November 26, 2013. Embase-søket ble utført ved hjelp av Emtree-nøkkelbetegnelsen "testosteron", modifisert av "bivirkning", "androgenmangel", "terapi", "legemiddeldose" eller "klinisk prøve". Den opprinnelige Embase-søk ble utført for studier publisert mellom januar 1, 1974 og November 26, 2013. PsycNET-søket ble utført ved bruk av begrepet "testosteron" modifisert av "avhengighet", "rusmiddelavhengighet", "terapi", "behandling" eller "mangel". Den opprinnelige PsycNET-søk ble utført for studier publisert mellom januar 1, 1806 og November 26, 2013. Alle søk ble gjentatt i april 9, 2016 for å identifisere kliniske forsøk som ble publisert siden det første søket, så det siste søket inkluderte mer enn fire tiår med forsøk fra alle databaser.

2.2 Study Selection

Søkeresultatene ble kombinert med EndNote og duplikater ble slettet. Disse resultatene ble filtrert ved hjelp av nøkkelbetegnelsen "klinisk prøve". Titler og abstrakter ble gjennomgått for å identifisere RCTs og eliminere irrelevante studier. Relevante studier ble hentet.

2.3 Data Extraction

Data ble hentet inn i tabeller av 4 uavhengige anmeldere i henhold til nærvær av informasjon om kardiovaskulær helse, seksuell funksjon, muskel svakhet / sløsing, humør og oppførsel eller kognisjon. Studier med flere relevante endepunkter ble inkludert i alle relevante tabeller. Gjennomgå artikler ble identifisert og hentet, og deres referanselister ble søkt etter primære publikasjoner av RCTs.

Noen studier som inkluderte randomisert kontrollert design, omfattet også åpne kontinuasjonsfaser. Vi evaluerte og oppsummerte de randomiserte kontrollerte delene av disse studiene. Selv om vår primære interesse var bruken av testosteron for behandling av hypogonadisme, men definert av studieforfattere, inkluderte vi testosteronprøver hos eugonadale menn. I noen studier ble eugonadale individer randomisert til å motta testosteron eller en komparator (vanligvis placebo), og hypogonadale pasienter ble bare behandlet med testosteron. Vi evaluerte og oppsummerte bare de randomiserte delene av disse studiene.

2.4 Kvalitetsvurdering

Vi vurderte kvaliteten på studiene med en 5-punkt Jadad-poengsum. For å være så inkluderende som mulig inkluderte vi alle studier identifisert uansett Jadad-poengsum. For kun kliniske endpoints (angina / iskemi, kongestiv hjertesvikt og erektil dysfunksjon) inkluderte vi også en analyse av studier begrenset til Jadad-score på 4 eller 5. Vi aksepterte hvilke kriterier som ble brukt av individuelle studieforfattere til å definere lavt testosteron.

3. resultater

Figur 1 viser eksklusjonskriteriene som ble brukt til å velge 226 kvalifiserende artikler fra 11 417 gjennomgåtte sammendrag. Selv om de fleste studiene ble beskrevet av forfatterne som randomiserte, indikerte ikke alle arten av randomiseringsprosedyrene. Noen studier inkluderte identisk antall forsøkspersoner i behandlings- og eksponerte tilstander, noe som tyder på at tildelingen ikke var tilfeldig. Etter videre undersøkelse oppfylte ikke 70 artikler våre kriterier, så det endelige datasettet inkluderte 156 artikler.

fig 1 

Litteratur søk og studievalg.

3.1 kardiovaskulær helse

Tabell 1 oppsummerer utdrag fra studier som fokuserte på effekten av testosteron på kardiovaskulære endepunkter, inkludert 17 studier på iskemi/angina, 6 på hjertesvikt (CHF), 25 på lipider og 11 på inflammatoriske og koagulasjonsmarkører.

Tabell 1 

Effekter av testosteron på kardiovaskulære sluttpunkter.

3.1.1 koronararteriesykdom

I studier som undersøkte effekten av testosteron på pasienter med koronar arteriesykdom (CAD), ble kvalifiserte menn generelt identifisert basert på stabil angina, angiografiske tegn på en viss grad av koronararterieokklusjon eller en historie med hjerteinfarkt (MI). Seks studier involverte menn der studieforfatterne rapporterte tegn på hypogonadisme enten klinisk [ ] eller basert på plasmatestosteronkonsentrasjon [ ] ; resten inkluderte menn uten hensyn til plasmatestosteronkonsentrasjon. Alle unntatt tre av studiene evaluerte ST-segmentdepresjon på en arbeidsstresstest ved hjelp av en modifikasjon av Bruce protokollen. En av studiene som ikke brukte Bruce-protokollen evaluerte funn på elektrokardiografi (EKG) og Holter-monitorering, uten spesifisering av en arbeidsprotokoll.[ ] En annen studie la til enkeltfotonemisjonscomputertomografi (SPECT) for å evaluere for mangler i myokardielt opptak av en merket perfusjonstracer.[ ] Én studie brukte magnetisk resonansavbildning (MR) estimater av myokardielt perfusjon.[ ] Én studie evaluerte endring i koronararteriekalsiumscore over tid, og viste ingen forskjell mellom testosteron og placebo.[ ]

To studier evaluerte brakialarteriens respons på frigjøring av okklusjon som en indikator på følsomhet for lokale vasodilatatorer hos menn med koronararteriesykdom og adresserte ikke direkte koronararteriene; begge rapporterte resultater som var gunstige for testosteronbehandling. [ , ] To studier på tilsynelatende friske menn med biotilgjengelig testosteron <4.44 nM (128 ng/dl) eller totalt testosteron ≤15 nM (432 ng/dl) fant ingen endring i brakialarteriens reaktivitet som respons på transdermal testosteron- eller dihydrotestosteronbehandling. [ , ] Studien som brukte MR viste ingen effekt av 8 uker med oral testosteronundekanoatbehandling på myokardperfusjon, selv om det var økt perfusjon av de segmentene som forsynes av en uhindret koronararterie. [ ]

Tre studier brukte akutte behandlinger med intravenøs (IV) testosteron rett før anstrengelsestesting. To av studiene viste gunstige effekter av behandlingen på tid til ST-segmentdepresjon.[ , ] Én studie viste ingen effekt på EKG eller SPECT som tyder på iskemi.[ ] En ettårig studie viste fordeler med testosteronbehandling på ST-segmentdepresjon.[ ] De resterende åtte studiene evaluerte behandlinger med varighet på 2 til 24 uker.[ , , , , ] De tre studiene som så på tid til ST-segmentdepresjon , fant en fordel med testosterontilskudd. [ , ,

Selv om to studier rapporterte forbedringer i anginasymptomer under eller etter testosteronbehandling,[ , ] viste fire studier ingen effekt av behandlingen på angina.[ , , , ] De fleste studiene rapporterte ingen måling av anginasymptomer. En studie på menn med claudicatio i bena eller trofiske sår tilskrevet arteriosklerose viste ingen forbedring i subjektive symptomer, gange eller pletysmografisk estimering av blodstrømsendepunkter etter tre måneder med testosteronbehandling.[ ]

Det var en redusert forekomst av stille hjerteinfarkt med testosteronbehandling i én studie.[ ] En annen studie, designet for å bestemme effekten av testosterontilskudd på styrke i nedre ekstremiteter og fysisk funksjon hos menn 65 år og eldre, ble stoppet tidlig av et data- og sikkerhetsovervåkingsråd på grunn av et overskudd av kardiovaskulære bivirkninger.[ ] Disse bivirkningene inkluderte blant annet akutt koronarsyndrom (AKS), hjerteinfarkt, EKG-avvik og arytmier.

Elleve studier av kranskärlssykdom fikk 4 eller 5 på Jadad-skalaen. Av disse var bare en av fem studier som inkluderte angina som utfall, en fordel. Fire av fem studier som vurderte ST-segmentdepresjon, fant en fordel.

3.1.2 Kongestiv hjertesvikt

Seks studier evaluerte effekten av testosteronbehandling på hjertesvikt.[ ] I to artikler fra samme gruppe [ ] er det ikke klart om behandlingene ble tilfeldig tildelt. Administrasjon av testosteron bukkalt var assosiert med gunstige effekter på hjerteindeks og systemisk vaskulær indeks ved akutt kateterisering, noe som stemmer overens med en akutt vasodilatorisk effekt.[ 19 Intramuskulær (IM) testosteronbehandling i 12 uker forbedret treningskapasiteten og reduserte hjertesviktsymptomer uten identifiserbare effekter på venstre ventrikkels størrelse eller ejeksjonsfraksjon (EF).[ ] En annen studie av IM testosteron hos menn med hjertesvikt viste en forbedring i oksygenforbruk, respirasjonseffektivitet (ventilasjon/karbondioksidforbruk) og distanse gått på 10 minutter uten endringer i EF eller venstre ventrikkels endediastoliske diameter.[ ] Forbedringene i treningsfunksjon så ut til å kunne tilskrives responsen hos menn med baseline plasmatestosteronkonsentrasjon <12 ng/ml (~4 nM). En studie av et testosteronplaster viste forbedring i shuttle walk-testen.[ ] En annen studie viste ingen effekt av IM testosteron enantat på ejeksjonsfraksjonen, selv om det var en forbedring i en Doppler-basert myokardiell ytelsesindeks.[ ]

Den eneste studien som scoret over 3 på Jadad fant en fordel ved CHF-målinger.[ ]

3.1.3 lipider

Serum- eller plasmakonsentrasjoner av kolesterolfraksjoner, triglyserider og lipoproteiner har blitt brukt som surrogat-endepunkter for kardiovaskulær risiko, selv om de ikke bør forveksles med markører for kardiovaskulære bivirkninger. I 25 studier var testosteronbehandling assosiert med gunstige, ugunstige eller ingen effekter på lipider, som oppsummert i tabell 1. Gunstige effekter i 11 studier inkluderte 5–11 % reduksjon i total kolesterolkonsentrasjon og variable og inkonsistente reduksjoner i triglyserider og lavdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterol. En av studiene som ble regnet som å vise en gunstig effekt, viste ikke en endring i totalt eller høydensitetslipoprotein (HDL)-kolesterol eller triglyserider, men rapporterte en 13 % reduksjon i LDL-kolesterol.[ ] Dette funnet var basert på gjennomsnitt av flere gjentatte målinger i løpet av 1 år, snarere enn en bestemmelse av forbedrede lipidmålinger ved slutten av behandlingsperioden.

Ugunstige endringer ble rapportert i to studier [ , ] og inkluderte økning i totalkolesterol, LDL-kolesterol og triglyserider og reduksjon i HDL-kolesterol hos menn evaluert som hypogonadale før androgenbehandling. De fleste studiene som ikke rapporterte gunstige effekter av testosteron på lipider rapporterte ingen effekter i det hele tatt. En av disse studiene [ ] rapporterte en reduksjon i lipoprotein-a (LP-a), men dette funnet var forbigående og forekom i en studie med flere målinger på flere tidspunkter i flere pasientundergrupper uten justering for flere sammenligninger. Ni av de 11 studiene som hadde gunstige effekter på lipider hadde Jadad-score på 4 eller 5. Ni av de 14 studiene som manglet gunstige effekter på lipider hadde Jadad-score på 4 eller 5.

Uenigheten mellom studier på lipidvirkninger av testosteronbehandling syntes ikke å være ruteavhengig. Syv av 11-studier som viser gunstige effekter, brukte IM-injeksjon av testosteron enanthate, estere eller undecanoat. Fem av 14-studiene viser ikke gunstige effekter på lipider som brukes IM-injeksjon av testosteronestere, cypionat eller undecanoat.

3.1.4 Inflammatoriske eller koagulasjonsmarkører

Elleve studier ble identifisert der markører som har vært assosiert med risiko for aterosklerotisk hjerte- og karsykdom ble målt hos menn som brukte testosteron- eller dihydrotestosteronbehandling. Tre studier rapporterte gunstige effekter av testosteron på tumornekrosefaktor-α (TNF-α), en markør for betennelse.[ , , ] Én studie på menn med hjertesvikt viste ingen effekt av testosteronbehandling via bukkale, intramuskulære eller transdermale ruter på serumkonsentrasjonen av TNF-α.[ ] Én av studiene hevdet at det var en reduksjon i den inflammatoriske markøren interleukin-1β (IL-1β), men en statistisk signifikant effekt ble ikke vist.[ ] En annen studie viste en reduksjon i interleukin-6 (IL-6) og C-reaktivt protein, ytterligere inflammatoriske markører.[ ] To studier utført på eldre menn som i stor grad ikke hadde en diagnose av koronarsykdom (CAD), viste ingen gunstig effekt av testosteronbehandling på C-reaktivt protein [ , ], i likhet med to studier på menn med diabetes mellitus type 2.[ , ] Transdermalt dihydrotestosteron påvirket ikke inflammatoriske markører hos menn med lave totale testosteronkonsentrasjoner før behandling.[ ] Ingen endring i fibrinogen, plasminogenaktivatorhemmer-1, eller vevsplasminogenaktivator, ble vist hos menn med koronarsykdom som brukte testosteronplaster eller orale doser.[ , ]

3.2 seksuell funksjon

De 48 studiene som vurderte seksuell funksjon eller libido som et primært eller sekundært endepunkt er oppsummert i tabell 2. Studiepopulasjonene inkluderte menn identifisert av studieforfatterne som «hypogonadale», normale menn og menn med erektil dysfunksjon (ED). Studiene inkluderte menn med depresjon,[ kronisk nyresykdom,[ 38 ] skrumplever,[ ] arteriell insuffisiens,[ ] kreft,[ ] diabetes,[ HIV,[ , ] Alzheimers sykdom,[ ] og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).[ ] Preparatene inkluderte IM (n = 16), orale (n = 11), topisk gel eller løsning (n = 14), plaster (n = 5) og bukkale (n = 1) formuleringer. Studiene brukte en rekke spørreskjemaer, inkludert International Index of Erectile Function (IIEF), Frenken sexual experience scales, Derogatis Sexual Performance Scale (DSPS), Aging Males' Symptoms (AMS)-skalaen, Male Sexual Health Questionnaire, Psychosexual Daily Questionnaire og studiespesifikke spørreskjemaer. Studierapporter brukte ulikt språk for symptomer, så vi grupperte for eksempel «libido», «seksuell interesse» og «seksuelt begjær».

Tabell 2 

Effekter av testosteron på seksuell funksjon.

Av 47-studier som vurderte seksuell funksjon eller tilfredsstillelse, rapporterte 23-studier fordelaktige effekter av testosteronbehandling for minst 1-måling av seksuell funksjon eller tilfredsstillelse, [, , , , , -] og 24 studier viste ikke testosteronassosierte forbedringer i et hvilket som helst seksuell funksjonsendpoint. [, , , , , , -] Tre studier vi regnet som positive var blandet: Steidle et al fant forbedring med 100, men ikke 40 mg gel, Legros et al [] testet 3 doseringsnivåer av oralt administrert testosteron undecanoat (60 mg, 160 mg og 240 mg) og fant bare en fordel for mellomdosen, og Hackett et al [] fant at testosteron arbeidet i en gruppe med testosteron ≤8.0 nM for samleie tilfredshet, men ikke i en gruppe med testosteron 8.1-12 nM. En studie "rapporterte en subjektiv følelse av økt muskel energi og seksuell lyst hos enkelte fag." [] Det var ingen forskjell mellom grupper ved Fischer eksakt test (utført av oss) og vi ekskluderte denne studien fra videre analyse. Begrensende analyse til 30-studiene med Jadad-score på 4 eller 5 ga tilsvarende resultater; 14 var positiv og 16 negativ.

Av 31-studier som evaluerte erektilfunksjonen, fant 15 ingen forbedring med testosteronbehandling, [, , , , , , , , , , -, , ] og 16 rapporterte en fordel., , -, , , ] Selv om studien av Chiang et al [] rapporterte en fordel med både testosteron og placebo sammenlignet med baseline; Men vår analyse viste ikke forskjell mellom behandlingsgrupper. Begrensende analyse til 17-studiene med Jadad-score på 4 eller 5 ga tilsvarende resultater; 9 var positive og 8 var negative.

Tolv studier inkluderte menn med erektil dysfunksjon; 8 fant ingen fordel med testosteron sammenlignet med placebo, [ , , , , , , , ] og 4 fant en fordel. [ , , , ] Én negativ studie fant at testosteron reduserte erektil funksjon sammenlignet med placebo; det var imidlertid ingen endring når hver gruppe ble sammenlignet med baseline. [ ]

Av 23-studier som spesifikt rapporterte endringer i libido, fant 13 at testosteronbehandling økte libido, [, , , , , , , , , , , , ] åtte fant ingen effekt, [, , , , , , , ] og 1 fant en effekt etter 3, men ikke 6 måneders behandling. [] Hackett et al [] fant at testosteron forbedret seksuell lyst i en gruppe med første testosteron ≤8.0 nM, men ikke i en gruppe med første testosteron 8.1-12 nM.

Elleve studier brukte skalaen «Symptomer hos aldrende menn», som inkluderer tre spørsmål om libido og seksuell funksjon. Fem studier fant ingen forskjell mellom testosteron og placebo på totalskåre, [ , , , , ] og fire studier fant en fordel med testosteron. [ , , , ] Én artikkel [ ] rapporterte kun seksuelle underskalaer, men ikke totale AMS-skårer. På den seksuelle underskalaen av AMS-skalaen rapporterte denne studien en fordel, Ho et al. [ ] fant ingen fordel, og Legros et al. [ ] fant en fordel med testosteron på den seksuelle AMS-underskalaen bare i midten (160 mg) av tre dosenivåer ved tre av fire tidspunkter. Hackett et al. [ ] fant at testosteron forbedret AMS-skårene i en gruppe med initialt testosteron ≤8.0 nM, men ikke i en gruppe med initialt testosteron 8.1–12 nM.

Ti av 13 av studiene på libido eller lyst med en Jadad-poengsum på 4 eller 5 fant en fordel. Syv av 12-studier på erektil dysfunksjon med en Jadad-poengsum på 4 eller 5 fant en fordel.

3.3 Muskel Svakhet / Sløsing

Tabell 3 oppsummerer 39 studier som evaluerte effekten av testosteron på fysisk funksjon, muskelstyrke eller HIV-assosiert muskelsvinn, inkludert 19 hos menn vurdert å ha lavt serumtestosteron, 9 hos HIV-negative menn med normalt serumtestosteron, 1 hos friske menn med normalt serumtestosteron og 10 hos HIV-positive menn. Studier som kun målte testosteroneffekter på kroppssammensetning (annet enn HIV-assosiert svinn) uten målinger av fysisk funksjon eller muskelstyrke ble ekskludert. Forsøkspersonene inkluderte både de som forfatterne definerte som hypogonadale og de som ble ansett å ha normale testosteronkonsentrasjoner. Vanlige mål på muskelstyrke inkluderte gripestyrkedynamometri og maksimalt 1-repetisjon for øvelser inkludert benkpress og beinpress. Fysisk funksjon ble ofte målt ved 6-minutters gangetest, tiden og antall skritt som kreves for å gå 25 fot, og stå-opp-og-gå-testen, som evaluerer evnen til å reise seg fra en stol, gå en kort avstand og gå tilbake til sittende stilling.

Tabell 3 

Effekter av testosteron på muskel svakhet / sløsing.

Tjue studier evaluerte fag beskrevet som hypogonadal, med 11 av de som vurderer friske personer. Fem studier undersøkte effekten av testosterontilskudd på fysisk svakhet, funksjonsbegrensninger eller en kategorisering som "stillesittende" [, -] og enkeltstudier evaluerte emner med KOL, [] avansert kreft, [] og Parkinsons sykdom. [] Ti studier evaluerte fag anses å ha normale testosteronkonsentrasjoner; 1-studien inkluderte sunne, eldre menn, og resten inkluderte personer med planlagt knæskifteoperasjon, [] stabil CHF, [, , ] legekludikasjon eller sår, [] langsiktig glukokortikoidbehandling, [] myotonisk dystrofi, [] arteriell insuffisiens, [] KOL, [] eller som planla eller gjennomgår fysisk rehabilitering. []

Ti studier evaluerte emner med HIV; 8 av disse studiene inkluderte personer med HIV-sløsing, 1 inkludert fag med abdominal fedme, og 1 brukte ikke vektkriterier. De fleste av disse papirene studerte eldre menn. Få studier undersøkte bruken av testosterontilskudd hos menn yngre enn 60 år.

Tjuefem studier har målt effekten av testosteronbehandling på muskelmasse, med 22 (81%) av disse studiene som viser en signifikant økning i muskelmasse forbundet med behandling., , , -, , , -] Nitten av 22 (86.3%) av disse studiene hadde en Jadad-poengsum på 4 eller 5. Tjuefem studier vurderte effekten av testosteronbehandling på fettmasse, med 15 (60%) av disse studiene som viser en nedgang i fettmasse assosiert med behandling., , , , , , , , , , , , , , ] Tolv av disse studiene hadde en Jadad-poengsum på 4 eller 5.

Noen studier målte ikke muskel- og fettmasse spesifikt, men brukte andre endepunkter for kroppssammensetning. To studier viste ingen endringer i kroppsvekt eller BMI, [ , ], men en annen viste en økning i kroppsvekt og BMI. [ ] Én studie, med en Jadad-score på 3, viste ingen endring i vekt eller estimater av kroppsfett (tykkelsen på hudfoldene på triceps og skulderblad). [ ] I studier av HIV-positive menn med vekttap viste 3 av 6 studier (som alle hadde Jadad - score på 4 eller ) en vektøkning med testosteronbehandling, [ , , ] og alle 4 studiene som målte muskelmasse viste en økning. [ , ]

Av 30-studier som vurderte muskelstyrke som primær eller sekundært sluttpunkt, rapporterte 13-studier (43%) en forbedring i minst 1-måling av muskelstyrke., , , , , , , , , , , , ] Elleve av 13 av disse studiene hadde en Jadad-poengsum på 4 eller 5. Tre av disse 12-studiene (alle med Jadad-score på 4 eller 5) rapporterte forbedringer på mindre enn 25% av målingene. [, , ] I studier av menn uten HIV rapporterte 11 av 24-studier (45.8%) en forbedring i minst 1-måling av muskelstyrke. I studier av menn med hiv, 2 [, ] av 5-studier rapporterte en forbedring i minst 1-måling av muskelstyrke; 3 viste ingen effekt. [, , ]

Tjuefire studier evaluerte effekten av testosteronbehandling på endepunkter for fysisk funksjon, og av disse fant 5 en forbedring i minst ett funksjonsmål. [ , , , , ] Ingen av de to studiene av HIV-pasienter som målte fysisk funksjon viste en forbedring i funksjon. [ , ] Seks av disse studiene hadde en Jadad-score på 4 eller 5. [ , , , , , ]

Sammendrag viser de fleste studier økt muskelmasse, men ingen effekt av testosteron på muskelstyrke eller funksjon.

3.4 humør og oppførsel

45 studier som evaluerer effekten av testosteron på humør og atferd er oppsummert i tabell 4. 29 av disse studiene fokuserte på menn uten psykiatriske lidelser, og 16 på menn med psykiatriske lidelser.

Tabell 4 

Effekter av testosteron på humør og adferd.

3.4.1 Sunn menn

Noen studier av humør og oppførsel ble utformet for å evaluere de potensielle bivirkningene av anabole steroidmissbruk. For eksempel har menn som misbruker anabole steroider blitt beskrevet som å ha "Roid Rage." Vi evaluerte ikke steroide misbrukstudier, men vi vurderte studier på testosteronpreparater og deres tilknytning til sinne, aggresjon og andre humørsvingninger. Det var liten konsistens blant studiene vi vurderte.

Fem studier rapporterte behandlingsrelaterte økninger i sinne, aggresjon eller fiendtlighet.[ 108–111 Bare to av disse studiene hadde en Jadad-score på 4 eller 5.[ , ] Én studie,[ ] med en Jadad-score på 3, slo fast at testosterongel påført huden økte fiendtligheten basert på evalueringer av to dommere på bachelornivå av et fritt tekstavsnitt skrevet av hver forsøksperson for å beskrive humøret ved slutten av behandlingen. Vi vet ikke hvor pålitelig denne vurderingen er. To studier (Jadad-score 3 og 5) rapporterte en reduksjon i angst etter testosteronbehandling.[ , ]

Seksten av 29-studier rapporterte ingen effekt av testosteronbehandling på personlighet, psykologisk velvære eller humør. [, , , , , , , -] Syv av 17-studier hadde en Jadad-poengsum på 4 eller 5. En av disse studiene kunne ikke evalueres fordi bare en sammensatt score for humør og seksuell funksjon ble rapportert. [] Studien som brukte fiendtlighet vurderinger av bachelor dommere fant ingen endring i personlighet som vurdert av Gough og Heilbrun Adjektiv sjekkliste. [] En annen studie i denne gruppen rapporterte at forhøyelsen av testosteron serumkonsentrasjoner over normal ved hjelp av testosterongel var assosiert med en økning i egoisme på et dataspill som evaluerte villigheten til å gi bort små mengder penger.] To tilleggsstudier fra samme gruppe hos ikke-deprimerte menn med CHF viste ikke en effekt av testosteron på Beck Depression Inventory (BDI), [, ] selv om den tidligere av disse studiene konkluderte med noe annet basert på et funn som ikke var statistisk signifikant. En studie hos ikke-deprimerte menn med metabolsk syndrom rapporterte en forbedring av BDI i testosteronbehandlet sammenlignet med placebobehandlede personer. [] En studie fant ikke-deprimerte menn eldre enn 60 år for å ha en gjennomsnittlig 5% reduksjon i en geriatrisk depresjonskala når de ble administrert testosteron.] Denne studien hadde en Jadad-poengsum på 1. En annen studie [] fant at testosteronbehandling ikke hadde noen effekt på HADS hos menn med testosteron ≤8.0 nM, men forbedret depresjonens delmengde av HADS hos menn med testosteron av 8.1-12 nM. Malkin et al.] fant at 100 mg testosteron hver 2-uke forbedret BDI-poengsummen. Denne studien hadde en Jadad-poengsum på 5.

3.4.2 menn med psykiatriske diagnoser

Tolv studier (tre på HIV-positive menn) evaluerte testosterontilskudd hos menn med diagnosen depresjon eller dystymi (noen ganger også kalt «mindre depresjon»), én studie evaluerte bruken av testosteron hos menn med schizofreni, og to studier ble utført på menn med Alzheimers sykdom eller kognitiv svikt. Studien på schizofrene menn brukte testosteron eller placebogel i tillegg til den behandlingen personen allerede brukte.[ ] Det var forbedringer i de negative symptomskårene på en standardisert skala, men ingen endring i Calgary Depression Scale for Schizophrenia. Forfatterne brukte en intensjonsanalyse (ITT) og antydet at det ble sett bedre resultater blant forsøkspersonene som fullførte studien. Det var imidlertid ingen signifikante forskjeller i depresjonsskårene mellom testosteron og placebo blant de som fullførte studien. To studier av menn med kognitiv svikt eller Alzheimers sykdom (Jadad-score 3) fant ingen effekt av behandling på nevropsykiatriske symptomer, depresjon, atferd eller livskvalitet (QoL). [ , ] Omsorgspersonvurdert QoL ble forbedret i én av disse studiene. [ ]

Responsen av depresjon og dystymi på testosteron var blandet og inkonsekvent. Blant HIV-negative menn viste fire studier (alle med en Jadad-score på 4 eller 5) testosteronassosierte forbedringer i standard scoringssystemer for depresjon og/eller i andelen personer som oppnådde remisjon av sin psykiatriske lidelse. [ , , , ] Fire andre studier (2 med en Jadad-score på 4 eller 5) viste ingen forbedring av depresjon eller dystymi med testosteron sammenlignet med placebo. [ , , , ] Én studie (Jadad-score 4) viste en forbigående forbedring av depresjon og melankoli etter 3 måneders behandling som ikke lenger var synlig etter 6 måneders behandling. [ ]

Fordi det har blitt bemerket at HIV-positive menn kan være deprimerte og «hypogonadale», administrerte tre studier testosteron til HIV-positive menn med depresjon eller dystymi.[ , , ] To av studiene hadde en Jadad-score på 4[ , ] og én studie hadde en Jadad-score på 3.[ ] Testosteronbehandling hadde inkonsistente effekter på målinger av depresjon; én studie viste en forbedring på 5.8 poeng i Beck Depression Inventory (BDI) hos menn med HIV-assosiert avmagring, selv om forbedringen kan ha blitt forklart med en vektøkning.[ ] En annen studie viste en testosteronassosiert forbedring hos HIV-positive menn generelt i Clinical Global Impression (CGI)-skalaen, men ikke blant personer med en depresjonsdiagnose.[ ] Denne studien viste også forbedring i totale og vegetative symptomskårer i Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D), men ikke i den affektive skalaen, og det var ingen signifikant endring i BDI-score. En senere, større studie av samme gruppe viste ingen forskjell i respons på depresjon målt med HAM-D eller BDI hos menn som fikk testosteron sammenlignet med placebo.[ ]

Forfatterne tilskrev de blandede responsene i litteraturen den betydelige placeboresponsen i de fleste studiene og muligheten for en idiosynkratisk respons på testosteron, med antatte undergrupper av respondere som var vanskelige å identifisere a priori .[ , ] Studiene viste imidlertid ikke konsistente responser i undergrupper av menn som hadde lave serumtestosteronkonsentrasjoner, depresjon som var resistent mot standardbehandling, eller menn karakterisert som middelaldrende eller eldre. I studier der serumtestosteronkonsentrasjoner ble målt under behandling (begge med en Jadad-score på 5), var responsen på depresjon eller dystymi ikke konsistent assosiert med serumhormonkonsentrasjon.

3.5 Cognition

Tjueto studier som evaluerer effekten av testosteron på kognisjon er oppsummert i tabell 5. Sytten fokuserte på menn uten kognitiv svikt og fire fokuserte på menn med kognitiv svikt.

Tabell 5 

Effekter av testosteron på kognisjon.

3.5.1 Menn beskrevet som vanlig

Ti studier evaluerte effekten av testosteronbehandling på kognitive endepunkter hos friske menn. Romlig kognisjon / minne ble rapportert å bli forbedret med testosteron-tilskudd i 3-studier, [, , ] uendret i 2 studier, [, ] og dårligere med tilskudd i 1-studien. [] Selv om 1-studien rapporterte forbedret arbeidsminne [] og 1-studien fant forbedret verbal flytighet, [] De fleste andre studier fant ingen forbedring i verbal flyt, minne eller andre kognitive endepunkter hos friske menn gitt testosteron., , , , , , ] To av 5-studier som viste forbedring og 4 av 7 av studiene som viste ingen forbedring, hadde en Jadad-poengsum på 4 eller 5.

3.5.2 menn beskrevet som hypogonadal

Hypogonadale menn, med ulik definering, viste seg i én studie å ha bedre verbal læring og reversering av sifre ved tallsekvensering med testosterontilskudd,[ ] men ingen effekt på samme domene ble funnet i en annen studie.[ ] Studien som viste en fordel brukte injisert testosteron enantat 200 mg, mens den negative studien brukte et daglig plaster på 5 mg. En annen injeksjonsstudie fant ingen effekt av tilskudd på hukommelse hos hypogonadale menn.[ ] Én studie rapporterte en mulig ulempe ved behandling med dihydrotestosteron sammenlignet med placebo i ytelse på Modified Mini-Mental State Examination (MMSE),[ ] men data ble ikke vist, og den antatte forskjellen kunne ikke evalueres. En annen studie viste ingen forbedring i visuospatial kognisjon eller MMSE med testosteronbehandling i 12 måneder.[ ] Alle studiene hadde Jadad-score på 4 eller 5.

3.5.3 menn med kognitiv svekkelse

Behandling av menn med mistenkt eller diagnostisert Alzheimers sykdom eller kognitiv svikt ble rapportert i fem studier, hvorav to hadde en Jadad-score over 3. Selv om én injeksjonsstudie fant en forbedring på Alzheimer Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-COG),[ ] fant en annen studie som brukte testosterongel ingen effekt på samme instrument eller på andre kognitive funksjonstester.[ ] Romlig og verbal hukommelse ble forbedret etter 6 ukentlige injeksjoner av testosteron enantat i én studie, men effekten vedvarte ikke i løpet av en 6-ukers utvaskingsperiode uten behandling.[ ] En fjerde studie fant ingen effekt av testosteroninjeksjoner på atferd, daglige aktiviteter (ADL-er) eller kognisjon.[ ] Den femte studien fant at transdermal testosterongel ikke var assosiert med statistisk signifikante endringer i mål på kognisjon, humør eller livskvalitet.[ ]

3.5.4 Foreslåtte forklaringer for inkonsekvente resultater

Fordi studieresultatene har vært varierte og inkonsistente, har noen forfattere foreslått at testosteron ikke er den eneste faktoren eller engang den viktigste faktoren i kognitiv funksjon. Janowsky et al. [ ] fant forbedret romlig kognisjon hos menn behandlet med skrotale testosteronplaster, men det var en ubalanse mellom placebo- og testosterongruppene i baseline-blodkonsentrasjoner av 17β-østradiol, noe disse forfatterne tilskrev tilfeldigheter. Effekten av testosteron og 17β-østradiol på testing av romlig kognisjon ble undersøkt ved hjelp av post-hoc -testing, og den antatte testosteroneffekten på romlig kognisjon så ut til å være assosiert med undertrykkelse av 17β-østradiol ved testosterontilskudd snarere enn en direkte effekt av testosteron. Denne studien hadde en Jadad-score på 3.

De fleste forfattere med interesse for 17β-østradiol har antydet at testosterons effektivitet, når det har vist seg effektivt, skyldes aromatisering til 17β-østradiol. Cherrier et al.[ ] målte testosteron- og 17β-østradiolkonsentrasjoner etter injeksjon av testosterontilskudd hos friske menn og rapporterte at både testosteron- og 17β-østradiolkonsentrasjoner var assosiert med gjenkalling av en testhistorie, men bare 17β-østradiolkonsentrasjoner var assosiert med prestasjon på Stroop-testen. I en annen studie rapporterte Cherrier et al. at bare menn med en økning i 17β-østradiolkonsentrasjon etter testosterontilskudd viste forbedringer i verbal hukommelsestesting.[ ] Denne studien brukte administrering av aromatasehemmeren anastrozol for å skille mellom effekter som kan tilskrives testosteron og de som kan skyldes 17β-østradiol. En annen studie uten anastrozol fant at serumkonsentrasjoner av 17β-østradiol etter testosteronbehandling var en signifikant prediktor for ytelse på verbal hukommelsestesting.[ ] Alle tre studiene hadde en Jadad-skåre på 5.

Det har også blitt foreslått at testosterontilskudd har gitt inkonsistente resultater i studier av kognitiv funksjon fordi blodkonsentrasjonene oppnådd ved tilskudd må være innenfor et optimalt område for effektivitet. Under denne hypotesen er overtilskudd like ineffektivt som undertilskudd. Cherrier et al. [ ] administrerte testosteron enantat IM med 0, 50, 100 eller 300 mg ukentlig og administrerte tester av verbal og romlig hukommelse. Resultatene ble ikke rapportert i henhold til behandlingsgruppe; snarere ble forsøkspersonene delt inn i de med ingen, moderate eller store økninger i serumtestosteronkonsentrasjoner over baseline. Disse responskategoriene ble definert basert på 1 standardavvik over kontrollresponsen og 1 standardavvik over responsen på 100 mg. Forsøkspersoner med en moderat økning i serumtestosteronkonsentrasjon over baseline (definert som 11–50 nM) presterte bedre på kognitiv testing enn de med "ingen økning" (0–10 nM) eller en stor økning (>51 nM). Sytten av de 22 mennene i denne gruppen med moderat økning hadde fått testosteron 100 mg/uke, med resten jevnt fordelt mellom dosene 50 mg og 300 mg. Forfatterne forklarte at de ikke brukte tertiler eller kvartiler, fordi bruk av kvartiler eller tertiler resulterte i at noen placebopasienter med signifikante endringer fra baseline, noe som reiser spørsmålet om menn på placebo med en økning i serumtestosteronkonsentrasjon var skillebare på kognitiv testing fra menn som fikk testosterontilskudd. Denne studien hadde en Jadad-score på 5.

Sammendrag, det er ingen støtte for bruk av testosteron for å øke kognisjonen hos normale eller kognitivt svekkede menn.

4. Diskusjon

Denne systematiske gjennomgangen undersøkte publiserte RCTs av testosterontilskudd for kardiovaskulær sykdom eller surrogater av kardiovaskulær sykdom, seksuell funksjon, muskelstyrke, humør og kognisjon. Gjennomgangen var begrenset til publiserte studier på engelsk og til forsøk indeksert før april 9, 2016. Bevisene som støtter bruk av testosteron for å forebygge eller behandle kardiovaskulær sykdom er inkonsekvent og, på balanse, er ikke overbevisende. Noen bevis støttet en akutt og kronisk effekt av testosteronbehandling på økende tid til ST-segmentet depresjon, og det er tegn på forbedring i noen tiltak av kongestiv hjertesvikt. De fleste studier viste ingen effekt av testosteronbehandling på inflammatoriske markører, og effektene på lipider var inkonsekvente.

Studier som undersøkte kliniske effekter har ikke favorisert testosteronbehandling over placebo. To av 3-studier som vurderte angina viste ingen effekt. Tre studier fra samme gruppe fant en fordel for symptomer forbundet med CHF. En studie ble stoppet tidlig for kardiovaskulære bivirkninger.

Testosteron-tilskudd viste ikke konsekvent effektivitet for å forbedre seksuell funksjon eller tilfredsstillelse. Testosteron er ineffektivt ved behandling av ED. Kontrollerte studier ble blandet på libido, med mer positive enn negative studier.

Vesentlig dokumentasjon støtter en gunstig effekt av testosteronbehandling på muskelmasse hos både friske menn og menn med hiv, og et flertall av studier viste en nedgang i fettmasse. Testosteron påvirket ikke de fleste tiltak av muskelstyrke. Mens redusert svakhet og økende styrke hos eldre menn kan være gunstig, forbedrer testosterontilskudd ikke fysisk funksjon hos eldre menn.

De fleste studier på humørrelaterte endepunkter fant ingen gunstig effekt av testosteronbehandling på personlighet, psykologisk velvære eller humør. Selv om 2-studier viste redusert angst, viste behandling av depresjon blandede og inkonsekvente resultater. Selv om testosteron gav fordel for humør, kan sosiale bivirkninger oppstå; 5-studier merket behandlingsrelaterte økninger i sinne, aggresjon eller fiendtlighet. Testosteron gav ikke fordel av kognitiv svekkelse eller Alzheimers sykdom; heller ikke det til fordel for verbal flyt, minne eller andre kognitive endepunkter i normale menn.

Sammenfattende støtter ikke bevis fra RCTs behandling av såkalte low-T for å forbedre fysisk funksjon, seksuell funksjon, humør eller kognisjon. Testosteron øker muskelmassen, men ikke styrke, og mens noen forbedringer er sett i noen surrogatmarkører av kardiovaskulær risiko, er det lite bevis på klinisk fordel.

Det finnes motstridende bevis for sammenhengen mellom testosterontilskudd og kardiovaskulære hendelser. RCT-studier har rapportert økt kardiovaskulær risiko med testosteronbehandling. En slik studie som spesifikt undersøkte endepunkter for kardiovaskulær sykdom og dødelighet ble stoppet tidlig på grunn av økt risiko for kardiovaskulære hendelser.[ ] En metaanalyse av 2994 menn i 27 randomiserte kontrollerte studier frem til 2012 fant at testosteronbehandling økte risikoen for kardiovaskulære hendelser (OR, 1.54; 95 % KI, 1.09–2.18).[ ]

Observasjonsstudier som undersøker effekten av testosteronbehandling har vist motstridende resultater når det gjelder risiko. En studie fra Veterans Administration evaluerte menn som hadde gjennomgått koronarangiografi og hadde en total testosteronkonsentrasjon (antagelig plasma) på mindre enn 300 ng/dl (10.4 nM).[ ] Menn som ble behandlet med testosteron hadde økt risiko for total dødelighet, hjerteinfarkt og hjerneslag sammenlignet med menn som ikke brukte testosteron (HR, 1.29; 95 % KI, 1.05–1.58), basert på et gjennomsnitt på 27.5 måneders oppfølging. En annen retrospektiv kohortstudie med data fra Veterans Administration viste en lavere forekomst av total dødelighet, hjerteinfarkt og hjerneslag blant testosteronbehandlede menn hvis testosteronkonsentrasjoner «normaliserte» seg etter behandling.[ ] En annen observasjonsstudie av menn i en stor, integrert helseorganisasjon fant at dødsratene ble redusert over 3 år, men det var ingen effekt på hjerteinfarkt eller hjerneslag.[ ]

En Medicare-basert studie identifiserte testosteroneksponeringer og utfall av hjerteinfarkt ved hjelp av kravdata og matchet testosteronbehandlede med ubehandlede personer ved hjelp av en empirisk avledet tilbøyelighetsscore og fant ingen økt risiko.[ ] Den justerte HR for testosteronbehandling og hjerteinfarkt var 0.84 (95 % KI 0.69–1.02). Analyse av personer i det høyeste kvartilområdet for tilbøyelighetsscore antydet en beskyttende effekt av testosteronbehandling, med en HR på 0.69 (95 % KI 0.53–0.92). En observasjonsstudie på menn med lavt testosteron fant at behandling var assosiert med redusert dødelighet;[ ] en annen på diabetikere[ ] rapporterte fordel på allårsaksdødelighet, men ekskluderte menn som hadde fått testosteron i mindre enn ett år og ekskluderte dødsfall som inntraff før seks måneder. En stor kohortstudie fant at hjerteinfarktratene var betydelig økt innen tre måneder etter oppstart av testosteronbehandling; testosteronbehandlede menn over 65 år opplevde dobbelt så høy hjerteinfarktrate sammenlignet med menn som ikke fikk testosteron.[ ]

Testosteronbehandling har blitt vurdert for sykdomsforebygging fordi menn som er overvektige, diabetikere, hypertensive eller kronisk syke har lavere plasmakonsentrasjoner av testosteron.[ ] Imidlertid er årsakssammenhengen uklar; det er mulig at fedme eller mangel på trening og kronisk sykdom senker testosteron snarere enn lave testosteronkonsentrasjoner som forårsaker sykdom. Det er også mulig at en annen mekanisme både senker testosteronkonsentrasjoner og øker risikoen for noen sykdommer. Observasjonsstudier som tilskriver positive helseeffekter til testosteron kan påvirkes av en økt sannsynlighet for at sunnere menn får forskrevet testosteron snarere enn testosteron som forbedrer helsen.

Det finnes paralleller mellom anbefalingen av testosteron og menopausal hormonbehandling hos kvinner. Leger foreskrev østrogen og østrogen-progestinpreparater til kvinner i overgangsalderen for å forebygge hjerte- og karsykdommer fordi observasjonsstudier viste at kvinner som tok hormonbehandling i overgangsalderen hadde mindre hjertesykdom enn kvinner som ikke gjorde det. RCT-studier viste imidlertid at hormonbehandling i overgangsalderen økte risikoen for hjerteinfarkt og hjerneslag.[ Det er sannsynlig at friskere kvinner valgte å ta hormonbehandling i overgangsalderen, men administrering av hormonbehandling i overgangsalderen forbedret ikke helsen.

I 2012 oversteg salget av testosteronbehandlinger 2 milliarder dollar, og salget fortsetter å vokse i en rekke land.[ ] I den grad denne økningen i bruk av testosterontilskudd er basert på forventede forbedringer i kardiovaskulær helse, seksuell funksjon, fysisk funksjon, humør eller kognisjon, antyder vi at det kan representere behandling uten tilstrekkelig støtte fra kliniske studier. Vi identifiserte ingen populasjon av normale menn der fordelene ved testosteronbruk oppveier risikoen. Gitt de kjente risikoene ved testosteronbehandling og mangelen på bevis for kliniske fordeler hos normale menn, tror vi ikke at ytterligere studier av testosteron er nødvendige.

Erkjennelsene

Vi takker Matthew Puretz, Anastassia Reznik og Nicole Dubowitz for deres forskningsassistanse ved utarbeidelsen av dette papiret.

Finansieringserklæring

Det var ingen finansieringskilder for denne studien. Dr. Scialli er den eneste deltakeren i Scialli Consulting LLC. Scialli Consulting LLC har ingen ansatte og støttet ikke denne studien med enten lønn eller annen finansiering. Scialli Consulting LLC har ikke hatt noen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere eller utarbeide manuskriptet. Denne forfatterens spesifikke rolle er artikulert i avsnittet "Forfatterbidrag".

Datatilgjengelighet

Dette er en systematisk gjennomgang. Studier vi refererer til er tilgjengelige i det offentlige området.

Referanser

1. Malkin CJ, Pugh PJ, Morris PD, Kerry KE, Jones RD, Jones TH, et al. Testosteronutskifting hos hypogonadale menn med angina forbedrer iskemisk terskel og livskvalitet. Hjerte. 2004; 90 (8): 871-6. gjør jeg: 10.1136 / hrt.2003.021121 ; PubMed Central PMCID: PMCPMC1768369. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
2. Webb CM, Adamson DL, Zeigler D, Collins P. Effekt av akutt testosteron på myokardisk iskemi hos menn med kranspulsårssykdom. Am J Cardiol. 1999; 83 (3): 437-9. [PubMed]
3. Webb CM, Elkington AG, Kraidly MM, Keenan N, Pennell DJ, Collins P. Effekter av oral testosteronbehandling på myokardieperfusjon og vaskulær funksjon hos menn med lavt plasma testosteron og hjerte-karsykdom. Am J Cardiol. 2008; 101 (5): 618-24. gjør jeg: 10.1016 / j.amjcard.2007.09.114 ; PubMed Central PMCID: PMCPMC2258313. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
4. Mathur A, Malkin C, Saeed B, Muthusamy R, Jones TH, Channer K. Langsiktige fordeler med testosteronutskiftningsterapi på angina-terskel og atherom hos menn. Eur J Endokrinol. 2009; 161 (3): 443-9. gjør jeg: 10.1530 / EJE-09-0092 . [PubMed]
5. Kenny AM, Prestwood KM, Gruman CA, Fabregas G, Biskup B, Mansoor G. Effekter av transdermalt testosteron på lipider og vaskulær reaktivitet hos eldre menn med lavt biotilgjengelig testosteronnivå. J Gerontol En Biol Sci Med Sci. 2002; 57 (7): M460-5. [PubMed]
6. Basaria S, Harman SM, Travison TG, Hodis H, Tsitouras P, Budoff M et al. Effekter av testosteronadministrasjon for 3 år på subklinisk aterosklerose Progresjon hos eldre menn med lave eller lavt normale testosteronnivåer: En randomisert klinisk prøve. JAMA. 2015; 314 (6): 570-81. gjør jeg: 10.1001 / jama.2015.8881 . [PubMed]
7. Wu SZ, Weng XZ. Terapeutiske effekter av et androgenpreparat på myokardisk iskemi og hjertefunksjon hos 62 eldre pasienter med hjerte-karsykdom hos pasienter. Chin Med J (Engl). 1993; 106 (6): 415-8. [PubMed]
8. Thompson PD, Ahlberg AW, Moyna NM, Duncan B, Ferraro-Borgida M, White CM, et al. Effekt av intravenøst ​​testosteron på myokardisk iskemi hos menn med kranspulsårssykdom. Am Heart J. 2002; 143 (2): 249-56. gjør jeg: 10.1067 / mhj.2002.120144 [PubMed]
9. Ong PJ, Patrizi G, Chong WC, Webb CM, Hayward CS, Ciollins P. Testosteron forbedrer strømningsmediert brachialarteriereaktivitet hos menn med kranspulsårssykdom. Am J Cardiol. 2000; 85 (2): 269-72. [PubMed]
10. Kang SM, Jang Y, Kim Ji, Chung N, Cho SY, Chae JS, et al. Effekt av oral administrering av testosteron på brakial arteriell vasoreaktivitet hos menn med koronararteriesykdom. Am J Cardiol. 2002; 89 (7): 862-4. [PubMed]
11. Ly LP, Jimenez M, Zhuang TN, Celermajer DS, Conway AJ, Handelsman DJ. En dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert klinisk studie av transdermalt dihydrotestosterongel på muskelstyrke, mobilitet og livskvalitet hos eldre menn med delvis androgenmangel. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86 (9): 4078-88. [PubMed]
12. Rosano GMC, Leonardo F, Pagnotta P, Pelliccia F, Panina G, Cerquetani E, et al. Akutt anti-iskemisk effekt av testosteron hos menn med koronar arteriesykdom. Sirkulasjon. 1999; 99 (13): 1666-70. gjør jeg: 10.1161 / 01.cir.99.13.1666 [PubMed]
13. Dohn K, Hvidt V, Nielsen J, Palm L. Testosteronbehandling ved utrydding av arterielle lesjoner i nedre lemmer. Angiologi. 1968; 19 (6): 342-50. [PubMed]
14. Jaffe MD. Effekt av testosteron cypionate på postexercise ST-segmentdepresjon. Br Hjerte J. 1977; 39 (11): 1217-22. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
15. Cornoldi A, Caminiti G, Marazzi G, Vitale C, Patrizi R, Volterrani M et al. Effekter av kronisk testosteronadministrasjon på myokardisk iskemi, lipidmetabolisme og insulinresistens hos eldre mannlige diabetespasienter med kranspulsårssykdom. Int J Cardiol. 2010; 142 (1): 50-5. gjør jeg: 10.1016 / j.ijcard.2008.12.107 . [PubMed]
16. Engelsk KM, Steady RP, Jones TH, Dykker MJ, Channer KS. Lavdose transdermal testosteronbehandling forbedrer angina-terskelen hos menn med kronisk stabil angina: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Sirkulasjon. 2000; 102 (16): 1906-11. [PubMed]
17. Basaria S, Coviello AD, Travison TG, Storer TW, Farwell WR, Jette AM, et al. Bivirkninger forbundet med testosteronadministrasjon. N Engl J Med. 2010; 363 (2): 109-22. gjør jeg: 10.1056 / NEJMoa1000485 [PMC gratis artikkel] [PubMed]
18. Caminiti G, Volterrani M, Iellamo F, Marazzi G, Massaro R, Miceli M, et al. Effekt av langtidsvirkende testosteronbehandling på funksjonell treningskapasitet, skjelettmuskulær ytelse, insulinresistens og barorefleks følsomhet hos eldre pasienter med kronisk hjertesvikt, en dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert studie. J er Coll Cardiol. 2009; 54 (10): 919-27. [PubMed]
19. Pugh P. Akutte hemodynamiske effekter av testosteron hos menn med kronisk hjertesvikt. Eur Heart J. 2003; 24 (10): 909-15. gjør jeg: 10.1016/s0195-668x(03)00083-6 [PubMed]
20. Pugh PJ. Testosteronbehandling for menn med kronisk hjertesvikt. Hjerte. 2004; 90 (4): 446-7. gjør jeg: 10.1136 / hrt.2003.014639 [PMC gratis artikkel] [PubMed]
21. Pugh PJ, Jones RD, Malkin CJ, Hall J, Nettleship JE, Kerry KE, et al. Fysiologisk testosteronbehandling har ingen effekt på serumnivåer av tumor nekrosefaktor-alfa hos menn med kronisk hjertesvikt. Endokrin forskning. 2005; 31 (4): 271-83. gjør jeg: 10.1080/07435800500406205 [PubMed]
22. Mirdamadi A, Garakyaraghi M, Pourmoghaddas A, Bahmani A, Mahmoudi H, Gharipour M. Gunstige effekter av testosteronbehandling på funksjonell kapasitet, kardiovaskulære parametere og livskvalitet hos pasienter med kongestiv hjertesvikt. Biomed Res Int. 2014; 2014: 392432 doi: 10.1155/2014/392432 ; PubMed Central PMCID: PMCPMC4109421. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
23. Malkin CJ, Pugh PJ, West JN, van Beek EJ, Jones TH, Channer KS. Testosteronbehandling hos menn med moderat alvorlighetsgrad hjertesvikt: En dobbeltblind randomisert, placebokontrollert studie. Eur Heart J. 2006; 27 (1): 57-64. gjør jeg: 10.1093 / eurheartj / ehi443 . [PubMed]
24. Howell SJ, Radford JA, Adams JE, Smets EM, Warburton R, Shalet SM. Randomisert placebokontrollert studie av testosteronutskifting hos menn med mild Leydig-cellesuffisitet etter cytotoksisk kjemoterapi. Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 55 (3): 315-24. [PubMed]
25. Jockenhövel F, Bullmann C, Schubert M, Vogel E, Reinhardt W, Reinwein D, et al. Påvirkning av ulike moduser av androgenutbytting på serumlipider og lipoproteiner hos hypogonadale menn. Metabolisme. 1999; 48 (5): 590-6. [PubMed]
26. Jones TH, Arver S, Behre HM, Buvat J, Meuleman E, Moncada I, et al. Testosteronutskifting hos hypogonadale menn med type 2 diabetes og / eller metabolsk syndrom (TIMES2-studien). Diabetesbehandling. 2011; 34 (4): 828-37. gjør jeg: 10.2337 / dc10-1233 [PMC gratis artikkel] [PubMed]
27. Malkin CJ, Pugh PJ, Jones RD, Kapoor D, Channer KS, Jones TH. Effekten av testosteronutskifting på endogene inflammatoriske cytokiner og lipidprofiler hos hypogonadale menn. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89 (7): 3313-8. gjør jeg: 10.1210 / jc.2003-031069 . [PubMed]
28. Guler N, Batyraliev T, Dulger H, Ozkara C, Tuner M, Aslan S, et al. Effektene av kortvarig (3 uker) testosteronbehandling på serumbetennelsessensorer hos menn som gjennomgår kranspulsårstentring. Int J Cardiol. 2006; 109 (3): 339-43. gjør jeg: 10.1016 / j.ijcard.2005.06.027 . [PubMed]
29. Nakhai-Pour HR, Grobbee DE, Emmelot-Vonk MH, Bots ML, Verhaar HJ, van der Schouw YT. Oral testosterontilskudd og kronisk lavgradig betennelse hos eldre menn: En randomisert, placebokontrollert studie med 26-uke. Am Heart J. 2007; 154 (6): 1228 e1-7. gjør jeg: 10.1016 / j.ahj.2007.09.001 . [PubMed]
30. Frederiksen L, Glintborg D, Hojlund K, Hougaard DM, Brixen K, Rasmussen LM, et al. Osteoprotegerinnivået reduseres under testosteronbehandling hos aldrende menn og er assosiert med forandret fordeling av regionalt fett. Horm Metab Res. 2013; 45 (4): 308-13. gjør jeg: 10.1055 / s-0032-1323647 . [PubMed]
31. Kapoor D, Clarke S, Stanworth R, Channer KS, Jones TH. Effekten av testosteronutskiftningsterapi på adipocytokiner og C-reaktivt protein hos hypogonadale menn med type 2 diabetes. Eur J Endokrinol. 2007; 156 (5): 595-602. gjør jeg: 10.1530 / EJE-06-0737 . [PubMed]
32. Gianatti EJ, Dupuis P, Hoermann R, Strauss BJ, Wentworth JM, Zajac JD, et al. Effekt av testosteronbehandling på glukosemetabolismen hos menn med type 2 diabetes: En randomisert kontrollert studie. Diabetesbehandling. 2014; 37 (8): 2098-107. [PubMed]
33. Ng MKC. Prospektiv studie av effekten av androgener på serum-inflammatoriske markører hos menn. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002; 22 (7): 1136-41. gjør jeg: 10.1161 / 01.atv.0000022167.80130.a6 [PubMed]
34. Smith AM, engelsk KM, Malkin CJ, Jones RD, Jones TH, Channer KS. Testosteron påvirker ikke fibrinogen eller væskeplasminogenaktivator (tPA) og plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1) i 46 menn med kronisk stabil angina. Eur J Endokrinol. 2005; 152 (2): 285-91. gjør jeg: 10.1530 / eje.1.01848 . [PubMed]
35. Rabkin JG, Wagner GJ, Rabkin R. En dobbeltblind, placebokontrollert studie av testosteronbehandling for HIV-positive menn med hypogonadale symptomer. Arch Gen Psykiatri. 2000; 57 (2): 141-7. [PubMed]
36. Seidman SN, Spatz E, Rizzo C, Roose SP. Testosteron-erstatningsterapi for hypogonadale menn med stor depressiv lidelse: En randomisert, placebokontrollert klinisk studie. J Clin Psychiatry. 2001; 62 (6): 406-12. [PubMed]
37. Amiaz R, Pope HG Jr., Mahne T, Kelly JF, Brennan BP, Kanayama G, et al. Testosteron gelutskifting forbedrer seksuell funksjon hos deprimerte menn som tar serotonergiske antidepressiva: En randomisert, placebokontrollert klinisk studie. J Sex Marital Ther. 2011; 37 (4): 243-54. gjør jeg: 10.1080 / 0092623X.2011.582425 . [PubMed]
38. Brockenbrough AT, Dittrich MO, Side ST, Smith T, Stivelman JC, Bremner WJ. Transdermal androgenbehandling for å øke EPO ved behandling av anemi av kronisk nyresykdom. Am J Kidney Dis. 2006; 47 (2): 251-62. gjør jeg: 10.1053 / j.ajkd.2005.10.022 . [PubMed]
39. Gluud C, Wantzin P, Eriksen J, København Studiegruppen for leversykdom. Ingen effekt av oral testosteronbehandling på seksuell dysfunksjon hos alkoholiske cirrhotic menn. Gastroenterology. 1988; 95 (6): 1582-7. [PubMed]
40. Hentzer E, Madsen PC. Testosteron i behandlingen av arteriell insuffisiens i nedre lemmer. Scand J Clin Lab Invest. 1967, 99: 198-206. [PubMed]
41. Knapp PE, Storer TW, Herbst KL, Singh AB, Dzekov C, Dzekov J et al. Effekter av en suprafysiologisk dose testosteron på fysisk funksjon, muskelytelse, humør og tretthet hos menn med hiv-assosiert vekttap. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008; 294 (6): E1135-43. gjør jeg: 10.1152 / ajpendo.90213.2008 . [PubMed]
42. Lu PH, Masterman DA, Mulnard R, Cotman C, Miller B, Yaffe K, et al. Effekter av testosteron på kognisjon og humør hos mannlige pasienter med mild Alzheimers sykdom og friske eldre menn. Arch Neurol. 2006; 63 (2): 177-85. [PubMed]
43. Svartberg J, Aasebø U, Hjalmarsen A, Sundsfjord J, Jorde R. Testosteronbehandling forbedrer kroppssammensetning og seksuell funksjon hos menn med KOL, i en randomisert, randomisert 6-måned. Respiratorisk medisin. 2004; 98 (9): 906-13. gjør jeg: 10.1016 / j.rmed.2004.02.015 [PubMed]
44. Davidson JM, Camargo CA, Smith ER. Effekter av androgen på seksuell oppførsel hos hypogonadale menn. J Clin Endocrinol Metab. 1979; 48 (6): 955-8. [PubMed]
45. Skakkebaek NE, Bancroft J, Davidson DW, Warner P. Androgen erstatning med oral testosteron undecanoat hos hypogonadale menn: en dobbelblind kontrollert studie. Clin Endocrinol (Oxf). 1981; 14 (1): 49-61. [PubMed]
46. Nankin HR, Lin T, Osterman J. Kronisk testosteron cypionat terapi hos menn med sekundær impotens. Fertil Steril. 1986; 46 (2): 300-7. [PubMed]
47. Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgener forbedrer cavernøs vasodilasjon og respons på sildenafil hos pasienter med erektil dysfunksjon. Clin Endocrinol (Oxf). 2003; 58 (5): 632-8. [PubMed]
48. Cavallini G, Caracciolo S, Vitali G, Modenini F, Biagiotti G. Carnitine mot androgenbehandling ved behandling av seksuell dysfunksjon, deprimert humør og tretthet forbundet med aldring i menn. Urologi. 2004; 63 (4): 641-6. gjør jeg: 10.1016 / j.urology.2003.11.009 . [PubMed]
49. Merza Z, Blumsohn A, Mah PM, Meads DM, McKenna SP, Wylie K, et al. Dobbeltblind placebokontrollert studie av testosteronpatchterapi på beinomsetning hos menn med borderline hypogonadism. Int J Androl. 2006; 29 (3): 381-91. gjør jeg: 10.1111 / j.1365-2605.2005.00612.x . [PubMed]
50. Chiang HS, Hwang TI, Hsui YS, Lin YC, Chen HE, Chen GC, et al. Transdermal testosteron gel øker serumtestosteronnivået hos hypogonadale menn i Taiwan med forbedringer i seksuell funksjon. Int J Impot Res. 2007; 19 (4): 411-7. gjør jeg: 10.1038 / sj.ijir.3901562 . [PubMed]
51. Seidman SN, Orr G, Raviv G, Levi R, Roose SP, Kravitz E, et al. Effekter av testosteronutskifting hos midaldrende menn med dysthymi: En randomisert, placebokontrollert klinisk studie. J Clin Psychopharmacol. 2009; 29 (3): 216-21. gjør jeg: 10.1097/JCP.0b013e3181a39137 . [PubMed]
52. Giltay EJ, Tishova YA, Mskhalaya GJ, Gooren LJ, Saad F, Kalinchenko SY. Effekter av testosterontilskudd på depressive symptomer og seksuell dysfunksjon hos hypogonadale menn med metabolsk syndrom. J Sex Med. 2010; 7 (7): 2572-82. gjør jeg: 10.1111 / j.1743-6109.2010.01859.x . [PubMed]
53. Srinivas-Shankar U, Roberts SA, Connolly MJ, O'Connell MD, Adams JE, Oldham JA, et al. Effekter av testosteron på muskelstyrke, fysisk funksjon, kroppssammensetning og livskvalitet hos eldre menn med mellom svakhet og skrøpelige mennesker: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95 (2): 639–50. gjør jeg: 10.1210 / jc.2009-1251 . [PubMed]
54. Hackett G, Cole N, Bhartia M, Kennedy D, Raju J, Wilkinson P. Testosteron-erstatningsterapi med langtidsvirkende testosteron-undekanoat forbedrer seksuell funksjon og livskvalitetsparametre versus placebo hos en befolkning av menn med type 2 diabetes. J Sex Med. 2013; 10 (6): 1612-27. gjør jeg: 10.1111 / jsm.12146 . [PubMed]
55. Buvat J, Montorsi F, Maggi M, Porst H, Kaipia A, Colson MH, et al. Hypogonadale menn som ikke responderer på PDE5-inhibitoren tadalafil, har nytte av normalisering av testosteronnivåer med en 1% hydroalkoholisk testosterongel i behandlingen av erektil dysfunksjon (TADTEST-studie). J Sex Med. 2011; 8 (1): 284-93. gjør jeg: 10.1111 / j.1743-6109.2010.01956.x . [PubMed]
56. Steidle C, Schwartz S, Jacoby K, Sebree T, Smith T, Bachand R, et al. AA2500 testosteron gel normaliserer androgen nivåer i aldrende menn med forbedringer i kroppssammensetning og seksuell funksjon. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88 (6): 2673-81. gjør jeg: 10.1210 / jc.2002-021058 . [PubMed]
57. Legros JJ, Meuleman EJ, Elbers JM, Geurts TB, Kaspers MJ, Bouloux PM, et al. Oral testosteronutskifting i symptomatisk sen oppstart hypogonadisme: effekter på karakterskalaer og generell sikkerhet i en randomisert, placebokontrollert studie. Eur J Endokrinol. 2009; 160 (5): 821-31. gjør jeg: 10.1530 / EJE-08-0634 . [PubMed]
58. Hackett G, Cole N, Bhartia M, Kennedy D, Raju J, Wilkinson P, et al. Responsen på testosteron-undekanoat hos menn med type 2 diabetes er avhengig av å oppnå terskel serumnivåer (BLAST-studien). Int J Clin Pract. 2014; 68 (2): 203-15. gjør jeg: 10.1111 / ijcp.12235 . [PubMed]
59. Schiavi RC, White D, Mandeli J, Levine AC. Effekt av testosteronadministrasjon på seksuell oppførsel og humør hos menn med erektil dysfunksjon. Arch Sex Behav. 1997; 26 (3): 231-41. [PubMed]
60. Snyder PJ, Bhasin S, Cunningham GR, Matsumoto AM, Stephens-Shields AJ, Cauley JA, et al. Effekter av testosteronbehandling hos eldre menn. N Engl J Med. 2016; 374 (7): 611-24. gjør jeg: 10.1056 / NEJMoa1506119 . [PubMed]
61. Chung T, Kelleher S, Liu PY, Conway AJ, Kritharides L, Handelsman DJ. Effekter av testosteron og nandrolon på hjertefunksjon: En randomisert, placebokontrollert studie. Clin Endocrinol (Oxf). 2007; 66 (2): 235-45. gjør jeg: 10.1111 / j.1365-2265.2006.02715.x . [PubMed]
62. Benkert O, Witt W, Adam W, Leitz A. Effekter av testosteron undecanoat på seksuell styrke og hypotalamus-hypofysen-gonadalaksen til impotente hanner. Arch Sex Behav. 1979; 8 (6): 471-9. [PubMed]
63. Anderson RA, Bancroft J, Wu FC. Effektene av eksogen testosteron på seksualitet og humør hos normale menn. J Clin Endocrinol Metab. 1992; 75 (6): 1503-7. [PubMed]
64. Aydin S, Odabaş O, Ercan M, Kara H, Ağargün MY. Effekt av testosteron, trazodon og hypnotisk forslag til behandling av ikke-organisk mannlig seksuell dysfunksjon. Br J Urol. 1996; 77 (2): 256-60. [PubMed]
65. Dobs AS, Hoover DR, Chen MC, Allen R. Farmakokinetiske egenskaper, effekt og sikkerhet av bukkal testosteron hos hypogonadale menn: en pilotundersøkelse. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83 (1): 33-9. [PubMed]
66. Park NC, Yan BQ, Chung JM, Lee KM. Oral testosteron undecanoat (Andriol) supplement terapi forbedrer livskvaliteten for menn med testosteronmangel. Aldrende mann 2003; 6 (2): 86-93. [PubMed]
67. O'Connor DB, Archer J, Wu FC. Effekter av testosteron på humør, aggresjon og seksuell oppførsel hos unge menn: en dobbeltblind, placebokontrollert, cross-over-studie. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89 (6): 2837–45. gjør jeg: 10.1210 / jc.2003-031354 . [PubMed]
68. Shabsigh R, Kaufman JM, Steidle C, Padma-Nathan H. Randomisert studie av testosteron gel som tilleggsbehandling til sildenafil hos hypogonadale menn med erektil dysfunksjon som ikke reagerer på sildenafil alene. J Urol. 2008; 179 (5 Suppl): S97-S102. gjør jeg: 10.1016 / j.juro.2008.03.145 . [PubMed]
69. Haren M, Chapman I, Coates P, Morley J, Wittert G. Effekt av 12 måned oral testosteron på testosteronmangel symptomer hos symptomatiske eldre hanner med lav normal gonadal status. Aldring 2005; 34 (2): 125-30. gjør jeg: 10.1093 / aldring / afi003 . [PubMed]
70. Allan CA, Forbes EA, Strauss BJ, McLachlan RI. Testosteronbehandling øker seksuell lyst hos eldre menn med lavt normal testosteronnivå og symptomer på androgenmangel. Int J Impot Res. 2008; 20 (4): 396-401. gjør jeg: 10.1038 / ijir.2008.22 . [PubMed]
71. Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ, Nakhai-Pour HR, Grobbee DE, van der Schouw YT. Effekt av testosterontilskudd på seksuell funksjon hos aldrende menn: en randomisert, kontrollert prøve med 6-måned. Int J Impot Res. 2009; 21 (2): 129-38. gjør jeg: 10.1038 / ijir.2009.5 . [PubMed]
72. Morales A, Svarte A, Emerson L, Barkin J, Kuzmarov I, Dag A. Androgener og seksuell funksjon: En placebokontrollert, randomisert, dobbeltblind studie av testosteron vs dehydroepiandrosteron hos menn med seksuell dysfunksjon og androgenmangel. Aldrende mann 2009; 12 (4): 104-12. gjør jeg: 10.3109/13685530903294388 . [PubMed]
73. Ho CC, Tong SF, Lav WY, Ng CJ, Khoo EM, Lee VK, et al. En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie på effekten av langtidsvirkende testosteronbehandling som vurderes av Aging Male Symptoms-skalaen. BJU Int. 2011; 110 (2): 260-5. gjør jeg: 10.1111 / j.1464-410X.2011.10755.x . [PubMed]
74. Spitzer M, Basaria S, Travison TG, Davda MN, Paley A, Cohen B, et al. Effekt av testosteronutskiftning på respons på sildenafilcitrat hos menn med erektil dysfunksjon: En parallell, randomisert prøve. Ann Intern Med. 2012; 157 (10): 681-91. gjør jeg: 10.7326/0003-4819-157-10-201211200-00004 [PubMed]
75. Del Fabbro E, Garcia JM, Dev R, Hui D, Williams J, ingeniør D, et al. Testosteron erstatning for tretthet hos hypogonadale ambulante menn med avansert kreft: En foreløpig dobbeltblind placebokontrollert studie. Støtte omsorgskreft. 2013; 21 (9): 2599-607. gjør jeg: 10.1007/s00520-013-1832-5 . [PubMed]
76. Gianatti EJ, Dupuis P, Hoermann R, Zajac JD, Grossmann M. Effekt av testosteronbehandling på konstitusjonelle og seksuelle symptomer hos menn med type 2 diabetes i en randomisert, placebokontrollert klinisk studie. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99 (10): 3821-8. gjør jeg: 10.1210 / jc.2014-1872 . [PubMed]
77. Basaria S, Travison TG, Alford D, Knapp PE, Teeter K, Cahalan C, et al. Effekter av testosteronutskifting hos menn med opioid-indusert androgenmangel: en randomisert kontrollert studie. Smerte. 2015; 156 (2): 280-8. gjør jeg: 10.1097 / 01.j.pain.0000460308.86819.aa . [PubMed]
78. Paduch DA, Polzer PK, Ni X, Basaria S. Testosteron Erstatning i Androgen-mangelfulle menn med ejaculatorisk dysfunksjon: En randomisert kontrollert prøve. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100 (8): 2956-62. gjør jeg: 10.1210 / jc.2014-4434 . [PubMed]
79. Holmäng S, Mårin P, Lindstedt G, Hedelin H. Effekt av langvarig oral testosteron-undekanoatbehandling på prostata-volum og serumprostata-spesifikk antigenkonsentrasjon hos eugonadale middelaldrende menn. Prostata. 1993; 23 (2): 99-106. [PubMed]
80. Kenny AM, Kleppinger A, Annis K, Rathier M, Browner B, Dommer JO, et al. Effekter av transdermalt testosteron på bein og muskel hos eldre menn med lavt biotilgjengelig testosteronnivå, lav benmasse og fysisk svakhet. J er Geriatr Soc. 2010; 58 (6): 1134-43. gjør jeg: 10.1111 / j.1532-5415.2010.02865.x ; PubMed Central PMCID: PMCPMC3014265. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
81. Side ST, Amory JK, Bowman FD, Anawalt BD, Matsumoto AM, Bremner WJ, et al. Eksogen testosteron (T) alene eller med finasterid øker fysisk ytelse, grepstyrke og magert kroppsmasse hos eldre menn med lavt serum T. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90 (3): 1502-10. gjør jeg: 10.1210 / jc.2004-1933 . [PubMed]
82. Sullivan DH, Roberson PK, Johnson LE, Bishara O, Evans WJ, Smith ES, et al. Effekter av muskelstyrketrening og testosteron hos svake eldre menn. Med Sci Sports Exerc. 2005; 37 (10): 1664-72. gjør jeg: 10.1249 / 01.mss.0000181840.54860.8b [PubMed]
83. Travison TG, Basaria S, Storer TW, Jette AM, Miciek R, Farwell WR, et al. Klinisk meningsfylt av endringene i muskelytelse og fysisk funksjon assosiert med testosteronadministrasjon hos eldre menn med begrenset mobilitet. J Gerontol En Biol Sci Med Sci. 2011; 66 (10): 1090-9. gjør jeg: 10.1093 / Gerona / glr100 ; PubMed Central PMCID: PMCPMC3202898. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
84. Casaburi R, Bhasin S, Cosentino L, Porszasz J, Somfay A, Lewis MI, et al. Effekter av testosteron og motstandstrening hos menn med kronisk obstruktiv lungesykdom. Am J Respir Crit Care Med. 2004; 170 (8): 870-8. gjør jeg: 10.1164 / rccm.200305-617OC . [PubMed]
85. Okun MS, Fernandez HH, Rodriguez RL, Romrell J, Suelter M, Munson S. et al. Testosteronbehandling hos menn med Parkinsons sykdom: Resultater av TEST-PD-studien. Arch Neurol. 2006; 63 (5): 729-35. [PubMed]
86. Amory JK, Chansky HA, Chansky KL, Camuso MR, Hoey CT, Anawalt BD, et al. Preoperativt suprafysiologisk testosteron hos eldre menn som gjennomgår knærutskiftingskirurgi. J er Geriatr Soc. 2002; 50 (10): 1698-701. [PubMed]
87. Schwartz JB, Volterrani M, Caminiti G, Marazzi G, Fini M, Rosano GM, et al. Effekter av testosteron på QT-intervallet hos eldre menn og eldre kvinner med kronisk hjertesvikt. Int J Androl. 2011; 34 (5 Pt 2): e415-21. gjør jeg: 10.1111 / j.1365-2605.2011.01163.x . [PubMed]
88. Crawford BA, Liu PY, Kean MT, Bleasel JF, Handelsman DJ. Randomisert placebokontrollert studie av androgeneffekter på muskel og bein hos menn som krever langsiktig systemisk glukokortikoidbehandling. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88 (7): 3167-76. gjør jeg: 10.1210 / jc.2002-021827 . [PubMed]
89. Griggs RC, Pandya S, Florence JM, Brooke MH, Kingston W, Miller JP, et al. Randomisert kontrollert prøve av testosteron i myotonisk dystrofi. Neurology. 1989; 39 (2 Pt 1): 219-22. [PubMed]
90. Bakhshi V, Elliott M, Gentili A, Godschalk M, Mulligan T. Testosteron forbedrer rehabiliteringsutfall hos ældre eldre menn. J er Geriatr Soc. 2000; 48 (5): 550-3. [PubMed]
91. Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ, Nakhai Pour HR, Aleman A, Lock TM, Bosch JL, et al. Effekt av testosterontilskudd på funksjonell mobilitet, kognisjon og andre parametere hos eldre menn: en randomisert, kontrollert studie. JAMA. 2008; 299 (1): 39-52. gjør jeg: 10.1001 / jama.2007.51 [PubMed]
92. Brill KT, Weltman AL, Gentili A, Patrie JT, Fryburg DA, Hanks JB, et al. Enkelte og kombinerte effekter av veksthormon og testosteronadministrasjon på tiltak av kroppssammensetning, fysisk ytelse, humør, seksuell funksjon, beinomsetning og muskelgenuttrykk hos friske eldre menn. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87 (12): 5649-57. gjør jeg: 10.1210 / jc.2002-020098 . [PubMed]
93. Ferrando AA, Sheffield-Moore M, Wolf SE, Herndon DN, Wolfe RR. Testosteronadministrasjon ved alvorlige forbrenninger forbedrer muskelkatabolismen. Crit Care Med. 2001; 29 (10): 1936-42. [PubMed]
94. Hildreth KL, Barry DW, Moreau KL, Vande Griend J, Meacham RB, Nakamura T, et al. Effekter av testosteron og progressiv motstandsøvelse hos friske, høyt fungerende eldre menn med lavt normale testosteronnivå. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98 (5): 1891-900. ; PubMed Central PMCID: PMCPMC3644594. gjør jeg: 10.1210 / jc.2012-3695 [PMC gratis artikkel] [PubMed]
95. Nair KS, Rizza RA, O'Brien P, Dhatariya K, Short KR, Nehra A, et al. DHEA hos eldre kvinner og DHEA eller testosteron hos eldre menn. N Engl J Med. 2006; 355 (16): 1647–59. [PubMed]
96. Snyder PJ, Peachey H, Hannoush P, Berlin JA, Loh L, Holmes JH, et al. Effekt av testosteronbehandling på bein mineral tetthet hos menn over 65 år. J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84 (6): 1966-72. [PubMed]
97. Wittert GA, Chapman IM, Haren MT, Mackintosh S, Coates P, Morley JE. Oralt testosterontilskudd øker muskel og reduserer fettmassen hos friske eldre menn med lav normal gonadal status. J Gerontol En Biol Sci Med Sci. 2003; 58 (7): 618-25. [PubMed]
98. Bhasin S, Parker RA, Sattler F, Haubrich R, Alston B, Umbleja T, et al. Effekter av testosterontilskudd på hele kroppen og regional fettmasse og fordeling i humane immundefekt-infiserte menn med abdominal fedme. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92 (3): 1049-57. gjør jeg: 10.1210 / jc.2006-2060 . [PubMed]
99. Bhasin S, Storer TW, Javanbakht M, Berman N, Yarasheski KE, Phillips J, et al. Testosteronutskifting og motstandsøvelse hos HIV-smittede menn med vekttap og lave testosteronnivåer. JAMA. 2000; 283 (6): 763-70. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
100. Grinspoon S, Corcoran C, Askari H, Schoenfeld D, Wolf L, Burrows B, et al. Effekter av androgenadministrasjon hos menn med AIDS-sløsingssyndrom. En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Ann Intern Med. 1998; 129 (1): 18-26. [PubMed]
101. Grinspoon S, Corcoran C, Parlman K, Costello M, Rosenthal D, Anderson E, et al. Effekter av testosteron og progressiv motstandstrening hos eugonadale menn med AIDS-sløsing. En randomisert, kontrollert prøve. Ann Intern Med. 2000; 133 (5): 348-55. [PubMed]
102. Borst SE, Yarrow JF, Fernandez C, Conover CF, Ye F, Meuleman JR, et al. Kognitive effekter av testosteron og finasteridadministrasjon hos eldre hypogonadale menn. Clin Interv Aging. 2014, 9: 1327-33. gjør jeg: 10.2147 / CIA.S61760 ; PubMed Central PMCID: PMCPMC4136953. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
103. Bhasin S, Storer TW, Asbel-Sethi N, Kilbourne A, Hays R, Sinha-Hikim I, et al. Effekter av testosteronutskifting med et nongenital, transdermalt system, Androderm, i humane immundefekt-infiserte menn med lave testosteronnivåer. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83 (9): 3155-62. [PubMed]
104. Sih R, Morley JE, Kaiser FE, Perry HM 3rd, Patrick P, Ross C. Testosteronutskifting hos eldre hypogonadale menn: en randomisert, kontrollert prøve på 12-måned. J Clin Endocrinol Metab. 1997; 82 (6): 1661-7. [PubMed]
105. Coodley GO, Coodley MK. Et forsøk på testosteronbehandling for hiv-assosiert vekttap. AIDS. 1997; 11 (11): 1347-52. [PubMed]
106. Sardar P, Jha A, Roy D, Majumdar U, Guha P, Roy S, et al. Terapeutiske effekter av nandrolon og testosteron hos voksne hiv-hiv-pasienter med AIDS-sløsing (AWS): En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. HIV Clin Trials. 2010; 11 (4): 220-9. gjør jeg: 10.1310 / hct1104-220 . [PubMed]
107. Fairfield WP, ​​Behandler M, Rosenthal DI, Frontera W, Stanley T, Corcoran C, et al. Effekter av testosteron og mosjon på muskelleirhet hos eugonadale menn med AIDS-sløsing. J Appl Physiol (1985). 2001; 90 (6): 2166-71. [PubMed]
108. Kouri EM, Lukas SE, Pave HG Jr, Oliva PS. Økt aggressiv respons hos mannlige frivillige etter administrering av gradvis økende doser testosteron cypionat. Drug Alcohol Depend. 1995; 40 (1): 73-9. [PubMed]
109. Daly RC, Su TP, Schmidt PJ, Pickar D, Murphy DL, Rubinow DR. Cerebrospinalvæske og atferdsendringer etter metyltestosteronadministrasjon: foreløpige funn. Arch Gen Psykiatri. 2001; 58 (2): 172-7. [PubMed]
110. Dabbs JM, Karpas AE, Dyomina N, Juechter J, Roberts A. Eksperimentell økning eller senking av testosteronnivå påvirker humør hos normale menn og kvinner. Sosial adferd og personlighet. 2002; 30 (8): 795-806.
111. Pope HG Jr., Amiaz R, Brennan BP, Orr G, Weiser M, Kelly JF, et al. Parallelt gruppe-placebokontrollert studie av testosterongel hos menn med stor depressiv lidelse som viser en ufullstendig respons på standard antidepressiv behandling. J Clin Psychopharmacol. 2010; 30 (2): 126-34. gjør jeg: 10.1097/JCP.0b013e3181d207ca . [PubMed]
112. Vaughan C, Goldstein FC, Tenover JL. Eksogen testosteron alene eller med finasterid forbedrer ikke måling av kognisjon hos friske eldre menn med lavt serum testosteron. J Androl. 2007; 28 (6): 875-82. gjør jeg: 10.2164 / jandrol.107.002931 . [PubMed]
113. Dobs AS, Cofrancesco J, Nolten VI, Danoff A, Anderson R, Hamilton CD, et al. Bruken av et transskrotalt testosteronavgivelsessystem ved behandling av pasienter med vekttap relatert til human immunodefektvirusinfeksjon. Er J Med. 1999; 107 (2): 126-32. [PubMed]
114. Janowksy JS, Oviatt SK, Orwoll ES. Testosteron påvirker romlig kognisjon hos eldre menn. Behavioral Neuroscience. 1994; 108 (2): 325-32. [PubMed]
115. Bhasin S, Storer TW, Berman N, Callegari C, Clevenger B, Phillips J, et al. Effektene av suprafysiologiske doser testosteron på muskelstørrelse og styrke hos normale menn. N Engl J Med. 1996; 335 (1): 1-7. [PubMed]
116. Tricker R, Casaburi R, Storer TW, Clevenger B, Berman N, Shirazi A, et al. Effektene av suprafysiologiske doser av testosteron på sint atferd hos raske eugonadale menn - en klinisk forskningssenterstudie. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81 (10): 3754-8. [PubMed]
117. O'Connor DB, Archer J, Hair WM, Wu FC. Eksogent testosteron, aggresjon og humør hos eugonadale og hypogonadale menn. Physiol oppfører seg. 2002; 75 (4): 557–66. [PubMed]
118. Kunelius P, Lukkarinen O, Hannuksela ML, Itkonen O, Tapanainen JS. Effektene av transdermalt dihydrotestosteron hos den aldrende mann: En prospektiv, randomisert, dobbeltblind studie. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87 (4): 1467-72. [PubMed]
119. Haren MT, Wittert GA, Chapman IM, Coates P, Morley JE. Effekt av oral testosteron undecanoat på visuospatial kognisjon, humør og livskvalitet hos eldre menn med lav normal gonadal status. Maturitas. 2005; 50 (2): 124-33. gjør jeg: 10.1016 / j.maturitas.2004.05.002 . [PubMed]
120. Maki PM, Ernst M, London ED, Mordecai KL, Perschler P, Durso SC, et al. Intramuskulær testosteronbehandling hos eldre menn: Bevis på minnefall og endret hjernefunksjon. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92 (11): 4107-14. gjør jeg: 10.1210 / jc.2006-1805 . [PubMed]
121. Reddy P, White CM, Dunn AB, Moyna NM, Thompson PD. Effekten av testosteron på helsemessig livskvalitet hos eldre menn - en pilotstudie. J Clin Pharm Ther. 2000; 25 (6): 421-6. [PubMed]
122. Zak PJ, Kurzban R, Ahmadi S, Swerdloff RS, Park J, Efremidze L et al. Testosteronadministrasjon reduserer generøsitet i ultimatumspillet. PLOS One. 2009; 4 (12): e8330 doi: 10.1371 / journal.pone.0008330 ; PubMed Central PMCID: PMCPMC2789942. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
123. Ko YH, Lew YM, Jung SW, Joe SH, Lee CH, Jung HG, et al. Kortsiktig testosteronforstørrelse hos mannlige schizofrene: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28 (4): 375-83. gjør jeg: 10.1097/JCP.0b013e31817d5912 . [PubMed]
124. Kenny AM, Fabregas G, Sang C, Biskup B, Bellantonio S. Effekter av testosteron på atferd, depresjon og kognitiv funksjon hos eldre menn med mildt kognitivt tap. J Gerontol En Biol Sci Med Sci. 2004; 59 (1): 75-8. [PubMed]
125. Pope HG Jr, Cohane GH, Kanayama G, Siegel AJ, Hudson JI. Testosterongeltilskudd for menn med ildfast depresjon: En randomisert, placebokontrollert studie. Am J Psykiatri. 2003; 160 (1): 105-11. [PubMed]
126. Shores MM, Kivlahan DR, Sadak TI, Li EJ, Matsumoto AM. En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av testosteronbehandling hos hypogonadale eldre menn med nedsatt depresjon (dysthymia eller mindre depresjon). J Clin Psychiatry. 2009; 70 (7): 1009-16. [PubMed]
127. Seidman SN, Miyazaki M, Roose SP. Intramuskulær Testosteron Supplement til Selektiv Serotonin Reuptake Inhibitor i Behandlingsresistente Deprimerte menn. J Clin Psychopharmacol. 2005; 25 (6): 584-8. gjør jeg: 10.1097 / 01.jcp.0000185424.23515.e5 [PubMed]
128. Orengo CA, Fullerton L, Kunik ME. Sikkerhet og effekt av testosteron gel 1% forsterkning hos deprimerte menn med delvis respons på antidepressiv terapi. J Geriatr Psykiatri Neurol. 2005; 18 (1): 20-4. gjør jeg: 10.1177/0891988704271767 . [PubMed]
129. Grinspoon S, Corcoran C, Stanley T, Baaj A, Basgoz N, Klibanski A. Effekter av hypogonadisme og testosteronadministrasjon på depresjonsindeks hos HIV-smittede menn. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85 (1): 60-5. [PubMed]
130. Rabkin JG, Wagner GJ, McElhiney MC, Rabkin R, Lin SH. Testosteron Versus Fluoxetin for depresjon og tretthet hos HIV / AIDS. J Clin Psychopharmacol. 2004; 24 (4): 379-85. gjør jeg: 10.1097 / 01.jcp.0000132442.35478.3c [PubMed]
131. Cherrier MM, Asthana S, Plymate S, Baker L, Matsumoto AM, Peskind E, et al. Testosteron-tilskudd forbedrer romlig og verbal minne hos friske eldre menn. Neurology. 2001; 57 (1): 80-8. [PubMed]
132. Cherrier MM, Matsumoto AM, Amory JK, Asthana S, Bremner W, Peskind E, et al. Testosteron forbedrer romlig hukommelse hos menn med Alzheimers sykdom og mild kognitiv svekkelse. Neurology. 2005; 64 (12): 2063-8. [PubMed]
133. Wolf OT, Preut R, Hellhammer DH, Kudielka BM, Schürmeyer TH K C. Testosteron og kognisjon hos eldre menn: En enkelt testosteroninjeksjon blokkerer praksisevnen i verbal flyt, men har ingen effekt på romlig eller verbal hukommelse. Biolpsykiatri. 2000; 47 (7): 650-4. [PubMed]
134. O'Connor DB, Archer J, Hair WM, Wu FC. Aktiviseringseffekter av testosteron på kognitiv funksjon hos menn. Nevropsykologi. 2001; 39 (13): 1385–94. [PubMed]
135. Janowsky JS, Chavez B, Orwoll E. Sexsteroider modifiserer arbeidsminne. J Cogn Neurosci. 2000; 12 (3): 407-14. [PubMed]
136. Cherrier MM, Matsumoto AM, Amory JK, Ahmed S, Bremner W, Peskind ER, et al. Aromatiserings rolle i testosterontilskudd: Effekter på kognisjon hos eldre menn. Neurology. 2005; 64 (2): 290-6. [PubMed]
137. Kenny AM, Bellantonio S, Gruman CA, Acosta RD, Prestwood KM. Effekter av transdermalt testosteron på kognitiv funksjon og helseopplevelse hos eldre menn med lavt biotilgjengelig testosteronnivå. J Gerontol En Biol Sci Med Sci. 2002; 57 (5): M321-5. [PubMed]
138. Tan RS, Pu SJ. En pilotstudie om effekten av testosteron hos hypogonadale aldrende mannlige pasienter med Alzheimers sykdom. Aldrende hann. 2003; 6 (1): 13–7. [PubMed]
139. Cherrier MM, Anderson K, Shofer J, Millard S, Matsumoto AM. Testosteronbehandling av menn med mild kognitiv svekkelse og lave testosteronnivåer. Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2015; 30 (4): 421-30. gjør jeg: 10.1177/1533317514556874 . [PubMed]
140. Cherrier MM, Matsumoto AM, Amory JK, Johnson M, Craft S, Peskind ER, et al. Karakterisering av verbalt og romlig minne endres fra moderate til suprafysiologiske økninger i serumtestosteron hos friske eldre menn. Psychoneuroendocrinology. 2007; 32 (1): 72-9. gjør jeg: 10.1016 / j.psyneuen.2006.10.008 ; PubMed Central PMCID: PMCPMC1864939. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
141. Xu L, Freeman G, Cowling BJ, Skole CM. Testosteronbehandling og kardiovaskulære hendelser blant menn: en systematisk gjennomgang og meta-analyse av placebokontrollerte, randomiserte studier. BMC Med. 2013; 11: 108 doi: 10.1186/1741-7015-11-108 [PMC gratis artikkel] [PubMed]
142. Vigen R, O'Donnell CI, Baron AE, Grunwald GK, Maddox TM, Bradley SM, et al. Forening av testosteronbehandling med dødelighet, hjerteinfarkt og hjerneslag hos menn med lave testosteronnivåer. JAMA. 2013; 310 (17): 1829–36. gjør jeg: 10.1001 / jama.2013.280386 . [PubMed]
143. Sharma R, Oni OA, Gupta K, Chen G, Sharma M, Dawn B, et al. Normalisering av testosteronnivå er assosiert med redusert forekomst av myokardinfarkt og dødelighet hos menn. Eur Heart J. 2015; 36 (40): 2706-15. gjør jeg: 10.1093 / eurheartj / ehv346 . [PubMed]
144. Anderson JL, May HT, Lappe DL, Bair T, Le V, Carlquist JF, et al. Virkning av testosteron-erstatningsterapi på myokardinfarkt, slag og død hos menn med lave testosteronkoncentrasjoner i et integrert helsesystem. Am J Cardiol. 2016; 117 (5): 794-9. gjør jeg: 10.1016 / j.amjcard.2015.11.063 . [PubMed]
145. Baillargeon J, Urban RJ, Kuo YF, Ottenbacher KJ, Raji MA, Du F, et al. Fare for myokardinfarkt hos eldre menn som mottar testosteronbehandling. Ann Pharmacother. 2014; 48 (9): 1138-44. gjør jeg: 10.1177/1060028014539918 ; PubMed Central PMCID: PMCPMC4282628. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
146. Shores MM, Smith NL, Forsberg CW, Anawalt BD, Matsumoto AM. Testosteronbehandling og dødelighet hos menn med lave testosteronnivåer. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97 (6): 2050-8. gjør jeg: 10.1210 / jc.2011-2591 . [PubMed]
147. Muraleedharan V, Marsh H, Kapoor D, Channer KS, Jones TH. Testosteronmangel er forbundet med økt risiko for dødelighet og testosteronutskifting forbedrer overlevelse hos menn med type 2 diabetes. Eur J Endokrinol. 2013; 169 (6): 725-33. gjør jeg: 10.1530 / EJE-13-0321 . [PubMed]
148. Finkle WD, Greenland S, Ridgeway GK, Adams JL, Frasco MA, Cook MB, et al. Økt risiko for ikke-dødelig myokardinfarkt etter testosteronbehandling resept hos menn. PLOS One. 2014; 9 (1): e85805 doi: 10.1371 / journal.pone.0085805 ; PubMed Central PMCID: PMCPMC3905977. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
149. Miner M, Barkin J, Rosenberg MT. Testosteronmangel: myte, fakta og kontrovers. Kan J Urol. 2014; 21 Suppl 2: 39-54. [PubMed]
150. Hulley S, Grady D, Bush T, Furberg C, Herrington D, Riggs B, et al. Tilfeldig test av østrogen pluss progestin for sekundær forebygging av hjerte-og karsykdommer hos postmenopausale kvinner. Hjerte- og østrogen- / progestinutskiftningsstudie (HERS) forskningsgruppe. JAMA. 1998; 280 (7): 605-13. [PubMed]
151. Grady D, Herrington D, Bittner V, Blumenthal R, Davidson M, Hlatky M, et al. Kardiovaskulære sykdomsutfall i 6.8 år med hormonbehandling: Hjerte- og østrogen / progestin-erstatningsstudieoppfølging (HERS II). JAMA. 2002; 288 (1): 49-57. [PubMed]
152. Anderson GL, Limacher M, Assaf AR, Bassford T, Beresford SA, Black H, et al. Effekter av konjugert hest østrogen hos postmenopausale kvinner med hysterektomi: Women's Health Initiative randomisert kontrollert studie. JAMA. 2004; 291 (14): 1701–12. [PubMed]
153. Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, LaCroix AZ, Kooperberg C, Stefanick ML, et al. Risiko og fordeler med østrogen pluss progestin hos friske kvinner etter menopausen: hovedresultater Fra Women's Health Initiative randomisert kontrollert studie. JAMA. 2002; 288 (3): 231–33. [PubMed]
154. Sanger N. Selger den nye mannens følelse. New York Times; 2013.
155. Uyanik BS, Ari Z, Gümüs B, Yiğitoğlu MR, Arslan T. Gunstige effekter av testosteron-undekanoat på lipoproteinprofilene hos friske eldre menn. En placebokontrollert studie. Jpn Heart J. 1997; 38 (1): 73-82. [PubMed]
156. Tenover JS. Effekter av testosterontilskudd i aldrende mann. J Clin Endocrinol Metab. 1992; 25 (4): 1092-8. [PubMed]
157. Kapoor D, Goodwin E, Channer KS, Jones TH. Testosteron erstatningsterapi forbedrer insulinresistens, glykemisk kontroll, visceral adipositet og hyperkolesterolemi hos hypogonadale menn med type 2 diabetes. Eur J Endokrinol. 2006; 154 (6): 899-906. gjør jeg: 10.1530 / eje.1.02166 . [PubMed]
158. Hackett G, Cole N, Bhartia M, Kennedy D, Raju J, Wilkinson P, et al. Testosteron erstatningsterapi forbedrer metabolske parametere hos hypogonadale menn med type 2 diabetes, men ikke hos menn med sameksistent depresjon: BLAST-studien. J Sex Med. 2014; 11 (3): 840-56. gjør jeg: 10.1111 / jsm.12404 . [PubMed]
159. Kouri EM, Pope HG Jr, Oliva PS. Endringer i lipoprotein-lipidnivåer hos normale menn etter administrering av økende doser testosteron cypionat. Clin J Sport Med. 1996; 6 (3): 152-7. [PubMed]
160. Snyder PJ, Peachey H, Berlin JA, Rader D, Usher D, Loh L, et al. Effekt av transdermal testosteronbehandling på serum lipid og apolipoprotein nivåer hos menn over 65 år. Er J Med. 2001; 111 (4): 255-60. [PubMed]
161. Agledahl I, Hansen JB, Svartberg J. Virkning av testosteronbehandling på postprandial triglyseridmetabolisme hos eldre menn med subnormale testosteronnivåer. Scand J Clin Lab Invest. 2008; 68 (7): 641-8. gjør jeg: 10.1080/00365510801999068 [PubMed]
162. Kalinchenko SY, Tishova YA, Mskhalaya GJ, Gooren LJ, Giltay EJ, Saad F. Effekter av testosterontilskudd på markører av metabolsk syndrom og betennelse hos hypogonadale menn med metabolsk syndrom: den dobbeltblindede placebokontrollerte Moskva-studien. Clin Endocrinol (Oxf). 2010; 73 (5): 602-12. gjør jeg: 10.1111 / j.1365-2265.2010.03845.x . [PubMed]
163. Asih PR, Wahjoepramono EJ, Aniwiyanti V, Wijaya LK, de Ruyck K, Taddei K, et al. Testosteron erstatningsterapi hos eldre mannlige subjektive minneklager: dobbeltblind randomisert crossover-placebokontrollert klinisk studie av fysiologisk vurdering og sikkerhet. CNS Neurol Disord Drug Mål. 2015; 14 (5): 576-86. [PubMed]
164. Seidman SN, Roose SP. Den seksuelle effekten av testosteronutskifting hos deprimerte menn: randomisert, placebokontrollert klinisk studie. J Sex Marital Ther. 2006; 32 (3): 267-73. gjør jeg: 10.1080/00926230600575355 . [PubMed]
165. Clague JE, Wu FC, Horan MA. Vanskeligheter med å måle effekten av testosteronutskiftningsterapi på muskelfunksjon hos eldre menn. Int J Androl. 1999; 22 (4): 261-5. [PubMed]
166. Kenny AM, Prestwood KM, Gruman CA, Marcello KM, Raisz LG. Effekter av transdermalt testosteron på bein og muskel hos eldre menn med lavt biotilgjengelig testosteronnivå. J Gerontol En Biol Sci Med Sci. 2001; 56 (5): M266-72. [PubMed]
167. Borst SE, Yarrow JF, Conover CF, Nseyo U, Meuleman JR, Lipinska JA, et al. Muskuloskeletale og prostataeffekter av kombinert testosteron og finasteridadministrasjon hos eldre hypogonadale menn: En randomisert, kontrollert studie. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014; 306 (4): E433-42. gjør jeg: 10.1152 / ajpendo.00592.2013 ; PubMed Central PMCID: PMCPMC4073894. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
168. Giannoulis MG, Sonksen PH, Umpleby M, Breen L, Pentecost C, Whyte M, et al. Virkningene av veksthormon og / eller testosteron hos friske eldre menn: En randomisert kontrollert studie. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91 (2): 477-84. gjør jeg: 10.1210 / jc.2005-0957 . [PubMed]
169. Pave HG Jr, Kouri EM, Hudson JI. Effekter av suprafysiologiske doser testosteron på humør og aggresjon hos normale menn: En randomisert kontrollert studie. Arch Gen Psykiatri. 2000; 57 (2): 133-40. [PubMed]
170. Cherrier MM, Plymate S, Mohan S, Asthana S, Matsumoto AM, Bremner W, et al. Forholdet mellom testosterontilskudd og insulinlignende vekstfaktor-I-nivåer og kognisjon hos friske eldre menn. Psychoneuroendocrinology. 2004; 29 (1): 65-82. gjør jeg: 10.1016/s0306-4530(02)00136-1 [PubMed]